專利名稱：一種用于治療心腦血管疾病的藥物的制作方法
技本領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物。
背景技術(shù)：
中藥三七，味甘、微苦，性溫。歸肝、胃、心、肺、大腸經(jīng)。具有止血散瘀，消腫定痛之功效。《本草綱目》記載三七止血、散血、定痛?！夺t(yī)便》記載三七專治血，歸經(jīng)絡(luò)。《本草新編》記載三七三七根，止血之神藥也。無論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨用有效?！侗静萸笳妗分兄赋鋈邭馕犊鄿?，能用于血分化其血瘀?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載三七，善于瘀血，又善止血妄行。三七之功以止血、散瘀、消腫止痛為長，臨床廣泛應(yīng)用。早期跌打損傷用之為消腫止痛之“圣藥”。后又發(fā)現(xiàn)其既能止血，又有活血的雙相作用。現(xiàn)代藥理又證實，該藥用于高血脂及血腦血管的血瘀癥療效非凡，不斷擴大使用范圍。近年來，在三七總皂苷治療心血管疾病方面進行了較多的基礎(chǔ)與臨床研究，結(jié)果表明三七總皂苷具有多方面的生物活性，是防治心血管疾病的一種有效藥物，其作用主要表現(xiàn)在強心、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量、改善心肌代謝、抗自由基、抗凝、鈣拮抗等方面。中藥燈盞細辛，味辛、微苦，溫。歸肺、胃、肝經(jīng)。具有散寒解表，祛風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛，消積之功能。藥理學(xué)研究表明，燈盞花素具有擴張腦血管作用，能降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，用于心腦血管疾病。任勇等臨床實驗研究表明，燈盞花素注射液緩解冠心病心絞痛的效果非常明顯，尤其在緩解胸悶痛、心悸、氣短等癥狀上較為突出；周瑞求等用燈盞花素片作治療腦血栓的臨床實驗研究，結(jié)果表明效果也非常突出。燈盞花素片通過擴張血管降低腦收縮力，促進病變部位側(cè)枝循環(huán)的建立，恢復(fù)缺血區(qū)腦組織的血流灌注，來恢復(fù)大腦皮質(zhì)、中樞之間正常機能活動。因此，無論從古醫(yī)籍記載，還是臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理、藥效學(xué)研究都提示三七與燈盞細辛及其制劑對心腦血管疾病應(yīng)有較好的功效。國內(nèi)已有三七總皂苷制作治療心血管疾病藥物的專利(CN1067244C)和燈盞花素制作治療心血管疾病藥物的專利(CN1049121C)。但是，利用三七總皂苷與燈盞花素的互相作用，配伍組方制作治療心腦血管疾病的藥物，還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療心腦血管疾病的藥物，尤其是提供一種由三七總皂苷與燈盞花素為主要成份的藥物，所述藥物可以制成注射用粉針劑、水針劑、膠囊或緩釋膠囊、片劑及緩釋片劑，以及含有三七總皂苷及燈盞花素的復(fù)方制劑。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種用于治療心腦血管疾病的藥物，主要由以下成份制成的藥劑(重量組份)三七總皂苷1.5～100份，燈盞花素1份；優(yōu)選組份為三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，其余為藥用輔料。
本發(fā)明所述的藥劑，為采用藥物學(xué)常規(guī)方法制成的粉針劑，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，右旋糖酐1～20份。
本發(fā)明所述的藥劑，為采用藥物學(xué)常規(guī)方法制成的膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，其余為70％乙醇或其他輔料如乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素適量。
本發(fā)明所述的藥劑，為采用藥物學(xué)常規(guī)方法制成的緩釋膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，微晶纖維素1～50份，乳糖1～25份，其余為丸核及羥丙甲基纖維素或其他藥用緩釋制劑輔料。
本發(fā)明所述的藥劑，為采用藥物學(xué)常規(guī)方法制成的片劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，淀粉、糊精、微晶纖維素適量，其余為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
本發(fā)明所述的藥劑，為采用藥物學(xué)常規(guī)方法制成的顆粒劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，淀粉、糊精、微晶纖維素適量，其余為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
本發(fā)明所述的藥劑，為采用藥物學(xué)常規(guī)方法制成的水針劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，EDTA適量，其余為注射用水。
本發(fā)明的藥物可以采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
本發(fā)明經(jīng)過藥理學(xué)研究和藥效動物試驗研究結(jié)果證明，由三七總皂苷與燈盞花素為主要成份制成的藥物，在所選擇的劑量范圍內(nèi)，可顯著改善麻醉犬的血流動力學(xué)各項指標(biāo)，改善麻醉犬結(jié)扎冠脈后的心肌缺血，顯著改善急性血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，顯著抑制血小板粘附和聚集，并有效抗血栓、延長小鼠尾出血時間。本發(fā)明試驗研究結(jié)果證明，三七總皂苷與燈盞花素合并用藥呈協(xié)同作用，藥效明顯增強。
本發(fā)明經(jīng)過急性毒性動物試驗研究結(jié)果表明，由三七總皂苷與燈盞花素為主要成份制成的藥物，在所選擇的劑量范圍內(nèi)給藥，小鼠的LD50及95％可信限為534.4±120.9mg/kg；單方三七總皂苷LD50及95％可信限為531.8±113.7mg/kg；單方燈盞花素在溶解度范圍內(nèi)受試小鼠無死亡，無毒副作用。
本發(fā)明的優(yōu)點在于對已知的三七總皂苷與燈盞花素的相互作用、配伍組方進行研究，采用三七總皂苷與燈盞花素合理配伍后合并用藥，經(jīng)藥理學(xué)實驗證明，藥效優(yōu)于三七總皂苷單獨用藥或燈盞花素單獨用藥，藥效提高，三七總皂苷與燈盞花素合并用藥呈協(xié)同作用，急性毒理試驗表明，無毒副作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。
具體實施例方式
實施例1三七總皂苷和燈盞花素合并用藥藥效的研究取受試動物小鼠，雄性，體重22±29g，數(shù)量240只，每組10只。
將小鼠在飼養(yǎng)觀察室內(nèi)觀察一周，觀察室內(nèi)溫度20±3℃，相對濕度30～70％，12小時光照，喂沈陽藥科大學(xué)實驗動物中心提供的機制料塊，飲自來水。
受試動物隨機分為24組，各組受試用藥及劑量，詳見表1。
表1三七總皂苷和燈盞花素合并用藥研究分組一覽表


靜脈注射給藥后，觀察5分鐘內(nèi)死亡情況，并以死亡保護率(死亡保護率＝對照組死亡數(shù)—給藥組死亡數(shù)/對照組死亡數(shù))為指標(biāo)，按公式q＝EAB/(EA+EB-EA.EB)求出各組q值，其中三七總皂苷/燈盞花素16.00/0.65mg/kg組的q值最大，q＝2。
在三七總皂苷和燈盞花素組成的復(fù)方中，三七總皂苷為16.00mg/kg，燈盞花素為0.65mg/kg，對膠原-腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠肺血栓死亡保護作用，用金氏概率相加法證明，三七總皂苷與燈盞花素按此比例配伍，藥效增強，呈現(xiàn)協(xié)同作用。詳見表2。
表2燈盞花素(A)、三七總皂苷(B)合并用藥效果分析(對膠原-腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠肺血栓死亡的保護作用)n＝10


實施例2三七總皂苷與燈盞花素膠囊的制備1、處方三七總皂苷與燈盞花素膠囊由以下組份組成三七總皂苷25份，燈盞花素1份，余量為70％乙醇。
2、具體制備工序取三七總皂苷250g、燈盞花素10g，分別過100目篩，然后將其混合再過40目篩3次，使其混合均勻，加入70％乙醇作為濕潤劑，再過20目篩制粒，將顆粒在60℃條件下烘干，再過20目篩整粒，然后裝入2號膠囊殼中，此原料量可制成三七總皂苷與燈盞花素膠囊1000粒。
實施例3三七總皂苷與燈盞花素緩釋膠囊的制備一、處方1、含藥丸芯處方三七總皂苷 250g，燈盞花素10g，微晶纖維素 47.5g，乳糖22.5g，丸核適量，羥丙甲基纖維素 適量。
制成藥粒1000粒，每粒含三七總皂苷250mg、燈盞花素10mg。
2、含藥微丸包衣液處方(每500g含藥微丸用量)丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55)水分散體 220g，枸櫞酸三乙酯(TEC) 26.6g，滑石粉 68.2g，十二烷基硫酸鈉 0.55g，水 262ml。
二、制備工序1、起模稱取微晶纖維素置于離心包衣造粒機內(nèi)，開動離心包衣造粒機，并采取如下工藝參數(shù)主機轉(zhuǎn)速200rpm，鼓風(fēng)流量20×20L/分鐘，噴氣流量15～20L/分鐘，噴氣壓力0.5Mpa，噴漿泵轉(zhuǎn)速65rpm。以5％羥丙甲基纖維素(5CP)水溶液為粘合劑噴漿，時間為4分鐘，拋光時間為2分鐘，拋光時維持泵速2rpm，出鍋后經(jīng)60℃烘干，然后篩分選取40～60目顆粒狀母核。將40～60目顆粒狀母核繼續(xù)加微晶纖維素放大為28～26目丸核。
2、含藥丸芯的制備稱取28～26目母核400g，置于離心包衣造粒機的料室內(nèi)，另將120目的三七總皂苷250g、燈盞花素粉10g、120目的微晶纖維素47.5g和乳糖22.5g的混合粉末置于固體加料斗中，另加以5％羥丙甲基纖維素水溶液為粘合劑，開動離心包衣造粒機，并采取如下工藝參數(shù)主機轉(zhuǎn)速150～200rpm，噴漿泵轉(zhuǎn)速15～25rpm，供粉速度15～35rpm，拋光時間6分鐘，其余參數(shù)與起模工序相同。待藥丸生長至18～24目大小時出鍋，經(jīng)60℃烘干2小時后即得含藥微丸。
3、含藥微丸的包衣稱取18～24目的含藥微丸500g，置于離心包衣造粒機內(nèi)，另外加丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55)水分散體220g、加枸櫞酸三乙酯(TEC)26.6g、1250目滑石粉68.2g、十二烷基硫酸鈉0.55g和水262ml，攪拌均勻作為包衣液。然后開動離心包衣鍋進行包衣，并采取如下工藝參數(shù)噴漿泵轉(zhuǎn)速10～25rpm，主機轉(zhuǎn)速150rpm，其余參數(shù)與起模工序相同，待包衣液噴完后停機。包衣量為13.0％～13.4％，優(yōu)選13.2％。出鍋后在40℃烘箱中老化24小時即可。
4、裝膠囊將上述含藥包衣微丸素丸測定含量后填充2號普通膠囊即可。
實施例4三七總皂苷與燈盞花素片劑的制備一、處方三七總皂苷 35g燈盞花素1g低取代羥丙基纖維素 68g
硬脂酸鎂 1g淀粉 適量糊精 適量微晶纖維素 適量制成三七總皂苷與燈盞花素片劑1000片。
二、制備工序以上各組分除硬脂酸鎂及低取代羥丙基纖維素外混和均勻，加入5～10％聚維酮乙醇溶液，制軟材，然后過12～16目篩制成濕顆粒，將濕顆粒經(jīng)40～60℃烘干后，加入低取代羥丙基纖維素及硬脂酸鎂壓片，即得。
實施例5三七總皂苷與燈盞花素顆粒劑的制備一、處方三七總皂苷 35g燈盞花素1g低取代羥丙基纖維素 68g硬脂酸鎂1g淀粉適量糊精適量微晶纖維素 適量二、制備工序以上各組分除硬脂酸鎂及低取代羥丙基纖維素外混和均勻，加入5～10％聚維酮乙醇溶液，制軟材，然后過12～16目篩制成濕顆粒，將濕顆粒經(jīng)40～60℃烘干，即得。
實施例6三七總皂苷與燈盞花素水針劑的制備一、處方三七總皂苷 35g燈盞花素 1gEDTA 0.1g注射用水加至 1000ml二、制備工序取燈盞花素加入200ml注射用水混懸均勻，加入適量EDTA或其他抗氧化劑如亞硫酸氫鈉，加Na2CO3溶液適量攪拌使其溶解，控制PH值為8.0～9.0；另取三七總皂苷加注射用水，加熱使其溶解；將二種溶液混和，用10％HCl或2％Na2CO3溶液調(diào)節(jié)PH值至7.5～9.0，沖氮，灌封10ml、5ml、2ml，再經(jīng)100℃高溫45min滅菌即得。
實施例7三七總皂苷與燈盞花素粉針劑的制備一、處方三七總皂苷 1000g燈盞花素 40g右旋糖酐 160g制成粉針劑 8000支。
二、制備工序取處方量的燈盞花素，加注射用水6000ml，加2％的Na2CO3水溶液調(diào)節(jié)pH至8.5～9.0，攪拌使其溶解；另取處方量三七總皂苷加注射用水6000ml，加熱使其溶解；再取右旋糖酐S40160g，加注射用水4000ml，加熱至沸使其溶解。將上述三種溶液混合，用鹽酸(1到10)溶液調(diào)節(jié)pH至7.5。加20g活性炭，攪拌吸附30分鐘，濾過除炭，加注射用水至20000ml。0.22μm微孔濾膜過濾，測定含量，分裝，每支2.5ml。冷凍干燥即得。凍干條件真空度750mmHg，預(yù)凍溫度-40℃，預(yù)凍時間2小時；升華溫度-20℃，升華時間10小時；第一次干燥溫度20℃，干燥時間4小時；第二次干燥溫度40℃，干燥時間6～8小時，即得。
實施例8三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥對麻醉開胸犬血流動力學(xué)的影響取30只雜種犬，體重在11.0～13.0公斤，每組5只，雌雄兼用，隨機分為6組，第1組為0.9％NaCl對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥3個劑量組，劑量分別為28mg/kg、14mg/kg、7mg/kg；第5組為血塞通14mg/kg經(jīng)十二指腸給藥組；第6組為燈盞花素14mg/kg經(jīng)十二指腸給藥組。各給藥組在給藥前用0.9％NaCl配制所需濃度藥液，各組給藥容積均為2ml/kg體重。
受試動物在戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射麻醉后，采取右側(cè)臥位正壓人工呼吸下，于左4～5脅間開胸，于距迷走神經(jīng)2cm處打開心包，壁層做懸床將其縫合于胸壁，使心臟充分暴露。分離主動脈，在主動脈根部套入電磁流量計探頭(10-12mm)，測量心輸出量(CO)；在冠狀動脈左前降支根部，分離心外膜，分離出約1cm冠狀動脈，套入電磁流量計探頭(2～3mm)，測量冠脈流量(CBF)；將此二探頭連于LMTC-621型電磁流量計上，分離一側(cè)頸總動脈，插管，連接壓力換能器，記錄動脈血壓(AP)及平均動脈壓(MAP)；將內(nèi)徑為1.5mm的心導(dǎo)管從心尖插入左心室，通過YZ-1型壓力換能器經(jīng)載波放大左室內(nèi)壓(LVP)，LVP電訊號經(jīng)直流放大器放大10倍，記錄左室舒張末期壓(LVEDP)，以LVP電訊號再經(jīng)BMI型微分器微分記錄左室內(nèi)壓變化速率(dp/dtmax)，用針型電極插入受試動物四肢皮下，記錄標(biāo)II導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG-II)，以測量心率(HR)。上述各項指標(biāo)變化均同步記錄于RM-6300生理多導(dǎo)儀。
分離股動脈抽動脈血，經(jīng)頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇抽取靜脈血，根據(jù)CY-2型測氧儀使用說明書，用新鮮配制的無氧溶液(0.01M硼砂溶液加入無水亞硫酸鈉結(jié)晶配制成2％的亞硫酸鈉溶液)調(diào)零，用與空氣平衡溫度恒定的蒸餾水作靈敏度調(diào)節(jié)。待儀器穩(wěn)定后用測氧儀測定血氧含量。試驗結(jié)束后計算心肌耗氧量。
手術(shù)結(jié)束后，觀察上述各項指標(biāo)，穩(wěn)定后將記錄值作為給藥前的指標(biāo)，靜脈給藥后于1′，3′，5′，10′，20′，30′采集上述各項指標(biāo)，并以給藥后各時間點的各項指標(biāo)變化率(％)，與對照組各對應(yīng)時間點的各項指標(biāo)的變化率(％)做組間顯著性成對資料的t-test處理。
試驗結(jié)果表明在所選擇劑量范圍內(nèi)靜注三七總皂苷與燈盞花素注射液對受試犬心率(HR)，平均動脈壓(MBP)、左室內(nèi)壓(LVP)及心室肌收縮力(dp/dtmax)均有降低作用。心肌耗氧量于給藥后1分鐘即開始降低，最大值達18.7％，作用時間達30分鐘以上，與對照組比較有非常顯著差異(P＜0.01)，但十二指腸給藥組起效緩慢。
實施例9三七總皂苷與燈盞花素注射液對麻醉犬急性心肌缺血的影響取30只雜種犬，體重在11.0～13.0公斤，每組5只，雌雄兼用，隨機分為6組，第1組為0.9％NaCl對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥3個劑量組，劑量分別為28mg/kg、14mg/kg、7mg/kg；第5組為血塞通14mg/kg經(jīng)十二指腸給藥組；第6組為燈盞花素14mg/kg經(jīng)十二指腸給藥組。各給藥組在給藥前用0.9％NaCl配制所需濃度藥液。
受試動物在戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射麻醉后，先剖開一側(cè)股靜脈，準(zhǔn)備給藥用；再進行氣管插管，人工呼吸，呼吸頻率為30次/分，呼吸時間比為1.5∶1，潮氣量為300ml。動物在右側(cè)臥位人工呼吸條件下，于左側(cè)第4～5脅間開胸，在距迷走神經(jīng)2cm處，沿迷走神經(jīng)剪開心包，壁層做懸床將其縫合于胸壁，使心臟充分暴露，在冠狀動脈左前降支近1/2處，從冠狀動脈下引線準(zhǔn)備結(jié)扎用。將心外膜電極縫于心外膜上，經(jīng)波段開關(guān)連于EK10型單道自動心電圖機上，記錄心外膜電圖，計算30個導(dǎo)聯(lián)ST移位的總和(∑ST)，及ST移位超過1mV的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(N-ST)，以結(jié)扎后15分鐘時為給藥前的值。各組犬從股靜脈分別滴入相應(yīng)劑量的受試藥物，給藥容積為3ml/kg體重，給藥速度為2ml/分。同時記錄給藥后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘心外膜電圖，計算∑ST，N-ST及其變化率；于冠狀動脈結(jié)扎前、結(jié)扎后60分鐘，120分鐘和180分鐘，分別從股靜脈采血，化驗肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)活力。給藥后3小時，取下心臟稱重后，剪除心房及右室，稱左室重，冰凍30～40分鐘，于冠脈結(jié)扎點下，與冠狀溝平行將心室肌切成等厚的5片，將5片心室肌置于37℃的1％N-BT染液中，振搖染色15分鐘取出，梗死區(qū)染成淺紅色，非梗死區(qū)為暗紅色，計算梗死區(qū)占缺血心室、心臟重量的百分比。
試驗結(jié)果表明，三七總皂苷與燈盞花素注射液，靜脈給藥對冠狀動脈結(jié)扎犬心肌缺血有明顯的改善作用，表現(xiàn)為1.各給藥組給藥后，心外膜電圖ST段位移總和(ZST)，及ST移位超過1mV導(dǎo)聯(lián)數(shù)(N-ST)的變化率，明顯低于對照組，有非常顯著或顯著的差異。2.各給藥組，于結(jié)扎冠狀動脈后，給藥的不同時間點的血清肌酸激酶(CK)的變化率，與對照組比較明顯下降，低于對照組，有非常顯著或顯著的差異；與對照組比較，乳酸脫氫酶(LDH)的變化率，也有非常明顯的下降趨勢，比對照組有非常顯著或顯著的差異。3.心肌梗死范圍的定量組織學(xué)測定結(jié)果表明各給藥組梗死心肌重量/心室重量百分比、梗死心肌重量/全心重量百分比，均明顯低于對照組，其間有非常顯著或顯著的差異。
實施例10三七總皂苷與燈盞花素注射液對大鼠體外血小板粘附的影響取大鼠70只，體重250～380g，雌雄各半。按體重隨機分為七組，第1組為0.9％NaCl對照組；第2組為模型對照組；第3～5組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥3個劑量組，劑量分別為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg；第6組為血塞通50mg/kg靜脈給藥組；第7組為燈盞花50mg/kg靜脈給藥組。各給藥組在給藥前用0.9％NaCl配制所需濃度藥液，各組給藥容積均為10ml/kg體重。
連續(xù)7天靜脈注射給藥，最后一次給藥后10分鐘，在水合氯醛(350mg/kg)麻醉狀態(tài)下，將大鼠仰臥，固定于固定板上，剪開胸腔，用一次性注射器從心臟取血2ml，以3.8％枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝，500rpm/min離心5分鐘，取10μL血漿加0.38ml草酸銨稀釋液混勻后，取血小板懸液一滴注入記數(shù)池內(nèi)，靜置10～15分鐘，使血小板下沉，用10×40顯微鏡記數(shù)中央一個大方格內(nèi)血小板數(shù)，乘以0.2×109即為每升血液中血小板數(shù)。另取1ml血漿置于粘附瓶內(nèi)，置于粘附儀中，17rpm/min離心15分鐘，取出10μL，以上述同樣方法記數(shù)血小板數(shù)，計算出血小板粘附率，血小板粘附率＝(粘附前血小板數(shù)—粘附后血小板數(shù))/粘附前血小板數(shù)×100％。
試驗結(jié)果表明大鼠靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液，對大鼠體外血小板粘附有明顯的抑制作用，與對照組和等劑量單方組比較，均有非常顯著性的差異。
實施例11三七總皂苷與燈盞花素注射液對ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集性的影響取家兔36只，體重2.0～3.0kg，雌雄兼用。隨機分為6組第1組為正常對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg；第5組為血塞通30mg/kg給藥組；第6組為燈盞花30mg/kg靜脈給藥組。各組動物分別靜脈注射相應(yīng)藥物，給藥后10分鐘，耳緣靜脈取血2ml，用3.8％構(gòu)櫞酸鈉(1∶9)抗凝。對照組血小板聚集率為50±10％，聚集劑ADP濃度為2.2μM，常規(guī)制備PRP、PPP，用PAM-3型雙通道血小板聚集儀測定各組血小板聚集率，并求出聚集抑制率。
聚集抑制率％＝(對照組聚集％—給藥組聚集％)/對照組聚集％×100％以聚集率為指標(biāo)進行組間比較顯著性檢驗。
試驗結(jié)果表明家兔靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液后，與對照組比較，對ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集，有非常顯著的抑制作用，而且其作用明顯強于單方各組。
實施例12三七總皂苷與燈盞花素注射液對急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響取大鼠70只，體重250～380g，雌雄各半，隨機分成7組，第1組為對照組；第2組為急性血瘀模型組；第3～5組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg；第6組為血塞通50mg/kg給藥組；第7組為燈盞花50mg/kg靜脈給藥組。對照組和急性血瘀模型組每天靜脈注射0.9％氯化鈉溶液，給藥容積為1ml/kg體重，其余各組按等容積注射給相應(yīng)藥物，連續(xù)給藥7天。第六天，除對照組外，其余各組均在皮下注射腎上腺素0.08ml/kg，共注射兩次，間隔6小時。最后一次給藥后1分鐘，在水合三氯乙醛麻醉條件下，固定，開胸，心臟取血5ml，測各組各只動物血液流變學(xué)各項指標(biāo)。
試驗結(jié)果表明大鼠靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液后，能顯著降低全血粘度及血漿粘度，縮短紅細胞電泳時間，與模型組比較，有顯著或非常顯著性差異。
實施例13三七總皂苷與燈盞花素注射液對家兔頸總動脈血栓的作用取家兔36只，體重2.0～2.7kg，雌雄兼用，隨機分為6組第1組為對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg；第5組為血塞通30mg/kg給藥組；第6組為燈盞花30mg/kg靜脈給藥組。對照組靜脈注射0.9％氯化鈉溶液，給藥容積為5ml/kg體重，其余各組按相等容積靜脈注射給相應(yīng)藥物。
連續(xù)七天給藥，最后一次給藥后10分鐘，按文獻方法對家兔實施頸總動脈血栓手術(shù)，術(shù)后2小時取出并稱量所形成血栓的濕重。
試驗結(jié)果表明家兔靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液，中、高劑量實驗組動物，形成的血栓重量明顯減少，顯著抑制了家兔穿線法頸總動脈血栓的形成，與對照組比較，有非常顯著性的差異，而且其作用強于等劑量的單方組。
實施例14三七總皂苷與燈盞花素注射液對小鼠尾出血時的影響取小鼠60只，體重19～23g，雌雄各半，實驗前禁食6小時，隨機分為6組第1組為對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為140mg/kg、70mg/kg、35mg/kg；第5組為血塞通70mg/kg給藥組；第6組為燈盞花70mg/kg給藥組。對照組靜脈注射0.9％氯化鈉溶液，給藥容積為20ml/kg體重，其余各組按相等容積靜脈注射給相應(yīng)藥物。給藥后10分鐘，用手術(shù)刀片于小鼠尾尖3mm處快速切去尾尖，即用秒表計時，每隔30s用濾紙吸一下，當(dāng)濾紙上無出血點時，記下從切尾出血到濾紙上無出血點的時間，即小鼠尾出血時。
試驗結(jié)果表明小鼠靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液后，與對照組比較，對小鼠體外凝血時間均有顯著或非常顯著的延長作用，而且其作用強于單方組。
權(quán)利要求
1.一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物是主要由以下成份制成的藥劑(重量組份)三七總皂苷1.5～100份，燈盞花素1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物是主要由以下成份制成的藥劑(重量組份)三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物為粉針劑，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，右旋糖酐1～20份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物為緩釋膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，微晶纖維素1～50份，乳糖1～25份，其余為丸核及羥丙甲基纖維素或其他藥用緩釋制劑輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，其余為70％乙醇或其他輔料如乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素適量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物為片劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，淀粉、糊精、微晶纖維素適量，其余為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物為顆粒劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，淀粉、糊精、微晶纖維素適量，其余為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種用于治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述藥物為水針劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，EDTA適量，其余為注射用水。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物，主要是由三七總皂苷與燈盞花素配伍組方的藥物。本發(fā)明所述的藥物組份為三七總皂苷1.5～100份，燈盞花素1份，優(yōu)選組份為三七總皂苷10－50份，燈盞花素1份，其余為藥用輔料；所述藥劑為粉針劑、水針劑、緩釋膠囊、膠囊、片劑和顆粒劑，主要由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，以及輔料右旋糖酐1～20份，或微晶纖維素1～50份，或乳糖1～25份，或適量70％乙醇，或適量丸核及羥丙甲基纖維素及其它輔料。本發(fā)明藥物，在按上述配伍比例組方合并用藥時，藥效明顯優(yōu)于三七總皂苷單獨用藥或燈盞花素單獨用藥，呈現(xiàn)出協(xié)同提高藥效的作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P9/00GK1522705SQ0310466
公開日2004年8月25日 申請日期2003年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月20日
發(fā)明者楊向陽, 張健存, 唐星 申請人:深圳市清華源興生物醫(yī)藥科技有限公司