專利名稱：一種能提高難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種能提高難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術，具體地說是一種能提高口服固體藥物制劑中難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術。
背景技術：
難溶性藥物溶出速率也緩慢，根據Nernst-Noyes-Whitney方程式可說明其主要原因dcdt=DSVδ(Cs-Ct)]]>式中dc/dt為溶出速率，D為溶出藥物擴散系數(shù)，V為溶出介質的體積，δ為擴散層厚度，S為藥物的表面積，Cs為固體藥物的溶解度，Ct為t時間藥物在溶液中的濃度。
因難溶性藥物Ct極小，則Cs＞Ct，且對某一藥物來說，其D/Vδ＝K，所以dc/dt＝KSCsCs對難溶性藥物來說極小，所以溶出速率也必然很小。K為常數(shù)。表面積S是可變因子，是影響溶出速率的主要因素，這也是通過藥劑學工藝技術增加藥物溶出速率提高生物利用度的主要著眼點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是通過將難溶性藥物與水溶性載體混合進行高速研磨的方法，形成微粉化的共熔混合物，以增加難溶性藥物粒子的表面積和溶解度，從而提高藥物的溶出速率和生物利用度。
為達到上述目的本發(fā)明采用如下工藝技術以充分干燥的難溶性藥物為原料，以充分干燥的乳糖或甘露醇或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇400或聚乙二醇600等為載體。在每1重量份難溶性藥物中，配入0.5～5.0重量份的水溶性載體，置高速磨粉機中高速研磨，使成粒徑為5～150μm的共熔混合物微粉。
下面經過檢測對照，說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.共熔混合物粒徑檢測用電子掃描顯微鏡檢測粒子的大小及分散均勻性。
2.共熔混合物的差示掃描量熱(DSC)分析，確證共熔混合物的形成及其物理特性。
3.共熔混合物的熱重分析(TG)，進一步確證共熔混合物的形成及其物理特性。
4.共熔混合物的紅外光譜分析，照紅外分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV C)檢測，檢測共熔混合物的物理特性。
5.共熔混合物的晶形檢測用X-射線衍射法檢測。
6.共熔混合物的溶解度檢測照溶解度檢測法(中國藥典2000年版二部凡例)檢測。
7.用共熔混合物制成的口服固體制劑的溶出速率檢測照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄X C)檢測。
二、相關指標檢測結果(一)市售格列齊特普通片溶出速率檢測結果見表1。
表1.市售格列齊特普通片溶出速率檢測結果時間(分鐘)5 10152030溶出量(％)3747596878(二)實施例1樣品檢測結果1.共熔混合物粒徑為10～75μm，且分布均勻。
2.DSC和TG分析，結果表明該混合物為共熔體。
3.紅外光譜分析、X-射線衍射檢測均證明該共熔物未改變難溶性藥物的物理特性。
4.共熔混合物易溶于水。
5.溶出速率檢測結果見表2。
表2.實施例1樣品溶出速率檢測結果時間(分鐘)510203045溶出量(％)73 82989797(三)市售西洛他唑普通片溶出速率檢測結果見表3。
表3.市售西洛他唑普通片溶出速率檢測結果時間(分鐘)510203045溶出量(％)38.7 49.5 64.9 80.3 87.6(四)實施例2樣品檢測結果1.共熔混合物粒徑為10～75μm，且分布均勻。
2.DSC和TG分析，結果表明該混合物為共熔體。
3.紅外光譜分析、X-射線衍射檢測均證明該共熔物未改變難溶性藥物的物理特性。
4.共熔混合物易溶于水。
5.溶出速率檢測結果見表4。
表4.實施例2樣品溶出速率檢測結果時間(分鐘)510203045溶出量(％)81.2 92.3 99.6 99.5 99.9( 五)市售氟康唑普通片溶出速率檢測結果見表5。
表5.市售氟康唑普通片溶出速率檢測結果時間(分鐘)510203045溶出量(％)41.6 57.3 70.4 81.7 91.2(六)實施例3樣品檢測結果1.共熔混合物粒徑為10～75μm，且分布均勻。
2.DSC和TG分析，結果表明該混合物為共熔體。
3.紅外光譜分析、X-射線衍射檢測均證明該共熔物未改變難溶性藥物的物理特性。
4.共熔混合物易溶于水。
5.溶出速率檢測結果見表6。
表6.實施例3樣品溶出速率檢測結果時間(分鐘)5 10 203045溶出量(％)90.697.598.4 99.8 100.2(七)市售萘丁美酮普通片溶出速率檢測結果見表7。
表7.市售萘丁美酮普通片溶出速率檢測結果時間(分鐘)5 10 203045溶出量(％)49.263.475.1 86.5 93.6(八)實施例4樣品檢測結果1.共熔混合物粒徑為10～75μm，且分布均勻。
2.DSC和TG分析，結果表明該混合物為共熔體。
3.紅外光譜分析、X-射線衍射檢測均證明該共熔物未改變難溶性藥物的物理特性。
4.共熔混合物易溶于水。
5.溶出速率檢測結果見表8。
表8.實施例4樣品溶出速率檢測結果時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出量(％) 89.4 96.7 99.8 99.7 100.2(九)市售克拉霉素普通膠囊溶出速率檢測結果見表9。
表9.市售克拉霉素普通膠囊溶出速率檢測結果時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出量(％) 36.2 54.5 72.5 87.6 95.3(十)實施例5樣品檢測結果1.共熔混合物粒徑為10～75μm，且分布均勻。
2.DSC和TG分析，結果表明該混合物為共熔體。
3.紅外光譜分析、X-射線衍射檢測均證明該共熔物未改變難溶性藥物的物理特性。
4.共熔混合物易溶于水。
5.溶出速率檢測結果見表10。
表10.實施例5樣品溶出速率檢測結果時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出量(％) 90.2 96.3 99.6 100.3101.8以上檢測結果表明，本發(fā)明可使難溶性藥物與載體形成共熔混合物。該共熔混合物粒徑為10～75μm，分布均勻，物理特性不發(fā)生改變，用該共熔混合物制成的口服固體制劑其難溶性藥物的溶出速率顯著提高。
具體實施例方式
(一)實施例1取1重量份充分干燥的格列齊特與2重量份充分干燥的乳糖，置高速磨粉機中研磨，采用常規(guī)工藝制成格列齊特片。
(二)實施例2取1重量份充分干燥的西洛他唑與3重量份充分干燥的乳糖，置高速磨粉機中研磨，采用常規(guī)工藝制成西洛他唑片。
(三)實施例3取1重量份充分干燥的氟康唑與2重量份充分干燥的乳糖，置高速磨粉機中研磨，采用常規(guī)工藝制成氟康唑片。
(四)實施例4取1重量份充分干燥的萘丁美酮與1重量份充分干燥的乳糖，置高速磨粉機中研磨，采用常規(guī)工藝制成萘丁美酮片。
(五)實施例5取1重量份充分干燥的克拉霉素與0.5重量份充分干燥的乳糖，置高速磨粉機中研磨，采用常規(guī)工藝制成克拉霉素膠囊。
權利要求
1.一種能提高難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術，其特征在于將難溶性藥物與水溶性載體置高速磨粉機中研磨。
2.根據權利要求1所述的一種能提高難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術，其特征在于水溶性載體為乳糖或甘露醇或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇400或聚乙二醇600。
3.根據權利要求1所述的一種能提高難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術，其特征在于在每1重量份難溶性藥物中，配入0.5～5.0重量份的水溶性載體。
4.根據權利要求1所述的一種能提高難溶性藥物溶出速率和生物利用度的工藝技術，其特征在于難溶性藥物與水溶性載體經高速磨粉機研磨形成的混合物為共熔混合物，其粒徑為5～150μm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能提高口服固體藥物制劑中難溶性藥物的溶出速率和生物利用度的工藝技術，該工藝技術是將難溶性藥物與水溶性載體置高速磨粉機中研磨，形成粒徑為10～75μm、分散均勻、物理特性不改變的共熔混合物微粉。用該共熔混合物制成的口服固體制劑可顯著提高難溶性藥物的溶出速率和生物利用度。
文檔編號A61K9/14GK1437934SQ0310133
公開日2003年8月27日 申請日期2003年1月3日 優(yōu)先權日2003年1月3日
發(fā)明者劉智, 許軍, 彭紅, 錢進, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司