專利名稱:減少鈣化的動脈斑集結和細胞功能紊亂以及平衡鈣離子的方法
發(fā)明
背景技術:
領域本發(fā)明涉及一種方法,在這種方法中,通過施用足量的具有生化和生理意義的礦物鹽鎂(Mg),更具體而言是具有生物活性的鎂,即已知的復合鎂絡合物,可以降低鈣化的動脈斑集結數(shù)量,并減輕細胞功能紊亂。此外,本發(fā)明涉及一種方法,在這種方法中,通過施用足量的具有生化和生理意義的礦物鹽鈣(Ca),更具體而言是具有生物活性的鈣,即已知的復合鈣絡合物,可以使鈣離子保持均衡,而不會有助于鈣化的動脈斑集結以及細胞功能紊亂。
背景技術:
鎂鹽是人營養(yǎng)中的基本鹽類。鎂是三磷酸腺苷(ATP)的一部分,它是所有生物合成途徑,糖酵解,環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)的形成所必需的,它參與能量代謝和依賴能量的膜轉運,而且也是核糖核酸(RNA)合成和遺傳密碼傳遞所必需的。鎂鹽(一種陽離子)是300多種酶,尤其是參與氧化磷酸化反應的酶的活性所必需的(即可以是通過底物和活性位點之間的相互作用,也可以是通過構型的改變來誘導)。鎂鹽是細胞內液和細胞外液的一種重要成分。胞內的鎂離子通過調控限速酶的活性來控制細胞代謝。而胞外的鎂離子對神經(jīng)和肌細胞膜電勢的保持,以及脈沖通過神經(jīng)肌肉接頭傳遞是關鍵的。鎂鹽在維持心肌組織和平滑肌組織的穩(wěn)態(tài)中是重要的。在每一個生理過程中,鎂鹽都要和礦物鈣鹽相互作用,這種作用可以是協(xié)同的,也可以是拮抗的。
一般認為,在成人體內有20-28克的鎂。大約59%是在骨骼和骨結構中,大約40%是在身體的肌肉組織和軟體組織中,而身體細胞外液中的鎂占1%(大約2-2.8克)。健康個體中的血清濃度是1.1-2.1mEq/l,據(jù)認為主要是由腎調節(jié)的。腎濾過的鎂(沒有結合到蛋白上的血清鎂)可以通過腎近曲小管或亨利氏U型管重回收,對血清濃度反應的調節(jié)主要在這兩個地方進行。在骨骼中的那部分鎂和血液中的那部分鎂之間存在一種被動平衡,據(jù)認為血液能調整胞外鎂濃度的波動。
鎂能使鈣及其功能在人體中保持平衡。據(jù)認為成人體內含有大約1200克鈣,大約99%在骨骼肌中,而大約1%(大約是12克)在細胞外液,細胞內結構和細胞膜上。這大約1%的鈣和鎂一起,在神經(jīng)傳導,肌肉收縮,血液凝固和膜透性中發(fā)揮重要的作用。據(jù)認為血清鈣濃度是由若干激素維持的,這些激素包括雌激素和睪酮。已知膳食蛋白能增強鈣的吸收,而膳食磷能引起鈣潴留。
已知鎂缺乏能引起惡心,肌肉無力,神經(jīng)肌肉和心臟興奮,痙攣,抽搐,震顫,精神沮喪以及精神病行為,并能抑制肌肉正確的功能及其收縮,還能干擾鈣和鉀正常的利用。
鎂是無機元素,人體內不能產(chǎn)生。人對鎂的需求必須依賴食源。鎂是地球外殼的天然成分,它通過生長在土壤中的食品進入人的食物中。含有最高濃度鎂的食物包括沒加工的所有谷物,豆類,種子和含有葉綠素的綠色植物食品(葉綠素分子中心的原子是鎂原子)。加工過程中,通過去掉谷物的胚芽和外層(糠麩),能使沒加工谷物中的鎂損失80%以上。富含精制和加工食品,肉類以及乳制品的膳食中鎂的含量低,膳食蛋白能增強鈣的吸收,而膳食磷(在加工食品和蘇打水中通常以磷酸鹽的形式存在)能引起鈣潴留。
在美國,膳食中鎂的攝入量下降了,平均每人每天鎂的供應量(以食物流通過食物分布體系評估)從1909年的408mg下降到1986年的329mg,幾乎下降了20%。如果和早幾十年相比,這種下降被認為相對小,那時美國人的標準飲食是沒有精制和加工的食品,而且肉和乳制品的消耗也比較少。這與美國食品和藥品管理局1976,1977,1980,1981和1982年的總膳食研究中對典型的美國食品的化學分析以及美國農(nóng)業(yè)部1985年和1987年分別對成年男性和女性鎂的平均攝入量密切相關。在美國,飲食中未加工的全谷,谷類,種子和綠色植物食品下降,而同時精制和加工食品,肉類,蘇打水以及乳制品卻增加,這直接導致了飲食中鎂攝入的下降。
在那些消化和同化正常的人中,從食品中吸收的鎂大約是消化的鎂的40-60%,比植酸鹽(帶負電荷的植酸,如植物葉中的肌醇六磷酸)或纖維存在時略微有所下降。
食物攝入不足,鈣攝入過多(破壞鈣代謝),應激水平過高或延長,和吸收不良相關的胃腸管異常,腎重吸收障礙,由系統(tǒng)或利尿藥物引起過多的液體和電解質流失,以及某種藥物的干擾都會造成人體鎂缺乏。
因為對腎功能正常的人不會造成傷害,因此一般認為口服大量的鎂是安全的。已知口服過多的鎂會導致瞬時的腹瀉。
口服鎂會導致身體自然吸收鎂困難。據(jù)認為只有3-12%的元素鎂被人體吸收利用。在開發(fā)出復合鎂絡合物之前,提高人體對鎂吸收的努力取得的成功有限。
然而,有證據(jù)表明和蛋白質氨基酸螯合的鎂更能有效地被人體吸收,和元素鎂相比,螯合物更能有效地穿過腸膜進入血液,但不清楚這如何更有效。因此,在開發(fā)出復合鎂絡合物之前,存在一種和選擇正確劑量鎂相關的不確定度。
復合鎂絡合物是一種復合的鎂配位絡合物,包括鎂配位絡合物,蛋白質氨基酸,以及抗壞血酸,它們重量比率是1∶1∶2,即一份鎂,一份蛋白質氨基酸,兩份抗壞血酸。復合鎂絡合物的這種組成會平衡酸堿度,從而產(chǎn)生一種中性的pH因子(即每升溶液中0.0000001克氫離子,pH和蒸餾水的pH基本上一樣)。用所示方式制備時,帶負電荷的氨基酸組分作為一種強絡合劑,能結合帶正電荷的鎂組分,有效地形成配基配位絡合物。此外,鎂和抗壞血酸的第二次絡合能增強了它與蛋白質氨基酸的第一次絡合,從而充分達到它的潛能,它的潛能呈指數(shù)增長,利于腸吸收,細胞利用和效率。這種雙絡合過程被認為是一種逐步雙絡合的過程,或被認為是復合的配位絡合物,或復合配基,或簡單地被認為是復合絡合物。這種復合的配位絡合物能有效地加強鎂產(chǎn)生一種組合物,這種組合物基本上是100%的被腸吸收,細胞利用,從而導致最大的效能。復合鎂絡合物比任何口服或消化的鎂形式都要改進。
鎂絡合物已被證明能更好地被腸吸收和細胞利用,并且當以有效量施用時,能平衡鈣代謝,防止營養(yǎng)不良性鈣化,降低并使血壓正常,減輕和控制應激誘導的心率失常期外收縮,防止動脈斑形成,預防動脈硬化并且保持人體心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。這在我以前的美國專利No.5849337中更詳細地描述了,該專利是1998年12月15日授權的。
眾所周知,在美國以及大多數(shù)工業(yè)化國家,心血管疾病是死亡的主要原因。人們已經(jīng)充分意識到動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要原因。動脈粥樣硬化的特征是鈣化的動脈斑集結,這會降低動脈血流,并且最終導致心臟病發(fā),中風以及外周動脈血流不足。動脈斑鈣化指的是動脈斑被礦物鈣鹽鈣化變硬。最近在影像處理設備,最顯著的是電子束計算機斷層攝影上取得了一些進展,從而有可能獲得非侵入性的,清楚的圖像,而且還可能在工作和跳動的心臟中檢測鈣化的動脈斑集結,而不會產(chǎn)生模糊影像。
最近的研究表明,鈣化的動脈斑集結的主要原因是鈣離子代謝失衡,在膠原蛋白長期受損的動脈系統(tǒng)中,這種鈣離子代謝失衡是由過量自由基造成的。鈣離子是鈣的一種形式,它不結合蛋白。最近發(fā)現(xiàn),這種游離的未結合的鈣離子是一種鈣的形式,其能引起和幫助細胞功能失調以及鈣代謝失衡,尤其是當這種形式的鈣離子過剩,或者與諸如復合鎂絡合物這樣更具生物利用形式鎂不平衡,或兩者兼而有之時,從而引起和有助于營養(yǎng)不良性鈣化和鈣化的動脈斑集結,代價就是犧牲其他在生物學上有重要功能的鈣。復合的鎂絡合物能平衡紊亂的鈣代謝,抑制細胞功能失調和鈣化的動脈斑集結。有必要對鈣的形式進行改進,從而平衡鈣離子,而且不破壞正確的細胞功能,也不會造成鈣化的動脈斑集結。
過去限制動脈斑集結的嘗試一般局限在控制諸如膳食油脂和膽固醇減少,降血中膽固醇藥物,以及降血壓藥物之類的“危險因子”上,但是效率都少于100%,而且有時候基本上是有害的副作用。過去對動脈斑集結的侵入性治療包括血管成形術,分流種植手術以及動脈搭橋手術。這些手術除了本身固有的風險外,還已知在手術部位動脈斑集結一般會加速重新形成,這種現(xiàn)象在文獻中記錄得很清楚。
因此,需要一種復合鎂絡合物的給藥方法以及對鈣的形式進行改進的方法,其中復合鎂絡合物能有效地降低人體中鈣化的動脈斑集結和細胞功能失調,而鈣的改進形式能平衡鈣離子,并且不會破壞細胞功能或導致鈣化的動脈斑集結。
發(fā)明概述簡而言之,概括地說,本法明介紹了一種方法,該方法能減少現(xiàn)有鈣化的動脈斑集結(plaque buildup),并且通過口服復合鎂絡合物降低人體中細胞功能失調。施用有效量的復合鎂絡合物能達到這個目的,這種復合鎂絡合物能更好地促進腸吸收以及細胞利用,能夠通過降低細胞功能失調改進細胞功能和提高細胞效能,平衡鈣代謝,抑制營養(yǎng)不良性鈣化以及保持人體心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。此外,本發(fā)明還介紹了一種方法,它能改善鈣的形式,這種改進形式能平衡鈣離子,并且不會破壞細胞功能,不會導致細胞功能失調,也不會導致鈣化的動脈斑集結。
根據(jù)上述發(fā)現(xiàn),本發(fā)明的一個目的是提供一種方法,它能選擇性地施用一種改進的鎂組合物,即已知的復合鎂絡合物,當施用有效量的這種復合鎂絡合物時,它能減少鈣化的動脈斑集結的形成。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種方法,用于選擇性地施用復合鎂絡合物,當施用有效量的這種鎂絡合物時,它能逆轉或減輕動脈硬化的形成。本發(fā)明使用的術語“動脈硬化”是為了和任何心血管疾病相區(qū)別,尤其是那些具有下述特征的心血管疾病動脈斑形成或集結,動脈壓縮或痙攣,形成血栓,動脈血流受到限制或降低,或動脈血壓升高。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種方法,用于選擇性地施用復合鎂絡合物,當施用有效量的這種鎂絡合物時,它能通過降低細胞功能失調,從而改進細胞功能和提高細胞效能。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種方法,用于改善鈣的形式,這種改進形式能平衡鈣離子,并且不會破壞細胞功能。
本發(fā)明進一步的目的是提供一種鈣的改進形式,這種改進形式能平衡鈣離子,不會導致細胞功能失調。
本發(fā)明進一步的目的是提供一種鈣的改進形式,這種改進形式能平衡鈣離子,但不會導致營養(yǎng)不良性鈣化。
本發(fā)明進一步的目的是提供一種鈣的改進形式,這種改進形式能平衡鈣離子,但不會導致鈣化的動脈斑集結。
本發(fā)明進一步的目的是提供一種鈣的改進形式,這種改進形式能平衡鈣離子,并且制備簡單,通過商業(yè)途徑分配經(jīng)濟上可行。
本發(fā)明的其他目的和優(yōu)點在下面詳細地描述和臨床病理研究中顯而易見。
附圖簡述
圖1是根據(jù)本發(fā)明方法,在施用鎂絡合物方案之前,用電子束CT掃描人供試者的左冠狀動脈的鈣化動脈斑集結。
圖2是根據(jù)本發(fā)明方法,在施用鎂絡合物方案之后,用電子束CT掃描圖1中同一人供試者的左冠狀動脈的同一個位點,發(fā)現(xiàn)鈣化動脈斑集結減少了。
圖3表示的是人體的基本動脈結構,能有助于更清楚的理解鈣化動脈斑集結作用的機制,并能解釋本發(fā)明方法中的鎂絡合物的效果和優(yōu)點。
發(fā)明詳述本發(fā)明使用的術語“復合鎂絡合物”是為了確定本發(fā)明的鎂絡合物。復合鎂絡合物是一種復合的配位鎂絡合物,它包括鎂配位絡合物,蛋白質氨基酸,以及抗壞血酸,它們重量比率是1∶1∶2,即一份鎂,一份蛋白質氨基酸,兩份抗壞血酸。復合鎂絡合物的這種組成會平衡酸堿度,從而產(chǎn)生一種中性的pH因子(即每升溶液中0.0000001克氫離子,和蒸餾水的pH基本上一樣)。用所示方式制備時,帶負電荷的氨基酸組分作為一種強絡合劑,能結合帶正電荷的鎂組分,有效地形成配基配位絡合物。此外,鎂和抗壞血酸的第二次絡合能增強它與蛋白質氨基酸的第一次絡合,從而充分達到它的潛能,它的潛能呈指數(shù)增長,利于腸吸收,細胞利用和效率。這種雙絡合過程被認為是一種逐步雙絡合的過程,或被認為是復合的配位絡合物,或復合配基,或簡單地被認為是復合絡合物。這種復合的配位絡合物能有效地加強鎂產(chǎn)生一種組合物,這種組合物基本上是100%的被腸吸收,細胞利用,從而導致最大的效能。復合鎂絡合物比任何口服或攝取的鎂形式都要改進,它在細胞水平和鈣共同發(fā)揮作用。
據(jù)認為至少存在十種機制或水平有助于復合鎂絡合物的效能第一是鎂的雙復合絡合;第二是化合物的酸堿度平衡;第三是帶電的陰離子/陽離子平衡;第四是化合物組分的強協(xié)同作用;第五是化合物組分的比率;第六是無機膳食和有機膳食的平衡;第七是化合物平衡鈣代謝的能力;第八是化合物對血液穩(wěn)態(tài)的作用;第九是化合物對心肌和血管穩(wěn)態(tài)的作用;第十是化合物抗氧化作用。
因為復合鎂絡合物基本上能被腸道100%吸收,給藥可以更精確地控制和限制在滿足要求的生理數(shù)量上。這就是復合鎂絡合物的一個重要的優(yōu)點在于它能精確的,預選擇地控制消費量來滿足需要。
因為復合鎂絡合物有平衡的作用,因此它能和食物或其他營養(yǎng)物口服給藥,而不會互相干擾,也可以空腹給藥,而不會導致胃部不適,效能也不會下降。復合鎂絡合物具有很好的耐受性,即便是那些患有諸如腸易激綜合征(IBS)這樣的系統(tǒng)性吸收有困難的人也有耐受性,在這些人中,延遲或持續(xù)釋放制劑(也就是已知的釋放時間控制)有時能引起嚴重的腸道刺激。
復合鎂絡合物的另一個主要的好處是抗壞血酸組分的補充作用。除了能平衡和幫助鎂外,抗壞血酸的一些功能和優(yōu)點與鎂相似,在這些功能中,相當重要的的是它能和許多酶共同發(fā)揮功能,并且在保持心臟和動脈平滑肌組織穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮有利的作用。同樣,通過調節(jié)草酸晶體,即草酸鈣腎結石的形成,鎂也能和抗壞血酸互補。這種協(xié)同強烈表明絡合物指數(shù)功效的可能機制。和鎂類似,一般認為對于那些腎功能正常的人而言,抗壞血酸是安全的,即便攝入大量的抗壞血酸。盡管現(xiàn)在已知口服過多的抗壞血酸可能引起短時間的腹瀉(基本上和口服過多的鎂相似),但當鎂和抗壞血酸混合在一起形成復合鎂配位絡合物時,可以看見它們的腸耐受性有改善。這是腸吸收復合鎂絡合物質量改善所致,和單獨攝取鎂或抗壞血酸或在這兩種物質沒有連接形成復合的配位絡合物時一起攝取相比,復合鎂絡合物攝取的有效量更多。
根據(jù)本發(fā)明,在施用復合鎂絡合物時有一個出乎意料的發(fā)現(xiàn)和好處,就是它對心血管系統(tǒng)起到保護作用,通過減少鈣化的動脈斑集結,從而減輕動脈硬化的進程,這在下面會說明。在施用復合鎂絡合物時進一步出乎意料的發(fā)現(xiàn)和好處是,通過降低細胞功能失調改善細胞功能,并提高細胞效能。和其它形式的口服心血管疾病預防組合物相比,復合的鎂絡合物有了明顯的改善,它是唯一被證明具有下述能力的組合物平衡鈣代謝,抑制營養(yǎng)不良性鈣化,減少鈣化的動脈斑集結的數(shù)量,逆轉動脈硬化的進程,降低細胞功能失調而不會導致任何有害的副作用。它在活體中的功效和安全性已經(jīng)表示出來,這將在下面的臨床病理中詳細介紹。
下面的臨床病例研究只是進一步說明本發(fā)明,而不是旨在限制本發(fā)明的實質或范圍。
臨床病例研究所有的臨床研究都是在活人中進行,而不是在實驗動物或死尸組織中進行的。就方法學,測試供試者以及結果而言,本發(fā)明提出的臨床研究都是典型的。所有的臨床研究結果都在雙盲法試驗中獨立證明了。
一位58歲的女性供試者臨床診斷是動脈硬化,具體而言,恰好是在動脈分叉之前的左冠狀動脈中出現(xiàn)了鈣化的動脈斑集結,而在主動脈弓中有更少量的鈣化的動脈斑集結。這已經(jīng)通過電子束計算機斷層掃描術(EBCT掃描)獨立的證實了,此外也獨立地進行了標準的診斷試驗并且得到證實。在供試者中見到的鈣化動脈斑集結的位點是典型的,而且它的進程和臨床診斷為動脈硬化患者中見到的一樣。仔細檢測鈣化的動脈斑集結的數(shù)目,確定冠狀動脈斑集結的風險水平,以及追蹤斑集結發(fā)展或衰退的速率。一個獨立的風險評估把供試者冠狀動脈斑集結風險水平確定為“中等”。
所有的臨床試驗室工作都是在雙盲法試驗證明基礎上獨立進行的,在這種雙盲法實驗中,每個實驗室工作都被第二個獨立的實驗室證實了,而他們并不知道有另外的實驗室參與了這項工作,而且在供試者中發(fā)現(xiàn)鈣化的動脈斑集結后,任何一個實驗室沒有一個醫(yī)生,護士,技術人員或導師知道在供試者身上采用了復合鎂絡合物方法。在隨后的動脈掃描中,為了保持一致性,使用了同樣的EBCT掃描設備和同樣校準的EBCT掃描儀器,但是EBCT掃描設備的工作人員和試驗室人員并不知道在供試者身上采用了復合鎂絡合物方案。供試者的年齡,體重,身體脂肪比率(超出中間值),血壓(中度上升),血中膽固醇(上升,總血膽固醇是251-264mg/dl),家族史,壓力指數(shù)以及鈣化的動脈斑分布和位置或多或少都和同樣年齡和同樣健康狀態(tài)的男性供試者上通常所看到的一致。該供試者是典型的測試供試者。
EBCT掃描表明,根據(jù)本發(fā)明的方法。在施用鎂絡合物方案之前,供試者左冠狀動脈中鈣化的動脈斑集結如圖1所示。
在供試者身上采用了精確的復合鎂絡合物施用方案,以分劑量每天施用2000-3000mg(通常是每頓飯后攝入1000mg),然而保持正常的飲食,即15-25%的蛋白,25-35%的脂肪以及40-60%的碳水絡合物。根據(jù)觀察,供試者每天攝入3000mg復合鎂絡合物獲得的好處最多,這個水平是以前最大值的兩倍(以及預防水平的兩倍),卻沒有任何有害的副作用。這就增強了我們的認識,即腎功能正常的供試者施用復合鎂絡合物是十分安全的,即便劑量在很長的時間內多達3000mg/天。供試者的腎功能定期受到調控,血清肌酸酐和正常的參考值0.7-1.3mg/dl保持一致。供試者不接受任何藥療和其他不常見的物質,他不抽煙,中度活動,并且在生活方式上除了復合鎂絡合物方案外,沒有什么不尋?;蝻@著的地方。仔細地監(jiān)控供試者,定期獨立的進行全血檢測,完全的病情檢查,多普勒超聲診斷以及對動脈系統(tǒng)進行EBCT掃描。
EBCT掃描后6個月表明在供試者的左冠狀動脈和動脈弓中存在鈣化的動脈斑集結,而在供試者開始復合鎂絡合物施用方案后6個月,用同一個校準的EBCT掃描儀器在同一個獨立的實驗室設備中進行EBCT掃描,結果表明供試者左冠狀動脈中的鈣化的動脈斑集結的數(shù)量每年下降27.3%,鈣化的動脈斑集結減少的程度與在供試者動脈弓中見到的一樣。因為一般認為鈣化的動脈斑集結只是增長,而不會下降,而這種增長在若干年的時期內相對緩慢,因此用每年增長(減少)的速率來表示動脈斑集結的發(fā)展(或下降)。然而,根據(jù)我們在本發(fā)明中提到的發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在已經(jīng)證明并獨立的證實,鈣化的動脈斑集結能減少,而且減少得相對容易并且速度很快,并且沒有不良的副作用。
EBCT掃描表明,根據(jù)本發(fā)明的方法。在施用復合鎂絡合物后,供試者左冠狀動脈的鈣化動脈斑集結減少了,結果表示在圖2。
眾所周知,鈣化的動脈斑集結不會自發(fā)地逆轉。對供試者進行仔細地檢查表明在供試者生活方式上沒有什么不尋常的,或沒有什么能導致鈣化的動脈斑集結減少。施用本發(fā)明的鎂絡合物的方法對心血管系統(tǒng)表現(xiàn)出了深刻的好處,具體而言能減少鈣化的動脈斑集結,因此能逆轉和減輕動脈硬化的進程。
動脈斑集結是一種血纖維蛋白,膽固醇,脂類,血小板,細胞殘骸和鈣的復雜混合物。它和動脈功能削弱和受損,身體血凝固機制,細胞功能失調以及鈣化相關。
EBCT掃描在本領域現(xiàn)狀中是一種非侵入性的成像設備,它能獲得清晰的圖像,進行確切的鈣化動脈斑檢測。因為曝光速度上升,因此EBCT掃描能產(chǎn)生工作和跳動的人心臟的圖像,而不會產(chǎn)生模糊的圖像,并且暴露在射線中的時間有限。1997年,美國心臟協(xié)會(AHA)意識到了EBCT掃描在動脈硬化診斷中的用處“電子束CT也能用于檢測冠狀動脈中的鈣沉積。通過EBCT檢測出的鈣數(shù)量和冠狀動脈硬化基礎數(shù)量相當?!?996年,AHA聲稱“總數(shù)為2745位的無癥患者表明冠狀動脈鈣指數(shù)能高度預測心臟的發(fā)展趨勢。EBCT掃描技術比血膽固醇檢測功能要強10倍以上,是一種更有效的冠狀動脈病癥預測儀器?!币虼?,本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)施用有效量的復合鎂絡合物時,它對人體心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)有深刻的好處,而且它能降低鈣化的動脈斑集結,這已經(jīng)被EBCT掃描所證實。
復合鎂絡合物降低鈣化的動脈斑集結的能力聚集到一點就是正確的細胞代謝,以及和鈣共同發(fā)揮功能。
眾所周知,鎂對細胞功能是關鍵的。據(jù)認為鎂和鈣的正確平衡有助正確的細胞功能。過多的鈣,或過多的鈣離子,尤其是在鎂不足的時候能破壞正確的細胞功能。過多的未平衡的鈣離子進入細胞,并且積累能引起細胞功能下降和功能失調。盡管在過多的未平衡的鈣離子存在的時候,整個細胞周期都能發(fā)生細胞功能失調,據(jù)認為具有生物活性的線粒體和內質網(wǎng)是主要受到影響的細胞器。線粒體產(chǎn)生能量,形式是三磷酸腺苷,即已知的ATP,從而使得在整個人體中有活力的細胞都能發(fā)生化學反應。這發(fā)生在正常的細胞代謝過程中,它們能釋放自由電子,并通過電子傳遞鏈中的一系列蛋白傳遞。電子傳遞的結果是在線粒體內膜上形成電勢,而形成的能量被用作ATP合成的驅動力。ATP合成和正確的細胞代謝的關鍵是足夠的吸收和正確的利用鎂。不足夠的鎂,和/或不能足夠地吸收鎂,和/或過量的鈣,和/或過量的鈣離子,尤其是長期出現(xiàn)這種情況會破壞線粒體正常的ATP合成,引起細胞功能失調。線粒體功能紊亂嚴重地能影響整個細胞代謝,能量產(chǎn)生,從而最終影響細胞生存?,F(xiàn)在相信細胞中線粒體功能紊亂和衰退可能是衰老過程和退行性疾病中的主要因素。據(jù)認為過多的自由基能有助于這些過程。自由基是細胞氧利用的副產(chǎn)品,如果沒有足夠的抗氧化劑來平衡,自由基能積累和損害整個細胞以及線粒體。和這緊密相關的是內質網(wǎng)的功能,內質網(wǎng)能貯存鈣,使用時釋放出來,使用后又貯存起來。內質網(wǎng)是細胞的一部分,細胞的許多化學活動都是在內質網(wǎng)中進行的。沒有平衡的鈣離子代謝,過多的鈣,和/或過多的鈣離子能破壞內質網(wǎng)正常的功能,并導致細胞功能失調。復合鎂絡合物以有效量施用并平衡鈣代謝時,它通過降低細胞功能失調,促進細胞穩(wěn)態(tài)來有效地改善細胞功能并且提高細胞效能。
施用復合鎂組合物會產(chǎn)生有利的作用,負責這種作用的機制是組合物和鈣在若干不同但緊密相關水平上相互作用,尤其是復合鎂絡合物平衡鈣代謝的能力,抑制營養(yǎng)不良性鈣化,組合物對動脈的加固和彈性提供支持,自由基能傷害組合物的抑制質量,并且絡合物的成分不同尋常地具有互補的協(xié)同作用,在體內呈指數(shù)增長。
鈣代謝的削弱,被認為是由自由基傷害所催化,它能使得過多的鈣離子進入細胞,從而導致傷害和功能失調。已知鈣能激活磷脂酶A,該酶能剪切膜磷脂中的花生四烯酸?;ㄉ南┧岙a(chǎn)生前列腺素和白三烯,它們能產(chǎn)生自由基。炎性物質白三烯能吸引并刺激白細胞,它在吞噬作用中能產(chǎn)生超氧自由基,導致自由基對周圍組織的傷害。受損的血管微動脈和毛細血管膨脹,導致水腫和紅血球從血管壁中泄露出來。刺激血小板可以產(chǎn)生微血栓癥,而紅血球能釋放自由鐵和銅,它們能增加組織的損傷。由于自由基對細胞的傷害,因此平滑肌細胞(即血管細胞)中過多的鈣離子結合到鈣調蛋白激活肌球蛋白激酶上,它能磷酸化肌球蛋白,引起肌球蛋白和肌動蛋白壓縮,導致肌細胞壓縮。在心肌細胞中也出現(xiàn)了同樣的情況。肌細胞中鈣離子上升能引起肌肉痙攣。當血管的平滑肌纖維中出現(xiàn)收縮時,血流下降,而血壓上升。當心臟的心肌纖維出現(xiàn)收縮時,會出現(xiàn)絞痛,甚至心肌梗死。已知胞內過多的鈣通過降低氧利用效率,能損害心肌功能。胞內鈣過多也起因于血清中鈣離子水平的上升,它隨著年齡緩慢上升,部分也是由過多的膳食磷引起的,從而使得更難抑制過多的鈣進入細胞。另一因子應激能提高循環(huán)的兒茶酚胺,導致細胞內鈣潴留,從而降低鎂鈣ATPase的完整性。在代謝過程中,兒茶酚胺產(chǎn)生自由基。而自由基參與動脈硬化癥。
鎂是天然鈣通道的阻斷劑,它能抑制鈣進入細胞,并且抑制胞內貯存的鈣的移動,導致房室和竇房傳導減慢,以及動脈平滑肌和心肌松弛。這主要是血壓降低和正常化所致,這種效果在供試者可以觀察到。鎂抵消了鈣誘導的應激的作用。據(jù)認為參與鈣代謝的一系列復雜事件都會導致自由基傷害,它和應激一起是動脈硬化的基礎。不正確的利用鈣看起來至少是形成動脈硬化癥的部分原因。復合鎂絡合物能幫助穩(wěn)定和平衡鈣代謝,因此使其功能正?;?。
眾所周知鈣化的動脈斑的組分之一是鈣。最初認為動脈斑的鈣化發(fā)生在斑形成的后期,然而,現(xiàn)在已知血清中的鈣(具體而言是鈣離子)在整個動脈斑的形成和集結過程中都會出現(xiàn)。復合鎂絡合物能提供有規(guī)則的高血清鎂水平,被認為通過平衡血清鈣功能,并使其正?;?,從而幫助抑制和導致斑鈣化的減少。盡管已知鎂和鈣是拮抗的,但并不能用光或消除鈣,只能平衡它的功能。在復合鎂絡合物方案中,通過監(jiān)控供試者血清鈣的水平效果很明顯,和正常的8.8-9.9mg/dl保持一致,不必施用任何鈣。據(jù)認為施用過多的鈣,或鈣離子,能加劇未平衡的鈣以及它的有害作用。
在加州大學洛杉磯分校做的1999個研究中,發(fā)現(xiàn)39位腎臟透析患者中有90%需要超高劑量的鈣作為他們治療方案的一部分,用EBCT掃描時,檢測到它們形成了“嚴重的冠狀動脈鈣化”,而且這種情況即便是在那些20多歲的年輕人中也發(fā)現(xiàn)了,比這些特征典型出現(xiàn)的年齡早了至少20年。AHA 1998年4月發(fā)布了一個相關研究,它是根據(jù)Edinburgh動脈研究(Artery Study)做的,由英國心臟協(xié)會資助,涉及了1106位參與者,它們的血管厚度與血流狀態(tài)和不同的血物質作了比較,這個研究發(fā)現(xiàn)“粘稠的”血液是男人血管硬化癥的早期信號“研究記錄了男人,而不是女人內膜中層厚度[動脈壁的內層和中層被認為是動脈斑沉積形成的地方]與血液粘性增加有顯著的相關性,以及三個決定血液粘性的主要因素血漿粘性,纖維蛋白原以及紅細胞計數(shù)”。纖維蛋白原是一種血蛋白,它通過凝血酶的作用能轉化形成纖維蛋白凝結塊,當它的水平上升到277mg/dl以上時,被認為有動脈硬化癥的風險,而且它是一種血液組分,可通過現(xiàn)有的實驗室技術檢測出來。這個發(fā)現(xiàn)與充當血液凝固因子以及凝血因子的鈣的角色相關。眾所周知,鈣在血凝固的若干階段(血液凝固因子IV),尤其是纖維蛋白原(血液凝固因子I)的必須因素,有助于血液的粘度和粘性。
高半胱氨酸是甲硫氨酸代謝的副產(chǎn)品,施用足夠的維生素吡哆醇(B-6),氰鈷胺(B-12)以及葉酸能減輕高半胱氨酸,在患有動脈硬化癥的20-30%患者中發(fā)現(xiàn)它的水平上升,它在供試者中的水平受到監(jiān)控,而且和正常的參考值4-14nmol/ml相一致,平均值是8.1nmol/ml。
眾所周知抗壞血酸能保持身體中諸如血管這樣的膠原結構的穩(wěn)態(tài)??箟难崤R床缺失導致嚴重的壞血病,它的特征是血管削弱,從而導致毛細血管出血擴散。據(jù)認為抗壞血酸亞臨床缺失,尤其是長期缺失仍然會削弱血管,但不如臨床缺失嚴重。因為血管一般具有削弱的性質,因此亞臨床缺失會使血管表示出牙齦出血或非常小的血管出血。因為身體修復非常小的出血,天然的修復物質和功能,如內在和外加的凝血酶原和凝血酶的形成以及隨后形成穩(wěn)定的血纖蛋白多聚體能導致血管硬化。據(jù)認為定時施用復合的鎂絡合物能防止這些情況的出現(xiàn),這是因為抗壞血酸組分的作用,同時該絡合物中鎂的不同尋常的強協(xié)同作用導致抗壞血酸組分更有效。也認為由于抗壞血酸組分是一種強的抗氧化劑,它能保護身體免受自由基的傷害,從而進一步有助于減少鈣化的動脈斑集結,這被認為是動脈硬化的根本原因??傊┯玫膹秃湘V絡合物被認為能對血液,心臟和血管產(chǎn)生正?;男Ч?,它們顯而易見具有互補的作用。
復合的鎂絡合物和鈣在細胞水平上具有相關的功能。據(jù)認為未平衡的過量鈣離子在膠原削弱,受到刺激的位點(眾所周知發(fā)生在吸煙者的頸動脈),和/或血液紊亂的位點(典型的可以在諸如動脈弓這樣的動脈彎曲中見到,以及在或動脈分叉處或附近見到),破壞動脈內皮細胞的細胞代謝,由過量自由基催化和損害,這時動脈斑的組分開始在這些位點形成。因為動脈斑在大小上增加了,因此它突入動脈板,完全參與內膜增厚,并且擴展到參與內膜中層的增厚。斑也突進動脈里面,阻礙血液流動,鈣化,可能還引起動脈痙攣,和/或動脈收縮,還可能引起凝塊集結破裂以及血栓形成。盡管過量鈣離子是致病因素,復合鎂絡合物能平衡未平衡的鈣代謝,并且證明能逆轉這個過程,這一點在它減少鈣化的動脈斑集結的能力中很明顯。
為了幫助更好地理解這些復雜的過程怎樣共同影響人類的動脈,基本的動脈結構在圖3中描述了。
一般認為大量服用礦物質鈣對保持成人健康是必需的,主要是預防骨質疏松癥。最近對鈣的研究以及它在人體的生物功能中的生物作用進行的精確檢測表明在慣常思維和現(xiàn)實之間存在十分顯著的不協(xié)調性,而且增加了對膳食鈣的真實價值及其缺點的看法。
和其他礦物質一樣,鈣也是起源于地球。因此,鈣是土壤和水的天然成分,通過消費生長在土壤中的植物,喝水,鈣得以進入食物,而在最近100年左右,通過高消耗乳制品(母牛消耗植物,將鈣濃縮在母牛的牛奶中)鈣進入美國人的食物中,連美國政府都承認通過乳制品攝入的鈣占美國人攝入鈣的55-60%。此外,就在最近,以“強化”或“富集”形式鈣被加入所有形式的加工食品中,而且它是最普遍的抗酸制劑(它目前是美國消耗的唯一的最大體積的藥物)的主要成分。
鈣在人體中有若干重要的功能。鈣在整個成型期(童年到約25歲這段時期)能幫助形成骨骼,在這個時期,骨骼肌開始縱向生長。骨頭縱向生長停止以后,它們的厚度和密度持續(xù)生長直到35歲,這時骨骼質量峰值被認為已經(jīng)確定。盡管鈣是骨骼的主要成分,但它是骨骼正確利用與骨骼形成的若干基本因素中的唯一一個。遺傳能影響骨骼質量,而激素和生理活動能影響骨骼代謝。正常利用鈣和形成骨骼所必需的其他基本營養(yǎng)物質包括鎂,銅,鋅,錳,氟,硅,硼,二氧化硅,鍶,葉酸,維生素B-6,維生素C和維生素D,以及足夠的形成膠原蛋白的氨基酸(膠原蛋白形成骨骼,膠原蛋白被鈣和其他礦物質硬化,這個過程稱為礦化)。當骨骼質量峰值達到最大時,骨質礦化量是新骨生長所必需的,而且骨骼質量峰值越大,那在衰老時,殘留的骨骼密度和骨骼強度越大。隨著年齡的增長,逐漸出現(xiàn)骨質流失,在婦女更年期,由于雌激素下降,加速骨質流失,但男人骨質流失一般比婦女要滯后10或15年。膳食中的鈣以及補充攝入的鈣對成年人的骨質流失的影響很小,而接受了雌激素替代療法的絕經(jīng)后的婦女的骨質流失速率下降。據(jù)認為大豆異黃酮也能促進成年人骨質緩慢流失。
絕大部分貯存的鈣沉積在骨骼中。和肌肉一樣,由于缺乏規(guī)律的生理活動,骨骼也會變得惡化(即已知的萎縮),而且隨著年齡的增長,骨骼萎縮會發(fā)展成骨質疏松癥。已知那些在年老時經(jīng)?;顒樱疑眢w健康的人一般更強壯,精力更持久,而且維持更強的骨骼(結果從骨骼中釋放過多的鈣不會使身體超載,這種情況在年老時,那些很少活動的人中是常見的)。
已經(jīng)證明老年人通過正確的鍛煉能強健肌肉和力量,而如果鍛煉持續(xù)的時間足夠長,甚至于能強健骨骼(象肌肉這樣的軟組織比硬組織,如肌腱和韌帶,而且最終是骨骼這樣的結締組織反應要快,組織越硬越致密,適應性反應越緩慢)。這是人體適應性機制的結果,這時可在一段時間檢測到壓迫的量(重量訓練),而且這是目前可以想到的最好的預防骨質疏松的方法。
能把鈣從骨骼中吸取出來的是因素是咖啡因,加工食品,過多的動物蛋白,蘇打水,精制的碳水化合物,蔗糖,過多的鈉,壓迫以及缺乏定期的體育鍛煉。從骨骼中吸取出來的鈣釋放到血流中,成為鈣離子,因此導致鈣代謝失去均衡,導致營養(yǎng)不良性鈣化和鈣化的動脈斑集結?,F(xiàn)在認為那些能導致骨質疏松的因素和引起動脈硬化的因素一樣。
人體中99%的鈣貯存在骨骼中。剩余的1%的鈣在諸如神經(jīng)傳導,肌肉收縮,血液凝固,斑以及膜透性這些生命機能中發(fā)揮關鍵的作用。在面臨鈣攝入或吸收不足時,貯存在骨骼中的鈣釋放出來保持生命機能所足夠的鈣水平。血液和軟組織中的鈣濃度被認為是通過若干激素和其他營養(yǎng)元素的相互作用來保持的,最顯著的是鎂和磷。
在有或沒有足夠數(shù)量的平衡營養(yǎng)元素(主要是鎂,尤其是復合鎂絡合物)存在的情況下,攝入過多的鈣會使鈣離子的吸收過多,使身體過程失去均衡并被破壞,通過這個過程,鈣離子被同化,并被正確地利用(鈣代謝)。慢性地失去均衡的鈣代謝能引起鈣非正常地潴留和貯存在軟組織中。失去均衡的鈣代謝是營養(yǎng)型鈣化產(chǎn)生的原因,也是鈣化的動脈斑集結的基礎。這是最近也是最重要的發(fā)現(xiàn)。
原先認為過量的鈣僅僅使肝和腎的分泌功能超載,產(chǎn)生便秘,并增加尿結石形成(腎結石)的危險。最近發(fā)現(xiàn),過量的未平衡的鈣離子是軟組織營養(yǎng)不良性鈣化的原因,現(xiàn)在對鈣離子的副作用開始有了更好的了解。認為鈣的離子鈣組分而不是蛋白質結合的鈣組分是引起營養(yǎng)不良性鈣化的主要誘因(只要不是太過量,過量的蛋白質結合的鈣組分會被肝和腎充分處理)。這得到幾個臨床實驗和流行病學研究強有力的證據(jù)支持。鈣離子的區(qū)別在于其具有正電荷,因為它是陽離子電解質,所以當不平衡時,它能吸附并融合到軟組織上(例如形成動脈斑)。也發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良性鈣在腫瘤形成點上沉積,并且參與了松果腺的鈣化,這已經(jīng)被EBCT掃描所證實,表明營養(yǎng)不良性鈣與腫瘤形成和多發(fā)性硬化癥之間可能存在聯(lián)系。
在某種意義上說鈣沒被利用,因為它在發(fā)揮生物功能時被降解,然后需要持續(xù)地補充。更確切地說是從貯存庫調出來,用完以后又歸還到貯存庫而幾乎沒有損失。鈣在肌肉收縮中的利用比較典型,在肌肉收縮中,鈣貯存在細胞內質網(wǎng)部分中,鈣從內質網(wǎng)部分中釋放出來,這時激活肌肉收縮,利用后鈣被重新貯存。
現(xiàn)在已知人體生物功能所必需的鈣量小于原先認為的,而且比美國人所消耗的鈣量更少。英國曼徹斯特皇家醫(yī)院(The Royal Infirmary,Manchester,UK),曼徹斯特大學心臟病學系的Stephen Seely博士1991年在國際心臟病學雜志(International Journal of Cardiology),33191-198上發(fā)表了一篇題為“西餐中鈣過多是導致動脈疾病的主要原因嗎?”的文章,在這項鈣消耗和動脈疾病的標志性研究中,人體每天對鈣的需求被詳細地描述了。這篇文章認為過多的鈣消耗是鈣代謝平衡失調,營養(yǎng)不良性鈣化和鈣化的動脈斑形成和集結的主要因素。該研究也提出了一個建議的膳食攝入的鈣量,這個值比目前推薦膳食供應量(RDA)要低,有證據(jù)顯著表明攝入過多的鈣和/或攝入未平衡的鈣,結果會導致陰性健康。該項研究中還包括了若干引用的流行病學研究作為支持,其中,已發(fā)現(xiàn)在這些鈣攝入介于200-400mg/天的國家,不存在動脈疾病,而且血壓不會隨著年齡而上升。相反,在那些鈣攝入在RDA(800-1200mg/天)左右的國家,動脈疾病很普遍,而在那些鈣攝入遠超過RDA的國家,動脈疾病很猖獗。該研究提出的很令人信服的證據(jù)表明,除了懷孕的婦女在她們懷孕期的最后三個月(以及哺乳期)每天應攝入650mg的鈣外,年輕成年人每天攝入300-400mg鈣,老人每天攝入200-300mg鈣完全足以滿足絕大部分正常狀態(tài)下的人的身體需求。這些建議和美國以及其他消耗典型西餐的國家普遍攝取的膳食鈣量有顯著差異,在這些國家中研究表明每天膳食鈣的總攝入量典型地要比建議的值大10倍(每天2000-4000mg)。
假設在美國消耗的乳制品,富鈣食品,鈣補充物和抗酸劑的數(shù)量,很容易看到,和目前流行的觀念不同的是,典型的美國食物中含有的膳食鈣要比最佳的膳食鈣量高許多倍。營養(yǎng)學家和許多大夫都很明顯認為這種水平的鈣消耗量是正常的和理想的,而沒有充分理解或考慮到過多鈣消耗量所帶來的后果,以及它和失去均衡的鈣代謝,營養(yǎng)不良性鈣化以及心血管疾病的聯(lián)系。
日鈣攝入量的RDA,由國家研究委員會(在制造的食品包裝上的標簽是“日值的百分比”)的食物和營養(yǎng)委員會,生命科學委員會設立,它是本研究建議的鈣攝入量的約3-4倍。然而,國家研究委員會的食物和營養(yǎng)委員會在他們的RDA標準手冊中并的確意識和承認“許多人群攝入比RDA更低的鈣量很明顯也能保持滿意(健康)的狀態(tài)”。在鈣攝入中容易被忽略的另一個重要方面是RDA表示所有組合來源的“總鈣攝入量”(正常情況下,鈣每天是通過食物,鈣補充物,以及抗酸劑和藥物相組合攝入的)?,F(xiàn)在已知,攝入過多的總鈣和/或攝入過多的鈣離子能導致人體鈣代謝失去平衡,營養(yǎng)不良性鈣化,細胞代謝失調以及鈣化的動脈斑集結。
現(xiàn)在已知過量的失衡的鈣或鈣離子也能促進血壓升高,這是心血管疾病可以識別的標記。容易鈣化的動脈是大動脈。由于大動脈有彈性,因此在心臟收縮時,它的功能是幫助提供整個身體的血液,而在心臟舒張時又能將血液運回心臟。心臟是人體中唯一的依靠舒張壓提供血液的器官。反饋給心肌的舒張壓依靠大動脈的彈性,其由臨時貯存的擴張能驅動,擴張能是收縮壓在擴張大動脈時提供的。如果舒張壓下降(由于大動脈彈性下降),身體通過提高收縮壓來補償以保持舒張壓(顯而易見,反饋給心臟是關鍵的)。除了保持所有血管的健康彈性之外,保持健康大動脈彈性的一個關鍵因素是健康的膠原蛋白,膠原蛋白由足夠量的維生素C支持。降低大動脈彈性是保持更高的收縮壓所必需的,它的目的是擴大大動脈到以前正常的容積,以至于舒張壓不會下降。和大動脈成比例的鈣化動脈斑集結(典型的是在動脈弓中可見)能降低大動脈的功能性彈性,從而提高血壓。如果鈣化的動脈斑集結在使它們變窄的冠狀動脈中同時出現(xiàn),這樣進一步提高血流抗性,從而進一步提高血壓。當血壓上升時,心臟的負荷也上升。隨著心臟的負荷上升,對氧氣和營養(yǎng)的需求也增大。因此,當動脈斑集結發(fā)生鈣化并在大動脈和其他動脈中逐漸上升時,血壓螺旋式的上升,以消耗心臟功能貯備和增加心臟負荷為代價(最終削弱心臟,這是有慢性高血壓史的老年人中常見的充血性心臟衰竭的前兆)。這被認為是隨著年齡的增大,高血壓的一個基本的原因,而這也是為什么高血壓被認為是心血管疾病的原因。
乳制品,鈣強化食品,鈣補充物,以及抗酸劑都是食物中過量總鈣和鈣離子的主要來源。牛奶的營養(yǎng)物質含量和人奶的顯著不同(和每升330mg鈣含量的人奶相比,牛奶每升有1250mg鈣)。牛奶中的磷酸鹽水平高,而且是酸性的,這兩者都能導致鈣代謝失去平衡。牛奶中有過量的鈣和飽和脂肪。牛奶中鈣的含量是鎂的10倍。已知過量的胞內鈣能干擾正確的細胞功能的若干方面,例如胰島素將葡萄糖轉移進細胞能力的正確利用(另一種方式,糖尿病和動脈硬化癥通過這種方式發(fā)生聯(lián)系)。如果使用過量的牛奶,那牛奶的酸性(因為含有動物蛋白)就會將骨骼中的平衡的堿性鈣吸取出來,從而削弱骨骼。
研究表明盡管乳酪含有飽和的動物脂肪,但它是唯一已知的不會導致鈣代謝失衡,營養(yǎng)不良性鈣化,以及鈣化的動脈斑集結有乳制品。乳酪制造過程的研究揭示了這種原因。在乳酪制造過程中,牛奶的乳清部分,即奶的一薄層水淋淋的部分凝結后從更厚的部分(凝乳)中分離出來,然后按常規(guī)丟棄。丟棄的乳清中的鈣含量以鈣離子為主,這支持了下列發(fā)現(xiàn),即過量的鈣離子(在足夠的平衡鎂存在的情況下)是鈣代謝失衡的主要原因,鈣代謝失衡導致營養(yǎng)不良性鈣化和鈣化的動脈斑集結。據(jù)認為這種乳酪可能也是一種原因,乳酪越軟,含有的飽和動物脂肪就越少,那它越不易導致動脈斑集結?,F(xiàn)在認為,盡管乳酪中含有飽和動物脂肪,但乳酪不會導致鈣代謝失衡,營養(yǎng)不良性鈣化和鈣化的動脈斑集結的主要原因是因為它的鈣離子含量下降。乳酪鈣離子含量看起來比眾所周知的飽和動物脂肪更能強烈地影響鈣化的動脈斑集結,這一點已經(jīng)被若干流行病學研究所支持。
據(jù)認為遺傳對心血管疾病的易感性的貢獻不超過6-10%。廣泛認為大約40-44%的心血管疾病是由不正確飲食中的“風險因子”造成的,如血液膽固醇上升,缺乏定期的體育鍛煉,抽煙,應激,糖尿病,肥胖,以及高血壓。但心血管疾病的剩余約50%原因直到現(xiàn)在還是常規(guī)的醫(yī)療研究難以理解的。當失去聯(lián)系時,可以考慮失衡的鈣代謝(在不能獲得足量的諸如復合鎂絡合物以及改善的復合鈣絡合物這樣的平衡營養(yǎng)物質的情況下,由過量鈣離子引起)。過量膳食動物脂肪,氫化反式脂肪以及甘油三酯增加(由過量的膳食精制碳水絡合物和糖增加)的途徑不僅是一種因素,失衡的鈣離子代謝被認為是鈣化的動脈斑集結和動脈硬化的主要原因。已經(jīng)證明復合鎂絡合物能降低鈣化的動脈斑集結,盡管可以給身體提供某種形式的鈣,而它對正常的鈣功能和細胞代謝是必需的,但改善的鈣絡合物容易平衡鈣離子。
失衡的鈣離子代謝是鈣化的動脈斑集結的主要原因,由于有此發(fā)現(xiàn)并且對某種不是離子但能平衡鈣離子的鈣形式的需要,一種制造改善的鈣形式的方法已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在已經(jīng)被公開。
更具體而言,發(fā)現(xiàn)了一種制造改善的鈣絡合物的方法,這種鈣絡合物是復合的鈣配位絡合物。本發(fā)明使用的術語“復合鈣絡合物”是確定本發(fā)明使用的鈣絡合物。復合的鈣絡合物是復合的鈣配位絡合物,它包括鈣配位絡合物,蛋白質氨基酸,以及抗壞血酸,它們重量比率是1∶1∶2,即一份鎂,一份蛋白質氨基酸,和兩份抗壞血酸。復合鈣絡合物的這種組成會平衡酸堿度,從而產(chǎn)生一種中性的pH因子(即每升溶液中0.0000001克氫離子,和蒸餾水的pH基本上一樣)。用所示方式制備時,帶負電荷的氨基酸組分作為一種強絡合劑,能結合帶正電荷的鈣組分,有效地形成配基配位絡合物。此外,鈣和抗壞血酸組分的第二次絡合能增強它與蛋白質氨基酸的第一次絡合,從而充分達到它的潛能,它的潛能呈指數(shù)增長,利于腸吸收,細胞利用和效率。這種雙復合過程被認為是一種逐步雙復合的過程,或被認為是復合的配位絡合物,或復合配基,或簡單地被認為是復合絡合物。這種復合的配位絡合物能有效地加強鈣產(chǎn)生一種組合物,這種組合物基本上是100%的被腸吸收和細胞利用,從而導致最大的效能。復合鈣絡合物比任何口服或攝取的鈣形式都要改進,而且由于它沒有游離的未結合的鈣離子,它并不能導致鈣離子代謝失衡,營養(yǎng)不良性鈣化,或鈣化的動脈斑集結。
復合的鈣絡合物可以用下列兩種方法中的一種來制備將兩份抗壞血酸加入一份絡合了一份蛋白質氨基酸的水溶性鈣鹽的水溶液中,然后用任何常規(guī)的方法回收干燥,或簡單一點,在室溫條件下,通過將兩份抗壞血酸和一份鈣充分混合,所述鈣用一份蛋白質氨基酸絡合。產(chǎn)生的復合鈣配位絡合物組合物不是離子,而且被充分加強了。
下列實施例僅是進一步例證本發(fā)明,但并不是旨在限制本發(fā)明的實質和范圍。
實施例1在一個非反應性的玻璃容器中,室溫下將500mg以等比例與植物蛋白的氨基酸復合的碳酸鈣(USP)溶解在100ml蒸餾水中。其后,往溶液中加入1000mg植物源的抗壞血酸(USP),然后連續(xù)地攪拌溶液。將含有溶液的玻璃容器放入加熱的容器中。然后將水加入加熱的容器中,高度恰好高過溶液,但玻璃容器中的溶液和加熱容器中的水從不發(fā)生接觸。然后將加熱容器中的水加熱到沸騰,而玻璃容器中的溶液不停地攪拌。不必將溶液加熱到沸騰,加熱并攪拌溶液,直到溶液混合物完全溶解,其后,將玻璃容器浸入冰浴器中,然后在冰箱中貯存24小時。24小時后,晶體分離出來,并凍干。晶體實驗表明,由復合鈣絡合物轉變而來的配位絡合物含有大約425mg鈣絡合物和848mg的抗壞血酸,pH是7.0。
實施例2除了加熱的溶液不是通過冷卻,結晶,以及凍干步驟變干,而是在水蒸氣加熱的干燥器中干燥之外,其他試驗步驟都重復實施例1。實驗的產(chǎn)品和實施例1中的結果基本一樣。
實施例3除了蒸餾水的量降低到5ml,而且加熱的溶液是通過空氣干燥而不是冷卻,結晶和凍干步驟,其他的步驟重復實施例1。實驗的產(chǎn)品和實施例1中的結果基本一樣。
實施例4在一個非反應性的玻璃容器中,室溫下將500mg以等比例與植物蛋白的氨基酸復合的碳酸鈣(USP)和1000mg植物抗壞血酸(USP)溶解在5ml蒸餾水中,制備溶液,然后連續(xù)地攪拌溶液。不加熱混合水溶液,空氣干燥產(chǎn)品。產(chǎn)品試驗表明復合鈣絡合物轉變的配位絡合物大約是100%,有大約500mg鈣絡合物和1000mg抗壞血酸。
實施例5完全混合500mg以等比例與植物蛋白質氨基酸復合的碳酸鈣(USP)以及1000mg植物抗壞血酸,制備化合物。該混合物不是在水溶液中制備,因此,沒必要干燥。產(chǎn)品試驗表明復合鈣絡合物轉變的配位絡合物大約是100%,有大約500mg鈣絡合物和1000mg抗壞血酸。
盡管復合的鈣絡合物的主要目的是用來口服,但可以想象它也可以直接注射到胃腸道或腸胃外用藥。當口服時,它必須和食物合并在一起,作為一種強化劑,或單獨用作一種粉末,晶體或液體。此外,它可利用任何已知的技術和合適的粘合劑或載體一起生產(chǎn)成藥片,藥丸或膠囊。復合的鈣絡合物可以作為復合鎂絡合物的添加劑,與其共同使用。然而復合鎂絡合物能均衡未平衡的鈣代謝,復合鈣絡合物能均衡鈣離子。
通過分析臨床病理獲得的結論列舉如下1.復合的鎂絡合物比其他任何口服形式的鎂更能有效地被吸收。
2.復合的鎂絡合物能提供比其他任何口服形式的鎂更容易被身體利用的鎂。
3.復合的鎂絡合物耐受性好,不會引起胃部不適或使腸道產(chǎn)生應激性,即便是那些胃腸道抵抗力低或敏感的患者。
4.復合的鎂絡合物安全,不會對腎功能正常的人產(chǎn)生有害的副作用。
5.復合的鎂絡合物能有效地平衡鈣代謝,而不用犧牲血清鈣。
6.復合的鎂絡合物能有效地降低供試者血壓,并使其正?;?,收縮壓降低20-30點,而舒張壓降低10-20點。
7.復合的鎂絡合物能有效地改善血脂分布,提高高密度脂蛋白,降低甘油三酯。
8.復合的鎂絡合物能有效地改善糖酵解,能量代謝和胰島素缺損。
9.復合的鎂絡合物能有效地改善細胞ATP和cAMP的形成和產(chǎn)量。
10.復合的鎂絡合物能有效地改善細胞功能,提高細胞效能,降低細胞功能失調。
11.復合的鎂絡合物能有效地抑制營養(yǎng)不良性鈣化。
12.復合的鎂絡合物能有效地降低鈣化的動脈斑集結的形成或集結。
13.復合的鎂絡合物能有效地逆轉或減緩動脈硬化的進程。
14.復合的鎂絡合物能抑制心臟動脈壓縮和痙攣。
15.復合的鎂絡合物能抑制血栓的形成,并能通過降低血清鈣在血液凝固和凝結中的作用,抑制血栓的大小,而不會犧牲正常的血液凝固和凝結。
16.復合的鎂絡合物能提供一種平衡,保持完整性,并且通過保持血液,心臟和血管的穩(wěn)態(tài)使心血管系統(tǒng)正?;?。
17.復合的鎂絡合物組分之間有強的天然協(xié)同作用,導致它的效率在體內呈指數(shù)增長。
18.動脈硬化的原因之一是身體對長期不能獲得足量的,易吸收的鎂和抗壞血酸的反應,鎂和抗壞血酸不能在人體內獲得,這樣就不能防止細胞損傷,動脈削弱以及由失衡的鈣所引起的自由基損傷。
19.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)鈣化的動脈斑集結的原因是失衡的鈣離子代謝,它是在長期的膠原蛋白削弱的動脈系統(tǒng)中由過量自由基催化的。
20.復合的鎂絡合物有利效果顯然如此強烈以致它能克服鈣化的動脈斑集結在大小上持續(xù)發(fā)展的動力和自然趨勢,然后出現(xiàn)逆轉集結過程。
21.鑒于足量的鎂能有利地影響血液,細胞以及心血管系統(tǒng)的神經(jīng)肌肉組織,而足量的抗壞血酸能有利地影響血液和血管結構,因此當鎂絡合物和抗壞血酸被絡合在一起形成復合的鎂配位絡合物時,它的效率呈指數(shù)增長,而當它以有效量給藥時,能平衡鈣代謝,防止營養(yǎng)不良性鈣化,并降低鈣化的動脈斑集結。
22.復合的鎂絡合物和其他特異的已知能支持心血管健康的營養(yǎng)物質具有協(xié)同作用,并且當一起給藥時,復合的鎂絡合物的劑量較低,但仍然能收到好的效果(已經(jīng)證明并且注意到其他特異的營養(yǎng)物質,不管是單獨還是合在一起,如果沒有有效量的復合鎂絡合物,都沒有能力平衡鈣代謝,防止營養(yǎng)不良性鈣化,降低細胞功能失調,或降低鈣化的動脈斑集結)。
23.復合的鎂絡合物和其他特異的已知能支持心血管健康的膳食以及生活方式的修正具有協(xié)同作用,并且當一起給藥時,復合的鎂絡合物的劑量較低,但仍然能收到好的效果(已經(jīng)證明并且注意到特異的膳食以及修正的生活方式,不管是單獨還是合在一起,如果沒有有效量的復合鎂絡合物,都沒有能力平衡鈣代謝,防止營養(yǎng)不良性鈣化,降低細胞功能失調,或降低鈣化的動脈斑集結)。
24.復合的鈣絡合物比其他任何口服形式的鈣更能有效地被吸收。
25.復合的鈣絡合物能提供比其他任何口服形式的鈣更容易被身體利用的鈣。
26.復合的鈣絡合物耐受性好,不會引起胃部不適或使腸道產(chǎn)生應激性,即便是那些胃腸道抵抗力低或敏感的患者。
27.復合的鈣絡合物安全,不會對腎功能正常的人產(chǎn)生有害的副作用。
28.復合的鈣絡合物能和復合的鎂絡合物協(xié)同作用,幫助確立細胞穩(wěn)態(tài),而鈣離子和鎂相互拮抗,破壞細胞穩(wěn)態(tài)。
29.復合的鈣絡合物不會破壞細胞功能,不會導致細胞功能失調,也不會導致鈣化的動脈斑集結。
30.復合的鈣絡合物不是離子,能有效地平衡鈣離子,而提供更有用的鈣形式,用于保持正常的鈣功能和細胞代謝。
31.因為鈣和鎂及其它們在人體中的功能之間存在強烈的相互關系,而且作為一種制造復合的鈣配位化合物的手段,這種配位化合物是必需礦物鈣鹽的改進形式,它不會導致鈣代謝失去平衡,營養(yǎng)不良性鈣化,細胞功能失調或鈣化的動脈斑集結,這是因為它不是鈣離子,因此有必要發(fā)明一種方法,通過制造和利用復合的鈣絡合物來平衡鈣離子。
32.復合的鈣絡合物(它能平衡鈣離子)能和復合的鎂絡合物(它能平衡失衡的鈣離子代謝)協(xié)同作用,當它們一起給藥時,復合的鎂絡合物的劑量較低,但仍然能收到好的效果(已經(jīng)證明并且注意復合的鈣絡合物單獨給藥時,如果沒有有效量的復合鎂絡合物,都沒有能力平衡鈣代謝,防止營養(yǎng)不良性鈣化,降低細胞功能失調,或降低鈣化的動脈斑集結)。
33.作為一種制造復合的無機礦物質(包括它們的鹽,混合物和組合)配位絡合物的手段,由于它們有增強和復合的礦物質絡合物相關的腸吸收和細胞利用的潛力,有必要存在一種標準化方法,用來制造無機礦物質的復合絡合物。
很明顯,當本發(fā)明的優(yōu)選實施方案被介紹后,在不偏離本發(fā)明精神和范圍的前提下,可以有不同的修改和變化。在那種情況下,應該意識到本發(fā)明公開的復合鈣絡合物組合物可以包括任何可藥用的鈣,蛋白質氨基酸以及抗壞血酸,也包括不同比例的每種物質,它們適合本發(fā)明的目的。因此,上面列舉的成分的特定比例是出于例證的目的,而不是限制本發(fā)明。本發(fā)明沒有什么能限制在此使用和介紹的其他無機礦物質,鹽或其混合物制造復合鈣絡合物的方法。
權利要求
1.通過給人施用一種復合的鎂配位絡合物從而逆轉和降低人體中鈣化的動脈斑集結的方法,所述方法包括如下步驟用蛋白質氨基酸共價結合鎂形成鎂配位絡合物,其中氨基酸選自單個,二肽和多肽氨基酸,用抗壞血酸共價結合所述的鎂配位絡合物,從而完全形成一種復合的鎂配位絡合物,然后按一定數(shù)量將所述復合的鎂配位絡合物施用給人,從而能有效地逆轉和降低人體中鈣化的動脈斑集結。
2.權利要求1所述的方法,包括其他步驟用所述蛋白質氨基酸和鎂以等重共價結合,形成所述的鎂配位絡合物,然后鎂配位絡合物和抗壞血酸以等重共價結合完全形成所述復合的鎂配位絡合物,用來施用給人。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法,其中所述復合的鎂配位絡合物通過口服施用給人。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法,其中所述復合的鎂配位絡合物通過胃腸外施用給人。
5.通過給人施用一種復合的鎂配位絡合物降低人體中細胞功能失調從而改善細胞功能和提高細胞效率的方法,所述方法包括如下步驟用蛋白質氨基酸共價結合鎂形成鎂配位絡合物,其中氨基酸選自單個,二肽和多肽氨基酸,用抗壞血酸共價結合所述的鎂配位絡合物,從而完全形成一種復合的鎂配位絡合物,然后按一定數(shù)量將所述復合的鎂配位絡合物施用給人,從而能有效地降低人體中細胞功能失調。
6.權利要求5所述的方法,包括其他步驟用所述蛋白質氨基酸和鎂以等重共價結合,形成所述的鎂配位絡合物,然后鎂配位絡合物和抗壞血酸以等重共價結合形成所述復合的鎂配位絡合物,用來施用給人。
7.根據(jù)權利要求5所述的方法,其中所述復合的鎂配位絡合物通過口服施用給人。
8.根據(jù)權利要求5所述的方法,其中所述復合的鎂配位絡合物通過胃腸外施用給人。
9.通過給人施用一種復合的鈣配位絡合物從而平衡游離的未結合的鈣離子的方法,所述方法包括如下步驟用蛋白質氨基酸共價結合鈣形成鈣配位絡合物,其中氨基酸選自單個,二肽和多肽氨基酸,用抗壞血酸共價結合所述的鈣配位絡合物,從而完全形成一種復合的鈣配位絡合物,然后按一定數(shù)量將所述復合的鈣配位絡合物施用給人,從而有效地平衡人體中游離的未結合的鈣離子。
10.權利要求9所述的方法,包括其他步驟用所述蛋白質氨基酸和鈣以等重共價結合,形成所述的鈣配位絡合物,然后鈣配位絡合物和抗壞血酸以等重共價結合完全形成所述復合的鈣配位絡合物,用來施用給人。
11.權利要求9所述的方法,包括其他步驟從適合人消耗和利用的藥用級鈣,它的鹽以及混合物中選擇所述的鈣。
12.權利要求9所述的方法,包括其他步驟從適合人消耗和利用的藥用級抗壞血酸,它的鹽以及混合物中選擇所述的抗壞血酸。
13.根據(jù)權利要求9所述的方法,其中所述復合的鈣配位絡合物通過口服施用給人。
14.根據(jù)權利要求9所述的方法,其中所述復合的鈣配位絡合物通過胃腸外施用給人。
全文摘要
本發(fā)明公開了通過施用一種治療有效量的復合鎂配位絡合物可以減少鈣化的動脈斑集結和細胞功能紊亂的方法。該方法包括如下步驟制造并施用一種復合鈣配位絡合物,這種絡合物能平衡鈣離子,但無助于失去均衡的鈣代謝,細胞功能紊亂或鈣化的動脈斑集結。也公開了一種制造復合無機礦物質配位絡合物的標準方法。
文檔編號A61P9/10GK1625338SQ02828726
公開日2005年6月8日 申請日期2002年4月11日 優(yōu)先權日2000年8月24日
發(fā)明者邁克爾·W·狄克遜 申請人:古斯蒂溫德斯公司