專利名稱:一種參附凍干粉針的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種中藥注射制劑的制備方法,特別是涉及參附凍干粉針的制備方法。
背景技術(shù):
參附湯是古代的驗方,更是中醫(yī)急癥治療中的經(jīng)典配方。在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)將傳統(tǒng)的湯劑改進(jìn)制成了參附注射液,參附注射液因其在治療缺血性休克、心腦血管疾病當(dāng)中療效確切、起效迅速而成為急癥科必備藥物。進(jìn)一步開發(fā)質(zhì)量穩(wěn)定、可控、有效成分含量更高的參附注射制劑不僅是醫(yī)療實踐的需要,也是中藥藥學(xué)發(fā)展的需要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種參附凍干粉針的制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的紅參500重量份 附片1000重量份取紅參加50-70%乙醇回流2-5次,每次1-3小時,第一次加5-7倍量50-70%乙醇,第2-5次加4-6倍量50-70%乙醇,合并2-5次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋,冷藏12-48小時,過濾,濾液過大孔樹脂,用水洗去雜質(zhì),再用60-80%乙醇洗脫,收集60-80%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥1-3g/ml,冷藏12-48小時;取附片加50-70%乙醇回流2-5次,每次1-3小時,第一次加4-6倍量50-70%乙醇,第2-5次3-5倍量50-70%乙醇,合并2-5次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋,冷藏12-48小時,過濾,濾液過大孔樹脂,用水洗去雜質(zhì),再用85-95%乙醇洗脫,收集85-95%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥3-5g/ml,冷藏12-48小時;混合上述提取液,攪勻,加水,加甘露醇2-5%,攪勻,加0.1-1%活性炭加熱煮沸20-60分鐘,放冷,加水,調(diào)PH至4.0-9.0,精濾,分裝,冷凍干燥,即得。
本發(fā)明大孔樹脂型號為D101、D201、D601、HP-20。
本發(fā)明參附凍干粉針每ml含人參總皂苷以人參皂苷Re(C48H82O18)計,不得少于2.4mg;含烏頭類生物堿以烏頭堿(C24H47NO11)計,應(yīng)為0.3~0.6mg。
本發(fā)明參附凍干粉針的藥效研究如下一、強心作用1.對離體蛙心的影響注射用參附(凍干)各劑量組(2.5、5.0、10.0、15.0、20.0mg)對蛙心心率無顯著性影響;2.5、5.0mg能顯著地促進(jìn)心肌收縮力(P<0.05~0.01)。
2.對家兔在體心臟的影響注射用參附(凍干)各劑量組(n=4,0.5、1.0、2.0g/kg),結(jié)果,2.0 g/kg能顯著增加心肌收縮力,振幅幅度明顯加大(P<0.05~0.01),并能顯著性的對抗烏頭堿所致心肌衰竭(P<0.01)。
二、對失血性休克動物的治療作用1.對失血性休克大鼠的影響在給藥10min內(nèi),注射用參附(凍干)各劑量組對大鼠血壓的影響與對照組一致,未見明顯影響,20min后,注射用參附(凍干)大、中劑量組表現(xiàn)出顯著的升壓作用,表明升壓作用比較緩和,小劑量也有一定的升壓作用,但無顯著性;中劑量在60min時能顯著性拮抗心率的降低,其余劑量組無顯著性差異,表明對心率的復(fù)蘇并無明顯影響。
2.對失血性休克貓血壓的影響注射用參附(凍干)(0.25、0.5、1.0、2.0g/kg)輸入后有輕微的降壓作用,再注入0.5g/kg、1.0g/kg或2.0g/kg時均出現(xiàn)不同的升壓作用,可明顯升高收縮壓(1.0g/kg)、平均壓(0.5g/kg和1.0g/kg)、舒張壓(0.5g/kg和2.0g/kg),具有較明顯的抗休克作用。
三、對創(chuàng)傷性休克小鼠生存率的影響結(jié)果表明,注射用參附(凍干)(n=20,1.25、2.5、5.0g/kg)對肢體缺血再灌注損傷引起的創(chuàng)傷性休克小鼠具有顯著性的防治作用(P<0.05~0.01)。。
四、抗心率失常作用1.對氯仿所致小鼠心律失常的影響注射用參附(凍干)(n=20,1.25、2.5、5.0g/kg),對氯仿誘發(fā)小鼠心律失常有非常顯著性的對抗作用(P<0.05~0.001)。
2.對烏頭堿所致大鼠心律失常的影響注射用參附(凍干)(n=10,0.25、0.5、1.0g/kg),大、中劑量能顯著性的推遲烏頭堿所致大鼠心律失常的出現(xiàn)時間(min)(P<0.05~0.01)。
3.對哇巴因所致豚鼠心律失常的影響注射用參附(凍干)(0.5、1.0、2.0g/kg),對哇巴因所致豚鼠心律失常有不同程度的對抗作用,大、中、小劑量使VP(室早)、VT(室速)出現(xiàn)的時間推遲,與對照組比較無顯著性差異(P>0.05);大、中劑量對VF(室顫)、CA(心肌停搏)出現(xiàn)時間顯著推遲(P<0.05~0.01)。
五、對動物耐缺氧和急性心肌缺血的影響1.對小鼠常壓耐缺氧的影響注射用參附(凍干)(1.25、2.5、5.0g/kg)能明顯提高小鼠耐缺氧的能力,使生存時間顯著延長(P<0.05~0.01)。
2.對異丙腎上腺素負(fù)荷小鼠耐缺氧生存時間的影響注射用參附(凍干)(n=12,1.25、2.5、5.0g/kg)各劑量組均顯著性延長小鼠生存時間(P<0.05~0.01)。
3.對大鼠心肌缺血的影響結(jié)果表明,注射用參附(凍干)(0.5、1.0、2.0g/kg)對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血有一定改善作用。
實施例1取紅參500g加乙醇回流3次,每次2小時,第一次加6倍量60%乙醇,第2、3次加5、7倍量65%、70%乙醇,合并3次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋至1000-3000ml,冷藏24小時,過濾,濾液過D101大孔樹脂,用水4000ml洗去雜質(zhì),再用75%乙醇3000ml洗脫,收集75%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥2g/ml,冷藏24小時。
取附片1000g加乙醇回流3次,每次2小時,第一次加6倍量60%乙醇,第2、3次加5、7倍量65%、70%乙醇,合并3次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋至加水稀釋至3000-5000ml,冷藏24小時,過濾,濾液過D101大孔樹脂,用水8000ml洗去雜質(zhì),再用90%乙醇6000ml洗脫,收集85-95%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥4g/ml,冷藏24小時。
混合上述提取液,攪勻,加水至約5000ml,加甘露醇3%,攪勻,加0.5%活性炭加熱煮沸20-60分鐘,放冷,加水至5000ml,調(diào)PH至5-7,精濾,分裝1000瓶,冷凍干燥,即得。每ml含人參總皂苷以人參皂苷Re計,不得少于2.4mg;含烏頭類生物堿以烏頭堿計,應(yīng)為0.3~0.6mg。
權(quán)利要求
1.一種參附注射制劑,其特征在于該制劑中每ml含人參總皂苷以人參皂苷Re計,不得少于2.4mg;含烏頭類生物堿以烏頭堿計,應(yīng)為0.3~0.6mg。
2.如權(quán)利要求1所述的參附注射制劑的制備方法,其特征在于該方法為取紅參加50-70%乙醇回流2-5次,每次1-3小時,第一次加5-7倍量50-70%乙醇,第2-5次加4-6倍量50-70%乙醇,合并2-5次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋,冷藏12-48小時,過濾,濾液過大孔樹脂,用水洗去雜質(zhì),再用60-80%乙醇洗脫,收集60-80%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥1-3g/ml,冷藏12-48小時;取附片加50-70%乙醇回流2-5次,每次1-3小時,第一次加4-6倍量50-70%乙醇,第2-5次3-5倍量50-70%乙醇,合并2-5次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋,冷藏12-48小時,過濾,濾液過大孔樹脂,用水洗去雜質(zhì),再用85-95%乙醇洗脫,收集85-95%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥3-5g/ml,冷藏12-48小時;混合上述提取液,攪勻,加水,加甘露醇2-5%,攪勻,加0.1-1%活性炭加熱煮沸20-60分鐘,放冷,加水,調(diào)PH至4.0-9.0,精濾,分裝,冷凍干燥,即得。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于該方法中大孔樹脂型號為D101、D201、D601、HP-20。
4.利要求2或3所述的制備方法,其特征在于該方法為取紅參500重量份加乙醇回流3次,每次2小時,第一次加6倍量60%乙醇,第2、3次加5、7倍量65%、70%乙醇,合并3次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋,相當(dāng)于生藥量的2-6倍,冷藏24小時,過濾,濾液過D101大孔樹脂,用8倍生藥量的水洗去雜質(zhì),再用6倍生藥量的75%乙醇洗脫,收集75%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥2g/ml,冷藏24小時;取附片1000重量份加乙醇回流3次,每次2小時,第一次加6倍量60%乙醇,第2、3次加5、7倍量65%、70%乙醇,合并3次乙醇提取液,回收乙醇至無醇味,加水稀釋,相當(dāng)于生藥量的3-5倍,冷藏24小時,過濾,濾液過D101大孔樹脂,用8倍生藥量的水洗去雜質(zhì),再用6倍生藥量的90%乙醇洗脫,收集90%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,相當(dāng)于生藥4g/ml,冷藏24小時;混合上述提取液,攪勻,加約附片生藥量的5倍的水,加甘露醇3%,攪勻,加0.5%活性炭加熱煮沸20-60分鐘,放冷,加至附片生藥量的5倍的水,調(diào)PH至5-7,精濾,分裝,冷凍干燥,即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種參附凍干粉針的制備方法,其特征在于該方法為紅參、附片分別用乙醇提取,乙醇提取液分別回收乙醇至無醇味,濾液過大孔樹脂,用水洗去雜質(zhì),再用乙醇洗脫,冷凍干燥而制得。
文檔編號A61K31/704GK1500518SQ02149368
公開日2004年6月2日 申請日期2002年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月13日
發(fā)明者曾曉春 申請人:雅安三九藥業(yè)有限公司