專利名稱：嗎氯貝胺緩釋膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)，特別是一種嗎氯貝胺緩釋膠囊，用于老年期癡呆性疾病治療藥物，可以緩慢釋放維持較為平穩(wěn)的血藥濃度和更長的作用時(shí)間，具有毒副作用減小、服用更加方便。
1989年10月在雅典召開的第八屆世界精神病學(xué)大會(huì)上，專家學(xué)者們對(duì)該藥給予了高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為它作為一種很有前途的抗抑郁一線藥物而被廣泛地用于臨床。我國目前尚無此類代表性藥物，因此研究開發(fā)本品，必將產(chǎn)生很好的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。
嗎氯貝胺由瑞士羅氏(Roche)公司開發(fā)，并于1990年首先在瑞典上市，至今已先后在50余個(gè)國家上市，我國目前尚未進(jìn)口原料及制劑。
本發(fā)明的重量組成包括嗎氯貝胺100份空白丸芯107份緩釋劑 0.9～90份增塑劑 0～4.3份抗粘劑 0～17.1份上述的緩釋劑是指乙基纖維素(EC)、硬脂酸、醋酸纖維素、Eudragit RS(丙烯酸樹脂)100、Eudragit RL 100、Surelease(乙基纖維素水分散體)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它們的任選兩個(gè)或兩個(gè)以上。
上述的增塑劑是指聚乙二醇-6000、苯二甲酸二乙酯或檸檬酸三乙酯。
上述的抗粘劑是指滑石粉(若用乙醇配漿，抗粘劑為乙醇重的1％，否則不用抗粘劑)。
嗎氯貝胺膠囊的制備分二步，第一步是將原料細(xì)粉通過適當(dāng)?shù)恼澈蟿┱车娇瞻淄栊旧?，制成含藥丸芯，第二步是?duì)含藥丸芯包緩釋衣膜，來控制主藥釋放。
本發(fā)明嗎氯貝胺緩釋膠囊每日服用兩次，每次1粒，與嗎氯貝胺膠囊相比較，由于本劑型緩慢釋放的特點(diǎn)，可以持續(xù)在8小時(shí)內(nèi)釋藥，從而維持較為平穩(wěn)的血藥濃度和更長的作用時(shí)間，具有毒副作用減小、服用更加方便的優(yōu)點(diǎn)。因此，開發(fā)研制本品必將取得廣泛的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
本發(fā)明的動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)方法如下實(shí)驗(yàn)分為兩組，每組6只狗；對(duì)照組給予口服普通嗎氯貝胺片(100mg/片)，每日三次，每次1片；實(shí)驗(yàn)組給予口服本發(fā)明(處方A-H，150mg/粒)，每日兩次，每次1粒；分別在給藥1、2、3、4、5、6、7天后，取血清測定嗎氯貝胺的血藥濃度，結(jié)果表明對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥時(shí)曲線下面積(AUC)均無顯著差別，提示本發(fā)明按照每日兩次，每次1?？诜o藥能夠達(dá)到理想的血藥濃度，具有良好的治療效果。
表1處方A體外累積釋放度

表2處方B體外累積釋放度

表3處方C體外累積釋放度

表4處方D體外累積釋放度

表5處方E體外累積釋放度

表6處方F體外累積釋放度

表7處方G體外累積釋放度

表8處方H體外累積釋放度

權(quán)利要求
1.一種嗎氯貝胺緩釋膠囊，其特征在于其重量組成包括嗎氯貝胺 100份空白丸芯 107份緩釋劑 0.9～90份增塑劑 0～4.3份抗粘劑 0～17.1份上述的緩釋劑是指乙基纖維素(EC)、硬脂酸、醋酸纖維素、Eudragit(丙烯酸樹脂)RS 100、Eudragit RL 100、Surelease(基纖維素水分散體)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它們的任選兩個(gè)或兩個(gè)以上；所述的增塑劑是指聚乙二醇-6000或檸檬酸三乙酯；所述的抗粘劑是滑石粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嗎氯貝胺緩釋膠囊，其特征在于其重量組成包括嗎氯貝胺 100份硬脂酸 10.7～53.6份滑石粉 2.1～10.7份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嗎氯貝胺緩釋膠囊，其特征在于其重量組成包括嗎氯貝胺 100份乙基纖維素 3.2～25.7份聚乙二醇-6000 0.3～2.6份滑石粉 2.1～17.1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嗎氯貝胺緩釋膠囊，其特征在于其重量組成包括嗎氯貝胺 100份丙烯酸樹脂RS 100 4.3～34.3份檸檬素三乙酯 0.4～3.4份滑石粉 0.9～6.9份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嗎氯貝胺緩釋膠囊，其特征在于其重量組成包括嗎氯貝胺 100份丙烯酸樹脂RL 100 0.9～8.6份聚乙二醇-6000 0.7～4.3份滑石粉 0.9～5.1份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嗎氯貝胺緩釋膠囊，其特征在于其重量組成包括嗎氯貝胺 100份乙基纖維素水分散體 30～90份。
全文摘要
本發(fā)明是一種嗎氯貝胺緩釋膠囊。它由嗎氯貝胺、空白丸芯、緩釋劑、增塑劑、抗粘劑組成，其重量比為100∶111∶(1.9～300)∶(0～20)，若用乙醇配漿，抗粘劑為乙醇重的1％，否則不用抗粘劑。制備工藝采用先用顆粒包衣機(jī)制含藥丸芯，干燥之后，包緩釋衣層，鼓風(fēng)干燥。裝入硬膠囊殼即得。本發(fā)明具有療效好、作用快速的特點(diǎn)。除抗抑郁作用外，對(duì)恐怖癥、焦慮癥也有效，能改善認(rèn)知功能，可以用于老年期癡呆性疾病治療。該藥副作用少，使用安全可靠，病人對(duì)其耐受性好，患者用藥后很少出現(xiàn)其它抗抑郁劑所產(chǎn)生的抗膽鹼能效應(yīng)。該藥緩慢釋放維持較為平穩(wěn)的血藥濃度和更長的作用時(shí)間，具有毒副作用減小、服用更加方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1395929SQ02129439
公開日2003年2月12日 申請(qǐng)日期2002年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月26日
發(fā)明者孫勇 申請(qǐng)人:魯南制藥股份有限公司