專利名稱：含有山崳菜的藥物或保健品的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑或保健品，特別是一種含有山崳菜(Eutremawasabi)的藥物或保健品組合物以及該組合物在治療胃腸道疾病和調(diào)節(jié)胃腸道功能中的應用。
脾胃為“后天之本”二者氣機順暢才能維持人體正常的生理活動，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)山崳菜具備的成分，可以作為對胃腸道功能具有良好的保健作用的藥物使用。
本發(fā)明提供了用山崳菜制備一種治療胃腸道疾病和調(diào)節(jié)胃腸道功能的藥物或保健品，所述胃腸道疾病包括各種胃炎、胃潰瘍、胃灼熱、胃酸、胃脹、消化不良、便秘、腸應激綜合癥、腹瀉等。
本發(fā)明還提供一種以山崳菜為原料制成的藥物或保健品組合物，該組合物含有1-99％的山崳菜或其經(jīng)過加工的原料或其活性提取物，該組合物還可包括藥物可接受的載體，這些藥物可接受的載體可以是水、醇、蜂蜜、淀粉、蔗糖、乳糖、焦糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素類及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明所述山崳菜為原料指，使用野生的或培植的，新鮮的或陳舊的山崳菜的根、須、塊莖、葉、柄的任何部位或它們?nèi)我饨M合或它們合在一起為原料。
本發(fā)明藥物或保健品組合物可以是通過口服或其他方式服用。
本發(fā)明的組合物可以制成各種適合服用的劑型，這些劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的組合物，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑。最優(yōu)選的是膠囊劑，每粒膠囊中山崳菜為原料制成的活性成分為1-1000mg，其他為藥物或保健品可接受的載體。
本發(fā)明的組合物還可以含有其他治療胃腸道疾病作用的成分，也可以和其他治療胃腸道疾病的藥物一同服用。
本發(fā)明充分發(fā)揮山崳菜單體植物在調(diào)節(jié)人的胃腸道功能以及治療慢性胃腸道疾病和所提取的有效成分用于抗炎、鎮(zhèn)痛的臨床治療用途。山崳菜與該領域化學藥品的治療功效相比它具備天然植物的特性、療效優(yōu)良和副作用小的特點。
本發(fā)明可以采用傳統(tǒng)的制備工藝制備山崳菜組合物的原料，也可采用現(xiàn)代化先進的凍干工藝技術(shù)制備，該制備方法能更充分地保留植物的細胞原性。
本發(fā)明為解決山崳菜食用過程中濃烈刺鼻的辛辣味，采用粉末制粒裝填膠囊的工藝以直接掩蓋食用過程中的不良刺激。
本發(fā)明還可將山崳菜各功能部位進行有效的分離提取，以其提取物作為藥物的活性成分，活性成分是通過水提或醇提等常規(guī)方法制備的。
本發(fā)明使用新鮮山崳菜的根、須、塊莖、葉、柄都具備濃烈的辛辣味分別將其提取均能獲得同等的揮發(fā)油、黃酮、氨基酸等有效成分。
由于山崳菜的根須、塊莖、葉、柄都具備相同的功效和能分離提取到相同的有效成分，因此將任一部位的有效成分作為活性成分組成藥物組合物將起到同等的功效。
本發(fā)明的山崳菜藥物原料和組合物可通過如下方法制備將收集到的鮮山崳菜根、莖、葉柄整理分級，清洗。
將其切成小塊，冷凍干燥，將干燥原料進行粉碎，粉碎后過篩，加入藥物可接受的載體混勻，裝膠囊或制粒壓片，或制成其他藥物上的制劑。
本發(fā)明的山崳菜藥物原料也可通過提取其有效成分的方法制備取山崳菜根莖，切成碎塊，用水提取，可得揮發(fā)油成分(如烯烴基異硫氰酸酯、直鏈脂肪酸等)。
將水提液過濾，得藥液I，藥渣用醇提取，蒸去醇得藥液II。將藥液I與藥液II合并后通過已處理好的大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，后用醇洗脫，收集醇洗脫液，蒸干，得大孔樹脂吸附物，可得生物堿及黃酮成分。
另外，藥液通過已處理好的陽粒子交換樹脂柱，用水洗脫，后用氨水洗脫，收集氨水洗脫液，蒸干得陽粒子樹脂吸附物，可得氨基酸成分。
由此可將揮發(fā)油、生物堿、黃酮和氨基酸等有效成分分離提取。
上述提取的有效成分混合后經(jīng)過通常的制劑制造手段，可制成任何一種藥物學上的制劑。
本發(fā)明的藥物通過動物實驗和人的臨床實驗，證明具有健脾開胃、增進食欲、散寒鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、潤腸通便的保健功能，表現(xiàn)出良好的治療胃腸道疾病的效果同時還具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。
(2)用自動切藥機將其切成長約2厘米的小塊。放入II型凍干機中，置-55℃冷凍干燥24h后，用快速水份測定儀測定其水份為0.78％(要求其含水量在1％以下)且為淺綠色后取出，收得干燥品3.6kg(要求干燥品收率為濕品的16％--18％)。
(3)將干燥原料立即進行粉碎，粉碎后過100目篩。
(4)在獲得的細粉中加入約450g乳糖、約450g淀粉、稀酒精(酒精與水的比例為1∶1，并溶解尼泊金乙酯3.6g)適量，用等量遞加原則混合均勻，過24目篩制粒。
(5)于60℃干燥后整粒，用等量遞加原則混合均勻。裝填膠囊，平均每粒重0.5g，清潔膠囊外面后，用硅油打光。按每個PVC瓶50粒包裝得成品。實施例2新鮮山崳菜的凍干技術(shù)(1)將鮮山崳菜分級整理后淋洗干凈，切成長約2厘米的小塊。
(2)將小快置于II型凍干機中，于-55℃凍干。
(3)測定其水份含量在1％以下時，取出。
(4)粉碎，過100目篩。
實施例3山崳菜有效部位的提取分離。對山崳菜有效成分的分離可采用如下步驟(1)取山崳菜根莖(380g)，切成碎塊。
(2)將碎塊置于2000ml燒瓶中加水提取，可得揮發(fā)油(如烯烴基異硫氰酸酯、直鏈脂肪酸等)。
(3)將水提液過濾，得藥液I，藥渣用70％乙醇回流提取兩次，減壓回收乙醇得藥液II。將藥液I與藥液II合并，混勻(1500ml)，備用。
(4)取上述藥液500ml，通過已處理好的大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至無色，改用70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，蒸干，得大孔樹脂吸附物，可得生物堿及黃酮等。
(5)另取藥液50ml，通過已處理好的陽粒子交換樹脂柱，用水洗脫至中性，改用5％氨水洗脫，收集氨水洗脫液，蒸干得陽粒子樹脂吸附物，可得氨基酸。
由此可將揮發(fā)油、生物堿、黃酮和氨基酸等加以分離提取。
實施例4山崳菜凍干粉對小鼠利血平型胃潰瘍的治療作用實驗材料(1)受試物名稱山崳菜凍干粉，由重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司提供，含量；每g山崳菜凍干粉等于原生藥1g配制方法稱取樣品10g加蒸餾水至70ml使每ml含生藥約0.14g給藥途徑灌服給藥。
(2)造型及對照品利血平由上海紅旗制藥廠生產(chǎn)，批號20010325，西米替丁由西南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20010521(3)實驗動物昆明小鼠，一級動物(批號醫(yī)動字第310101001)由重慶市中藥研究院實驗動物研究室提供。
(4)實驗環(huán)境實驗在一級標準動物實驗室進行，設施合格證書20000330號。
實驗方法昆明小鼠，體重18～22g，雌雄兼用隨機均分5組(N＝10)NS組、J-2002潰瘍藥粉5.7g生藥/kg、2.86g生藥/kg、1.43g生藥g/kg及西咪替丁500mg/kg，藥物組每天ip給藥一次連續(xù)7天，在第6次給藥后，禁食24h、第7天給藥后，每鼠sc利血平10mg/kg；6小時后處死動物，取胃甲醛固定，計算腺胃部出現(xiàn)的潰瘍點數(shù)，數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗統(tǒng)計。
實驗結(jié)果；見表1表1 山崳菜凍干藥粉對小鼠利血平型胃潰瘍的治療作用

結(jié)論結(jié)果表明，J-2002潰瘍藥粉5.7g/kg對小鼠利血平型胃潰瘍有治療作用p＜0.05。實施例5山崳菜膠囊口服治療慢性消化道疾病的初步臨床療效觀察。(1)試驗負責人重慶市南岸區(qū)人民醫(yī)院王晉清(2)預試目的為評價山崳菜對慢性胃竇炎的有效性和安全性。(3)試驗方法本試驗為隨機平行對照的臨床研究。共有32名(16對)受試者進入本研究被隨機分配至試驗組(山崳菜)和安慰劑組。受試者入選后，研究人員將獲取受試者的病史、胃腸功能基礎情況等資料，并進行常規(guī)體格檢查、實驗室檢查、以確定受試者是否符合入選標準，從試驗前二周開始到試驗結(jié)束受試者停服任何其它治療胃腸道疾患的藥物。入選后受試者被隨機分配進入8周的治療期(試驗藥山崳菜膠囊，規(guī)格0.5g/粒，由重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司提供；安慰劑外觀、劑型與試驗藥一致，由重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司提供。)研究人員應指導受試者正確用藥，每位受試者每日服用三次，每次三粒，連服8周。其間分別于治療后的第2、4、8周末安排三次訪視，觀察安全性和有效性。在第0周(準備期)和第8周末研究結(jié)束時，檢查受試者胃腸道功能的改善情況。(4)試驗結(jié)果見表二表二山崳菜膠囊對胃竇炎患者的治療情況 結(jié)論山崳菜膠囊有良好的安全性和可接受性臨床總有效率為87.5％，明顯高于安慰劑組，是一種有效治療胃竇炎的藥物。
自開始服用山崳菜膠囊，規(guī)格0.5g/粒，每日三次每次二粒飯后服用。半月后自覺癥狀有明顯好轉(zhuǎn)。主要表現(xiàn)在進食后服藥不再出現(xiàn)上服脹，有明顯的饑餓感，食量有所增加，口臭消失，大便通暢?；颊呦Ｍ^續(xù)服用本品。服藥期間無任何不良反應。典型病例(二)患者舒××，男性，30歲，公司職員，有胃部不適，餐后脹滿感，10余年前曾作過胃鏡檢查，確診慢性淺表性胃炎，曾服用過多種中西胃藥，癥狀緩解不穩(wěn)定。
服用本品長達2月余，每日3次，每次2粒，餐后服用，自覺胃部不適感明顯緩解，食欲大增，大便通暢，目前仍堅持服用該藥。服用期間無任何不良反應。典型病例(三)患者張××，男性，37歲，銷售員，患慢性腸炎五年，經(jīng)常脘腹疼痛、納呆、腹瀉，在服用辛辣刺激食品后上述癥狀加劇。患病期間曾服用多種中西藥，效果不佳。
在連續(xù)服用本品4個月后(每日3次，每次2粒，餐后服用)，腸道功能有所改善，對辛辣刺激性食品的耐受力增強，腹瀉停止，脘腹部疼痛消失。目前仍堅持服用該藥。服用期間無任何不良反應。實施例7抗炎鎮(zhèn)痛作用典型病例(一)患者男性，現(xiàn)年45歲，因車禍致胸部軟組織挫傷，傷后出現(xiàn)明顯胸痛，呼吸時更加明顯，X光檢查，左胸第9-11肋骨線型骨折，無錯位，無血氣胸X線征象，服消炎鎮(zhèn)痛藥對癥處理，修養(yǎng)。
傷后第三天，分別將新鮮山崳菜的根須、塊莖、葉、柄搗成糊狀，敷貼于傷處，反復包扎。半小說后患者傷處出現(xiàn)明顯皮膚刺痛，將藥物清除發(fā)現(xiàn)用藥處皮膚明顯發(fā)紅，無水泡形成，當晚患者自覺傷處疼痛明顯緩解，連續(xù)治療三天，由于對皮膚刺激較大，停用?？偟捏w會，用新鮮山崳菜外敷有明顯的鎮(zhèn)痛效果。典型病例(二)患者男性，42歲，右上肢腕部扭傷，局部青紫淤血，腫脹疼痛，功能受限，傷后第二天，將新鮮山崳菜葉柄提取的揮發(fā)油成分5ml與鹽酸丁卡因1ml混合敷于患處，半小時檢查清洗，局部皮膚觀察見患處皮膚發(fā)紅，但病員自覺無異常，2小時后局部疼痛癥狀有明顯緩解，以后每日一次，直到痊愈，治療期間患者基本上未再服鎮(zhèn)痛類藥物?；颊哒J為該藥有明顯的鎮(zhèn)痛效果實施例8山崳菜片劑制備取實施例1中的粉碎后的山崳菜細粉100g，加入淀粉50g，羧甲基纖維素50g、75％乙醇為潤濕劑，混勻，濕法制粒，烘干、整粒，加入1％硬酯酸鎂，混勻壓片，壓出200片，每片含山崳菜細粉0.5g。實施例9山崳菜糖衣片劑制備實施例8的片，加入滑石粉、糖漿、筧紅適量，用包衣鍋包糖衣制成200片糖衣片。實施例10以山崳菜提取物為活性成分的膠囊劑的制備實施例3的方法提取的揮發(fā)油、生物堿、黃酮和氨基酸混合后稱取100g。與淀粉50g，乳糖50g，硬脂酸鎂2g混勻，裝膠囊1000粒。
權(quán)利要求
1.一種藥物或保健品，其特征在于，該藥物或保健品以山崳菜為原料制成。
2.一種藥物或保健品組合物，其特征在于，以山崳菜的根須、塊莖、葉、柄的任何一個部位或它們?nèi)我饨M合或它們合在一起為原料制成，由山崳菜制成的活性成分的重量占組合物重量的1-99％，必要時可加入藥物或保健品可接受的載體。
3.權(quán)利要求2的組合物，由1-99％以山崳菜為原料制成的活性成分和1-99％的藥物或保健品可接受的載體組成。
4.權(quán)利要求2、3任何一項的組合物為如下的劑型，片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑、擦劑。
5.權(quán)利要求2、3、4的組合物，其中的山崳菜為原料制成的活性成分是通過冷凍干燥技術(shù)制備的。
6.權(quán)利要求2、3、4的組合物，其中的山崳菜為原料制成的活性成分是通過水提或醇提制備的。
7.權(quán)利要求5的組合物，其中山崳菜為原料制成的活性成分制備方法如下將收集到的山崳菜根、莖、葉柄整理分級，清洗，將其切成小塊，冷凍干燥，冷凍干燥進行粉碎。
8.權(quán)利要求2的組合物，該組合物還包括其他具有胃腸保健功能的藥物成分。
9.權(quán)利要求2-8中的任何一項組合物，它的劑型為膠囊劑，每粒膠囊中用山崳菜為原料制成的活性成分為1-1000mg，其他為藥物或保健品可接受的載體。
10.用山崳菜為原料制備一種治療胃腸道疾病、調(diào)節(jié)胃腸道功能和具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物或保健品。
全文摘要
本發(fā)明涉及將單體植物山崳菜(Euterma Wasabi)新鮮的根須、塊莖、葉、柄1、采用冷凍干燥、粉碎、混合、制粒裝填為膠囊的技術(shù)，制造出具有調(diào)節(jié)人胃腸道功能的中藥治療保健藥；2、采用上述工藝技術(shù)制造的膠囊劑用于治療人的慢性胃腸道疾病的藥物組合物；3、從植物山崳菜中提取的揮發(fā)油等功能成分制備成一種具備有消炎鎮(zhèn)痛功效的外用藥。
文檔編號A61P29/00GK1408405SQ0212599
公開日2003年4月9日 申請日期2002年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月8日
發(fā)明者段林華, 趙慶生, 況剛 申請人:重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司