專利名稱：殼聚糖、膠原和海藻酸鈣復(fù)合海綿生物敷料及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械敷料，尤其涉及一種可以生物降解的海綿狀敷料。
理想的創(chuàng)面敷料應(yīng)當(dāng)具備(1)與傷口良好的粘附性；(2)類似正常皮膚水分蒸發(fā)率的滲透性；(3)具有良好的彈性、柔韌性；(4)阻止細(xì)菌入侵和限制細(xì)菌在傷口上定殖的屏障功能；(5)減輕疼痛；(6)增進(jìn)傷口自然愈合過(guò)程，不干擾創(chuàng)面的正常愈合機(jī)制，不促使肉芽組織過(guò)度生長(zhǎng)；(7)止血性能；(8)安全性；(9)在創(chuàng)面上穩(wěn)定，易去除，應(yīng)用與貯存方便等。至今還沒(méi)有一種敷料能達(dá)到和滿足上述要求，都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。
國(guó)內(nèi)外已發(fā)表的研究文獻(xiàn)和發(fā)明專利顯示，膠原是制作海綿敷料的常用原料。由于膠原在進(jìn)化上十分保守，種屬間差異很小，因而純化的膠原有良好的生物相容性，不會(huì)引起異物、炎癥和排斥反應(yīng)，并且有較好的生物可降解性。膠原還具有與皮膚相似的粘附性。它的主要缺點(diǎn)是彈性差和有潛在感染危險(xiǎn)。
殼聚糖從蟹殼、蝦皮或真菌的膜中提取并經(jīng)脫乙酰化而形成的一種多聚糖胺，對(duì)機(jī)體無(wú)毒，與生物體有良好的相容性，易于化學(xué)改性，并對(duì)許多細(xì)菌和真菌有較好的抗菌作用，還有良好的生物可降解性，它對(duì)創(chuàng)面滲出液吸水性好，透氣性好，對(duì)傷口滲血有止血作用，且能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并可作為藥物的緩釋放載體。但早期粘附性差、順應(yīng)性和彈性較差是其缺點(diǎn)。
從褐色海藻中提煉加工而成的海藻酸鈣，與創(chuàng)面滲液接觸時(shí)通過(guò)離子交換成可溶性海藻酸鈉，后者具有吸收大量液體的能力而發(fā)生膨脹起到凝膠作用，并經(jīng)生物降解溶解在滲液內(nèi)，濕潤(rùn)時(shí)敷料能完整剝離，無(wú)纖維殘留在創(chuàng)面上。藻酸鹽可吸收自身重量20倍的滲液，而紗布僅3-4倍。同時(shí)，鈣離子釋放到傷口誘導(dǎo)血小板活化，產(chǎn)生止血生長(zhǎng)因子，起到止血和加速創(chuàng)面愈合的作用。海藻酸鈣還具有吸附細(xì)菌、阻擋細(xì)菌通過(guò)的屏障作用，并通過(guò)刺激傷口巨噬細(xì)胞的活化來(lái)增強(qiáng)創(chuàng)面對(duì)致病微生物的防御。它的柔韌、順應(yīng)性較好，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)粘附性較差。
已有膠原海綿制作工藝是膠原制備→模板澆鑄→預(yù)凍→冷凍干燥→化學(xué)交聯(lián)→漂洗→冷凍干燥→膠原海綿。該工藝需要進(jìn)行二次冷凍干燥，電能消耗大、費(fèi)時(shí)，因而成為制約膠原海綿敷料產(chǎn)業(yè)化的瓶頸。
本發(fā)明所述的海綿敷料含有殼聚糖，I型膠原及海藻酸鈣，三者重量配比為殼聚糖∶膠原∶海藻酸鈣為(0.5-8)∶(0.5-8)∶(0.1-8)。
其制備工藝為選擇殼聚糖與I型膠原，加入海藻酸鈣經(jīng)復(fù)配、交聯(lián)，用緩沖液中和、乳化后，經(jīng)預(yù)凍、一次冷凍干燥制得。
本發(fā)明所述交聯(lián)劑的配比量為0.05-1.2％，可以是氯化鈣、戊二醛、6-硫酸軟骨素中的一種或一種以上；乳化劑選用食用乳化劑，其配比量為0.05-1％，可以是單硬脂肪酸甘油酯、丙乙醇單硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯中的一種或一種以上。
為解決現(xiàn)有敷料中涉及的上述問(wèn)題，本發(fā)明將殼聚糖、膠原和海藻酸鈣溶液進(jìn)行科學(xué)組合，制成殼聚糖/膠原/海藻酸鈣復(fù)合海綿生物敷料。與現(xiàn)有同類敷料相比，本復(fù)合海綿敷料具有下述特點(diǎn)(1)生物相容性好，粘附性強(qiáng)；(2)具有促進(jìn)傷口愈合的活性功能；(3)止血作用；(4)刺激創(chuàng)傷修復(fù)組織內(nèi)巨噬細(xì)胞活化，分泌和釋放多種創(chuàng)面修復(fù)生長(zhǎng)因子，并增強(qiáng)局部對(duì)致病微生物的防御，有助于控制感染；(5)具有較好的藥物及生長(zhǎng)緩釋作用，可與局部抗菌藥物組合制成基因工程敷料用于感染創(chuàng)面；也可與活性生長(zhǎng)因子或活性細(xì)胞組合制成基因工程敷料用于頑固性潰瘍及燒傷創(chuàng)面；(6)容易應(yīng)用和揭除；(7)安全(無(wú)菌、低過(guò)敏原、無(wú)毒、無(wú)熱原)；(8)本復(fù)合海綿敷料可組合成具有不同功能的系列，以適應(yīng)不同創(chuàng)面的要求。
本發(fā)明制得的海綿敷料表面光滑、網(wǎng)孔均勻、網(wǎng)孔適合細(xì)胞生長(zhǎng)、吸水性強(qiáng)、體外降解速率適中、具有彈性和一定的機(jī)械強(qiáng)度，可廣泛應(yīng)用于創(chuàng)傷、燒傷創(chuàng)面。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于含有殼聚糖，I型膠原及海藻酸鈣，三者重量配比為殼聚糖∶膠原∶海藻酸鈣為(0.5-8)∶(0.5-8)∶(0.1-8)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于其制備工藝為選擇殼聚糖與I型膠原，加入海藻酸鈣經(jīng)復(fù)配、交聯(lián)，用緩沖液中和至PH為5-7、乳化后，經(jīng)預(yù)凍、冷凍干燥制得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于采用一次冷凍干燥法制備海綿敷料。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于交聯(lián)劑可為氯化鈣、戊二醛、6-硫酸軟骨素之一或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于交聯(lián)劑配比為0.05-1.2％。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于乳化劑選用食用乳化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于乳化劑可為單硬脂肪酸甘油酯、丙乙醇單硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯之一或一種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于乳化劑配比為0.05-1％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)合海綿生物敷料，其特征在于I型膠原最好選用牛肌鍵膠原。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種殼聚糖、膠原和海藻酸鈣復(fù)合海綿生物敷料及其制作工藝,含有殼聚糖,I型膠原及海藻酸鈣,三者重量配比為:殼聚糖∶膠原∶海藻酸鈣為(0.5－8)∶(0.5－8)∶(0.1－8)。其制備工藝為:選擇殼聚糖與I型膠原,加入海藻酸鈣經(jīng)復(fù)配、交聯(lián),用緩沖液中和、乳化后,經(jīng)預(yù)凍、一次冷凍干燥制得。本發(fā)明復(fù)合海綿敷料生物相容性好,粘附性強(qiáng);具有促進(jìn)傷口愈合的活性功能及止血作用;具有較好的藥物及生長(zhǎng)緩釋作用,可與局部抗菌藥物組合制成基因工程敷料用于感染創(chuàng)面;也可與活性生長(zhǎng)因子或活性細(xì)胞組合制成基因工程敷料用于頑固性潰瘍及燒傷創(chuàng)面;容易應(yīng)用和揭除;無(wú)菌、低過(guò)敏原、無(wú)毒、無(wú)熱原;可廣泛應(yīng)用于創(chuàng)傷、燒傷創(chuàng)面。
文檔編號(hào)A61L15/00GK1380109SQ0211143
公開(kāi)日2002年11月20日 申請(qǐng)日期2002年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月17日
發(fā)明者苗九昌, 傅筱沖, 張莉莉, 饒國(guó)厚 申請(qǐng)人:苗九昌