專利名稱：熱療栓塞劑及其使用方法
技術領域：
本發(fā)明屬于腫瘤熱療技術領域，具體涉及一種熱療介入栓塞劑及其使用方法。
目前在腫瘤的熱療技術領域中大多單一采用射頻、超聲波、微波等療法，這些療法都有一些相同的缺陷，第一對正常組織和腫瘤組織都具有熱破壞作用，不能有效的將腫瘤組織和正常的組織很好的區(qū)別開，而對腫瘤組織邊緣的破壞有限，主要是腫瘤邊緣部分與正常組織比較，受熱的情況相近，往往達不到治療溫度。所以腫瘤的熱療后的復發(fā)都發(fā)生在腫瘤組織的邊緣。第二腫瘤組織中的血管結構以及微循環(huán)與正常組織相比較腫瘤血管網(wǎng)系統(tǒng)先天不良以及腫瘤血管神經(jīng)感受器不健全，以至于腫瘤組織不能在加熱的時候像正常組織中的血管能最大限度的擴張能帶走更多的熱量，但是腫瘤血管還是能將部分熱量帶走使得對腫瘤組織的加熱沒能完全達到最理想的境界。現(xiàn)在腫瘤介入治療技術在對阻斷腫瘤的血供方面提供了較為理想的方法，并在腫瘤的局部治療中取得了可喜的成就，但是它也具有一個比較明顯的不足之處往往在腫瘤組織的中心發(fā)生液化壞死，而腫瘤組織的邊緣往往有殘存病灶的存在，特別是沒有包膜的腫瘤這種情況是比較常見的。腫瘤的熱療技術和介入技術沒有能有效的結合以達到能相互彌補對方的短處并發(fā)揮相互的協(xié)同作用，能更為有效地針對腫瘤組織加熱特別是對腫瘤組織的邊緣的加熱，減少對正常組織的破壞，有效地增強腫瘤熱療和介入治療的療效。
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術的不足提供一種能有效地將腫瘤的熱療和腫瘤的介入治療技術相結合的熱療介入栓塞劑及其使用方法。該栓塞劑不僅具有常用的末梢栓塞劑對腫瘤組織末梢血管的栓塞作用，它還能將外加交變磁場的能量大部分轉化為渦流，產(chǎn)生大量的熱能。
本發(fā)明的目的可以通過以下方式實現(xiàn)，將具有強鐵磁性的物質如不銹鋼等加工成微小顆粒，用碘油等介入造影劑作為強鐵磁性微球的溶劑制作而成。使用方法為用介入技術超選擇性將熱療介入栓塞劑注入腫瘤的供血血管，在體外或者相應的人體腔隙內(nèi)通以交變磁場，并令腫瘤組織能最大限度地置于交變磁場之中。本發(fā)明主要是利用強鐵磁性物質在交變磁場中產(chǎn)生感應渦流，可以產(chǎn)生較大熱能的原理而設計。由于強鐵磁性微球主要栓塞于腫瘤組織的微血管網(wǎng)所以在交變磁場中腫瘤組織產(chǎn)生的熱能更多，而正常組織中由于沒有強鐵物質，或者說極少，所以正常組織在交變磁場中吸收的能量較小，并且熱能能夠很快的通過血流帶走，但是對于腫瘤組織而言，它一方面產(chǎn)生的熱能比正常組織多，另一方面腫瘤組織的血管多被強鐵磁性微球和碘油等栓塞，產(chǎn)生的熱能不能被血流帶走。故而腫瘤組織將明顯比正常組織溫度升高，能比較容易達到腫瘤熱療所需要的溫度。并且由于強鐵磁性微球主要是栓塞在腫瘤組織的微血管網(wǎng)，根據(jù)在一動脈供血區(qū)域內(nèi)毛細血管的切面積之和遠遠大于小動脈和上級供血動脈面積之和，所以腫瘤組織邊緣的強鐵磁性微球分布較多從而產(chǎn)熱也多，使得腫瘤組織的邊緣受熱能明顯地高于正常組織，這對腫瘤邊緣組織的破壞加重，從而提高熱療對腫瘤組織邊緣的療效。
如上所述的強鐵磁性微球它可以是不銹鋼材料，也可以是合金鐵磁體如鎳銅合金、鐵鋁合金等。也可以是外有包膜的合金鐵磁體，因為有一些合金如銅鎳合金可以自動控溫但是永久性停留于組織中對機體有一定的毒性故而在其外表包一層膜與機體組織分隔。強鐵磁性微球的中間可以包埋化療藥物如熱敏脂質體，或者包埋其它物質也可以是中空的。
如上所述的強鐵磁性微球與溶劑如碘油可以按不同的比例混合制成含強鐵磁性微球比例不同的腫瘤熱療介入栓塞劑，這樣可以根據(jù)治療強度的不同而選擇相應比例的栓塞劑。如腫瘤組織邊緣有侵潤時，就可以選用含強鐵磁性微球比例高的栓塞劑以加強對腫瘤組織特別是邊緣組織的破壞。
如上所述的腫瘤熱療介入栓塞劑中的溶劑如果是以粘滯性較大的油脂類含碘造影劑如碘油等那么強鐵磁性微球的直徑以5～15微米為最佳。因為這樣可以使碘油等能充分地栓塞于腫瘤組織的毛細血管網(wǎng)，而強鐵磁性微球也可以最大限度地栓塞于腫瘤毛細血管網(wǎng)。如果是以粘滯性較小的碘水制劑類造影劑如泛影葡胺為溶劑則強鐵磁性微球的直徑以20～30微米為最佳，因為這樣大小的直徑能很好地栓塞于微小動脈，而很少能通過毛細血管網(wǎng)進入體循環(huán)，減少可能造成的全身副反應。
如上所述的腫瘤熱療介入栓塞劑中的溶劑如碘油不僅可以作為強鐵磁性微球的溶劑還可以為化療藥物的溶劑，有效地將熱化療技術相結合。
本發(fā)明的優(yōu)點在于1、本發(fā)明充分將腫瘤局部熱療和介入栓塞治療有效聯(lián)系到一起。
2、由于強鐵磁性微球與人體組織相比較具有很強的渦流損耗，故而含有大量強鐵磁性微球的腫瘤組織明顯比正常組織產(chǎn)生更多的熱能，產(chǎn)生的熱能因為血管的栓塞將無法帶走，熱能進一步蓄積，將使得腫瘤組織與正常組織相比較溫度明顯升高，能很容易的達到腫瘤凝固壞死所需要的溫度。這樣的好處時明顯減少了對正常組織的影響。
3、由于強鐵磁性微球不能為肝組織降解而永久停留于腫瘤組織，少量停留在鄰近的肝組織內(nèi)，通常就只需要一次注射而可以根據(jù)需要反復對腫瘤組織加熱，直到腫瘤組織完全凝固壞死。
4、由于強鐵磁性微球大部分栓塞于腫瘤的毛細血管網(wǎng)特別是腫瘤組織的邊緣，這樣的后果是腫瘤組織的邊緣溫度明顯較高，破壞明顯加重，能彌補腫瘤熱療技術和介入技術的不足即對腫瘤組織的中心破壞明顯，但是不能有效地徹底地對腫瘤邊緣組織進行破壞。而本發(fā)明的好處就是能更為徹底地破壞腫瘤組織的邊緣。這樣的好處是使得介入栓塞治療與熱療的聯(lián)合療法有望根治腫瘤的治療中可以取代外科手術這種對人體打擊較大的療法。
5、由于可以通過適當增強交變磁場強度就可以提高腫瘤組織加熱的溫度，由于溫度的傳導作用進而可以擴大破壞的區(qū)域。這樣的好處是使得利用本發(fā)明的作為介入栓塞劑的熱療對侵潤性腫瘤有效，可以改變介入栓塞治療對侵潤性腫瘤往往療效不佳的局面。
6、可以根據(jù)需要而將本栓塞劑注入腫瘤周圍正常組織的供血血管，擴大需破壞的范圍，就如同手術選擇手術切除范圍一樣簡單。
7、由于有強鐵磁性微球的栓塞作用，使得碘油等液態(tài)栓塞劑更不容易在腫瘤血管中被血流沖散，能更持久地栓塞于腫瘤毛細血管中提高療效。
下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的闡述將直徑為5～15微米的球形不銹鋼微粒15克均勻混合于碘油20ml中制成體積比為1∶10濃度的懸濁液，即成以碘油為溶劑的中等濃度熱療介入栓塞劑。以下是對熱療介入栓塞劑的使用做進一步的敘述首先用介入技術超選擇性將熱療介入栓塞劑注入腫瘤的供血血管，然后利用CT等觀察栓塞劑在腫瘤組織內(nèi)充盈情況。再在體外或者相應的人體腔隙內(nèi)通以交變磁場，并令腫瘤組織能最大限度地置于交變磁場之中。交變磁場的頻率一般為0.05～2MHz。
權利要求
1.一種熱療介入栓塞劑，其特征在于它是含有強鐵磁性微球的用于腫瘤血管介入栓塞的混懸液。
2.如權利要求1所述的熱療介入栓塞劑，其特征在于強鐵磁性微球它可以是不銹鋼材料，也可以是合金鐵磁體如鎳銅合金、鐵鋁合金，也可以是外有包膜的合金鐵磁體。
3.如權利要求1所述的熱療介入栓塞劑，其特征在于強鐵磁性微球的中間可以包埋化療藥物如熱敏脂質體，或者包埋其它物質也可以是中空的。
4.如權利要求1所述的熱療介入栓塞劑，其特征在于強鐵磁性微球與溶劑如碘油可以按不同的比例混合制成含強鐵磁性微球比例不同的腫瘤熱療介入栓塞劑。
5.如權利要求1所述的熱療介入栓塞劑，其特征在于熱療介入栓塞劑中的溶劑如果是以粘滯性較大的油脂類含碘造影劑如碘油等那么強鐵磁性微球的直徑以5～15微米為最佳，如果是以粘滯性較小的碘水制劑類造影劑如泛影葡胺為溶劑則強鐵磁性微球的直徑以20～30微米為最佳。
6.如權利要求1所述的熱療介入栓塞劑，其特征在于熱療介入栓塞劑中的溶劑不僅可以作為強鐵磁性微球的溶劑還可以為化療藥物的溶劑。
7.如權利要求1所述的熱療介入栓塞劑它的使用方法為用介入技術超選擇性將熱療介入栓塞劑注入腫瘤的供血血管，在體外或者相應的人體腔隙內(nèi)通以交變磁場，并令腫瘤組織能最大限度地置于交變磁場之中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種熱療栓塞劑及其使用方法,它是將具有強鐵磁性的物質如不銹鋼等加工成微小顆粒,用碘油等介入造影劑作為強鐵磁性微球的溶劑而制成的混懸劑。使用方法為:用介入技術超選擇性將熱療介入栓塞劑注入腫瘤的供血血管,在體外通以交變磁場,令腫瘤組織置于交變磁場之中。本發(fā)明主要是利用強鐵磁性物質在交變磁場中產(chǎn)生感應渦流,可以產(chǎn)生較大熱能的原理而設計,將腫瘤局部高溫治療和介入栓塞治療有效結合在一起。
文檔編號A61K45/00GK1380106SQ01129080
公開日2002年11月20日 申請日期2001年11月20日 優(yōu)先權日2001年11月20日
發(fā)明者張軍 申請人:張軍