專利名稱：腔道內(nèi)用的雌激素貼膏的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雌激素長效緩釋制劑，更具體地說是涉及腔道內(nèi)用的雌激素貼膏。
背景技術(shù)：
目前常用的單純性的孕激素長效緩釋制劑有皮下埋植劑、陰道環(huán)、宮內(nèi)節(jié)育器等，使用這類孕激素長效緩釋制劑時，相當(dāng)比例的人會出現(xiàn)孕激素導(dǎo)致的副反應(yīng)，如因月經(jīng)周期紊亂導(dǎo)致的長時間、點滴出血、經(jīng)期延長或閉經(jīng)等副反應(yīng)，從而妨礙了這些藥品的臨床使用和市場占有率。目前臨床上遇到這類副反應(yīng)時往往終止使用孕激素制劑，或讓使用者口服一些雌激素制劑，或?qū)ΠY處理。盡管口服雌激素對克服孕激素造成的上述副反應(yīng)有很好的療效，但口服雌激素的劑量偏大，周期長。長期以來，使用孕激素長效緩釋制劑的人們就很希望同時有一種本身副作用極小的雌激素緩釋制劑來減少或消除孕激素制劑帶來的副作用。
對于一些雖未使用孕激素制劑，但確實需要補(bǔ)充雌激素的人群，口服雌激素由于劑量偏大，有時會出現(xiàn)雌激素引起的全身性副反應(yīng)。故也很需要一種全身性副作用小的緩釋雌激素貼膏。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在研究開發(fā)出一種制劑，它能克服副作用，采用局部腔道內(nèi)貼膏，來緩慢釋放雌激素，直接作用于靶組織器官。
本發(fā)明的一個目的是提供一種全身性副作用少、使用簡單、具有緩釋作用的前導(dǎo)內(nèi)雌激素貼膏。
本發(fā)明的目的是通過下列構(gòu)思來實現(xiàn)的一種腔道內(nèi)雌激素貼膏，包括(1)高分子膠粘層；(2)以高材料材料為載體的含藥層；(3)高分子材料構(gòu)成的控釋膜。


圖1是本發(fā)明貼膏的剖面圖。
具體實施例方式
圖1中高分子膠粘層1的厚度為0.05-0.5mm；以高分子材料為載體的含藥層厚度為0.1-2mm，控釋膜3的厚度為0.1-2mm。
其中所述的高分子膠粘層(1)由美國morton公司的產(chǎn)品-morotik系列壓敏膠有成。
以高分子材料為載體的含藥層(2)包括藥物和載體，其中藥物與載體的重量比為0.05∶1-0.5∶1，所述的載體系選自RTV、LTV、硅橡膠、EVA、丙烯酸酯聚合物的高分子材料，所述的藥物選自雌激素類、選擇性雌激素類藥物，如雌二醇、雌三醇、炔雌醇及各類雌激素的相應(yīng)酯的衍生物。
控釋膜(3)中的高分子材料是美國道康寧Q-4750硅橡膠。
貼膏優(yōu)選的是長為10-20mm，寬為0.5-10mm的長方形。
本發(fā)明的貼膏是這樣制備的以藥物與載體的重量比為0.05∶1-0.5∶1的比例稱取上述藥物和高分子材料，將其混煉后，通過模具壓制成厚0.1-2mm，長10-20mm，寬0.5-10mm的薄片，100℃下干熱硫化，然后平鋪在玻璃板上，施加0.01-0.2mm厚度的上述高分子材料薄膜，用熱風(fēng)干燥后，反面涂上厚度為0.01-0.2mm厚度的上述高分子膠粘層。
下面將根據(jù)具體實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明。
實施例1稱取硅橡膠(商品名LS-4100，上海橡膠制品研究所)0.5克、雌二醇50mg，將其混煉后，通過模具壓制成厚0.5mm，長12mm，寬2mm的薄片，于100℃，10分鐘干熱硫化后備用。
將上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美國道康寧A-4750硅橡膠薄膜，熱風(fēng)干燥后，反面涂上morotik壓敏膠(美國morton公司出品)。
實施例2稱取硅橡膠(商品名110-2，上海橡膠制品研究所)0.2克、托馬西酚20mg，將其混煉后，通過模具壓制成厚1mm，長13mm，寬3mm的薄片，于100℃，10分鐘干熱硫化后備用。
將上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美國道康寧A-4750硅橡膠薄膜，熱風(fēng)干燥后，反面涂上morotik壓敏膠(美國morton公司出品)。
實施例3稱取硅橡膠(商品名110-2，上海橡膠制品研究所)和EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)混合粒料0.5克、雌二醇10mg，將其混煉后，通過模具壓制成厚1mm，長13mm，寬2mm的薄片，于100℃，10分鐘干熱硫化后備用。
將上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美國道康寧A-4750硅橡膠薄膜，熱風(fēng)干燥后，反面涂上morotik壓敏膠(美國morton公司出品)。
實施例4稱取EVA粒料(醋酸乙烯共聚物)0.6克、雌二醇10mg，量取三氯甲烷3毫升，將其混煉后，澆鑄在模具內(nèi)壓制成厚0.2mm，長13mm，寬2mm的薄片，于50℃干熱2小時后備用。
將上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美國道康寧A-4750硅橡膠薄膜，熱風(fēng)干燥后，反面涂上morotik壓敏膠(美國morton公司出品)。
實施例5取聚丙烯(顆粒度50-200μm)0.5克、雌二醇30mg，量取丙酮2毫升，將其混煉后，通過模具壓制成厚0.3mm，長10mm，寬2mm的薄片，于100℃，10分鐘干熱硫化后備用。
將上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美國道康寧A-4750硅橡膠薄膜，熱風(fēng)干燥后，反面涂上morotik壓敏膠(美國morton公司出品)。
本發(fā)明的貼膏具有如下的特點1.以高分子材料為釋藥載體的含藥貼膏，粘附在陰道環(huán)、宮內(nèi)節(jié)育器上能緩慢、微量釋放雌激素或選擇性雌激素拮抗劑。
2.貼膏可根據(jù)用藥者的需要，自行或在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇使用1-6個周期，直至月經(jīng)功能紊亂得到糾正。
3.貼膏采用短期、階段性、微量藥釋放，局部使用，避免了雌激素長期大量的全身性副作用。
4.貼膏以不粘膠形式，去、放簡便，不影響原來使用的陰道環(huán)和IUD。
臨床實施例1將實施例1制備的貼膏貼在不含藥的陰道環(huán)上，給予患有因雌激素缺乏的更年期綜合癥女性，56歲，一周后，原先的更年期綜合癥的癥狀，如潮熱、心功能紊亂、尿道感染等相繼消失，連續(xù)使用達(dá)5個月，以維持療效。
臨床實施例2將實施例3制備的貼膏切割成長12.6mm，寬1mm，厚0.2mm的貼膏貼在陰道環(huán)上。一患者因使用甲地孕酮避孕環(huán)后二個月月經(jīng)后點滴出血達(dá)2周，使用上述陰道環(huán)后三天，點滴出血停止，共使用了3個月，月經(jīng)一直保持正常。
權(quán)利要求
1.一種腔道內(nèi)用的雌激素貼膏，由高分子膠粘層(1)；以高材料材料為載體的含藥層(2)；和高分子材料構(gòu)成的控釋膜(3)組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏，其中所述的膠粘層(1)由選自morotik系列壓敏膠構(gòu)成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏，其中所述含藥層的高分子載體選自RTV、LTV、硅橡膠、EVA、丙烯酸酯聚合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏，其中所述的控釋膜由美國道康寧Q-4750硅橡膠構(gòu)成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏，其中所述的高分子膠粘層(1)的厚度為0.01-0.2mm，所述的含藥層(2)的厚度為0.1-2mm，控釋膜(3)的厚度為0.01-0.2mm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏，其中所述含藥層的藥物選自雌激素或選擇性雌激素拮抗劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的貼膏，其中所述的藥物是雌二醇、雌三醇、炔雌醇及各類雌激素的相應(yīng)酯的衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏在陰道環(huán)上的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貼膏在宮內(nèi)節(jié)育器上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種腔道內(nèi)用的雌激素貼膏，由高分子膠粘層(1)；以高材料材料為載體的含藥層(2)；和高分子材料構(gòu)成的控釋膜(3)組成。它可粘附在陰道環(huán)、宮內(nèi)節(jié)育器上，緩慢、微量釋放雌激素或選擇性雌激素拮抗劑，避免了雌激素長期大量的全身性副反應(yīng)，具有去、放簡便等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/565GK1397274SQ01126268
公開日2003年2月19日 申請日期2001年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月18日
發(fā)明者陳海林, 邵海浩, 陳建興, 陳良康 申請人:上海市計劃生育科學(xué)研究所