專利名稱：一種魚用抗寄生蟲復方制劑或含抗寄生蟲藥物的全價飼料的制作方法
魚的寄生蟲種類繁多，如鞭蟲、球蟲、錐體蟲、微孢子蟲、車輪蟲、三代蟲、吸蟲、線蟲、絳蟲和節(jié)肢動物類寄生蟲等。它們對養(yǎng)漁業(yè)帶來了極大的危害，有些寄生蟲感染率高達50％以上，輕者影響生長，重者死亡。這些寄生蟲分屬于不同生物學分類地位，其生理代謝差異很大，并且魚往往同時感染多種寄生蟲。所以，不可能用一兩種藥物就能全面控制各種寄生蟲病的發(fā)生。為此，生產(chǎn)實際中，利用合理的經(jīng)科學試驗證明確實有效的復方抗寄生蟲藥物，可以有效地同時預防魚多種寄生蟲病的發(fā)生，這樣可以減少因診斷失誤而用藥不及時或因單方藥物的不科學混用而帶來的損失，這些在魚寄生蟲病防治方面時有發(fā)生。
迄今為止，在世界范圍，用于防治魚的寄生蟲病的藥物，還沒有很好的商品投入市場。我們在最近幾年進行魚寄生蟲病藥物開發(fā)中發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類、苯并咪唑類和某些中草藥用于魚的線蟲、吸蟲、絳蟲和節(jié)肢動物寄生蟲防治有很好的效果。最佳配比的復方制劑，不但可以擴大殺蟲譜，還可以有效地提高其驅蟲活性并降低毒性，使之使用起來更安全。如大環(huán)內(nèi)酯類藥物與具有驅線蟲活性的中草藥組成復方時，可顯著地降低大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的用量，從而使大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥可更安全地應用于魚寄生蟲病的防治。
本發(fā)明是提供一種含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥和其它藥物的魚用抗寄生蟲復方制劑或含抗寄生蟲藥物的全價飼料的制備方法，其特征在于復方制劑中大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的含量范圍為0.001-10％(W/V)，在飼料中含量范圍為0.05-50g/1000kg飼料。所述的大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥包括阿維菌素(abamectin)、伊維菌素(ivermectin)、甲氨基阿維菌素(emamectin)或其苯甲酸鹽、愛普瑞菌素(eprinomectin)、道拉菌素(doramectin)、莫西菌素(moxidectin)。用以上藥物防治魚寄生蟲病時，每天投藥(喂服)量為0.02-0.4mg/每公斤魚生物量，連喂3-25天，用于驅殺魚體內(nèi)外寄生蟲。
本發(fā)明的由含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的微粒體制造的魚用驅蟲劑。其特征在于(1)微粒體是由可生物降解或不可生物降解的載體材料與大環(huán)內(nèi)酯類組成的微球體或微囊體，微粒體中大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥含量為0.1-50％。(2)含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的微粒體可懸浮于液體介質(zhì)中，制成混懸劑；也可以與其它固體顆?；旌希瞥深w粒劑或粉劑。(3)含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的微粒體尚可與其它驅蟲藥組成復方制劑，其它驅蟲藥在以上制劑中的存在形式可以是溶解狀態(tài)(分子狀態(tài))，也可以是固體微粒狀態(tài)(粒徑小于50μm)，也可以是以微球體或微囊狀態(tài)存在于復方制劑中。優(yōu)選的制備微球體或微囊體的載體材料包括明膠、阿拉伯膠、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酰胺、聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乳酸、甲基丙烯酸甲酯、甘油三硬質(zhì)酸酯、氫化植物油、氫化魚油、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙二醇。
本發(fā)明的含甲氨基阿維菌素(emamectin)或其苯甲酸鹽的魚用驅蟲藥或混配飼料，配方中或飼料中還可加入其它藥物組成復方制劑或含多種藥物的混配飼料。復方制劑中甲氨基阿維菌素或其苯甲酸鹽的含量為0.001-10％(W/V)，在飼料中的含量范圍為0.05-50g/1000kg飼料。用甲氨基阿維菌素或其苯甲酸鹽防治魚寄生蟲病時，每天投藥(喂服)量為0.02-0.4mg/每公斤魚生物量，連喂3-25天，用于驅殺魚體內(nèi)外寄生蟲。
本發(fā)明的含魚用抗寄生蟲藥物的復方制劑或全價飼料，其特征在于組成復方的抗寄生蟲藥物包括硫雙二氯酚(bithionole)、吡喹酮(prazaquantel)、除蟲脲(diflubenzuron)、殺鈴脲(triflumuron)、吡蟲啉(imidacloprid)、蚊蠅醚(pyrioxyfen)、硫磺粉、水楊酰苯胺類、有機磷類、苯并咪唑類、除蟲菊酯類、三嗪類、四咪唑類驅蟲藥、磺胺類藥物和抗球蟲類藥物以及中草藥類驅蟲藥。按每公斤魚生物量計算，每天投藥(喂服)量分別為硫雙二氯酚5-100mg，吡喹酮0.5-30mg；除蟲脲0.5-50mg；殺鈴脲0.1-10mg；吡蟲啉0.5-50mg，蚊蠅醚0.3-10mg，水楊酰苯胺類0.5-50mg、有機磷類0.3-50mg、苯并咪唑類0.5-30mg、除蟲菊酯類0.1-100mg、三嗪類0.2-50mg、四咪唑類驅蟲藥0.5-15mg、磺胺類藥物或抗球蟲類藥物0.01-50mg。組成混配飼料或復方制劑的以上藥物可以是兩種或兩種以上，復方制劑可以是液體，也可以是固體。
本發(fā)明制劑所述的苯并咪唑類藥物包括丙硫苯咪唑(albendazole)、丙硫苯咪唑亞砜(albendazole oxide)、芬苯噠唑(fenbendazole)、奧芬噠唑(oxfendazole)、甲苯噠唑(mebendazole)、三氯苯噠唑(triclabendazole)、丁苯噠唑、丙噻咪唑、丙氧咪唑、噻苯咪唑；所述的有機磷類驅蟲藥包括乙酰甲胺磷(acephate)、敵百蟲(trichlorfon)、辛硫磷(phoxim)、甲基辛硫磷(phoxim-methyl)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、敵敵畏、倍硫磷、育畜磷、哈羅松、萘磷；所述的磺胺類藥包括磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺異惡唑(sulfisoxazole)、磺胺噻唑(sulfathiazole)、磺胺胍(sulfaguanidine)、甲氧芐氨嘧啶(trimethoprin)、磺胺喹惡啉(sulfaquinoxalinum)；所述的水楊酰苯胺類藥物包括氯氰碘柳胺、碘醚柳胺、氯硝柳胺、羥氯柳苯胺、氯磺柳苯胺、氯碘柳苯胺；所述的菊酯類藥物包括乙氫菊酯、溴滅菊酯；抗球蟲類藥物包括羅苯尼丁(robenidini hydrochloridum)、鹽酸氨丙啉(amprolinihydrochloridum)、乙氧酰胺苯甲酯(ethopabatum)、二硝托胺(dinitolmidum)、氯吡醇(clopidolum)、尼卡巴嗪(nicarbazinum)、硝酸二甲硫胺(dimethialiinitras)、苯甲氧喹啉(methylbenzoquatum)、丁氧喹啉(bonaid)、癸氧喹啉(decoquinatum)、長山酮(halofuginone)、殺球靈(diclazurril)、鹽霉素(salinomycinum)、莫能霉素(monensinum)；所述的四咪唑類藥物包括左旋咪唑、四咪唑。
本發(fā)明中可將大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥與有機磷類殺蟲藥和苯并咪唑類驅蟲藥復配，制成三元復方制劑或預混劑。按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥0.02-0.40mg，有機磷類殺蟲藥0.5-50mg，苯并咪唑類驅蟲藥0.3-10mg，連喂3-15天，用于驅殺魚的寄生線蟲、吸蟲、絳蟲和節(jié)肢動物類寄生蟲。
本發(fā)明中可將大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥和硫雙二氯酚、吡喹酮復配制成顆粒劑。按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥0.02-0.40mg，硫雙二氯酚或吡喹酮0.5-60mg，連喂3-15天，用于驅殺魚的寄生線蟲、吸蟲、絳蟲和節(jié)肢動物類寄生蟲。
本發(fā)明中可將中草藥貫眾、土荊芥、蘇梗、苦楝樹皮的浸出液與大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥、南瓜籽粉混配制成顆粒劑。按每100公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量是貫眾110-275g，土荊芥34-86g、蘇梗21-50g、苦楝樹皮34-86g(分別將浸出液拌入顆粒劑中)，大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥2-40mg、南瓜籽粉50-250g，連喂3-15天，用于驅殺魚的寄生線蟲、錐蟲和節(jié)肢動物類寄生蟲。
本發(fā)明中可將苯并咪唑類驅蟲藥與有機磷類驅蟲藥復配制成顆粒劑。按每100公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為苯并咪唑類30-1000mg，有機磷類50-5000mg，用于驅殺魚的體內(nèi)外寄生蟲。
本發(fā)明中可將大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥和苯并咪唑類驅蟲藥復配制成顆粒劑。按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為大環(huán)內(nèi)酯類0.02-0.40mg，苯并咪唑類驅蟲藥0.5-10mg，連喂3-15天。
大環(huán)內(nèi)酯類藥物中優(yōu)選的藥物為甲氨基阿維菌素，它可與一種或一種以上其它驅蟲藥或抗菌藥物組成復方制劑或預混劑。復方制劑或預混劑可以是固體，也可以是液體，它可以和魚可飼用的飼料混配制成顆粒劑供魚服用。按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為0.02-0.40mg；當與其它驅線蟲藥混用時，甲氨基阿維菌素的適宜使用量為0.05-0.1mg，當與其它抗菌藥復配時，預混劑同時具有抗菌、驅蟲雙重功效。它也可以與環(huán)丙氨嗪組成復方制劑或預混劑，環(huán)丙胺嗪在全價飼料中的最終含量為0.1-150mg/kg飼料，按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為甲氨基阿維菌素emamectin 0.02-0.40mg，環(huán)丙氨嗪10-50。它還可以與菊酯類化合物乙氰菊酯和溴滅菊酯組成復方制劑或預混劑，按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為甲氨基阿維菌素0.02-0.40mg，乙氰菊酯或溴滅菊酯0.1-100mg。
大環(huán)內(nèi)酯類藥物中優(yōu)選的魚用抗寄生蟲最佳藥物為乙酰氨基阿維菌素(eprinomectin)，它可與一種或一種以上其它驅蟲藥或抗菌藥物組成復方制劑或預混劑。復方制劑或預混劑可以是固體，也可以是液體，它可以和魚可飼用的飼料混配制成顆粒劑供魚服用。按每公斤魚生物量計算，投藥(喂服)量為0.005-0.40mg，當與其它驅線蟲藥混用時，乙酰氨基阿維菌素的適宜使用量為0.002-0.05mg。
下面舉例說明本發(fā)明中復方制劑或含抗寄生蟲藥物全價飼料的制備。
實例1本實例是制備含伊維菌素0.4％、奧芬噠唑0.4％的復方制劑。
取0.4kg伊維菌素用乙醇溶解，之后加入含奧芬噠唑0.4kg的乳液中，混勻，再與10kg玉米芯粉混合，之后再與90kg玉米芯粉混勻即得。取該復方粉劑1kg與999kg魚飼料混合制成顆粒劑，按每100kg魚生物量計算，每天投喂本顆粒劑2.5kg，連喂18-22天，可有效地防治魚寄生線蟲、絳蟲和節(jié)肢動物類寄生蟲，防效可達90％以上。
實例2本實例是制備含甲氨基阿維菌素0.2％、吡喹酮5％、乙酰甲胺磷5％的復方制劑。
取甲氨基阿維菌素0.2kg、吡喹酮5kg、乙酰甲胺磷5kg用少許溶劑溶解，之后與100kg固體載體(玉米芯粉、碳酸鈣、稻殼粉、玉米粉、玉米淀粉等均可)混勻即得。取該復方粉劑1kg與999kg魚飼料混合制成顆粒劑，按每100kg魚生物量計算，每天投喂本顆粒劑5kg，連喂21天，可有效地防治魚寄生線蟲、吸蟲、絳蟲和多種外寄生蟲。
實例3 本實例是制備含甲氨基阿維菌素1％、殺鈴脲10％的復方制劑。
取甲氨基阿維菌素1kg與殺鈴脲10kg用少量溶劑溶解，之后與89kg玉米淀粉混勻即得。取該復方粉劑0.5kg與1000kg魚飼料混合制成顆粒劑，按每100kg魚生物量計算，每天投喂本顆粒劑4kg，連喂18天，可有效地防治魚體內(nèi)寄生線蟲和魚虱等外寄生蟲。
實例4本實例是制備含乙酰氨基阿維菌素0.2％、奧芬噠唑2％、乙酰甲氨磷5％的復方制劑。
取乙酰氨基阿維菌素0.2kg，奧芬噠唑2kg，乙酰甲氨磷5kg，用溶劑溶解之后與92.8kg載體(玉米芯粉或稻殼粉等)混勻，即得本復方制劑。取本復方制劑1kg與999kg飼料混勻，制成顆粒劑，按每100kg魚生物量計算，每天投藥(喂服)本顆粒劑2-4kg，連喂21天，可有藥地防治魚體內(nèi)線蟲、吸蟲、絳蟲和魚虱子等節(jié)肢動物類寄生蟲。
實例5 含0.2％甲氨基阿維菌素的微球體預混劑制備方法。
將甲氨基阿維菌素用乙基纖維素/聚乙烯吡咯烷酮(1∶3)包埋，制成微球體，其粒徑為50-100μm，微球體中甲氨基阿維菌素為10％。取該微球體2kg，與0.5kg大豆油混合，拌勻之后，與98kg豆餅粉(粒徑為100μm左右)混合均勻，即得含0.2％甲氨基阿維菌素微球體的魚用抗寄生蟲預混劑，使用時取本劑1kg與999kg魚飼料混合拌均并制成顆粒劑，投喂量為本品50g/每公斤魚生物量，連喂5-18天，可用于驅殺魚體內(nèi)線蟲和體外節(jié)肢動物類寄生蟲。
本制劑突出特點是保質(zhì)期長(比非包埋制劑保質(zhì)期延長2倍以上)，具有緩釋作用，使用十分安全。
權利要求
1.一種含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥和其它藥物的魚用抗寄生蟲復方制劑或混配飼料，其特征在于復方制劑中大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的含量范圍為0.001-10％(W/V)，在飼料中含量范圍為0.05-50g/1000kg飼料。所述的大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥包括阿維菌素(abamectin)、伊維菌素(ivermectin)、甲氨基阿維菌素(emamectin)或其苯甲酸鹽、愛普瑞菌素(eprinomectin)、道拉菌素(doramectin)、莫西菌素(moxidectin)。防治魚寄生蟲病時，每天投藥(喂服)量為0.02-0.4mg/每公斤魚生物量，連喂3-25天，用于驅殺魚體內(nèi)外寄生蟲。
2.一種由含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的微粒體制造的魚用驅蟲劑。其特征在于(1)微粒體是由可生物降解或不可生物降解的載體材料與大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥組成的微球體或微囊體，微粒體中大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥含量為0.1-50％。(2)含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的微粒體可懸浮于液體介質(zhì)中，制成混懸劑；也可以與其它固體載體顆?；旌?，制成顆粒劑或粉劑。(3)含大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥的微粒體尚可與其它驅蟲藥組成復方制劑，其它驅蟲藥在以上制劑中的存在形式可以是溶解狀態(tài)(分子狀態(tài))，也可以是固體微粒狀態(tài)(粒徑小于50μm)，也可以是以微球體或微囊狀態(tài)存在于復方制劑中。
3.一種含甲氨基阿維菌素(emamectin)或其苯甲酸鹽的魚用驅蟲藥或混配飼料，配方中或飼料中還可加入其它藥物組成復方制劑或混配飼料，復方制劑中甲氨基阿維菌素或其苯甲酸鹽的含量為0.001-10％(W/V)，在飼料中的含量范圍為0.05-50g/1000kg飼料。防治魚寄生蟲病時，每天投藥(喂服)量為0.02-0.4mg/每公斤魚生物量，連喂3-25天，用于驅殺魚體內(nèi)外寄生蟲。
4.按權利要求1-3所述的復方制劑或混配飼料，其特征在于所述的其它藥物包括硫雙二氯酚(bithionole)、吡喹酮(prazaquantel)、除蟲脲(diflubenzuron)、殺鈴脲(triflumuron)、吡蟲啉(imidacloprid)、蚊蠅醚(pyrioxyfen)、硫磺粉、水楊酰苯胺類、有機磷類、苯并咪唑類、除蟲菊酯類、三嗪類、四咪唑類驅蟲藥、磺胺類藥物和抗球蟲類藥物以及中草藥類驅蟲藥。按每公斤魚生物量計算，每天投藥(喂服)量分別為硫雙二氯酚5-100mg、吡喹酮0.5-30mg、除蟲脲0.5-50mg、殺鈴脲0.1-10mg、吡蟲啉0.5-50mg、蚊蠅醚0.3-10mg、水楊酰苯胺類0.2-50mg、有機磷類0.3-50mg、苯并咪唑類0.2-30mg、除蟲菊酯類0.1-100mg、三嗪類0.2-50mg、四咪唑類驅蟲藥0.5-15mg、磺胺類藥物或抗球蟲類藥物0.01-50mg。組成混配飼料或復方制劑的以上藥物可以是兩種或兩種以上，復方制劑可以是液體，也可以是固體。
5.按權利要求4所述的復方制劑或混配飼料，其特征在于所述的苯并咪唑類藥物中效果優(yōu)秀的種類有丙硫苯咪唑(albendazole)、丙硫苯咪唑亞砜(albendazole oxide)、芬苯噠唑(fenbendazole)、奧芬噠唑(oxfendazole)、甲苯噠唑(mebendazole)、三氯苯噠唑(triclabendazole)；所述的有機磷類驅蟲藥物中效果優(yōu)秀的種類有乙酰甲胺磷(acephate)、敵百蟲(trichlorfon)、辛硫磷(phoxim)、甲基辛硫磷(phoxim-methyl)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、敵敵畏、倍硫磷、育畜磷、哈羅松、萘磷；所述的磺胺類藥物中效果優(yōu)秀的種類有磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺異惡唑(sulfisoxazole)、磺胺噻唑(sulfathiazole)、磺胺胍(sulfaguanidine)、甲氧芐氨嘧啶(trimethoprin)、磺胺喹惡啉(sulfaquinoxalinum)；所述的水楊酰苯胺類藥物包括氯氰碘柳胺、碘醚柳胺、氯硝柳胺、羥氯柳苯胺、氯磺柳苯胺、氯碘柳苯胺；所述的菊酯類藥物中效果優(yōu)秀的種類有乙氫菊酯、溴滅菊酯；抗球蟲類藥物包括羅苯尼丁(robenidini hydrochloridum)、鹽酸氨丙啉(amprolini hydrochloridum)、乙氧酰胺苯甲酯(ethopabatum)、二硝托胺(dinitolmidum)、磺胺氯吡嗪(sulfachlorpyraziaum)、氯吡醇(clopidolum)、尼卡巴嗪(nicarbazinum)、硝酸二甲硫胺(dimethialii nitras)、苯甲氧喹啉(methylbenzoquatum)、丁氧喹啉(bonaid)、癸氧喹啉(decoquinatum)、長山酮(halofuginone)、殺球靈(diclazurril)、鹽霉素(salinomycinum)、莫能霉素(monensinum)；所述的四咪唑類藥物包括左旋咪唑、四咪唑。
全文摘要
本發(fā)明是一種魚用抗寄生蟲復方制劑或含抗寄生蟲藥的全價飼料,組成配方的藥物包括:硫雙二氯酚、吡喹酮、除蟲脲、殺鈴脲、蚊蠅醚、磺胺類藥物、水楊酰苯胺類藥物、有機磷類殺蟲藥、苯并咪唑類驅蟲藥、大環(huán)內(nèi)酯類驅蟲藥、除蟲菊酯類、三嗪類、抗球蟲類藥物和中草藥類驅蟲藥,配方中的藥物可以是兩種或兩種以上組成復方制劑。
文檔編號A61K31/70GK1386507SQ01118238
公開日2002年12月25日 申請日期2001年5月22日 優(yōu)先權日2001年5月22日
發(fā)明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦, 薛彥 申請人:王玉萬