專利名稱：預(yù)防和治療與感冒和流感樣疾病相關(guān)癥狀的方法和組合物的制作方法
領(lǐng)域本發(fā)明涉及茋商陸素新的治療用途。更具體地說，本發(fā)明涉及預(yù)防和治療與感冒和流感樣疾病相關(guān)癥狀的方法，和/或預(yù)防和治療與呼吸疾病相關(guān)充血癥狀的方法。
背景已知，許多病毒可引起與呼吸病毒感染相關(guān)的癥狀。例如，有數(shù)個(gè)家族的病毒可引起普通感冒和流感，其中包括流感病毒，副流感病毒，鼻病毒，呼吸道合胞病毒，腸道病毒和冠狀病毒。針對(duì)特定的病因不僅困難而且不切實(shí)際，因?yàn)閷?duì)于許多影響癥狀的易患因素尚不完全清楚。這些因素包括但不限于機(jī)體疲勞，精神壓力和整體健康狀況。
不論引起感冒和流感癥狀的是什么病毒和相關(guān)因素，已有許多治療方法可減輕普通感冒的癥狀。目前市場(chǎng)上的鎮(zhèn)咳/治感冒產(chǎn)品一般包含一種或多種以下活性成分鼻減充血?jiǎng)鐐温辄S堿，羥甲唑啉；抗組胺藥，例如多西拉敏；鎮(zhèn)咳藥，例如右美沙芬；化痰劑，例如愈創(chuàng)甘油醚；和退熱劑，例如對(duì)乙酰氨基酚。為了改善現(xiàn)有治療方法，本領(lǐng)域的專家們提出了幾種其他藥物治療方法，并對(duì)它們的效力進(jìn)行了感冒試驗(yàn)。此類治療方法的例子包括使用干擾素-α2，參見Douglas等，家庭環(huán)境中鼻內(nèi)干擾素-α2抗鼻病毒感染的治療效果，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志314，pp.65-70，1986；緩激肽拮抗劑，參見Higgins等，在人志愿者中進(jìn)行的對(duì)于緩激肽拮抗劑NPC567抗鼻病毒感染效果的研究，抗病毒研究Vol.14，pp.339-344，1999；糖皮質(zhì)素，參見Farr等，糖皮質(zhì)素預(yù)防實(shí)驗(yàn)鼻病毒感染的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，傳染病雜志Vol.162，pp.1173-1177，1990；奈多羅米，參見Barrow等，鼻內(nèi)奈多羅米鈉對(duì)于病毒性人上呼吸道感染的效果，臨床和實(shí)驗(yàn)過敏學(xué)Vol.20，pp.45-51，1990；干擾素-α2、異丙托銨和萘普生復(fù)方，參見Gwaltney；對(duì)流鼻病毒性流感的抗病毒和抗介導(dǎo)劑復(fù)方治療，傳染病雜志Vol.166，pp.776-782，1992；和鋅鹽，參見Potter等，用于治療普通感冒的DIAS Rounds，鋅錠，藥物治療學(xué)年報(bào)Vol.27，pp.589-592，1993。
許多有關(guān)治療普通感冒和流感癥狀的組合物的專利已獲得授權(quán)。此類專利例如Gwaltney的美國(guó)專利5,240,694，5,422,097和5,492,689，其中采用抗病毒和消炎化合物復(fù)方進(jìn)行治療；Eby的美國(guó)專利RE033,465和5,409,905，其中用鋅鹽進(jìn)行治療；Sunshine的美國(guó)專利4,619,934和4,552,899，其中用含NSAIDS類非甾體消炎藥和氯苯那敏類抗組胺物質(zhì)治療咳嗽和感冒。盡管本領(lǐng)域已經(jīng)有大量組合物和預(yù)防方法，但是仍然需要穩(wěn)定、有效和安全的方法來預(yù)防和治療感冒及流感癥狀，以及治療與呼吸疾病相關(guān)的充血癥狀。
如后文所述，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)了一種預(yù)防和治療感冒和流感樣癥狀以及治療呼吸疾病相關(guān)充血的新方法，即給予特定的茋商陸素。
商陸素是植物受感染后產(chǎn)生的防御性物質(zhì)，具有抗微生物作用，包括多種天然物質(zhì)(例如異黃酮，類萜，聚乙炔和二氫菲)。商陸素的不同來源包括大花藜蘆(Veratrum grandiflorum)的根，西伯利亞紅松(Pinus sibirica)，葡萄(Vitis vinifera)和Arachis hypogaea的皮。其他來源還包括桉葉(Eucalyptus)，蓼(Polygonum)和Nothofagus和小柁樹(Cudrania javanensis)。商陸素的天然形式也可能是寡聚物。
含茋商陸素的組合物既可以用天然茋商陸素也可以用合成茋商陸素來制備。存在于多種天然來源中的一種茋商陸素是3，4′5-三羥基茋白藜蘆醇。白藜蘆醇大量存在于紅葡萄和紅酒中，并被認(rèn)為具有有益的治療作用，包括預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化。研究紅酒中具有治療作用的成分發(fā)現(xiàn)，3，4′5-三羥基茋白藜蘆醇具有心血管保護(hù)作用。參見，例如Frankel E.N.等，341柳葉刀454，1993。最近發(fā)現(xiàn)3，4′5-三羥基茋白藜蘆醇具有化學(xué)防癌作用(Meishang Jang等，275科學(xué)，218-229，1997)。據(jù)報(bào)道，食物補(bǔ)償白藜蘆醇來源之一的虎杖(Huzhang)具有抗氧化效果(“Source Naturals″白藜蘆醇產(chǎn)品的商標(biāo)，1997)。
概要本發(fā)明涉及預(yù)防和治療感冒和流感樣癥狀的方法，以及/或治療呼吸疾病相關(guān)充血癥狀的方法，所述方法包括給予患者含茋商陸素的組合物，所述茋商陸素如下式所示 式1其中R1，R2，R3，R4，R5和R6分別選自H和羥基。
本發(fā)明還涉及含以上茋商陸素的組合物。
詳細(xì)描述雖然以本說明書為基礎(chǔ)的權(quán)利要求概括并清楚的提出了本發(fā)明的保護(hù)要求，但是，結(jié)合以下描述才能更好的理解本發(fā)明。
本文對(duì)所提及的文獻(xiàn)進(jìn)行了完整的引述。但引述并不確?？梢垣@得該文獻(xiàn)作為本發(fā)明權(quán)利要求的現(xiàn)有技術(shù)。
本文中的百分比都是基于組合物總重的重量百分比，除非另作說明。
所有的比例都是重量比，除非另作說明。
本文中，“包含”表示可以增加不影響最終效果的其他步驟或其他成分。這樣的術(shù)語還包括“由……組成”和“主要由……組成”。
本文中，“安全有效量”表示，在公認(rèn)的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，活性成分的含量就顯著改善所治療的病情而言足夠高，就避免嚴(yán)重副作用而言足夠低(具有合理的效/險(xiǎn)比)?；钚猿煞值陌踩行Я咳Q于所治的具體疾病，受治主體的年齡和身體狀況，病情嚴(yán)重程度和療程長(zhǎng)短，同期其他治療的性質(zhì)等因素。
感冒和流感樣疾病癥狀包括但不限于鼻充血、噴嚏、竇痛、喉嚨痛、流涕、咳嗽、胸膛和頭痛。此外，充血還與某些呼吸疾病相關(guān)。這些呼吸疾病包括病毒性、細(xì)菌性和真菌性感染，這些感染會(huì)引起竇炎，中耳炎和肺炎。其他會(huì)引起充血的呼吸疾病還包括對(duì)過敏原和污染物的炎癥的免疫應(yīng)答。
鼻充血一般是充血的表現(xiàn)之一。充血的特征在于應(yīng)感冒和呼吸疾病發(fā)炎或受傷的組織或器官局部水腫。因此，充血一般伴有例如鼻、肺和喉等產(chǎn)粘液組織粘液產(chǎn)生增多。這種粘液產(chǎn)生增多會(huì)造成通過鼻管或肺等腔體的氣流減少。會(huì)充血的其他部位包括頭和面竇，耳道和喉嚨。通過對(duì)粘液、外源粒子和細(xì)菌失衡的正常細(xì)胞處理，竇和耳孔口一般保持開放。但是，這些部位和孔口會(huì)因?yàn)檫^度水腫而封閉，于是引起竇痛、中耳痛和頭痛。以上疼痛被認(rèn)為是因?yàn)檠准?xì)胞進(jìn)入后在一定程度上產(chǎn)生了更多的粘液，然后粘液進(jìn)入造成竇壓升高。所以，一般認(rèn)為，鼻充血與這些情況相關(guān)，或與這些情況同時(shí)發(fā)生。鼻充血造成鼻子不適，鼻道堵塞，氣流無法通過。
檢測(cè)這種堵塞的方法之一是測(cè)定鼻氣路阻抗(NAR)。NAR是一個(gè)對(duì)氣流阻力的物理量度，根據(jù)正常呼吸方式下沿鼻管(例如，鼻孔，鼻甲)的壓力梯度算得。鼻組織充血會(huì)使NAR升高。NAR升高的同時(shí)會(huì)感覺到鼻充血和/或氣路堵塞。鼻充血的生物機(jī)制既與感冒和流感樣疾病的癥狀相關(guān)，又與呼吸疾病相關(guān)性充血相關(guān)。
NAR可通過聽覺和被動(dòng)鼻檢測(cè)法(rhinometry)來測(cè)定。Amis，T.C.，健康人的口腔氣路動(dòng)力學(xué)，515 J.Physiol.Lond.293-8，1999；Baroody，F(xiàn).M.，鼻病原刺激早期應(yīng)答期間組胺與生理變化之間的關(guān)系，86應(yīng)用生理學(xué)雜志，659-68，1999；Hilberg，O.，鼻檢測(cè)中的聽覺反映空間分辨力和聲感的喪失，84(3)應(yīng)用生理學(xué)雜志，1030-9，1998；Hilber，O.，聽覺鼻檢測(cè)通過聽覺反射來檢測(cè)鼻腔結(jié)構(gòu)，66(1)應(yīng)用生理學(xué)雜志，295-303，1989。A.方法申請(qǐng)人驚奇地發(fā)現(xiàn)，茋商陸素I可用于預(yù)防和治療感冒和流感樣疾病癥狀以及呼吸疾病相關(guān)性充血。例如，給予鼻充血患者安全有效量的本發(fā)明茋商陸素可降低NAR約70-98％，更好的是80-95％，甚至85-94％。另一實(shí)施例中，在發(fā)生鼻充血前給予主體安全有效量的茋商陸素可使NAR的升高減少約70-98％，更好的是80-95％，甚至85-94％。
本發(fā)明實(shí)施方式之一涉及預(yù)防和治療感冒和流感樣疾病癥狀的方法，包括給予主體含以下茋商陸素I及其藥學(xué)上認(rèn)可的鹽或酯的組合物 式1其中R1，R2，R3，R4，R5和R6分別選自H和羥基。
較好的是，“R”表示H和羥基的混合物。更好的是，所述的茋商陸素是四羥基茋或三羥基茋，還要好的是3，4′5-三羥基茋白藜蘆醇(后文簡(jiǎn)稱“白藜蘆醇”)，即，R1，R3和R5是羥基，R2，R4，R6是H。
以下將詳細(xì)描述本發(fā)明方法所用的上述組合物。B.組合物本發(fā)明實(shí)施方式之一涉及含有茋商陸素I的組合物。
較好的是，本發(fā)明所用的組合物包含約0.01-99.99％茋商陸素I；更好的是含0.05-30％，還要好的是0.1-25％。1.藥物本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式之一涉及含以上茋商陸素I和其他藥物的組合物。本發(fā)明可用的所述其他藥物包括但不限于抗組胺藥羥嗪，美吡拉敏，苯茚胺，右氯苯那敏，氯馬斯汀，苯海拉明，氮斯汀，阿伐斯汀，左卡巴斯汀，美喹他嗪，阿斯咪唑，依巴斯汀，氯雷他定，西替利嗪，特非那定，異丙嗪，茶苯海明，美克洛嗪，曲比他敏，卡比沙明，賽庚啶，阿扎他定，溴苯那敏，曲普利啶，賽克利嗪，宋齊拉敏，非尼拉敏，以及以上多種。
鎮(zhèn)咳藥氫可酮，那可丁，苯佐那酯，苯海拉明，氯苯達(dá)諾，氯丁替諾，福米諾苯，革勞辛，福爾可定，齊培丙醇，氫嗎啡酮，噴他維林，卡拉美芬，左丙氧芬，可待因，右美沙芬，以及以上多種。
消炎藥，最好是非甾體類消炎藥(NSAIDS)酮洛芬，吲哚洛芬，舒林酸，二氟尼柳，酮咯酸，吡羅昔康，甲氯芬那酸鹽，芐達(dá)明，卡洛芬，雙氯芬酸，依托度酸，芬布芬，非諾洛芬，氯比洛芬，甲芬那酸，奈丁美酮，保泰松，吡洛芬，托美丁，異布洛芬，萘普生，萘普生鈉，阿司匹林，和以上多種。
鎮(zhèn)痛劑對(duì)乙酰氨基酚。
化痰劑/溶粘液劑氨溴索，溴已新，萜品，愈創(chuàng)甘油醚，碘化鉀，N-乙酰半胱氨酸，和以上多種。
巨細(xì)胞穩(wěn)定劑，最好是鼻內(nèi)或口服給予的巨細(xì)胞穩(wěn)定劑色甘酸，澳沙米特，酮替芬，洛草氨酸，奈多羅米，和以上多種。
白三烯拮抗劑Zileuton等。
(乙)黃原酸甲酯類咖啡因，茶堿，恩丙茶堿，己酮可可堿，氨茶堿，雙羥丙茶堿，和以上多種。
抗氧化劑或自由基抑制劑抗壞血酸，生育酚，Pycnogenol，和以上多種。
甾體，最好是鼻內(nèi)給予的甾體被氯米松，氟替卡松，布地奈德，莫米松，曲安西龍，地塞米松，氟尼縮松，潑尼松，氫可地松，和以上多種。
支氣管擴(kuò)張藥，最好是吸入型的沙丁胺醇，腎上腺素，麻黃堿，奧西那林，特布他林，異他林，吡布特羅，比托特羅，非諾特羅，利米特羅，異丙托銨，和以上多種。
抗病毒藥金剛烷胺，金剛乙胺，恩韋肟，壬苯醇醚，阿昔洛韋，α-干擾素，β-干擾素，和以上多種。
生物制劑細(xì)胞因子和細(xì)胞粘附分子抑制劑，ICAM拮抗劑，干擾素激動(dòng)劑或拮抗劑，激素，多肽，氨基酸，核苷酸，抗體，和以上多種。
本發(fā)明的有些實(shí)施方式中也可以用所述活性成分的酸加成鹽或堿加成鹽、酯、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體和對(duì)映體，以及它們安全有效的類似物作為藥物。還可以看出，某些藥物的用途可能不限于以上所述，本發(fā)明當(dāng)然也考慮了對(duì)這些用途的利用。這種用途上的重疊已得到業(yè)內(nèi)的認(rèn)可，熟練醫(yī)師都能根據(jù)適應(yīng)癥進(jìn)行劑量調(diào)整。2.增效劑在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述組合物還含有增效劑?？捎糜诒景l(fā)明的增效劑包括但不限于草藥，酚類，多酚，花青胺(anthocyamins)，花青苷(anthocyanoside)，類胡蘿卜素，生物類黃酮，維生素，金屬離子，無機(jī)鹽，原花青素，抗氧化劑和/或植物纖維。其例子包括但不限于echinacea，茶多酚，表兒茶素，β-胡蘿卜素，葡萄籽提取物，番茄紅素，黃酮，五羥黃酮，生育酚，鋅，硒，錫，抗壞血酸，鈣，N-乙酰半胱氨酸，以及以上多種。3.茋商陸素的來源茋商陸素I可以來自天然來源和/或合成。Orsini-F等，白藜蘆醇3-O-β-葡吡喃糖苷及相關(guān)化合物的分離、合成和抗血小板凝集活性，60(11)J.Nat.Prod.1082-7，1997；Orsini-F等，生物活性多酚苷的合成(combretastatin和白藜蘆醇系列)，301(3-4)Carbohydr.Res.95-109，1997；Hain等，茋合成酶基因在Nicotiana tabacum中的表達(dá)合成了商陸素白藜蘆醇，15(2)植物分子生物學(xué)325-35，1990。
優(yōu)選實(shí)施方式之一中，所述組合物包含茋商陸素I的天然來源產(chǎn)物，天然來源提取物，或天然來源粉末。例子包括但不限于葡萄酒，葡萄，虎杖和Polygonumcuspidatum。4.劑型和給藥途徑本發(fā)明所用的組合物可以是固體、半固體、液體、半液體；其形式可以是粉末，顆粒，脂質(zhì)體，片劑，膠囊，凝膠，錠劑，潔齒劑和漱口液。
本發(fā)明所用的組合物可裝入微球、微膠囊、納米粒子、脂質(zhì)體等中以實(shí)現(xiàn)控釋。而且，所述組合物還可以包含常規(guī)的懸浮劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和/或分散劑。
優(yōu)選實(shí)施方式之一中，組合物的形式是草藥。可用于本發(fā)明的草藥形式包括但不限于茶，煎藥，飲料，糖果或其他糖膏劑，食物，腸吸收營(yíng)養(yǎng)液，漱口液，錠劑，潔齒劑，以及飲食或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)償劑。
本發(fā)明組合物的給藥途徑包括各種可達(dá)到預(yù)防和治療有效血液濃度的適宜途徑。適宜的給藥途徑包括但不限于口腔，口腔局部，胃腸外，皮膚，鼻，直腸，陰道，眼，吸入或其中多種聯(lián)用，優(yōu)選途徑是口腔或鼻給藥。
實(shí)施例以下實(shí)施例進(jìn)一步描述和反映了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。這些例子僅是為了說明，而不是要限定本發(fā)明的范圍。因?yàn)?，根?jù)本發(fā)明的精神可范圍還存在多種不同的實(shí)施方式。實(shí)施例中的成分都按100g組合物計(jì)量。
實(shí)施例1和2用常規(guī)方法，混合以下成分，制備成本發(fā)明牙膏和潔齒凝膠組合物成分 實(shí)施例1(wt.％)實(shí)施例2(wt.％)山梨醇 41.44 35.00糖精鈉 0.46 0.20FD&C藍(lán)(1％溶液)----0.05沉淀二氧化硅 20.00 25.00氟化鈉 0.24 0.24香精1.00 1.50烷基硫酸鈉 4.00 1.20磷酸鈉 1.45 ----磷酸二氫鈉 0.59 ----Carbopol 9400.30 0.25黃原膠 0.48 0.65二氧化鈦0.53 ----白藜蘆醇2.00 1.00純水余量 余量實(shí)施例3和4用常規(guī)方法，混合以下成分，制備成本發(fā)明的漱口液組合物成分實(shí)施例1(wt.％)實(shí)施例2(wt.％)十六烷基氯化吡啶鎓 0.045 0.045度米芬 0.005 0.005乙醇(標(biāo)準(zhǔn)變性NO.40) 16.25 8.50甘油 10.00 7.50Poloxamer 407 0.20 0.20氫氧化鈉 0.003 0.003苯甲酸鈉 0.05 0.54苯甲酸 0.005 0.003吐溫800.03 0.12FD&C綠(1％溶液) 0.04 0.12FD&C藍(lán)(1％溶液) 0.003 ----FD&C黃(1％溶液) ---- 0.001糖精 0.06 0.08薄荷油0.14 ----留蘭香油 ---- 0.12白藜蘆醇 0.30 0.20純水 余量 余量實(shí)施例5混合以下成分，制備本發(fā)明的一種牙用液體成分(Wt.％)白藜蘆醇 1.00香精 0.10聚山梨酯-800.25糖精鈉 0.05對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.20對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.10水 余量實(shí)施例6混合以下成分，制備本發(fā)明的一種口腔凝膠組合物成分 (Wt.％)羥乙基纖維素2.50氟化鈉 0.09糖精鈉 0.05FD&C綠No.3(1％溶液) 0.01白藜蘆醇1.00水 余量實(shí)施例7混合以下成分，制備一種鼻噴霧劑成分 g白藜蘆醇 1.0非離子除垢劑10.70磷酸氫鈉0.11磷酸二氫鉀 0.38苯扎氯銨0.04葡糖酸氯已定0.26EDTA二鈉 0.01香精2樟腦和桉樹腦3純水 補(bǔ)足100g1. Nycomed Inc.的Tyloxapol。2.香精的用量以氣味宜人即可。3.用量以氣味宜人即可。
將所有成分加入冷水，攪拌至溶解，同時(shí)保持水溫不升高。將該溶液調(diào)節(jié)至pH5.5-6.5。用水補(bǔ)足組合物至100g，用乙酸纖維素濾膜過濾。將該組合物裝入手控噴霧器中。每個(gè)鼻孔中噴約5-500ml該溶液。每日3次。
實(shí)施例8混合以下成分，制備成滴鼻液成分g甲基纖維素 0.115氯化鈉 0.350磷酸二氫鉀 0.540磷酸氫鉀 0.310Poloxamer嵌段共聚物10.145丙二醇 1.170白藜蘆醇 0.568苯扎氯銨 0.025香精2樟腦和桉樹腦3純水 補(bǔ)足100g1. BASF Corporation的Pluronic 127。2.香精的用量以氣味宜人即可。3.用量以氣味宜人即可。
將除甲基纖維素之外的所有成分加入冷水，攪拌至溶解，同時(shí)保持水溫不升高。將該溶液調(diào)節(jié)至pH6.5-7.0，用乙酸纖維素濾膜過濾。將甲基纖維素加入該冷溶液，用水定容，低溫下攪拌，使之形成水合物。將該溶液裝入滴劑容器，蓋好。抬頭，每鼻孔滴一滴。保持抬頭，使溶液擴(kuò)散至整個(gè)鼻甲。每日3次。
實(shí)施例9混合以下成分，制備成鼻粉成分 g白藜蘆醇 5.0葡萄糖粉 1.0乙醇 1.0香精1樟腦和桉樹腦2乳糖粉補(bǔ)足100g1.香精的用量以氣味宜人即可。2.用量以氣味宜人即可。
在一V型混合儀中將白藜蘆醇與葡萄糖混合。在流能研磨機(jī)中，以100磅/平方英寸的干氣壓下，將該混合物微粉化。在V型混合儀中，通過幾何添加乳糖，使之與以上微粉化后的材料混合。將樟腦、桉樹腦和香精溶于乙醇，用該溶液在V型混合儀中對(duì)以上粉末進(jìn)行噴涂。通過盤式干燥后蒸發(fā)去除乙醇。將所得的粉末裝入鼻粉吸入定量泵中。此類泵包括Valois Corporation的Prohaler DPI。向每個(gè)鼻孔加入10mg以上粉劑，同時(shí)吸氣。每日3次。
實(shí)施例10混合以下成分，制備成吸入劑成分 g白藜蘆醇 0.60失水山梨醇三油酸酯 0.40推進(jìn)劑114149.50推進(jìn)劑249.511. Freeon 114 E.I.Dupont。2. Freeon 12 E.I.Dupont。
在流能研磨機(jī)中，以100磅/平方英寸的干氣壓下，將白藜蘆醇微粉化。將失水山梨醇三油酸酯溶于推進(jìn)劑混合物中。將白藜蘆醇分散在失水山梨醇三油酸酯/推進(jìn)劑液體中。用標(biāo)準(zhǔn)罐裝技術(shù)將該懸浮液裝入壓力定量吸入噴霧罐。從定量吸入噴霧罐中向口腔噴100-200μl懸浮液，同時(shí)吸入。
實(shí)施例11混合以下成分，制備成舌下含片成分 g白藜蘆醇 10乳糖 86蔗糖 87阿拉伯樹膠10滑石粉 6硬脂酸鎂 1水余量用60目的篩網(wǎng)將白藜蘆醇和賦形劑過篩并混合。用水潤(rùn)濕至粘稠；用8目的篩網(wǎng)過篩，40℃干燥。用10目篩網(wǎng)過篩，減小干燥顆粒的大小；將其混合在潤(rùn)滑劑中，然后壓片，壓制成扁平、橢圓或囊狀片劑。將片劑含于舌下或牙床與臉頰之間。
實(shí)施例12混合以下成分，制備成舌下含片成分 g白藜蘆醇 4.4乳糖 32.25聚乙二醇 0.35酒精-水(60∶40) 余量將粉末過篩并混合；用酒精-水(60∶40)潤(rùn)滑該混合物，向其中加入聚乙二醇，壓制成扁平、橢圓或囊狀片劑。將片劑含于舌下或牙床與臉頰之間。
實(shí)施例13混合以下成分，制備成液體組合物，該組合物用于舌下或牙床與臉頰之間成分g白藜蘆醇5乙醇 80礦物油 12羥丙基纖維素2醇1水余量最后，本發(fā)明的方法和組合物被進(jìn)一步確信可改善呼吸器官的健康及整體維持。實(shí)際上，呼吸器官整體健康的改善據(jù)信在一定純度上來自于茋商陸素I的預(yù)防作用。
雖然以上通過優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員可以看出，根據(jù)權(quán)利要求所述的本發(fā)明精神和范圍，本發(fā)明的實(shí)施方式可以有所修改。
權(quán)利要求
1.一種制備組合物的方法，所述組合物用于預(yù)防和治療感冒和流感樣癥狀以及與呼吸疾病相關(guān)的充血，該組合物包含具有以下結(jié)構(gòu)的茋商陸素及其藥學(xué)上認(rèn)可的鹽或酯 其中R1，R2，R3，R4，R5和R6分別選自H和羥基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述的茋商陸素是三羥基茋或四羥基茋，優(yōu)選3，4′，5-三羥基茋白藜蘆醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的方法，所述的組合物含0.01-99.99％茋商陸素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，所述的組合物還包含茋商陸素的天然來源產(chǎn)物，天然來源提取物或天然來源粉末。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，所述的組合物是草藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，所述的組合物是固體、半固體、液體或半液體，其形式為粉劑、顆粒、脂質(zhì)體、片劑、膠囊、凝膠、錠劑、潔齒劑和漱口液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，所述的組合物還包含增效劑，該增效劑選自草藥，酚類，多酚，花青胺，花青苷，類胡蘿卜素，生物類黃酮，維生素，無機(jī)鹽，金屬離子，抗氧化劑，植物纖維，和以上多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，所述的組合物還包含以下藥物，該藥物選自抗組胺藥，鎮(zhèn)咳藥，消炎藥，鎮(zhèn)痛劑，巨細(xì)胞穩(wěn)定劑，白三烯拮抗劑，甲基黃嘌呤，抗氧化劑，甾體，支氣管擴(kuò)張藥，抗病毒藥，生物制劑，和以上多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)防和治療與感冒和流感樣疾病相關(guān)癥狀的方法,和/或預(yù)防和治療與呼吸疾病相關(guān)充血癥狀的方法,所述方法是給予包含茋商陸素的組合物。本發(fā)明還涉及用于上述方法的含茋商陸素的組合物。
文檔編號(hào)A61K47/02GK1377262SQ00810896
公開日2002年10月30日 申請(qǐng)日期2000年7月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年7月30日
發(fā)明者N·S·甘騰伯格, R·E·小辛格 申請(qǐng)人:寶潔公司