專利名稱：具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液及其制備方法，屬生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
實(shí)行計(jì)劃生育是我國(guó)的基本國(guó)策，長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)的計(jì)劃生育從節(jié)育方法、器具、藥品和科研都以女性應(yīng)用為主，而適用于男性使用的節(jié)育方法除結(jié)扎、粘堵、避孕套之外，尚沒(méi)有更好的方法?，F(xiàn)有的經(jīng)輸精管男性節(jié)育方法主要有輸精管結(jié)扎、輸精管粘堵、拴堵等。其中輸精管結(jié)扎術(shù)是最為廣泛使用的男性絕育手術(shù)，輸精管粘堵法和拴堵法也已成功應(yīng)用于臨床，并在全國(guó)推廣使用。但以上方法都不可避免地存在著因輸精管完全阻斷而帶來(lái)的并發(fā)癥，且大都不能自然恢復(fù)生育能力。因此采用這類節(jié)育方法，非阻斷性及可恢復(fù)性是男性避孕急待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。
1979年，Mirso首次報(bào)道了將苯乙烯-馬來(lái)酸酐共聚物(SMA)注入大鼠輸精管中探索一種節(jié)育新途徑的初步研究結(jié)果。此后中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所研制了具有良好生物相容性的HFMC水凝膠輸精管節(jié)育注射劑，該成果作為國(guó)家級(jí)成果已公告于《科學(xué)技術(shù)研究成果公報(bào)》(1997，243)，登記號(hào)為970136，中國(guó)專利ZL95111268.6對(duì)此作了詳細(xì)介紹。經(jīng)一系列研究發(fā)現(xiàn)HFMC在大鼠及猴身上使用可產(chǎn)生明顯的節(jié)育效果，大劑量能阻塞輸精管空腔，達(dá)不到非阻塞的初衷，小劑量雖不阻塞輸精管，但操作劑量不好控制，避孕時(shí)程較短，也無(wú)法應(yīng)用到臨床上。該類制劑一般為溶液型，粘度大，注射不方便，且難以控制注射量，推廣應(yīng)用不方便。
本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液及其制備方法。該兩親性微乳液粒子中帶有羧基官能團(tuán)，可在輸精管中產(chǎn)生局部酸性環(huán)境，具有殺精功能；微乳液可作為男性輸精管節(jié)育注射劑，用于注射節(jié)育，具有粘度低、注射劑量可控、臨床使用方便、生效快、避孕時(shí)間長(zhǎng)、成本低等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下措施來(lái)達(dá)到本發(fā)明為具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液，由具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微球及其乳液構(gòu)成，微乳液中微球含量為1O-50％，微球pH值為4.5-5.5；可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微球，由親油性的可降解的大分子交聯(lián)劑或兩親性可降解的大分子交聯(lián)劑與親水性單體、或親油性單體和帶羧基的單體共聚得到，其中帶羧基的單體含量為20-50％。
本發(fā)明的目的還可以通過(guò)以下措施來(lái)達(dá)到具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液的制備方法包括以下步驟(1)在適當(dāng)?shù)幕旌先軇┲?，親水性單體或親油性單體、帶羧基的單體和大分子交聯(lián)劑聚合得到具有可降解兩親網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的微乳液，聚合過(guò)程可采用分散聚合、懸浮聚合或乳液聚合等聚合方法；(2)微乳液經(jīng)分離、純化、配制、分裝和滅菌，制得具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液。
本發(fā)明的目的還可以通過(guò)以下措施來(lái)達(dá)到(1)本發(fā)明的親油性的可降解大分子交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)如下 其中A為聚乙交酯、或聚丙交酯、或聚己內(nèi)酯等聚酯類齊聚物，分子量為400-10000；B為聚乙二醇、或聚四氫呋喃等聚醚類齊聚物，分子量為400-10000；R為氫或甲基。
(2)本發(fā)明的兩親性的可降解大分子交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)如下CH2＝CH-CO2-D-CO2-CH＝CH2其中D為聚二氧戊環(huán)類水溶性齊聚物，分子量為400-10000。
R為氫或甲基。
(3)本發(fā)明的親水性單體其特征在于該單體為丙烯酸羥烷基酯類、甲基丙烯酸羥烷基酯類單體，如丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯和甲基丙烯酸羥丙酯等；其親油性單體，其特征在于該單體為丙烯酸酯類、甲基丙烯酸酯類單體，如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等；本發(fā)明的帶羧基的單體為丙烯酸類或甲基丙烯酸類酸性單體，如丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸水楊酸酯等。
下面為本發(fā)明的實(shí)施例。給出下列實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明，并不限制其保護(hù)范圍。
實(shí)施例1在裝有攪拌器、回流冷凝管、減壓裝置和N2通管的500ml的三頸瓶中加入4g聚乙二醇聚己內(nèi)酯雙丙烯酸酯大分子交聯(lián)劑(分子量為2000)、16g丙烯酸、24g甲基丙烯酸羥乙酯、400mg偶氮二異丁氰、300ml四氫呋喃，首先減壓抽空氣至真空度到0.03，關(guān)閉抽氣裝置并通入氮?dú)?，反?fù)操作5次，攪拌升溫反應(yīng)，于70℃反應(yīng)24小時(shí)，得到白色乳液。離心分離、洗凈，低溫下干燥后灌裝，加入分散劑配制成具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液。
實(shí)施例2在裝有攪拌器、回流冷凝管、N2通管和滴液漏斗的2500ml的四頸瓶中加入80ml蒸餾水和0.1gHLB＝14的乳化劑、3g聚二氧戊環(huán)雙丙烯酸酯大分子交聯(lián)劑(分子量為3000)，待其溶解，攪拌均勻。8g甲基丙烯酸和24g甲基丙烯酸丁酯加入一滴液漏斗，300mg過(guò)硫酸鉀加入另一滴液漏斗，攪拌下將上述溶液同時(shí)緩慢滴入反應(yīng)瓶中，2小時(shí)滴完后繼續(xù)反應(yīng)10小時(shí)，得到乳白色溶液，經(jīng)減壓純化，加入等滲劑、分散劑配制成具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液。
權(quán)利要求
1.一種具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液，由具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微球及其乳液構(gòu)成，其特征在于可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液中微球含量為10-50％，微球pH值為4.5-5.5；可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微球，由親油性的可降解的大分子交聯(lián)劑或兩親性的可降解的大分子交聯(lián)劑與親水性單體、或親油性單體和帶羧基的單體共聚得到，其中帶羧基的單體含量為20-50％。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于可以通過(guò)以下步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)(1)在適當(dāng)?shù)幕旌先軇┲?，親水性單體或親油性單體、帶羧基的單體和大分子交聯(lián)劑聚合，可得到具有可降解兩親網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的微乳液，聚合過(guò)程可采用分散聚合、懸浮聚合或乳液聚合等聚合方法；(2)微乳液經(jīng)分離、純化、配制、分裝和滅菌，即制得具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的親油性的可降解大分子交聯(lián)劑，其特征在于大分子交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)如下 其中A為聚乙交酯、或聚丙交酯、或聚己內(nèi)酯等聚酯類齊聚物，分子量為400-10000；B為聚乙二醇、或聚四氫呋喃等聚醚類齊聚物，分子量為400-10000；R為氫或甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的兩親性的可降解的大分子交聯(lián)劑，其特征在于大分子交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)如下 其中D為聚二氧戊環(huán)類水溶性齊聚物，分子量為400-10000；R為氫或甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的親水性的單體，其特征在于該單體為丙烯酸羥烷基酯類、甲基丙烯酸羥烷基酯類單體，如丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯和甲基丙烯酸羥丙酯等；根據(jù)權(quán)利要求1的親油性單體，其特征在于該單體為丙烯酸酯類、甲基丙烯酸酯類單體，如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等；根據(jù)權(quán)利要求1的帶羧基的單體為丙烯酸類或甲基丙烯酸類等酸性單體，如丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸水楊酸酯等。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有殺精功能的可降解兩親網(wǎng)絡(luò)微乳液及其制備方法。該微乳液為以可生物降解的大分子交聯(lián)劑為交聯(lián)體系的具有兩親網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的的聚丙烯酸酯微乳液。該微乳液粒子帶有羧基官能團(tuán),可在輸精管中產(chǎn)生局部酸性環(huán)境,為男性節(jié)育提供一種供臨床使用的安全有效、非阻斷性輸精管注射用男性長(zhǎng)效避孕制劑,具有粘度低、注射劑量可控、臨床使用方便、生效快、避孕時(shí)間長(zhǎng)、成本低等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1358497SQ00132080
公開(kāi)日2002年7月17日 申請(qǐng)日期2000年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月15日
發(fā)明者鄭朝暉, 丁小斌, 張文傳, 彭宇行, 陳月貞 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所