專利名稱:肝炎復(fù)康膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及肝炎治療藥物,尤其是一種肝炎復(fù)康靈膠囊及其制備工藝。
肝炎是一種常見病,一般藥物極難使其根治。雖然目前治療肝炎的藥物很多,但是療效并不全面、徹底,而且價格奇貴,患者不能承受,往往因此而延誤疾病的治療。目前還沒有一種治療全面、徹底,而且價格低的治療肝炎的藥物。
本發(fā)明的目的是提供一種可全面治療急性黃疸性肝炎、慢性病毒性肝炎(慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎)、急性重型肝炎、暴發(fā)性肝炎(壞死型、變性型)、亞急性重型肝炎(亞急性肝壞死)、瘀膽型肝炎等疾病,且價格低廉的肝炎復(fù)康靈膠囊及其制備工藝。
為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種肝炎復(fù)康靈膠囊,其特征在于配方組成為五味子素硒苦豆子堿錳、大黃素鉻、甘草鋅。
該肝炎復(fù)康靈膠囊的制備工藝,具體步驟為(1)五味子提取五味子素硒工藝取五味子粗粉,加1%硒酸鈉95%乙醇5倍量溫浸24小時后,加熱回流提取3次,每次1小時,三次提取液合并,過濾減壓回收乙醇,濃縮成膏,干燥后備用;(2)苦豆子堿或根提取苦豆子堿錳工藝苦豆子根為粗粉,加1%硫酸錳75%乙醇5倍加熱回流1小時,傾出藥液;藥渣同上法再加70%乙醇1%硫酸加熱回流提取2次,合并提取液,靜置1-2天,過濾,濾液回收乙醇,至無醇味,濃縮成膏,干燥后備用;(3)大黃提取大黃素鉻工藝①大黃飲片用0.2%氫氧化鉻Cr(OH)3,70%乙醇5倍量,浸泡24小時后,低溫40℃回流提取,每次10-15分鐘,連續(xù)浸泡同法提取3次,合并3次提取液,回收乙醇,低溫減壓濃縮成膏,回收率26%;②為了純度高,藥膏再加入70%乙醇2倍量,搗均,靜置12小時沉淀雜質(zhì),抽取上清液;沉淀用45%乙醇洗滌2-3次,將沉淀中可溶性成份洗出,濾液和洗液合并,低溫回收乙醇,減壓濃縮冷卻成膏;(4)甘草提取甘草鋅工藝①粗甘草粉用注射水10倍量0.5%碳酸鋅ZnCO3滲漏,連續(xù)3次,滲漏液濃縮至原體積1/5過濾,濾液加濃流酸調(diào)至PH3,過濾析出沉淀,水洗3次,60℃以下干燥,既得粗甘草酸鋅(得率10%);②純品甘草鋅提取工藝以上所得粗品甘草鋅400g加4倍量乙醇,加熱回流3小時,過濾、濾渣加2倍量乙醇加熱回流2次,合并所有回收液加10g活性炭,回流脫色半小時冷卻,過濾,濾液加ZnCO3至PH大于7.5,無固體析出為止。濾液沉淀,以少量乙醇洗滌,室溫干燥,得甘草酸250g;③甘草渣提取甘草鋅甘草殘渣和沉淀物加1%硫酸鋅ZnSO4和70%乙醇為溶酶,熱浸8小時,加熱回流2小時,過濾,連續(xù)2次,合并濾液,回收乙醇,濃縮成膏;(5)選用最佳安全用量五味子素硒3mg/kg/日;苦豆子堿錳10mg/kg/日;大黃素鉻40mg/kg/日;甘草鋅5mg/kg/日;共計日用2900mg/50kg/日;共分裝6個大號膠囊,每個含0.483g。
本發(fā)明的特點、藥理及效果如下一、肝炎復(fù)康靈膠囊的方藥特點1.本方具有創(chuàng)新性組方合理由五味子、苦豆子、大黃、甘草組成。具有高效、速效、低毒、副作用極小特點。本方有排毒解毒、清熱利濕、活血化瘀、行氣疏肝解郁,強有力的抗病毒作用。對引起肝炎的甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、非甲非乙型肝炎病毒(NANBV)有很強抑制和殺滅作用。很強的免疫增強和抗炎作用。快速降低大三陽、小三陽;促進核糖核酸(DNA)和蛋白質(zhì)合成,使線立體恢復(fù)和增加,酶系活性增強、肝細(xì)胞恢復(fù)和再生,發(fā)揮降酶保肝作用。本方有排毒利膽,清除瘀膽性和阻塞性黃疸,防治各種肝炎、脂肪肝、肝纖維化、肝硬化、肝壞死、肝癌。并能防治肝炎各種合并癥,快速恢復(fù)健康,延年益壽。
(1)速效服藥1-3天即可見明顯效果。
(2)高效97.73%的人服藥后有很好效果,共治肝炎患者264例治愈199例占75.38%;顯效44例占16.67%;有效15例占5.68%;無效6例占2.27%;總有效率97.73%。
(3)無毒根據(jù)264例服藥1-3個月未出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
2.本方提取工藝先進用微量元素,酸、堿、溫控、提純新工藝,提取率高,療效和同類藥相比而提高150%以上。例如(1)硒酸鈉提取五味子素硒,能使五味子素硒對肝炎病毒所致肝細(xì)胞損傷盡早修復(fù)和再生,降酶保肝并有防治肝硬化。
(2)用氫氧化鉻提取大黃素鉻、大黃酸鉻,既有強的抑制和殺滅肝炎病毒作用,又有降低血清膽紅素、降低血脂、脂肪肝和動脈粥樣硬化作用。強有力的排毒、利膽、保肝作用;清除肝內(nèi)毛細(xì)膽管毒素、壞死組織及異物;消除瘀膽性和阻塞性黃疸。鉻是葡萄耐受因子、防治肝炎后糖尿病發(fā)生,大黃素鉻并有防癌、瘤作用。
(3)用硫酸錳提取苦豆子堿錳苦豆子堿錳既有很強抗肝炎病毒作用,又有抗炎解毒作用。降低毛細(xì)血管通透性,消除肝炎病素對肝細(xì)胞浸害,防治肝纖維化、苦豆子堿錳可使神經(jīng)血管壁松馳,達到擴張血管作用,促進肝、心、及腎的血液供應(yīng),防治維血管病變,重要臟器和神經(jīng)損損,并有很強的免疫增強作用??喽棺訅A錳是酶的重要組成成份,能激活酶活性,對調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和調(diào)節(jié)免疫功能起重要作用。促進胰島素分泌調(diào)節(jié)血糖、保肝降酶,清除自由基延緩衰老、長壽。
(4)用碳酸鋅提取甘草酸鋅,既有解毒保肝作用,又能增強免疫功能。甘草鋅能參與體內(nèi)80多種酶合成,發(fā)揮防御感染作用,能擴張缺血區(qū)血管、還有抗炎作用。
3.本方有很強的抗菌、抗病毒作用對引起肝炎的甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、非甲非乙型肝炎病毒(NANBV),有抑制和殺滅作用,對多種細(xì)菌,真菌、病毒合并感染均有抑制和殺滅作用。
4.本方有很強的降酶保肝作用促進肝細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)合成,線立體恢復(fù)和增加,酶系活性增高,肝細(xì)胞恢復(fù)和再生,發(fā)揮降酶保肝作用。
5.對免疫系統(tǒng)有很強調(diào)節(jié)作用有細(xì)胞免疫、體液免疫抑制作用和增強作用;能誘生r-干擾素(IFN-r)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-3(IL-3)、a腫瘤壞死因子(TNF-a)、B-轉(zhuǎn)化因子(TGF-B1)、HIV-1抑制因子,自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。這些免疫活性物質(zhì)對調(diào)節(jié)免疫、抑制肝的炎癥反應(yīng)、防治肝壞死、肝纖維化、肝硬化、肝腫瘤、抑制HAV、HBV、NANBV有顯著作用。
6.本方藥有很強的排毒解毒作用、抗過敏作用、抗炎作用,降低毛細(xì)血管通透性,能解除肝炎病毒對肝細(xì)胞的侵害,對已受損的肝細(xì)胞促進核酸、蛋白質(zhì)合成,使肝細(xì)胞盡快修復(fù)。
7.本方強有力的抑制、治療肝炎合并癥,擴張營養(yǎng)肝組織的大、小、動、靜脈、降血脂,防治血管粥樣硬化,防治脂肪肝、肝硬化、肝炎合并糖尿病、高膽紅素血癥,膽管炎,膽囊炎,再生障礙性貧血,肝性腦病,神經(jīng)病變,防治心肝腎腦合并癥發(fā)生與發(fā)展。
8.對黃疸性、瘀膽型肝炎該藥有排毒利膽,保肝降酶作用。強力擴張肝內(nèi)毛細(xì)膽管,清除肝內(nèi)、毛細(xì)膽管內(nèi)毒素,壞死組織及異物,消除瘀膽現(xiàn)象,有利于黃疸性、瘀膽型肝炎恢復(fù)。
二、肝炎復(fù)康膠囊的藥理作用五味子藥理作用1.保肝作用五味子乙素能減輕或抑制四氯化碳或硫代乙酰胺所致的肝損害,使高谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低,乙素對正常小鼠每克肝組織中水分、蛋白質(zhì)、核糖核酸和總脂的含量顯著增加。每克肝組織中脫氧核糖核酸的含量稍降低,而全肝脫氧核糖核酸的含量無變化。乙素對部分切除的肝臟有明顯促進增生、促進蛋白質(zhì)合成和核酸合成的作用。乙素對肝微粒體藥酶有誘導(dǎo)作用,使P-450濃度、NADPH(輔酶Ⅱ)-細(xì)胞色素還原酶、氨基比林脫甲基酶、微粒體蛋白均顯著增加;能提高機體對某些毒物(四氯化碳等)及化學(xué)致癌劑(如苯并芘)的解毒能力,能降低洋地黃毒甙及消炎痛中毒引起的動物死亡。
五味子乙素對肝臟毒物四氯化碳引起的微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用,使肝細(xì)胞丙二醛的生成及LDH和GPT酶的釋放均減少,肝細(xì)胞存活率提高,細(xì)胞膜形態(tài)保持完整。
2.對代謝及免疫功能的影響五味子乙素能明顯促進外源性葡萄糖生成肝糖元。五味子乙素在誘導(dǎo)小鼠和大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P-450增加的同時,亦引起肝谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GSH-S-T)明顯增加,能拮抗雌二醇促去勢小鼠子宮重量增加的作用,降低小鼠血清雌二醇促去勢小鼠子宮重量增加的作用,降低小鼠血清雌二醇的濃度。放射免疫和高效液相法證實五味子乙素能促進小鼠肝微粒體代謝[3H]雌二醇的速率。
五味子乙素對白血病和KB細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。對體外培養(yǎng)的小鼠腹水肝癌和S180-V癌細(xì)胞[3H]TdR摻入DNA作用,99□g/ml的抑制率分別為85%和76%。對人胚胎細(xì)胞或纖維細(xì)胞的抑制率只有50%。對[32P]磷酸氫二鈉參入核蛋白在12、14、36和48h培養(yǎng)后抑制率分別為12%、30%、37%和33%。對摻入ATP放射性強度抑制率分別為56%、58%、50%和66%。
3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用五味子乙素可明顯延長小鼠對戊巴比妥鈉或環(huán)乙巴比妥鈉的睡眠時間,對小鼠的睡眠時間延長后有縮短的雙相性影響。對睡眠時間的延長是由于肝細(xì)胞微粒體酶被抑制,而以后使睡眠時間縮短可能為此類酶被誘導(dǎo)而使巴比妥鈉加速破壞之故。
4.毒性作用五味子乙素毒性較低,2g/kg灌胃一次,10鼠無一死亡。200mg/kg每日灌胃一次,連續(xù)30d,對小鼠生長、血紅蛋白和主要臟器的組織形態(tài)均未見明顯影響。10mg/kg給狗灌胃每日一次,連續(xù)4周,其含量、體重、血象、肝功、腎功及肝組織活檢均與給藥前無明顯差別。
苦豆子藥理作用1.抗炎作用氧化苦豆子堿肌注與氫化考的松相似,能明顯對抗巴豆油、角叉菜膠(大鼠)和冰醋酸(小鼠)誘發(fā)的滲出性炎癥。對大鼠由棉球誘發(fā)的慢性炎癥無效,而氫化考的松卻有明顯療效。其抗急性炎癥與垂體-腎上腺系統(tǒng)無關(guān)。試管內(nèi)實驗證明是直接反應(yīng)。
2.抗病原微生物作用(1)抗菌作用研究表明,苦豆子堿在體內(nèi)有抗羔羊痢B型魏氏梭菌及抗羊大腸桿菌作用,各實驗組與對照組差異均非常顯著??喽棺訅A的體內(nèi)作用強度與氯霉素相對照,差異不顯著。體外實驗證明,1%苦豆子堿對痢疾桿菌、變形桿菌、乙型鏈球菌及金黃色葡萄球菌均有明顯的抑制作用。0.3%苦豆子堿溶液對乙型球菌有抑制作用,當(dāng)其濃度增大到1%時,對痢疾桿菌、變型桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌也有較好的抑制作用。
苦豆子堿在體內(nèi)有抗雞白痢沙門氏桿菌作用??喽棺訅A的體內(nèi)作用強度,經(jīng)與氯霉素相對照,差異不顯著(P>0.05)。
另據(jù)報道,苦豆子堿體內(nèi)外均有抗菌作用,體內(nèi)作用強度與氯霉素相當(dāng)。
有學(xué)者作了苦豆子堿等中藥對100例化膿性中耳炎患者膿液進行細(xì)胞培養(yǎng)及抑菌實驗研究,實驗以葡萄球菌為主,其次為綠膿桿菌、綠色鏈球菌、產(chǎn)氣桿菌、大腸桿菌和變形桿菌。中藥藥敏試驗發(fā)現(xiàn)黃連、黃芩、千里光、苦豆子對葡萄球敏感,烏梅對葡萄球菌和綠膿菌均敏感、通過藥物對小鼠耳炎癥模型的消腫試驗,結(jié)果為苦豆子堿消腫最明顯,其次為四季青、黃芩、魚腥草,這表明苦豆子堿有較好的抗菌消炎作用。
苦豆子堿等16種中藥對陰道加德納菌有一的抗菌作用。選用16種抗感染中草藥,制備成含生藥1g/ml的藥液,對10株陰道加德納菌(GV)以管碟法進行體外抑菌試驗。結(jié)果表明陰道加德納菌(GV)對黃芩高度敏感;對苦豆子堿等為中度敏感。實驗為深入研究和臨床應(yīng)用中草藥治療細(xì)菌性陰道病提供啟示,也提示苦豆子堿有著較廣范圍的抗菌作用。
(2)抗病毒作用有學(xué)者對21種中藥抗鴨乙型肝炎病毒初期研究,采用斑點雜交法檢測了重慶地區(qū)263份2-3月齡麻鴨血清中的DHBV DNA,用篩選出的陽性病毒血清經(jīng)腹腔感染1-2日齡的血清DHBV DNA陰性雛鴨,并用該模型進行了21種中藥抗乙肝病毒初篩。結(jié)果表明①重慶地區(qū)2-3月齡麻鴨DHBV自然感染率為25.48%。②經(jīng)腹腔感染的1-2日齡雛鴨的血清DHBV DNA陽性率1周后為82.90%。并可持續(xù)至少2個月。③抗乙肝病毒中藥初篩發(fā)現(xiàn)用廣西葉下珠、苦豆子堿治療2周可使DHBV DNA滴度下降,其余的經(jīng)體外實驗認(rèn)為有效的抗乙肝病毒中藥,而動物實驗未獲證實。實驗結(jié)果提示苦豆子堿有一定的抗病毒作用。
3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用苦豆子堿注射于家兔,發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)麻痹現(xiàn)象,同時發(fā)生痙攣,終則呼吸停止而死。注射于青蛙,初呈興奮,繼則麻痹,呼吸變?yōu)榫徛灰?guī)則,最后發(fā)生痙攣,以致呼吸停止而死;其痙攣的發(fā)作,系起于脊髓反射的亢進。
苦豆子堿能明顯抑制小鼠的自主活動,拮抗苯丙胺和咖啡因的中樞興奮作用,增強戊巴比妥鈉及水合氯醛的中樞抑制作用。扭體法與熱刺激法測痛試驗顯示苦豆子堿具有鎮(zhèn)痛作用,icv微量的苦豆子堿后,仍能顯著提高小鼠的痛閾值。其鎮(zhèn)痛部位可能在中樞??喽棺訅A還有降低大鼠正常體溫的作用。
苦豆子堿能升高大鼠紋狀體及前腦邊緣區(qū)的多巴胺代謝物二羥基乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。
4.抗腫瘤作用苦豆子堿2.5mg/kg對小鼠艾氏腹水癌體外及體內(nèi)動物實驗都有效,對小鼠肉瘤180也有效。治療指數(shù)較高,約1/30和1/60。
苦豆子堿在體外能降低由硫代乙酸鈉制劑刺激產(chǎn)生的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞抑制P615腫瘤細(xì)胞增殖的效應(yīng)。
5.抗心律失常作用大鼠iv苦豆子堿能顯著對抗烏頭堿、氯化鋇和結(jié)扎冠脈所致的心律失常。18.75mg/kg使心率明顯減慢,P-R和Q-T1間期明顯延長。200μmol/L顯著減慢離體大鼠右心房自發(fā)頻率,拮抗苦豆子堿SO誘發(fā)的心率加快,量一效曲線非平等右移,并明顯拮抗離體大鼠左心室由NE誘發(fā)的心率加快。苦豆子堿對心臟具有負(fù)性頻率、負(fù)性自律性和延長有效不應(yīng)期的作用。因此能產(chǎn)生抗心律失常作用。這與目前臨床所用抗心律失常藥明顯不同??赡軐Τ溲孕乃ゲ∪擞幸?。
6.利尿作用苦豆子堿給兔口服或注射,產(chǎn)生利尿作用。尿量增加前即有鹽分排出的增多。
7.正性肌力作用苦豆子堿有加強豚鼠乳頭肌收縮作用,對豚鼠心房亦有明顯正性肌力作用,可能與激活Ca2+通道有關(guān)。
8.體內(nèi)過程用HPLC法測定了靜脈恒速注射后苦豆子堿在家兔血漿內(nèi)的濃度,對10mg/kg,15mg/kg,20mg/kg,30mg/kg,60mg/kg,5個劑量組進行藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明苦豆子堿在家兔體內(nèi)藥代動力學(xué)符合二室開放模型。10-30mg/kg時t1/2β、Ve、CLS基本相似,AUS與劑量成比例增加,呈線性消除。60mg/kg時,t1/2□顯著延長,AUC超比例增加,呈非線性消除。家兔實驗表明,iv苦豆子堿,血藥濃度一時間曲線呈雙指數(shù)型,符合開放式二室模型,T1/2為1.37min,T1/2β為76.58min,Cl為23.59ml/(min·kg)vd為2.61L/kg。12h尿膽汁的原形藥累積排出量分別為給藥量的9.39%,0.37%。大鼠實驗表明,ig苦豆子堿組織中的含量依次為腎、肝、腦、心及血。48h尿、24h糞及12h膽汁的原形藥累積排出量分別為給藥量的53.7%,0.36%和0.27%。
9.毒性作用LD50(mg/kg)小鼠腹腔注射150,大鼠腹腔注射125。
大黃藥理作用1.對肝臟的影響大黃對實驗性肝損傷有明顯的保護作用。用CC14引起小鼠肝損傷,SGPT高達616.0u/100ml,正常對照組僅為289,經(jīng)大黃治療后,SGPT降至325.3u/100ml,肝細(xì)胞壞死程度、變性均比單純CC14組輕,進一步用D-二硫氨酸引起大鼠肝纖維化,用組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化來觀察大黃的治療作用,發(fā)現(xiàn)大黃能顯著逆轉(zhuǎn)CC14引起的肝組織中出現(xiàn)的脂滴及纖維化、微粒體腫脹、嵴明顯下降、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)破壞、核糖體顯著脫落等。也可恢復(fù)CC14引起的MAO及琥珀醇脫氫酶的減弱。表明大黃對CC14引起的肝損傷確有預(yù)防和治療作用。體外實驗證明,大黃煎劑對乙型肝炎表面抗原(HBsAg)有明顯的抑制作用。
2.利膽作用大黃可促進狗的膽汁分泌,并使膽紅素和膽汁酸的含量增加。大鼠實驗證明大黃水、醇提取物、大黃煎劑均使膽汁流量明顯增加,其高峰在給藥30分鐘內(nèi)。用B超觀察發(fā)現(xiàn)服用生、制大黃后0.5和1小時內(nèi)膽囊明顯大于服大黃前,也能促進實驗性急性化膿性膽囊炎膽汁的分泌,提示大黃有明顯增加膽汁分泌的成分,也有其抑制成分,這為大黃的制劑研究和臨床應(yīng)用提供了一定的線索。
3.促進胰腺分泌作用實驗證明大黃能防止胰蛋白酶或酒精誘發(fā)的急性水腫型或急性出血壞死型胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展。組織超微結(jié)構(gòu)證實其對D-二硫氨酸引起的大鼠胰腺炎也有明顯的治療作用。大黃煎劑和制劑在給藥后30分鐘內(nèi),胰液均明顯增加,劑量加大,作用加強,維持時間更久。生大黃煎劑在試管內(nèi)及模擬近似胃腸道環(huán)境下,對胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶的活性具有明顯的抑制作用,而對胃蛋白酶的活性沒有影響??傊簏S及其提取物有顯著的促進胰腺分泌作用,可能與大黃松弛奧迪氏括約肌張力有關(guān),大黃對胰腺分泌的三種消化酶的影響可能是大黃治療胰腺炎的基礎(chǔ)。
4.對病原微生物的影響(1)抗菌作用實驗證明大黃對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、草分枝桿菌、布魯氏桿菌、鼠疫桿菌、傷寒、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、覃狀桿菌、包皮垢桿菌、淋病雙球菌等均具有不同程度的抑制作用,尤以葡萄球菌、淋病雙球菌最敏感。3-羧基大黃酸、羥基蘆薈大黃素、羥基大黃素三者抗菌作用最強。
大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素對葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、炭疽桿菌、傷寒桿菌等的抑制濃度為1.5-25mcg/ml。大黃素、蘆薈大黃素對金黃色葡萄球菌209P、大腸桿菌、福氏痢疾桿菌在體外的最低抑菌濃度分別為15mg/l、480mg/l、120mg/l和7.5mg/1、600mg/1、60mg/1。對臨床分離的119株金黃色葡萄球菌最低抑菌濃度,大黃素為20-160mg/1,蘆薈大黃素為10-80mg/l。經(jīng)誘導(dǎo)耐藥試驗后,蘆薈大黃素產(chǎn)生耐藥性,而大黃素不產(chǎn)生耐藥性。大黃抗菌作用機制主要是對細(xì)菌細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成以及糖代謝的抑制作用。
(2)抗真菌作用大黃煎劑及水、醇、醚的浸出物在試管內(nèi)對一些常見的致病性真菌有抑制作用,敏感的菌種有許蘭氏黃癬菌及其蒙古變種、同心性毛癬菌、堇色毛癬菌、星形奴卡氏菌、足跖毛癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣毛癬菌、趾間毛癬菌、申克氏孢子絲菌等。
(3)抗病毒作用大黃煎劑對流感病毒有較強的抑制作用,對肝炎病毒也有較強的抑制作用。
(4)抗寄生蟲作用大黃浸出液在1∶5000和1∶1000的濃度能分別殺死溶組織變形原蟲,1∶5000可殺死人毛滴蟲,而對腸滴蟲及萬氏唇形鞭蟲的抑制較弱。大黃素對小鼠感染血吸蟲有40%的抑制率。野大黃1%的濃度可使尾蚴在90分鐘內(nèi)死亡。5%的大黃浸出液在48小時內(nèi)可使淡色庫蚊幼蟲死亡50%。
(5)瀉下作用大黃有瀉下作用。自古以來即用作瀉下劑,用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘,一般在用藥后6-19小時可排出稀便。番瀉甙類是大黃致瀉的有效成分,可見大黃具有興奮和抑制胃腸的雙重作用,這種作用的物質(zhì)基礎(chǔ)就是番瀉甙類和鞣質(zhì)類。
(6)對胃及十二指腸潰瘍的影響生大黃能治療和預(yù)防應(yīng)激性胃潰瘍的出血,表現(xiàn)為出血程度明顯減輕,出血灶、出血灶面積明顯減少,其作用與甲腈咪胍相似。
(7)對腸管電活動和收縮活動的影響電生理實驗證明,大黃對整個結(jié)腸的電活動有明顯的興奮作用,特點為群集性放電,峰電頻率明顯增快,幅度明顯增高,這說明大黃通過興奮腸電活動妨礙結(jié)腸內(nèi)水分吸收,加快結(jié)腸內(nèi)容物的排出而發(fā)揮其瀉下作用,小劑量使結(jié)腸電活動抑制,大劑量使腸電活動興奮,有時則出現(xiàn)先興奮后抑制現(xiàn)象,通過作用于腸管中的M受體而發(fā)揮其瀉下作用的。
(8)對心臟的影響大黃素小劑量使離體心臟收縮力加強,大劑量則抑制。大黃能使心臟的MAP振幅增高,上升速率增快,心肌收縮力明顯增強,證明大黃具有較明顯的強心作用。增加細(xì)胞外液中K+濃度可減弱大劑量大黃對心臟的毒性作用,提示大黃的強心作用可能與抑制細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶有關(guān)。大黃多糖可使正常大鼠血壓下降,心率減慢,使正常和衰竭離體蟾蜍心臟收縮力和心輸出量增加,提示強心作用可能是通過抑制心肌Na+,K+-ATP酶實現(xiàn)的。
(9)對血管的影響大黃浸劑、酊劑以及大黃素皆有降低血壓的作用。大黃酊劑可使兔耳血管擴張。
(10)止血和活血作用大黃的止血有效成分α-兒茶素和沒食子酸能降低抗凝血酶Ⅱ(ATⅡ)的活性,升高α2-MG(α2巨球蛋白)的含量,競爭性地抑制纖溶酶及纖溶酶原活化素的活力,使纖溶活力下降,并增加血小板的粘附性和聚集能力,從而加速止血。
(11)降血脂和減肥作用大黃多糖可使蛋黃及高脂飼料誘導(dǎo)的高血脂癥小鼠血清和肝臟總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)明顯降低,可能與厭食和緩瀉有關(guān)。大黃的醇提部位有明顯的降低血清總膽固醇的作用。石油醚提取物降低膽固醇的作用不顯著。臨床觀察到生、熟大黃具有明顯的減肥作用,其降血脂和減肥成分可能是蒽醌類、兒茶素類化合物,多糖也具有這些作用。
(12)抗腫瘤作用5mg/kg的大黃酸及大黃素對小鼠黑色素瘤的抑制率分別為]76%及73%。大黃素對酷氨酸酶有顯著的競爭性抑制作用,這種抑制作用可能是大黃抗黑色素瘤的作用機制之一。
(13)對免疫功能的影響大黃素和蘆薈大黃素腹腔注射70mg/kg·7d對正常小鼠免疫系統(tǒng)有不同程度的抑制作用,如減輕免疫器官的重量,減少抗體的產(chǎn)生,抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能,降低白細(xì)胞數(shù),抑制2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
(14)對腎臟的影響大黃有明顯的降低血中非蛋白氮的作用,這種作用可能是由于減少了腸道對氨基氮(合成尿素的原料)的吸收,并使血中必需氨基酸濃度升高,利用體內(nèi)氨基酸的分解產(chǎn)物--氨合成蛋白質(zhì),從而使肝、腎組織合成尿素減少;另一方面,大黃還抑制體蛋白的分解,以減少血中尿素氮和肌酐的含量,并促進尿素的肌酐的排泄。
(15)抗炎作用大黃對多種動物實驗性炎癥有明顯的抑制作用,口服煎劑能顯著抑制巴豆油致小鼠耳部炎性水腫,大鼠甲醛性、蛋清性足跖腫脹,小鼠和大鼠的棉球肉芽腫增生。河套大黃浸膏對大鼠蛋清性和甲醛性足跖腫脹及小鼠實驗性腹膜炎均有顯著的抑制作用。
(16)解熱降溫作用給正常和肺炎雙球菌感染發(fā)熱的家兔灌服大黃水煎劑后,觀察到病理性發(fā)熱家兔體溫(肛溫)明顯下降,同時可見第三腦室灌流液中PGE含量明顯降低。大黃可能通過影響PGE而發(fā)揮降溫作用。
(17)抗衰老作用波葉大黃中提取的波葉大黃多糖能明顯延長兩性果蠅的平均壽命和最高壽命。
波葉大黃多糖還可增加2-3月齡小鼠的游泳時間和耐氧能力,表明波葉大黃多糖具有強壯等多種作用。
(18)對糖尿病的影響大黃可使鏈脲霉素引起的Ⅰ型糖尿病大鼠對胰島素耐藥性消失,紅細(xì)胞胰島素受體最大結(jié)合力升高,血清胰島素水平降低。大黃對四氧嘧啶糖尿病大鼠有相似的作用。可提高胰島素受體結(jié)合力,改善糖、脂代謝障礙及高胰島素血癥。說明受體結(jié)合力降低及其信息傳導(dǎo)障礙是胰島素耐藥性的基礎(chǔ),表明大黃是在受體水平治療NIDDM,是預(yù)防糖尿病動脈粥樣硬化的理想藥物。
(19)雌激素樣作用大黃素具有雌激素樣作用,可使去勢雌性大鼠迅速恢復(fù)性周期,臨床試用也有卵泡激素樣的功效。
(20)利尿作用大黃生藥及大黃酸、大黃素均有利尿作用。
(21)體內(nèi)過程①吸收 采用同位素標(biāo)記法研究大黃素的吸收,單劑量口服大黃素,外周血流中放射性迅速增加,2小時達最大值,24小時則降到最大值的30%,以后則緩慢下降。
②分布 大黃蒽醌衍生物吸收后,在體內(nèi)以肝、腎、膽囊為最多,同位素標(biāo)記法證明,大黃素主要分布在腎、腸系膜和脂肪中,肌肉、腦、小腸和結(jié)腸中很少。
③排泄 大黃蒽醌衍生物由糞和尿排出,分別占攝入量的23.4%及22.8%,經(jīng)尿排出以2-4小時為最多,8小時排出約61%。
(22)毒副作用①急性毒性 大黃醚提物小鼠腹腔注射,劑量達40g(生藥)/kg,觀察72小時,未見死亡和異常。大黃制劑小鼠皮下注射LD50為4.052g/kg和2g/kg。用四周齡CPC系小鼠每組6只腹腔注射,綿紋大黃、唐古特大黃、二等唐古特大黃的稀乙醇浸膏的LD50約0.25-0.5g/kg;唐古特大黃飲片、等外大黃的LD50約0.25g/kg;日本大黃、土耳其大黃、圓葉大黃約1.25-2.5g/kg;。一般認(rèn)為,大黃口服毒性較注射小。
大黃蒽醌類衍生物小鼠灌胃的LD50,大黃素為0.56g/kg、大黃素甲醚為1.15g/kg,大黃酚為10g/Kg。
②長期毒性對胃腸道的影響用200%大黃煎液灌胃大鼠,每日3-4.5ml,4、5天后掃描電鏡觀察到其胃和大腸有程度不同的刺激性炎癥,認(rèn)為這是引起納呆、腹瀉的原因。
對免疫功能抑制作用有報告大黃灌胃所致“虛證”大鼠,胸腺、脾、腸系膜淋巴結(jié)等免疫器官變小、減輕,在小鼠、金黃地鼠亦引起胸腺明顯萎縮。
對生殖系統(tǒng)的影響大黃灌胃大鼠7.5g/kg14天,可見雌鼠性成熟期明顯延緩,子宮、卵巢重量減輕。
甘草藥理作用1.保肝作用甘草酸可使結(jié)扎總輸膽管的家兔、大鼠的血膽紅素降低,尿膽素原排泄增加,此作用比葡萄糖醛酸內(nèi)酯或蛋氨酸強。用總膽管法,甘草酸可以明顯增加家兔膽汁的分泌。研究發(fā)現(xiàn),慢性活動性肝炎患者的巨噬細(xì)胞(M)吞噬功能經(jīng)甘草酸(CL)治療后可恢復(fù)到正常水平,而甘草酸(非CL)治療后,仍明顯低于正常。臨床動態(tài)觀察結(jié)果表明,GL組在治療中期M吞噬率在休內(nèi)外均恢復(fù)到較高水平。GL組的療程僅為非GL組的1/3,肝功能恢復(fù)正常所需療程短,有效率高。認(rèn)為GL提高M吞噬功能作用可能是其治療慢性活動性肝炎有效的機制之一。甘草酸對四氯化碳急性肝損傷影響的實驗表明,小鼠腹腔注射75或150mg/kg均能對抗四氯化碳對肝臟的急性中毒作用。甘草酸防治大白鼠實驗性肝硬化的作用的研究表明甘草酸可明顯阻止四氯化碳中毒大白鼠SGPT活力的升高,能減少肝內(nèi)甘油三酯的蓄積。病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),經(jīng)甘草酸治療的大白鼠其肝損傷較對照組為輕。甘草酸組的血清胎甲球蛋白檢出率也高于對照組。
2.解毒作用小鼠實驗發(fā)現(xiàn)甘草酸對水合氯醛、士的寧、烏拉坦和可卡因、苯砷、升汞等的毒性有較明顯的解毒作用;對印防已毒素、咖啡因、乙酰膽堿、毛果蕓香堿、煙堿、巴比妥類等的解毒作用次之;對阿托品、索佛拿(Sulfanal)、毒扁豆堿、嗎啡、銻劑則無效,對麻黃堿及腎上腺素反而輕度增加其毒性。甘草酸對河豚毒、蛇毒有解毒效力,與蛇毒混合注射于小白鼠可預(yù)防蛇毒的致死作用與局部壞死作用,其效力高于蛇毒血清。甘草皂還能解除白喉毒素、破傷風(fēng)毒素的致死作用。甘草帛劑配合抗癌藥喜樹堿、農(nóng)吉利堿等合用,具有解毒增效作用,如甘草酸單胺鹽能顯著對抗喜樹堿毒性并增強其療效。甘草酸作為一種非溶血性皂甙在體外溶血實驗中能保護紅細(xì)胞免受皂甙的溶解,具有對抗皂甙溶血的解毒作用。這種解毒作用可能是通過甘草酸的吸附作用。也有人認(rèn)為甘草酸吸收后在肝臟中分解為甘草次酸和葡萄糖醛酸,后者能與毒物結(jié)合而解毒。
3.抗炎抗免疫作用甘草酸具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。甘草酸對角叉菜膠引起的大鼠實驗性關(guān)節(jié)炎有抑制作用。甘草酸50mg/Kg腹腔注射能抑制蛋清所致的豚鼠過敏反應(yīng)。甘草酸在0.46mM濃度時能抑制組織胺釋放劑-化合物48/80引起的肥大細(xì)胞脫顆粒,從而阻止了過敏介質(zhì)的釋放。小鼠以枯草桿菌產(chǎn)生的□-淀粉酶進行免疫,以后分別測定不同時間內(nèi)血中抗體效價,發(fā)現(xiàn)可的松每鼠每日1mg腹控注射能抑制抗體的產(chǎn)生,而每日每鼠甘草酸4mg腹腔注射,連續(xù)15d,對抗體產(chǎn)生無影響。
小鼠iv甘草酸25或50mg/kg能顯著抑制被動皮膚過敏反應(yīng),并能拮抗組胺、乙酰膽堿及過敏慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)對兔離體回腸和豚鼠離體氣管的收縮作用,以上作用均隨劑量增加而增加。甘草酸使小鼠的脾重、胸腺重明顯增加;可使白細(xì)胞總數(shù),尤其是嗜中性和單核細(xì)胞數(shù)目明顯增加。甘草酸具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用。有報道總結(jié)了甘草酸對用人IgG免疫BALB/C小鼠脾淋巴細(xì)胞在體外抗體合成的影響。將加入淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物中,分別于24,48,72h后用ELISA方法檢測上清液中抗體生成量。結(jié)果表明,不同濃度的甘草酸(1×10-7,4×10-7mg/ml)均可明顯抑制淋巴細(xì)胞抗體的合成,尤其以第3天最為顯著。通過乳酸脫氫酶釋放試驗的方法,于體外測定甘草酸銨對BALB/C小鼠自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性的影響。實驗結(jié)果表明與正常對照相比,加入不同濃度的甘草酸銨(1×10-7-1×10-1mg/ml0,小鼠NK細(xì)胞活性均有顯著的增強,由此證明甘草酸銨對機體的免疫功能具有重要調(diào)節(jié)作用。用甘草酸銨、甘草鋅25mg/kg·d及50mg/kg·d連續(xù)給小鼠口服7日,使由環(huán)磷酰胺引起的小鼠低下的免疫功能恢復(fù)正常;增加對碳粒的廓清功能,增加免疫特異性玫瑰花形成細(xì)胞(SRF-C)數(shù)和血清溶血素(HC50)的形成;對遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)無作用。結(jié)果提出,甘草酸銨、甘草鋅在提高機體非特異性免疫功能和體液免疫能力方面并無差異,即主要為甘草酸的作用,鋅似無作用。
4.皮質(zhì)激素樣作用(1)糖皮質(zhì)激素樣作用小劑量的甘草酸(600mog/kg)腹腔注射能使大鼠胸腺萎縮而腎上腺重量增加,表明有促皮質(zhì)激素樣作用。每日肌注12.5mg可的松的輕癥阿狄森氏病人,從測定尿皮質(zhì)酮的第3日起,連日并用甘草酸160mg肌注,結(jié)果尿中游離型17-羥皮質(zhì)酮增加而結(jié)合型17一羥皮質(zhì)酮都降低,但總排泄量無變化。健康人連續(xù)肌注甘草酸80mg,早晚各一次,結(jié)果也相似,僅總17-羥皮質(zhì)酮值稍有降低的傾向。說明甘草酸能增強和延長可的松的作用。其作用機理可能是甘草酸抑制皮質(zhì)激素有體內(nèi)破壞或減少與蛋白質(zhì)結(jié)合,使血中游離的皮質(zhì)激素濃度升高,從而增強其作用。
(2)鹽皮質(zhì)激素樣作用甘草酸的鈉鹽或銨鹽均有去氧皮質(zhì)酮樣作用,能使多種實驗動物尿量及鈉的排出減少,鉀排出增加,血鈉上升,血鈣降低,腎上腺皮質(zhì)球帶狀萎縮,小量可的松可增強其作用。大量使用甘草酸后引起假醛固酮過多癥,四肢癱瘓和低血鉀。
5.抗?jié)冏饔脤Υ姿嵴T發(fā)的大鼠慢性潰瘍,口服甘草酸的治愈率為47.7%,不僅可抑制其胃酸分泌,還可促進潰湯愈合。
6.抗腫瘤作用甘草酸對大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞能產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上的變化,甘草酸尚能抑制皮下注射移植的吉田肉瘤,還能防止多氧化聯(lián)苯對雄性小鼠所導(dǎo)致的肝癌并能預(yù)防0.06%四基一氨偶氮苯所引起的肝癌。其單銨鹽對小鼠艾氏腹水癌及肉瘤有抑制作用。其單銨鹽對小鼠艾氏腹水癌及肉瘤有抑制作用。其抗癌機理目前尚不清楚,在應(yīng)用甘草酸的小鼠肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)形態(tài)觀察時發(fā)現(xiàn),甘草酸對細(xì)胞有很好的修復(fù)作用。在對臨床上甘草酸可使膽細(xì)胞分泌的轉(zhuǎn)氨酶(GOT與GPT)急劇減少。因而認(rèn)為甘草酸能增強細(xì)胞的解毒作用和抵抗力。
7.對脂質(zhì)代謝的影響大部分高血壓病人服用甘草酸后,血清膽甾醇下降,血壓亦相應(yīng)降低。甘草酸每日10mg/kg肌注,連續(xù)5d,對實驗性家兔高脂血癥有明顯的降脂作用。小劑量的甘草酸(2mg/d)在一定時間內(nèi)能使實驗性動脈粥樣硬化家兔的血膽固醇降低,粥樣硬化程度減輕,20mg/d能阻止大動脈及冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展,與女性激素合用,此效果可增強,但劑量更大時(40mg/d)反而無效。用5mg/Kg,對實驗性動脈粥樣硬化家兔僅有輕度降膽甾醇作用,與雙氯克尿噻合用,并無治療效果,其鉀鹽15mg/kg降脂作用則極弱。有人認(rèn)為甘草酸此作用與刺激垂體一腎上腺系統(tǒng)有關(guān),或是甘草酸能促進膽固醇的結(jié)合與排泄。
8.對泌尿、生殖系統(tǒng)的影響甘草酸對大鼠具有抗利尿作用,伴隨著鈉排出量減少,鉀排出量也輕度減少。對切除腎上腺的大鼠,甘草酸仍能使鈉和鉀的排出減少,說明此作用通過腎上腺皮質(zhì)激素來實現(xiàn)的。甘草酸及其鈉鹽,靜脈注射可增強茶堿的利尿作用,對醋酸鉀則無影響,能抑制雌激素對未成年動物子宮的增長作用,摘除腎上腺或卵巢后仍有同樣作用。甘草酸劑量增大時,則反可增強雌激素樣作用。
9.解熱作用甘草酸對發(fā)熱的大鼠與小鼠及家兔具有解熱作用。對紅細(xì)胞膜Na+,K+-ATPase的抑制作用。甘草酸在使用濃度為4×10-3和4×10-2mg/ml時,對兔紅細(xì)胞膜Na+,K+-ATPase產(chǎn)生明顯的抑制作用。其50%抑制率時的藥物濃度為14.6±0.9□g/ml。抑制作用呈競爭-非競爭型混合抑制。本實驗條件下測得的Ki值為2.2ng/ml。
10.r-干擾素促誘生作用甘草酸對人脾細(xì)胞產(chǎn)生r-干擾素(r-IFN)的影響的實驗表明ConA和PHA均可誘導(dǎo)人脾細(xì)胞產(chǎn)生IFN,甘草酸可提高ConA誘導(dǎo)人脾細(xì)胞產(chǎn)生的IFN水平,但對PHA誘生的IFN水平?jīng)]有影響;甘草酸增加ConA誘導(dǎo)IFN產(chǎn)生的最適濃度為200□g/ml,最適誘生時間為48h,細(xì)胞濃度以1×107/ml為宜。甘草酸和ConA聯(lián)合誘導(dǎo)人脾細(xì)胞產(chǎn)生的IFN以r型為主。
實驗觀察了甘草酸(CL)對新生兒臍血單個核細(xì)胞(CBMC)產(chǎn)生r-干擾素(IFNγ)的影響。結(jié)果表明GL可明顯提高刀豆蛋白A(ConA)誘導(dǎo)新生兒CBMC產(chǎn)生(IFNγ)的水平,在本實驗條件下其最適作用濃度為100□g/ml。若GL先于ConA12h作用于CBMC其提高IFN□的作用明顯優(yōu)于兩者同時作用產(chǎn)生的效果,且可部分逆轉(zhuǎn)氫化可的松抑制CBMC產(chǎn)生IFNγ的作用。結(jié)果提示GL有可能使用于臨床作為防治嬰幼兒感染的藥物,并有可能用GL來減輕由使用糖皮質(zhì)激素而引起的免疫抑制效應(yīng)。
11.對體外培養(yǎng)淋巴前列腺素的DNA合成的影響測定了不同濃度的甘草酸單銨對體外培養(yǎng)人和大鼠淋巴細(xì)胞的3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)摻入抑制率及PGI2和TXA2合成的影響。結(jié)果表明甘草酸單銨在1.5×10-7和3×10-7時增加3HTdR摻入抑制率。利用RIA方法測定了甘草酸單銨對淋巴細(xì)胞PGI2和TXA2的影響,發(fā)現(xiàn)在4×10-7,4×10-8,4×10-11mol/L甘草酸單銨作用下,可顯著降低TXA2的釋放,而對PGI2的釋放無顯著影響。
12.甘草酸還能使大鼠血壓升高;其鈉鹽能使家兔血壓上升,但對未梢血管無影響,亦無溶血作用。
13.毒性作用甘草酸小鼠皮下注射的MLD為1g/kg。甘草酸大劑量(20-30mg/kg連續(xù)1周以上)能引起水腫,但停藥后即可消失。
硒的作用和用途1.硒能維持心臟細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜和高爾基體膜通透功能,能穩(wěn)定心肌、腦、腎、胰臟細(xì)胞系統(tǒng)完整性,推遲不可逆性損傷的發(fā)生,可在蛋白質(zhì)合成和促進細(xì)胞修復(fù)過程中起很強作用,硒可加速心腦血管梗塞區(qū)細(xì)胞的修復(fù),延長心腦缺血缺氧的存活時間和心腦自主性搏動時間,所以對各種原因引起的心腦血管病變,有預(yù)防和治療作用。
2.缺硒可引起心、腦、血管病變,如冠心病、心腦血管動脈硬化、高血壓、心肌供血不足,心縮力不足,心肌梗塞和腦梗塞等,補硒可逆轉(zhuǎn)和治療上述病損傷。
3.缺硒可引起骨關(guān)節(jié)產(chǎn)生病變,如引起克山病、大骨節(jié)病、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)損傷。
4.缺硒地區(qū)癌癥總死亡率增高,增加硒攝入,可減少癌的發(fā)生。
5.硒還能增強視力,刺激免疫球蛋白的和抗體的產(chǎn)生。增強身體抵抗疾病的能力,使機休各器官免受侵害。
6.硒是谷胱肽過氧化酶的輔因子,具有清除自由基和過氧化物的作用,使機體免受過氧化物損害。延長生命,延年益壽。
7.對糖尿病引起的心腦血管病變的預(yù)防和治療作用。缺硒可使脂質(zhì)分解代謝異常;誘發(fā)酮體產(chǎn)生-糖尿病酮癥,酮體↑+蛋白分解-酮代謝產(chǎn)物↑-PH↓-酸中毒-糖尿病酮癥酸中毒,補硒可抑制糖尿病酮癥和糖尿病酸中毒。
8.硒用量中國人用量0.03-0.06mg/日,國際量0.06mg/日,中毒量6.35umol。
鉻的作用與用途(三氯化鉻)1.三價鉻是葡萄糖耐量因子(1)人體缺鉻可造成糖耐量受損或發(fā)展成糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、生長發(fā)育停滯及壽命縮短,補鉻可逆轉(zhuǎn)上述現(xiàn)象。
(2)鉻、胰島素與線立體之間形成三元旦復(fù)合物,促進胰島素發(fā)揮作用-降低血糖。
(3)鉻是正常糖代謝的必須維量元素,飲食中鉻缺乏和Ⅱ型糖尿病有關(guān)。(4)三價鉻與胰島素活性有關(guān),缺鉻胰島素活性降低--導(dǎo)致糖尿病、高脂血癥,出現(xiàn)動脈粥樣硬化。
2.鉻對糖代謝的影響高鉻飼養(yǎng)大鼠及猴,血糖、甘油、三脂、膽固醇均顯著下降,糖尿病大鼠血糖下降14-29%,國外資料報導(dǎo)六例糖尿病人,發(fā)生高血糖體重減輕,運動失調(diào),發(fā)生周圍神經(jīng)病變,經(jīng)每天補給鉻250μg,連用2周,不用胰島嶼素,患者的糖耐量和神經(jīng)功能得到恢復(fù)。其后,每日補給20μg鉻,糖代謝可維持正常。臨床實驗證明補鉻或GTF(糖耐量因子)能改善糖尿病人糖耐量異常者的葡萄糖耐量,降低血糖血脂,提高胰島素敏感性,增加了胰島素生物活性。后又有人對76例糖耐量異常的老年人,每日從飲食中供給鉻200μg,對其糖耐量進行雙盲交叉研究,三個月為一療程,結(jié)果糖耐量受損者,補鉻其間糖耐量明顯改善,而安慰組沒有這種作用。
3.鉻的補充及毒理研究(1)國外學(xué)者用無機形式或GTF的啤酒酵母及人工培養(yǎng)的高鉻酵母,給缺鉻的人補充100-200μg的三價鉻都取得滿意效果。
(2)鉻在體內(nèi)有一定蓄積性,生物半衰期為27天,鉻的毒性與存在狀態(tài)有極大關(guān)系,三價鉻化學(xué)性質(zhì)很不活潑,毒性極低,較難引起中毒。
(3)臨床試驗三氯化鉻和醋酸鉻分別0.8mg/kg和2.29mg/kg給小鼠,未見毒性。三氯化鉻口服給大鼠LD50為1870mg/kg,小鼠腹腔注射LD50為140mg/kg,有人用三氯化鉻對鼠進行iV注射LD50為10mg/kg,以上這樣動物實驗是用于治療糖尿病和糖耐異常的數(shù)萬倍,可見其間有很寬的安全范圍。有人用含三價鉻25mg/L的飲水飼養(yǎng)大鼠一年,未見有肝、腎方面損壞和毒性,給貓以50-1000mg/L的水連服三個月,未見毒性反應(yīng)。
(4)三氯化鉻致突變的研究只有當(dāng)大劑量氯化鉻29mg/kg小鼠腹腔注射時,才有一定致畸作用。對于三價鉻是否有致癌作用,尚未見報道。因此只給口服三價鉻,安全范圍是相當(dāng)寬的。每日補充50-200μg不會引起毒性反應(yīng)。
4.現(xiàn)代臨床應(yīng)用三氯化鉻250μg/日連服10日,血糖尿糖正常后改為25μg/日,患者糖耐量和神經(jīng)得到恢復(fù),以后25μg/日糖代謝可維持正常。
錳的作用和用途1.錳是精氨酸酶,核糖核酸多聚酶,超氧化物歧化酶等的組成成份,并能激活一些酶,如羧化酶等,對內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和免疫功能調(diào)節(jié)起重要作用。
2.錳可使神經(jīng)血管壁松馳,達到擴張血管作用,促進心、腦、腎和維血管循環(huán)的血液供應(yīng),防治心、腦、腎血管病變和維血管病變及各種神經(jīng)損傷。
3.缺錳胰腺發(fā)育不全,胰島素分泌減少,血糖增高,導(dǎo)致糖尿病。
4.缺錳可引起骨骼病變,骨營養(yǎng)不良,類風(fēng)濕和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)損傷,退行性變,骨質(zhì)異常增生,供骨血管和神經(jīng)同時損傷,加速骨病損傷進程和骨壞死等。
5.兒童缺錳出現(xiàn)貧血,孕婦出現(xiàn)畸胎,先天性骨骼畸形病變。
6.缺錳可導(dǎo)致錳酶活性降低,內(nèi)分泌失調(diào),免疫功能低下,亦感染多種傳染病。
7.錳可促使人延緩衰老,長壽,有清除自由基作用。
8.用量,日量5-10mg。
鋅的作用與用途(硫酸鋅)1.鋅參與體內(nèi)80多種酶合成,胰腺、性腺、腦垂體的活動都有鋅參與。
2.維持男性腺的正常發(fā)育機能,缺鋅可使精子減少,生殖無能,形成男性不育。
3.鋅能維持和增強人體屏障功能,發(fā)揮防御感染作用。
4.鋅和心腦血管有一定關(guān)系,鋅和鎘在生物系統(tǒng)中互相拮抗,口服鋅可取代動脈壁中鎘,而擴張缺血區(qū)血管。
5.鋅具有促進生長發(fā)育,改善味覺等,缺鋅時生長停滯,神經(jīng)機能衰竭,可有結(jié)膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹等。
6.鋅對兒童生長發(fā)育關(guān)系重大,缺鋅可見體瘦弱、智力發(fā)育遲緩等。
7.日量10-15mg/日,最大量120mg/日。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳述。
該肝炎復(fù)康靈膠囊,其配方組成為五味子素硒苦豆子堿錳、大黃素鉻、甘草鋅。
該肝炎復(fù)康靈膠囊的制備工藝,具體步驟為(1)五味子提取五味子素硒工藝取五味子粗粉,加1%硒酸鈉95%乙醇5倍量溫浸24小時后,加熱回流提取3次,每次1小時,三次提取液合并,過濾減壓回收乙醇,濃縮成膏,干燥后備用;(2)苦豆子堿或根提取苦豆子堿錳工藝苦豆子根為粗粉,加1%硫酸錳75%乙醇5倍加熱回流1小時,傾出藥液;藥渣同上法再加70%乙醇1%硫酸加熱回流提取2次,合并提取液,靜置1-2天,過濾,濾液回收乙醇,至無醇味,濃縮成膏,干燥后備用;(3)大黃提取大黃素鉻工藝①大黃飲片用0.2%氫氧化鉻Cr(OH)3,70%乙醇5倍量,浸泡24小時后,低溫40℃回流提取,每次10-15分鐘,連續(xù)浸泡同法提取3次,合并3次提取液,回收乙醇,低溫減壓濃縮成膏,回收率26%;②為了純度高,藥膏再加入70%乙醇2倍量,搗均,靜置12小時沉淀雜質(zhì),抽取上清液;沉淀用45%乙醇洗滌2-3次,將沉淀中可溶性成份洗出,濾液和洗液合并,低溫回收乙醇,減壓濃縮冷卻成膏;(4)甘草提取甘草鋅工藝①粗甘草粉用注射水10倍量0.5%碳酸鋅ZnCO3滲漏,連續(xù)3次,滲漏液濃縮至原體積1/5過濾,濾液加濃流酸調(diào)至PH3,過濾析出沉淀,水洗3次,60℃以下干燥,既得粗甘草酸鋅(得率10%);②純品甘草鋅提取工藝以上所得粗品甘草鋅400g加4倍量乙醇,加熱回流3小時,過濾、濾渣加2倍量乙醇加熱回流2次,合并所有回收液加10g活性炭,回流脫色半小時冷卻,過濾,濾液加ZnCO3至PH大于7.5,無固體析出為止。濾液沉淀,以少量乙醇洗滌,室溫干燥,得甘草酸250g;③甘草渣提取甘草鋅甘草殘渣和沉淀物加1%硫酸鋅ZnSO4和70%乙醇為溶酶,熱浸8小時,加熱回流2小時,過濾,連續(xù)2次,合并濾液,回收乙醇,濃縮成膏;(5)選用最佳安全用量五味子素硒3mg/kg/日;苦豆子堿錳10mg/kg/日;大黃素鉻40mg/kg/日;甘草鋅5mg/kg/日;共計日用2900mg/50kg/日;共分裝6個大號膠囊,每個含0.483g。
藥代功力學(xué)大黃甙類口服吸收好,作用發(fā)生時間30分鐘,用藥后6-19小時既排便,瀉下成份主要是番瀉甙類,發(fā)現(xiàn)肝腸濃度較高。
權(quán)利要求
1.一種肝炎復(fù)康靈膠囊,其特征在于配方組成為五味子素硒苦豆子堿錳、大黃素鉻、甘草鋅。
2.一種肝炎復(fù)康靈膠囊的制備工藝,具體步驟為(1)五味子提取五味子素硒工藝取五味子粗粉,加1%硒酸鈉95%乙醇5倍量溫浸24小時后,加熱回流提取3次,每次1小時,三次提取液合并,過濾減壓回收乙醇,濃縮成膏,干燥后備用;(2)苦豆子堿或根提取苦豆子堿錳工藝苦豆子根為粗粉,加1%硫酸錳75%乙醇5倍加熱回流1小時,傾出藥液;藥渣同上法再加70%乙醇1%硫酸加熱回流提取2次,合并提取液,靜置1-2天,過濾,濾液回收乙醇,至無醇味,濃縮成膏,干燥后備用;(3)大黃提取大黃素鉻工藝①大黃飲片用0.2%氫氧化鉻Cr(OH)3,70%乙醇5倍量,浸泡24小時后,低溫40℃回流提取,每次10-15分鐘,連續(xù)浸泡同法提取3次,合并3次提取液,回收乙醇,低溫減壓濃縮成膏,回收率26%;②為了純度高,藥膏再加入70%乙醇2倍量,搗均,靜置12小時沉淀雜質(zhì),抽取上清液;沉淀用45%乙醇洗滌2-3次,將沉淀中可溶性成份洗出,濾液和洗液合并,低溫回收乙醇,減壓濃縮冷卻成膏;(4)甘草提取甘草鋅工藝①粗甘草粉用注射水10倍量0.5%碳酸鋅ZnCO3滲漏,連續(xù)3次,滲漏液濃縮至原體積1/5過濾,濾液加濃流酸調(diào)至PH3,過濾析出沉淀,水洗3次,60℃以下干燥,既得粗甘草酸鋅(得率10%);②純品甘草鋅提取工藝以上所得粗品甘草鋅400g加4倍量乙醇,加熱回流3小時,過濾、濾渣加2倍量乙醇加熱回流2次,合并所有回收液加10g活性炭,回流脫色半小時冷卻,過濾,濾液加ZnCO3至PH大于7.5,無固體析出為止。濾液沉淀,以少量乙醇洗滌,室溫干燥,得甘草酸250g;③甘草渣提取甘草鋅甘草殘渣和沉淀物加1%硫酸鋅ZnSO4和70%乙醇為溶酶,熱浸8小時,加熱回流2小時,過濾,連續(xù)2次,合并濾液,回收乙醇,濃縮成膏;(5)選用最佳安全用量五味子素硒3mg/kg/日;苦豆子堿錳10mg/kg/日;大黃素鉻40mg/kg/日;甘草鋅5mg/kg/日;共計日用2900mg/50kg/日;共分裝6個大號膠囊,每個含0.483g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種肝炎復(fù)康靈膠囊及其制備工藝,配方組成為五味子素硒、苦豆子堿錳、大黃素鉻、甘草鋅,可全面治療急性黃疸性肝炎、慢性病毒性肝炎(慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎)、急性重型肝炎、暴發(fā)性肝炎(壞死型、變性型)、亞急性重型肝炎(亞急性肝壞死)、瘀膽型肝炎等疾病,且價格低廉。
文檔編號A61K33/04GK1300601SQ00119280
公開日2001年6月27日 申請日期2000年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月30日
發(fā)明者辛耀祿 申請人:辛耀祿