專利名稱：重組α型干擾素凍干保護(hù)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種重組α型干擾素凍干保護(hù)劑，涉及生物制品凍干的保護(hù)技術(shù)領(lǐng)域。
目前，干擾素制品的保護(hù)劑通常用的是人血白蛋白，而人血白蛋白由于價(jià)格昂貴，致使干擾素產(chǎn)品成本提高，因此給患者帶來很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另外人血白蛋白有攜帶病毒的潛在危險(xiǎn)，對患者易造成病毒感染。右旋糖酐屬于葡萄糖聚合物，通常用于靜脈注射的血容量補(bǔ)充藥，作為生化制劑的保護(hù)劑，目前未見報(bào)道。
本發(fā)明的目的在于提供一種右旋糖酐的新用途，作為重組α型干擾素凍干保護(hù)劑，克服了用人血白蛋白做保護(hù)劑存在的成本高，具有攜帶病毒潛在危險(xiǎn)的缺點(diǎn)不足。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的采用右旋糖酐做為重組α型干擾素的保護(hù)劑，在干擾素原液中加入右旋糖酐溶液，混合均勻，使干擾素效價(jià)為100～500萬IU/ml，右旋糖酐濃度為0.1～10％(重量/體積)，經(jīng)分裝后凍干保存。
采用右旋糖酐做保護(hù)劑時(shí)，還可增加以下任意一種物質(zhì)單糖或其衍生物、氨基酸、二糖類，對重組型干擾素都有很好的保護(hù)效果，單糖及其衍生物包括葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇等；氨基酸包括甘氨酸、精氨酸和賴氨酸；二糖類為蔗糖、乳糖、海藻糖、麥牙糖等，其使用濃度為0.1～6％(重量/體積)。
本發(fā)明的積極效果在于所用的保護(hù)劑為非人血制品，不存在潛在的病毒危害，生產(chǎn)成本低，保護(hù)效果明顯。是替代人血白蛋白作為重組α型干擾素凍干保護(hù)劑的理想產(chǎn)品。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)施例1取右旋糖酐、甘氨酸、海藻糖，甘露醇分別用0.85％的生理鹽水配制，其中右旋糖酐、海藻糖、生理鹽水溶液經(jīng)高壓滅菌，甘露醇、甘氨酸溶液經(jīng)過濾除菌，分別配制2～5號保護(hù)劑，各濃度如下，1號保護(hù)劑為人血白蛋白，做對照組，每號樣均含效價(jià)為100～500萬IU/ml重組型干擾素，充分混合后，進(jìn)行冷凍干燥保存，分裝量為1ml/瓶。
以下是上述保護(hù)劑及人血白蛋白做保護(hù)劑的干擾素在不同條件下保存的穩(wěn)定性1號保護(hù)劑1％的人血白蛋白對照組。
2號保護(hù)劑3％的右旋糖酐、0.5％的甘氨酸。
3號保護(hù)劑3％的右旋糖酐、0.5％的海藻糖。
4號保護(hù)劑3％的右旋糖酐。
5號保護(hù)劑3％的右旋糖酐、0.5％的甘露醇。
不同保護(hù)劑干擾素在4℃保存的穩(wěn)定性表1<
不同保護(hù)劑干擾素在25℃保存的穩(wěn)定性表2
不同保護(hù)劑干擾素在35℃保存的穩(wěn)定性表3
從以上三個(gè)表中可以看出，五種保護(hù)劑在4℃保存2年，干擾素活性不降低，2、3、4、5號保護(hù)劑不亞與號保護(hù)劑，可以完全替代后者。在25℃保存15個(gè)月時(shí)，1、2、4、5號保護(hù)劑干擾素活性開始下降，其幅度不大，3號保護(hù)劑稍好于其它各號，試驗(yàn)組與對照組無明顯區(qū)別。在35℃保存9個(gè)月時(shí)，除3號保護(hù)劑活性不降低外，其它各號保護(hù)劑開始不同程度的下降，但3號保護(hù)劑在15個(gè)月時(shí)開始下降，但還好于其它各組，且在合格范圍內(nèi)。實(shí)施例2右旋糖酐與不同氨基酸的混合物實(shí)驗(yàn)2～1號2％右旋糖酐+0.8％甘氨酸2～2號2％右旋糖酐+0.8％精氨酸2～3號2％右旋糖酐+0.8％賴氨酸重復(fù)上述工藝步驟，結(jié)果如下在40℃加速試驗(yàn)干擾素的穩(wěn)定性(每ml為300萬IU/ml)表4
實(shí)施例3右旋糖酐與不同糖類的組合物試驗(yàn)結(jié)果3～1號3％右旋糖酐+0.3％海藻糖3～2號3％右旋糖酐+0.3％乳糖3～3號3％右旋糖酐+0.3％蔗糖在40℃加速試驗(yàn)干擾素的穩(wěn)定性(每ml為200萬IU/ml)表5
實(shí)施例4右旋糖酐與不同單糖及其衍生物的組合物試驗(yàn)結(jié)果5～1號1％右旋糖酐+18％甘露醇5～2號1％右旋糖酐+18％葡萄糖5～3號1％右旋糖酐+18％山梨醇在40℃加速試驗(yàn)干擾素的穩(wěn)定性(每ml為100萬IU/ml)表權(quán)利要求
1.右旋糖酐作為重組α型干擾素凍干保護(hù)劑的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保護(hù)劑，其特征在于加入以下任意一種物質(zhì)單糖或其衍生物、氨基酸、二糖類，單糖及其衍生物包括葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇等；氨基酸包括甘氨酸、精氨酸和賴氨酸；二糖類為蔗糖、乳糖、海藻糖、麥牙糖等；
全文摘要
本發(fā)明提供一種右旋糖酐的新用途,作為重組α型干擾素凍干保護(hù)劑,由于右旋糖酐為非人血制品,不存在潛在的病毒危害,生產(chǎn)成本低,保護(hù)效果明顯,是替代人血白蛋白作為重組α型干擾素凍干保護(hù)劑的理想產(chǎn)品。
文檔編號A61K47/26GK1260171SQ00110069
公開日2000年7月19日 申請日期2000年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月25日
發(fā)明者董義蘭, 張淑子 申請人:長春長生基因藥業(yè)股份有限公司