專利名稱：連續(xù)水相中含有l(wèi)－2－氧代噻唑烷－4－羧酸的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及連續(xù)水相中含有L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的組合物。
已知L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸或原半胱氨酸可用在局部施用于皮膚的化妝品或皮膚病用組合物中。
這類組合物可用于預(yù)防脫發(fā)或用于刺激毛發(fā)再生，參見EP656201。
原半胱氨酸也是已知的，在專利FR2742658中用作人體皮膚脫色或漂白成分。
但原半胱氨酸具有一定程度的不穩(wěn)定性，特別是有水存在時(shí)。因此，當(dāng)將其加入化妝品特別是含水化妝品組合物中時(shí)，其效能會(huì)隨時(shí)間降低。此外，貯存一定時(shí)間后，加有原半胱氨酸的組合物會(huì)出現(xiàn)用戶不希望的降解現(xiàn)象變色、有味。
用于使原半胱氨酸在水中穩(wěn)定的一種解決方法包括將其與特定重量的多元醇混合，并將水的用量限制在組合物總量的35％(重量)以內(nèi)，優(yōu)選低于20％(重量)。
盡管這些組合物能令原半胱氨酸隨時(shí)間變化保持穩(wěn)定，活性成分的效能不會(huì)降低，但組合物的這種結(jié)構(gòu)并非適用于所有用戶，并且仍需要能含大量水(例如80％(重量))的組合物，具體如水包油型乳劑。
當(dāng)然，含原半胱氨酸的水包油型乳劑組合物是已知的，見EP656201，但申請人發(fā)現(xiàn)這類組合物并不能隨時(shí)間穩(wěn)定，并會(huì)導(dǎo)致原半胱氨酸降解，產(chǎn)生硫的惡臭味，并且組合物會(huì)泛黃。
申請人目前發(fā)現(xiàn)，將螯合劑與數(shù)量足以將組合物的pH調(diào)節(jié)至5-8的中和劑共用，能制成連續(xù)水相中含原半胱氨酸的組合物，其隨時(shí)間和/或溫度變化穩(wěn)定。
因此本發(fā)明的主題是一種連續(xù)水相中含L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸、至少一種螯合劑和至少一種中和劑的組合物，其特征在于所述的中和劑的用量應(yīng)足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8。
所得組合物穩(wěn)定，特別是在熱降解方面穩(wěn)定，并且水的含量高至97％(重量)，使其特別適于美容或皮膚病用。
本發(fā)明組合物適于含有占組合物總量0.01-10％(重量)的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，優(yōu)選為0.1-5％(重量)，更優(yōu)選為0.5-3％(重量)。
適用于本發(fā)明組合物的中和劑具體可選自堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉和氫氧化鉀；氨水；有機(jī)堿如單乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，氨甲基-1，3-丙二醇；N-甲基葡糖胺，和堿性氨基酸如精氨酸和賴氨酸；以及它們的混合物。中和劑優(yōu)選是三乙醇胺。
中和劑的用量應(yīng)足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8，優(yōu)選6-7。為此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易根據(jù)組合物中除L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸之外可能存在的酸以及中和劑性質(zhì)來判斷中和劑的用量。例如，當(dāng)本發(fā)明組合物中除L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸之外不含其他酸、并且所用中和劑為三乙醇胺時(shí)，中和劑與L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的重量比一般為0.7∶1-1.3∶1，更好是0.9∶1-1.2∶1。在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，中和劑與L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的重量比為1∶1。
與中和劑共用的螯合劑具體可選自EDTA；EDTA鹽如EDTA二鈉和四鈉鹽，或EDTA二鉀鹽；椰油基兩性二乙酸二鈉；二亞乙基三胺五乙酸及其鹽，如二亞乙基三胺五乙酸五鈉；次氮基三乙酸三鈉；抗壞血酸；檸檬酸三鈉；羥乙磷酸及其鹽，如羥乙磷酸四鈉；二亞乙基三胺五亞甲基膦酸七鈉；二亞乙基三胺四亞甲基膦酸五鈉；乙二胺四亞甲基膦酸及其鹽，如乙二胺四亞甲基膦酸五鈉；葡糖庚酸鈉；以及它們的混合物。優(yōu)選螯合劑是EDTA鹽。
螯合劑的用量例如可以占組合物總量的0.01-1％(重量)，優(yōu)選為0.01-0.5％(重量)，更優(yōu)選約0.05％(重量)。
本發(fā)明的組合物可或多或少地呈流態(tài)，并可為白色或有色膏霜、奶液、洗液、漿劑、摩絲或含水或水-醇凝膠。其還可是含水或水-醇棒劑。該組合物還可任選地為皮膚或頭發(fā)用氣溶膠劑。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物可為水包油型乳劑。該術(shù)語一般指兩不混溶液體的混合物，其中之一是分散的油相，另一液體形成連續(xù)水相，油相分散于其中。但是，作為一種變型，水包油型乳劑可由采用微球的油在水相中分散體構(gòu)成，這些微球可為聚合物納米顆粒，例如納米球和納米微囊，或離子型或非離子型脂質(zhì)泡囊，例如參見專利申請EP 641557和705593。
本發(fā)明組合物可用作護(hù)膚產(chǎn)品和/或用作皮膚用彩妝品。其還可為香波或調(diào)理劑形式。
在全部方案中，組合物均含有生理可接受的載體，即能與皮膚或體表生長物相容的載體。
組合物為水包油型乳劑時(shí)，分散的油相的用量占組合物總量的0.5-70％(重量)，優(yōu)選為20-50％(重量)。用于組合物的油類、乳化劑和輔助乳化劑選自那些常用于本領(lǐng)域的已知成分。
適用于本發(fā)明的油類中值得一提的為礦物油(液體凡士林)、植物油(鱷梨油、大豆油)、動(dòng)物油(羊毛脂)、合成油類(全氫化角鯊烯)、硅油(環(huán)甲基聚硅氧烷)和含氟油(全氟化聚醚)。適用的脂肪成分為脂肪醇(鯨蠟醇)、脂肪酸或蠟(巴西棕櫚蠟、地蠟)。
適用的乳化劑和輔助乳化劑可以是能形成水包油型乳劑的任何表面活性劑，例如任選地經(jīng)聚氧化烯化的脫水山梨醇脂肪酸酯，甘油脂肪酸酯，聚氧化烯二醇脂肪酸酯，脂肪醇，聚氧乙烯化脂族烷基醚，單甘油醚硫酸鹽，烷基醚硫酸鹽，烷基或烯基低聚糖苷，脂肪酸N-烷基聚羥基烷基酰胺，以及它們的混合物。
乳化劑和輔助乳化劑的用量占組合物總量的0.3-30％(重量)，優(yōu)選為0.5-20％(重量)。在變化方案中，本發(fā)明的組合物可為不含表面活性劑的乳劑形式，其中含有聚合物，例如可購自Eastman化學(xué)公司名為AQ38S的產(chǎn)品。該特定聚合物是含89mol％間苯二甲酸、11mol％磺基間苯二甲酸鈉、78mol％二甘醇和22mol％1，4-環(huán)己烷甲醇的聚酯。
已知本發(fā)明的組合物還可含有化妝品領(lǐng)域中常用的輔劑，如親水或親油膠凝劑、親水或親油活性成分、防腐劑、抗氧劑、溶劑、香料、填料、防曬劑、顏料、氣味吸收劑和染料。各種輔劑的用量為其在本領(lǐng)域中的常用量，例如占組合物總量的0.01-20％(重量)。根據(jù)這些輔劑的特性，可將其加入油相(若存在)、水相、脂質(zhì)泡囊和/或納米微粒中。
親水膠凝劑中特別值得一提的是羧基乙烯基聚合物(carbomer)、丙烯酸類聚合物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖、天然樹膠和粘土，親油性膠凝劑中值得一提的有改性粘土如膨潤土、脂肪酸金屬鹽和疏水二氧化硅。
適用的活性成分具體有維生素、溶角蛋白劑和/或角質(zhì)層剝離劑如5-正辛?；畻钏幔雷贤饩€劑，鎮(zhèn)靜劑，以及它們的混合物。其他脫色劑也可用于本發(fā)明組合物中，如曲酸或氫醌及其衍生物，從而使這些成分可采用較低用量。本發(fā)明組合物中還可加入預(yù)防脫發(fā)和/或用于毛發(fā)再生的成分。當(dāng)存在不相容情況時(shí)，這些活性成分和/或L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸可加入微球中，特別是離子型或非離子型泡囊和/或納米顆粒(納米微囊和/或納米微球)，使其在組合物中彼此隔離。此外，應(yīng)對這些用于本發(fā)明組合物的活性成分及其用量進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇，使其不會(huì)影響L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的所需特性。
適用的防腐劑具體是對羥基苯甲酸酯和苯氧基乙醇，但最好是避免使用會(huì)提供甲醛的防腐劑如二偶氮烷基脲。
本發(fā)明的另一主題是將至少一種螯合劑與至少一種中和劑共用于穩(wěn)定具有連續(xù)水相的組合物中的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸，所述中和劑的用量應(yīng)足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8。
本發(fā)明的另一主題是用于穩(wěn)定具有連續(xù)水相的組合物中L-2-氧代噻唑啉-4-羧酸的方法，該方法包括在所述組合物中加入至少一種螯合劑和至少一種中和劑，所述中和劑的用量應(yīng)足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8。
在化妝品領(lǐng)域中，本發(fā)明組合物特別適用于以下目的-用于皮膚、體毛和/或頭發(fā)的脫色或漂白；-用于預(yù)防脫發(fā)和/或刺激毛發(fā)再生；-用于預(yù)防或治療光致老化和/或由環(huán)境所致的應(yīng)激反應(yīng)，特別是基于L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的自由基清除作用；和/或-用于預(yù)防和治療油膩的皮膚，例如治療痤瘡。
在本專利申請書中，環(huán)境所致應(yīng)激反應(yīng)是指能令皮膚劣化的所有化學(xué)和/或物理因素造成的應(yīng)激反應(yīng)，其與城市生活有關(guān)，具體說和皮膚與空氣中飄浮的污染物微粒的接觸有關(guān)，其中污染物微粒會(huì)觸發(fā)所接觸皮膚的氧化反應(yīng)。這些微粒中可能包含在例如煙塵、尾氣或工業(yè)廢氣中。它們可為具體污染物如氮氧化物和活性氧。皮膚狀態(tài)的劣化會(huì)由以下癥狀反映出來形成皺紋、皮膚含水量降低、起皮、膚色光澤降低、發(fā)紅等。
本發(fā)明的另一主題是上述組合物在制備預(yù)防脫發(fā)和/或刺激毛發(fā)再生用制劑中的用途。
實(shí)施例以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，所列百分比以占組合物總量計(jì)。
實(shí)施例1制備以下組合物環(huán)己基硅氧烷10％杏仁油 6％甘油5％含辛烯基琥珀酸酐的交聯(lián)淀粉鋁鹽 3％硬脂醇和鯨蠟-硬脂基醚-202％甲基葡糖倍半硬脂酸酯2％三乙醇胺1.1％L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸 1％防腐劑 0.6％黃原膠 0.25％EDTA二鈉0.05％水 69％所得的水包油型溶劑的pH為6.6，并且在以下溫度下至少能穩(wěn)定2個(gè)月4℃、25℃、37℃和45℃。貯存期結(jié)束時(shí)發(fā)現(xiàn)組合物未泛黃，也未產(chǎn)生異味。此外，經(jīng)高效液相色譜法測定出的原半胱氨酸降解低于5％。
可在早晨和/或晚間在皮膚上涂敷該組合物，用于色素斑脫色。
實(shí)施例2(對照組)制備與實(shí)施例1相同的乳劑，但其中不含中和劑(三乙醇胺)。
所得乳劑的pH為2.4。2個(gè)月后，在各溫度(4℃、25℃、37℃和45℃)下都發(fā)出明顯的硫味。還發(fā)現(xiàn)在45℃下貯存2個(gè)月的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸會(huì)降解20％。
實(shí)施例3(對照組)制備與實(shí)施例1相同的乳劑，但其中不含螯合劑(EDTA二鈉)。
乳劑的pH為6.6。2個(gè)月后，在各溫度(4℃、25℃、37℃和45℃)下都有輕微氣味，并且發(fā)現(xiàn)在37℃和45℃貯存的乳劑輕微泛黃。
實(shí)施例4(對照組)制備與實(shí)施例1相同的乳劑，但其中不含中和劑(三乙醇胺)和螯合劑(EDTA二鈉)。
乳劑的pH為2.3。2個(gè)月后，在各溫度(4℃、25℃、37℃和45℃)下都發(fā)出明顯的硫味。還發(fā)現(xiàn)在45℃下貯存2個(gè)月的L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸會(huì)降解14％。
上述實(shí)施例清楚地表明與不含螯合劑和/或中和劑的組合物相比，本發(fā)明的組合物的穩(wěn)定性更好。
實(shí)施例5制備以下組合物A相硬脂醇 1％硬脂酸甘油酯與聚乙二醇(100EO)的混合2％物環(huán)己基聚硅氧烷 10％B相甘油 5％氫氧化鈉 0.01％EDTA 0.05％防腐劑 0.2％水 適量C相黃原膠 0.2％水 20％D相L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸 1％三乙醇胺 1.1％水 20％E相經(jīng)辛烯基琥珀酸酯改性的淀粉 3％二氧化硅 4％分別將A相和B相加熱至80℃，然后攪拌下將A相加入B相中。冷卻后，將C相加入所得乳劑中，然后加入D相，最后在約40℃下加入E相。
所得乳劑可用于降低油膩皮膚的油光。
實(shí)施例6制備以下組合物A相礦物油10％肉豆蔻酸異丙酯2％硬脂酸2.05％硬脂醇和鯨蠟-硬脂基醚-20 0.7％硬脂酸甘油酯 0.5％B相甘油 2％防腐劑0.2％水適量C相carbomer 0.1％三乙醇胺 0.1％水15％D相醇10％E相三乙醇胺 1.2％L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸 1.0％水15％分別將A相和B相加熱至80℃，然后將A相加入B相中，制備水包油型乳劑，然后連續(xù)加入C、D和E相。
所得乳劑特別適用于使皮膚免受污染的有害影響。
權(quán)利要求
1.連續(xù)水相中含L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸、至少一種螯合劑和至少一種中和劑的組合物，其特征在于所述的中和劑的用量應(yīng)足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8。
2.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述螯合劑選自EDTA；EDTA鹽如EDTA二鈉和四鈉，或EDTA二鉀鹽；椰油基兩性二乙酸二鈉；二亞乙基三胺五乙酸及其鹽，如二亞乙基三胺五乙酸五鈉；次氮基三乙酸三鈉；抗壞血酸；檸檬酸三鈉；羥乙磷酸及其鹽，如羥乙磷酸四鈉；二亞乙基三胺五亞甲基膦酸七鈉；二亞乙基三胺四亞甲基膦酸五鈉；乙二胺四亞甲基膦酸及其鹽，如乙二胺四亞甲基膦酸五鈉；葡糖庚酸鈉；以及它們的混合物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其特征在于所述螯合劑是EDTA鹽。
4.以上權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述中和劑選自氫氧化鈉；氫氧化鉀；氨水；有機(jī)堿如單乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，氨甲基-1，3-丙二醇；N-甲基葡糖胺，和堿性氨基酸如精氨酸和賴氨酸；以及它們的混合物。
5.權(quán)利要求4的組合物，其特征在于所述中和劑是三乙醇胺。
6.以上權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于其中還含有至少一種其他活性成分，選自維生素、脫色劑、溶角蛋白劑和/或角質(zhì)層剝離劑、鎮(zhèn)靜劑和防曬劑。
7.以上權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于該組合物為水包油型乳劑形式。
8.將至少一種螯合劑與至少一種中和劑共用于穩(wěn)定具有連續(xù)水相的組合物中L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的用途，所述中和劑的用量應(yīng)足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8。
9.用于穩(wěn)定具有連續(xù)水相的組合物中L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸的方法，該方法包括在所述組合物中加入至少一種螯合劑和至少一種中和劑，其中所述中和劑的用量足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5-8。
10.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求中組合物用作皮膚、體毛和/或頭發(fā)的脫色或漂白用化妝品組合物的用途。
11.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求中組合物用作預(yù)防脫發(fā)和/或刺激毛發(fā)再生用化妝品組合物的用途，。
12.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求中組合物用作預(yù)防或治療光致老化和/或環(huán)境所致的應(yīng)激反應(yīng)用化妝品組合物的用途。
13.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求中組合物用作預(yù)防或治療油膩皮膚用化妝品組合物的用途。
14.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求中組合物用于制備預(yù)防脫發(fā)和/或刺激毛發(fā)再生用化妝品組合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及連續(xù)水相中含L－2－氧代噻唑烷－4－羧酸、至少一種螯合劑和至少一種中和劑的組合物,其特征在于所述的中和劑的用量足以將組合物水相的pH調(diào)節(jié)至5—8。螯合劑與中和劑共用能令L－2－氧代噻唑烷－4－羧酸穩(wěn)定,特別是在熱降解方面穩(wěn)定,因此能防止組合物泛黃和產(chǎn)生不良?xì)馕丁?br> 文檔編號(hào)A61K8/00GK1267507SQ0010433
公開日2000年9月27日 申請日期2000年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月19日
發(fā)明者V·舍瓦利耶, M·奎斯特 申請人:萊雅公司