專利名稱：多酚化合物或其衍生物作為卷煙過濾嘴中自由基清除劑的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及多酚化合物或其衍生物作為卷煙過濾嘴中自由基清除劑的用途。
許多多酚化合物在諸如與心血管疾病相關的高血壓、血膽甾醇過多、病毒感染或炎癥之類眾多領域中由于具有有益的性能而被了解。一些多酚的抗脂質過氧化物和抗致癌活性也已被公開。
再有，也已設想出將源于綠茶中的多酚加入到卷煙過濾嘴中以消除卷煙的令人不快氣味。
本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在卷煙過濾嘴中加入多酚或其衍生物可以在卷煙煙霧中細胞毒素分子的自由基通過所述過濾嘴時有效地將其除去。
因此，本發(fā)明涉及多酚化合物作為卷煙過濾嘴中自由基清除劑的用途。
本發(fā)明使用的多酚可優(yōu)選選自鼠尾草酚、迷迭香酚(rosmanol)、迷迭香酸和鼠尾草酸及其衍生物。
術語“衍生物”尤其是指通過用C1-C6烷基或(C1-C4烷基)羰基取代多酚化合物中至少一個羥基的氫原子而由多酚化合物所衍生的化合物。乙酸酯如鼠尾草酸乙酸酯和迷迭香酸乙酸酯是本發(fā)明使用的多酚化合物的優(yōu)選衍生物。
本發(fā)明使用的多酚如鼠尾草酚、迷迭香酚、迷迭香酸和鼠尾草酸的“衍生物”一詞也指所述多酚的異構體如特別是表迷迭香酚和異迷迭香酚(Nakatani等人，Agric.Chem.，1984，vol.48，No.8，pp.2081-2085)。
這些化合物可通過通用的化學合成或通過生物技術途徑按照本領域技術人員公知的方法來獲得。它們也可從植物提取物中分離。
所述多酚也可以植物提取物、優(yōu)選唇形科植物提取物、特別是如迷迭香提取物的形態(tài)被用于本發(fā)明。
這類植物提取物可通過極性溶劑如醇或含水醇類溶劑提取來獲得。用作溶劑的醇尤其是可為乙醇。這種提取物還可有利地使用超臨界二氧化碳來獲得，在該情況下，其中更加富含多酚化合物。
本發(fā)明使用的植物提取物可優(yōu)選通過極性溶劑提取后進行超臨界二氧化碳提取來獲得。
迷迭香提取過程優(yōu)選對于燥植物，例如被切碎并在陽光下干燥4至5天的迷迭香枝干進行。
按照本發(fā)明，通過化學合成或生物技術途徑或通過植物提取獲得的多酚化合物或其衍生物可單獨或混合使用。
優(yōu)選，可有利地使用鼠尾草酚、鼠尾草酸和迷迭香酸的混合物。
所述多酚化合物或其衍生物可以游離形態(tài)使用，或者可結合或接合到可增加多酚-載體組合體重量的載體上。
微球體尤其可以用作載體。它們可由塑料(聚苯乙烯或類似物)或玻璃來制備。
被加入卷煙過濾嘴中的多酚化合物的比例可為0.5mg至0.5克，優(yōu)選為0.002克至0.1克，更優(yōu)選為0.01克。
當多酚化合物溶于溶劑中時，可有利地用所述含有多酚的溶劑來浸漬所述卷煙過濾嘴，隨后蒸發(fā)所述溶劑。更具體地說，所述卷煙過濾嘴可用醇類或含水醇類植物提取物浸漬，然后蒸發(fā)醇類或含水醇類溶劑。
所述多酚化合物或其衍生物還可溶于飽和油中，從而被加入卷煙過濾嘴中。
本發(fā)明還涉及制備卷煙過濾嘴的方法，其中將選自鼠尾草酚、迷迭香酚、迷迭香酸和鼠尾草酸和其衍生物的多酚化合物加入到所述卷煙過濾嘴中。
本發(fā)明還涉及通過上述方法獲得的卷煙過濾嘴。這類過濾嘴可減少在卷煙煙霧中存在的自由基分子的數(shù)量。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，加入到卷煙過濾嘴中的多酚或其衍生物截留在卷煙煙霧中、同時在煙霧含水相和固相中存在的細胞毒素分子的自由基，所述煙霧主要由焦油構成。
這些細胞毒素分子在吸煙者體內誘發(fā)癌癥，特別是肺癌。
加入到卷煙過濾嘴中的多酚或其衍生物還表現(xiàn)出在煙草的燃燒過程中通過減少雜環(huán)胺的形成對致癌化合物活性的抑制作用和使致癌化合物如苯并芘解毒的特性。
以下以附圖
和實施例對本發(fā)明進行說明，而非限制其范圍。
附圖表示卷煙煙霧氣相中叔丁氧基電子順磁共振信號強度隨著加入所述過濾嘴中的迷迭香提取物數(shù)量變化的曲線。
實施例A-制備迷迭香提取物用乙醇在65℃下對迷迭香穗狀花序進行提取。所使用的乙醇體積(升)五倍于迷迭香穗狀花序以kg計重量。
然后通過超臨界二氧化碳選擇性提取對所述提取物進行提純，并使之富含多酚。取決于在40℃至100℃之間調節(jié)的溫度和在1至170巴之間調節(jié)的壓力，對所述提取物進行提純并且有選擇地使之富含其各種組分。
這類提取物含有如下化合物-鼠尾草酚，-迷迭香酚，-rosmadial，-鼠尾草酸，-芫花素，-迷迭香酸等。
這些各種組分的比例根據(jù)所使用的迷迭香植物而變化。通常，獲得含約25％迷迭香酸、約10％鼠尾草酸和約5％鼠尾草酚的提取物。
B-向卷煙過濾嘴中加入所述提取物將卷煙過濾嘴或者用制備的提取物浸漬，其中的乙醇隨后被蒸發(fā)，或者用基于Crodamol(Francaise d｀Armes et Parfums)的其中溶解有通過干燥以上制備的提取物而獲得的粉末的油相浸漬。
C-含有所述多酚的過濾嘴的功效
1．計算機輔助模型化按照Monte-Carlo方法，通過計算機輔助模型化在第一階段中證實如此制備的卷煙過濾嘴的功效，從而計算出致癌目標分子與本發(fā)明所用的多酚化合物之間的相遇數(shù)。
對過濾嘴兩邊卷煙煙霧中存在的含自由基的細胞毒素分子數(shù)進行計算。
細胞毒素分子的數(shù)目是流經所述過濾嘴的煙霧體積、過濾嘴體積、在所述煙霧中細胞毒素分子存在濃度以及在所述過濾嘴中多酚濃度的函數(shù)。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在卷煙過濾嘴中加入0.01g迷迭香提取物可使卷煙煙霧中含細胞毒素自由基的分子的數(shù)量減少70％以上。
2．電子順磁共振通過電子順磁共振(EPR)光譜并且視具體情況采用“順磁截留”法確認包含鼠尾草酚、迷迭香酸和鼠尾草酸的提取物的自由基清除活性。
a.材料和方法EPR是可直接或間接研究順磁物質的的技術。順磁化合物是在其外層價電子層含有單一的未成對電子的分子。這類物質以術語“自由基”來表示。當這些自由基壽命很短時(大大小于1秒)，有利的是使用“順磁-截留”技術。這包括使用能夠通過形成加合物而使產生的自由基穩(wěn)定化從而經數(shù)分鐘的時間測量這些自由基的捕集物。這一反應以如下方式進行短壽自由基(順磁性)+捕集物(反磁性)→加合物(順磁性)DMPO(5，5｀-二甲基吡咯啉N氧化物)被用作“捕集物”。
對卷煙煙霧氣相中產生的自由基的自由基清除活性用于截留氣相卷煙煙霧中自由基的裝置被描述于Pryor等人的環(huán)境健康展望(Environmental Health Perspectives)”，1976，vol.16，pp.161-175中。
將卷煙置于這種裝置的端部，在流經Cambridge過濾嘴(比卷煙過濾嘴更細，以便截留焦油)后，所述煙霧氣相溶于“順磁-截留”苯溶液中。
對于各種測量，將在苯溶液中的DMPO濃度調節(jié)為32mM，并使用兩支卷煙的氣相。
對卷煙過濾嘴的固相中所含的半醌自由基的自由基清除活性除了在所述煙霧的氣相中產生自由基外，自由基還存在于被通用商業(yè)過濾嘴的固相所部分截留的焦油中。
主要存在于這些焦油中的目前公知的導致致癌活性的自由基是半醌類的。具有長壽命的這種半醌能夠在細胞內進行反應，從而產生諸如含氧自由基之類有害物質。
第二系列實驗包括研究在所述過濾嘴的固相中所含的半醌自由基。這種研究不需要使用捕集物。其原因在于長壽命自由基的檢測過程在回收的過濾嘴上現(xiàn)場進行。
b.結果迷迭香提取物溶液截留所述氣相中產生的自由基的功效為了評價在苯溶液中迷迭香提取物截留卷煙煙霧氣相中自由基的能力，對作為被加入截留溶液中的以干燥粉末提取物克數(shù)表示的迷迭香提取物數(shù)量的函數(shù)的叔丁氧基自由基的EPR信號強度進行評價。
信號降低表明迷迭香提取物具有高于DMOP的自由基截留率(參見附圖)。
在用溶于Crodamol中的干燥迷迭香提取物浸漬過濾嘴后，迷迭香提取物截留氣相中產生的自由基的功效所述過濾嘴用250μl基于Crodamol的含有10mg/ml干燥粉末迷迭香提取物的脂質相浸漬。
溶于苯中的叔丁氧基(tBuO°)的光譜EPR分析表明DMPO/tBuO°加合物信號降低65％。這一結果表明，所使用的迷迭香提取物可有效地抑制tBuO°自由基的形成。
在用溶于Crodamol，中的干燥迷迭香提取物浸漬過濾嘴后，迷迭香提取物截留固相中產生的自由基的功效按照以上實驗操作，評價在卷煙過濾嘴中存在的半醌自由基的信號。
在用迷迭香提取物處理過濾嘴后，觀察到半醌信號降低約63％。再有，令人感興趣的是注意到，沒有可表明由于被迷迭香提取物截留而形成新自由基的新信號出現(xiàn)。因而，這些結果表明，就其抑制半醌信號的能力來說，迷迭香提取物是有活性的，而且在這一反應過程中，它不發(fā)生產生新自由基的任何轉化。
權利要求
1．多酚化合物或其衍生物作為卷煙過濾嘴中自由基清除劑的用途。
2．權利要求1的用途，其中所述多酚化合物選自鼠尾草酚、迷迭香酚、迷迭香酸和鼠尾草酸及其衍生物。
3．權利要求1或2的用途，其中所述多酚化合物由鼠尾草酚、鼠尾草酸和迷迭香酸的混合物組成。
4．權利要求1至3中任一項的用途，其中所述多酚化合物以植物提取物的形態(tài)存在。
5．權利要求4的用途，其中所述植物提取物是迷迭香提取物。
6．權利要求4或5的用途，其中所述植物提取物通過在醇或含水醇溶劑中提取獲得。
7．前述權利要求中任一項的用途，其中所述多酚化合物結合在聚合物類型的載體上。
8．前述權利要求中任一項的用途，其中所述多酚化合物或其衍生物以0.5mg至0.1克，優(yōu)選為0.01克的量被加入卷煙過濾嘴中。
9．卷煙過濾嘴的制備方法，其中在所述卷煙過濾嘴中加入權利要求2至8中任一項限定的多酚化合物。
10．通過權利要求9的方法獲得的卷煙過濾嘴。
全文摘要
本發(fā)明涉及可通過化學、生物技術方法或從植物如迷迭香中提取獲得的多酚化合物或其衍生物作為卷煙過濾嘴中自由基清除劑的用途。
文檔編號A24D3/14GK1283966SQ9881333
公開日2001年2月14日 申請日期1998年12月23日 優(yōu)先權日1997年12月24日
發(fā)明者艾曼·埃馬米 申請人:生物合成技術公司, 阿克巴爾·埃馬米