專利名稱：制造香煙的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及煙草吸用制品及其構(gòu)造，還涉及一種降低吸煙者冒健康危險(xiǎn)的方法，還涉及制造香煙的方法和用這些方法制造的香煙。
眾所周知，煙草中尤其是煙草的煙霧中含有大批潛在的致癌物和輔致癌物。參看“AccountsofChem.Res.”，S.Hecht等，1292-98頁(1979);“CancerResearch”，D.McCoy等，41，2849-2854頁(1981)(在本說明書中敘及的這些論文和其它各論文、專利、報(bào)告以及出版物都以完整的形式作為參考合并于本專利中)。在這些潛在致癌物和輔致癌物中一些是煙草特有的，也就是說，這些致癌物是通過煙草才與人發(fā)生關(guān)系并進(jìn)入人體的。事實(shí)上，幾乎所有煙草制品中的亞硝胺類都是致癌的。參看國際癌癥研究機(jī)構(gòu)的出版物(1978)N-亞硝基脯氨酸和N-亞硝基羥基脯氨酸“IARCMonographsontheEvaluationoftheCarcinogenicRiskofChemicalstoHumans”，第17卷，“某些N-亞硝胺類”，Lyon，第303-311頁;美國衛(wèi)生和人類服務(wù)部(1982)的出版物“吸煙對健康造成的結(jié)果癌”(DHHS(PHS)82-50179)，Washington，D.C.，U.S.GovernmentPrintingOffice;Hecht，S.S.，Castonguay，A.，Riverson，A.，Mu，B.&Hoffmann，D.(1983)“煙草特有的亞硝胺類致癌性、代謝以及在人類癌癥中可能的作用”，J.Envivon.Sci，Health，C1，第1-54頁。N′-亞硝基去甲煙堿(NNN)是一種存在于煙草以及煙草煙霧的特定物相中主要的煙草特有致癌物，也是眾所周知的。參看環(huán)境中的N-亞硝基化合物物“IARCScientificPublication”，№9，第159-165頁，D.Hoffmann等(1975)，還可參看煙草中亞硝基胺類的還原作用的研究，W.J.Chamberlain等，TabaccoScience81(1981)?！耙阎獰煵葜参飰A的N-亞硝基衍生物，如N′-亞硝基去甲煙堿(NNN)和4-(N-甲基-N-亞硝基氨基)-1-(3-吡啶基-1-丁酮(NNK)是強(qiáng)力的環(huán)境致癌物”。參看S.S.Hecht等，“煙草特有的亞硝胺類在體外由煙堿形成以及在煙草加工過程中形成以及A系小鼠(StrainAMice)的致癌性”，J.Natl.CancerInst.，第60卷№4，1978年4月，第819-824頁。
其它有關(guān)的亞硝胺類諸如N-亞硝基四氫吡咯(NPYR)存在于熟咸肉及其它加工過的肉類以及煙草和煙草的煙霧中。參看“IARCSciencePublication”，D.Harvery等，17313頁(1978)。因此，亞硝基胺類可以由好幾種來源進(jìn)入環(huán)境中。
近來用NNN進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)無疑地證實(shí)這化合物是一種對哺乳動(dòng)物的強(qiáng)致癌物或前致癌物。通過飲水服用NNN已經(jīng)在F-344大鼠身上誘發(fā)食道癌。參看Carcinogenesis”，S.Hecht等，3453-456頁(1982)。此外，服用NNN也已知在嚙齒動(dòng)物的嗅覺器官上皮、肺和唾液腺誘發(fā)癌變。參看“Cancer Research”，W，Waddell等，403518-3523頁(1980)，還有，通過放射性標(biāo)記實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，在腫瘤形成的部位存在NNN的代謝物。用〔14C〕NNN在成年的雄性C57BL/6J老鼠身上進(jìn)行的全身自動(dòng)射線照像研究，得到了NNN及其代謝產(chǎn)物在全身所有組織中的特定分布情況，揭示出放射活性保留的部位和以前報(bào)告的腫瘤形成的部位有令人驚奇的相關(guān)性。參看“Cancer Research”，W.Waddell等，403518-3523頁(1980)。
已經(jīng)有興趣地發(fā)現(xiàn)，NNN在誘發(fā)腫瘤形成過程中具有不平常的選擇性。更具體地說，NNN典型地只在下述五個(gè)部位誘發(fā)腫瘤的形成，即鼻腔、唾液腺、食道、支氣管上皮和肝。參見“CancerResarch”，同上。雖然NNN導(dǎo)致癌變的確實(shí)過程還不清楚，但是有證據(jù)表明，在體內(nèi)NNN的α-羥基化反應(yīng)之后，形成了基部的致癌物。參看“CancerResearch”，C.Chen等，383639-3645頁(1978);“CancerResearch”，W.Waddell等，403518-3523(1980)。實(shí)驗(yàn)已經(jīng)指出，例如，F(xiàn)-344老鼠的食道，與別的組織不同，它優(yōu)先地催化NNN分子中相鄰于吡啶環(huán)的α-碳原子的羥基化。參看“Carcinogenesis”，S.Hecht.等，3453-456(1982)。這樣，NNN及其代謝產(chǎn)物在腫瘤優(yōu)先形成部位的選擇性滯留，能夠滿意地解釋分子的積累與致癌活性之間的相關(guān)性。但是，不顧日益增加的這種與腫瘤發(fā)生率間的強(qiáng)烈聯(lián)系，活潑的亞硝胺類諸如NNN仍然繼續(xù)普通存在于環(huán)境中，特別是存在于煙草的煙氣流中。
已經(jīng)提出一些建議來減少吸煙者吸入的煙氣流中的有害物質(zhì)的量。這些建議一般可分成三類第一類是關(guān)于減少它本身的刺激性物質(zhì)的方法，通常是靠特別生長、加工或提取，通過部分或全部用煙草代用品代替煙草的方法，來改變煙草混合物的組成，或者通過改變煙草的燃燒溫度。第二類方法是關(guān)于使煙霧進(jìn)入吸煙者的口中之前稀釋，例如通過使用高穿透性的香煙紙或?yàn)V紙，或?qū)⑾銦熂埓┛?，以便使空氣直接被吸入煙氣流中。第三類建議敘述了濾咀本身的構(gòu)造，以達(dá)到高度濾除或選擇性地除去微粒物質(zhì)。
雖然許多這類建議分別地或綜合地實(shí)現(xiàn)商業(yè)化了，但每次降低香煙中產(chǎn)生的焦油和尼古丁以及刺激物質(zhì)的含量時(shí)，都伴隨著吸煙者的樂趣相應(yīng)地降低。即使近來引入的所謂無煙香煙也已經(jīng)使許多分析人員和吸煙者失望，因?yàn)樗鼈兏淖兞送ǔ５奈鼰煹挠淇旌蛻T例。此外，雖然許多物質(zhì)已被作為致癌物被析離，但產(chǎn)生的焦油和尼古丁的大量減少以及刺激物質(zhì)的大量減少卻未能選擇性地減少已析離的致癌物，因?yàn)檫@些建議并沒有選擇性地或有效地析離這些致癌物。近來的銷售數(shù)據(jù)表明，不顧各種聲稱是用唯一的既降低了焦油和尼古丁以及刺激物的含量、又保持了滿意的味道的方法所生產(chǎn)的香煙產(chǎn)品，但是降低了焦油和尼古丁以及刺激物含量的香煙產(chǎn)品、特別是那些商業(yè)上分類為“超低量焦油和尼古丁”的香煙產(chǎn)品的銷售額卻正在降低。和上面所說的一致，聲稱能選擇性地大量除去基本上是全部的某一種已經(jīng)析離過的致癌物的香煙產(chǎn)品的實(shí)際缺陷，也已經(jīng)被近來的數(shù)據(jù)所證實(shí)。這些數(shù)據(jù)指出，從長期來看癌癥的發(fā)病率，并不像人們采用這類香煙產(chǎn)品時(shí)所期望的那樣有所降低，倒反而增加了。雖然降低與吸煙者健康有關(guān)的物質(zhì)是極為重要的，但許多吸一定程度上降低了焦油和尼古丁含量的香煙的吸煙者已轉(zhuǎn)回來吸有較高焦油和尼古丁含量的香煙，因而有益于健康反奏無效。還有，一些吸低焦油和尼古丁含量香煙的吸煙者，通過吸更多的香煙或更深入地吸入這些香煙的煙霧，而補(bǔ)償了原來應(yīng)該少吸入的焦油和尼古丁。
另外，已有的香煙或香煙過濾咀設(shè)計(jì)還未能優(yōu)選地減少或?yàn)V除任何化合物，尤其是任何致癌物。已有的香煙和香煙過濾咀也不能隔離顆粒物質(zhì)或致癌物。
按照另一種已知的方法，為減少有害的煙氣組份的產(chǎn)生，把煙草經(jīng)提取或處理之后，再均化并重新裝填到適當(dāng)?shù)募埿椭?，因?yàn)橛眠@種方法不能使香氣充分重現(xiàn)，因此這一轉(zhuǎn)變程序?qū)е逻@些香煙產(chǎn)品的可接受性顯著降低。
因此很清楚，無論是減少焦油、尼古丁和刺激性物質(zhì)的含量，還是減少特定的致癌物質(zhì)含量的努力，對于減少吸煙者面臨的刺激物以及減少吸煙者因面臨已發(fā)現(xiàn)于煙氣流中的致癌物質(zhì)使健康受損的風(fēng)險(xiǎn)方面的功效受到嚴(yán)重的限制。這一點(diǎn)已通過吸煙者由于不能接受很差的味道而對超低含量焦油和尼古丁香煙的不滿意而得到證明。應(yīng)進(jìn)一步接受的結(jié)論是，僅僅通過大量減少煙氣流中的組成物，是很難把煙氣流中已析離的致癌物質(zhì)降低到安全的濃度以下的，并且在消除這些已析離的致癌物方面，則是一種有缺陷的行動(dòng)方針。
按此，本發(fā)明的首要目的是提供一種新的香煙構(gòu)成，它沒有有害的效應(yīng)，也不會(huì)減損吸煙的樂趣，但確實(shí)能有選擇性地減少某些具體有關(guān)健康的擔(dān)心和風(fēng)險(xiǎn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種新的香煙產(chǎn)品，它不需要吸煙者改變他通常的吸煙習(xí)慣，也不必改變香煙產(chǎn)品的制造、分配、儲(chǔ)存和銷售的正常程序。
本發(fā)明再一個(gè)目的是提供一種香煙產(chǎn)品或煙具，它以無毒的方式在吸煙者的呼吸組織內(nèi)抑制亞硝胺類及其代謝產(chǎn)物的選擇性的定位。
本發(fā)明又一個(gè)目的是提供一種物質(zhì)加到香煙產(chǎn)品中，它可減小吸煙者因暴露于煙草的煙氣中而冒的健康方面的風(fēng)險(xiǎn)，而不需要在香煙被吸時(shí)有任何變化的操作。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種新的香煙結(jié)構(gòu)，它能阻斷NNN在那些吸入香煙煙氣后的人們身上造成的定位，而又能按現(xiàn)有的高速度生產(chǎn)方法(每分鐘生產(chǎn)約1，000-8，000支)進(jìn)行制造。
本發(fā)明又有一個(gè)目的是提供一種新的方法，它能抑制來自煙草煙霧的亞硝胺類及其代謝產(chǎn)物在吸煙者(或他周圍的那些人)組織內(nèi)的選擇性定位，尤其是NNN及其代謝產(chǎn)物。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種新的香煙吸用煙具，它不降低存在于煙氣流中的任何物質(zhì)的量，也不需要降低其中焦油、尼古丁和刺激物的含量，但的確能減小吸煙者在健康方面所冒的風(fēng)險(xiǎn)。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種香煙，它含有一種獨(dú)特的香煙添加劑，這種添加劑肉眼看不到，也不改變香煙的大小、形狀和感覺，從而增加了這種香煙銷售和吸用的可能性。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種制造香煙的方法，它給吸煙者提供一種顯著地減少他們在健康方面所冒的風(fēng)險(xiǎn)的新香煙，又充分保持了今天的香煙給吸煙者提供的樂趣。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種經(jīng)過改進(jìn)的香煙構(gòu)成，它能得到吸煙者充分的贊同，并且與現(xiàn)代科學(xué)觀點(diǎn)一致。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種改進(jìn)了的新方法，能將維生素，特別是維生素A供應(yīng)到吸煙者的咀里和呼吸道中。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種制造香煙的方法，它能減少吸煙者在健康方面冒的風(fēng)險(xiǎn)，而不會(huì)顯著影響香煙的貨架壽命、穩(wěn)定性、外觀和吸煙的樂趣。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種改進(jìn)了的香煙構(gòu)成，尤只要對現(xiàn)有香煙制造廠家的生產(chǎn)線做很小的(如果有的話)改動(dòng)即可進(jìn)行生產(chǎn)。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種改進(jìn)了的香煙構(gòu)成，它的煙氣流中加入了無害的蒸氣。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種改進(jìn)了的香煙構(gòu)成，它減少了健康方法的風(fēng)險(xiǎn)，而沒有改變吸煙者所期望的通常香煙的味道，口感，吸用和燃燒特性。
本發(fā)明也提出了阻斷劑的新的應(yīng)用，它具有中和煙草所特有的亞硝胺類的作用，而不會(huì)像前面討論過的那種去析離并特定地除去致癌化合物的努力，引起香煙味道的不可接受的改變。本發(fā)明公開了一種可在吸煙者身上確定的器官內(nèi)阻斷這一致癌物的生理活性的方法。因此在這里提倡在煙氣流中引入阻斷劑，而不是在煙氣流中降低任何一種物質(zhì)的量。顯然，這種阻斷劑看來只有當(dāng)它在吸煙者體內(nèi)確定的器官上或器官內(nèi)與特定的細(xì)胞受體接觸時(shí)才是有活性的。因?yàn)椴恍枰獙μ囟ㄉ虡?biāo)的香煙煙氣中的焦油和尼古丁含量作任何減少，所以也不會(huì)使吸煙者在味感上的樂趣減少。雖然可能有許多方法把阻斷劑摻入到香煙中去，它們也在此有詳細(xì)的討論，但是優(yōu)選的方法是在香煙制造工序的過程中把醇類噴霧到重新干燥并切成碎片的煙草上。
對于本發(fā)明所屬專業(yè)的熟練人員來說，從上面的描述并結(jié)合附圖，本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)明顯看出。


圖1是本發(fā)明抑制試驗(yàn)結(jié)果的柱狀圖形表示圖;
圖2是本發(fā)明第一實(shí)施例的透視圖;
圖3是本發(fā)明第二實(shí)施例的透視圖;
圖4是本發(fā)明第三實(shí)施例的透視圖;
圖5是圖4的第三實(shí)施例的側(cè)視圖;
圖6是本發(fā)明第四實(shí)施例的透視圖;
圖7是本發(fā)明第五實(shí)施例的透視圖;
圖8是本發(fā)明第六實(shí)施例主要部分單獨(dú)解釋用的透視圖;
圖9是本發(fā)明第七實(shí)施例主要部分單獨(dú)解釋用的透視圖;
圖10是為解釋圖8和圖9中第六和第七實(shí)施例中另外一些可供選擇部位的香煙的透視圖。
按照本發(fā)明，已經(jīng)公開了一種煙草吸用制品，通過煙草的煙氣流中的添加劑而可以抑制一些已知會(huì)在哺乳動(dòng)物組織中積累的亞硝胺類如NNN及其代謝物在至少哺乳動(dòng)物的三種組織中的選擇定位。這三種組織是支氣管上皮、唾液腺上皮和肝。決非巧合的是，正是在同樣這幾種組織內(nèi)亞硝胺類如NNN及其代謝物呈現(xiàn)致癌的作用。
NNN是在香煙的煙氣中發(fā)現(xiàn)的含量最多的致癌物之一。NNN如果在肺中累積就會(huì)引起惡性腫瘤的形成，雖然其中包含的實(shí)際生化過程還沒有精確地確定，本發(fā)明的NNN醇阻斷劑看來是通過下列的途徑之一起作用的一種可能是阻斷劑分子能與NNN集中的部位如肺、肝和唾液腺的組織細(xì)胞的表面細(xì)胞受體結(jié)合，從而阻止了NNN及其致癌代謝物與細(xì)胞受體的結(jié)合，另一種可能是阻斷劑分子與在這些部位的組織細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞受體結(jié)合，要么是阻斷、要么是改變了NNN在細(xì)胞中的代謝過程，從而防止了NNN的致癌代謝產(chǎn)物的形成。換句話說，阻斷劑分子具有堵塞鎖孔(細(xì)胞受體)、阻止NNN鑰匙(分子)進(jìn)入的作用，或者改變NNN鑰匙使其不再適用于鎖的作用。這樣NNN不能進(jìn)入或停留在組織內(nèi)，而從肺部通過并無害地被排出。
本發(fā)明的宗旨在于找出抑制亞硝胺及其代謝產(chǎn)物在哺乳動(dòng)物組織中的選擇性定位，而不是治療腫瘤。換句話說，本發(fā)明的宗旨不在于治療腫瘤或癌，而是關(guān)于亞硝胺及其代謝產(chǎn)物，也就是能在哺乳動(dòng)物組織內(nèi)選擇性地定位的一些化學(xué)品的分散問題。事實(shí)上本發(fā)明的香煙產(chǎn)品或煙具在無腫瘤存在時(shí)特別有效。
令人驚訝的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些醇能夠抑制亞硝胺類如NNN及其代謝產(chǎn)物的選擇性定位，按照本發(fā)明，所用的醇包括含有兩個(gè)或兩個(gè)以上碳原子的醇，但優(yōu)先選用的醇是那些至少含有三個(gè)或更多的碳原子的烷基醇。烷基部份可以具有直鏈或支鏈的結(jié)構(gòu)。此外，烷基可以是環(huán)狀或非環(huán)狀的結(jié)構(gòu)?？墒褂玫拇嫉膶?shí)例有乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇、2-甲基-1-丁醇或光活性戊醇、正戊醇、仲戊醇、叔戊醇、正己醇和環(huán)己醇。也已發(fā)現(xiàn)下列化合物也能夠分散亞硝胺類的定位，它們是二甲亞砜、咪唑、吡唑、二乙基二硫代氨基甲酸酯和異硫氰酸芐酯。這些和其它的醇以及本發(fā)明中的化合物列在下表Ⅰ中，在這個(gè)表中優(yōu)選的醇是環(huán)己醇，因?yàn)楫?dāng)它進(jìn)入煙草的煙氣流中時(shí)引進(jìn)了一點(diǎn)味道，并且香煙氣流有令人愉快的香氣。應(yīng)特別注意的是，薄荷醇不像本發(fā)明包括的化合物那樣，它不能抑制亞硝胺類的定位。
表Ⅰ本發(fā)明包括下列所有一元和多元醇以及帶有共振羥基的化合物，它們由兩個(gè)到四十個(gè)碳原子所組成，但本發(fā)明并不只限于下列化合物物一元醇多元醇乙醇乙二醇正丙醇1.2-丙二醇異丙醇1.3-丙二醇烯丙醇1.3-丁二醇巴豆醇1.4-丁二醇正丁醇2.3-丁二醇異丁醇1.5-戊二醇仲丁醇1.6-己二醇叔丁醇1.10-癸二醇2-戊醇頻哪醇3-戊醇丙三醇正戊醇1.2.4-丁三醇異戊醇1.2.6-己三醇叔戊醇帶有共振羥基的化合物2-甲基-1-丁醇二甲亞砜(DMSO)3-甲基-2-丁醇新戊醇環(huán)戊醇正己醇2-己醇3-己醇2-甲基-1-戊醇3-甲基-1-戊醇環(huán)己醇正辛醇辛醇正癸醇月桂醇十四烷醇鯨臘醇十八烷醇苯甲醇二苯甲醇肉桂醇三苯甲醇醇的用量可以是任意的，但必須多于為使在受影響的哺乳動(dòng)物組織內(nèi)的亞硝胺分散所需的限度，而少于在哺乳動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生任何毒性副作用的量。按照本發(fā)明，醇的口服劑量約為每克哺乳動(dòng)物體重1微升。經(jīng)仔細(xì)考慮后，用于吸入的醇的量還應(yīng)比引起毒性效應(yīng)所需的量要小。還看，較高級的醇有較低的毒性;這種毒性效應(yīng)只限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用。下表Ⅱ總結(jié)了一些典型的醇類的毒素性質(zhì)。參見Kirk-Othmer所著EncyclopediaofChemicalTechnology，第1卷727頁(1978)以及TheRegistryofToxicEffectsofChemicalSnbstances，美國衛(wèi)生、教育和福利部出版，第2卷(1977)表Ⅱ〔注a〕醇急性口服半數(shù)致死量(大鼠克/公斤)乙醇14。
正丙醇5.4異丙醇5.84正丁醇0.79異丁醇2.46叔丁醇3.5正戊醇3.03第二戊醇1.47戊醇1.30叔戊醇1.0己醇〔注b〕3.7環(huán)己醇2.06“活性”戊醇4.9(即2-甲基-1-丁醇)視黃醇(維生素A)2.0薄荷醇3.184-甲基-2-戊醇2.62-乙基己醇3.2-7.1異辛醇〔注b〕1.5癸醇〔注b〕4.7-9.8十二醇，98%40(衍生自可可豆)十六醇20十八醇20〔注a〕導(dǎo)致50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量，用每公斤體重所用化合物的克數(shù)表示。
〔注b〕異構(gòu)體混合物急性口服毒性值可以和大鼠服氯化鈉的半數(shù)致死量LD50為3.75克/公斤進(jìn)行比較，半數(shù)致死量LD50為15克/公斤或更高的物質(zhì)，一般認(rèn)為是無毒的。與此對照，存在于煙草中的尼古丁對于一個(gè)成年人的估計(jì)的急性致死的口服劑量是每公斤體重1毫克(1mg/kg)。參見Harrison所著“內(nèi)服藥物原理”(Principles of Internal Medicine)第九版第18部分(1975)。因此，當(dāng)以稀溶液的形式使用本發(fā)明的醇類時(shí)，本專業(yè)的熟練的技術(shù)人員應(yīng)能容易地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明提出的分散作用而同時(shí)避免過量用藥的毒性付作用。
吸煙除引入強(qiáng)有力的致癌物外，還消耗吸煙者體內(nèi)的某些B族維生素。此外維生素C和E也證明可以阻止亞硝胺類在上皮膜上的形成;此外，維生素A和視黃素類可以抑制腫瘤的發(fā)展。參看N.S.Zedeck，M.Lipkin所著“腫瘤誘發(fā)和發(fā)展的抑制”(InhibitionofTumorInductionandDevelopment)一書，PrenumPress，N.Y.1981。因此，通過把醇和已知由于吸煙而消耗的各種維生素及其它試劑合并使用，來抑制亞硝胺的形成或抑制腫瘤的發(fā)展，都屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)。至于所用的一些維生素或其它試劑(如硒)的用量，從本專利公開的主題的觀點(diǎn)來看，應(yīng)在本專業(yè)熟練的技術(shù)人員的知識和能力范圍之內(nèi)。(參看“腫瘤誘發(fā)和發(fā)展的抑制”，同上。
應(yīng)當(dāng)了解，本發(fā)明提供的實(shí)例是為把問題敘述得更清楚，而不是用這些實(shí)例來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)例1給成年的雄性C57BL/6J小鼠按每克體重靜脈注射0.12至0.19微居里2′-14C NNN，相當(dāng)于每公斤體重0.4至1.9毫克的劑量(NewEnglandNuclear;Spec.Act.18.4或51.7毫居里/毫克分子)。一小時(shí)后，將小鼠用乙醚輕度麻醉并浸入干冰/己烷中冰凍。把冰凍小鼠的20微米厚的整體矢狀切片放在Scotch透明膠帶上，然后按已知的方法進(jìn)行整體放射自顯影術(shù)(參見W.Waddell等人在E.R.Garrett和J.L.Hirtz編輯的“藥物的命運(yùn)和代謝方法和技術(shù)”(DrngFateandMetabolism;MethodsandTechniques)一書第1-25頁的撰文)(MarcelDekker，NewYork，(1977)。用ADG光密度儀和具有3毫米曲率、位于攝影放大機(jī)架子上方的光電槽來測量經(jīng)顯影的放射自顯影照片的區(qū)域的光密度，把X射線膠片放入放大機(jī)內(nèi)，并升高使之在架上產(chǎn)生35倍的放大效果。
在接受14C NNN以前20分鐘，將乙醇，正丁醇和叔丁醇通過口服插管法對一些試驗(yàn)的小鼠給藥，乙醇按1克/公斤和5克/公斤，正丁醇和叔丁醇按0.2克/公斤和1克/公斤配成溶液，使每只小鼠每克體重接受0.02毫升溶液。(通過口服插管法往小鼠體內(nèi)引入醇作達(dá)到高大血液濃度所需的平均時(shí)間為20分鐘)通過使用乙醇(本發(fā)明的一種化學(xué)阻斷劑)，由放射自顯影術(shù)揭示出唾液腺和支氣管上皮以及肝部的門靜脈周以及中心區(qū)域的放射性定位減少了;用正丁醇時(shí)減少的程度更大;如果用大劑量的叔丁醇，幾乎可以完全消除〔14C〕NNN在支氣管上皮部的定位。此外，光密度的減少與醇的劑量有關(guān)。圖1指出用光密度計(jì)測量的區(qū)域的吸收。為了便于比較，進(jìn)行了對照實(shí)驗(yàn)。更具體地說，圖1表明用光密度計(jì)測量的吸收度的平均值。在四個(gè)區(qū)域都觀測到放射性定位受到抑制的現(xiàn)象，每條柱狀圖中標(biāo)記的數(shù)目字代表靜脈注射〔14C〕NNN以前20分鐘按每公斤體重所給的醇的口服劑量的克數(shù)。將注射過〔14C〕NNN的小鼠冰凍一小時(shí)，對每只老鼠取在指定部位的任意區(qū)域內(nèi)所使的15次測量的平均值(三次放射自顯影術(shù)，每次測量5個(gè)吸收度數(shù)據(jù))，每次測量都是在把血液的吸收度置零后進(jìn)行的。對照值是六只小鼠的平均值;用1克/公斤正丁醇進(jìn)行的測量平均值來自兩只小鼠，其它的平均值來自一只小鼠。每個(gè)平均值的變化系數(shù)小于10%。所有的測量是由同一個(gè)對于每次任意選定的放射自顯影術(shù)的處理都不知情的觀測者在同一場合進(jìn)行的。
實(shí)例1的進(jìn)一步的詳情和解釋陳述于WilliamI.Waddell，M.D.和CarolynMarlowe在Science第221卷第51-53頁，July1，1983中發(fā)表的題為“放射活性的亞硝基去甲煙堿的定位被醇類的抑制”一文中。有關(guān)NNN在肝臟中的代謝的一篇近期的文章，可參見M.F.Hughes等人在Carcinogenesis第7卷(1986)發(fā)表的題為“小鼠肝臟微粒體中N-亞硝基去甲煙堿的共價(jià)結(jié)合特性”一文。
實(shí)例2把一只成年的C57BL/6J小鼠放在燒杯中位置較高的篩板上，在燒杯底部篩板下面放入2毫升環(huán)己醇，燒杯頂部用金屬薄片蓋住。當(dāng)把燒杯底部在水浴中維持50℃時(shí)，把小鼠放入密閉的燒杯中大約5分鐘。參照標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)表，可以計(jì)算出50℃時(shí)環(huán)己醇的蒸氣壓可使燒杯里的空氣中醇的濃度為0.01%。參看“化學(xué)和物理手冊”(HandbookofChemistryandPhysics(1974))D-203至D-217。
把小鼠在燒杯中放5分鐘后，給它按每克體重靜脈注射0.12至0.19微居里的〔Z′-14C〕NNN(New England Wuclear;Spec.Act.18.4或51.7毫居里/毫摩爾)。一小時(shí)后，把小鼠用乙醚輕度麻醉并浸入干冰/己烷中冰凍，把冰凍小鼠的20微米厚的整體矢狀切片放在Scotch透明膠帶上，像在例1中所說的那樣進(jìn)行整體放射自顯影術(shù)。結(jié)果在支氣管上皮任一部分都未檢測到放射活性。為了比較還做了對照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果在對照組的呼吸上皮部位檢測到了放射活性。
實(shí)例3除了把燒杯底部放在水浴中維持26℃，并將小鼠放在密閉的燒杯中5分鐘這一點(diǎn)以外，其余操作都和實(shí)例2中所說的相同。參照標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)表可以計(jì)算出在26℃時(shí)環(huán)己醇的蒸氣壓可使燒杯內(nèi)的空氣中醇的含量為0.001%。像實(shí)例2那樣進(jìn)行注射后，把小鼠按例2所說的方法進(jìn)行處理，并與對照組比較，結(jié)果在支氣管上皮的任何部分都沒有檢測到放射活性。
實(shí)例4給一只成年的雄性C57BL/6J小鼠按每克體重0.02毫升咪唑水溶液的劑量，進(jìn)行腹膜內(nèi)注射。所配制的咪唑水溶液的濃度要為每公斤體重提供0.05克的咪唑。注射20分鐘后，按每克體重0.12至1.9微居里〔Z′-14C〕NNN的劑量，作靜脈注射(New Englad Nuclear;Spec，Act。18.4或51.7毫居里/毫克分子)。一小時(shí)后，把老鼠用乙醚輕度麻醉并浸入干冰/己烷中冷凍。把冰凍老鼠的20微米厚的整體矢狀切片放在Scotch透明膠帶上，然后按已知的方法將切片進(jìn)行整體放射自顯影術(shù)，參見實(shí)例1。與對照組小鼠進(jìn)行比較，觀測到在注射了咪唑溶液的小鼠身上定位的亞硝胺有明顯的分散。
實(shí)例5重復(fù)實(shí)例4的操作，給一只成年的雄性小鼠按每克體重0.02毫升的劑量進(jìn)行腹膜內(nèi)注射，但是這里所用的咪唑溶液濃度可為每公斤體重提供0.25的咪唑。按實(shí)例3所述程序進(jìn)行其余的實(shí)驗(yàn)步驟后，與對照組的小鼠進(jìn)行比較，結(jié)果在注射了咪唑溶液的小鼠身上觀測到定位的亞硝胺有明顯的分散。
由圖1可以看出，當(dāng)使用叔丁醇時(shí)，可在支氣管上皮部位觀察到最大的抑制。所有三種醇按所指明的劑量使用時(shí)，在肝臟的兩個(gè)區(qū)域造成的效果是相似的。在鼻子和食道上皮部位，對照組和經(jīng)過處理的組的吸收度沒有明顯的差別。這結(jié)果強(qiáng)有力地指出，本發(fā)明所使用的醇做為一種化學(xué)阻斷劑，能夠抑制在雄性C57BL/6J小鼠體內(nèi)支氣管和唾液腺上皮部位以及肝臟中亞硝胺的定位，但不能抑制在鼻子和食道上皮部位的亞硝胺的定位。如果按相同克分子劑量給藥，則叔丁醇在支氣管上皮抑制亞硝胺定位的能力差不多是乙醇的50倍。
在某些部位抑制亞硝胺定位的專一性提示我們可能是幾種機(jī)制中的一種在起作用。一種可能包含的機(jī)制是與二級醇脫氫酶或細(xì)胞色素P-450LM3a的競爭抑制機(jī)制。即認(rèn)為本發(fā)明的醇與這兩種體系可以成功地與α羥基NNN底物競爭，從而防止鄰近致癌物的形成。雖然有可能包含的只是一種簡單的削弱效應(yīng)，但抑制起作用的部位的專一性和所用的不同醇類具有明顯不同的效果這些事實(shí)強(qiáng)烈地支持代謝抑制的機(jī)制。
對本發(fā)明的另一種可能的解釋陳述如下。一般認(rèn)為化學(xué)致癌物或它們的代謝產(chǎn)物與DNA的共價(jià)變性是誘發(fā)癌變過程的關(guān)鍵步驟(參見S.S.Hecht在NACB1984年于WashingtonD.C舉行的第八次年會(huì)上宣讀的論文化學(xué)致癌過程一般觀察(ChemicalCarcinogenisisAnOrerview)，藥物機(jī)理，Clin.Physiol.Biochem.389-97，1985年)。DNA基有許多親核的部位可以容易地與缺電子的、或親電子的致癌代謝物反應(yīng)(參見Hecht;E.J.Lavoie，S.S.Hecht在HazardAssessmentofChemicals，CurrentDevelopments(化學(xué)品的危險(xiǎn)性估價(jià)、當(dāng)前的發(fā)展)一書第1卷第155-169頁的文章“化學(xué)致癌過程體外代謝和活化”，AcademicPress，NewYork，1981)。在形形色色的具有不同結(jié)構(gòu)的化學(xué)致癌物中，轉(zhuǎn)化為能與DNA反應(yīng)的親電代謝物，看來是它們一致的性質(zhì)(Hecht)。
TSNA的NNN和NNK的代謝途徑曾在大鼠和倉鼠身上研究過(參看美國衛(wèi)生部出版物“吸煙對健康造成的后果衛(wèi)生局醫(yī)務(wù)主任的一份報(bào)告”(U.S.DepartmentofHealth，TheHealthconsequencesofSmoking，AReportoftheSurgeonGeneral，1982)，也在狨猴身上研究過(參看A.Castonguay，H.Tjalave，N.Trushin，Rd′Argy和G.Sperber等在Carcinogensis第6卷(№11)第1543-1550頁，1985發(fā)表的題為“煙草專有的N-亞硝胺類在狨猴體內(nèi)的代謝和組織分布”的論文)。NNN和NNK在大鼠、倉鼠和猴子身上的代謝活化很像是從α-碳羥基化的一步開始(美國衛(wèi)生部;A.Castonguay)。最初的羥基化像是通過細(xì)胞色素P-450氧化酶系統(tǒng)的中介而進(jìn)行的(參看M.F.Hughes，W.J.Brock，L.J.Marion和M.vore在Carcinogensis7(1)第3-8頁(1986)發(fā)表的題為“N-亞硝基去甲煙堿在大鼠肝臟微粒體中的共價(jià)連結(jié)特性”論文，Hecht)，NNN和NNK的親電重氮?dú)溲趸镏虚g體已被鑒定是完全相同的(美國衛(wèi)生部)。這些親電的中間體或產(chǎn)生的正碳離子可能是TSNA最終的致癌物形式(美國衛(wèi)生部)。這些親電中間體或正碳離子然后和DNA反應(yīng)形成TSNA-DNA結(jié)合的加成物。
放射自顯影術(shù)和生物化學(xué)方面的研究報(bào)告已經(jīng)指出NNN和NNK的代謝產(chǎn)物是連接在氣管支氣管和鼻粘膜的大分子上的，也連接在腎臟、肝臟、舌下腺和Sumaxillary腺、食道和眼睛的黑色素上(美國衛(wèi)生部)。這種具有器官特征性的連結(jié)可能通過第二種酶相互作用的中介而發(fā)生，但對這第二種機(jī)制的了解還很少。迄今為止，還沒有研究工作能鑒定肝微粒體酶-TSNA對親核體組織的中介連結(jié)(Hughes)。也沒有別的器官特征性的酶和它們的TSNA對組織親核體中介連結(jié)的研究報(bào)告。
但是一般相信，本發(fā)明的阻斷化合物或醇能阻斷TSNA的普通代謝過程。無論如何，沒有必要通過基于任何特定的理論來限制本發(fā)明。
為了抑制諸如NNN及其代謝產(chǎn)物這類亞硝胺的選擇性定位，本發(fā)明的醇可通過一些不同的方法來給藥。但所采用的方法必需能夠滿足下面四項(xiàng)要求，即(1)只往或主要往所期望的作用部位，例如呼吸道上皮部提供高濃度的醇，(2)僅在最大程度暴露于煙霧的時(shí)間間隔期間提供它，(3)僅為或主要是為吸煙者提供它，以及(4)使吸煙者體內(nèi)的其它器官盡量少地暴露于這種抑制物質(zhì)中，本發(fā)明特別致力于煙草吸用品的構(gòu)造，使醇能釋入吸煙者的煙氣流中并能滿足上面這些要求。更具體地說，本發(fā)明是致力于滿足這些要求的香煙以及制造這種香煙的方法。
有多種技術(shù)可以滿足這些要求的同時(shí)能達(dá)到使亞硝胺分散的目的。例如，一般地說，醇可以包封在可破裂的、充有一種或多種本發(fā)明的醇的膠囊中，并在吸用前與煙草混合，如在煙斗中混合;或者可破裂的膠囊可在制造過程中直接放入煙草或者雪茄或香煙的過濾咀中。另外，可破裂的膠囊可放在雪茄或香煙的一次性濾咀，或放在有塑料或紙質(zhì)的筒形一次性濾煙器里，可破裂的膠囊其內(nèi)含有本發(fā)明的一種或多種醇。在這里敘述或提出的在煙草煙具或制品(例如香煙)內(nèi)，任何醇的放置機(jī)構(gòu)或固定機(jī)構(gòu)的組合，也都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
在煙氣流中釋出這些醇類的煙草煙具優(yōu)選的構(gòu)造，是使醇裝入微膠囊中，再把微膠囊放進(jìn)煙具中，應(yīng)當(dāng)注意膠囊最初把醇隔離，然后有控制地釋放，使它和煙氣流的環(huán)境相互作用。微膠囊構(gòu)成的殼壁應(yīng)能與所包含的醇充分共存，一直維持到煙的熱量引起殼壁打開時(shí)為止。換言之，微膠囊在香煙中應(yīng)是穩(wěn)定的，只有在受熱時(shí)才破裂并有控制地釋放出其中的醇。融熔的微膠囊與揮發(fā)的微膠囊不同，它不會(huì)往煙氣流中引進(jìn)本身的蒸氣，后者一般是殼壁揮發(fā)時(shí)形成的付產(chǎn)物。這樣，醇就可以自動(dòng)地，以吸煙者感到方便的方式釋放出來，吸煙者不必進(jìn)一步對煙制品進(jìn)行操作，并能保證醇能比較連貫地釋出。
如圖2所示，這些包封有醇的微膠囊20可置于香煙的煙絲桿26中的22處，栓塞的包裹物置于23處、醋酸酯過濾咀置于24處，在這些地方微膠囊被均勻地混入切碎的煙絲28中和/或過濾咀24中。所用的劑量將由醇在人體中的時(shí)間權(quán)重平均值(TWA)來決定(按正常的8小時(shí)工作日和40小時(shí)的工作周計(jì)算)，即要有充分的醇類被釋放出來，以阻斷細(xì)胞受體，而沒有多少浪費(fèi)或過量的釋放。劑量也可按照不同的香煙混合組份而變化，例如要看是低焦油含量的香煙、超低焦油含量的香煙，充有香料的香煙、含薄荷醇的香煙還是不同商標(biāo)牌號的香煙等。
殼壁的構(gòu)成可應(yīng)用InsulationTechnologiesCorporationofDarby，Pennsylvania的M-CAP方法，按M-CAP有關(guān)殼壁的一般說明書，是熔點(diǎn)為64至650°F、小至3微米的膠囊。控制釋放的速度一般應(yīng)是恒定的，但也能夠變化。更具體地說，一支香煙中含有熔點(diǎn)不同的膠囊，以保證當(dāng)碳逐漸燒完煙絲桿時(shí)以及在快燃至過濾咀的較高的溫度條件下其中的醇類都能恒定地釋放出來。在設(shè)計(jì)成可變化的釋出速度時(shí)，殼的材料、厚度和/或膠囊的大小也應(yīng)能改變。M-CAP構(gòu)成可提供大小均一的膠囊和小于50微米的膠囊。
殼壁的膠囊材料可用ELVAX(乙烯/醋酸乙烯酯的共聚物)或相似的具有所期望的性質(zhì)的人造纖維材料，它能產(chǎn)生可程序化的自64°至650°F的殼壁釋放溫度。ELVAX是一種乙烯/醋酸乙烯酯共聚的樹脂，諸如在“材料安全性數(shù)據(jù)表-VAX001”中所描述的，(Wilmingteon，Delaware的E.I.DupontdeNemours&Co.(Inc).10/20/86出版)。第二種可能的殼壁材料是EUDRAGITE，它是一種由甲基丙烯酸的二甲氨基乙酯和中性的甲基丙烯酸酯合成的陽離子共聚物，并能夠形成可崩解的膜狀涂層。其它可供選擇的殼壁材料包括BERMOCOLL，它是瑞典Stenungsund的BerolKemiAB制造的一種乙基羥乙基纖維素，以及K&KGelatin，它是Kind&Knox制造的一種明膠，Kind&Knox是SaddleBrook，N.J.的KnoxGelatine，Ino，的一個(gè)分部。
N-LOK，已是一種穩(wěn)定乳液的物質(zhì)(55-129)，也是另一種膠囊產(chǎn)品。對它的描敘可參見新澤西州Bridgewater的國家淀粉和化學(xué)公司的“產(chǎn)品數(shù)據(jù)第447號公報(bào)”本發(fā)明的另一種構(gòu)成是把用作阻斷劑的醇，諸如環(huán)己醇，從漿狀的浴中裝入經(jīng)修飾的淀粉材料制成的膠囊中，這類材料的一種合適的實(shí)例是上述的新澤西州Bridgewater的國家淀粉和化學(xué)公司糧食產(chǎn)品分部的“產(chǎn)品數(shù)據(jù)第409號公報(bào)”中描述的CAPSUL，它是由淀粉狀變性的玉米制造的，特別適合于制膠囊，并呈現(xiàn)對所包封的液體(特別是芳香油類)的容易分散性和優(yōu)良的貨架穩(wěn)定性。
為了在制造、包裝和顧客吸用香煙時(shí)耐受破裂的穩(wěn)定性，殼壁應(yīng)占膠囊體積的20%至50%。當(dāng)放在香煙紙中或者混入煙草中去時(shí)膠囊的圓周應(yīng)為3至10微米，這樣可避免不期望有的香煙紙的碰撞，并且煙絲中也看見有膠囊。如果膠囊是放在香煙的過濾咀中，則大至50微米的圓周也是可以接受的。膠囊可進(jìn)一步用增塑劑使之變硬，用以控制它們的熔融溫度。還有，膠囊可用食物染料進(jìn)行染色，使之與香煙中煙絲的顏色相匹配。通過將膠囊再裝入另一膠囊以保證它進(jìn)一步的穩(wěn)定性，如用M-CAP方法或凝聚方法等，也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
按照本發(fā)明的一種構(gòu)成，將膠囊附著在香煙紙上的一種方法，是美國專利№4，236，532號中公開的方法。裝入微膠囊內(nèi)的醇類，除了可附著于香煙紙上以外，還可附著于栓塞的覆蓋物或包含在香煙的過濾咀中，這時(shí)即可均勻地分布于過濾咀中，也可以在三重捕氣阱過濾咀構(gòu)成重心，一般在如圖3所示的30處。這樣一種三重捕氣阱過濾咀構(gòu)成還有一個(gè)塑化的遏制系統(tǒng)，以使得從破裂的膠囊中泄漏的醇類減至最小。
另外，膠囊也可經(jīng)由普通明膠或淀粉糊涂層連結(jié)到香煙紙或栓塞覆蓋物上。膠囊可混入粘接劑中，然后把紙經(jīng)過漿浴而被涂佈，相似于用無碳紙連結(jié)的方法。膠囊最好是放在過濾咀部分而不是在煙絲桿部分，這樣可掩蓋由于釋放醇類而引起的不希望有的爆裂噪音。
本發(fā)明的另一種釋放醇類的機(jī)制構(gòu)成是雙過濾栓塞，如圖4和圖5所示。香煙的這種雙栓塞過濾部份40見圖中42所示部位，一般長約20至30毫米，最常用的是25毫米長。這種雙栓塞過濾部份40，是由一個(gè)10毫米長的用濾器裝填的濾器44和一個(gè)15毫米長的濾器46尾對尾地放在香煙中組成的。每個(gè)栓塞分別包裹，再將雙栓塞包裹在一起，再包裹濾咀紙。10毫米的濾器44靠近煙絲桿48，而把15毫米的那部份安排在10毫米部份的后面。10毫米的部份44中含有裝在微膠囊中的醇類，這些膠囊沿著縱軸均勻地分布。膠囊的圓周和殼壁厚度如上所述。殼壁的釋放溫度最好是程序化的，如前所述，是在64°至650°F之間，以保證從開始抽吸香煙時(shí)較低的溫度到最后產(chǎn)生高熱時(shí)都能連續(xù)地釋放出醇類。添加的香味增進(jìn)劑可加到10毫米部份44，作為裝在膠囊中的物質(zhì)的一部份。當(dāng)煙氣流通過44部份被抽吸時(shí)，膠囊的殼壁熔化，包封在膠囊中的醇類即被釋出并被煙氣流帶到46處，這里是由普通的醋酸纖維素構(gòu)成，在離開香煙42進(jìn)入吸煙者的呼吸吸系統(tǒng)之前作一般過濾用。
濾器填充的過濾部份44含有包裝在具有程序化殼壁的膠囊中的醇類，香味重建劑、維生素A或其它本發(fā)明所述的添加劑。包封維生素的實(shí)例可參見美國專利第3，339，558號。如果需要，也可加入其它香味增進(jìn)劑來重建煙氣在吸收阻斷劑化合物以后所期望的氣味特性。美國專利第3，144，024號闡述了一種用于由香料成份浸漬過的香煙的過濾器的構(gòu)成，它可用來設(shè)計(jì)一種使本發(fā)明行之有效的裝置。最好把所有這些物質(zhì)這段濾器上軸向排列，徑向分散。
如果加入的醇和酯沒有膠囊，或用酯制成這種醇，也都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
用本發(fā)明的醇類來浸漬切碎的煙絲、卷煙紙或過濾器，從而當(dāng)香煙點(diǎn)燃時(shí)釋放出醇的蒸氣并被吸入，也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。包裹紙可浸以醇在外層包裝和鋁箔包裝之前把香煙包起來。在儲(chǔ)存數(shù)周之后，醇將擴(kuò)散進(jìn)入香煙里。這相似于把薄荷醇放入香煙中的方法，它是本發(fā)明的一種非常簡單、比較有效而且不貴的技術(shù)。這一浸漬方法的具體實(shí)例可能也將減少與被動(dòng)吸煙有關(guān)的健康問題和所冒的風(fēng)險(xiǎn)。
另外一種將醇摻入香煙中使它有效地釋放到煙草的煙氣流中而不會(huì)對香煙的穩(wěn)定性和吸煙者的樂趣產(chǎn)生不利影響的方法，是把它“印”在香煙紙的內(nèi)面。更具體地說，凹板印刷方法可被用來把含有一種或多種本發(fā)明的醇的微膠囊印在香煙紙的內(nèi)面。為這種方法創(chuàng)造了一種含有漿狀介質(zhì)的“墨水”，其中含有微膠囊。把這種墨水送進(jìn)普通的印刷機(jī)中，于是印刷機(jī)就把墨水印在或安置在香煙紙上。
如圖6所示，裝入微膠囊中的醇類可被涂佈或嵌入香煙中、它可以在紙條54中的香煙紙52上、或無序地遍布在和/或在紙條58中的過濾咀卷紙56中、或無序地遍布在卷紙和/或紙條中的圓筒包裝物上、或無序地遍布在卷煙紙上。另外，或與之結(jié)合使用，如圖2所示，它們可無序地或按事先決定的圖案放進(jìn)過濾咀和/或切碎的煙絲中。另一種方法是在吸煙之前用一種霧化器把醇噴霧到過濾器中。
別的使醇釋放到香煙60的煙氣流中的辦法，是提供一種最好是像圖7中62所示的雙重氣阱。從圖中可以看到過濾咀66的中心空腔64包含裝有醇類的微膠囊和/或結(jié)晶狀的醇類和/或浸漬在木炭68上的醇類，當(dāng)香煙60被點(diǎn)燃時(shí)醇的蒸氣即被釋放出來。
包封在微膠囊中的醇類也可以像圖8中一般在72處所示的那樣，在一種懸吊的裝置中被安置在香煙70中。懸吊裝置72包含安裝在剛性塑料轂蓋78上的塑料輪輻76，塑料轂蓋與香煙圓筒的外邊圓周緊緊貼合。包封在微膠囊中的醇82被懸吊在輪輻76上和轂蓋78中，當(dāng)香煙被點(diǎn)燃后即釋入煙氣流84中。作為進(jìn)一步的解釋，在圖10中說明一支典型的香煙90，包含煙絲桿部份92，連接的過濾咀94和交疊的頂端包紙96。懸吊的裝置74可以安置在圖中指明為98、100或102的任何一個(gè)位置上。
在圖9中110處單獨(dú)畫出的一種抽吸釋放的雙重氣阱15也可以被插入到圖10中標(biāo)明為98，100或102的任一位置上。雙重氣阱110包括第一氣阱112、第二氣阱114以及分隔它們的涂膠的膜116。第一氣阱112包含裝在微膠囊中的和/或結(jié)晶狀的醇類，它的頂端用膜116封住。當(dāng)抽吸時(shí)膜116破裂而將所包裝的醇類釋入第二氣阱114中。第二氣阱包括一個(gè)塑料槽，它含有待釋出的醇類，并提供醇類以最大的暴露給煙氣流118的表面。它也可防止醇類從香煙中外泄。
把含有醇類的成份，放進(jìn)過濾咀內(nèi)的任何部位，包括用大膠囊置于濾器中，用加熱以外的方法，例如刺穿、擠壓、碾碎等，手動(dòng)或自動(dòng)地把放在過濾咀內(nèi)的大膠囊破碎，也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)，參看美國專利第3，547，130和3，339，558號。
醇類也可被包含在吸香煙的煙咀里。一種煙咀的構(gòu)成(未畫出)，是由塑料制成的，長度一般是標(biāo)準(zhǔn)的84毫米長的帶過濾咀的香煙的四分之三。香煙的根端通過擠或壓使之適合于煙咀的開口一端并安牢在這開口端。煙咀的另一端逐漸變細(xì)以便放在吸煙者的咀里。用一般任何一種買來的香煙連結(jié)在煙咀上，作為阻斷劑的醇(類)即由煙咀可控制地釋放出來并進(jìn)入被點(diǎn)燃的香煙的煙氣流中。這里可參看美國專利第3，713，451號，其中描述了一種含有一小煙斗芳香煙絲的密封容器，后者保持在安放于過濾咀鄰近處后面的一個(gè)煙咀上。當(dāng)香煙點(diǎn)燃時(shí)，熱的煙氣把密封容器中的揮發(fā)性芳香物質(zhì)釋放出來并進(jìn)入煙氣流中。
本發(fā)明的醇類也可置于煙斗構(gòu)成(未畫出)或特別的煙斗煙絲配方中，這些對本發(fā)明所屬專業(yè)的熟練人員將是很明顯的。
本發(fā)明也是肯塔基州Louisville的C.A.Blockers公司的國際專利申請第PCT/US87/01978號中，題為“煙草制品”的專利所公開的技術(shù)的一種推廣。一種經(jīng)優(yōu)選的、把一種或多種用作阻斷劑的本發(fā)明的醇類或化合物，釋放到煙草制品諸如香煙的煙氣流中去的方法，像在那份國際申請的專利文獻(xiàn)中所闡述的，是在煙制品(香煙)的制造過程中，將醇(類)噴霧到重新干燥并切成碎片的煙葉上，使做成的香煙中的煙絲部分或桿部含有這種醇。這醇最好能在香煙中保持穩(wěn)定，直到香煙點(diǎn)燃，這時(shí)醇受熱而釋入被吸煙者吸入的煙氣流中。為避免過量蒸發(fā)，在香煙制造程序的重新干燥這步工序之后，把醇噴霧在切碎的煙絲上，此后醇即被浸漬進(jìn)入切碎的煙絲中。還有，為達(dá)到最好的效果，噴霧在煙絲上的醇的量，必需能充分保證有足夠的醇分子被吸煙者吸入煙霧氣體中，使之能等于存在于同體積煙霧中的亞硝胺類分子的數(shù)目(或至少等于NNN或NNK分子的數(shù)目)。
另一方面，被吸煙者吸入而轉(zhuǎn)移的醇的量必需是在安全水平上，并少于任意一種現(xiàn)有的政府規(guī)章，諸如在美國的“美國職業(yè)安全和健康管理(OSHA)時(shí)間權(quán)重平均值(TWA)”對每一種醇所允許的最高體積濃度。其它有幫助的指導(dǎo)資料有“香料提取物制造”協(xié)會(huì)的出版物(公認(rèn)的安全數(shù)據(jù)表GRAS。(GenerallyRegardsAsSafelist)和大不列顛Hunter委員會(huì)的出版物(HunterCommitteefromGreatBritain)。如果一種物質(zhì)還未經(jīng)已有的文獻(xiàn)評價(jià)過，這種物質(zhì)(醇)的毒性就應(yīng)當(dāng)在使用之前進(jìn)行評估定。本發(fā)明的化合物或醇類被逐一的分析過，并且這些化合物中最毒的那一種化合物的毒性被認(rèn)為是由幾種化合物組成的混合物的毒性。一般期望在一支包含400-1200毫克煙絲(更具體地是大約800毫克)的香煙中，需要在它的切碎的煙絲上有1-1000微克(更具體地是800微克)的用作阻斷劑的醇(類)。另一種限定醇的量的方法是它在空氣中的濃度，一般應(yīng)大約是0.1%至0.001%(見上述實(shí)例3)。
盡管香煙制造工業(yè)大都自行調(diào)整有關(guān)香煙中的添加劑和材料，但制造廠家還是盡一切努力來決定新加入的添加物對于人類是否安全。有一些資料可用于指導(dǎo)這些制造廠家。例如，OSHA自1972年以來試驗(yàn)了許多普通物質(zhì)的最大允許的限度(TWA)，以確定暴露于一種物質(zhì)到什么程度時(shí)對人類是有毒的，在什么程度則是非毒性的。上述GRAS和Hunter委員會(huì)的出版物以及別的國家的研究工作，擴(kuò)充了這些數(shù)據(jù)表。這樣、在考慮什么阻斷添加劑應(yīng)放進(jìn)香煙中去的時(shí)候，即可再檢查待選化合物的毒理數(shù)據(jù)。對已經(jīng)發(fā)表的、有具體TWA值的化合物，可立即用于接觸人類，只要這種接觸或暴露的程度剛達(dá)到或者低于所說的限度。因?yàn)楸景l(fā)明中包括許多沒有已知限度的醇類，因此僅僅在對它們進(jìn)行的進(jìn)一步的毒理研究工作被完成之后，這些醇才可用來摻入商業(yè)上可買到的香煙中。
還有，所選用的并噴霧在煙絲上的醇類必需具有合適的物理性質(zhì)，使香煙能以現(xiàn)代生產(chǎn)香煙的速度進(jìn)行機(jī)械化生產(chǎn)，并且醇要仍然在香煙中保持穩(wěn)定，直到點(diǎn)燃時(shí)為止。例如，經(jīng)優(yōu)選的用作阻斷劑的醇應(yīng)有足夠低的蒸氣壓，以避免在香煙的貨架壽命期間過度揮發(fā);當(dāng)在煙絲上載有足夠的量，能轉(zhuǎn)移到肺部并起阻斷作用時(shí)，它不應(yīng)在煙絲上產(chǎn)生斑點(diǎn)或使煙絲變濕;并且在煙絲的熱解過程中不應(yīng)發(fā)生化學(xué)變化。
重要的是，醇的TLV值必需能充分達(dá)到所期望的阻斷作用的效果。幸運(yùn)的是，現(xiàn)在對這一類致癌物的代謝途徑已有許多了解，并且文獻(xiàn)中也清楚地提供了考慮一個(gè)化合物的潛在效應(yīng)的指導(dǎo)。例如，已經(jīng)知道化合物必需首先代謝成為與DNA鍵合的中間體。這一代謝過程可被酶作用所中介。雖然有任意數(shù)目的酶，但是只有一定數(shù)目的TSNA分子可用于代謝。因此，其于等摩爾理論，一種有效的化合物應(yīng)在吸入的煙氣流中按1∶1的分子數(shù)目比測量出來。但這里的等摩爾理論的討論不應(yīng)限制本發(fā)明的范圍，因?yàn)橛锌赡?但現(xiàn)在還不知道)只要一部份的阻斷劑即可完全阻斷亞硝胺類。
試樣計(jì)算環(huán)己醇看來符合這些要求。OSHA認(rèn)為連續(xù)的8小時(shí)每立方米空氣中含有200毫克的環(huán)己醇是安全的。在一支香煙中，大約10%(其范圍為5%到20%)的最初載于煙絲上的醇被轉(zhuǎn)移到吸煙者在吸煙過程中所吸入的煙氣的體積中。
令人驚訝地是，按等摩爾匹配理論，這一環(huán)己醇的含量水平比用于匹配所有吸入的亞硝胺類的分子濃度所需的阻斷劑的最小量，要高出許多倍，如下一支完全點(diǎn)燃的過濾咀香煙所釋出的煙草特有的亞硝胺類的濃度，在140毫微克到830毫微克范圍內(nèi)，具體的亞硝胺釋出的范圍見表Ⅲ(取自Hoffman，D.，Lavoie，E.I.，和Hecht，S.S，在“CancerLetters”，26(1985)第67-75發(fā)表的報(bào)告)
表Ⅲ由帶過濾咀的香煙的煙霧中釋出的亞硝胺類平均分子量濃度范圍(每支香煙中的毫微克數(shù))NNN17750-310NNK20730-150NATB+NABS＊19060-370NNN-N-亞硝基去甲煙堿NNK-4-(甲基亞硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮NATB-N-亞硝基新煙草堿NABS-N-亞硝基毒藜堿對于表Ⅲ中給出的亞硝胺類的最高濃度，用于匹配這些上限的分子濃度所需的阻斷劑的量，已計(jì)算出并列于下面的表Ⅳ中。
可以看出當(dāng)所有亞硝胺類的最高濃度水平被環(huán)己醇阻斷時(shí)，阻斷劑的濃度按OSHA采用的TWA值計(jì)算比所需用于使環(huán)己醇與所有存在的亞硝胺分子進(jìn)行分子匹配的用量還要多出142倍。
表4香煙煙霧中亞硝胺類的阻斷(每支香煙中環(huán)己醇的毫微克數(shù)) ＊OSHA采用的TWA限度的香煙煙霧中的環(huán)己醇濃度＊＊假設(shè)等摩爾匹配的條件下雖然薄荷醇不像本發(fā)明的醇那樣對亞硝胺具有阻斷作用，但是已有的把薄荷醇加進(jìn)煙草中去的方法卻是有恰當(dāng)?shù)?，因?yàn)楸『纱荚谙銦熤幸汛_定的轉(zhuǎn)移效率和殼層的穩(wěn)定性都很好。這樣，薄荷醇的熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、蒸氣壓和分子量就成為選擇所用的優(yōu)選的醇的有關(guān)參照標(biāo)準(zhǔn)。例如，沒有毒性或低毒性的優(yōu)選的醇能直接加到煙絲上，此后當(dāng)煙絲被點(diǎn)燃時(shí)受熱而釋放出來;在分子的特性方面，即在煙絲桿中的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)移到煙霧中的效率方面比得上薄荷醇;而在分子量方面則可與NNN相比較，以使得所需的加到煙絲上去的量不致把煙絲弄得太濕，最好還要有令人愉快的味道和香氣，當(dāng)然要有期望的阻斷作用。
雖然本說明書中敘及的任意一種醇都可直接用于這種直接噴霧的方法，但優(yōu)選的醇看來是一元醇正辛醇和辛醇;多元醇1，3-丁二醇，頻哪醇和1，2，4-丁三醇;帶有共振羥基的化合物正癸醇、月桂醇、鯨臘醇、十八烷醇和肉桂醇;還有另外一些醇2-乙基丁醇、乙基己醇、正壬醇和甲基環(huán)己醇。鯨臘醇和十八烷醇雖然分子比較大，但由于是沒有毒性的，所以也包括在這里。這些醇的性質(zhì)和特微說明于下面的表Ⅴ中表5
表5(續(xù))
＊TWA OSHA除非另外指明，是指正常的八小時(shí)工作日和四十小時(shí)工作，周的時(shí)間權(quán)重平均(OSHA所采用的)
表5(續(xù))
＊符號意義i＝不溶于 q＝稍微溶于s＝可溶于v＝很易溶于＃＝可以所有比例溶于今日香煙的制造一般包含下面十八個(gè)工序(1)收購煙葉;(2)除去煙梗前的檢驗(yàn);(3)去梗;(4)重新干燥;(5)評價(jià);(6)老化;(7)整理;(8)混合;(9)整理;(10)疊成塊狀;(11)切割;(12)干燥;(13)冷卻;(14)表面處理;(15)制成大塊;(16)制造;(17)包裝;(18)儲(chǔ)存制成的貨物。一種已知的變化是把第(14)步和第(15)步倒過來，即在表面處理之前先制成大塊。另外，還有許多有關(guān)制造香煙和香煙構(gòu)成、煙霧的形成和煙霧的組成等內(nèi)容，在MaxSamfield所著的“美國香煙工業(yè)中的研究和制造”(1980)一書(ResearchandManufacturingintheU.S.CigaretteIndustry)中有很詳盡的討論。在第(16)步(“制造”)中，切成碎片的煙絲，被機(jī)器制成香煙。在近代的香煙工廠中，快速運(yùn)轉(zhuǎn)的傳送裝置系統(tǒng)被用來連續(xù)地將切割好的煙絲送往高度機(jī)械化的生產(chǎn)線。在煙草被檢驗(yàn)、去梗、評價(jià)、混合、烘烤、表面處理并制成塊狀之后，制造者即把它制成香煙，加上過濾咀并將制成的產(chǎn)品送往包裝機(jī)處。
本發(fā)明的阻斷醇或化合物最好是在第(12)步最后的干燥之后加到切割好的煙絲上，即當(dāng)進(jìn)行第(13)步冷卻工序時(shí)加入。一般應(yīng)用的冷卻器是旋轉(zhuǎn)式的，在它的園柱體內(nèi)有一個(gè)靜止不動(dòng)的噴頭，在第(13)步冷卻工序進(jìn)行過程中把化合物加到切碎的煙絲上稱為表面調(diào)香或表面處理。所用的調(diào)香物質(zhì)和整理、它們的方法和作用等可參看MaxSamfield在TobaccoJournalIuternational5/198410月號發(fā)表的題為“香煙的整理和調(diào)香”一文?；衔锸钱?dāng)切碎的煙絲在冷卻器的圓筒中滾動(dòng)時(shí)噴霧在煙絲上的。香料，像有關(guān)本題的醇類或別的化合物一樣，在最后的干燥一步工序后加入或噴霧到煙絲上，以使它們的損失減至最小。并且最好是剛要進(jìn)入制煙卷的機(jī)器之前加入。煙絲最好是在進(jìn)行表面處理之前重新干燥，因?yàn)楸砻嫣幚砝匣貌缓茫菀讚]發(fā)掉。這樣，這是一個(gè)香煙制造的標(biāo)準(zhǔn)工業(yè)實(shí)踐，而本發(fā)明的方法，即把阻斷化合物加到切好的煙絲上去，可以利用現(xiàn)代生產(chǎn)機(jī)器，只需對它進(jìn)行很小的變動(dòng)，即可以每分鐘3，200至8，000支香煙的速度進(jìn)行生產(chǎn)。阻斷用的醇可以通過噴霧香料的同一個(gè)噴咀進(jìn)行噴霧，也可以和其它處理工序一道或者在其它工序之后噴霧在切好的煙絲上。
可能需要為阻斷用的醇制成載體溶液，以保證把醇均勻和充分地載到煙草上。換言之，載于給定量的煙草上的選定的醇如環(huán)己醇的用量，可能不能提供充分的溶液來均勻地潤濕煙草，從而需要把醇制成載體的溶液。本發(fā)明所用的大部份阻斷用的醇可溶于乙醇，它也是環(huán)己醇(以及甲基環(huán)己醇)的一種優(yōu)選的溶劑，因?yàn)樗菀兹芙猸h(huán)己醇并且在完成載荷一步的任務(wù)后很容易由煙絲上揮發(fā)掉。乙醇是本發(fā)明特別指定的醇類的溶劑，同時(shí)也是廣泛用作表面調(diào)香或表面處理工序中的溶劑。環(huán)己醇在乙醇中最小的濃度為增溶環(huán)己醇所需的濃度，而最大濃度是能使環(huán)己醇均勻地分布于冷卻器的轉(zhuǎn)筒中所需的濃度。這一上限將隨冷卻單元的大小和/或轉(zhuǎn)速、以及在冷卻器中的煙絲的量而變化。水是另一種溶劑，但它的應(yīng)用受到限制，因?yàn)樗龈邿熃z的含水量，而香煙的含水量一般要求低于它重量的百分之十二點(diǎn)五。另外，醇類在水中的溶解度在大多數(shù)情況下也是有限的。
如前面討論過的，一種或多種維生素，諸如維生素A、B、C和E，也可加入到醇溶液中。特別是維生素A，被認(rèn)為能抑制癌癥。在香煙中應(yīng)用維生素A的進(jìn)一步說明可參見美國專利3，339，558和日本專利55-79，319(Sharmam，June14，1980)。
實(shí)例6把環(huán)己醇摻入香煙中，具體做法是用機(jī)械控制的注射器把醇均勻地注入一支制好的香煙的桿中。為檢測最初的轉(zhuǎn)化，把8750微克環(huán)己醇載在一支香煙上，把60支這樣的香煙放在標(biāo)準(zhǔn)的吸煙機(jī)上點(diǎn)燃。用劍橋過濾墊收集特定顆粒相，其上載有大部份待收集的物質(zhì)。用這種試驗(yàn)香煙確定了10%的轉(zhuǎn)化率。這樣使每立方米香煙煙霧中含有2778毫克環(huán)己醇，或1389TLV%。然后進(jìn)行GC校正，并進(jìn)行香煙的生產(chǎn)。每支香煙負(fù)荷620微克環(huán)己醇，轉(zhuǎn)化率10%。香煙煙霧中的醇濃度是環(huán)己醇TLV的99%，因此被認(rèn)為是安全的。這一新機(jī)械法制造的香煙可釋出安全濃度的環(huán)己醇，并且超過存在于香煙中的TSNA總濃度的132倍。
此外，本發(fā)明可以成功地以每分鐘3，200支香煙的速度進(jìn)行生產(chǎn)，并把阻斷用的醇(環(huán)己醇)噴霧在煙絲上，而不需要改動(dòng)任何制造香煙的設(shè)備，也不會(huì)產(chǎn)生任何常規(guī)的香煙損耗。
這種香煙具有和普通香煙一樣的貨架壽命，并且無增加斑點(diǎn)或變形的趨勢。最重要的是這種香煙能選擇性地減少吸煙者暴露于存在香煙煙霧中的大量致癌物時(shí)對吸煙者肺部的有害作用，肺部是與吸煙有關(guān)的疾病的關(guān)鍵性器官。
本發(fā)明的香煙構(gòu)成可以有效地把阻斷的醇釋放到煙草的煙氣流氣溶膠中然后進(jìn)入吸煙者的呼吸系統(tǒng)。當(dāng)制造香煙時(shí)加入的用作阻斷劑的醇進(jìn)入香煙煙草的煙氣流中時(shí)將加強(qiáng)吸煙者肺部對一系列已知的致癌物的耐受力，而不會(huì)影響香煙的味道、混合、口感、抽吸或燃燒，反而會(huì)給香煙包裝增加一點(diǎn)芳香氣味。而且看來作為阻斷劑的醇也不與任何特定類型的混合型香煙發(fā)生相互作用。
此外，沒有必要限制在室溫時(shí)是液態(tài)的本發(fā)明的醇。在室溫是固態(tài)的醇也屬于本發(fā)明的范圍內(nèi)，所用的醇是固態(tài)還是液態(tài)并不重要，重要的是使用的醇類能滿足上面提到的那四項(xiàng)要求。
本發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施例是把醇類放入面罩中。通過佩帶面罩可吸入釋放出來的醇類的蒸氣。這種面罩可在污染了的工業(yè)環(huán)境或空氣中存在亞硝胺類的環(huán)境中使用。
有一種用于咀中的噴霧裝置，在接觸環(huán)境中任何亞硝胺類之前，特別是接觸那些煙草的煙氣流之前，可用來隨意地吸入醇類的蒸氣。因此，另一具體實(shí)施方案是一種用于咀中噴霧或產(chǎn)生薄霧的裝置(未示出)，它具有塑料或金屬的筒狀形主體，其中含有一種或多種本發(fā)明的醇類?？捎脡嚎s空氣或氮?dú)庾鳛闊o毒的載氣或驅(qū)動(dòng)氣體。這樣就形成了含醇類的煙草煙氣流的氣溶膠。當(dāng)本發(fā)明的醇類通過吸入的方式給藥時(shí)，醇類在空氣中的濃度大約是0.001%就足以達(dá)到在呼吸上皮部位分散亞硝胺類的目的?？蓞⒁娒绹鴮＠?，016，279號，4，232，002號和4，243，543號。
從上面的詳細(xì)描述，可以明顯看出，在本專業(yè)熟練技術(shù)人員職權(quán)范圍以內(nèi)，還可以對本發(fā)明作一些改動(dòng)、變化、或修飾。但是所有這些沒有偏離本發(fā)明精神的改動(dòng)都應(yīng)被認(rèn)為屬于本發(fā)明的范圍之內(nèi)，如本發(fā)明權(quán)利要求所限定。
權(quán)利要求
1.一種制造香煙的方法，包括下列步驟用至少一種含有兩個(gè)或兩個(gè)以上碳原子的醇，噴霧經(jīng)重新干燥并切碎的煙草，并且當(dāng)它的蒸氣被吸煙者吸入時(shí)，能抑制至少一種亞硝胺或它的代謝產(chǎn)物選擇性地定位在吸煙者的組織內(nèi)，醇的用量應(yīng)能充分抑制亞硝胺的選擇性定位，但不會(huì)對吸煙者產(chǎn)生任何毒性效應(yīng)，并且，用機(jī)器將噴醇的、重新干燥的切碎的煙草制成香煙。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的噴霧過程是噴霧所說的醇的溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，還包括所說的溶液包括乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，還包括所說的至少一種醇包括環(huán)己醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，還包括所說的溶液包括水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇具有足夠低的蒸氣壓，以避免在香煙的貨架壽命期間過量的蒸發(fā)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇是二丙二醇單甲醚在一種醚中的溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇具有合適的分子量，從而不致引起煙絲上產(chǎn)生濕的斑點(diǎn)或濕潤。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇在切碎的煙草的熱解過程中不產(chǎn)生化學(xué)變化。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇包含至少一種一元醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，還包括所說的一元醇是正辛醇或辛醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇包含至少一種多元醇。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，還包括所說的多元醇是1.3-丁二醇、頻哪醇或1，2，4-丁三醇。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇包含至少一種帶有共振羥基的化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，還包括所說的至少一種化合物是選自正一癸醇、月桂醇、鯨臘醇、十八烷醇和肉桂醇。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇是選自2-乙基丁醇、乙基己醇、正壬醇和甲基環(huán)己醇。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇所用的量足以保證使醇分子轉(zhuǎn)移到被吸煙者吸入的煙霧中的分子數(shù)目，等于同體積的煙霧中存在的亞硝基胺分子的數(shù)目。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇所用的量足以保證使醇分子轉(zhuǎn)移到被吸煙者吸入的煙霧中的分子數(shù)目，一般要至少像同體積的煙霧中存在的亞硝基胺分子的數(shù)目一樣多。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種醇所用的量，足以保證使醇分子轉(zhuǎn)移到被吸煙者吸入的煙霧中的分子數(shù)目，至少像同體積煙霧中存在的NNN分子的數(shù)目一樣多。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的噴霧過程是將所說的至少一種醇的溶液進(jìn)行噴霧，所說的溶液使香煙的含水量低于它的重量的百分之十二點(diǎn)五。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的噴霧過程是當(dāng)煙草在容器中翻滾時(shí)把所說的至少一種醇噴霧在煙草上。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，還包括所說的翻滾是煙草在一個(gè)旋轉(zhuǎn)著的冷卻的滾筒中的翻滾。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括往重新干燥的、切碎的煙草中加入調(diào)味香料。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，還包括所說的加入香料一步是在所說的噴霧一步過程中進(jìn)行的。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，還包括所說的加入香料一步是在所說的噴霧過程之前進(jìn)行的。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，還包括所說的加入香料一步是在所說的噴霧過程之后進(jìn)行的。
27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的使用機(jī)器包括往煙絲桿上加上過濾咀。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括在所說的使用機(jī)器開始之前讓噴霧在煙絲上的醇干燥。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇是選自正辛醇、辛醇、1，3-丁二醇、頻哪醇、1，2，4-丁三醇、正癸醇、月桂醇、鯨臘醇、十八烷醇、肉桂醇、2-乙基丁醇、乙基己醇、正壬醇、甲基環(huán)己醇和環(huán)己醇。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇是在至少含有一種維生素的溶液中，這種維生素是選自維生素A、B、C和E。
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇至少含有三個(gè)碳原子。
32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇至少含有四個(gè)碳原子。
33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇含有的碳原子少于三十三個(gè)。
34.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇含有的碳原子少于四十一個(gè)。
35.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括當(dāng)香煙點(diǎn)燃時(shí)，所說的醇被加熱而釋出并進(jìn)入煙草的煙氣流中。
36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的組織是支氣管上皮、唾液管、或肝組織。
37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的至少一種亞硝胺是NNN，NPYB或NNK或它們的代謝產(chǎn)物。
38.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇是不多于二百毫克的環(huán)己醇。
39.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的切碎的煙草包含750至1100毫克的煙草，并且，所說的醇包含1至1000毫克的醇。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法，還包括所說的醇包括800毫克的醇。
41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法，還包括所說的切碎的煙草包括約800毫克煙草。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，還包括所說的醇包含大約800毫克的醇。
43.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇是甲基環(huán)己醇。
44.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇在噴霧時(shí)的用量應(yīng)能使吸煙者每吸入一個(gè)亞硝胺分子的同時(shí)至少也吸入一個(gè)醇分子。
45.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括所說的醇在空氣中具有0.1%至0.001%的濃度。
46.一種用權(quán)利要求1的方法制造的香煙。
47.一種制造香煙的方法，包括下列步驟生產(chǎn)一種含有一種醇的微膠囊漿狀介質(zhì)的墨水，這種醇含有兩個(gè)或兩個(gè)以上的碳原子，當(dāng)由微膠囊中逸出時(shí)，它的蒸氣被吸煙者吸入，從而能抑制至少一種亞硝胺或它的代謝產(chǎn)物在吸煙者組織內(nèi)的選擇性定位，所說的醇的存在量應(yīng)能充分抑制上述選擇性定位，但不會(huì)對吸煙者產(chǎn)生任何毒性效應(yīng)，并且將上述墨水印在香煙紙上。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，還包括所說的醇是環(huán)己醇。
49.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，還包括將一定量的煙草卷入上述香煙紙內(nèi)。
50.一種用權(quán)利要求47的方法制造的香煙。
全文摘要
本方法可減少吸煙者所冒健康危險(xiǎn)。按照本法重新干燥并切碎的煙草用一種或多種事先選擇的醇類噴霧，當(dāng)醇的蒸氣被吸煙者入時(shí)，能夠抑制或阻斷至少一種亞硝胺和/或它們的一種代謝產(chǎn)物在吸煙者組織內(nèi)的選擇性定位。在將醇溶液噴霧于煙絲上之后，將它干燥，再按常規(guī)方法做成香煙制品。醇在香煙被點(diǎn)燃時(shí)有效地受熱釋出并進(jìn)入香煙的煙氣流中，從而在吸煙者體內(nèi)導(dǎo)致所期望的阻斷效應(yīng)。
文檔編號A24B15/00GK1035763SQ8810130
公開日1989年9月27日 申請日期1988年3月15日 優(yōu)先權(quán)日1988年3月15日
發(fā)明者威廉·橋·沃德爾, 卡羅林·馬洛, 李·道格拉斯·基尼, 納扎里·埃格姆斯·雷諾茲 申請人:C·A·布洛克斯公司