專利名稱：鍺酵母人膳食營養(yǎng)添加劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及人膳食添加劑，更具體地說，涉及含有含大量細(xì)胞內(nèi)鍺的酵母的人膳食添加劑。
背景眾所周知，含鍺的化合物攝入人體時具有治療和預(yù)防性能。例如，使用一種特殊的鍺化合物羧乙基鍺倍半氧化物(GecD6H12O7)來補(bǔ)充人飲食顯示出化學(xué)治療價值。[Asai，K.，奇跡治療有機(jī)鍺，(Miracle CureOrganic Germanium)，Japan Publications Inc.，東京(1980)(“下文引作Asai”)]。人們還知道羧乙基鍺倍半氧化物能使人體抗普通的感冒。[見Nakao Ishida等人的US 4,595,882]。羧乙基鍺倍半氧化物還用作治療高血壓的膳食添加劑。[見Asai，US 3,793,455]。激發(fā)人免疫系統(tǒng)，特別是促進(jìn)干擾素的產(chǎn)生也認(rèn)為是羧乙基鍺倍半氧化物的重要作用。[見Asai]。
用一些形式的鍺作為食品增補(bǔ)劑或化學(xué)治療劑的一個缺點(diǎn)是無機(jī)鍺化合物如二氧化鍺(GeO2)和金屬鍺的固有毒性。與這些形式的鍺相反，羧乙基鍺倍半氧化物對人體無毒，其LD50值超過5g/kg。
現(xiàn)有技術(shù)的羧乙基鍺倍半氧化物作為膳食的應(yīng)用存在兩個缺點(diǎn)。首先，得到純態(tài)的化合物是困難的。由于羧乙基鍺倍半氧化物完全是一個合成化合物，并且由于大多數(shù)合成都是從對人體有毒的鍺開始的，特別是在大量生產(chǎn)時合成產(chǎn)品羧乙基鍺倍半氧化物的最終純度是所要考慮的。其次，用公知技術(shù)制備的羧乙基鍺倍半氧化物需要大劑量使用。膳食添加劑羧乙基鍺倍半氧化物的有效劑量一般為15毫克/天～超過1克/天。(見Asai，P55-65)。由于既然人們不知道被人體實(shí)際同化并合成代謝利用的羧乙基鍺倍半氧化物的量有多少，人們就認(rèn)為化合物的這些高劑量是必需的。人們通常相信相當(dāng)大的劑量對于最大益處是重要的，并建議一種人體未曾使用過的被吸收鍺的適宜用量。
由于來源于酵母的這些形式鍺更易被人體利用，因此人們認(rèn)為這些形式的鍺作為膳食添加劑或治療劑具有較大的價值。由于來源于酵母的鍺比其它形式的鍺更易于被代謝，因此只需要吸收較少的鍺即可實(shí)現(xiàn)鍺的預(yù)期的保健效益。
含有金屬離子的酵母制劑并不是新的。已報導(dǎo)了一種制備來源于酵母的可新陳代謝的鉻的方法。[見，如Skogerson，US 4,348,483]。鉻酵母的有益方面以及其與無機(jī)形式的鍺相比的較高的營養(yǎng)性質(zhì)已經(jīng)得到確認(rèn)。[見，如Shepard，生物微量元素研究(Biol.Trace Elem.Res.)，32109-113(1992)，其中報導(dǎo)了鉻酵母在小鼠adipocytes中用來增強(qiáng)胰島素作用的用途]。金屬錫以無機(jī)形式如SeQ3Na2施藥時一般毒性較大，但作為來源于酵母的物質(zhì)被消化時則表現(xiàn)出較高的營養(yǎng)價值。[見，如Baerwald，Gordian，94(11)169-173(1994)]。
Komatsu在JP 77-46138770420中介紹了一種制備來源于酵母的鍺的方法。但這種方法涉及用毒性大的形式的鍺GeO2作為接種酵母、培養(yǎng)酵母的鍺源來制備鍺酵母。Komatsu的這種方法的主要缺陷在于由這種方法制得的酵母中含有大量的高毒性、不能新陳代謝的鍺，因此不能用作人體膳食添加劑。
本領(lǐng)域中需要一種制備鍺酵母的改進(jìn)方法，其中(1)酵母產(chǎn)品對人體基本無毒；和(2)由鍺酵母制得的鍺的化學(xué)形式易被人體新陳代謝，因此，對于人類飲食的營養(yǎng)添加劑和用于化學(xué)治療用途來說，它是一種有用的并且明顯改進(jìn)的試劑。
發(fā)明概述本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷并提供了一種用于制備含有大量細(xì)胞內(nèi)鍺的酵母的方法。如前所述，這種可新陳代謝的，基本無毒形式的鍺作為膳食添加劑是有用的，并且具有一定的治療和預(yù)防性能。
因此，首先，本發(fā)明提供了一種制備鍺含量豐富的酵母的方法。
另一方面，本發(fā)明提供了一種可被人體新陳代謝的高活性形式的鍺的制備方法。
另一方面，本發(fā)明提供了一種培養(yǎng)富集鍺的啤酒酵母的方法，以及一種對人體基本無毒的來源于酵母的富集鍺的產(chǎn)品的制備方法。
另一方面，本發(fā)明提供了一種鍺含量豐富且基本不含二氧化鍺或鍺金屬的啤酒酵母的制備方法。
另一方面，本發(fā)明提供了經(jīng)過如下加工處理的天然存在的啤酒酵母組合物，即與羧乙基鍺倍半氧化物和營養(yǎng)生長培養(yǎng)基反應(yīng)，從而在酵母中聚集鍺。本發(fā)明還提供了一種鍺活性高、對人體基本無毒并且可被人體大量吸收的干酵母。發(fā)明詳述本發(fā)明的上述目的是通過由本發(fā)明所述的方法制得的、細(xì)胞內(nèi)有機(jī)結(jié)合的可吸收的鍺含量高的本發(fā)明之鍺酵母而達(dá)到的。用本方法制得的本發(fā)明的鍺酵母產(chǎn)物以一種新型的易被人體新陳代謝的，故作為膳食添加劑更有效驗(yàn)的非合成鍺來克服現(xiàn)有技術(shù)中由于合成羧乙基鍺倍半氧化物的高劑量而產(chǎn)生的前述缺陷。人們認(rèn)為攝入本發(fā)明的含來源于鍺的酵母的膳食添加劑時，本發(fā)明的膳食添加劑具有鍺的營養(yǎng)益處。
制備本發(fā)明鍺酵母產(chǎn)品的方法一般包括將活酵母細(xì)胞在控制酸性條件下的(pH值大于4)懸浮水溶液中與含有非抑制量的羧乙基鍺倍半氧化物的水溶液以及適宜的生長培養(yǎng)基相接觸以確保酵母的健康生長。然后將酵母培養(yǎng)，分離，巴氏殺菌并干燥，得到含有細(xì)胞內(nèi)鍺的干酵母產(chǎn)品。制備所需鍺酵母的另一種方法包括下述附加步驟在生長階段之前將酵母與羧乙基鍺倍半氧化物共同培養(yǎng)一小段時間。
更具體地說，本發(fā)明廣義地包括一種用于制備鍺酵母的方法，包括1.將活酵母細(xì)胞與羧乙基鍺倍半氧化物水溶液接觸；2.將該懸浮液培養(yǎng)約5分鐘-約30分鐘；3.加入生長培養(yǎng)基引起生長，并將酵母培養(yǎng)足夠的時間令其生長；4.從水性生長培養(yǎng)基中將酵母細(xì)胞分離，并濃縮；5.洗滌回收到的酵母細(xì)胞以除去細(xì)胞外鍺的懸液液，和6.將含有大量細(xì)胞內(nèi)鍺離子的洗滌過的酵母細(xì)胞巴氏殺菌并干燥。
本發(fā)明的另一制備方法與上述方法相似，只是除去了步驟(2)。
本發(fā)明方法中所用酵母優(yōu)選食品級或可食用酵母，更優(yōu)選啤酒酵母(Baker’s yeast)。這些酵母可由市場上購得，如啤酒酵母[紅星]。其它可用的酵母包括產(chǎn)蛋白圓酵母和啤酒酵母，卡爾斯伯酵母或其優(yōu)選名稱為葡萄汁酵母[紅星]。
用來處理酵母的鍺是羧乙基鍺倍半氧化物，其濃度為約100ppm-約30,000ppm，更優(yōu)選為約500ppm-約25,000ppm，和最優(yōu)選為約1,000ppm-約20,000ppm。Arnold在美國專利US 5,386,046(下文稱為“Arnold”)中介紹了一種純羧乙基鍺倍半氧化物的制備方法，在此引入作為參考。本發(fā)明所用的羧乙基鍺倍半氧化物如Arnold所介紹的，優(yōu)選來自純的來源。
該鍺是用來制備羧乙基鍺倍半氧化物水溶液的。在羧乙基鍺倍半氧化物的pH4-7的水溶液中鍺的濃度為約100ppm-約20,000ppm。用在水溶液中的羧乙基鍺倍半氧化物可在生長培養(yǎng)基或凈化水中被稀釋。然后將酵母加入水溶液中吸收鍺。
然后培養(yǎng)含酵母及羧乙基鍺倍半氧化物的溶液。該培養(yǎng)步驟持續(xù)約5-約60分鐘，更優(yōu)選為約5-約30分鐘，以使酵母吸收鍺。在水溶液存在的情況下培養(yǎng)酵母約5分鐘-30分鐘，使酵母在生長培養(yǎng)基中增長約4-7倍。
然后將生長培養(yǎng)基加入水溶液中，培養(yǎng)酵母約4-約50小時，使其充分生長。生長培養(yǎng)基的營養(yǎng)素包括，但不限于，碳水化合物源如糖蜜。生長培養(yǎng)基中的其它營養(yǎng)鹽的實(shí)例為氯化鉀、硫酸鎂和氮，以及磷源如磷酸二氫銨、氨和磷酸。
生長營養(yǎng)基的pH值基本在酸性范圍內(nèi)，特別為約4-約7，或更優(yōu)選為約4.5-約6，和最優(yōu)選為約5-約6?？梢酝ㄟ^加堿，如NaOH或加酸如硫酸來調(diào)節(jié)pH。例如，當(dāng)將三氧化二鍺溶于水中時，可用20％的NaOH調(diào)節(jié)pH。另一個實(shí)例是，當(dāng)在生長培養(yǎng)基中使用糖蜜時，可用硫酸來調(diào)節(jié)pH。對于某些培養(yǎng)基來說，如麥芽提取物，則不需要調(diào)節(jié)pH值。本領(lǐng)域技術(shù)人員能將pH值調(diào)整到規(guī)定范圍內(nèi)。生長培養(yǎng)基的溫度為20-40℃，更優(yōu)選為約25℃-約35℃，和最優(yōu)選為28℃-約32℃。
酵母生長階段所需的時間應(yīng)使酵母的細(xì)胞內(nèi)鍺含量達(dá)到顯著水平。意味著酵母細(xì)胞繁殖增加至少約1倍(增長100％)-約7倍，優(yōu)選增加約4倍。酵母生長或發(fā)酵的時間一般為至少約4-約50小時，以達(dá)到所需的生長程度。
在生長階段中酵母細(xì)胞經(jīng)繁殖生產(chǎn)出具有所需細(xì)胞內(nèi)鍺濃度的酵母細(xì)胞后，回收酵母，用離心或其它等效的方法濃縮，并連續(xù)用水洗滌以除去細(xì)胞外羧乙基鍺倍半氧化物以及其它可溶物。所得的經(jīng)洗滌的酵母細(xì)胞的酵母乳的細(xì)胞內(nèi)鍺含量較高，然后進(jìn)行巴氏殺菌并干燥以殺死酵母。用于干燥酵母的方法包括轉(zhuǎn)鼓干燥以及本領(lǐng)域中的其它公知技術(shù)。干酵母中的細(xì)胞內(nèi)鍺的優(yōu)選濃度為約800μg-約4,000微克鍺/克干酵母固形物。然后將所得的酵母粉可用作有機(jī)結(jié)合的、可吸收的鍺的膳食添加劑。
為了制備或者用作膳食添加劑或者用作治療劑的本發(fā)明的酵母組合物，用常規(guī)的復(fù)合技術(shù)，將干酵母作為緊密混合物中的活性組分與適合的載體結(jié)合。根據(jù)不同施藥形式，如口服、舌下服，鼻服或非腸道服用所需的制劑型式，載體可以是各種形式的。
在制備口服劑型的組合物中，可以用任何常規(guī)的藥物介質(zhì)。對于口服液體制劑(如懸浮液、酏劑和溶液)，可以使用的介質(zhì)包括，如水、油、醇、風(fēng)味劑、防腐劑、著色劑等?？梢允褂糜糜谥苽淇诜腆w(如粉劑、膠囊、丸劑和片劑)的載體如淀粉、糖稀釋劑、?；瘎?、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等。也可用控制釋放形式。由于他們施藥容易，故片劑、丸劑和膠囊代表了最有益的口服劑型，在這種情況下使用的是固體藥物載體。如果需要的話，可用常規(guī)技術(shù)將片劑包上糖衣或腸衣。
用于腸胃外產(chǎn)品的載體盡管還包括其它組分，例如，以助于溶解或用于防腐，但一般包括無菌水。也可制備可注射的懸浮液，在這種情況下可以用適合的液體載體、懸浮劑、輔劑等。
當(dāng)不經(jīng)胃腸的施藥量為約50微克鍺/組合物劑量(1劑量/約75kg體重)至約200微克鍺/組合物劑量時，本發(fā)明的組合物一般是有效的。這相當(dāng)于約5毫克/含干酵母鍺產(chǎn)品劑量-1克/含干酵母鍺產(chǎn)品劑量。當(dāng)口服時，本發(fā)明組合物的用量與本發(fā)明不經(jīng)胃腸施藥的組合物的用量大致相同便有效。鍺酵母組合物這些劑量的功效使得鍺酵母組合物特別適于加工成片劑口服。上述劑量范圍對人的用藥時間是不同的，如一天兩次至至少每周5次。但用量最終將根據(jù)使用者具體需要而定。
下面的實(shí)施例用來說明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。實(shí)施例僅僅是說明性的，并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1.
在這個實(shí)施例中，用含20,000ppm的羧乙基鍺倍半氧化物[鍺試鐵靈，Westar Nutrition]的1.0升糖蜜生長培養(yǎng)基(也可用麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基)在pH5.2的條件下培養(yǎng)啤酒酵母[紅星](固形物1％)。在29℃下培養(yǎng)48小時。在4,000rpm下將混合物離心15分鐘，用200mL去離子水洗滌酵母團(tuán)5次，然后用0.22微米的乙酸纖維素膜[科爾寧瓶頂填料]過濾分離。在80℃氣流烘箱中干燥酵母團(tuán)6小時，得到6.8g濃度為780微克/克酵母的干酵母。鍺濃度是用ICP技術(shù)測得的。
ICP技術(shù)包括以比例200毫克生物質(zhì)1.6毫升H2SO4/HClO4/HNO3(3∶1∶1，v/v/v)消化酸將干生物質(zhì)(即干鍺酵母產(chǎn)物)溶解，并消化約20分鐘。如果溶解不完全，再加入另外的0.8mL消化酸直到得到澄清的溶液。然后將樣品在等離子400順序感應(yīng)耦合等離子發(fā)射光譜儀(Plasma400 Sequential Inductively Coupled Plasma Emission Spectroscopymachine)[Perkin Elmer]上檢測，以含鍺的標(biāo)準(zhǔn)物作參照，測得樣品中鍺的濃度。實(shí)施例2.
在200rpm下攪拌的同時，通過加熱80℃并持續(xù)加熱30分鐘，使二羧基鍺倍半氧化物[Westar Nutrition](2g)在985mL去離子水中溶解。然后將15g的pH4.7的麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基(DIFCO)加入三氧化二鍺去離子水溶液中。在121℃下將所得混合物壓煮15分鐘。向其中加入10克活啤酒酵母[紅星]，將所得混合物在輕微攪動(200rpm)的條件下培養(yǎng)30小時。將此混合物在4,000rpm下離心15分鐘，并用200mL去離子水將酵母團(tuán)洗滌5次，然后用0.22微米的乙酸纖維素膜[科爾寧瓶頂填料]過濾、分離。在80℃氣流烘箱內(nèi)將酵母團(tuán)干燥6小時，得到鍺濃度為629微克/克酵母的4.5g干酵母團(tuán)，鍺濃度是用實(shí)施例1所述的ICP技術(shù)測得的。實(shí)施例3.
在200rpm下攪拌的同時，通過加熱到80℃并持續(xù)加熱30分鐘，使二羧基鍺倍半氧化物[Westar Nutrition](1g)在985mL去離子水中溶解。向其中加入pH4.7的152g糖蜜、0.34g KCl、0.34g MgSO4·7H2O和3.36gNH4H2PO4。將所得混合物在121℃下壓煮15分鐘。向其中加入10克活啤酒酵母[紅星]，在輕微攪動(200rpm)的條件下將所得混合物培養(yǎng)30小時。將混合物在4,000rpm下離心15分鐘，用200mL去離子水將酵母團(tuán)洗滌5次，然后用0.22微米的乙酸纖維素膜[科爾寧瓶頂填料]過濾、分離。在80℃氣流烘箱內(nèi)將酵母團(tuán)干燥6小時，得到5.7g鍺濃度為1500微克/克酵母的干酵母團(tuán)，鍺濃度是用實(shí)施例1所述的ICP技術(shù)測得的。實(shí)施例4.
在200rpm下攪拌的同時，通過加熱到80℃并持續(xù)加熱30分鐘，使二羧基鍺倍半氧化物[Westar Nutrition](1.5g)在985mL去離子水中溶解。在pH5.1的條件下向其中加入24g馬鈴薯糊精液體培養(yǎng)基[DIFCO]，并將所得混合物在121℃壓煮15分鐘。向其中加入7.5克啤酒酵母[紅星]，在(200rpm)輕微攪動下將所得混合物培養(yǎng)30小時。將混合物在4,000rpm下離心15分鐘，用200mL去離子水將酵母團(tuán)洗滌5次，然后用0.22微米的乙酸纖維素膜[科爾寧瓶頂填料]過濾、分離酵母團(tuán)。在80℃氣流烘箱中將酵母團(tuán)干燥6小時，得到8.6g鍺濃度為980微克/克酵母的干酵母，鍺濃度是用實(shí)施例1所述的ICP技術(shù)測得的。實(shí)施例5.
在200rpm下攪拌的同時，通過加熱到80℃并持續(xù)加熱30分鐘，使二羧基鍺倍半氧化物[Westar](1.0g)在500mL去離子水中溶解。將這種第一混合物在121℃下壓煮15分鐘。在pH約為5.2的條件下向500mL去離子水中加入24g馬鈴薯糊精液體培養(yǎng)基[DIFCO]制備用于生長培養(yǎng)基的500mL溶液，將所得的第二混合物在121℃下壓煮15分鐘。向第一混合物中加入10g啤酒酵母[紅星]，并將所得混合物在30℃下培養(yǎng)30分鐘，然后加入100mL第二混合物，并在200rpm輕微攪動的條件下將所得混合物培養(yǎng)2小時。2小時后，另加入150mL第二混合物，在29℃下將此混合物攪動2小時。最后加入剩下的250mL生長培養(yǎng)基，在200rpm下再攪動所得混合物11小時。在4,000rpm下將所得混合物離心離心15分鐘，用200mL去離子水洗滌酵母團(tuán)5次，然后用0.22微米的乙酸纖維素膜[科爾寧瓶頂填料]過濾、分離酵母團(tuán)。在80℃氣流烘箱內(nèi)將酵母團(tuán)干燥6小時，得到56.3g鍺濃度為1875微克/克酵母的干酵母團(tuán)，鍺濃度是用實(shí)施例1所述的ICP技術(shù)測得的。實(shí)施例6.
作為另一個實(shí)施例，本發(fā)明還包括制備一種含有鍺的營養(yǎng)液體培養(yǎng)基，將酵母加入其中并生長制得鍺酵母產(chǎn)物。將10.0g羧乙基鍺倍半氧化物[Westar Nutrition]加入500mL蒸餾水中來制備含鍺的營養(yǎng)液體培養(yǎng)基。然后在攪拌下將溶液加熱至60℃-70℃，使鍺溶解。用25％NaOH將pH調(diào)至6.8。然后將22.5g麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基[DIFCO]加入鍺溶液中，并加入蒸餾水使溶液總體積達(dá)1.0升。然后在110℃下將溶液壓煮15分鐘。所得的麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基中含10,000ppm可溶鍺。優(yōu)選在加入酵母之前立即制備該含鍺的營養(yǎng)液體培養(yǎng)基。
在這個實(shí)施例中，酵母在加入營養(yǎng)酵母液體培養(yǎng)基之前便已生長成熟。在本實(shí)施例中用成熟酵母作酵母種子培養(yǎng)物。酵母種子培養(yǎng)物是通過在pH4.5的條件下向麥芽浸出汁瓊脂中加入啤酒酵母并在30℃下培養(yǎng)1-2天制得的。然后將一斜面酵母加入100mL麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基(pH 4.5)中，在30℃下培養(yǎng)1天。
向上述1.0升含鍺麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基中加入100mL酵母種子培養(yǎng)物，使酵母吸收鍺。將混合物在室溫下培養(yǎng)約1小時，然后在150rpm搖動及30℃的條件下使酵母生長1-2天。
然后通過在3900rpm下離心5分鐘回收酵母。回收的酵母細(xì)胞然后用50毫升0.01M Na2HPO4和0.1M EDTA溶液洗滌一次，然后在5000rpm下離心15分鐘。用50mL蒸餾水重復(fù)洗滌酵母細(xì)胞3次，每次洗滌之間在5000rpm下離心15分鐘。
最后，將回收的濕酵母乳在約100℃下常規(guī)干燥2-3小時，得到4.1克鍺濃度為967微克/克酵母的干酵母，鍺含量是用實(shí)施例1所述的ICP技術(shù)測得的。
本發(fā)明的許多改進(jìn)和變更包括在上述的說明書中，并且對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。本發(fā)明還包括該組合物和方法的改進(jìn)和變化，用這些改進(jìn)和變化可實(shí)現(xiàn)他們的所附權(quán)利要求及其等價物范圍之內(nèi)的請求權(quán)利保護(hù)的用途。
權(quán)利要求
1.一種用于制備富含鍺的干酵母產(chǎn)品的方法，包括下列步驟將活酵母細(xì)胞與含三氧化二鍺的水溶液相接觸；在生長培養(yǎng)基中培養(yǎng)所述的酵母細(xì)胞；分離所述的酵母細(xì)胞；洗滌所述的經(jīng)分離的酵母細(xì)胞，除去細(xì)胞外鍺；和干燥所述的酵母細(xì)胞。
2.權(quán)利要求1的方法，其中三氧化二鍺選自羧乙基鍺倍半氧化物和二羧基鍺倍半氧化物。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述的接觸步驟持續(xù)約5-約60分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述的水溶液包含稀釋在純凈水中的三氧化二鍺。
5.權(quán)利要求1的方法，其中含三氧化二鍺的水溶液的pH值為約4-約7。
6.權(quán)利要求1的方法，其中含三氧化二鍺的水溶液的pH值為約4.5-約6。
7.權(quán)利要求1的方法，其中含三氧化二鍺的水溶液的pH值為約5-約6。
8.權(quán)利要求1的方法，其中三氧化二鍺的濃度為約100ppm-約30,000ppm。
9.權(quán)利要求1的方法，其中三氧化二鍺的濃度為約500ppm-約25,000ppm。
10.權(quán)利要求1的方法，其中三氧化二鍺的濃度為約1,000ppm-約20,000ppm。
11.權(quán)利要求1的方法，其中所述水溶液中所含的三氧化二鍺基本是純的。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述的酵母細(xì)胞是可食用的。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述的酵母選自啤酒酵母、產(chǎn)蛋白圓酵母和葡萄汁酵母。
14.權(quán)利要求1的方法，其中所述生長培養(yǎng)基包括選自糖蜜、麥芽浸出汁液體培養(yǎng)基、馬鈴薯糊精液體培養(yǎng)基、氯化鉀、硫酸鎂、氮、磷酸二氫銨、氨和磷酸的營養(yǎng)素。
15.權(quán)利要求1的方法，其中所述的培養(yǎng)步驟持續(xù)約4-約50小時。
16.權(quán)利要求1的方法，其中所述的培養(yǎng)步驟在約20℃-約40℃的溫度下進(jìn)行。
17.權(quán)利要求1的方法，其中所述的培養(yǎng)步驟在約25℃-約35℃的溫度下進(jìn)行。
18.權(quán)利要求1的方法，其中所述的培養(yǎng)步驟在約28℃-約32℃的溫度下進(jìn)行。
19.一種由權(quán)利要求1的方法制得的含鍺干酵母產(chǎn)品。
20.權(quán)利要求19的干酵母產(chǎn)品，其細(xì)胞內(nèi)鍺的濃度為約500微克-3,000微克鍺/克干酵母固體。
21.一種含有在適宜載體中的權(quán)利要求19之干酵母產(chǎn)品的膳食添加劑。
22.一種補(bǔ)充人膳食的方法，包括施用有效量的在適宜載體中的權(quán)利要求19之干酵母產(chǎn)品。
23.權(quán)利要求22的方法，其中干酵母產(chǎn)品的有效量為約50微克/劑量-約200微克/劑量。
全文摘要
已知當(dāng)人體攝入含鍺化合物時,含鍺化合物具有一定的包括化學(xué)治療性能和免疫系統(tǒng)的興奮作用在內(nèi)的治療和預(yù)防性能。本發(fā)明公開了含有可被新陳代謝形式的含鍺酵母的人膳食添加劑,以及其制備方法和用途。盡管已知一些鍺化合物是有毒的,但在本發(fā)明的營養(yǎng)添加劑中所用的鍺酵母產(chǎn)品是更純的,低毒的和更易被人體新陳代謝的形式。
文檔編號C12M1/18GK1177301SQ96192296
公開日1998年3月25日 申請日期1996年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月8日
發(fā)明者M·阿諾爾德, P·楊 申請人:維瓦美國銷售有限公司