專利名稱:改進或有關(guān)增加動物飼料攝取量的方法
我們知道增加動物對飼料的消耗或動物對飼料的攝取量則增加動物體重或在奶牛或喂奶母豬中增加乳汁分泌。例如，在較短的期間內(nèi)增加動物的生長和體重可使動物達到市場要求的重量，從而飼養(yǎng)者得以大量的節(jié)約。
雖然動物在血液中經(jīng)常保持有一定的生長激素或有關(guān)物質(zhì)的水平，但當(dāng)生長激素水平超過正長水平時，則某些動物的飼料攝取或消耗量就減少。所以增加這些動物的飼料攝取量是很重要的，如豬和小雞，否則它們將會遭受飼料攝取量降低的損害。我們發(fā)現(xiàn)了給予甲狀腺活性物質(zhì)(也包括促甲狀腺素)將會增加那些具有超過生長激素正常水平的或已提高血中生長激素水平的動物的飼料攝取量。
當(dāng)奶牛保持生長激素超過血液的正常水平時，它們的乳汁分泌增加，而它們的飼料攝取量既不增加也不減少。這意味著奶牛不需要增加飼料也可分泌更多的乳汁。因而增加奶牛的飼料攝取量并對進而增加乳汁分泌的數(shù)量和改進其質(zhì)量是有益的。所以給予甲狀腺活性物質(zhì)以增加奶牛對飼料攝取量也是本發(fā)明的一部分。
特別是本發(fā)明能提供一種增加動物飼料攝取量的方法，即使該動物已用生長激素相關(guān)物質(zhì)發(fā)現(xiàn)而導(dǎo)致血中生長激素或生長因子水平升高、其中包括對該動物給予甲狀腺活性物質(zhì)。
尤其是本發(fā)明涉及一種增加豬、小雞或奶牛對飼料攝取量的方法，這些豬、小雞或奶牛經(jīng)用生長激素有關(guān)物質(zhì)處理過而使血液生長激素或生長因子升高、方法中包括對豬、小雞或奶牛給予甲狀腺活性物質(zhì)。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對提高了生長激素水平致使飼料攝取量下降的豬和小雞，或飼料攝取量沒有增加的牛，通過給予甲狀腺活性物質(zhì)可使豬(包括喂奶母豬、小雞和奶牛的飼料攝取量增加。
對豬、小雞和奶牛給予的甲狀腺活性物質(zhì)的類型包括碘化酪蛋白，甲狀腺蛋白，甲狀腺激素制劑(甲狀腺球蛋白，甲狀腺精，或Proloid)、T4(甲狀腺氨酸，L-甲狀腺素，或左旋甲狀腺素)，或T3(三碘甲狀腺氨酸，三碘甲狀腺素、托脫羅克辛tertroxin、或賽得美(cytomel)。此外，促進甲狀腺分泌T4或T3的物質(zhì)也可以給予，而且可以包括TSH(甲狀腺促進激素、促甲狀腺素，促甲狀腺激素，提特露帕(thytropar)，安比農(nóng)(am bi-non)，或得馬提新(DERMATHYCINTM))，TRH(甲狀腺素釋放激素)以及諸如此類的物質(zhì)。最好給予碘化酪蛋白。
本發(fā)明的方法最好是采用對動物經(jīng)口給予有效量的甲狀腺活性物質(zhì)。雖然也可以采用其他給予途徑，例如用植入，用肌肉或靜脈內(nèi)注射等。關(guān)于經(jīng)口給藥，在畜牧業(yè)中一般最好是采取將甲狀腺活性物質(zhì)混于適當(dāng)?shù)妮d體或稀釋物中，如動物飼料等。代表性的載體和稀釋物一般用于飼料中的包括粗谷粉，粗黃豆粉、粗苣蓿粉，稻殼，未經(jīng)分級的黃豆粉，棉子油餅粗粉，骨粗粉、磨碎的谷物，玉米穗軸粗粉，氯化鈉，尿素，甘蔗糖密等等。這些載體使甲狀腺活性物質(zhì)在一定量的飼料中均勻分布，因此在飼料中保證有普遍的適當(dāng)?shù)募谞钕倩钚晕镔|(zhì)分布。
盡管經(jīng)口給予甲狀腺活性物質(zhì)的最好的方法是通過混在每日給予一定量的飼料中，但甲狀腺活性物質(zhì)也可以混入鹽塊和少量的礦物中，同樣也可以直接加入飲用水中以便于經(jīng)口攝取。另外，也可以把甲狀腺活性物質(zhì)與多形物，蠟等物配制在一起，做為長時間控制性釋放之用。以藥丸的形式給與動物，或僅按需要給予預(yù)計每日給藥量的甲狀腺活性物質(zhì)。
至于不經(jīng)腸道給藥，甲狀腺活性物質(zhì)可與常用的載體混合，如谷物油，芝麻油，碳蠟(聚乙二醇)，硬脂酸鈣等等。這些配制物可做為注射劑或做為緩慢釋放的皮下植入物用。其他類型的植入物也可常用為甲狀腺活性物質(zhì)的引入物，并可用于皮下。這些植入物包括硅化橡膠植入物;聚合植入物，如聚氨基甲酸乙酯、水凝膠等;小膠囊;小球;脂質(zhì)體;以及諸如此類的物質(zhì)。植入物在預(yù)計給藥期滿時可以取出。另外，甲狀腺活性物質(zhì)也可用機械注入法。滲透法和化學(xué)泵法等等方式給藥。
給予動物的“甲狀腺活性物質(zhì)的有效量”是使飼料消耗或攝取量增加的有效劑量。給予的有效量決定于被處理動物的種類和給予的甲狀腺蛋白的類型。例如，碘化酪蛋白的常用量是每日約50至1000毫克，給予期間對豬約為1個月至5個月(完結(jié)期的持續(xù)時間)或?qū)δ膛＜s為6至9個月(泌乳期持續(xù)時間)。
碘化酪蛋白也可按飼料的每日總攝取量的約1至1000ppm(百萬分之一)給予。這個數(shù)量能供給每日每公斤約0.05至50毫克的劑量。具體的最佳使用量是1至500ppm，而更好的是5至250ppm。對豬給藥的有效配料的標準量約是25至150ppm。例如，當(dāng)按這個方法實施時，碘化酪蛋白可按動物每日飼料總量的約100ppm加入到每日的定量飼料中。
用甲狀腺活性物質(zhì)處理過的動物保持有高于正常值的血生長激素或促生長因子。這種超正常的或提高的血生長激素水平或促生長因子是由于人工的給予或外來的給予生長激素有關(guān)物質(zhì)而造成的。給予的生長激素有關(guān)物質(zhì)可包括生長激素(促生長素)，生長激素釋放因子，促生長因子，或任何能激發(fā)內(nèi)源的生長激素的產(chǎn)生以及繼而產(chǎn)生促生長因子。激發(fā)內(nèi)源的生長激素的物質(zhì)包括腦啡呔或其他腦啡呔類化合物，前列腺素，α-類腎上腺素能藥物，苯甲疊扎平，(ben zodiaz a pines)，巴比妥酸鹽鴉片制劑拮抗藥，γ-氨基丁酸(GABA)，γ-氨基丁酸能化物等等。其他可以給予的物質(zhì)包括任何生長激素類似物或者生長激素釋放因子類似物，例如，蛋氨酰(methionyl)牛生長激素，29氨基酸生長激素釋放因子等等。
給予的生長激素有關(guān)物質(zhì)的樣本可來自天然的或重新組合的，或可用固相合成方法制備。另外，生長激素或有關(guān)物質(zhì)都沒有種的特異性。例如，豬，?；蛉说纳L激素都能對豬用作生長激素給藥。
保持動物的血生長激素超正常水平需要的生長激素有關(guān)物質(zhì)量是每日公斤約5微克至300微克。對于豬每公斤給藥約10至300微克的生長激素即可達到血生長激素超正常水平。對豬的最佳給藥量是每日每公斤約20至100微克。
因為生長激素有關(guān)物質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，所以經(jīng)口服給這種激素是不理想的?？梢杂眉∪鈨?nèi)，靜脈內(nèi)或皮下注射。另外，生長激素有關(guān)物質(zhì)可用植入法給與。標準方法是動物可不經(jīng)消化道接納生長激素有關(guān)物質(zhì)和可經(jīng)口服或不經(jīng)消化道接納甲狀腺活性物質(zhì)?？墒巧L激素有關(guān)物質(zhì)和甲狀腺活性物質(zhì)也可以用單一藥物形式給藥而達到預(yù)期的效果。這些方法包括植入，小膠囊，泵等。
給與甲狀腺活性物質(zhì)對豬飼料攝取量的影響如下列試驗所示。
試驗172只重約130磅的雜種(約克夏與漢普夏雜交種)閹豬和小母豬，以每4頭圈于一圈。隨意按定量喂以含有約16%粗蛋白的谷物/黃豆配料的豬飼料。也隨時都能喝到淡水。
飼料包括以下的配料;
配料 重量% 磅/噸谷物，黃色，磨碎的 75.70 1534黃豆油粗粉，溶劑萃取，去莢，50% 19.35 387碳酸鈣 1.20 24磷酸二鈣，飼料級 1.20 24食鹽(氯化鈉) 0.50 10痕量礦物預(yù)混合物 AN-0310.10 2豬維生素預(yù)混合物 SW-0320.65 13維生素A預(yù)混合物3M 美國藥典單位/磅30.05 1羥基蛋氨酸類似物 93% 0.20 4硒預(yù)混合物40.05 1100.00 2000預(yù)混合物1每公斤含50克鎂(以硫酸美配制)鋅100克(以碳酸鋅);鐵50克(以硫酸亞鐵);銅5克(以氧化銅;碘1.5克(以碘化鉀);和鈣最多150克最少130克(以碳酸鈣配制)。預(yù)混合物2每公斤含維生素D277，161國際單位;維生素E2，205國際單位;維生素B2441毫克;泛酸1，620毫克;煙酸2，205毫克;維生素B104.4毫克;維生素K441毫克;膽堿19，180毫克;葉酸110毫克;吡哆醇165毫克;硫胺素110毫克和22毫克生物素。預(yù)混合物3每公斤含維生素A6，613，800國際單位。預(yù)混物4每公斤含亞硒酸鈉的硒200毫克。
處理用的豬分為三組，每組包括3圈閹豬和3圈小母豬。第一組用作對照組，另外兩組在試驗的前28天分別處理以每日1.5或3.0毫克的PGH(豬生長激素)，試驗的第29天至試驗終止將劑量分別增加至每日2.0或4.0毫克。
將激素加入滅菌的0.2摩爾的磷酸鉀緩沖液(PH7.8)中。(緩沖液用無熱源水制備。)豬生長激素最終在緩沖液中的濃度是每毫升1.0毫克。經(jīng)處理的豬每日接受豬生長激素溶液的肋部皮下注射。各組的注射量如下配料和實驗設(shè)計0至第28天 第29天至終止處理 載體 PGH 載體 PGH組別 毫升/日 毫克/日 毫升/日 毫克/日1 3.0 0 4.0 02 1.5 1.5a2.0 2.0a3 3.0 3.0a 4.0 4.0aa豬生長激素溶液的濃度是每毫升載體1.0毫克。(溶液的濃度和注射量被選擇為每日每公斤約可提供出25至50微克)。
在試驗開始時和以后每14天以及試驗結(jié)束時測定每只豬的重量。當(dāng)豬體重達到230磅左右時，即停止試驗。(約需55天)。
對每只豬的飼料消耗量也做了記錄。計算并記錄了每日平均飼料攝取量和每日平均體重的增加磅數(shù)。
表1表示由于單獨給予生長激素導(dǎo)致飼料攝取量的相關(guān)的減少。
表1豬生長激素對受完整試驗的豬的影響處理 平均每日飼料 平均每日增加別 水平(毫克/日) 磅 對照的% 磅 對照的%對照 0 6.68 1.78PGH 1.5-2.0 6.43 -3.7 1.86 +4.5PGH 3.0-4.0 6.05 -9.4 1.85 +3.9試驗215只其中每只體重約90公斤的雜交閹豬分別豢養(yǎng)在不銹鋼籠中并喂以谷物/黃豆配料的豬飼料。對所有的豬都給以固定量的飼料，每日約2000克，分兩次喂，每次1000克。水也在喂食時混于飼料中。
閹豬分成5組，每組3只，分組如下1-對照(每日4.5毫升載體)2-PGH(每日9毫克)3-PGH(每日9毫克)+IC(每日250毫克)4-PGH(每日9毫克)+IC(每日500毫克)5-PGH(每日9毫克)+IC(每日1000毫克)IC(碘化酪蛋白)用于第3-5組。將每只豬的每天給藥量的一半混入每日兩次所喂的飼料中。
豬生長激素溶液的制備如試驗1所述，但豬生長激素在緩沖液中的濃度為每毫升2.0毫克。豬生長激素的給藥法是每日在肋部皮下注射。每日溶液的注射量如下豬生長激素的需要量和配料濃 豬 每日 每日度 毫升 毫克PGH 總量 總量(毫克/毫升) 注射 豬數(shù) (毫升) (毫克PGH)對照組 0 4.5 0 3 13.5 0處理組 2 4.5 9.0 12 54.0 108在12天期間內(nèi)每日記錄每只豬的飼料攝取量。飼料攝取情況如表2所示。
在試驗開始和第12天未稱量動物的體重。計算并記錄各組動物12天的體重增加磅數(shù)。體重增加情況如表3所示。
表3豬生長激素和碘化酪蛋白對受完整試驗的豬體重增加的影響處理 豬數(shù) 12天體重增加(磅)對照 3 22.3PGH (9毫克/日) 3 22.7PGH (9毫克/日)+3 31.3IC (250毫克/日)PGH (9毫克/日)+3 29.3IC (500毫克/日)PGH (9毫克/日)+2 28.0IC (1000毫克/日)
權(quán)利要求
1.其特征是一種經(jīng)用生長激素有關(guān)物質(zhì)處理過而血液生長激素或生長因素水平提高的動物使之增加其飼料攝取量的方法，其中包括對該動物給與甲狀腺活性物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法其增加飼料攝取量的動物是豬，小雞或奶牛。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2的方法其動物是豬。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1至3的任何一項方法其甲狀腺活性物質(zhì)是碘化酪蛋白。
5.根據(jù)權(quán)利要求
4的方法其碘化酪蛋白的給藥比率是每日飼料攝取量的1-1000ppm。
6.根據(jù)權(quán)利要求
5的方法其碘化酪蛋白的給藥比率是每日飼料攝取量的5-250ppm。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1至6的任何一項方法其生長激素有關(guān)物質(zhì)是生長激素。
8.根據(jù)權(quán)利要求
7的方法其生長激素是重新組合的生長激素。
9.根據(jù)權(quán)利要求
8的方法其生長激素是豬生長激素。
10.應(yīng)用甲狀腺活性物質(zhì)增加動物對飼料的攝取量所說的動物是用生長激素有關(guān)物質(zhì)處理過而使血生長激素或生長因素水平升高。
11.根據(jù)權(quán)利要求
10的用法其增加飼料攝取量的動物是豬、小雞或奶牛。
12.根據(jù)權(quán)利要求
11的用法其甲狀腺活性物質(zhì)是碘化酪蛋白。
13.根據(jù)權(quán)利要求
12的用法其碘化酪蛋白對動物的給藥比率是每日飼料攝取量的1至1000ppm。
14.根據(jù)權(quán)利要求
10-13的任何一項用法其生長激素有關(guān)物質(zhì)是生長激素。
15.根據(jù)權(quán)利要求
14的用法其生長激素是重新組合的生長激素。
16.根據(jù)權(quán)利要求
15的用法其生長激素是豬生長激素。
專利摘要
本發(fā)明提供一種用給與甲狀腺活性物質(zhì)使已經(jīng)提高了生長激素水平的豬，小雞或奶牛增加對飼料攝取量的方法。
文檔編號A61K38/22GK86100757SQ86100757
公開日1986年11月26日 申請日期1986年1月30日
發(fā)明者戴維·貝內(nèi)特·安德森, 杰克·弗雷德里克·瓦格納 申請人:伊萊利利公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan