本發(fā)明涉及豬配合飼料，特別涉及一種乳豬斷奶期過渡飼料添加劑。
背景技術(shù)：
：養(yǎng)殖場為了盡快提高乳豬的正常生長，會(huì)在合適的時(shí)候?qū)θ樨i進(jìn)行斷奶。斷奶日齡一般在28-35日齡，一般在3-5d內(nèi)完成斷奶工作。斷奶后5-6d內(nèi)要控制乳豬采食量，以喂7-8成飽為宜,實(shí)行少喂多餐(一晝夜4-6次)，逐漸過渡到自由采食。由于乳豬獨(dú)特的生理特點(diǎn)，因此在斷奶期間會(huì)出現(xiàn)乳豬的各種疾病：斷奶后腹瀉：主要發(fā)生于仔豬斷奶后一周。急性型患豬表現(xiàn)突然死亡，溫和型表現(xiàn)食欲減退、拉黃、綠色稀糞、腹瀉，開始時(shí)尾部震顫，但直腸體溫正常。死后剖檢耳部發(fā)紺和全身脫水，小腸脹滿等。仔豬水腫?。褐饕l(fā)生在仔豬斷奶后第二周，發(fā)病率為18％，死亡率為90％，患豬表現(xiàn)呼吸困難，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)死亡。死后剖檢腹股溝淺淋巴結(jié)和腸系膜淋巴結(jié)腫大，眼瞼和結(jié)腸系膜水腫，腦血管充血，腦腔積液。內(nèi)毒素性休克：多發(fā)生于仔豬斷奶一周之后，患豬呈休克樣綜合癥而突然死亡。消化道泌酸不足：初生仔豬由于消化器官發(fā)育未完善，內(nèi)分泌系統(tǒng)不成熟，胃液中游離鹽酸含量較少，2月齡才具備穩(wěn)定的消化能力。由于母乳中富含乳酸，經(jīng)胃中乳酸菌發(fā)酵產(chǎn)生有機(jī)酸，成為哺乳仔豬胃酸的主要來源，所以早期斷奶仔豬胃內(nèi)酸度不足，消化不全導(dǎo)致一些易發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)入大腸，加上細(xì)菌的作用，腸內(nèi)滲透性紊亂便引起腹瀉。胃腸消化酶缺乏：仔豬胃腸消化酶活性隨日齡增長而增加，仔豬早期斷奶產(chǎn)生應(yīng)激，致使消化酶合成及分泌環(huán)節(jié)受影響，使其活性減弱。加之早期斷奶后仔豬從母乳轉(zhuǎn)干食飼料，斷奶后營養(yǎng)源截然不同，所需的消化酶譜差異很大，消化酶活性不足，影響對飼料的消化，引起腹瀉。腸粘膜萎縮：早期斷奶，仔豬腸道對飼糧抗原產(chǎn)生過敏反應(yīng)，使腸細(xì)胞更新率加快，成熟細(xì)胞相對減少，加速了腸粘膜萎縮，使消化功能下降引起腹瀉。此外，輪狀病毒、大腸桿菌也可引起腸粘膜萎縮引起腹瀉。應(yīng)激：應(yīng)激主要來于心理應(yīng)激、營養(yǎng)應(yīng)激和環(huán)境應(yīng)激。心理應(yīng)激主要是母仔分離所致，仔豬斷奶時(shí)突然失去母豬的愛撫和保護(hù)，加上斷奶后仔豬并窩、爭奪位次都對仔豬產(chǎn)生心理上的壓力；營養(yǎng)應(yīng)激是仔豬從吸吮含香味、高營養(yǎng)的母乳，轉(zhuǎn)向香味差、堅(jiān)硬固體、營養(yǎng)成分截然不同的顆粒飼料所引起；環(huán)境應(yīng)激是仔豬從分娩欄轉(zhuǎn)到保育欄，周圍環(huán)境、欄舍、溫度、濕度、伙伴等均發(fā)生了變化所致。免疫問題：母豬初乳中乳蛋白含量高達(dá)7％，主要成分為免疫球蛋白，新生仔豬腸壁通透性良好，可吸收初乳中的免疫球蛋白，從而獲得母源抗體，產(chǎn)生被動(dòng)免疫。但在3周齡后，母源抗體下降，獲得的被動(dòng)免疫力減弱。而仔豬免疫器官要4周齡以后才發(fā)育成熟。所以，3-4周齡斷奶仔豬處于被動(dòng)免疫降低而主動(dòng)免疫未建立之時(shí)，加上斷奶應(yīng)激，降低體內(nèi)抗體水平，抑制了細(xì)胞免疫能力，因此，抗病力差，容易發(fā)病。大腸桿菌作用：由于仔豬斷奶生理性、過敏性的腸絨毛功能喪失引起消化吸收不良，未消化營養(yǎng)物質(zhì)向后段腸道移行，使消化道后段溶血性大腸桿菌向小腸段移，引起內(nèi)源性感染。在仔豬斷奶機(jī)體抵抗力下降之時(shí)，致病性大腸桿菌通過飼料飲水、糞便、用具等傳播，經(jīng)消化道感染引起腹瀉。如何針對乳豬斷奶補(bǔ)充合適的配合飼料添加劑，改善斷奶期的各種狀況，是本發(fā)明要解決的問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種乳豬斷奶期過渡飼料添加劑。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種乳豬斷奶期過渡飼料添加劑，其中，包括以下原料：地錦草、胡頹子、山稔根、厚樸、桑椹、遍地金、青粱米、麗春花、咸蝦花、白芍、鋸齒草、山藥、筆羅子、肥豬苗、秋楓、茅莓、白刺花、菊苣、蒲公英、木瓜、蕓香草、黃鵪菜、果上葉、丁香、辣子草、大丁草、枸杞子、海龍、山茱萸、天仙果、野拔子和冥楂。其中，包括以下重量份數(shù)的原料：地錦草5-9重量份、胡頹子3-6重量份、山稔根10-13重量份、厚樸6-10重量份、桑椹5-9重量份、遍地金4-9重量份、青粱米5-10重量份、麗春花10-12重量份、咸蝦花5-9重量份、白芍4-8重量份、鋸齒草5-8重量份、山藥10-15重量份、筆羅子4-8重量份、肥豬苗2-4重量份、秋楓10-15重量份、茅莓10-15重量份、白刺花8-13重量份、菊苣10-15重量份、蒲公英4-8重量份、木瓜3-6重量份、蕓香草6-10重量份、黃鵪菜4-9重量份、果上葉5-8重量份、丁香3-5重量份、辣子草6-12重量份、大丁草10-13重量份、枸杞子4-8重量份、海龍4-6重量份、山茱萸10-20重量份、天仙果5-9重量份、野拔子3-6重量份和冥楂4-6重量份。其中，包括以下重量份數(shù)的原料：地錦草6重量份、胡頹子5重量份、山稔根12重量份、厚樸8重量份、桑椹7重量份、遍地金8重量份、青粱米8重量份、麗春花11重量份、咸蝦花7重量份、白芍7重量份、鋸齒草7重量份、山藥12重量份、筆羅子6重量份、肥豬苗3重量份、秋楓12重量份、茅莓13重量份、白刺花10重量份、菊苣12重量份、蒲公英5重量份、木瓜5重量份、蕓香草8重量份、黃鵪菜6重量份、果上葉7重量份、丁香4重量份、辣子草8重量份、大丁草12重量份、枸杞子6重量份、海龍5重量份、山茱萸16重量份、天仙果7重量份、野拔子5重量份和冥楂5重量份。各味原料的藥理如下：地錦草：本品為大戟科植物地錦或斑地錦的干燥全草。夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干。主治清熱解毒，涼血止血。用于痢疾，泄瀉，咳血，尿血，便血，崩漏，瘡癤癰腫。全草含黃酮類、沒食子酸、內(nèi)消旋肌醇。葉含鞣質(zhì)。具有抗病原微生物作用。胡頹子：胡頹子科胡頹子屬植物胡頹子以根、葉及果實(shí)入藥。夏季采葉，四季采根，立夏果實(shí)成熟時(shí)采果。分別曬干。主治根：祛風(fēng)利濕，行瘀止血。用于傳染性肝炎，小兒疳積，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，咯血，吐血，便血，崩漏，白帶，跌打損傷。花含揮發(fā)油。山稔根：藥材基源：為桃金娘科植物桃金娘的根。根含酚性成分、鞣質(zhì)。主治理氣止痛；利濕止瀉；被動(dòng)瘀止血；益腎養(yǎng)血。主脘腹疼痛；消化不良；哎吐瀉??；脅痛劃時(shí)代疸；癓瘕；痞塊；崩漏；勞傷出血；跌打傷痛；風(fēng)濕痹痛；血虛體弱；腎虛腰痛；膝軟；尿頻；白濁；浮腫；疝氣；癰腫瘰疬；痔瘡；湯火傷。厚樸：味苦、辛，溫。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。主治燥濕消痰，下氣除滿。用于濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳。厚樸樹皮含厚樸酚、四氫厚樸酚、異厚樸酚、和樸酚、揮發(fā)油；另含木蘭箭毒堿。具有抗菌作用。桑椹：本品為?？浦参锷５母稍锕?。4～6月果實(shí)變紅時(shí)采收，曬干，或略蒸后曬干。味甘、酸，寒。歸心、肝、腎經(jīng)。主治補(bǔ)血滋陰，生津潤燥。用于眩暈耳鳴，心悸失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，血虛便秘。含糖、糅酸、蘋果酸及維生素B1、B2，C和胡蘿卜素。桑椹油的脂肪酸主要由亞油酸和量的硬脂酸、油酸等組成。遍地金：金絲桃科遍地金，以全草入藥。味苦，平。主治清熱解毒，通經(jīng)活血。主治口腔炎，小兒白口瘡，小兒肺炎，小兒消化不良，乳腺炎，腹瀉久痢，痛經(jīng)。外用治黃水瘡，毒蛇咬傷。青粱米：為禾本科植物粟的一種青粱的種仁。性味甘，微寒，無毒。主治補(bǔ)中益氣。治煩熱，消渴，瀉痢。麗春花：為罌粟科植物麗春花的花或全草。4～6月，花開時(shí)采收，曬干。全草含麗春花定堿、麗春花寧堿、原阿片堿、異麗春花定堿，以及蒂巴因、黃連堿、白屈菜紅堿、四氫表小檗堿、血根堿等多種生物堿。花中含花色素，如矢車菊素的甙和袂康蹄紋天竺甙、袂康酸。主治鎮(zhèn)咳；鎮(zhèn)痛；止瀉。主咳嗽；偏頭痛；腹痛；痢疾。咸蝦花：為菊科植物咸蝦花的全草。秋季采收。根含黃酮甙、三萜、植物甾醇、揮發(fā)油、氨基酸、有機(jī)酸。主治治風(fēng)熱感冒，瘧疾，熱瀉，肝陽頭痛。白芍：性味苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。主治平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。鋸齒草：玄參科母草屬植物齒葉母草，以全草入藥。夏秋采集，多鮮用。性味淡，平。主治清熱解毒，祛瘀消腫，止痛。用于毒蛇咬傷，跌打損傷，產(chǎn)后瘀血腹痛；外用治瘡癤腫痛。山藥：性味甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。主治補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精。用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。麩炒山藥補(bǔ)脾健胃。用于脾虛食少，泄瀉便溏，白帶過多。筆羅子：清風(fēng)藤科筆羅子，以根皮入藥。性味酸，平。主治解毒，利水，消腫。主治水腫腹脹，無名腫毒，蛇咬傷。肥豬苗：為菊科植物蒲兒根的全草。夏季采收。味辛；苦；性涼；小毒。主治清熱解毒；利濕；活血。主癰瘡腫毒；泌尿系感染；濕疹；跌打損傷。秋楓：大戟科重陽木屬植物秋楓或重陽木，以根、樹皮及葉入藥。全年可采，鮮用或曬干。性味微辛、澀，涼。主治行氣活血，消腫解毒。茅莓：薔薇科懸鉤子屬植物茅莓，以根或莖、葉入藥。秋季挖根，夏秋采莖葉，鮮用或切段曬干。性味苦、澀，涼。主治清熱涼血，散結(jié)，止痛，利尿消腫。用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，咯血，吐血，痢疾，腸炎，肝炎，肝脾腫大，腎炎水腫，泌尿系感染，結(jié)石，月經(jīng)不調(diào)，白帶，風(fēng)濕骨痛，跌打腫痛；外用治濕疹，皮炎。白刺花：為豆科植物白刺花的根。夏季采收。味苦；性涼。歸經(jīng)肝；膀胱經(jīng)。主治清熱解暑。主暑熱煩渴菊苣：性味微苦、咸，涼。主治清肝利膽，健胃消食，利尿消腫。用于濕熱黃疸，胃痛食少，水腫尿少。蒲公英：性味苦、甘，寒。歸肝、胃經(jīng)。主治清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋澀痛。木瓜：性味酸，溫。歸肝、脾經(jīng)。主治平肝舒筋，和胃化濕。用于濕痹拘攣，腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛，吐瀉轉(zhuǎn)筋，腳氣水腫。蕓香草：為禾本科植物蕓香草的全草。夏末秋初割取地上部分，曬干或晾干。全草含酸性皂甙類物質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、苦味質(zhì)，糖類及酚性物質(zhì)。具有抗菌作用。主治解表；利濕；止咳平喘。主風(fēng)寒感冒；傷暑；吐瀉腹痛；小便淋痛；風(fēng)濕痹痛；咳嗽氣喘。黃鵪菜：菊科黃鵪菜屬植物黃鵪菜，以全草或根入藥。四季可采，洗凈，鮮用或曬干。性味甘、微苦，涼。主治清熱解毒，利尿消腫，止痛。用于咽炎，乳腺炎，牙痛，小便不利，肝硬化腹水；外用治瘡癤腫毒。果上葉：蘭科石豆蘭屬植物極香石豆蘭，以全草入藥。四季可采，洗凈，鮮用或曬干。性味甘、淡，平。主治潤肺化痰，舒筋活絡(luò)，消炎。用于肺結(jié)核咯血，慢性氣管炎，慢性咽炎，風(fēng)濕筋骨疼痛；外用治骨折，跌打挫傷，刀傷。丁香：性味辛，溫。歸脾、胃、肺、腎經(jīng)。主治溫中降逆，補(bǔ)腎助陽。用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽痿。辣子草：菊科辣子草，以全草入藥。性味淡，平。主治止血，消炎。主治扁桃體炎，咽喉炎，急性黃疸型肝炎；外用治創(chuàng)傷出血。大丁草：為菊科大丁草屬植物大丁草，以全草入藥。開花前采收，洗凈，鮮用或曬干備用。性味苦，寒。主治清熱利濕，解毒消腫，止咳，止血。用于肺熱咳嗽，腸炎，痢疾，尿路感染，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；外用治乳腺炎，癰癤腫毒，臁瘡；燒燙傷，外傷出血。枸杞子：性味甘，平。歸肝、腎經(jīng)。主治滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。海龍：本品為海龍科動(dòng)物刁海龍、擬海龍或尖海龍的干燥體。多于夏、秋二季捕撈，刁海龍、擬海龍除去皮膜及內(nèi)臟，洗凈，曬干；尖海龍直接洗凈，曬干。性味甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。主治溫腎壯陽，散結(jié)消腫。用于陽痿遺精，癥瘕積聚，瘰疬痰核，跌撲損傷；外治癰腫疔瘡。山茱萸：性味酸、澀，微溫。歸肝、腎經(jīng)。主治補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。內(nèi)熱消渴。天仙果：藥材基源：為?？浦参锾煜晒墓麑?shí)。性味辛、酸、澀，溫。主治祛風(fēng)化濕，止痛。主治關(guān)節(jié)風(fēng)濕疼痛，頭風(fēng)疼痛，跌打損傷，月經(jīng)不調(diào)，腹痛，腰疼帶下，小兒發(fā)育緩慢。野拔子：藥材基源：為唇形科植物細(xì)皺香薷的全草。味辛；苦；性涼。主治解表退熱；化濕和中。主感冒發(fā)熱；頭痛；嘔吐泄瀉；痢疾；爛瘡；鼻衄咳血；外傷出血。冥楂：為薔薇科植物冥楂的果實(shí)。夏、秋季果實(shí)綠黃色時(shí)采摘，縱剖后置沸水中燙后曬干。含蘋果酸、果膠酸、酒石酸、皂甙、黃酮等；種子含氫氰酸。性溫，味酸澀。主治舒筋活絡(luò)，和胃化濕。主治風(fēng)濕痹痛、菌痢、吐瀉。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的飼料添加劑，針對春季養(yǎng)豬專用，能夠提高豬的生命機(jī)能，減少春季多發(fā)病癥，并且保持并促進(jìn)豬的生長。具體實(shí)施方式通過以下具體實(shí)施方式進(jìn)一步進(jìn)行說明。實(shí)施例1組成：地錦草5g、胡頹子3g、山稔根10g、厚樸6g、桑椹5g、遍地金4g、青粱米5g、麗春花10g、咸蝦花5g、白芍4g、鋸齒草5g、山藥10g、筆羅子4g、肥豬苗2g、秋楓10g、茅莓10g、白刺花8g、菊苣10g、蒲公英4g、木瓜3g、蕓香草6g、黃鵪菜4g、果上葉5g、丁香3g、辣子草6g、大丁草10g、枸杞子4g、海龍4g、山茱萸10g、天仙果5g、野拔子3g和冥楂4g。制備方法：第一步，將所述原料按比例混合，粉碎成粉末；第二步，將第一步獲得粉末加入冷水中浸泡8小時(shí)，以文火煎煮，煎煮時(shí)間為3小時(shí)，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第一步獲得的粉末質(zhì)量的3倍；第三步，將第二步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小時(shí)，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量是第二步獲得的粉末質(zhì)量的2倍；第四步，將第二步獲得的第一濾液和第三步獲得的第二濾液混合，減壓濃縮除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度為100目，即得配合飼料添加劑I。實(shí)施例2組成：地錦草9g、胡頹子6g、山稔根13g、厚樸10g、桑椹9g、遍地金9g、青粱米10g、麗春花12g、咸蝦花9g、白芍8g、鋸齒草8g、山藥15g、筆羅子8g、肥豬苗4g、秋楓15g、茅莓15g、白刺花13g、菊苣15g、蒲公英8g、木瓜6g、蕓香草10g、黃鵪菜9g、果上葉8g、丁香5g、辣子草12g、大丁草13g、枸杞子8g、海龍6g、山茱萸20g、天仙果9g、野拔子6g和冥楂6g。制備方法：第一步，將所述原料按比例混合，粉碎成粉末；第二步，將第一步獲得粉末加入冷水中浸泡8小時(shí)，以文火煎煮，煎煮時(shí)間為3小時(shí)，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第一步獲得的粉末質(zhì)量的2倍；第三步，將第二步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小時(shí)，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量是第二步獲得的粉末質(zhì)量的2倍；第四步，將第二步獲得的第一濾液和第三步獲得的第二濾液混合，減壓濃縮除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度為90目，即得配合飼料添加劑II。實(shí)施例3組成：地錦草6g、胡頹子5g、山稔根12g、厚樸8g、桑椹7g、遍地金8g、青粱米8g、麗春花11g、咸蝦花7g、白芍7g、鋸齒草7g、山藥12g、筆羅子6g、肥豬苗3g、秋楓12g、茅莓13g、白刺花10g、菊苣12g、蒲公英5g、木瓜5g、蕓香草8g、黃鵪菜6g、果上葉7g、丁香4g、辣子草8g、大丁草12g、枸杞子6g、海龍5g、山茱萸16g、天仙果7g、野拔子5g和冥楂5g。制備方法：第一步，將所述各原料按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2倍的醇濃度為90％的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90％的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目的超微細(xì)粉，即得配合飼料添加劑III。安全性試驗(yàn)一、急性毒性試驗(yàn)1試驗(yàn)方法1.1受試動(dòng)物：清潔級(jí)ICR小鼠，約20克每只，雌雄各半。1.2受試藥物：本發(fā)明實(shí)施例1的配合飼料添加劑I。1.3本發(fā)明實(shí)施例1的配合飼料添加劑I的半數(shù)最大耐受量測定：將40只小鼠按體重均衡分為二組，每組20只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性觀察1周，禁食16小時(shí)后，以配合飼料添加劑I的溶解濃度(1.4g·mL-1)灌胃，每4小時(shí)灌胃一次，單次灌胃容量為每只0.5mL，連續(xù)灌服三次，灌服總?cè)萘繛槊恐?.5mL，總灌服劑量為105g·kg體重-1，對照組灌服等量蒸餾水。觀察給藥后動(dòng)物的即時(shí)及14天內(nèi)毒副反應(yīng)、死亡情況。觀察小鼠的行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、毛色光澤、攝食飲水，排泄物情況，鼻、眼、口腔有無異常分泌物以及死亡等情況，連續(xù)觀察14天。于第14天處死所有小鼠，觀察心、肝、脾、肺、腎、腦等臟器的病理變化并取組織迅速至于4％的中性蟻醛溶液中固定，用于制作病理組織切片進(jìn)行常規(guī)H.E.檢驗(yàn)。記錄給藥前以及給藥后第7天及第14天小鼠的體重。1.4組織形態(tài)學(xué)觀察和分析在光學(xué)顯微鏡下初步觀察組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)行分析。對比試驗(yàn)組與對照組的組織結(jié)構(gòu)，尋找試驗(yàn)組小鼠臟器組織，特別是代謝負(fù)擔(dān)重的肝臟和腎臟組織的損傷。1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析體重單位為克(g)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，使用SPSS(17.0)統(tǒng)計(jì)軟件中的studentt檢驗(yàn)組間進(jìn)行組間比較，P<0.05即判定為差異顯著，P<0.01即判定為差異極顯著。2結(jié)果與分析2.1半數(shù)致死量測定結(jié)果試驗(yàn)組小鼠灌胃給藥后，飲水、皮膚、被毛、精神、行為、口鼻眼分泌物、排泄物(糞便)等的情況良好，采食與自主活動(dòng)稍有增加，其余項(xiàng)目與對照組小鼠無明顯區(qū)別。第3天采食量與自主活動(dòng)回降到給藥前水平，與對照組小鼠相比已無明顯區(qū)別。觀察期的7天內(nèi)無小鼠死亡，故配合飼料添加劑I不存在對小鼠的半數(shù)致死量和最小致死量，故測定小鼠對配合飼料添加劑I的最大耐受量。2.2最大耐受量測定結(jié)果試驗(yàn)組小鼠灌胃給藥后，未出現(xiàn)閉眼、臥伏、躁動(dòng)等不良現(xiàn)象。小鼠的最大耐受量倍數(shù)計(jì)算如下：鼠每日最大耐受量：1.4g·ml×0.5m·0.02kg體重-1×3次·天-1＝105g·kg體重-12.3試驗(yàn)期的表現(xiàn)狀況試驗(yàn)組小鼠灌胃給藥后，未出現(xiàn)閉眼、臥伏等不良現(xiàn)象。與對照組相比，試驗(yàn)組小鼠自主活動(dòng)增多，采食也有所增加，糞便呈黑褐色。在觀察期內(nèi)，試驗(yàn)組小鼠無叫聲異常、震顫、驚厥、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、流涎、流淚、流鼻涕、呼吸困難、心跳異常、腹瀉、便秘、腸脹氣等現(xiàn)象發(fā)生，小鼠皮毛光澤，給藥后14天內(nèi)小鼠未出現(xiàn)死亡。試驗(yàn)組小鼠采食、飲水均屬正常。此外，試驗(yàn)組小鼠皮膚、被毛、精神狀況、行為、眼瞼、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、排泄物情況均良好，與對照組無明顯區(qū)別。2.4體重變化小鼠在被給予最大濃度和極大量的配合飼料添加劑I前及給藥后的7天、14天，體重上均沒有顯著性差異。具體情況見下表1。表1配合飼料添加劑I對小鼠體重的影響(n＝20)(單位：克)組別第0天第7天第14天對照組20.35±2.2423.45±2.4229.34±2.21試驗(yàn)組21.12±1.3531.45±1.7638.34±1.87由表1可知，大劑量給藥后，配合飼料添加劑I不會(huì)對小鼠體重造成明顯的影響。2.5系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查結(jié)果解剖觀察心、肝、脾、肺、腎、腦均無明顯大體病變，病理組織學(xué)檢查也未見明顯異常。本試驗(yàn)結(jié)果表明，ICR小鼠12小時(shí)內(nèi)3次灌服配合飼料添加劑I水溶液達(dá)105g·kg體重-1(相當(dāng)于人體推薦劑量0.5g·kg-1的210倍)時(shí)無明顯毒副反應(yīng)，提示配合飼料添加劑I經(jīng)口給藥的安全劑量范圍較寬。一般認(rèn)為，按體重計(jì)算，小鼠1天最大給藥量相當(dāng)于成人臨床日用量的100倍以上就是較為安全的。上述結(jié)果表明，配合飼料添加劑I以最大給藥量灌服小鼠不產(chǎn)生急性毒性。二、亞急性毒性試驗(yàn)1試驗(yàn)方法1.1受試動(dòng)物：SD大鼠，約200克每只，雌雄各半。1.2受試藥物：本發(fā)明實(shí)施例2的配合飼料添加劑II1.3方法：將80只健康的清潔級(jí)SD大鼠在恒溫實(shí)驗(yàn)室(溫度：24±1℃，濕度：50±10％)適應(yīng)7天。雌雄各半，按體重均衡隨機(jī)分為4組，即配合飼料添加劑II高、中、低劑量組和對照組，每組20只，大鼠自由飲水。高劑量組給予配合飼料添加劑II100g·kg體重-1(相當(dāng)于成人有效劑量0.5g·kg體重-1的200倍)，中劑量組給予配合飼料添加劑II50g·kg體重-1(相當(dāng)于成人有效劑量0.5g·kg體重-1的100倍)，低劑量組給予配合飼料添加劑II10g·kg-1(相當(dāng)于成人有效劑量0.5g·kg體重-1的20倍)，對照組給予等容積蒸餾水。給藥容積為0.75mL·100g-1體重，每天一次，連續(xù)給藥7天，每天更換墊料、飲水以及飼糧，每天稱重一次，依體重變化調(diào)整給藥量。停藥后繼續(xù)觀察28天，記錄每周采食量和體重。試驗(yàn)結(jié)束后禁食12小時(shí)，斷頸采集血液，收于肝素鈉抗凝采血管內(nèi)，進(jìn)行血液學(xué)檢查。將采集到的血液使用1500rpm，10分鐘分離血清進(jìn)行血液生化學(xué)檢查。尸體解剖后系統(tǒng)檢查心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，之后采集心、肝、脾、肺、腎等臟器的組織制作病理切片，采用H.E.染色后進(jìn)行病理學(xué)檢查。1.4血液學(xué)血常規(guī)檢查進(jìn)行血液學(xué)血常規(guī)指標(biāo)檢查，包括血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞(RBC)、平均細(xì)胞容積(MCV)、平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞平均分布寬度(RDW)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(RETIC)、白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEU)、淋巴細(xì)胞(LYM)、單核細(xì)胞(MONO)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、嗜堿性粒細(xì)胞(BASO)、平均血小板體積(MPV)及血小板分布寬度(PDW)等16項(xiàng)項(xiàng)目的檢查。1.5血液生化學(xué)檢查血液生化學(xué)指標(biāo)檢查，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)以及肌酐(CREA)等指標(biāo)的檢查。1.6組織形態(tài)學(xué)觀察和分析在光學(xué)顯微鏡下初步觀察組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)行分析。對比試驗(yàn)組與對照組的組織結(jié)構(gòu)，尋找試驗(yàn)組小鼠臟器組織，特別是代謝負(fù)擔(dān)重的肝臟和腎臟組織的損傷。1.7數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析體重單位為克(g)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，使用SPSS(20.0)統(tǒng)計(jì)軟件中的單因素方差分析(One-WayANOVA)模型進(jìn)行組間差異顯著性檢驗(yàn)，P<0.05即判定為差異顯著，P<0.01即判定為差異極顯著。2結(jié)果2.1試驗(yàn)期的表現(xiàn)狀況試驗(yàn)組大鼠在灌胃給藥后，并未出現(xiàn)閉眼、臥伏等不良現(xiàn)象。在7天給藥期內(nèi)，與對照組相比，試驗(yàn)組大鼠均未出現(xiàn)叫聲異常、震顫、驚厥、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、流涎、流淚、流鼻涕、呼吸困難、心跳異常、腹瀉、便秘、腸脹氣等現(xiàn)象，大鼠皮毛光亮柔滑，給藥的7天內(nèi)以及觀察期的28天內(nèi)，大鼠均未出現(xiàn)因藥物毒性造成的死亡。給藥組大鼠采食、飲水均屬正常。此外，給藥組大鼠在28天觀察期內(nèi)，皮膚、被毛、精神狀況、行為、眼瞼、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、排泄物情況亦均正常，與對照組相比均無明顯區(qū)別。2.2體重變化試驗(yàn)期內(nèi)，各給藥組大鼠(雌、雄)體重與對照組比較顯著無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。也就是說，在7天的服藥、28天常規(guī)飼養(yǎng)之后，給藥各組間，同性大鼠體重并無顯著性差異(P>0.05)。具體結(jié)果見下表。(表2)表2配合飼料添加劑II灌胃對雌、雄大鼠體重的影響(n＝10)由表2可知，同性大鼠在試驗(yàn)期內(nèi)，表明長期服用配合飼料添加劑II后，藥物不會(huì)對大鼠體重有明顯的提高。2.3血液學(xué)血常規(guī)檢查結(jié)果血液學(xué)檢測結(jié)果表明，不同劑量的配合飼料添加劑II灌胃對大鼠各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)均無顯著影響。也就是說，在7天的服藥、28天常規(guī)飼養(yǎng)之后，各組大鼠的各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)并無顯著性差異(P>0.05)。具體結(jié)果見下表。(表3)由表3可知，大鼠在試驗(yàn)期內(nèi)，各組間在16項(xiàng)血液常規(guī)項(xiàng)目上均沒有顯著性差異。這個(gè)結(jié)果表明，長期服用配合飼料添加劑II后，藥物不會(huì)對大鼠造成明顯的血液學(xué)影響。2.4血液生化學(xué)檢查結(jié)果血液生化學(xué)檢測結(jié)果顯示，不同劑量配合飼料添加劑II溶液灌胃對大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶以及肌酐等均無顯著影響(P>0.05)。高、中劑量的配合飼料添加劑II灌胃會(huì)導(dǎo)致大鼠血液中尿素氮含量較對照組大鼠顯著降低(P<0.05)(表4)，但仍處于正常生理范圍。表4配合飼料添加劑II灌胃對大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的影響(n＝20)由表4可知，大鼠在試驗(yàn)期內(nèi)，各組間在除了尿素氮的各項(xiàng)血液生化學(xué)項(xiàng)目上均沒有顯著性差異，但各組的尿素氮指標(biāo)均在正常生理范圍之內(nèi)。因此，長期服用配合飼料添加劑II后，藥物不會(huì)對大鼠造成明顯的血液生化學(xué)影響。2.5系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查結(jié)果尸檢未見明顯大體變化，不同劑量藥物處理組大鼠心、肝、脾、肺和腎等臟器固有結(jié)構(gòu)清晰，無病理改變。3總結(jié)本研究結(jié)果表明，連續(xù)7天灌服不同劑量配合飼料添加劑II水溶液對大鼠精神、行為、活動(dòng)、毛色、排泄物等均未造成不良影響，停藥28天內(nèi)也未見大鼠有明顯的行為學(xué)、體表特征和排泄物異常。停藥觀察期的28天內(nèi)，同性別各組大鼠間均無顯著性體重差異，血液學(xué)和血液生化指標(biāo)也未見異常。此外，在血生化檢測中，大鼠尿素氮水平，中、高劑量組與對照組沒有顯著性差異。由于灌胃中、高劑量組的大鼠尿素氮指標(biāo)仍在正常范圍之內(nèi)，結(jié)合血常規(guī)中谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)來看，灌胃高劑量的配合飼料添加劑II組的大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，與對照組相比沒有顯著性差異且在正常范圍之內(nèi)，表明最大溶解濃度的的配合飼料添加劑II對肝臟沒有毒副作用。而灌胃配合飼料添加劑II的各組大鼠的尿素氮水平不同程度低于對照組，再結(jié)合腎臟組織觀察來看，表明任何劑量的配合飼料添加劑II對腎臟都有一定的保護(hù)作用。病理組織學(xué)檢測結(jié)果表明口服不同劑量配合飼料添加劑II水溶液未對心、肝、脾、肺、腎等主要臟器未造成明顯損傷。因此，配合飼料添加劑II經(jīng)口給藥不會(huì)對動(dòng)物造成亞慢性損傷或亞慢性毒性。試驗(yàn)1、試驗(yàn)過程1.1試驗(yàn)場地：六和分部養(yǎng)豬場。1.2試驗(yàn)時(shí)間：自30日斷奶開始計(jì)算，飼喂至60天。1.3試驗(yàn)動(dòng)物：選取臨床檢查健康的仔豬200頭，體重為5kg左右。按照性別和體重隨機(jī)分為4組，每組50頭，仔豬30日斷奶，分離養(yǎng)殖，保持飼喂條件的一致。1.4基礎(chǔ)日糧：玉米40％，豆粕25％，噴霧血漿蛋白粉3％，乳清粉25％，乳糖7％。1.5各組飼喂：對照組單純飼喂基礎(chǔ)日糧，一組飼喂添加了0.05％的飼料添加劑I的基礎(chǔ)日糧；二組飼喂添加了0.05％的飼料添加劑II的基礎(chǔ)日糧；三組飼喂添加了0.05％的飼料添加劑III的基礎(chǔ)日糧。1.6觀察1)各組的體重增長情況；各組的初始體重及末體重，計(jì)算過渡時(shí)期的體重增長情況。2)各組的患病情況；記錄各組的乳豬斷奶之后出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及患病情況的發(fā)生數(shù)據(jù)。3)各組隨機(jī)選擇5只乳豬進(jìn)行血清樣品采集，進(jìn)行血液生理生化指標(biāo)測定。2、結(jié)果表1為各組的體重增量情況對比由表1可知，三個(gè)組的飼喂量明顯較對照組少，節(jié)省了飼喂量。并且增長情況要好于對照組。表2為各組的患病情況組別斷奶腹瀉仔豬水腫病內(nèi)毒素性休克病死對照組10445一組0000二組0000三組0000由表2可知，三個(gè)組的飼喂效果，乳豬斷奶后生命體征較好，無不良反應(yīng)，由此本發(fā)明的飼料添加劑，大大提高了乳豬斷奶后的體質(zhì)，減少了斷奶后的患病率。表3為各組的血液生化檢測結(jié)果項(xiàng)目一組二組三組對照組TP(g/l)59.33±2.1859.42±2.2259.38±2.1359.53±1.03ALB(g/l)23.17±1.4823.21±1.2123.2±1.2423.73±1.47ALT(IU/l)36.15±0.936.21±0.736.23±0.836.17±0.96AST(IU/l)39.17±4.2539.18±4.3439.16±4.2641.0±4.79ALP(IU/l)38±6.3738.5±6.2138.4±6.1250±4.28PLT(109個(gè)/l)567.83±45.2566.99±44.8567.45±44.2530.5±53.6WBC(109個(gè)/l)17.65±1.4817.65±1.3517.92±1.5619.83±1.19RBC(1012個(gè)/l)6.24±0.216.24±0.26.23±0.226.26±0.3HGB(g/l)117±4.7118±5.1117±5.7122±6.2HCT(％)35.1±1.2835.3±1.2235.2±1.4336.3±1.8LY(％)61.1±2.561.4±2.561.6±2.557.02±2.5從表3可以看出:血清中TP、GLB含量，三個(gè)組與對照組相比，無明顯變化；血清中ALT和AST活性，三個(gè)組與對照組相比，有所稍微下降；血清中ALP活性較對照組有提高；血液中的LY百分率，三個(gè)組比對照組有提高；血液中WBC、RBC、HGB、HCT、PLT和ALB含量無明顯變化。血清TP和GLB含量反應(yīng)了機(jī)體蛋白的吸收和代謝狀況，并反應(yīng)與體液免疫力的關(guān)系。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明飼料添加劑對其沒有明顯影響。血清ALP活性高低反應(yīng)了動(dòng)物的生長狀況，ALP活性與豬的日增重呈顯著正相關(guān)。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的飼料添加劑組ALP較對照組有所提高。血清淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(LY％)常作為衡量機(jī)體免疫水平的指標(biāo)，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率越高，表示淋巴細(xì)胞在外來因子的刺激下增殖率上升，機(jī)體的細(xì)胞免疫能力提高。本研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明飼料添加劑組比對照組有所提高。表明本發(fā)明飼料添加劑可以提高仔豬機(jī)體細(xì)胞免疫力。血液中WBC、RBC、HGB、HCT、PLT和ALB含量,三個(gè)組與對照組相比無明顯變化，說明本發(fā)明飼料添加劑對豬的這些血液生理生化指標(biāo)無明顯影響。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3