專利名稱：香水蓮花或香水蓮花制品的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及香水蓮花(簡(jiǎn)稱香蓮)和香水蓮花制品的用途，具體的說(shuō)，是涉及其在改善前列腺癥狀中的用途。
背景技術(shù)：
前列腺增生(BPH)，也稱前列腺肥大，是由于前列腺尿道周圍區(qū)間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行良性腺瘤性增生使前列腺尿道狹窄，引起膀胱出口梗阻的疾病，在臨床上主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿等待、夜尿增多和尿中斷等下尿路癥狀(LUTS)，嚴(yán)重并發(fā)癥包括反復(fù)尿道感染、急性尿潴留、膀胱結(jié)石和腎功能衰竭等。前列腺增生的患病率和年齡呈正相關(guān)，從組織學(xué)角度看，一般從40歲開始出現(xiàn)，60歲時(shí)患病率超過50%，85歲時(shí)患病率高達(dá)90%。前列腺增生是發(fā)生在前列腺內(nèi)層(尿道周圍的粘膜和粘膜下腺體)，前列腺體積增大。前列腺增生癥各種病理結(jié)構(gòu)含量不同:以纖維、平滑肌、腺體增生成為纖維肌腺瘤樣型，發(fā)病率較高，未見明顯結(jié)節(jié)反射，部分病例可見鈣化灶；以纖維及平滑肌增生者稱為纖維肌型，發(fā)病率次之，未見明顯結(jié)節(jié)反射，部分病例可見鈣化灶；以腺體增生者稱為腺瘤樣型，發(fā)病率再次之，無(wú)纖維組織增生；以纖維及血管增生者為纖維血管型，發(fā)病率最低，大部分病例可見鈣化灶。研究表明，5a-還原酶抑制劑(5ARIs)可減小BPH患者前列腺體積，減輕AUA-SI (美國(guó)泌尿科學(xué)會(huì) 癥狀指標(biāo))，增加尿流量，降低患者進(jìn)行外科手術(shù)和患急性尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)。

5 a -還原酶(5 a -reduct a se)是依賴還原性輔酶II (NADPH)的膜蛋白酶，它能催化睪酮(T)轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(DHT)，T和DHT作用于同一種雄激素受體，但DHT有較強(qiáng)的雄激素作用，對(duì)該受體有較強(qiáng)的親和力，所以5 a -還原酶的催化轉(zhuǎn)化作用會(huì)放大雄激素反應(yīng)。DHT對(duì)于成人前列腺生長(zhǎng)，生殖系統(tǒng)的發(fā)育和胡須生長(zhǎng)是必須的，但是已有證據(jù)表明過量的二氫睪酮(DHT)與前列腺良性增生相關(guān)，抑制5 a -還原酶的活性可降低DHT的水平，有助于上述疾病的改善和治療。近20年來(lái)發(fā)現(xiàn)并合成了許多留體和非留體的競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性或是反競(jìng)爭(zhēng)性的5 a -還原酶抑制劑，比如苯醌在體內(nèi)和體外均對(duì)5 a -還原酶有強(qiáng)抑制作用，非那雄胺現(xiàn)已作為治療前列腺良性增生的常規(guī)藥物，但是這些抑制劑副作用較強(qiáng)，會(huì)引起男性乳房女子化，肌肉生長(zhǎng)受損，嚴(yán)重肌肉疾病等。近幾年，研究者發(fā)現(xiàn)某些植物化學(xué)素、某些多不飽和脂肪酸比如亞油酸等具有一定程度的5 a -還原酶抑制活性。香蓮(Nympha e a hybrid)屬于睡蓮科(Nymph a e a ce a e)睡蓮屬(Nymph a e a )多年生宿根水生植物，具有較強(qiáng)耐寒性，全年可不間斷開花。香蓮花色鮮艷美麗，有金、黃、紫、藍(lán)、赤、茶、綠、紅、白等九大色系，又稱“九品香蓮”，近年來(lái)我國(guó)南方數(shù)省開始引種，并且形成一定的規(guī)模。研究表明香蓮富含多酚，黃酮，多糖，蛋白等化學(xué)成分，且具有美白，降血脂的功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種香水蓮花或香水蓮花制品的用途——即用于制備改善前列腺癥狀的藥物或保健品。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種香水蓮花或香水蓮花制品的用途:在制備改善前列腺癥狀的藥物或保健品中的應(yīng)用。作為本發(fā)明的香水蓮花或香水蓮花制品的用途的改進(jìn):改善前列腺癥狀為治療抗前列腺增生或抗前列腺炎。作為本發(fā)明的香水蓮花或香水蓮花制品的用途的進(jìn)一步改進(jìn):香水蓮花制品為香蓮提取物或香蓮酒。作為本發(fā)明的香水蓮花或香水蓮花制品的用途的進(jìn)一步改進(jìn):香水蓮花為香水蓮花的干花(簡(jiǎn)稱香蓮干花)或香水蓮花的鮮花(簡(jiǎn)稱香蓮鮮花)。作為本發(fā)明的香水蓮花或香水蓮花制品的用途的進(jìn)一步改進(jìn):香蓮提取物的制備方法為以下任意一種:A、以香水蓮花的鮮花 為原料，將香水蓮花的鮮花粉碎，加入提取劑回流或超聲提取0.5 3h，減壓抽濾(回流時(shí)，為趁熱減壓抽濾)，得到香蓮提取物溶液，料液比為:2 10ml的提取劑/g的香水蓮花的鮮花；B、以香水蓮花的干花為原料，將香水蓮花的干花粉碎，加入提取劑回流提取
0.5 3h，減壓抽濾(趁熱減壓抽濾)，得到香蓮提取物溶液，料液比為:l(T30ml的提取劑/g的香水蓮花的干花；所述提取劑為水、乙醇水溶液(任何比例，較佳為體積濃度為50%的乙醇水溶液)或乙醇。作為本發(fā)明的香水蓮花或香水蓮花制品的用途的進(jìn)一步改進(jìn):將香蓮提取物溶液濃縮、干燥(冷凍干燥)，得到香蓮提取物。作為本發(fā)明的香水蓮花或香水蓮花制品的用途的進(jìn)一步改進(jìn):香蓮酒的制備方法為以下任意一種:A、以香水蓮花的鮮花為原料，在Ikg香水蓮花的鮮花中加入0.9^1.1kg質(zhì)量濃度為擴(kuò)11%的糖水密封浸潰45 50小時(shí)，然后加入7.5^8.5kg的酒精度為45度的白酒密封浸泡42 48天；過濾，所得濾液裝入陶制容器中封蓋(密封)室溫下儲(chǔ)存5.5飛.5個(gè)月，得香蓮酒；B、以香水蓮花的干花為原料，在0.15kg香水蓮花的干花中加入0.^1.1kg質(zhì)量濃度為9 11%的糖水以及加入0.85kg的水密封浸潰45 50小時(shí)，然后加入7.5 8.5kg的酒精度為45度的白酒密封浸泡42 48天；過濾,所得濾液裝入陶制容器封蓋(密封)室溫下儲(chǔ)存
5.5飛.5個(gè)月，得香蓮酒。備注說(shuō)明:在本發(fā)明中:香蓮干花是指含水率< 8% (質(zhì)量含量)的干燥后香蓮花。酒精度表示酒中含乙醇的體積百分比，通常是以20°C時(shí)的體積比表示的，如50度的酒，表示在100毫升的酒中，含有乙醇50毫升(20°C)。本發(fā)明的香蓮酒的制備均在室溫(5 25°C)下進(jìn)行。
本發(fā)明中，可直接使用香蓮提取物溶液，也可以使用將香蓮提取物溶液經(jīng)濃縮、干燥后所得的香蓮提取物，還可以使用將香蓮提取物添加其他藥學(xué)上可接受的輔料制成的各種劑型。本發(fā)明所述的香水蓮花或香水蓮花制品，能用于抗前列腺增生、抗前列腺炎，緩解和改善臨床癥狀。本發(fā)明所述的香蓮提取物為香蓮醇提取物、香蓮水提取物、香蓮醇水提取物。本發(fā)明的發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)香蓮提取物在體內(nèi)外均有抑制5 a -還原酶的能力，并能減輕大鼠前列腺增生癥狀，上述內(nèi)容在本發(fā)明之前從未被報(bào)道過。本發(fā)明所述的香蓮提取物(包括其分離純化產(chǎn)物)和香蓮酒，能應(yīng)用于改善與前列腺增生疾病相關(guān)的保健食品及藥品等領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種來(lái)源廣泛、安全有效的植物提取物一香蓮提取物，對(duì)其在防治5 a-還原酶相關(guān)疾病特別是前列腺增生的作用進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，表明具有顯著的抑制5a-還原酶活性、抗前列腺增生的作用。綜合上述研究，可將其單獨(dú)或復(fù)配制成保健食品、藥品，用于防治前列腺增生相關(guān)疾病。本發(fā)明確定了香蓮提取物抑制5a-還原酶的活性，確定了香蓮提取物在防治與5 a -還原酶相關(guān)疾病如前列腺增生上的作用，為它在保健食品、功能食品及藥品開發(fā)中打開了廣闊的前景。本發(fā)明的香蓮提取物(或直接以香蓮為原料)、香蓮酒能用于制備抗前列腺增生、抗前列腺炎，緩解和改善臨床癥狀的功能食品、保健食品、藥品。香蓮提取物為口服，服用量為每人每天Hg;香蓮酒為飲用，飲用量為每人每天5(Tl00ml ;香蓮干花或香蓮鮮花為熱水沖泡成蓮花茶后飲用，用量為每人每天廣2朵。


下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。圖1為香蓮提取物以及其各分級(jí)相對(duì)5 a -還原酶的抑制活性:橫坐標(biāo)為分級(jí)相名稱，縱坐標(biāo)為抑制率(％)。圖2為丙酸睪酮致大鼠前列腺增生各組的前列腺病理切片圖:放大40倍。圖3為丙酸睪酮致大鼠前列腺增生各組的前列腺病理切片圖:放大200倍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、一種香蓮提取物的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟:I)、將香蓮干花(含水率< 8%)粉碎至能過40目篩，得香蓮粉末；2)、在上述IOg的香蓮粉末中加入200mL的體積濃度為50%乙醇水溶液加熱回流提取，提取時(shí)間為Ih ;趁熱減壓(0.09MPa)抽濾，分別得首次濾液和濾渣；將濾渣重復(fù)上述提取:在濾渣中加入200mL的體積濃度為50%乙醇水溶液加熱回流提取，提取時(shí)間為Ih ;趁熱減壓(0.09MPa)抽濾，得二次濾液；S卩，提取次數(shù)共計(jì)2次。3)、合并首次濾液和二次濾液，得到香蓮提取物溶液約350mL ；將上述香蓮提取物溶液濃縮(于50°C濃縮至原體積的1/10)、冷凍干燥(于-60 0C干燥至恒重)，得到香蓮提取物約1.8 g。實(shí)施例2、一種香蓮提取物的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟:I)、將香蓮干花(含水率≤ 8%)粉碎至能過40目篩，得香蓮粉末；2)、在上述IOg的香蓮粉末中加入200mL的蒸餾水進(jìn)行超聲(50Hz的頻率、600W的功率)提取，提取時(shí)間為Ih ;減壓(0.09MPa)抽濾，分別得首次濾液和濾渣；將濾渣重復(fù)上述提取2次；S卩，以濾渣替代香蓮粉末按照上述工藝條件進(jìn)行提??；S卩，提取次數(shù)共計(jì)3次。3)、合并首次濾液和后兩次提取所得的濾液，得到香蓮提取物溶液約530mL ；將上述香蓮提取物溶液濃縮(于50°C濃縮至原體積的1/10)、冷凍干燥(于-60 0C干燥至恒重)，得到香蓮提取物約1.5g。實(shí)施例3-1、一種香蓮酒的制備方法，以香蓮鮮花為原料，依次進(jìn)行以下步驟:取0.1公斤白糖加入0.9公斤純凈水，溶解后得到質(zhì)量濃度為10%的糖水。香蓮鮮花去除花托后取I公斤清洗晾干表面水份，將花瓣撕碎后置于陶制容器中加入I公斤的質(zhì)量濃度10%糖水，封蓋(密封)浸潰48小時(shí)后，然后加入8公斤45度(酒精度)的市售四特酒封蓋浸泡45天后，過濾去除花渣，所得濾液裝入陶制容器內(nèi)封蓋密封室溫下儲(chǔ)存6個(gè)月后即得到成品一香蓮酒。實(shí)施例3-2、一種香蓮酒的制備方法，以香蓮干花為原料，依次進(jìn)行以下步驟:取0.1公斤白糖加入0.9公斤純凈水，溶解后得到質(zhì)量濃度為10%的糖水。取150克香蓮干花，將花瓣撕碎后置于陶制容器中加入I公斤質(zhì)量濃度10%糖水、850克純凈水，封蓋(密封)浸潰48小時(shí)后，加入8公斤45度(酒精度)的市售四特酒封蓋浸泡45天后，過濾去除花渣，濾液裝入陶制容器內(nèi)封蓋密封室溫下儲(chǔ)存6個(gè)月后即得到成品一香蓮酒。實(shí)施例4、香蓮提取物的提純?nèi)“凑諏?shí)施例1所述方法制備而得的香蓮提取物2.0 g，加入200 mL的水，從而配制成懸浮液，依次用等體積的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇分別萃取兩次；即，每次萃取所用的萃取劑的量均為200mL。將同相的萃取液合并后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至干粉，分別得乙酸乙酯相
0.262g、正丁醇相0.572 g及水分級(jí)相1.050 g。備注說(shuō)明:石油醚相幾乎沒有，忽略不計(jì)。實(shí)施例5、一種香蓮提取物的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟:I)、將香蓮干花(含水率≤ 8%)粉碎至能過40目篩，得香蓮粉末；2)、在上述IOg的香蓮粉末中加入200mL純乙醇加熱回流(80°C)提取，提取時(shí)間為Ih ;趁熱減壓(0.09 MPa)抽濾，分別得首次濾液和濾渣；將濾渣重復(fù)上述提取:在濾渣中加入200mL純乙醇加熱回流提取，提取時(shí)間為Ih ；趁熱減壓(0.09 MPa)抽濾，得二次濾液； ，提取次數(shù)共計(jì)2次。3)、合并首次濾液和二次濾液，得到香蓮提取物溶液約350 ml ；將上述香蓮提取物溶液濃縮(于50°C濃縮至原體積的1/10)、冷凍干燥(于-60 0C干燥至恒重)，得到香蓮提取物約1.9 g。實(shí)施例6、一種香蓮提取物的制備方法，依次進(jìn)行以下步驟:I)、將香蓮鮮花剪碎；
2)、在上述IOg剪碎后香蓮鮮花中加入IOOmL的蒸餾水進(jìn)行超聲(50Hz的頻率、600W的功率)提取，提取時(shí)間為Ih ;減壓(0.09MPa)抽濾，分別得首次濾液和濾渣；將濾渣重復(fù)上述提取；S卩，以濾渣替代剪碎后香蓮鮮花按照上述工藝條件進(jìn)行提?。坏枚螢V液；即，提取次數(shù)共計(jì)2次。3)、合并首次濾液和二次濾液，得到香蓮提取物溶液約160mL;將上述香蓮提取物溶液濃縮(于50°C濃縮至原體積的1/10)、冷凍干燥(于-60 0C干燥至恒重)，得到香蓮提取物。對(duì)本發(fā)明所得的香蓮提取物進(jìn)行了如下的檢測(cè)試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)1.香蓮提取物對(duì)5 a -還原酶抑制活性的測(cè)定:1.1 5a-還原酶的制備取體重為250_280g的清潔級(jí)雌性SD大鼠3只，禁食不禁水過夜后脫頸椎處死，取出肝臟冰臺(tái)上剪碎。用預(yù)冷的緩沖液1: 5(肝臟質(zhì)量g:緩沖液體積mL)勻漿，在4°C下，10，OOOg勻衆(zhòng)15min,取胞衆(zhòng)部分做100，OOOg的離心力下離心Ih,沉淀即為粗微粒提取物，加入緩沖液(體積為前次緩沖液加入量的1/10)，勻漿，作為酶提取液?？捡R斯亮藍(lán)法測(cè)定蛋白質(zhì)的含量作為5 a -還原酶的量。分裝，_80°C冰箱保存。提酶緩沖液:0.32M蔗糖，0.1mM DTT, ImM EDTA,20mM磷酸鈉，其余為去離子水，pH6.5。1.2 5a-還原酶活性測(cè)定方法1.2.1高效液相法在1.5mL測(cè)活體系中，加入0.5mL 20 y M磷酸緩沖液(pH=6.5),0.1 mL 50%乙醇，150 u L 0.5mg/mL 睪酮，250ii L 2.0mg/mL N A DPH，添加 0.5mL 蛋白濃度為 4.0mg/mL 酶提取物。在37° C下反應(yīng)30分鐘后，加入2.5mL 二氯甲烷使反應(yīng)停止，然后加入0.25mL的100 V- g/mL丙基輕苯酸酯作為內(nèi)標(biāo)，搖晃60s,在400g離心力下離心lOmin。水相在-50° C下凍存，移出約ImL有機(jī)相并蒸干，殘留物溶于1.5mL甲醇，取10 y L高效液相進(jìn)樣測(cè)定殘留睪酮與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值并記為r，r值越低說(shuō)明酶活性越高。色譜條件:lunaC18 (2)柱(4.6 X 250mm，5iim);柱溫:40° C;進(jìn)樣量:10iiL;流速:lmL/min ;流動(dòng)相:65%甲醇,檢測(cè)波長(zhǎng):242nm。1.2.2紫外分光光度法:在每2mL緩沖溶液中含有睪酮T 20 u M, NADPH 40 y M，酶提取液216 mg, DTTImM、磷酸鈉40mM、其余為去離子水、pH 6.5中，在37°C的溫度下，反應(yīng)4min。以NADPH在340nm處吸光值下降速率為酶的活性。

1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別采用1.2.1和1.2.2提供的方法測(cè)定了各試樣對(duì)5 a _還原酶的抑制效果，測(cè)定結(jié)果如下表(圖1為1.2.1方法測(cè)定的結(jié)果)。表1、各試樣濃度為100 U g/mL時(shí)對(duì)5 a -還原酶抑制率
權(quán)利要求
1.香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:在制備改善前列腺癥狀的藥物或保健品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:所述改善前列腺癥狀為治療抗前列腺增生或抗前列腺炎。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:所述香水蓮花制品為香蓮提取物或香蓮酒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:所述香水蓮花為香水蓮花的干花或香水蓮花的鮮花。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:香蓮提取物的制備方法為以下任意一種: A、以香水蓮花的鮮花為原料，將香水蓮花的鮮花粉碎，加入提取劑回流或超聲提取0.5 3h，減壓抽濾，得到香蓮提取物溶液；料液比為:2 IOml的提取劑/g的香水蓮花的鮮花； B、以香水蓮花的干花為原料，將香水蓮花的干花粉碎，加入提取劑回流提取0.5^3h,減壓抽濾，得到香蓮提取物溶液；料液比為:l(T30ml的提取劑/g的香水蓮花的干花； 所述提取劑為水、乙醇水溶液或乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:將所述香蓮提取物溶液濃縮、干燥，得到香蓮提取物。
7.根據(jù)權(quán)利 要求4所述的香水蓮花或香水蓮花制品的用途，其特征是:香蓮酒的制備方法為以下任意一種: A、以香水蓮花的鮮花為原料，在Ikg香水蓮花的鮮花中加入0.9^1.1kg質(zhì)量濃度為9^11%的糖水密封浸潰45 50小時(shí)，然后加入7.5^8.5kg的酒精度為45度的白酒密封浸泡42^48天；過濾，所得濾液裝入陶制容器內(nèi)密封后室溫下儲(chǔ)存5.5飛.5個(gè)月，得香蓮酒； B、以香水蓮花的干花為原料，在0.15kg香水蓮花的干花中加入0.9^1.1kg質(zhì)量濃度為9^11%的糖水以及加入0.85kg的水密封浸潰45 50小時(shí)，然后加入7.5^8.5kg的酒精度為45度的白酒密封浸泡42 48天；過濾，所得濾液裝入陶制容器內(nèi)密封后室溫下儲(chǔ)存5.5飛.5個(gè)月，得香蓮酒。
全文摘要
本發(fā)明涉及香水蓮花(簡(jiǎn)稱香蓮)或香水蓮花制品的用途，具體的說(shuō)，是涉及其在改善前列腺癥狀中的用途。具體而言，本發(fā)明公開了一種香水蓮花或香水蓮花制品的用途在制備改善前列腺癥狀的藥物或保健品中的應(yīng)用；改善前列腺癥狀為治療抗前列腺增生或抗前列腺炎，香水蓮花制品為香蓮提取物或香蓮酒，香水蓮花為香水蓮花的干花或香水蓮花的鮮花。本發(fā)明對(duì)香水蓮花和香水蓮花制品在防治5α-還原酶相關(guān)疾病特別是前列腺增生的作用進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，表明其具有顯著的抑制5α-還原酶活性、抗前列腺增生的作用。
文檔編號(hào)A23L1/29GK103099850SQ201310059820
公開日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2013年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月26日
發(fā)明者沈建福, 蘆芳, 車璐, 吳曉琴 申請(qǐng)人:杭州桑霞生態(tài)農(nóng)業(yè)開發(fā)有限公司