用于預(yù)測(cè)對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾的反應(yīng)的系統(tǒng)和方法
【專(zhuān)利摘要】公開(kāi)了基于比色分析用于預(yù)測(cè)雄激素性脫發(fā)的治療中米諾地爾反應(yīng)的方法、過(guò)程、系統(tǒng)和裝置。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于預(yù)測(cè)對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾的反應(yīng)的系統(tǒng)和方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本文所描述的發(fā)明涉及在雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia)的治療中用于預(yù)測(cè)米諾地爾反應(yīng)(minoxidil response)的系統(tǒng)和方法。

【背景技術(shù)】
[0002]脫發(fā)與多種心理學(xué)和社會(huì)影響(implicat1n)有關(guān)。在開(kāi)始任何治療之前,預(yù)測(cè)該疾病的過(guò)程、嚴(yán)重性和治療選擇是有利的。在脫發(fā)領(lǐng)域，當(dāng)前可用的科學(xué)診斷測(cè)試極少，并且預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的方法也很少。
[0003]此外，脫發(fā)行業(yè)充滿(mǎn)了眾多聲稱(chēng)能使毛發(fā)生長(zhǎng)、改善和替換的產(chǎn)品。不幸地，已經(jīng)通過(guò)科學(xué)證明能夠起作用的治療很少，并且已進(jìn)行了臨床試驗(yàn)的少數(shù)治療通常對(duì)所有患者的作用也不盡相同。
[0004]由美國(guó)食品和藥物管理局(“FDA”)批準(zhǔn)的藥物米諾地爾(作為Rogaine?或Regaine?上市)已成功地治療了男性中的雄激素性脫發(fā)。米諾地爾還由FDA批準(zhǔn)用于治療女性脫發(fā)；然而，對(duì)于大多數(shù)女性，米諾地爾僅在保持現(xiàn)有毛發(fā)方面取得勉強(qiáng)成功。已成功地用非那雄胺治療了對(duì)于米諾地爾不太有效的一些男性；然而，對(duì)于米諾地爾無(wú)效的女性卻不是這樣。到目前為止，研究尚未顯示非那雄胺在治療雌性雄激素性脫發(fā)中的有效性。
[0005]雄性雄激素性脫發(fā)和雌性雄激素性脫發(fā)之間存在顯著差異。除了不同的禿頂圖案之外，男性和女性脫發(fā)的機(jī)制也不同。在男性中，脫發(fā)與男性中正常的高雄激素水平有關(guān)，并結(jié)合了毛根對(duì)雄激素潛在的敏感性。然而，女性的雄激素水平比男性低大約10倍，并且與毛根對(duì)雄激素提高的敏感性相比，雄激素的絕對(duì)量是不太顯著的因素。
[0006]在多個(gè)個(gè)體中，不論是男性還是女性，不同人對(duì)多種脫發(fā)治療的反應(yīng)存在寬泛的差異度。這種差異度被認(rèn)為是促進(jìn)毛囊中可變酶活性的遺傳因素的結(jié)果，從而使得難以實(shí)現(xiàn)通用的方法。因此，能夠獲得有效的診斷和治療方法將是有利的，其中可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)(如酶活性)來(lái)選擇和治療患者，該標(biāo)準(zhǔn)將會(huì)把一些人鑒別為有可能受益于米諾地爾及其他藥物的治療，而把其他個(gè)體鑒別為其中治療是不可能有效的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本文所描述的發(fā)明涉及在雄激素性脫發(fā)的治療中用于預(yù)測(cè)米諾地爾反應(yīng)的系統(tǒng)和方法，在一個(gè)實(shí)施方式中，它可以基于比色分析(colorimetric assay)。多種實(shí)施方式是可能的，在本文中舉例說(shuō)明了一些實(shí)施方式。特別地，毛囊米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的變化可以用于預(yù)測(cè)米諾地爾對(duì)治療雄激素性脫發(fā)的效力。
[0008] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，提供了用于為患有雄激素性脫發(fā)的受試者選擇治療的方法，包括從該受試者獲得一個(gè)或多個(gè)毛囊樣品或頭皮活組織檢查樣品；進(jìn)行分析以測(cè)量所述樣品中米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而產(chǎn)生指示樣品中米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平的活性值；將該活性值與一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化活性值進(jìn)行比較，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化活性值代表對(duì)于包括受試者在內(nèi)的一類(lèi)患者的毛發(fā)再生或保持的高或低的預(yù)期米諾地爾反應(yīng)，從而產(chǎn)生在特定米諾地爾劑量下對(duì)于受試者的毛發(fā)再生或保持的高或低的預(yù)期米諾地爾反應(yīng)的指示；和向所述受試者展示指示。
[0009]在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了用于實(shí)施分析的物質(zhì)組合物，其包含約30至約70mM的磷酸鉀緩沖液(PH6.5);約3至約7mM的氯化鎂；約15至約25 μ M的腺苷3’，5’ - 二磷酸(adenosine3’ , 5’ -diphosphate, PAP)或者腺苷 3’ -磷酸，5’ -磷酰硫酸(3’ -磷酸腺苷 _5’ -憐酸硫酸，adenosine3’ -phosphate, 5’ -phosphosulfate, PAPS);約 3 至約 7mM 的對(duì)硝基苯硫酸鹽(p-nitrophenyl sulfate);和約0.07至約0.13mM的米諾地爾。
[0010]在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了試劑盒，其包括帶有蓋子的透明容器，包含用于實(shí)施分析的上述組合物；緩沖液容器，其包含約0.20M至約0.30MTris-HCl, pH8.7 ;和用于將緩沖液容器中的內(nèi)容物與裝置中的內(nèi)容物混合的工具(means)。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0011]附圖并入本說(shuō)明書(shū)，它顯示了本文所公開(kāi)的發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)示例性實(shí)施方式，并且與發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明一起用于解釋這些發(fā)明的原理和示例性實(shí)施過(guò)程。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解附圖僅是說(shuō)明性的，并且可以根據(jù)說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容或該領(lǐng)域內(nèi)的常識(shí)改變附圖所顯示的內(nèi)容。
[0012]在附圖中，其中相同的參考數(shù)字表示說(shuō)明書(shū)中相同的參考物。
[0013]圖1是示出分析一個(gè)或多個(gè)毛囊并提供結(jié)果的方法的流程圖。
[0014]圖2示出用于進(jìn)行或分析測(cè)定以測(cè)試毛囊并提供結(jié)果的計(jì)算化系統(tǒng)的實(shí)例。

【具體實(shí)施方式】
[0015]在用于雄激素性脫發(fā)的療法的背景中，本文描述了本發(fā)明的多種示例性實(shí)施方式。
[0016]在用于雄激素性脫發(fā)的療法的背景中，提供了本文的說(shuō)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到下列詳細(xì)說(shuō)明僅是說(shuō)明性的并且不意在以任何方式進(jìn)行限制。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員，其他實(shí)施方式將容易地顯示它們具有本發(fā)明公開(kāi)的益處?，F(xiàn)將對(duì)如附圖中所示的實(shí)施過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)參考。在整個(gè)附圖以及隨后的詳細(xì)說(shuō)明中，將使用相同的參考指示物表示相同或相似的部分。
[0017]為了清楚，并未顯示和描述本文所述的實(shí)施過(guò)程的所有常規(guī)特征。當(dāng)然，將理解在任何這種實(shí)際實(shí)施過(guò)程的開(kāi)發(fā)中，必需做出多個(gè)實(shí)施過(guò)程的具體決策以實(shí)現(xiàn)開(kāi)發(fā)人員的具體目標(biāo)，如對(duì)發(fā)明申請(qǐng)和商業(yè)相關(guān)限制的合規(guī)性(compliance)，并且這些具體的目標(biāo)對(duì)于不同的實(shí)施過(guò)程和不同的開(kāi)發(fā)人員將是不同的。此外，將理解這種開(kāi)發(fā)工作可以是復(fù)雜并且耗時(shí)的，但是盡管如此對(duì)于受益于本發(fā)明公開(kāi)的本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將是常規(guī)的工程工作。
[0018]雄激素性脫發(fā)是極其常見(jiàn)的，到60歲時(shí)，其影響約60%的男性和超過(guò)50%的女性。目前，有兩種FDA批準(zhǔn)的用于治療雄激素性脫發(fā)的藥物，非那雄胺和米諾地爾。然而，對(duì)于男性中毛發(fā)再生和維持是成功的非那雄胺療法在女性中未顯示出顯著改善。因此，米諾地爾是目前僅有的FDA批準(zhǔn)的用于女性脫發(fā)的藥物。此外，對(duì)于將會(huì)有效的米諾地爾療法，它通常必需使用持續(xù)的一段時(shí)間而不知道它是否有效。本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是篩選將對(duì)米諾地爾治療起最佳反應(yīng)的患者并從而提供用于脫發(fā)的個(gè)性化有效治療。
[0019]本發(fā)明部分基于以下發(fā)現(xiàn):米諾地爾需要通過(guò)米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶的生物化學(xué)激活以形成活性米諾地爾硫酸鹽代謝產(chǎn)物?；诿字Z地爾治療雄激素性脫發(fā)的確切作用機(jī)理尚未完全清楚。然而，體外研究已表明米諾地爾硫酸鹽是米諾地爾的活性代謝產(chǎn)物。對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾的反應(yīng)已與頭皮中磺基轉(zhuǎn)移酶活性的差異有關(guān)。因此，具有高水平的米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的受試者將產(chǎn)生更多的米諾地爾硫酸鹽，并因此將可能對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾具有良好的反應(yīng)。另一方面，具有低水平的米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的受試者不會(huì)產(chǎn)生許多米諾地爾硫酸鹽，并將可能對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾具有差的反應(yīng)。
[0020]使用用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾的臨床試驗(yàn)對(duì)于毛發(fā)的維持和生長(zhǎng)已經(jīng)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著結(jié)果。一些研究已表明在對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾起反應(yīng)的患者中米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平顯著更高。如本文所描述的，毛發(fā)再生的評(píng)估基于下列參數(shù)中的一個(gè)或多個(gè)的:患者自我評(píng)估、使用標(biāo)準(zhǔn)化量表的醫(yī)師評(píng)估、整體照相評(píng)估、毛發(fā)直徑測(cè)量、平均毛發(fā)長(zhǎng)度測(cè)量、平均毛發(fā)直徑測(cè)量和毛發(fā)重量測(cè)量。本發(fā)明提供了使用米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的生物化學(xué)變化作為雄激素性脫發(fā)的米諾地爾治療的藥物反應(yīng)標(biāo)志物的方法?；诿字Z地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平，本文所公開(kāi)的方法允許醫(yī)師或患者選擇適當(dāng)?shù)闹委熀推鋭┝坑糜谥委熜奂に匦悦摪l(fā)。
[0021]根據(jù)本文所描述的一個(gè)方法，可以獲得患者的毛囊樣品。優(yōu)選地，可以獲得至少兩個(gè)毛囊，使得如果只分析一個(gè)，那么如果需要，則將還有至少一個(gè)備用。
[0022]可以對(duì)患者的毛囊樣品進(jìn)行比色分析以確定米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平?？梢詫⒒颊叩拿覙悠?I至η個(gè)毛囊)放置在含有約50mM磷酸鉀緩沖液(pH為約6.5)、約5mM氯化鎂、約20 μ M腺苷3’，5’ - 二磷酸(PAP)或者腺苷3’ -磷酸，5’ -磷酰硫酸(PAPS)、約5mM對(duì)硝基苯硫酸鹽和約0.1mM米諾地爾的反應(yīng)混合物中。
[0023]在一個(gè)實(shí)施方式中，該反應(yīng)可以在帶有蓋子或其他開(kāi)口(其中可以插入毛囊樣品)的透明容器中發(fā)生。在一個(gè)非限制性實(shí)例中，分析容器中液體的總量可以為約0.2ml。
[0024]作為上述反應(yīng)的一部分，應(yīng)理解在米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的存在下，對(duì)硝基苯硫酸鹽被轉(zhuǎn)化為比色的(比色用，colorimetric)對(duì)硝基苯酹鹽。
[0025]取決于分析中使用的毛囊個(gè)數(shù)，可以將反應(yīng)物混合并隨后在37°C下孵育約4至16小時(shí)?？梢酝ㄟ^(guò)本領(lǐng)域中已知的任何混合方式進(jìn)行混合，包括振蕩容器。其中，對(duì)于較大數(shù)量的毛囊來(lái)說(shuō)，需要較短的孵育時(shí)間。在一個(gè)實(shí)施方式中，可以孵育使用一個(gè)毛囊的分析約16小時(shí)。在另一個(gè)實(shí)施方式中,可以孵育使用兩個(gè)毛囊的分析約4小時(shí)。
[0026]在樣品孵育后，可以通過(guò)加入約1/10體積的約0.25M的Tris-HCl緩沖液(pH8.7)并混合來(lái)終止反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方式中，pH可以在8.5至9.0之間改變。特別是如果作為試劑盒的一部分來(lái)進(jìn)行分析或出售，則可以以獨(dú)立的容器提供堿性緩沖液(basic buffer)用于傾倒入分析反應(yīng)容器。在另一個(gè)實(shí)施方式中，可以將堿性緩沖液提供在預(yù)加載的注射器中，從而通過(guò)手動(dòng)推動(dòng)活塞或通過(guò)一些自動(dòng)或計(jì)算機(jī)控制在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間將其注射至主反應(yīng)容器中。
[0027]然后，可以用分光光度計(jì)讀取約405nm下的吸光度，或者與具有對(duì)應(yīng)于米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的強(qiáng)度范圍的參考色卡進(jìn)行比較。具有相對(duì)高的磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平的患者將具有相對(duì)強(qiáng)的比色讀數(shù)，從而產(chǎn)生相對(duì)顯著的顏色變化。相比較，具有相對(duì)水平的低磺基轉(zhuǎn)移酶活性的患者將具有相對(duì)弱的比色讀數(shù)，并且相應(yīng)地具有相對(duì)最小的顏色變化。具有強(qiáng)比色分析反應(yīng)的患者將預(yù)期對(duì)用于毛發(fā)再生或保持的米諾地爾起反應(yīng)。然而，具有弱比色分析反應(yīng)的患者將預(yù)期對(duì)米諾地爾具有差的反應(yīng)。
[0028]在另一個(gè)實(shí)施方式中，將來(lái)自患者毛囊比色分析的結(jié)果用于確定最佳治療方案。包括，改變米諾地爾治療的濃度和/或頻率以配合患者的米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性。此外，如果患者不太可能對(duì)米諾地爾起反應(yīng)，則可以推薦非那雄胺作為米諾地爾的替代。
[0029]參考圖1，如本文所描述的方法100包括:在102，從受試者采集毛囊樣品。然后，在104，可以用唯一的標(biāo)識(shí)符編碼毛囊樣品，例如以保護(hù)隱私并有利于處理。在106，可以如上所描述分析毛囊樣品。可以使用本文所描述的比色分析進(jìn)行分析。然后，在108，可以將分析結(jié)果提供給受試者或受試者的護(hù)理者。可以將分別與其唯一的標(biāo)識(shí)符有關(guān)的分析結(jié)果傳輸?shù)接?jì)算機(jī)系統(tǒng)中，該系統(tǒng)可以包括受試者或護(hù)理者通過(guò)(例如)使用該唯一的標(biāo)識(shí)符的正確驗(yàn)證可進(jìn)入的基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)器。除了提供患者將對(duì)2%、5%或更多的用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾起反應(yīng)的可能性的指示外，該結(jié)果還可以包括通過(guò)將患者的米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平與參考數(shù)據(jù)庫(kù)相比較來(lái)預(yù)測(cè)所需的劑量和每天的治療頻率。
[0030]圖2示意性示出用于實(shí)施上述步驟的系統(tǒng)200。將來(lái)自受試者的毛囊樣品202送至實(shí)驗(yàn)室204。然后，根據(jù)一種或多種前述步驟進(jìn)行樣品分析。將分析結(jié)果例如與數(shù)據(jù)庫(kù)相比較以產(chǎn)生患者將對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾起反應(yīng)的可能性的指示。數(shù)據(jù)庫(kù)在本質(zhì)上可以是動(dòng)態(tài)的，并根據(jù)以往的米諾地爾治療以及對(duì)它的反應(yīng)來(lái)持續(xù)更新以用于統(tǒng)計(jì)學(xué)適應(yīng)性，使得數(shù)據(jù)庫(kù)可以隨時(shí)間適應(yīng)或從患者庫(kù)學(xué)習(xí)并治療，并且以這種方式成為對(duì)藥物治療起反應(yīng)者的可能性的最佳預(yù)測(cè)器。數(shù)據(jù)庫(kù)或者能夠?qū)崿F(xiàn)本文所述的適應(yīng)性方案的其他實(shí)體或電路或模塊可以存在于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)206中或者與之分開(kāi)。可以將比較和分析結(jié)果發(fā)送給受試者或護(hù)理者的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)208，例如，以電子方式通過(guò)網(wǎng)絡(luò)(如因特網(wǎng))210?？商娲鼗蛄硗獾?，比較和分析的結(jié)果可以存儲(chǔ)在服務(wù)器212上以用于受試者或護(hù)理者在正確驗(yàn)證后遠(yuǎn)程登錄，該驗(yàn)證可能需要參考該唯一的標(biāo)識(shí)符以保護(hù)隱私。
[0031]使用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來(lái)實(shí)現(xiàn)該系統(tǒng)和方法也可以是可能的，從而根據(jù)患者的米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性譜預(yù)測(cè)患者將對(duì)用于治療雄激素性脫發(fā)的米諾地爾起反應(yīng)的可能性。根據(jù)用于預(yù)測(cè)對(duì)藥物治療起反應(yīng)的可能性的這種方法，可以包括(a)構(gòu)建N層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，和(b)用患者對(duì)使用用于雄激素性脫發(fā)的米諾地爾的治療的結(jié)果以及患者的米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性譜的數(shù)據(jù)組訓(xùn)練該神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，(C)從受試者獲得毛囊樣品，(d)從該樣品產(chǎn)生米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性譜，該譜是與米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平的指定組有關(guān)的數(shù)值的函數(shù)；(e)將受試者米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性譜輸入到神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中；(f)從指示所述患者對(duì)單劑量或多劑量的藥物治療的預(yù)期結(jié)果(起反應(yīng)者)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)獲得數(shù)值或數(shù)值組；和(g)以建議劑量向所述患者提供藥物治療。
[0032]以上是實(shí)施本發(fā)明的示例性形式并且其不意在進(jìn)行限制。對(duì)于本領(lǐng)域那些技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是可以對(duì)其進(jìn)行修改而不背離如以下權(quán)利要求中所述的本發(fā)明的精神和范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種用于為患有雄激素性脫發(fā)的受試者選擇治療的方法，包括: 從所述受試者獲得一個(gè)或多個(gè)毛囊樣品或頭皮活組織檢查樣品； 進(jìn)行分析以測(cè)量所述樣品中米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而產(chǎn)生指示所述樣品中米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平的活性值； 將所述活性值與一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化活性值進(jìn)行比較，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化活性值代表對(duì)于包括所述受試者在內(nèi)的一類(lèi)患者的毛發(fā)再生或保持的高或低的預(yù)期米諾地爾反應(yīng)，從而產(chǎn)生在特定米諾地爾劑量下對(duì)于所述受試者的毛發(fā)再生或保持的高或低的預(yù)期米諾地爾反應(yīng)的指不;和 向所述受試者展示所述指示。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述指示是對(duì)于毛發(fā)再生或保持的高預(yù)期米諾地爾反應(yīng)，并且所述特定米諾地爾劑量選自由以下組成的組:約2%的局部用溶液、約5%的局部用溶液、約2%的局部用泡沫、約5%的局部用泡沫、約2.5mg的片劑和約5mg的片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分析包括以下步驟: 將一個(gè)或多個(gè)毛囊或頭皮活組織檢查樣品放置在含有約50mM的pH在約6.5至約8.0之間的磷酸鉀緩沖液、約5mM氯化鎂、約20 μ M的腺苷3’，5’ - 二磷酸(PAP)或者腺苷3’ -磷酸，5’ -磷酰硫酸(PAPS)、約5mM的對(duì)硝基苯硫酸鹽和約0.1mM的米諾地爾的反應(yīng)混合物中； 混合所述反應(yīng)混合物； 孵育所述反應(yīng)混合物預(yù)定的長(zhǎng)度；和 終止所述反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述磷酸鉀緩沖液具有約8.0的pH。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，將pH約8.7的約0.25M Tris-HCl的堿性緩沖液加入到所述反應(yīng)混合物中以終止比色分析并改善所述分析的靈敏度。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，將所述反應(yīng)混合物在約37°C孵育約4至約16小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述反應(yīng)混合物是在室溫孵育的。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述反應(yīng)混合物是在高于室溫孵育的以提高比色分析的顏料轉(zhuǎn)變和信號(hào)強(qiáng)度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述比較的步驟是通過(guò)計(jì)算機(jī)或神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行的。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化值是一個(gè)或多個(gè)米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平，在所述水平其他受試者的統(tǒng)計(jì)樣本顯示出在所述特定米諾地爾劑量下對(duì)于毛發(fā)再生或保持的高或低的米諾地爾反應(yīng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述展示的步驟包括傳送電子信號(hào)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述分析是使用指示染料的比色分析。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述比色分析使用替代指示染料以確定米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性水平。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述比色分析使用2-萘酚作為底物以改善所述分析的靈敏度或特異性。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在所述分析中使用一個(gè)毛囊。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述方法使用一個(gè)或多個(gè)毛囊，并且用于所述分析的反應(yīng)時(shí)間與所述反應(yīng)中毛囊的個(gè)數(shù)逆相關(guān)。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，為具有高米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的患者開(kāi)低劑量的米諾地爾和/或減少米諾地爾的應(yīng)用頻率的處方。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，為具有低米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的患者開(kāi)高劑量的米諾地爾和/或提高米諾地爾應(yīng)用的頻率的處方。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，為具有低米諾地爾磺基轉(zhuǎn)移酶活性的患者開(kāi)穩(wěn)定形式的米諾地爾硫酸鹽的處方，所述米諾地爾硫酸鹽為乳膏、溶液和/或凝膠的形式。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，米諾地爾硫酸鹽被穩(wěn)定在脂質(zhì)體或微膠囊中。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，將用于所述分析的試劑包裝在膠囊中并溶解在連同有毛囊或皮膚活組織檢查樣品的溶液中。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述分析包括陽(yáng)性對(duì)照(參考)和陰性對(duì)照(空白)以與毛囊或頭皮活組織檢查樣品相比較。
23.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的方法，其中，所述分析是在造影劑的存在下進(jìn)行的以提高來(lái)自所述反應(yīng)的信號(hào)。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述分析用于預(yù)測(cè)受試者對(duì)(a)需要硫酸化以用于藥物激活的藥物或(b)通過(guò)硫酸化失活的藥物的反應(yīng)。
25.一種物質(zhì)組合物，包括: 約30mM至約70mM的磷酸鉀緩沖液(pH6.5)； 約3mM至約7mM的氯化鎂； 約15 μ M至約25 μ M的腺苷3’，5’ - 二磷酸(PAP)或者腺苷3’ -磷酸，5’ -磷酰硫酸(PAPS)； 約3mM至約7mM的對(duì)硝基苯硫酸鹽；和 約0.07mM至約0.13mM的米諾地爾。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物，其中，pH在約6.5至約8.0之間的 所述磷酸鉀緩沖液的濃度為約50mM ;所述氯化鎂的濃度為約5mM ； 所述腺苷3’，5’ - 二磷酸(PAP)或者腺苷3’ -磷酸，5’ -磷酰硫酸(PAPS)的濃度為約.20 μ M ;所述對(duì)硝基苯硫酸鹽的濃度為約5mM ;和所述米諾地爾的濃度為約0.1mM。
27.一種試劑盒，包括: 帶有蓋子的透明容器，包含根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物； 緩沖液容器，包含PH約8.7的約0.20M至約0.30M Tris-HCl ;和 用于混合所述緩沖液容器的內(nèi)容物與所述裝置的內(nèi)容物的工具。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的試劑盒，其中，所述pH約8.7的Tris-HCl的濃度為約.0.25M。
【文檔編號(hào)】C12Q1/48GK104053782SQ201280058126
【公開(kāi)日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2012年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月26日
【發(fā)明者】菲利普·Y·塔姆, 安迪·奧弗·戈倫 申請(qǐng)人:富力國(guó)際有限公司