專利名稱：：調(diào)節(jié)細胞膜介導的細胞內(nèi)信號轉導的組合物和方法
技術領域：
：本文公開的某些實施方式涉及通過調(diào)節(jié)細胞膜、膜電位、膜蛋白(例如膜受體，包括但不限于G蛋白偶聯(lián)受體)和細胞間連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶(zonaadherin)和橋粒(desmasome))中的至少一種來調(diào)控或調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的領域。具體方面涉及通過施用包括至少一種本文公開的電動產(chǎn)生的流體(包括富含氣體的(例如富含氧的)電動產(chǎn)生的流體)的治療組合物來調(diào)節(jié)(例如治療或防止)與細胞膜介導的信號轉導(例如由膜受體介導)有關的至少一種疾病或病癥或其癥狀，所述細胞膜介導的信號轉導包括由G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號傳導。
背景技術：
：許多因素影響細胞膜介導的反應或者與其有關，包括例如基因轉錄和蛋白質(zhì)生成。與細胞表面或膜或膜組分(例如膜相關的蛋白和/或受體)的相互作用導致事件級聯(lián)(信號轉導途徑)，反映了與膜或膜組分的相互作用的類型、特異性、親和力/強度和持續(xù)時間。許多疾病和失調(diào)與異常的細胞事件有關，所述異常的細胞事件與改變的或異常的膜相互作用有關。影響膜反應和隨后的信號轉導和細胞反應的示例性因素包括跨膜蛋白(例如G蛋白偶聯(lián)受體)、細胞膜連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)和膜電位和/或電導，以及細胞黏著分子(CAM)，所述細胞黏著分子位于細胞表面并且在稱為細胞黏著的過程中涉及與其他細胞結合或者與細胞外基質(zhì)(ECM)結合。GPCR。存在幾種已知的膜結合受體、跨膜受體或膜相關受體的家族。鳥嘌呤核苷酸結合蛋白偶聯(lián)受體或G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)也被稱作七跨膜受體、7TM受體、七螺旋受體和G蛋白連接受體(GPLR)，其包括感受細胞之外的分子并且激活和/或介導引起細胞反應的細胞質(zhì)信號轉導反應的一個很大的跨膜受體蛋白質(zhì)家族。例如，特定的G蛋白偶聯(lián)受體被光敏化合物、氣味、信息素、激素和從小分子到肽到大蛋白質(zhì)的尺寸不同的神經(jīng)遞質(zhì)?；谛蛄型葱院凸δ芟嗨菩裕梢园袵PCR分類為6組:A/1類包括視紫質(zhì)樣分子；B/2類包括胰泌素受體家族的分子；C/3類包括代謝性谷氨酸/信息素受體；D/4類包括真菌交配信息素受體；E/5類是環(huán)磷酸腺苷受體；并且F/6類包括卷曲/平滑(Frizzled/Smoothened)受體。GPCR的細胞外成分包含形成二硫鍵以穩(wěn)定受體結構的兩個高度保守的半胱氨酸殘基。GPCR被放在原生質(zhì)膜內(nèi)并且與細胞質(zhì)蛋白主要是G蛋白(α、β和γ)的支架相互作用。配體與其受體的結合觸發(fā)復合物的激活，復合物的激活進而介導其他細胞效應物的活性。在GPCR的激活后可檢測到兩種主要的第二信使。第一種第二信使關于與Gas和Gai蛋白偶聯(lián)的受體并且調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶(AC)的活性，所述腺苷酸環(huán)化酶催化cAMP的生成。由Gaq亞基介導的第二種第二信使觸發(fā)磷脂酶C活性，所述磷脂酶C將磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)轉化為肌醇-1，3，5-三磷酸(IP3)。由α、β和γ亞基組成的異源三聚G蛋白偶聯(lián)了結合配體的七跨膜域受體(GPCR或G蛋白偶聯(lián)受體)以調(diào)控效應蛋白和生成細胞內(nèi)第二信使例如cAMP、cGMP和Ca2+。G蛋白信號傳導在包括酵母、盤基網(wǎng)柄菌屬(Dictyostelium)、植物和動物的所有的高等真核生物中介導環(huán)境提示信號的感知。結合激動劑的感覺受體催化Gaa亞基表面上的GTP與GDP的互換以起始對細胞外信號的細胞內(nèi)反應。細胞內(nèi)信號傳導是通過各種效應酶介導，所述效應酶包括cGMP磷酸二酯酶、磷脂酶C、腺苷酸環(huán)化酶等(參見Kinnamon&Margolskee,1996,Curr.OpinionNeurobiol.6506-513)。大多數(shù)效應蛋白與Ga相互作用，但是Gi3γ亞基也有助于受體-G蛋白偶聯(lián)的特異性(Xu等人，1998，J.Biol.Chem.273(42):27275_79)。G蛋白的a亞基根據(jù)其序列同源性和功能相似性被分成四個家族6、6、6和Ga120Gaq家族成員將一大組的GPCR與磷脂酶C相偶聯(lián)。Gaq偶聯(lián)的GPCR的激活誘導細胞內(nèi)鈣的釋放和庫容性鈣從細胞外間隙內(nèi)流。隨之發(fā)生的胞質(zhì)鈣濃度升高可通過使用合成的或基因工程的熒光鈣指示劑、生物發(fā)光鈣指示劑、鈣激活的離子流和通過監(jiān)測鈣調(diào)基因轉錄有效地檢測。基于這種鈣讀數(shù)的測定在高通量篩選(HTS)形式中可獲得。Gaq(Gq)類別包括在哺乳動物中表達的四種蛋白，稱為GvGa11,Ga14和Ga15(在小鼠中，在人類中稱為Ga16)。然而這些亞基的直向同源物在物種間是高度保守的(分別是99%、97%、96%和85%的同一性)，這些亞基的種內(nèi)同源物(表達于相同物種中)不那么保守。這表明在Gq類別中每種類型的亞基具有不同的功能，然而，當被轉染到Sf9細胞中時，所述亞基以相似的效力刺激磷脂酶C并且顯示出相似的活性(Nakamura等人，1995，J.Biol.Chem.270=6246-6253)。Xu和同事隨后通過在小鼠中的基因敲除示出Gqa亞基混雜地(promiscuously)與各種細胞類型中的幾種不同的受體相偶聯(lián)(1998，J.Biol.Chem.273(42):27275)。目前在GPCR篩選方案中采用的方法對各種細胞信號傳導事件進行測量。最廣泛使用的包括測量環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)、三磷酸肌醇(IP3)和細胞內(nèi)Ca2+遷移的形成。一般來說，cAMP測量當篩選已知與Gi/o或Gs相偶聯(lián)的受體時提供有用的數(shù)據(jù)，而Ca2+遷移或IP3的形成測定對于測量Gq/11偶聯(lián)受體的激活是最有用的。GPCR參與各種各樣的生理過程，包括但不限于視覺(例如視紫質(zhì)將11-順式-視黃醛轉化為全反式視黃醛)、嗅覺(例如嗅覺受體和信息素)、行為與情緒調(diào)控(例如神經(jīng)遞質(zhì))、免疫系統(tǒng)活性與炎癥的調(diào)控(例如趨化因子)、自主神經(jīng)系統(tǒng)的傳輸(例如血壓、心率、消化過程)和細胞密度感應。大多數(shù)處方藥物以激活GPCR或其下游信號為目標，特別是在氣道疾病例如哮喘和其他氣道平滑肌病癥的控制中使用的藥物。Billington和Penn，RespiratoryRes.42(2003)。例如，緩激肽是激肽組的蛋白的一種生理學和藥理學活性肽。緩激肽受體是G蛋白偶聯(lián)受體家族的成員。緩激肽蛋白由9個氨基酸(包括9個氨基酸殘基的多肽精氨酸_脯氨酸_脯氨酸_甘氨酸_苯丙氨酸_絲氨酸_脯氨酸_苯丙氨酸_精氨酸)組成。緩激肽是通過由酶激肽釋放酶對其前體激肽原進行蛋白水解切割而產(chǎn)生。血管緊張素轉換酶(ACE)、氨基肽酶P(APP)、和羧肽酶N(CPN)都降解緩激肽。緩激肽充當有力的內(nèi)皮依賴性血管舒張劑，引起非血管性平滑肌的收縮、血管通透性的提高，并且還與疼痛機制有關。緩激肽的過度激活被認為在某些罕見疾病中起作用，例如遺傳性血管性水腫(也稱為遺傳性血管神經(jīng)水腫(hereditaryantio-neuroticedema))。緩激肽Bl受體作為組織損傷的結果而被表達并且可能在疼痛機制以及炎癥中起作用。緩激肽B2受體具有組成性活性并且可參與血管舒張。緊密連接。緊密連接也稱為封閉連接或閉鎖小帶，是由彼此相互作用的不同類型蛋白的多聚蛋白復合物組成。緊密連接為上皮屏障的形成所需要，并且它通過阻止離子和其他分子穿過膜、保持細胞在一起以及阻斷細胞的頂端表面與基底外側表面之間的內(nèi)在膜蛋白的運動來協(xié)助調(diào)控增殖和分化的信號傳導機制。Anderson等人，Curr.Opin.CellBiol.16140-145(2004)；Schneeberger和Lynch，Am.J.Physiol.286:C1213-28(2004)。除了緊密連接之外，其他的細胞連接包括間隙連接、黏著帶和橋粒。膜電位。膜電位(也稱為跨膜電位或跨膜電位差或跨膜電位梯度)是跨細胞的原生質(zhì)膜的電勢差(以電壓測量)。膜電位由嵌入膜中的離子轉運蛋白的行動而產(chǎn)生，所述離子轉運蛋白保持細胞內(nèi)部的有活力的離子濃度。術語“膜電位”有時可與細胞電位互換使用但是可應用于任何脂質(zhì)雙分子層或膜。細胞的典型膜電位由離子(例如鈉、鈣、鉀)從細胞內(nèi)不動的離子經(jīng)過該細胞的膜的分離而產(chǎn)生。這種分離產(chǎn)生于由泵或轉運蛋白的鉀離子的濃度梯度。當由于電荷分離而存在跨膜電勢時，跨膜的正離子和負離子的總體濃度不存在實際可測量的差異。因此，在每一側都不存在可測量的電荷過量。細胞膜通常只對一小組離子類可滲透，包括但不限于鉀離子、氯離子、碳酸氫根離子、鈣離子和其他離子。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的具體方面提供了用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的組合物和方法，包括膜結構、膜電位或膜電導率、膜蛋白或膜受體、離子通道和鈣依賴性細胞通信系統(tǒng)中的至少一種的調(diào)節(jié)，包括使用本發(fā)明的電動產(chǎn)生的溶液來賦予膜結構(例如膜和/或膜的蛋白、受體或其他組分)中的電化學和/或構象的改變，所述膜結構包括但不限于GPCR和/或g蛋白。根據(jù)另外的方面，這些效應調(diào)節(jié)基因表達，并且可持久，依賴于例如個體通信成分的半壽期寸。具體的方面提供了用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的方法，所述方法包括使具有膜和膜組分的至少一種細胞與電動改變的含水流體相接觸，所述電動改變的含水流體適合于改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)。在具體的方面，電動改變的含水流體的改變包括將該流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應，其中在某些實施方式中，暴露于局部化的電動效應包括暴露于電壓脈沖和電流脈沖的至少一種，和/或將該流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應包括將該流體暴露于用來產(chǎn)生該流體的裝置的誘導電動效應的結構部件。在某些實施方式中，改變細胞膜的結構或功能包括改變膜相關蛋白的構象、配體結合活性或催化活性。在某些方面，膜相關蛋白包括選自由以下組成的組的至少一種受體、跨膜受體、離子通道蛋白、細胞內(nèi)附著蛋白、細胞黏著蛋白、整聯(lián)蛋白等。在具體的方面，跨膜受體包括G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。在某些實施方式中，G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與G蛋白的a亞基(例如選自由以下組成的組的至少一種Gas、GapGat^nGa12)相互作用。在具體一方面，G蛋白的a亞基是Ga,。在某些方面，改變細胞膜的結構或功能包括改變膜的電導率或膜電位。在某些實施方式中，細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)包括鈣依賴性細胞通信途徑或系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(例如包括磷脂酶C活性和腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的至少一種的調(diào)節(jié))。在某些方面，細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)包括與選自由以下組成的組的至少一種病癥或癥狀有關的細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)炎癥、哮喘、神經(jīng)變性、腦異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞或退化、阿爾茨海默病、老化、骨發(fā)育異常、改變的骨生長、激素抵抗、假性甲狀旁腺功能減退癥、激素分泌過多、McCime-Albright綜合征、視網(wǎng)膜失調(diào)、內(nèi)分泌失調(diào)、代謝失調(diào)、發(fā)育障礙、皮膚色素沉著的改變、過早的性發(fā)育、心理疾病、肺收縮(lungconstriction)、支氣管收縮、肺泡收縮、代謝癥狀、胰島素抵抗和視網(wǎng)膜的破壞或退化。以上方法的某些方面包括接觸細胞網(wǎng)絡或細胞層，并且還包括其中細胞間連接(例如選自由以下組成的組中的至少一種緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)的調(diào)節(jié)。在某些實施方式中，細胞網(wǎng)絡或細胞層包括選自由肺上皮細胞、支氣管上皮細胞、腸上皮細胞和角膜上皮細胞所組成的組中的至少一種。在該方法的某些方面，電動改變的含水流體是充氧的，其中在該流體中的氧的存在量為大氣壓下至少15，ppm、至少25ppm、至少30ppm、至少40ppm、至少50ppm或至少60ppm的氧。在某些實施方式中，電動改變的含水流體包括溶劑化電子和電動改性或帶電的氧類(oxygenspecies)的至少一種(例如，其中所述溶劑化電子和/或電動改性或帶電的氧類的存在量為至少0.Olppm、至少0.lppm、至少0.5ppm、至少lppm、至少3ppm、至少5ppm、至少7ppm、至少lOppm、至少15ppm或至少20ppm)。在具體的方面，電動改變的充氧的含水流體包括通過分子氧穩(wěn)定的溶劑化電子。在某些方面，改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)的能力在一個封閉的容器(例如，封閉的氣密容器)中持續(xù)至少兩個月、至少三個月、至少四個月、至少五個月、至少六個月。另外的方面提供了用于調(diào)節(jié)細胞膜電導率的方法，所述方法包括使具有膜和膜組分的至少一種細胞與電動改變的含水流體相接觸，所述電動改變的含水流體適合于改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞膜電導率的調(diào)節(jié)。在某些方面，調(diào)節(jié)細胞膜電導率包括調(diào)節(jié)全細胞電導。在具體的實施方式中，調(diào)節(jié)全細胞電導包括調(diào)節(jié)全細胞電導的至少一種電壓依賴性貢獻。在某些方面，電動改變的含水流體的改變包括將該流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應(例如，包括暴露于電壓脈沖和電流脈沖的至少一種)。在具體的方面，將流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應包括將流體暴露于用來產(chǎn)生該流體的裝置的誘導電動效應的結構部件。在具體的實施方式中，調(diào)節(jié)細胞膜電導率包括調(diào)節(jié)選自由以下組成的組的至少一種膜受體、跨膜受體、離子通道蛋白、細胞內(nèi)附著蛋白、細胞黏著蛋白和整聯(lián)蛋白。在某些方面，調(diào)節(jié)細胞膜電導率包括離子通道蛋白的調(diào)節(jié)。在上述方法的優(yōu)選方面，細胞是哺乳動物細胞，并且最優(yōu)選是人類細胞。圖1是現(xiàn)有技術混合裝置的局部橫截面、局部框圖。圖2是混合裝置的示例性實施方式的框圖。圖3是將第一材料遞送到圖2的混合裝置的示例性系統(tǒng)的圖解。圖4是圖2的混合裝置頂端部分的不完全局部橫截面視圖。圖5是圖2的混合裝置第一側面部分的不完全橫截面視圖。7圖6是圖2的混合裝置第二側面部分的不完全局部橫截面視圖。圖7是位于圖5的第一側面部分與圖6的第二側面部分之間的圖2的混合裝置的側面部分的不完全橫截面視圖。圖8是圖2的混合裝置的轉子和定子的透視圖。圖9是圖2的混合裝置的第一室內(nèi)部的透視圖。圖10是包括泵410的替代實施方式的圖2的混合裝置的第一室內(nèi)部的不完全橫截面視圖。圖11是圖2的混合裝置的第二室內(nèi)部的透視圖。圖12是混合裝置的替代實施方式的側面部分的不完全橫截面視圖。圖13是供混合裝置的替代實施方式使用的殼體的中部替代實施方式的透視圖。圖14是供混合裝置的替代實施方式使用的軸承殼體的替代實施方式的不完全橫截面視圖。圖15是通過垂直于旋轉軸的平面而取得的圖2的混合裝置的混合室的橫截面視圖，描繪了當轉子的穿孔接近(但不對齊)定子的孔隙時由穴泡引起的旋轉流圖案。圖16是通過垂直于旋轉軸的平面而取得的圖2的混合裝置的混合室的橫截面視圖，描繪了當轉子的穿孔對齊定子的孔隙時由穴泡引起的旋轉流圖案。圖17是通過垂直于旋轉軸的平面而取得的圖2的混合裝置的混合室的橫截面視圖，描繪了當之前對齊定子的孔隙的轉子的穿孔不再與其對齊時由穴泡引起的旋轉流圖案。圖18是轉子的替代實施方式的側視圖。圖19通過垂直于轉子的旋轉軸的平面而取得的放大的不完全橫截面視圖，描繪了在轉子中形成的穿孔和在定子中形成的穿孔的替代構型。圖20通過經(jīng)過并沿轉子的旋轉軸延伸的平面而取得的放大的不完全橫截面視圖，描繪了在轉子中形成的穿孔和在定子中形成的穿孔的構型。圖21通過經(jīng)過并沿轉子的旋轉軸延伸的平面而取得的放大的不完全橫截面視圖，描繪了在轉子中形成的穿孔和在定子中形成的穿孔的替代偏移構型。圖22是可用來構建轉子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖23是可用來構建轉子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖24是可用來構建轉子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖25是可用來構建轉子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖26是在表面附近形成的雙電層(“EDL”)的圖解。圖27是混合室的內(nèi)部的模型的透視圖。圖28是圖27的模型的橫截面視圖。圖29是實驗裝置的圖解。圖30圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理并儲存于各自在65度華氏溫度封蓋的500ml薄壁塑料瓶和IOOOml玻璃瓶中的水中的溶解氧水平。圖31圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理并儲存于均在39度華氏溫度制冷的500ml薄壁塑料瓶和IOOOml玻璃瓶中的水中的溶解氧水平。圖32圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理的500ml飲料流體的溶解氧保留。8圖33圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理的500ml布勞恩(braim)平衡鹽溶液的溶解氧保留。圖34圖解了另外一個實驗，其中通過用圖2的混合裝置中的氮氣處理水，圖2的混合裝置被用來排除水中氧。圖35圖解了在標準的溫度和壓力下通過圖2的混合裝置排除水中氧。圖36是示例性納米籠(nanocage)的圖解。圖37A和37B圖解了富含氧的流體的瑞利散射效應；圖38圖解了在富含氣體的流體和去離子對照流體的存在下促有絲分裂測定的細胞因子概況。圖39圖解了在各種溶解氧飽和率的假單胞菌屬(Pseudomonas)細菌的生長速率的差異。圖40A和40B圖解了使用富含氧的細胞培養(yǎng)基和非富含氣體的培養(yǎng)基的創(chuàng)傷體外恐合。圖41A到41F示出真皮和表皮體內(nèi)創(chuàng)傷愈合的組織學橫切片。圖42圖解了用來檢測酸性粘多糖例如透明質(zhì)酸的處理和對照的愈合創(chuàng)傷中Hale染色的表達；圖43圖解了用來檢測處理和對照的愈合創(chuàng)傷中血管生成的血管假性血友病因子(vonWillebrand'sFactor)染色的表達；圖44圖解了用來檢測處理和對照的愈合創(chuàng)傷中彈性蛋白的Lima染色的檢測；圖45圖解了對于處理和對照的愈合創(chuàng)傷的每個視野的肥大細胞的數(shù)目。圖46圖解了在使用本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基和對照培養(yǎng)基的角膜成纖維細胞測定中在單個時間點的死細胞的百分比。圖47圖解了在聚合物袋中本發(fā)明的富含氣體的流體的儲存期限。圖48圖解了在加壓罐充氧的流體⑴、本發(fā)明的富含氣體的流體⑵或對照去離子的流體(3)的存在下使脾細胞與MOG接觸的結果。圖49-58示出細胞因子的全血樣品評估結果。圖59-68示出支氣管肺泡灌洗流體(BAL)樣品評估的對應的細胞因子結果。圖69-75示出緩激肽B2膜受體被固定到氨丙基硅烷(aminopropylsilane)(APS)生物傳感器上的研究。在圖69中指明了樣品板設置，并且根據(jù)如圖71中所指明的樣品設置對緩激肽與固定化受體的結合進行了評定。緩激肽結合的結果示于圖72中。根據(jù)在圖73中所指明的設置進一步滴定與受體結合的緩激肽。如圖74所表明的，與B2受體結合的緩激肽是濃度依賴性的，并且在本公開的專利的富含氣體的鹽水流體中與生理鹽水相比提高了結合親和力。與B2受體結合的緩激肽的穩(wěn)定示于圖75中。圖76-83示出顯示本文公開的具體實施方式影響調(diào)節(jié)性T細胞的能力的數(shù)據(jù)。該研究涉及輻射抗原遞呈細胞并引入抗原和T細胞。圖84示出本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體減少了鮭魚降鈣素和動物模型的血清攝入。結果與緊密連接的增強是一致的。圖85-89示出在肺組織中的緊密連接相關蛋白的表達水平，所述肺組織是來自用于產(chǎn)生圖84的數(shù)據(jù)的動物模型。圖90-94示出從暴露于RDC1676_01(通過具有添加的額外的氧的本專利裝置處理的無菌鹽水；本公開的富含氣體的電動產(chǎn)生的流體(Rev))的人包皮角質(zhì)形成細胞獲得的數(shù)據(jù)，顯示出NOSl和N0S3、以及Nostrin、N0S3的上調(diào)。圖95和96示出支持局部化電動效應(電壓/電流)的數(shù)據(jù)，所述電動效應發(fā)生在包括絕緣的轉子和定子部件的混合裝置中以允許在電動流體產(chǎn)生的過程中檢測電壓/電流效應。圖97A-C示出為進一步表征本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)而進行的核磁共振(NMR)研究的結果。電動產(chǎn)生的流體增加了報道分子海藻糖溶質(zhì)的13C-NMR線寬。圖98和99示出為進一步表征本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)而進行的伏安研究(即方波伏安(圖98)和溶出極譜(圖99))的結果。在-0.14V、-0.47V、-1.02V和-1.36V觀察到對電動產(chǎn)生的流體唯一的方波伏安峰差異(相比于對照)。對于電動產(chǎn)生的Revera和Solas流體在-0.9伏特看到明顯的極譜峰(polaragraphicpeak)，并且非電動產(chǎn)生的空白和鹽水對照流體的波譜在-0.19和-0.3伏特示出特征峰，所述特征峰在電動產(chǎn)生的流體的波譜中是不存在的。圖100-106示出評定電動產(chǎn)生的流體的測試對上皮細胞膜極性和離子通道活性的影響的膜片鉗技術的結果。結果表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體影響全細胞電導的電壓依賴性貢獻。圖107A-D和108A-D示出數(shù)據(jù)，所述數(shù)據(jù)表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如RDC1676-00、RDC1676-01、RDC1676-02和RDC1676-03)當單獨或作為硫酸沙丁胺醇的稀釋劑在雄性豚鼠中施用時保護免受醋甲膽堿誘導的支氣管收縮。圖109-114示出為評定本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體在BrownNorway大鼠卵白蛋白敏化模型中的氣道抗炎特性而進行的布地奈德實驗的結果。本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體降低了嗜酸性細胞計數(shù)，示出在降低嗜酸性細胞計數(shù)上與布地奈德的強協(xié)同效應，降低Penh值，提高潮氣量，降低嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)的血液水平，在用本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如Rev60)單獨或連同布地奈德一起處理所產(chǎn)生的激發(fā)后6小時顯著增強兩種主要的關鍵抗炎細胞因子ILlO和干擾素(Interferron)γ的血液水平，并且降低了Rantes的系統(tǒng)水平。數(shù)據(jù)示出存在布地奈德750ug/kg與本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如Rev60)的實質(zhì)的協(xié)同效應。圖115示出本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如Revera60和Solas)分別減少支氣管上皮細胞(BEC)中的DEP誘導的TSLP受體表達大約90%和50%，而生理鹽水(NS)僅有邊際效應。圖116示出本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如Revera60和Solas)分別抑制支氣管上皮細胞中的DEP誘導的細胞表面結合的MMP9水平大約80%和70%，而生理鹽水(NS)僅有邊際效應。具體實施例方式本文公開的某些實施方式提供了用于通過調(diào)節(jié)細胞膜、膜電位和/或電導和膜蛋白(例如膜受體，包括但不限于G蛋白偶聯(lián)受體)中的至少一種來調(diào)控或調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的新穎的組合物和方法。具體方面涉及通過施用治療有效量的包括至少一種本文公開的電動產(chǎn)生的流體(包括富含氣體的電動產(chǎn)生的流體)的組合物來在受試者中調(diào)節(jié)(例如治療或防止)與細胞膜介導的信號轉導(例如由膜受體介導和/或涉及膜受體的改變的或異常的功能)有關的疾病或病癥的至少一種癥狀，所述細胞膜介導的信號轉導包括G蛋白偶聯(lián)受體。電動產(chǎn)生的流體如本文所用的“電動產(chǎn)生的流體”是指出于本文工作實施例的目的通過本文詳細描述的示例性混合裝置(還參見US200802190088和W02008/052143，通過引用將二者整體并入本文)而產(chǎn)生的申請人發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體。如本文公開和呈現(xiàn)的資料所證明，電動流體表示相對于現(xiàn)有技術非電動流體，包括相對于現(xiàn)有技術充氧的非電動流體(例如壓力罐充氧的流體及類似物)的新穎的且從根本上不同的流體。如在本文各方面中所公開的那樣，電動產(chǎn)生的流體具有獨特且新穎的物理和生物特性，包括但不限于以下在具體的方面，電動產(chǎn)生的流體是指在流體動力誘導的、局部化(例如就全部流體體積而言是非均一的)的電動效應(例如電壓/電流的脈沖)例如本文所述的裝置部件-局部化效應的存在下產(chǎn)生的流體。在具體的方面，所述流體動力誘導的、局部化的電動效應與本文公開并討論的表面相關的雙層和/或流動電流效應聯(lián)合。在具體的方面，電動改變的含水流體適合于調(diào)節(jié)其中溶解的報告溶質(zhì)(例如海藻糖(Trehelose))的13C-NMR線寬。NMR線寬效應是在測量例如在具體工作實施例中如本文所述的測試流體中的溶質(zhì)“翻滾”的間接方法中。在具體的方面，電動改變的含水流體的特征為以下至少一種在-0.14V、-0.47￥、-1.02￥和-1.36￥的任何一個的與眾不同的方波伏安峰差異；在-0.9伏特的極譜峰；以及在-0.19和-0.3伏特不存在極譜峰，在-0.19和-0.3伏特的極譜峰是具體工作實施例中本文所公開的電動產(chǎn)生的流體所獨有的。在具體的方面，電動改變的含水流體適合于改變細胞膜電導率(例如在本文公開的膜片鉗研究中測量的全細胞電導的電壓依賴性貢獻)。在具體的方面，電動改變的含水流體是充氧的，其中在該流體中的氧的存在量為大氣壓下至少15,ppm、至少25ppm、至少30ppm、至少40ppm、至少50ppm或至少60ppm的溶解氧。在具體的方面，電動改變的含水流體具有小于15ppm、小于IOppm的大氣壓下的溶解氧或大約環(huán)境氧水平。在具體的方面，電動改變的含水流體是充氧的，其中在該流體中的氧的存在量在大約8ppm與大約15ppm之間，并且在這種情況中有時在本文稱作“Solas”。在具體的方面，電動改變的含水流體包括溶劑化電子(例如，通過分子氧穩(wěn)定)和電動改性或帶電的氧類的至少一種，并且其中在某些實施方式中所述溶劑化電子和/或電動改性或帶電的氧類的存在量為至少0.Olppm、至少0.lppm、至少0.5ppm、至少lppm、至少3ppm、至少5ppm、至少7ppm、至少lOppm、至少15ppm或至少20ppm。在具體的方面，電動改變的含水流體適合于改變細胞膜的結構或功能(例如改變膜相關蛋白的構象、配體結合活性或催化活性)至足以提供對細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)，其中在具體的方面，所述膜相關蛋白包括選自由以下組成的組的至少一種受體、跨膜受體(例如G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),TSLP受體、β2腎上腺素能受體、緩激肽受體等)、離子通道蛋白、細胞內(nèi)附著蛋白、細胞黏著蛋白和整聯(lián)蛋白。在某些方面，受影響的G蛋白偶聯(lián)受體11(GPCR)與G蛋白的a亞基(例如Gas、Gai,Gaq和Ga12)相互作用。在具體的方面，電動改變的含水流體適合于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導，包括鈣依賴性細胞通信途徑或系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(例如磷脂酶C活性的調(diào)節(jié)或腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的調(diào)節(jié))。在具體的方面，電動改變的含水流體的特征為在本文工作實施例和其他地方中描述的各種生物活性(例如細胞因子、受體、酶和其他蛋白質(zhì)和細胞內(nèi)信號傳導途徑的調(diào)控)。在具體的方面，電動改變的含水流體顯示出與沙丁胺醇和與布地奈德的協(xié)同效應，如在本文工作實施例中所示。在具體的方面，電動改變的含水流體減少在支氣管上皮細胞(BEC)中DEP誘導的TSLP受體的表達，如本文工作實施例中所示。在具體的方面，電動改變的含水流體抑制在支氣管上皮細胞(BEC)中DEP誘導的細胞表面結合的MMP9水平，如本文工作實施例中所示。在具體的方面，電動改變的含水流體的生物效應被白喉毒素抑制，表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響電動改變的含水流體的活性(例如關于調(diào)節(jié)性T細胞的功能)，如在本文工作實施例中所示。在具體的方面，電動改變的含水流體的物理或生物效應(例如改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)的能力)在封閉的容器(例如，封閉的氣密容器)中持續(xù)至少兩個月、至少三個月、至少四個月、至少五個月、至少六個月或更長時間。G蛋白受體相關的失調(diào)和病癥本文的某些實施方式涉及通過防止或減輕G蛋白受體相關的病癥或疾病的至少一種癥狀治療受試者的治療組合物和方法。例如，本文公開的治療組合物和/或方法可能對于治療或防止選自由以下組成的組的一種或多種病癥或疾病是有用的炎癥、神經(jīng)變性、阿爾茲海默病、老化、哮喘、囊性纖維病、骨發(fā)育異常、激素抵抗(例如假性甲狀旁腺功能減退癥)、激素分泌過多(由功能獲得性突變引起的McCime-Albright綜合征)以及視網(wǎng)膜、內(nèi)分泌、代謝和發(fā)育的失調(diào)。此外，所公開的本治療組合物和/或方法可能對于防止或減輕涉及所述病癥或疾病的至少一種癥狀是有用的。此類癥狀可包括改變的骨生長、皮膚色素沉著的改變、兒童過早的性發(fā)育、心理疾病、肺收縮(例如肺泡收縮、支氣管收縮等)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞或退化(包括腦異常)、代謝癥狀(例如胰島素抵抗)、視網(wǎng)膜的破壞或退化以及其他癥狀。在一個具體的實施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體調(diào)節(jié)或調(diào)控GPCR的表達、功能和/或對氣道平滑肌細胞(例如支氣管上皮細胞、肺上皮細胞等)的調(diào)控。此外，本文公開的富含氣體的流體可對氣道平滑肌的生長或通過對間充質(zhì)細胞和/或浸潤細胞的作用管弦(orchestrate)氣道炎癥的各種細胞因子、趨化因子、類花生酸或生長因子的分泌具有直接影響。在一個具體的示例性實施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體調(diào)節(jié)緩激肽對于緩激肽B2受體的結合親和力。B2受體是與Gq和Gi相關聯(lián)的G蛋白偶聯(lián)受體。Gq刺激磷脂酶C增加細胞內(nèi)的游離鈣，而Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶。B2受體也刺激促細胞分裂原激活的蛋白質(zhì)激酶(MAPK)途徑，并且被組成性地表達于健康組織中。蛋白質(zhì)激酶C和p42/p44的Gq依賴性激活也促進磷脂酶A2(PLA2)的磷酸化和激活，磷脂酶A2有助于在受緩激肽(作用于B2緩激肽受體)刺激的氣道平滑肌細胞中快速的類花生酸合成。Pang和Knox，Am.J.Physiol.273:L1132_L1140(1997)。所報道的參與通過氣道平滑肌GPCRS的Gq激活的其他作用包括由溶血磷脂酸、內(nèi)皮素或卡巴膽堿誘導的肌動蛋白聚合，所述肌動蛋白聚合似乎通過Rho依賴性機制而發(fā)生。Hirshman和Emala，Am.J.Physiol.277:L653_L661(1999)。然而不希望被任何具體的作用機制束縛，當GPCR激活時，磷脂酶C被激活，這促進磷酸肌醇4，5_二磷酸(PIP2)水解為細胞內(nèi)的信使1，2_二?；视?DAG)和肌醇1，4，5-三磷酸(IP3)。Dag留在結合的膜上并且促進蛋白質(zhì)激酶C從細胞質(zhì)易位到該膜以及其隨后的激活。激活的蛋白質(zhì)激酶C能夠使包括calponin的許多底物磷酸化；蛋白質(zhì)激酶C介導的calponin的磷酸化導致calponin喪失抑制肌動球蛋白三磷酸腺苷酶的能力。Winder和Walsh，J.Biol.Chem.26510148-10155(1990)。蛋白質(zhì)激酶C也使MAPK信號傳導途徑的中間產(chǎn)物磷酸化，所述中間產(chǎn)物激活參與促進細胞生長、特別是氣道平滑肌細胞的細胞生長的各種基因轉錄因子。Gq偶聯(lián)受體還能夠通過p70S6K的協(xié)同激活影響受體酪氨酸激酶誘導的氣道平滑肌生長。蛋白質(zhì)激酶C和p42/p44MAPK二者磷酸化并刺激磷脂酶A2(PLA2)的催化活性。與PLA2結合的鈣觸發(fā)其與原生質(zhì)膜或核膜相關聯(lián)以及隨后花生四烯酸(AA)的裂解和釋放。由環(huán)氧化酶2推進AA轉化為前列腺素和促凝血素，環(huán)氧化酶2是通過包括脂多糖、細胞因子和生長因子的促炎劑上調(diào)的高調(diào)控酶。PIP2水解的另一種產(chǎn)物IP3易位并與位于細胞鈣貯存庫上的IP3受體結合。IP3受體的激活導致鈣通道的開放且鈣外流到胞質(zhì)溶膠中。細胞內(nèi)鈣的增加導致鈣與鈣調(diào)節(jié)蛋白結合，形成進一步作用于細胞的增殖和/或分化的鈣-鈣調(diào)節(jié)蛋白復合物。蛋白質(zhì)激酶C也能夠使Gq偶聯(lián)受體以及磷脂酶C磷酸化并藉此抑制G蛋白偶聯(lián)受體-磷脂酶C介導的磷酸肌醇(PI)的產(chǎn)生以及由此的鈣流出。蛋白質(zhì)激酶A使肌醇1，4，5_三磷酸(IP3)受體磷酸化以降低其對IP3的親和力并進一步限制鈣遷移。在本文所公開的某些疾病或病癥中，改變的或異常的GPCR信號傳導導致異常的細胞功能和或基因表達。例如，氣道平滑肌收縮態(tài)和氣道結構是哮喘中氣道抵抗力增加的主要原因。氣道平滑肌收縮態(tài)可以被看做以下的功能1)導致建立關鍵的收縮性信號傳導分子鈣的水平的GPCR介導的信號的凈和；和2)細胞收縮器對鈣的反應。另外，糖皮質(zhì)激素和β-激動劑也可以調(diào)控PGCR的反應性，主要是通過受體的表達和偶聯(lián)的改變。本發(fā)明的富含氣體的流體和溶液—種流體用另一種流體擴散或富集可產(chǎn)生這兩種流體的溶液或懸浮液。具體而言，用氣體(例如氧)富集液體可能對包括治療性處理的某些應用是有益的。如本文所用“流體”一般地可指對于任何具體公開的實施方式的液體、氣體、蒸汽、液體和/或氣體的混合物或者它們的任何組合。此外，在某些實施方式中“液體”一般地可指純的液體或者可指凝膠、溶膠、乳液、流體、膠體、分散體或混合物以及它們的任何組合；以上任何一種粘度可不同。在本文所公開的具體實施方式中，溶解的氣體包括環(huán)境空氣。在一個優(yōu)選的實施方式中，溶解的氣體包括氧。在另一個實施方式中，溶解的氣體包括氮氧化物。存在幾種領域認可的氣體富集液體(例如氧富集水)的方法。例如，渦輪機充氣系統(tǒng)可在葉輪的一組旋轉葉片附近釋放空氣，葉輪將空氣或氧與水混合，或者水可被噴灑到空氣中以提高其氧含量。另外，市場上的其他系統(tǒng)將空氣或氧注入到水中并且使水/氣體經(jīng)歷大規(guī)模渦旋。水中氧的自然存在水平通常是不超過10ppm(百萬分率)，這被認為是100%的溶解氧的水平。在某些裝置上的測試已示出在理想條件下，所述裝置能夠向上達到大約20ppm或水的自然氧水平的兩倍。在某些實施方式中，氧水平可能甚至更高。本文提供的具體實施方式涉及如本文所定義的擴散器處理的治療性流體，所述流體包括流體主材料；擴散到該主材料中的輸注材料；和任選地在該主材料中分散的至少一種治療劑，其中該輸注材料包括在該主流體中的氧微泡，其中大多數(shù)的微泡在尺寸上小于0.2微米或者優(yōu)選地小于0.1微米。在某些實施方式中，在輸注的流體主材料中的溶解氧水平可保持在大氣壓下大于約30ppm持續(xù)至少13小時。在其他具體的實施方式中，在輸注的流體主材料中的溶解氧水平可保持在大氣壓下大于40ppm持續(xù)至少3小時。在另外的實施方式中，輸注的流體主材料還包括鹽水溶液。在其他的實施方式中，輸注的流體主材料在大氣壓下于密封容器內(nèi)保持至少約20ppm到約40ppm的溶解氧水平持續(xù)至少100天、優(yōu)選至少365天的時間。在某些實施方式中，輸注的流體主材料可具有大氣壓下至少50ppm的溶解氧水平。在某些實施方式中，輸注的流體主材料在氧已擴散到其中之后對通過它的激光束發(fā)光表現(xiàn)出瑞利散射持續(xù)選擇的時間段。表A說明了在用富含氧的鹽水溶液處理的愈合創(chuàng)傷和在本發(fā)明的富含氣體的富含氧的鹽水溶液的樣品中進行的各種分壓測量。表A泡尺寸測量通過混合裝置100進行實驗來確定流體內(nèi)擴散的氣體的氣泡的尺寸。然而進行的實驗不直接測量泡的尺寸，進行的實驗確立流體內(nèi)大多數(shù)氣泡的泡尺寸是小于0.1微米。換言之，所述實驗確定了尺寸閾值，大多數(shù)泡的尺寸落在該閾值之下。這個尺寸閾值或尺寸限值是通過使在混合裝置100中處理流體和氣體而形成的輸出材料102穿過0.22的過濾器和0.1微米過濾器而確立的。在進行這些測試時，一定體積的第一材料110(在這種情況下是流體)和一定體積的第二材料120(在這種情況下是氣體)通過混合裝置100以產(chǎn)生一定體積的輸出材料102(即其中具有擴散的氣體的流體)。將六十毫升的輸出材料102導入到60ml注射器中。然后使用Orion862a測量注射器內(nèi)的流體的DO水平。Orion862a能夠測量流體內(nèi)的DO水平。將注射器內(nèi)的流體經(jīng)由0.22微米過濾器注射到50ml燒杯中。所述過濾器包括MiliporMillexGP50過濾器。然后測量50ml燒杯中的材料的DO水平。該實驗進行三次以得到以下表II中說明的結果。表II如可以看到的那樣，在注射器內(nèi)測量的DO水平和在50ml燒杯內(nèi)測量的DO水平?jīng)]有因輸出材料102通過0.22微米過濾器而顯著改變。這個實驗說明輸出材料102內(nèi)的溶解氣體的泡不大于0.22微米，否則在通過0.22微米過濾器的輸出材料102中會存在DO水平的顯著更大的降低。進行了第二個測試，其中用0.1微米過濾器替換0.22微米過濾器。在這個實驗中，在混合裝置100中用氧對鹽水溶液進行處理并且在未過濾狀態(tài)下收集輸出材料102的樣品。未過濾樣品的DO水平是44.7ppm。使用0.1微米過濾器過濾輸出材料102并收集另外兩份樣品。第一份樣品的DO水平是43.4ppm。第二份樣品的DO水平是41.4ppm。然后，移除過濾器并且從未過濾的輸出材料102中獲取最后一份樣品。最后一份樣品具有45.4ppm的DO水平。這些結果與使用Millipore0.2微米過濾器所看到的結果是一致的。這些結果得出結論通過0.1微米過濾器的輸出材料102的DO水平存在輕微降低，由此提供指示，即在處理的鹽水溶液中的大多數(shù)泡在尺寸上不大于0.1微米。使用溫克勒(Winkler)滴定法得到上述的DO水平測試結果。如本領域中所理解的那樣，雙層(界面的)(DL)當被放到液體中時出現(xiàn)在物體的表面上。這種物體例如可以是固體表面(例如轉子和定子表面)、固體顆粒、氣泡、液滴或多孔體的物體。在混合裝置100中，泡表面代表在混合室內(nèi)存在的可用于電動雙層的效應的總表面積的相當一部分。因此，除了本文其他地方討論的表面積和保留時間之外，在相比于現(xiàn)有技術裝置10的混合器100內(nèi)所產(chǎn)生的相對小的泡尺寸至少在某種程度上也有助于15本文公開的總體電動效應和輸出流體的特性。具體而言，在優(yōu)選的實施方式中，如通過混合器100所說明的那樣，通過轉子上的孔隙將所有氣體引入(沒有通過定子孔隙將氣體引入。因為轉子正以高速度(例如3400rpm)旋轉，在轉子表面和轉子表面附近產(chǎn)生大量剪切力，經(jīng)由和毗鄰正在自轉的轉子表面孔隙而引入的泡的泡尺寸預期大大(例如小2到3倍)小于經(jīng)由和接近靜止的定子所引入的泡的泡尺寸。因此，現(xiàn)有技術裝置10的平均泡尺寸可能實質(zhì)上更大，因為至少一半的氣體從靜止的定子孔隙被引入到混合室中。因為球體表面的表面積隨r2而改變，混合裝置100的電動表面積的任意這樣的泡組分可能實質(zhì)上大于現(xiàn)有技術擴散裝置10的泡組分。伺含誦1寸絲輸去a袖劍月始白句好_勁勿在如本文所述的某些實施方式中(參見“雙層”之下)，富含氣體的流體是通過公開的機電方法產(chǎn)生的，在所述機電方法中分子氧被擴散或者被混合到流體中并且可運作已穩(wěn)定傳遞給流體的電荷(例如水合的(溶劑化)電子)。不受理論或機制束縛，本發(fā)明的某些實施方式涉及富含氧的流體(輸出材料)，所述富含氧的流體包含加入到該材料中的電荷(例如水合的(溶劑化)電子)，因為在本發(fā)明混合器中第一材料與氧相混合以提供組合的輸出材料。根據(jù)具體的方面，這些水合的(溶劑化)電子(作為替代本文稱作“溶劑化電子”)在本發(fā)明溶液中是穩(wěn)定的，如通過由這些水合的(溶劑化)電子介導的可測定的效應的持久性所證明的那樣。某些實施方式可涉及水合的(溶劑化)電子和/或水-電子結構、簇等。(參見例如Lee和Lee，Bull.Kor.Chem.Soc.(韓國化學協(xié)會期刊)2003，卷24，6；802-804；2003)辣根過氧化物酶(HRP)的影響。辣根過氧化物酶(HRP)是從辣根(山葵(Amoraciarusticana))分離并且屬于過氧化物酶的亞鐵原卟啉基(血紅素基)。HRP容易地與過氧化氫或其他的氫供體結合以氧化連苯三酚底物。另外，如本領域所認可的那樣，HRP在缺乏過氧化氫的條件下促進吲哚-3-乙酸的自氧化性降解(參見例如，HemePeroxidases(血紅素過氧化物酶)，H.BrianDunford，Wiley-VCH，1999，第6章，第112-123頁，描述自氧化涉及高效的支鏈機制；將其整體通過引用并入本文)。HRP反應能夠以酶活性單位測量，其中比活性用連苯三酚單位表示。在20°C于pH6.0下一個連苯三酚單位將在20秒內(nèi)從連苯三酚形成1.Omg的紅掊酚。這種紅掊酚(20秒)單位等同于25°C下每分鐘大約18μM單位。已知辣根過氧化物酶的酶通過促進與流體中的分子氧進行反應來催化連苯三酚的自氧化。(Khajehpour等人，PROTEINS=Struct,Funct,Genet.(蛋白質(zhì)結構、功能和遺傳學)53:656-666(2003))。還已知氧通過辣根過氧化物酶的酶的疏水孔區(qū)域(在Phe68與Phel42之間)結合該酶的血紅素袋(hemepocket)，該疏水孔區(qū)域的構象可能決定氧對內(nèi)部的可及性。根據(jù)具體的方面并且不受機制束縛，因為在蛋白上的表面電荷在蛋白質(zhì)領域已知影響蛋白質(zhì)結構，所以在本發(fā)明的富含氣體的流體中存在的溶劑化電子可能起作用來改變辣根過氧化物酶的構象以便更大的氧可及性可產(chǎn)生。當與現(xiàn)有技術充氧的流體(壓力罐，小泡的)進行比較時，氧對辣根過氧化物酶的酶的修復性血紅素袋的更大可及性可進而允許提高的HRP反應性。無論如何，根據(jù)具體的方面，使用本發(fā)明方法和裝置的輸出材料的生產(chǎn)包括涉及如下的過程提供電荷梯度的界面雙層；材料相對于表面的運動，借助摩擦電效應牽引電荷(例如電子)離開該表面，其中材料的流動產(chǎn)生溶劑化電子的流動。此外，根據(jù)其他方面并且不受機制限制，二價氧的軌道結構在流體材料(水)內(nèi)的氫鍵合安排中產(chǎn)生電荷的不平衡(例如，影響水的氫鍵合的兩個不成對的電子)，其中電子在這些不平衡中是溶劑化的且穩(wěn)定的。如以下所述進行對于過氧化氫的存在的本發(fā)明的富含氧的流體的幾項化學測試，這些測試中沒有一個是陽性的(0.Ippm的過氧化氫靈敏度)。因此，本申請的本發(fā)明的富含氧的流體不包含或者包含小于0.Ippm的過氧化氫。根據(jù)具體的方面，盡管不存在過氧化氫，由雙層效應和當前要求保護的裝置的構型賦予的富含氧與溶劑化電子的本發(fā)明組合可以起作用來改變辣根過氧化物酶的構象和/或血紅素基的可及性。谷胱甘肽過氧化物酶研究通過使用標準測定法(Sigma)測試與谷胱甘肽過氧化物酶的反應性來測試本發(fā)明的富含氧的輸出流體材料的過氧化氫的存在。簡言之，在去離子水和適當?shù)木彌_液中組成谷胱甘肽過氧化物酶的酶混合物。通過加入該酶混合物并顛倒來測試水樣品。在A34tlIim和室溫下(25攝氏度)進行連續(xù)的分光率測定。所測試的樣品是1.去離子水(陰性對照)，2.低濃度本發(fā)明富含氧的流體，3.高濃度本發(fā)明富含氧的流體，4.過氧化氫(陽性對照)。過氧化氫陽性對照示出強反應性，而所測試的其他流體都不與谷胱甘肽反應。產(chǎn)生富含氣體的流體或溶液的裝置相關技術說明圖1提供現(xiàn)有技術裝置10的部分框圖、部分橫截面視圖，該裝置10用于將一種或兩種氣體或液體材料(“輸注材料”)分散或乳化為另一種氣體或液體材料(“主材料”)，它是從美國專利第6，386，751復制的，通過引用將該專利整體并入。裝置10包括被構造為容納定子30和轉子12的殼體。定子30環(huán)繞轉子12。轉子12和定子30之間界定了管狀通道32。一般為圓柱形的轉子12具有約7.500英寸的直徑和約6.000英寸的長度，提供了約0.8的長度直徑比。轉子12包括一般在兩個末端閉合的中空圓柱體。在轉子12的第一末端和第二末端的每一個與殼體34的一部分之間存在間隙。由發(fā)動機18驅動的轉軸14連接在轉子12的第二末端。轉子12的第一末端連接在入口16上。第一輸注材料穿過入口16進入轉子12的內(nèi)部。第一輸注材料通過在轉子12內(nèi)形成的多個開口22從轉子12的內(nèi)部流出并進入通道32。定子30還具有在其周圍形成的開口22。入口36將第二輸注材料傳遞到定子30與殼體34之間的區(qū)域35。第二輸注材料通過開口22流出區(qū)域35并進入通道32。使用外部泵(未顯示)將主材料抽吸到單入口37中。主材料穿過單入口37并進入通道32，在此處遇到通過開口22進入通道32的第一輸注材料和第二輸注材料。可以在輸注材料的來源處對輸注材料加壓以防止主材料穿過開口22。入口37被構造并放置成使它定位在僅沿著環(huán)狀入口通道32的相對較小部分(小于約5%)，并且基本上與轉子12的旋轉軸平行以將向著通道32的一部分的軸流賦予主材料。不幸地，在進入管狀通道32之前，主材料必須以非軸流的曲折方向(例如，包括基本上與軸流垂直的方向)運送，并且落入轉子12的第一末端和殼體34之間形成的間隙內(nèi)和間隙之間(即，沿著在轉子12的末端與殼體34之間臨近入口16的轉子的第一末端的一部分落入)。非軸向的和垂直的流動以及轉子12的第一末端和殼體34之間的間隙內(nèi)的主材料的存在會產(chǎn)生不期望和不必要的摩擦力。此外，主材料的一部分有可能陷入轉子的第一末端和殼體之間旋轉的渦流中。此外，在裝置10中，主材料必須通過至少兩個直角以進入管狀通道32的環(huán)形入口的環(huán)的任一方位。在殼體34內(nèi)形成單出口40。混合的主材料和輸注材料經(jīng)由出口40從通道32出來。出口40也定位在僅沿著管狀通道32的環(huán)狀出口的有限部分(小于約5%)，出口40基本上與轉子12的旋轉軸平行以賦予或容許混合材料的軸流離開管狀通道32的環(huán)狀出口的有限部分進入出口40。使用外部泵42穿過出口40抽吸出來的流體。不幸地，在出管狀通道32之前，出來的材料的大部分必須以非軸流的曲折方向(例如，包括基本上與軸流垂直的方向)運送，并且落入轉子12的第二末端和殼體34之間形成的間隙內(nèi)和間隙之間(即，沿著在轉子12的末端與殼體34之間臨近軸14的轉子的第二末端的一部分落入)。如上面所提到的，非軸向的和垂直的流動以及轉子12的末端(在此情況下為第二末端)和殼體34之間的另一間隙內(nèi)的主材料的存在會產(chǎn)生額外的不期望和不必要的摩擦力。此外，主材料的一部分有可能陷入轉子的第二末端和殼體之間旋轉的渦流中。此外，在裝置10中，出來的混合材料的大部分在其自管狀通道32的環(huán)形出口出來進入出口40時必須通過至少兩個直角。如對本領域內(nèi)的普通技術人員來說明顯的，入口37僅僅賦予主材料軸流。只有轉子21賦予主材料繞流。此外，出口40僅對出來的材料賦予或提供軸流。此外，繞流速度矢量僅在材料進入管狀通道32的環(huán)狀入口37之后賦予給材料，隨后在材料進入出口40時，繞流矢量必須被破壞或消除。因此，存在對材料以軸向穿過通道32時漸進的材料繞向加速和材料由通道32出來后繞向減速的需要。這些方面與材料由入口37至出口40經(jīng)過的曲折通路組合在通路上產(chǎn)生了大量的摩擦力和流動阻力，這伴隨著入口37與出口40之間的大的壓差(在60加侖/分鐘流速時為26psi)，并且這些因素和其他因素相組合降低了系統(tǒng)的整體效力。電動富含氧的水性流體和溶液圖2提供了圖解混合裝置100的一些組件和材料進入該裝置、在該裝置內(nèi)和出該裝置的流動的框圖。混合裝置100混合兩種或多種的輸入材料形成輸出材料102，輸出材料102被從該混合裝置接納到儲存容器104中。混合裝置100以新的方式攪動所述兩種或多種輸入材料產(chǎn)生具有新特征的輸出材料102。輸出材料102可能不止包括至少一種輸入材料在至少一種其他輸入材料中的懸浮液(例如，乳液)，還包括輸入材料的新組合(例如，靜電組合)、由輸入材料之間的化學反應產(chǎn)生的化合物、具有新的靜電特征的組合、以及它們的組合。輸入材料可以包含由第一材料的來源112提供的第一材料110、第二材料的來源122提供的第二材料120、和任選地第三材料的來源132提供的第三材料130。第一材料110可以包括液體，如水、鹽水溶液、化學懸浮液、極性液體、非極性液體、膠狀懸浮液、細胞生長培養(yǎng)基以及類似液體。在一些實施方式中，第一材料110可以包含循環(huán)回混合裝置100的輸出材料102。第二材料120可以由如下的氣體組成或包含如下的氣體例如氧氣、氮氣、二氧化碳、一氧化碳、臭氧、硫氣、一氧化二氮、一氧化氮、氬氣、氦氣、溴氣、及它們的組合以及類似氣體。在優(yōu)選的實施方式中，所述氣體為氧氣或包含氧氣。任選的第三材料130可以包括液體或氣體。在一些實施方式中，第三材料130可以為循環(huán)回混合裝置100的輸出材料102或包含循環(huán)回混合裝置100的輸出材料102(例如，循環(huán)回一個或多個泵210、220或230；和/或循環(huán)回室310和/或330中)。任選地，第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130可以分別通過外部泵210、外部泵220和外部泵230抽吸到混合裝置100中?？蛇x擇地，第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130的一種或多種可以分別在來源112、來源122和來源132的壓力下儲存，并且可以通過該壓力被驅入混合裝置100。本發(fā)明并不限于用于分別從來源112、來源122和來源133將第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130轉移到混合裝置100的方法?；旌涎b置100包括在混合室330兩側的第一室310和第二室320。三個室310、320和330相互連接并且形成連貫的體積。第一材料110被轉移到第一室310中并從第一室310流入混合室330中。在第一室310中的第一材料110可以通過內(nèi)部泵410被抽吸到第一室310中。第二材料120被轉移到混合室330中。任選地，第三材料130可以被轉移到混合室330中。混合室330中的材料在其中混合形成輸出材料102。然后，輸出材料102流入第二室320中，輸出材料102從第二室320流出混合裝置100。在混合室330中的輸出材料102可以通過內(nèi)部泵420被抽吸到第二室320中。任選地，在第二室320中的輸出材料102可以通過外部泵430(例如，單獨或與內(nèi)部泵410和/或420組合)被從第二室320抽吸到儲存容器104中。在具體方面，通用的驅動軸500為內(nèi)部泵410和內(nèi)部泵420兩者提供動力。驅動軸500穿過混合室330并在其中提供用于將第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130混合在一起的旋轉力。驅動軸500由連接于其上的發(fā)動機510提供動力。圖3提供將第一材料110提供給混合裝置100并將輸出材料102從混合裝置100移出的系統(tǒng)512。在系統(tǒng)512中，合并了輸出材料102的儲存容器104和第一材料110的來源112。外部泵210通過如軟管、筒管及類似物的流體導管514連接在合并的儲存容器104和來源112上。外部泵210將混合的第一材料110和輸出材料102從合并的儲存容器104和來源112抽吸穿過流體導管514并進入連接外部泵210和混合裝置100的流體導管516中。輸出材料102穿過流體導管518從混合裝置100出來。流體導管518連接在合并的儲存容器104和來源112上并將從混合裝置100出來的輸出材料102運到合并的儲存容器104和來源112中。流體導管518包括閥519，該閥519產(chǎn)生混合裝置100內(nèi)的操作壓或反壓。參考圖2、圖4-9和圖11，提供混合裝置100的實施方式的各組件的更詳細說明。混合裝置100是可以按比例變化的。因此，關于各組件所提供的尺寸可用于構建該裝置的實施方式或可用于成比例地構建選定尺寸的混合裝置。參考圖4，混合裝置100包括容納第一室310、混合室330和第二室320的每一個的殼體520。如上面所提到的，混合裝置100包括在裝置運行期間旋轉的驅動軸500。因此，混合裝置100可以擺動或以其他方式移動。任選地，混合裝置100可以連接在底座106上，底座106可以固定在諸如地板的表面上以保持混合裝置100在基本上固定的位置。殼體520可以由兩個或更多個殼體部分裝配。舉例來說，殼體520可以包括兩側為第一機械密封殼體524和第二機械密封殼體526的中心部分522。軸承殼體530可以相對于中心部分522連接在第一機械密封殼體524上。軸承殼體532可以相對于中心部分522連接在第二機械密封殼體526上。任選地，殼體部分550可以連接在軸承殼體530上。軸承殼體530和532的每一個可以容納軸承部件540(參見圖5和6)。軸承部件540可以包括本領域內(nèi)已知的任何合適的軸承部件，包括Kulpsville，Pennsylvania的SKFUSAInc制造的型號“202SZZST”，該公司運營網(wǎng)站為www.skf.com?？梢栽卩徑臍んw部分之間提供密封件。例如，在殼體部分550和軸承殼體530之間可以設置ο型環(huán)560(參見圖5)在第一機械密封殼體524和中心部分522之間可以設置ο型環(huán)562(參見圖5)，并且在第二機械密封殼體526和中心部分522之間可以設置ο型環(huán)564(參見圖6)?；旌鲜?30現(xiàn)在參考圖7，混合室330設置在第一機械密封殼體524和第二機械密封殼體526之間的殼體520的中心部分522內(nèi)部?；旌鲜?30在混合裝置100的兩個組件轉子600和定子700之間形成。轉子600可以具有側壁604，該側壁604具有界定了一般中空內(nèi)部610的內(nèi)表面605和外表面606。側壁604可以為約0.2英寸至約0.75英寸厚。在一些實施方式中，側壁604為約0.25英寸厚。然而，由于混合裝置100可以按比例變化以適應具體應用，所以具有比所提供的值厚或薄的側壁604的裝置的實施方式在本教導的范圍內(nèi)。側壁604包括第一末端部分612和第二末端部分614，以及在第一末端部分612和第二末端部分614之間形成的多個穿孔608。任選地，側壁604的外表面606可以包括其他特征，如孔隙、突出、紋理及類似特征。第一末端部分612具有被構造為接納軸環(huán)618的緩沖部分(relievedportion)616，且第二末端部分614具有被構造成接納軸環(huán)622的緩沖部分620。轉子600設置在定子700的內(nèi)部。定子700具有側壁704，該側壁704的內(nèi)表面705界定了其中設置轉子600的一般中空內(nèi)部710。側壁704可以為約0.1英寸至約0.3英寸厚。在一些實施方式中，側壁604為約1.5英寸厚。定子700可以在基本上固定的位置不可旋轉地連接在殼體520上?？蛇x擇地，定子700可以與殼體520以整體形成。側壁704具有第一末端部分712和第二末端部分714。任選地，在第一末端部分712和第二末端部分714之間的定子700的側壁704內(nèi)形成多個孔隙708。任選地，側壁704的內(nèi)表面705可以包括其他特征，如穿孔、突出、紋理及類似特征。轉子600相對于固定的定子700環(huán)繞旋轉軸“α”以圖9中箭頭“C3”所指示的方向旋轉。轉子600和定子700的每一個可以一般為圓柱形狀并且具有縱軸。轉子600具有外徑“D1”，并且定子700可以具有內(nèi)徑“D2”。直徑“D1”可以在例如約0.5英寸至約24英寸的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，直徑“D1”為約3.04英寸。在一些實施方式中，直徑“D1”為約1.7英寸。大于直徑“D1”的直徑“D2”可以在約0.56英寸至約24.25英寸的范圍內(nèi)。在一些實施方式中，直徑“D2”為約4英寸。因此，混合室330可以具有約0.02英寸至約0.125英寸厚(即，直徑“D2”和直徑“D1”之間的差)的環(huán)形橫截面形狀。在具體的實施方式中，混合室330為約0.025英寸厚。現(xiàn)有技術裝置10(參見圖1)的轉子12和定子34之間的通道32具有約0.09英寸厚的環(huán)形橫截面形狀。因此，在具體實施方式中，混合室330的厚度小于約三分之一的現(xiàn)有技術裝置10的通道32。轉子600的縱軸可以與其旋轉軸“α”對齊。轉子600的縱軸可以與定子700的縱軸對齊。轉子600沿旋轉軸“α”可以具有約3英寸至約6英寸的長度。在一些實施方式中，轉子600沿旋轉軸“α”可以具有約5英寸的長度。定子700沿旋轉軸“α”可以具有約3英寸至約6英寸的長度。在一些實施方式中，定子700沿旋轉軸“α”可以具有約5英寸的長度。盡管轉子600和定子700被描述為一般具有圓柱形狀，但是本領域的那些普通技術人員了解可以使用替代形狀。例如，轉子600和定子700可以為圓錐形、球形、任意形狀及類似形狀。另外，轉子600和定子700不必為相同形狀。例如，轉子600可以為圓柱形，并且定子700為矩形，或者反之亦然。圖4-7中所描繪的定子700的孔隙708和穿孔608—般為圓柱形。穿孔608的直徑可以在約0.1英寸至約0.625英寸的范圍內(nèi)?？紫?08的直徑可以在約0.1英寸至約0.625英寸的范圍內(nèi)。定子700的一個或多個孔隙708可以具有與其他孔隙708不同的直徑。例如，孔隙708的直徑可以從定子700的第一末端部分712至定子700的第二末端部分714增加，孔隙708的直徑可以從定子700的第一末端部分712至定子700的第二末端部分714降低，或者孔隙708的直徑可以沿定子700以另一方式變化。轉子600的一個或多個穿孔608可以具有與其他穿孔608不同的直徑。例如，穿孔608的直徑可以從轉子600的第一末端部分612至轉子600的第二末端部分614增加，穿孔608的直徑可以從轉子600的第一末端部分612至轉子600的第二末端部分614降低，或者穿孔608的直徑可以沿轉子600以另一方式變化。如下面關于替代性實施方式所描述的，孔隙708和穿孔608可以具有一般不為圓柱形的形狀，并且這些實施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，穿孔608可以包括較窄的部分、弓形部分、錐形部分及類似部分。參考圖7，每個穿孔608包括外部分608Α、窄部分608Β和錐形部分608C，該錐形部分608C在外部分608Α和窄部分608Β之間提供過渡。類似地，孔隙708可以包括較窄的部分、弓形部分、錐形部分及類似部分。圖8提供定子700的孔隙708和轉子600的穿孔608的合適排列的非限制性實例。定子700的孔隙708可以基本上垂直于旋轉軸“α”以基本上平行的側排“SLAT-1”至“SLAT-6”排列。定子700的孔隙708也可以基本上平行于旋轉軸“α”以基本上平行的縱排“SL0NG-1”至“SL0NG-7”排列。換言之，定子700的孔隙708可以為垂直排(即，側排與縱排垂直)的格柵樣模式排列，其具有與旋轉軸“α”基本上平行的縱排“SL0NG-1”至“SL0NG-7”。與定子700的孔隙708類似，轉子600的穿孔608可以基本上垂直于旋轉軸“α”以基本上平行的側排“RLAT-1”至“RLAT-6”排列。然而，不是以垂直排的格柵樣模式排列，轉子600的穿孔608還可以按照沿螺旋狀路徑縱向延伸的基本上平行的排“RL0NG-1”至“RL0NG-7”排列?？蛇x擇地，轉子600的穿孔608還可以按照與旋轉軸“α”成角度而非平行地縱向延伸的基本上平行的排“RL0NG-1”至“RL0NG-7”排列。21定子700的孔隙708和轉子600的穿孔608可以被構建為當將轉子600設置在定子700內(nèi)部時，側排“SLAT-1”至“SLAT-6”分別至少部分地與側排“RLAT-1”至“RLAT-6”對齊。以這種方式，當轉子600在定子700內(nèi)旋轉時，穿孔608經(jīng)過孔隙708。在側排“RLAT-1”至“RLAT-6”的每一排中的穿孔608可以側向間隔開而使得在側排內(nèi)的所有穿孔608至少部分地與定子700的側排“SLAT-1”至“SLAT-6”的對應側排中的孔隙708同時對齊?？v向延伸的排“RL0NG-1”至“RL0NG-6”可以被構造成在每個縱向延伸的排中的第一側排“RLAT-1”中的穿孔608在最后側排“RLAT-6”中的穿孔608開始與定子700的對應最后側排“SLAT-6”的孔隙708部分對齊之前完全經(jīng)過對應側排“SLAT-1”的孔隙708。盡管在圖8中，關于轉子600圖示了6個側排和6個縱向延伸的排，關于定子700圖示了6個側排和7個縱向延伸的排，但是對于本領域的那些普通技術人員來說明顯的是可以對轉子600和/或定子700使用替代數(shù)目的側排和/或縱向排而不背離本教導。為了確保在任一時刻在對應側排之間僅有一對開口是一致的，在定子700上的側排“SLAT-1”至“SLAT-6”的每一個中的孔隙708的數(shù)目可以與轉子600上的對應側排"RLAT-I"至‘‘RLAT-6”的每一個中的穿孔608的數(shù)目相差預定的數(shù)目(例如，1個、2個以及類似數(shù)目)。因此，例如，如果側排“RLAT-1”環(huán)繞轉子600周圍均勻地間隔有20個穿孔608，則側排“SLAT-1”可環(huán)繞定子700周圍均勻地間隔有20個孔隙708。參考圖7，混合室330具有開放的第一末端部分332和開放的第二末端部分334。在轉子600的側壁604內(nèi)形成的穿孔608連接轉子600的內(nèi)部610與混合室330。轉子600通過與轉子600的旋轉軸“α”對齊的驅動軸500在定子700內(nèi)旋轉。驅動軸500可以與轉子600的第一末端部分612和第二末端部分614連接并穿過轉子600的中空內(nèi)部610。換言之，驅動軸500的部分720設置在轉子600的中空內(nèi)部610中。軸環(huán)618被構造為接納設置在中空內(nèi)部610中的驅動軸500的部分721，并且軸環(huán)622被構造為接納設置在中空內(nèi)部610中的驅動軸500的部分722。部分721具有可以在約0.5英寸至約2.5英寸的范圍內(nèi)的外徑“D3”。在一些實施方式中，直徑“D3”為約0.625英寸。部分722具有盡管不需要但是基本上與直徑“D3”類似的外徑“D4”。直徑“D4”可以在約0.375英寸至約2.5英寸的范圍內(nèi)。轉子600可以分別通過軸環(huán)618和軸環(huán)622不可旋轉地固定到驅動軸500的部分721和部分722上。舉例來說，軸環(huán)618和622的每一個可以分別安裝到緩沖部分616和620內(nèi)部。然后，可以加熱合并的轉子600和軸環(huán)618和622來使它們膨脹。接著，將驅動軸500穿過軸環(huán)618和622插入，并容許該部件冷卻。隨著在冷卻期間軸環(huán)618和622收縮，它們分別緊密地環(huán)繞驅動軸500的部分722Α和722Β，以足以防止驅動軸500相對于轉子600旋轉的緊密程度夾緊驅動軸500。不相對于部分721旋轉也不相對于緩沖部分616旋轉的軸環(huán)618將驅動軸500的旋轉傳遞給轉子600的第一末端部分612。不相對于部分722旋轉也不相對于緩沖部分622旋轉的軸環(huán)622將驅動軸500的旋轉傳遞給轉子600的第二末端部分614。驅動軸500和轉子600以單個單元一起旋轉。驅動軸500可以具有第一末端部分724(參見圖5)和第二末端部分726(參見圖6)。第一末端部分724可以具有約0.5英寸至約1.75英寸的直徑“D5”。在具體實施方式中，直徑“D5”可以為約1.25英寸。第二末端部分726可以具有可以基本上與直徑“D5”類22似的直徑“D6”。第二材料120可以通過旋轉驅動軸500的第一末端部分724和第二末端部分726之一被運入混合室330中。驅動軸500的第一末端部分724和第二末端部分726的另一個可以連接在發(fā)動機510上。在圖5和圖6中所描繪的實施方式中，第二材料120通過第一末端部分724被運入混合室330，驅動軸500的第二末端部分726連接在發(fā)動機510上。參考圖5，驅動軸500可以具有在其中形成的通道728，該通道728從第一末端部分724延伸進入設置在轉子600的內(nèi)部610的部分720。通道728具有在第一末端部分724內(nèi)形成的開口730。當運行混合裝置100時，第二材料120通過開口730被引入通道728。閥732可以設置在位于驅動軸500的第一末端部分724中的通道728的部分內(nèi)。閥732可以限制或者以其他方式控制第二材料120從中空內(nèi)部610穿過通道728的逆向流動和/或第二材料120進入通道728的正向流動。閥732可以包括本領域內(nèi)已知的任何閥，包括止回閥。合適的止回閥包括TheLeeCompanyUSA制造的零件號為“CKFA1876205A”的自由流動正向止回閥(freeflowforwardcheckvalve)，該公司在Bothell，WA具有辦事處并且運營的網(wǎng)站為www.theleeco.com。驅動軸500可以包括位于轉子600的內(nèi)部610的孔隙740，該孔隙740連接通道728與轉子600的內(nèi)部610。盡管圖5中僅圖示出了單個孔隙740，但是對于本領域的那些普通技術人員來說明顯的是可以使用多個孔隙來連接通道728與轉子600的內(nèi)部610。參考圖2，任選地，外部泵220可以將第二材料120抽吸到混合裝置100中。泵220可以包括本領域內(nèi)已知的任何合適的泵。作為非限制性實例，泵220可以包括本領域內(nèi)已知的任何合適的泵，包括隔膜泵、化學泵、蠕動泵、重力供料泵(gravityfedpump)、活塞泵、齒輪泵、上述泵的任何的組合以及類似的泵。如果第二材料120為氣體，則可以通過從來源122釋放氣體來將該氣體加壓并驅入在驅動軸500的第一末端部分724中所形成的開Π730。泵220或來源122通過閥732連接至通道728。被運入通道728內(nèi)部的第二材料120通過孔隙740出通道728進入轉子600的內(nèi)部610。第二材料120隨后通過轉子600的側壁608中所形成的穿孔608從轉子600的內(nèi)部610出來。參考圖5，混合裝置100可以包括連接在驅動軸500的第一末端部分724的密封部件750。密封部件750保持在殼體520所界定的室752內(nèi)。室752具有橫過該室與第二末端部分756間隔開的第一末端部分754。室752還包括提供進入室752的通道的入口758和出口759。室752可以通過殼體部分550和軸承殼體530界定。第一末端部分754可以在殼體部分550內(nèi)形成，并且第二末端部分756可以與軸承殼體530鄰接。入口758可以在軸承殼體530內(nèi)形成，并且出口759可以在殼體部分550內(nèi)形成。密封部件750包括安置在殼體部分550和軸承殼體530內(nèi)的室752的第一末端部分754中的第一固定密封件760。第一固定密封件760環(huán)繞驅動軸500的第一末端部分724的部分762延伸。密封部件750還包括安置在軸承殼體530中的室752的第二末端部分756中的第二固定密封件766。第二固定密封件766環(huán)繞驅動軸500的第一末端部分724的部分768延伸。密封部件750包括不可旋轉地連接在部分762和部分768之間的驅動軸500的第一末端部分724的旋轉部件770。旋轉部件770與它們一起作為單元旋轉。旋轉部件77023包括與第二密封件774相反的第一密封件772。在第一密封件772和第二密封件774之間設置偏壓構件776(如，彈簧)。偏壓構建776向第一固定密封件760對第一密封件772加偏壓，并且向第二固定密封件766對第二密封件774加偏壓。將冷卻潤滑劑供應給室752和環(huán)繞旋轉部件770。潤滑劑通過入口758進入室752并通過出口759從室752出來。潤滑劑可以潤滑由軸承殼體530所容納的軸承部件540。軸承殼體530和機械密封殼體524之間可以設置室570。軸承殼體530還可以包括連接在室570的第二出口759，潤滑劑可以被抽吸到室570中。抽吸到室570中的潤滑劑可以潤滑軸承部件540。密封部件750可以顯著(即便不是極大地)降低裝置的這個部分內(nèi)由轉子600旋轉引起的摩擦力，并且可以增加密封件770的有效壽命。該密封件可以包括使用碳化硅構建的表面。參考圖9，在轉子600環(huán)繞旋轉軸“α，，以箭頭“Cl”所指示的方向旋轉時，轉子將第二材料120排入混合室330。排出的泡、小滴、粒子以及類似形式的第二材料120從轉子600出來，并且被轉子600賦予圓周速度(以箭頭“C3”所指示的方向)?？梢酝ㄟ^泵220(參見圖2)、旋轉轉子600的離心力、第二材料120相對于第一材料110的浮力以及它們的組合來從混合室330驅出第二材料120。發(fā)動機510參考圖6，驅動軸500的第二末端部分726可以通過聯(lián)接器900連接到發(fā)動機510的旋轉心軸780。心軸780—般可以具有直徑“D7”為約0.25英寸至約2.5英寸的圓環(huán)形的橫截面形狀。在具體實施方式中，直徑“D7”可以為約0.25英寸至1.5英寸。盡管在圖6中所描繪的實施方式中，驅動軸500的第一末端部分724的直徑“D5”基本上等于心軸780的直徑“D7”，但是其中直徑“D5”和直徑“D7”的一個大于另一個的實施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)。還參考圖4，可能需要覆蓋或遮蔽聯(lián)接器900。在圖4和6中所圖示的實施方式中，驅動防護罩910覆蓋聯(lián)接器900。驅動防護罩910—般可以為U形的，具有兩側為一對基本上線性部分915和916的彎曲部分914。驅動防護罩910的基本上線性部分915和916的每一個的遠端可以分別具有法蘭918和919。驅動防護罩910可以通過其法蘭918和919的每一個緊扣到底座106上。發(fā)動機510可以通過支撐構件920支撐在底座106上。支撐構件920可以連接到近心軸780的發(fā)動機510上。在所描繪的實施方式中，支撐構件920包括心軸780所通過的穿孔。支撐構件920可以使用本領域內(nèi)已知的任何方法連接在發(fā)動機510上，包括用一個或多個螺栓940將支撐構件920拴到發(fā)動機510上。聯(lián)接器900可以包括適于將足以旋轉定子700內(nèi)的轉子600的量的扭矩從心軸780傳送到驅動軸500上的任何聯(lián)接器。在圖4和6所圖示的實施方式中，聯(lián)接器900為波紋管聯(lián)接器。如果心軸780和驅動軸500不對齊，則波紋管聯(lián)接器是有利的。此外，波紋管聯(lián)接器可以有助于吸收施加于驅動軸500上的軸向力，該軸向力將以其他方式傳遞給心軸780。合適的波紋管聯(lián)接器包括由Marlborough，MA的RulandManufacturingCompany,Inc.制造的“BC32-8-8-A”型聯(lián)接器，該公司運營的網(wǎng)站為www.ruland.com。發(fā)動機510可以約0.1轉/分鐘(“rpm”)至約7200rpm旋轉轉子600。發(fā)動機510可以包括根據(jù)本教導適于旋轉定子700內(nèi)的轉子600的任何發(fā)動機。作為非限制性實例，合適的發(fā)動機可以包括以230/460伏特和3450每分鐘(“rpm”)運行的二分之一馬力發(fā)電機。合適的發(fā)動機包括Grafton，WI的LEESONElectricCorporation所制造的“C4T34NC4C”型發(fā)動機，該公司運營的網(wǎng)站為www.leeson.com。第一室310參考圖4和7，第一室320分別設置在第一機械密封殼體524與轉子600的第一末端部分612之間的殼體520的中心部分522內(nèi)和第一機械密封殼體524與定子700的第一末端部分712之間的殼體520的中心部分522內(nèi)。第一室310可以為環(huán)形的并且具有基本上為圓環(huán)形的橫截面形狀。第一室310和混合室330形成連貫的體積。驅動軸500的部分1020穿過第一室310延伸。如在圖4中所最好地觀察到的，第一室310具有入口1010，第一材料110穿過該入口1010進入混合裝置100。第一材料110可以通過外部泵210被抽吸到第一室310內(nèi)(參見圖2)。外部泵210可以包括本領域內(nèi)已知的用于將第一材料110以足以供應給第一室310的速率抽吸的任何泵。入口1010基本上垂直于旋轉軸“α”定向。因此，第一材料110以正切穿過第一室310延伸的驅動軸500的部分1020的速度進入第一室310。第一材料110進入第一室310的流動的切向方向由箭頭“Tl”標示。在圖4和7中所描繪的實施方式中，入口1010可以偏移旋轉軸“α”。如對本領域那些普通技術人員所明顯的，驅動軸500的旋轉方向(在圖9中由箭頭“Cl”標示)具有切向分量。入口1010被放置成使得第一材料110以基本上與驅動軸500的旋轉方向的切向分量相同的方向被運送進入第一室310。第一材料110進入第一室310并且被環(huán)繞驅動軸500的部分1020的第一室310的內(nèi)側偏轉。在其中第一室310具有基本上圓環(huán)形橫截面形狀的實施方式中，第一室310的內(nèi)側可以按基本上環(huán)繞驅動軸500的部分1020的圓環(huán)形路徑(由圖9中的箭頭“C2”標示)使第一材料110偏轉。在這種實施方式中，第一材料110的切向速度可以使其以至少部分由切向速度決定的圓周速度環(huán)繞旋轉軸“α”運送。第一材料110—旦在第一室310中，便被放置在第一室310中的泵410從第一室310中抽吸到混合室330中。在包括外部泵210的實施方式中(參見圖2)，外部泵210可以被構造成以至少與泵410從第一室310抽吸第一材料110的速率一樣高的速率將第一材料110抽吸到第一室310中。第一室310與混合室330的開放的第一末端部分332聯(lián)通，并且在第一室310內(nèi)的第一材料110可以自由地流入混合室330的開放的第一末端部分332。以這種方式，第一材料110不會越過混合室330與第一室310之間的任何角落或拐彎。在所描繪的實施方式中，第一室310與混合室330的整個開放的第一末端部分332聯(lián)通。第一室310可以完全用第一材料110填充。泵410由驅動軸500穿過第一室310延伸的部分1020提供動力。泵410可以包括本領域內(nèi)已知的具有容納在由固定殼體(即，殼體520)界定的室(即，第一室310)內(nèi)的旋轉泵構件2022的任何泵。合適的泵的非限制性實例包括旋轉式正排量泵(rotarypositivedisplacementpump)，如螺桿栗(progressivecavitypump)、單螺桿栗(例如，阿基米德螺旋泵)以及類似的泵。圖7和9中所描繪的泵410—般稱為單螺桿泵。在這個實施方式中，泵構件202225包括環(huán)繞驅動軸500的部分1020設置的軸環(huán)部分2030。軸環(huán)部分2030與驅動軸500的部分1020—起作為單元旋轉。軸環(huán)部分2030包括一個或多個流體排放構件2040。在圖7和9所描繪的實施方式中，軸環(huán)部分2030包括具有沿螺旋路徑環(huán)繞軸環(huán)部分2030的螺旋形狀的單流體排放構件2040。參考圖9，圖示了第一室310的內(nèi)部。泵410賦予第一室310內(nèi)的第一材料110向著混合室330的開放的第一末端部分332的軸向流(由箭頭“Al”和箭頭“A2”標示)。由泵410所賦予的第一材料110的軸向流具有超過可由現(xiàn)有技術裝置10(參見圖1)的外部泵所獲得的壓力的壓力。泵410還可以被構造成在第一材料110向混合室330的開放的第一末端部分332運送時賦予第一材料110繞流(由箭頭“C2”標示)。在第一材料110進入混合室330之前賦予其的繞流使得已經(jīng)以初始圓周速度以所需的方向運送的第一材料110進入混合室330。在圖1中所描繪的現(xiàn)有技術裝置10中，第一材料110進入現(xiàn)有技術裝置10的通道32時沒有圓周速度。因此，單獨的現(xiàn)有技術裝置10的轉子12必須賦予第一材料110繞流。由于第一材料110軸向移動，在現(xiàn)有裝置10中，第一材料110以比第一材料110經(jīng)過混合裝置100的混合室330慢的圓周速度經(jīng)過在轉子12與定子30之間形成的通道32的至少一部分。換言之，如果第一材料110的軸向速度在現(xiàn)有技術裝置10和混合裝置100兩種中是相同的，則第一材料110在經(jīng)過混合室330的軸向長度之前能繞旋轉軸完成比在經(jīng)過通道32的軸向長度之前完成的轉數(shù)多的旋轉。增加的旋轉使第一材料110(和混合的第一材料110和第二材料120)暴露于定子700的基本上更大部分的有效內(nèi)表面706(參見圖7)。在包括外部泵210的實施方式中(參見圖2)，由與根據(jù)本教導定位的入口1010合并的外部泵210賦予的圓周速度可足以單獨地增加第一材料110(和合并的第一材料110和第二材料120)環(huán)繞旋轉軸“α”的旋轉。此外，在一些實施方式中，由泵210賦予的圓周速度和由泵410賦予的圓周速度組合達成了第一材料110(和合并的第一材料110和第二材料120)環(huán)繞旋轉軸“α，，的足夠數(shù)目的旋轉。如本領域的那些普通技術人員所理解的，其他結構元件，如第一室310的橫截面形狀可能有利于泵210、泵410和它們的組合賦予的圓周速度。在圖10中所描繪的替代性實施方式中，泵410可以包括被構造成在第一材料110向混合室330的開放的第一末端部分332運送時賦予第一材料110繞流的一個或多個葉片2042。第二室320現(xiàn)在參考圖4和7，第二室320分別設置在第二機械密封殼體526與轉子600的第二末端部分614之間的殼體520的中心部分522內(nèi)和第二機械密封殼體526與定子700的第二末端部分714之間的殼體520的中心部分522內(nèi)。第二室320可以基本上與第一室310類似。然而，第二室320可以包括出口3010而不是入口1010。驅動軸500的部分3020穿過第二室320延伸。第二室320和混合室330形成連貫的體積。此外，第一室310、混合室330和第二室320形成連貫的體積。第一材料110經(jīng)混合裝置100從第一室310流至混合室330并且最后流至第二室320。當在混合室300中時，第一材料110與第二材料120混合形成輸出材料102。輸出材料102穿過出口3010從混合裝置100出來。任選地，輸出材料102可以返回入口1010并且與另外數(shù)量的第二材料120、第三材料130或它們的組合混合。出口3010基本上垂直于旋轉軸“α”定向，并且可以與第一室310中所形成的入口1010相反地定位。具有轉子600賦予其的圓周速度(在圖9中箭頭“C3”所指示的方向)的輸出材料102從混合室330進入第二室320。圓周速度與穿過第二室320延伸的驅動軸500的部分3020正切。在圖4、6和7中所描繪的實施方式中，出口3010可以偏移旋轉軸“α”。出口3010被放置成以與驅動軸500旋轉的方向(在圖9中箭頭“Cl”所標示的方向)基本上相同的方向運送進入第二室320的輸出材料102向著出口3010運送。輸出材料102進入第二室320并且被環(huán)繞驅動軸500的部分3020的第二室320的內(nèi)側偏轉。在其中第二室320具有基本上圓環(huán)形橫截面形狀的實施方式中，第二室320的內(nèi)側可以按基本上環(huán)繞驅動軸500的部分3020的圓環(huán)形路徑使輸出材料102偏轉。參考圖2，任選地，可以通過外部泵430從第二室320內(nèi)抽吸輸出材料102。外部泵430可以包括本領域內(nèi)已知的用于將輸出材料102以足以避免限制混合裝置100的處理量的速率抽吸的任何泵。在這種實施方式中，在外部泵430從第二室320抽吸輸出材料102時，外部泵430可以將切向速度(在圖4和11中由箭頭“Τ2”指示的方向)引入輸出材料102的至少一部分中。輸出材料102的該部分的切向速度可以使其以至少部分由切向速度決定的圓周速度環(huán)繞旋轉軸“α”運送。泵420參考圖6和7，放置在第二室320中的泵420可以將輸出材料102從第二室320抽吸到出口3010中和/或從混合室330抽吸到第二室320中。在包括外部泵430的實施方式中，外部泵430可以被構造成以至少與泵420將輸出材料102抽吸到出口3010的速率一樣高的速率從第二室320抽吸輸出材料102。第二室320與混合室330的開放的第二末端部分334聯(lián)通，并且在混合室330內(nèi)的輸出材料102可以自由地從開放的第二末端部分334流入第二室320。以這種方式，輸出材料102不會越過混合室330與第二室320之間的任何角落或拐彎。在所描繪的實施方式中，第二室320與混合室330的整個開放的第二末端部分334聯(lián)通。第二室320可以完全用輸出材料102填充。泵420由穿過第二室320延伸的驅動軸500的部分3020提供動力。泵420可以基本上與泵410相同。上文描述的適合用作泵410的任何泵可以用于泵420。盡管泵410將第一材料110抽吸到混合室330中，但泵420從混合室330中抽吸輸出材料102。因此，泵410和泵420兩者可以在相同方向上定向抽吸。如本領域的那些普通技術人員所了解的，第一材料110可以與輸出材料102不同。例如，第一材料110和輸出材料102的一種可以比另一種更具粘性。因此，泵410可以與泵420不同。泵410可以被構造成適合第一材料110的特性并且泵420可以被構造成適合輸出材料102的特性。圖6和7中所描繪的泵420—般稱為單螺桿泵。在這個實施方式中，泵構件4022包括環(huán)繞驅動軸500的部分3020設置的軸環(huán)部分4030。軸環(huán)部分4030與驅動軸500的部分3020—起作為單元旋轉。軸環(huán)部分4030包括一個或多個流體排放構件4040。軸環(huán)部分4030包括具有沿螺旋路徑環(huán)繞軸環(huán)部分4030的螺旋形狀的單流體排放構件4040。參考圖11，圖示了第二室320的內(nèi)部。泵420賦予第二室320內(nèi)的輸出材料102離開混合室330的開放的第二末端部分334的軸向流(由箭頭“A3”和箭頭“A4”標示)。泵420還可以被構造成在輸出材料102離開混合室330的開放的第二末端部分334運送時賦予輸出材料102繞流(由箭頭“C4”標示)。輸出材料102中被賦予的繞流可以有助于降低轉子600所需的工作量。繞流還將輸出材料102引向出口3010。在替代性實施方式中，泵420可以具有圖10中所描繪的泵410的基本上相同的構造。在這個實施方式中，構造一個或多個葉片2042以便在輸出材料102離開混合室330的開放的第二末端部分334時賦予輸出材料102繞流。如對于那些普通的技術人員明顯的是，可以修改混合裝置100的多種參數(shù)以獲得不同的混合特征?？梢员恍薷牡氖纠詤?shù)包括穿孔608的尺寸、穿孔608的形狀、穿孔608的排列、穿孔608的數(shù)目、孔隙708的尺寸、孔隙708的形狀、孔隙708的排列、孔隙708的數(shù)目、轉子600的形狀、定子700的形狀、混合室330的寬度、混合室330的長度、驅動軸500的轉速、內(nèi)部泵410所賦予的軸向速度、內(nèi)部泵410所賦予的圓周速度、內(nèi)部泵420所賦予的軸向速度、內(nèi)部泵420所賦予的圓周速度、轉子600的外表面606上所形成的干擾的構造(例如，紋理、突出、凹槽、孔隙以及類似構造)、定子700的內(nèi)表面706上所形成的干擾的構造(例如，紋理、突出、凹槽、孔隙以及類似構造)。替代性實施方式參考圖12，描繪混合裝置5000?；旌涎b置5000為混合裝置100的替代性實施方式。本文使用相同的標號來標示基本上類似地對應于混合裝置100的組件的混合裝置5000的組件。將只描述與混合裝置100的組件不同的混合裝置5000的組件?；旌涎b置5000包括用于容納轉子600和定子5700的殼體5500。定子5700可以通過其第一末端部分5712和其第二末端部分5714不可旋轉地連接至殼體5500。在殼體5500和兩側為第一末端部分5712和第二末端部分5714的定子5700的部分5820之間界定了室5800。殼體5500包括提供進入室5800的通道的入口5830。入口5830可以基本上垂直于旋轉軸“α”定向，然而，這并不是必需的。定子5700包括連接室5800和混合室330(在轉子600和定子5700之間界定)的多個穿孔5708?？梢允褂猛獠勘?30將第三材料130(它可以與第二材料120相同)經(jīng)由入口5830抽吸到室5800中。抽吸到室5800中的第三材料130可以經(jīng)由定子5700中形成的穿孔5708進入混合室330?？梢酝ㄟ^泵230、第三材料130相對于第一材料110的浮力以及它們的組合將第三材料130驅出通道5800。隨著轉子600旋轉，它還可以將第三材料130從通道5800拖入混合室330。被轉子600賦予圓周速度的第三材料130可以以泡、小滴、粒子以及類似形式進入混合室330。替代性實施方式混合裝置100的替代性實施方式可以使用圖13中所描繪的中心部分5900和圖14中所描繪的軸承殼體5920構建。圖13描繪在其內(nèi)部具有定子700(參見圖7)的中心部分5900。本文使用相同的標號來標示基本上類似地對應于混合裝置100的組件的中心部分5900的相關組件。將只描述與中心部分522的組件不同的中心部分5900的組件。中心部分5900和定子700兩者都由導電性材料構建，如金屬(例如，不銹鋼)。入口1010和出口3010兩者均由非導電性材料構建，如塑料(例如，PET、Teflon、尼龍、PVC、聚碳酸酯、ABS、Delrin、聚砜等)。28電接觸器5910與中心部分5900連接，并被構造為向其中遞送電荷。中心部分5900將施加至電接觸器5910的電荷傳導至定子700。在其他實施方式中，中心部分5900可以由非導電性材料構建。在這類實施方式中，電接觸器5910可以穿過中心部分5900并與定子700連接。由電接觸器5910施加給定子700的電荷可以有助于混合室330內(nèi)的氧化還原或其他化學反應。任選地，可以環(huán)繞中心部分5900設置絕緣材料(未顯示)以將中心部分5900與環(huán)境電隔離。此外，可以在中心部分5900與其兩側的第一機械密封件524和第二機械密封件526之間使用絕緣材料以將中心部分5900與混合裝置的其他組件隔離?，F(xiàn)在參見圖14，將描述軸承殼體5920。軸承殼體5920環(huán)繞驅動軸500的部分726圓周設置。電接觸器5922與軸承殼體5920連接。旋轉電刷接觸器5924提供驅動軸500和電接觸器5922之間的電連接。在這個實施方式中，驅動軸500和轉子600兩者都由導電性材料構建，如金屬(例如，不銹鋼)。軸承殼體5920可以由導電性材料或非導電性材料構建。電荷通過電接觸器5922和旋轉電刷接觸器5924施加給驅動軸500。驅動軸500將電荷傳導至轉子600。使用圖13中所描繪的中心部分5900和圖14中所描繪的軸承殼體5920構建的混合裝置100的替代性實施方式可以按照至少兩種方式操作。第一種，電接觸器5910和5922可以被構造成分別不向定子700和轉子600提供電荷。換言之，電接觸器5910和5922均不與電流源、電壓源以及類似物連接?？蛇x擇地，電接觸器5910和5922可以被構造成分別向定子700和轉子600提供電荷。例如，電接觸器5910和5922可以與DC電壓源(未顯示)連接提供跨電接觸器5910和5922的穩(wěn)壓或恒壓。DC電壓源的負極可以與電接觸器5910和5922的任一個連接，并且DC電壓源的正極可以與電接觸器5910和5922的另一個連接?？珉娊佑|器5910和5922提供的電壓可以在約0.0001伏特至約1000伏特的范圍內(nèi)。在具體實施方式中，電壓可以在約1.8伏特至約2.7伏特的范圍內(nèi)。就另一實例而言，可以使用具有約至約99%之間的工作循環(huán)的脈沖DC電壓。盡管運行混合裝置的方法的上述實例跨電接觸器5910和5922提供了DC電壓，但是如對本領域內(nèi)的那些普通技術人員明顯的是，可以跨電接觸器5910和5922提供具有各種形狀和量值的對稱AC電壓或不對稱AC電壓，并且這些實施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)?；旌鲜?30內(nèi)的混合如上面所提到的，在現(xiàn)有技術裝置10(在圖1中顯示)中，第一材料110經(jīng)由單個受限的入口37進入轉子12與定子30之間的通道32，入口37僅沿通道32的開放的第二末端的一部分定位。同樣，輸出材料102經(jīng)由單個受限的出口40出通道32，出口40僅沿通道32的開放的第一末端的一部分定位。這種安排會引起不希望的和不必要的摩擦力。通過將單個受限的入口37和單個受限的出口40分別替換為室310和320，降低了摩擦力。此外，第一材料110在進入混合室330之前不會越過角落并且輸出材料102在出混合室330之前不會越過角落。而且，室310和320在進入通道32之前和出通道32之后為材料提供圓周速度。因此，跨混合裝置100的壓降基本上降低了。在圖2、4_9和11中所描繪的實施方式中，在混合裝置100被構造為每分鐘產(chǎn)生約60加侖的輸出材料102時，入口1010與出口3010之間的壓降僅為約12psi。這相對于圖1中所描繪的現(xiàn)有技術裝置10有所改善，該現(xiàn)有技術裝置10在每分鐘產(chǎn)生約60加侖的輸出材料時，入口與出口之間的壓降為至少26psi。換言之，跨混合裝置100的壓降小于現(xiàn)有技術裝置10所經(jīng)受的壓降一半。根據(jù)其他方面，由驅動軸500提供動力的泵410和420的加入提供了與現(xiàn)有技術中所用的外部泵相比基本上更有效地混合材料并且需要更少的能量的構造。微穴在混合裝置100的運行期間，輸入材料可以包括第一材料110(例如，流體)和第二材料120(例如，氣體)。第一材料110和第二材料120在轉子600與定子700之間形成的混合室330內(nèi)混合。定子700內(nèi)轉子600的旋轉攪動混合室330內(nèi)第一材料110和第二材料120。轉子600內(nèi)形成的穿孔608和/或定子700內(nèi)形成的孔隙708賦予混合室330內(nèi)的第一材料110和第二材料120流紊流。不受理論限制，據(jù)信第二材料120向第一材料110內(nèi)擴散的效力和持久性部分是由結合圖15-17描述的微穴引起的。在材料流經(jīng)光滑表面時，由于移動的流體和固定的表面之間的表面張力，形成了具有薄邊界層的確切層流，該層流為靜止的或移動極為緩慢。穿孔608和任選的孔隙708破壞層流并且可引起第一材料110局部壓縮和解壓縮。如果在解壓縮循環(huán)期間壓力足夠低，則材料中將形成空隙(穴泡)。穴泡產(chǎn)生像旋風一樣的旋轉流模式5990，這是因為局部的低壓區(qū)吸引主材料和輸注材料，如圖15中所示。當穴泡破裂時，產(chǎn)生極高的壓力。在兩個對齊的開口(例如，孔隙708之一和穿孔608之一)彼此經(jīng)過時，出現(xiàn)震蕩(沖擊波)，產(chǎn)生顯著的能量。與穴和震蕩相關的能量將第一材料110與第二材料120混合在一起至極高的程度，可能在分子水平。轉子600的切向速度和每次旋轉經(jīng)過彼此的開口數(shù)目可決定混合裝置100的頻率。已確定在超聲頻率范圍內(nèi)運行混合裝置100可能在許多應用中是有益的。據(jù)信在超聲區(qū)頻率內(nèi)運行混合裝置提供改變流體分子鍵角的最大的連續(xù)沖擊能量，這使得其能運送其通常所不能保留的額外量的第二材料120。當混合裝置100用作擴散器時，混合裝置100運行的頻率似乎影響擴散的程度，從而導致第二材料120(輸注材料)在第一材料110(主材料)中更長的持續(xù)性。現(xiàn)在參考圖15，提供了轉子600的替代性實施方式轉子6000?？梢詫⒒旌鲜?30中第一材料110內(nèi)產(chǎn)生的穴構造成沿混合室330的長度以不同頻率出現(xiàn)。可以通過改變沿轉子600的長度的穿孔6608的數(shù)目和/或布置來改變穴的頻率。穿孔6608的每一個可以基本上類似于穿孔608(上面討論的)。作為非限制性實例，轉子6000可以被再分為三個單獨的示例性部分6100、6200和6300。穿孔6608的密度從部分6100至部分6200增加，部分6100的孔數(shù)目高于部分6200的孔數(shù)目。穿孔6608的密度從部分6200至部分6300也是增加的，部分6200的孔數(shù)目高于部分6300的孔數(shù)目。由于部分6100、6200和6300中形成的穿孔6608數(shù)目不同，它們的每一個在它們的具體區(qū)域以不同的頻率產(chǎn)生振蕩。通過制造具有在具體區(qū)域內(nèi)適當?shù)嘏帕械乃钄?shù)目的穿孔6608的轉子6000，可以確定混合室330中振蕩的所需頻率。類似地，可以通過在定子700上的具體位置適當?shù)嘏帕械目紫?08的所需數(shù)目確定穴的所需頻率，轉子600在所述定子700中旋轉。此外，混合室330內(nèi)的所需的震蕩頻率(或頻率)可以通過選擇定子700內(nèi)形成的孔隙708的具體數(shù)目和排列以及轉子600內(nèi)形成的穿孔608的具體數(shù)目和排列來達成。圖19-21描繪在定子700內(nèi)形成的孔隙708和在轉子600內(nèi)形成的穿孔608的各種替代性排列，它們被構成達成關于所產(chǎn)生的穴的不同結果。圖16圖解了其中孔隙708和穿孔608沿軸7000對齊的構造，軸7000不與穿過轉子600的旋轉軸“α”的任何線(例如，線7010)平行。換言之，如果轉子600具有圓柱形狀，軸7000不穿過轉子600的中心。因此，混合室330內(nèi)的第一材料110的方向將不與孔隙708和穿孔608所產(chǎn)生的壓縮和解壓縮垂直。壓縮和解壓縮將替代地具有至少一個分量與混合室330內(nèi)的第一材料110的繞流(在圖9的箭頭“C3”的方向)平行的力矢量?？紫?08與穿孔608的相對排列也可以影響混合室330中的穴的產(chǎn)生。圖17圖解其中孔隙708跨混合室330與穿孔608對準的實施方式。在這個實施方式中，轉子600的旋轉使轉子的穿孔608與定子700的孔隙708直接對齊。當彼此直接對齊時，孔隙708和穿孔608產(chǎn)生的壓縮和解壓縮力直接彼此對齊。在圖18中所描繪的實施方式中，孔隙708和穿孔608沿旋轉軸“α”偏移“X”的偏移量。作為非限制性實例，偏移量“X”可以作為孔隙708的尺寸的函數(shù)來確定。例如，偏移量“X”可以約等于孔隙708的直徑的一半。可選擇地，偏移量“X”可以作為穿孔608的尺寸的函數(shù)來確定。例如，偏移量“X”可以約等于穿孔608的直徑的一半。如果轉子600或定子700內(nèi)包括不為穿孔608和孔隙708的特征(如，凹陷、突出等)或除穿孔608和孔隙708外的其他特征(如，凹陷、突出等)，則偏移量“X”可以作為這些特征的尺寸的函數(shù)確定。以這種方式，定子700的孔隙708和轉子600的穿孔608引起的壓縮力和解壓縮力以微小的偏移沖突，在混合室330內(nèi)引起額外的旋轉力和扭矩力。這種額外的力增加了混合室330中第二材料120向第一材料110中的混合(例如，擴散作用)。現(xiàn)在參考圖22-25，提供了孔隙708和穿孔608的合適的橫截面形狀的非限制性實例?？紫?08和/或穿孔608的橫截面形狀可以如圖22所示為正方形，如圖23所示為圓環(huán)形以及類似形狀。孔隙708和/或穿孔608的各種橫截面形狀可用于在轉子600在定子700內(nèi)旋轉時改變第一材料110的流動。例如，圖24描繪具有相對于寬部分7022的窄部分7020的淚滴橫截面形狀。如果穿孔608具有這種淚滴形狀，則當轉子600旋轉時(通常以箭頭“F”所指示的方向)在混合室330中施加給第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130的力在材料由淚滴的寬部分7022向窄部分7020經(jīng)過時增加?？梢酝ㄟ^形成具有如圖25所示的螺旋構造的孔隙708和/或穿孔608將另外的旋轉力引入混合室330。流向或流出具有螺旋構造的孔隙708和/或穿孔608的材料經(jīng)受由螺旋構造所引發(fā)的旋轉力。圖22-25中所圖解的實例作為可在混合裝置100中采用的替代性實施方式的非限制性示例提供。通過本領域的普通技術人員的應用，可以按多種方法構造孔隙708和/或穿孔608以實現(xiàn)用于在混合室330中混合材料的各種震蕩和攪動力。雙層效應混合裝置100可以被構造為通過第一材料110和第二材料120的復雜且非線性流體動態(tài)相互作用產(chǎn)生輸出材料102，復雜的動態(tài)紊流提供了進一步有利于電動作用(下面所述)的復雜混合。這些電動作用的結果可以在輸出材料102內(nèi)以電荷再分配和氧化還原反應觀察到，包括在輸出材料內(nèi)被穩(wěn)定的溶解電子形式。表面基團的離子化或解離和/或從液體吸附離子使得與液體接觸的大部分固體表面變?yōu)閹щ姾傻?。參考圖26，環(huán)繞與液體7120接觸的示例性表面7110形成了電雙層(“EDL，，)7100。在EDL7100中，一個電荷的離子7122(這種情況下為負電荷離子)吸附到表面7120，并且形成通常被稱為Stem層的表面層7124。表面層7124吸引電荷相反并且量值相等的抗衡離子7126(在這種情況下為正電荷離子)，該抗衡離子7126在表面層7124下形成通常被稱為擴散層的抗衡離子層7128?？购怆x子層7128比表面層7124分布更廣泛并且位于下面的本體材料7130中均勻且相等分布的兩種離子上。對于中性水中的OH-和H+離子，Gouy-Chapman模型表明分散抗衡離子層向水中延伸約1微米。根據(jù)具體方面，上面提到的電動作用是由帶電荷表面7110旁邊的液體7120的移動引起的。在液體7120(例如，水、鹽水溶液以及類似液體)中，形成表面層7124的吸附的離子7122被固定在表面7120上，即使在液體7120在移動時(例如，以箭頭“G”所指示的方向流動)，然而，剪切平面7132存在于擴散抗衡離子層7128內(nèi)與表面7120隔開。因此，在液體7120移動時，擴散抗衡離子7126的一些被運離表面7120，而吸附的離子7122則保持在表面7120上。這產(chǎn)生了所謂的“流動電流”。在混合室330中，第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130經(jīng)受由定子700的內(nèi)表面705和/或轉子600的外表面606產(chǎn)生的電磁場、內(nèi)表面705與外表面606之間的電壓、和/或在第一材料110中形成的至少一種EDL引起的電動作用(例如，流動電流)。所述至少一種EDL可以通過定子700的內(nèi)表面705和轉子600的外表面606的至少一個被引入第一材料110。第一材料110穿過混合室330相對于表面干擾(例如穿孔608和孔隙708)的移動產(chǎn)生了混合室330內(nèi)的第一材料110中的穴，該穴可以將第二材料120擴散到第一材料110中。這些穴可以增強第一材料110和/或第二材料120與定子700的內(nèi)表面705上形成的電雙層和/或轉子600的外表面606上形成的電雙層之間的接觸?；旌鲜业妮^大的表面與體積比、混合材料在混合室的增加的滯留時間、以及進一步與小的平均泡尺寸(以及因此的明顯更大的泡表面積)組合使得能有效對本發(fā)明輸出材料賦予EDL介導的作用。在其中內(nèi)表面705和外表面606由諸如不銹鋼的金屬材料構造的實施方式中，液體7120的移動和/或流動電流有助于在內(nèi)表面705和外表面606處涉及Η20、0Η_、Η+和O2的氧化還原反應。參考圖27，不受理論的限制，據(jù)信內(nèi)表面705與外表面606之間的混合室330的部分7140可以被模制成一對平行的板7142和7144。如果第一材料110為液體，則第一材料110通過入口“入”進入部分7140并且通過出口“出”從部分7140出來。入口“入”和出口“出”限制了進入部分7140和出部分7140的流體。參考圖28，平行板7142和7144之間的區(qū)域具有高的表面積與體積比。因此，當?shù)谝徊牧?10在板7142和7144之間移動時，大部分的抗衡離子層7128(和抗衡離子7126)可以是移動的。移動的抗衡離子7126的數(shù)目可以超過容許通過入口“入”進入部分7140的數(shù)目和容許通過出口“出”出部分7140的數(shù)目。分別將第一材料110供應至和移出部分7140的入口“入”和出口“出”具有明顯小于平行板7142和7144的表面積(和較低的表面積與體積比)，從而降低了第一材料110中進入和離開部分7140的移動的抗衡離子7126部分。因此，進入和出部分7140局部地增加了流動電流。盡管混合裝置100內(nèi)通常存在由流動的第一材料110在任何表面上引起的背景流動電流(由箭頭“BSC”標示)，板7142和7144將在部分7140內(nèi)引入增加的“過量”流動電流(由箭頭“ESC”標示)。在第一材料110流動的相反方向，板7142和7144中沒有的導電性回流(由箭頭“RC”標示)，與吸附離子7122具有相同標記的過量電荷7146將在入口“入”附近積聚，與抗衡離子7126具有相同標記的過量電荷7148將在出口“出”附近積聚。由于這種積聚電荷7146和7148相反并且因此相互吸引，所以不可能產(chǎn)生試圖通過導電裝置結合在一起的不確定的積聚電荷。如果板7142和7144完全電絕緣，積聚的電荷7146和7148可以僅通過第一材料110自身再定位。當在部分7140中導電性回流(由箭頭“RC”標示)基本上等同于過量的流動電流(由箭頭“ESC”標示)時，達成具有0的靜過量流動電流的穩(wěn)態(tài)，并且在入口“入”附近的過量電荷7146與出口“出”附近的過量電荷7148之間的靜電電勢差在它們之間產(chǎn)生了穩(wěn)態(tài)的電荷分離。電荷分離的量以及由此的入口“入”附近的過量電荷7146與出口“出”附近的過量電荷7148之間的靜電電勢差取決于由泵(例如，轉子600、內(nèi)部泵410和/或外部泵210)提供的每單位電荷的額外能量，該額外能量用于抵抗相反電場(由電荷分離產(chǎn)生)“推動”電荷以產(chǎn)生接近由無離子(即，離子7122和7126)液體所獲得的流速的液體流速。如果板7142和7144是絕緣體，則靜電電勢差是泵(例如，轉子600、內(nèi)部泵410和/或外部泵210)可以產(chǎn)生的EMF的直接量度。在這種情況下，可以使用具有一對導線的電壓計通過將導線之一放置在入口“入”附近的第一材料110中并將另一導線放置在出口“出”附近的第一材料110中來測量靜電電勢差。對于絕緣板7142和7144，任何回流都是純的離子電流(或離子流)，因為回流只涉及離子穿過第一材料110的傳導。如果在入口“入”附近的過量電荷7146和出口“出”附近的過量電荷7148之間存在通過較多導電性通路的其他導電機制，則回流可以使用那些較多導電性通路。例如，導電性金屬板7142和7144可以提供更導電性通路；然而這些更導電性通路僅傳遞電子電流而不傳遞離子電流。如那些普通技術人員所了解的，為了將離子攜帶的電荷轉移至金屬中的一個或多個電子或者相反的情況，金屬表面必須發(fā)生一個或多個氧化還原反應，產(chǎn)生反應產(chǎn)物。假設第一材料110是水(H2O)并且第二材料120是氧(O2)，將負電荷注入導電板7142和7144的氧化還原反應的非限制性實例包括下列已知的半電池反應02+H20—03+2H++2e-。再次假設第一材料110為水(H2O)并且第二材料120為氧(O2)，氧化還原反應的非限制性實例包括下列已知的半電池反應，其將負電荷從導電板7142和7144移出，包括下列已知的半電池反應—H2。對于導電金屬板7142和7144，據(jù)信大部分的回流為電子電流，因為導電板7142和7144導電性高于第一材料110(條件是氧化還原反應快得足以不是限制因素)。對于導電金屬板7142和7144，入口“入”和出口“出”之間積聚了較少的電荷分離，并且其間存在少得多的靜電電勢。然而，這并不意味著EMF較少。如上文所述，EMF涉及由泵提供的促進第一材料110抵抗由電荷分離產(chǎn)生的相反電場流動的每單位電荷的能量。由于靜電電勢較小，泵可以提供較少的每單位電荷的能量來引起第一材料110流動。然而，上述實例的氧化還原反應不需要自發(fā)發(fā)生，并且因此可能需要可以由泵提供的工作輸入。因此，可以使用EMF的一部分(在較小的靜電電勢差中不受影響的部分)來提供驅動氧化還原反應所需的能量。換言之，可以使用由泵提供的推動對抗由絕緣板7142和7144的電荷分離產(chǎn)生的相反電場的相同壓力差來“推動”電荷穿過導電板7142和7144并驅動氧化還原反應。參考圖29，提供了本發(fā)明人進行的實驗的實驗設置。實驗包括基本上相同的間隔開的一對500ml標準錐形瓶7150和7152，它們各自含有一定體積的去離子水7153。將橡膠塞子7154插入瓶7150和7152的每一個的開口端。塞子7154包含三條通路，各用于中空管7156、正電極7158和負電極7160。對于瓶7150和7152的每一個，中空管7156、正電極7158和負電極7160的每一個都從瓶外穿過塞子7154延伸到瓶內(nèi)的去離子水7153中。正電極7158和負電極7160由不銹鋼構建。瓶7150和7152二者中的中空管7156都具有連接至通用氧來源7164的開口端部分7162。插入瓶7152的正電極7158和負電極7160分別連接至DC電源7168的正極端子和負極端子。每個瓶中使用完全相同的噴頭。氧以約ISCFH至約1.3SCFH(合并的流速)的流速(進料)通過中空管7156流入瓶7150和7152。跨插入瓶7152的正電極7158和負電極7160施加的電壓為約2.55伏。選擇這個值是因為相信該值為足以影響所有氧類的電化學電壓值。連續(xù)施加這個電壓3至4小時，其間來自來源7164的氧鼓入瓶7150和7152的每一個的去離子水7153中。用HRPE和焦酚測試瓶7150中的去離子水7153得到了HRO介導的焦酚反應活性，與本文所述的替代性轉子/定子實施方式所產(chǎn)生的流體特性是一致的。HRP光密度與相同氧含量的壓力罐溶液或細泡溶液相比高約20%。這個實驗的結果表明混合室330內(nèi)的混合涉及了氧化還原反應。根據(jù)具體方面，本發(fā)明的混合室提供包含增加的電子的輸出材料，所述電子通過在本發(fā)明的輸出溶液中的富含氧的水結構穩(wěn)定或通過由于該過程內(nèi)的電效應而存在的一些形式的氧類穩(wěn)定。此外，采用工業(yè)上標準的比色測試安瓿瓶測試了瓶7150和7152兩者中去離子水7153的臭氧和過氧化氫，該測試的靈敏度對于過氧化氫為0.lppm，對于臭氧為0.6ppm。對于任一物質(zhì)沒有陽性跡象，直到這些安瓿瓶的檢測限。滯留時間滯留時間是第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130在混合室330中花費的時間量?；旌鲜?30的長度和混合室330的直徑比可以顯著地影響滯留時間。該比率約大，則滯留時間越長。如在背景部分中所提到的，現(xiàn)有技術裝置10(參見圖1)的轉子12具有約7.500英寸的直徑和約6.000英寸的長度，提供了約0.8的長度與直徑比。相比之下，在具體實施方式中，混合裝置100的混合室330的長度為約5英寸并且轉子600的直徑"Dl"為約1.69英寸，得到約2.95的長度與直徑比。滯留時間代表第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130能夠與本文所述的電動現(xiàn)象相互作用的時間量?，F(xiàn)有技術裝置10被構造為產(chǎn)生每分鐘約60加侖的輸出材料102，混合裝置100被構造為產(chǎn)生每分鐘約0.5加侖的輸出材料102，現(xiàn)有技術裝置10(參見圖1)具有約0.05秒的流體滯留時間，而混合裝置100的實施方式具有約0.35秒的基本上較高(約7倍高)的滯留時間。這種較長的滯留時間容許第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130與混合室330內(nèi)的表面606和705(參見圖7)相互作用比現(xiàn)有技術裝置10的可能的時間長約7倍。在其他實施方式中，滯留時間比現(xiàn)有技術裝置10可能的滯留時間高至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍或更高。參考下表1，通過首先以加侖/秒測定各裝置的流速來計算上述滯留時間。在現(xiàn)有技術裝置10被構造成以每分鐘約60加侖的輸出材料運行的情況下，而混合裝置100被構造為在更寬的流速范圍內(nèi)運行，包括每分鐘約0.5加侖的輸出材料的最佳范圍。然后通過以加侖/秒的流動速率乘以1加侖的立方英寸數(shù)(即，231立方英寸)將流動速率轉換為立方英寸/秒。然后，將現(xiàn)有技術裝置10的通道32的體積(12.876立方英寸)除以裝置的流速(231立方英寸/秒)以獲得滯留時間(以秒表示)，并且將混合裝置100的混合室330的體積(0.673立方英寸)除以裝置的流速(以立方英寸/秒表示，為1.925立方英寸/秒)以獲得滯留時間(以秒表示)。表1.本發(fā)明的裝置可以適應一系列的滯留時間，包括與現(xiàn)有技術裝置相比基本上增加的(例如，7倍)滯留時間。表I輸注速率混合裝置100的具體方面提供與現(xiàn)有技術相比，包括與現(xiàn)有技術裝置10(參見圖1)相比改善的氧輸注速率。當?shù)谝徊牧螴io為水并且第二材料120為氧時，它們都在20攝氏度或近似20攝氏度以單次通過(即，圖2的返回框被設置為“否”)被混合裝置100處理，輸出材料102具有約43.8百萬分率的溶解氧水平。在某些方面，具有約43.Sppm的溶解氧的輸出材料是經(jīng)由本發(fā)明的流體通過本發(fā)明的非加壓(非壓力罐)法在約350毫秒內(nèi)產(chǎn)生的。相比之下，當?shù)谝徊牧?10(水)和第二材料120(氧)均在20攝氏度或近似20攝氏度以單次通過被現(xiàn)有技術裝置10處理時，在56毫秒的單次通過中輸出材料具有僅約35百萬分率的溶解氧水平。輸出材料102當?shù)谝徊牧?10為液體(例如，淡水、鹽水、GATORADE以及類似液體)并且第二材料120為氣體(例如，氧、氮氣以及類似氣體)時，混合裝置100可以使第二材料120擴散到第一材料110中。下面討論對輸出材料102進行分析以鑒定來自被混合裝置100處理的輸出材料102的一個或多個特性的結果。當?shù)谝徊牧?10為鹽水溶液并且第二材料120為氧氣時，實驗表明在鹽水溶液中產(chǎn)生的大部分氧泡的尺寸不大于0.1微米。溶解氧水平的衰退現(xiàn)在參考圖30，其中圖解了在混合裝置100中用氧處理并且儲存在500ml的薄壁塑料瓶和IOOOml的玻璃瓶的水中的DO水平。將每個瓶封蓋并儲存在65度華氏溫度下。點7900為裝瓶時的DO水平。線7902示出了亨利定律(Henry’sLaw)平衡狀態(tài)(即，在65度華氏溫度下水中應該有的溶解氧的量)，它是略小于IOppm的DO水平。點7904和7906分別代表65天和95天塑料瓶中的水的DO水平。如可以在點7904處看到的，當塑料瓶在裝瓶后約65天開瓶時，水中的DO水平為約27.5ppm。當在裝瓶后約95天開瓶時，如在點7906處所指示的，DO水平為約25ppm。同樣，對于玻璃瓶，DO水平在65天如點7908所指示為約40ppm并且在95天如點7910所示為約41ppm。因此，圖30表明在65度華氏溫度下，塑料瓶和玻璃瓶中的DO水平均保持相對較高?，F(xiàn)在參考圖31，其中圖解了在混合裝置100中富含氧并儲存在500ml的薄壁塑料瓶和IOOOml的玻璃瓶中達至少365天的水中的DO水平。將每個瓶封蓋并儲存在65度華氏溫度下。如在圖中可以看到的，富含氧的流體的DO水平保持相當恒定達至少365天?，F(xiàn)在參考圖33，其中圖解了在混合裝置100中用氧富集并且儲存在500ml的薄壁塑料瓶和IOOOml的玻璃瓶中的水中的DO水平。將兩種瓶子都在39度華氏溫度下冷藏。再次，富含氧的流體的DO水平保持穩(wěn)定并且僅略微降低達至少365天。施用的途徑和形式如在此所用的“受治療者”可指任何有生命的生物，優(yōu)選地是動物，更優(yōu)選地是哺乳動物，并且甚至更優(yōu)選地是人。在具體的示例性實施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體可作為單獨的治療組合物或與另一種治療劑的組合發(fā)揮功能以便該治療組合物防止或減輕G蛋白受體相關的失調(diào)的至少一種癥狀。本發(fā)明的治療組合物包括能夠被施用給需要它們的受治療者的組合物。在某些實施方式中，治療組合物制劑還可包括選自由以下組成的組的至少一種其他劑載體、佐劑、乳化劑、懸浮劑、增甜劑、調(diào)味劑、香料和粘合劑。如在此所用的“藥學上可接受的載體”和“載體”一般是指無毒的惰性固體、半固體或液體的填充劑、稀釋劑、包封材料或任何類型的制劑助劑?？捎米魉帉W上可接受的載體的材料的一些非限制性實例是糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；纖維素及其衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和乙酸纖維素；粉末狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，例如可可油和栓劑蠟(suppositorywax)；油類，例如花生油、棉籽油；紅花油；芝麻油；橄欖油；玉米油和大豆油；二醇類；例如丙二醇；酯類，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；瓊脂；緩沖劑，例如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽水；林格氏溶液；乙醇和磷酸鹽緩沖溶液，以及其他非毒性相容的潤滑劑例如月桂基硫酸鈉和硬脂酸鎂，以及著色劑、釋放劑、包衣劑、甜味劑、調(diào)味劑和加香劑，根據(jù)配制者的判斷，防腐劑和抗氧化劑也可以存在于組合物中。在具體的方面，此類載體和賦形劑可以是本發(fā)明的富含氣體的流體或溶液。本文所述的藥學上可接受的載體例如媒介物(vehicle)、佐劑、賦形劑或稀釋劑對于本領域熟練技術人員是公知的。通常，藥學上可接受的載體對治療劑具有化學惰性并且在使用的條件下沒有有害的副作用或毒性。藥學上可接受的載體可包括聚合物和聚合物基質(zhì)、納米顆粒、微泡及類似物。除了本發(fā)明的治療性富含氣體的流體之外，治療組合物還可包括惰性稀釋劑例如另外的非富含氣體的水或其他溶劑，增溶劑和乳化劑例如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1，3_丁二醇、二甲基甲酰胺、油類(具體而言，棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇和脫水山梨糖醇的脂肪酸酯，和它們的混合物。如由本領域普通技術人員所理解的那樣，具體治療組合物的新穎且改進的制劑、新穎的富含氣體的治療流體和遞送新穎的富含氣體的治療流體的新穎方法可通過用相同、相似或不同的組合物的富含氣體的流體代替一種或多種惰性稀釋劑而獲得。例如，常規(guī)的水可以由富含氣體的流體代替或補充，生產(chǎn)所述富含氣體的流體是通過將氧混合到水或去離子水中以提供富含氣體的流體。在某些實施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體可與一種或多種治療劑組合在一起和/或單獨使用。在具體的實施方式中，并入富含氣體的流體可包括用一種或多種富含氣體的流體代替一種或多種本領域已知的溶液，例如去離子水、鹽溶液及類似物，由此提供用于遞送給受治療者的改進的治療組合物。某些實施方式提供了治療組合物，所述治療組合物包含本發(fā)明的富含氣體的流體、藥物組合物或其他治療劑或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物、以及至少一種藥物載體或稀釋劑。這些藥物組合物可用在前述疾病或病癥的預防和治療中和如以上所提到的治療法中。優(yōu)選地，載體必須是藥學上可接受的并且必須與組合物中的其他成分相容，即對組合物中的其他成分沒有有害影響。載體可以是固體或液體并且優(yōu)選地被配制為單位劑量制劑，例如可包含按重量計0.05%到95%活性成分的片劑?？赡艿氖┯猛緩桨诜⑸嘞?、口含、腸胃外(例如皮下、肌內(nèi)、動脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、池內(nèi)、膀胱內(nèi)、鞘內(nèi)或靜脈內(nèi))、直腸、局部(包括經(jīng)皮、陰道內(nèi)、眼內(nèi)(intraoccular)、耳內(nèi)(intraotical))、鼻內(nèi)、吸入以及可植入裝置或材料的注射或插入。施用途徑對于具體受治療者的最適合的施用手段將取決于被治療的疾病或病癥的性質(zhì)和嚴重度或者被使用的治療法的性質(zhì)，以及治療組合物或另外的治療劑的性質(zhì)。在某些實施方式中，口服或局部施用是優(yōu)選的。適合于口服施用的制劑可作為離散的單位提供，例如片劑、膠囊、扁囊劑、糖漿、酏劑、口香糖、“棒糖(lollipop)”制劑、微乳劑、溶液、懸浮液、錠劑或凝膠涂覆的安瓿劑，每種都包含預定量的活性化合物；作為粉末或顆粒；作為水性或非水性液體中的溶液或懸浮液；或者作為水包油或油包水型乳劑而提供。適合于穿粘膜方法例如通過舌下或口含施用的制劑包括包含活性化合物和典型的調(diào)味基質(zhì)例如糖和阿拉伯膠或黃蓍膠的錠劑貼劑、片劑及類似物，和包含處于惰性基質(zhì)(例如明膠和甘油或蔗糖阿拉伯膠)中的活性化合物的軟錠劑。適合于腸胃外施用的制劑通常包括包含預定濃度的有效的富含氣體的流體和可能的另一種治療劑的無菌水溶液；所述溶液優(yōu)選地與預定接受者的血液等滲。適合于腸胃外施用的另外的制劑包括包含生理學上適合的共溶劑和/或絡合劑例如表面活性劑和環(huán)糊精的制劑。水包油型乳劑也可能適合于富含氣體的流體的腸胃外施用的制劑。盡管此類溶液優(yōu)選地由靜脈內(nèi)施用，但是它們也可以通過皮下注射或肌內(nèi)注射而施用。適合于尿道、直腸或經(jīng)陰道施用的制劑包括凝膠、乳膏、洗劑、水性或油性懸浮液、可分散的粉末或顆粒、乳劑、可溶性固體材料、灌洗劑及類似物。所述制劑優(yōu)選地作為單位劑量栓劑而提供，所述栓劑包含在形成栓劑基質(zhì)(例如可可油)的一種或多種固體載體中的活性成分?？商娲?，可以配制具有本發(fā)明的富含氣體的流體的結腸清洗液用于結腸或直腸施用。適合于局部、眼內(nèi)、耳內(nèi)或鼻內(nèi)應用的制劑包括軟膏、乳膏、糊劑、洗劑、膏劑、凝膠(例如水凝膠)、噴霧劑、可分散的粉末和顆粒、乳劑、使用流動推進劑的噴霧劑或氣溶膠劑(例如脂質(zhì)體噴霧劑、滴鼻劑、鼻噴霧劑及類似物)以及油類。對于此類制劑適合的載體包括石油膏、羊毛脂、聚乙二醇、醇和它們的組合。鼻腔遞送或鼻內(nèi)遞送可包括計量劑量的任何這些制劑或其他制劑。同樣，耳內(nèi)或眼內(nèi)可包括滴劑、軟膏、沖洗液(irritationfluid)及類似物。本發(fā)明的制劑可通過任何適合的方法制備，通常通過將任選地具有活性化合物的富含氣體的流體與液體或細碎的固體載體或二者以需要的比例進行均一地且緊密地混合，然后(如果必要的話)將生成的混合物塑造成希望的形狀。例如，片劑可通過對包含活性成分的粉末或顆粒和一種或多種任選的成分例如粘合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑或表面活性分散劑的緊密混合物進行壓制或者通過對粉末狀活性成分與本發(fā)明的富含氣體的流體的緊密混合物進行模制來制備。通過吸入施用的適合的制劑包括可憑借各種類型的計量劑量的加壓氣溶膠、霧化器或吸入器而產(chǎn)生的細粒粉劑或霧劑。具體而言，治療劑的粉末或其他化合物可被溶解或懸浮在本發(fā)明的富含氣體的流體中。對于經(jīng)口腔的肺部施用，所述粉末或小滴的顆粒尺寸通常在0.5-10μM的范圍中，優(yōu)選1-5μΜ,以確保遞送到支氣管樹中。對于鼻腔施用，在范圍10-500μM中的顆粒尺寸是優(yōu)選的以確保駐留在鼻腔中。計量劑量的吸入器是加壓型氣溶膠分配器，通常包含在液化推進劑中的治療劑的懸浮液或溶液制劑。在某些實施方式中，如本文所公開的那樣，本發(fā)明的富含氣體的流體可以除標準的液化推進劑以外一起使用或代替標準的液化推進劑使用。在使用過程中，這些裝置通過適合于遞送計量體積(通常從10μL到150μL)的閥排出制劑以產(chǎn)生包含治療劑和富含氣體的流體的細粒噴霧。適合的推進劑包括某些含氯氟烴化合物，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷和它們的混合物。所述制劑可另外包含一種或多種共溶劑，例如乙醇表面活性劑如油酸或失水山梨醇三油酸酯；抗氧化劑和適合的調(diào)味劑。霧化器是商購裝置，所述裝置憑借壓縮的氣體(通常是空氣或氧)加速通過一個狹窄的文式孔(venturiorifice)或者憑借超聲攪拌將活性成分的溶液或懸浮液轉變?yōu)闅馊苣z霧。供霧化器中使用的適合的制劑由處在富含氣體的流體中的另一種治療劑組成并且占該制劑的高達40%w/w，優(yōu)選地小于20%w/w。此外，可利用其他載體，例如蒸餾水、無菌水或稀釋的水性醇溶液，優(yōu)選地通過加入鹽例如氯化鈉使它們與體液等滲。任選的添加劑包括防腐劑(特別是如果制劑沒有被無菌制備時)并且可包括羥基苯甲酸甲酯、抗氧化劑、調(diào)味劑、揮發(fā)性油、緩沖劑和表面活性劑。用于通過吸入法施用的適合的制劑包括可憑借吸入器遞送或以鼻吸藥(snuff)的方式被攝入鼻腔的細粉碎的粉末。在吸入器中，粉末被包含在通常由明膠或塑料制成的膠囊或藥筒中，所述膠囊或藥筒在原位被刺穿或者打開，并且在吸入時粉末由通過該裝置抽入的空氣遞送或憑借手工操作的泵遞送。在吸入器中采用的粉末只由活性成分組成或者由包括活性成分、適合的粉末稀釋劑(例如乳糖)和任選的表面活性劑的粉末共混物組成?；钚猿煞滞ǔ０?.1到lOOw/w的制劑。除了以上具體提到的成分之外，本發(fā)明的制劑還包括本領域熟練技術人員已知的其他試劑，同時考慮到組織中的制劑類型。例如，適合于口服施用的制劑可包括調(diào)味劑，而適合于鼻內(nèi)施用的制劑可包括香料。本發(fā)明的治療組合物可通過可用于與藥物一起使用的任何常規(guī)方法進行施用，作為單獨的治療劑或者治療劑的組合。當然，所施用的劑量將依賴于已知的因素而改變，所述因素例如具體藥劑的藥效學特點及其施用方式和途徑；接受者的年齡、健康和重量；癥狀的性質(zhì)和程度；并行治療的種類；治療的頻率；和希望的效果?；钚猿煞值拿咳談┝靠深A期為每千克(kg)體重約0.001到1000毫克(mg)，其中優(yōu)選的劑量為0.1到約30mg/kg。劑量形式(適合于施用的組合物)包含每單位約Img到約500mg的活性成分。在這些藥物組合物中，活性成分將通常以基于組合物的總重量的約0.5-95%的重量的量存在。軟膏、糊劑、泡沫、包含體、乳膏和凝膠也可以包含賦形劑，例如淀粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、有機硅、膨潤土、硅酸和滑石，或它們的混合物。粉末和噴霧劑也可以包含賦形劑，例如乳糖、滑石、硅酸、氫氧化鋁和硅酸鈣，或這些物質(zhì)的混合物?？赏ㄟ^制造氣溶膠藥物常規(guī)使用的任何已知手段將納米晶體抗微生物金屬的溶液轉換成為氣溶膠或噴霧。一般來說，此類方法包括加壓或提供一種工具，該工具通常用惰性載體氣體對溶液的容器進行加壓并使該加壓的氣體通過一個小孔。噴霧劑可另外地包含常規(guī)推進劑，例如氮氣、二氧化碳和其他惰性氣體。此外，可將微球或納米顆粒與本發(fā)明的富含氣體的治療組合物或流體以施用該治療化合物給受治療者所需要的任何途徑一起利用。注射用制劑可存在于單位劑量或多劑量密封的容器例如安瓿和管形瓶中，并且可被儲存在僅需要在使用前立即添加無菌液體賦形劑或富含氣體的流體的冷凍干燥的(凍干的)的條件下。臨時性注射溶液和懸浮液可從無菌的粉末、顆粒和片劑制備。注射性組合物用的有效的藥物載體的需求是本領域普通技術人員公知的。參見例如，PharmaceuticsandPharmacyPractice(藥物禾口藥齊[J學實踐)，J.B.LippincottCo.，Philadelphia,Pa.，Banker禾口Chalmers,編，238—250(1982)禾口ASHPHandbookonInjectableDrugs(注射藥物的ASHP手冊)，Toissel，第四版，622-630(1986)。適合于局部施用的制劑包括包含本發(fā)明的富含氣體的流體和任選的另外的治療劑和調(diào)味劑(通常是蔗糖和阿拉伯膠或黃蓍膠)的錠劑；包含富含氣體的流體和處于惰性基質(zhì)(例如明膠和甘油、或蔗糖和阿拉伯膠)中的任選的另外的治療劑的軟錠劑；和包含富39含氣體的流體和處于適合的液體載體中的任選的另外的治療劑的漱口劑或口腔漱洗劑；以及乳膏、乳劑、凝膠劑及類似物。另外，適合于直腸施用的制劑可通過與各種基質(zhì)例如乳化基質(zhì)或水溶性基質(zhì)相混合作為栓劑而提供。適合于陰道施用的制劑可作為陰道栓劑、衛(wèi)生棉條、乳膏、凝膠劑、糊劑、泡沫或噴霧劑配方而提供，它們除了活性成分以外還包含本領域已知的適當?shù)倪@些載體。適合的藥物載體描述于該領域的一本標準參考文本Remington'sPharmaceuticalSciences(Μ^ΜΨΜΨ)，Mack[^片反&目巾。施用給受治療者(尤其是哺乳動物，特別是人)的劑量在本發(fā)明的背景中應該足以經(jīng)合理的時段在動物中實現(xiàn)治療反應。本領域的熟練技術人員將認識到劑量將取決于各種因素，包括動物的狀態(tài)、動物的體重以及被治療的病癥。適合的劑量是在受治療者中產(chǎn)生已知實現(xiàn)希望的反應的治療組合物的濃度。劑量的尺寸還將由施用的途徑、計時和頻率以及可能伴隨治療組合物的施用和希望的生理學效應的任何不利的副作用的存在、性質(zhì)和程度決定。以下實施例僅是旨在說明而不以任何方式限制。實施例實施例1溶劑化電子的產(chǎn)牛其他證據(jù)也已表明由本發(fā)明的擴散器裝置產(chǎn)生的富集過程導致在富含氣體的流體內(nèi)的溶劑化電子。由于極譜溶解氧探頭的結果，相信擴散的流體表現(xiàn)出電子俘獲效應，因此流體在富含氣體的材料內(nèi)可包括溶劑化電子。存在兩種用電學方法測量溶解氧水平的基本技術電鍍測量技術和極譜測量法。每種方法使用一個電極系統(tǒng)，其中被測試的溶液內(nèi)的溶解氧水平與該探頭的陰極反應以產(chǎn)生電流。溶解氧水平傳感器由兩個電極組成，一個陽極和一個陰極，所述陽極和陰極都浸入在傳感器體內(nèi)的電解質(zhì)中。氧可滲透的膜將陽極和陰極與被測試的溶液分隔開。氧擴散經(jīng)過該膜并且與該探頭的內(nèi)部組分相互作用以產(chǎn)生電流。陰極是氫電極并且相對于陽極攜帶負電位。電解質(zhì)溶液包圍電極對并且被膜包含。當沒有氧存在時，陰極被氫極化并阻抗電流的流動。當氧通過該膜時，陰極被去極化并且電子被消耗。陰極根據(jù)以下等式電化學將氧還原成羥基離子02+2H20+4E"=40F當進行根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)的富含氣體的溶液的溶解氧水平的測量時，反復經(jīng)歷溢出狀態(tài)，其中溶解氧測定儀顯示比該測定儀能夠讀出的更高的讀數(shù)。然而，通過溫克勒滴定對富含氣體的溶液的評估表明該溶液的溶解氧(DO)水平比通過探頭表明的更低。通常，DO探頭(例如在這些實驗中使用的Orion862)具有60ppm的最大讀數(shù)。然而，當該測定儀被放在本發(fā)明的富含氣體的水中時，它溢出。不希望被任何具體的作用機制束縛，該測定儀的機制在氧發(fā)生反應處響應電子。然而，根據(jù)電子自旋共振，在流體中不存在游離的離子。因此，流體可能包含由也存在于該流體中的氧類穩(wěn)定的溶劑化電子。實施例240谷胱甘肽過氧化物酶研究通過使用標準測定法(Sigma)測試與谷胱甘肽過氧化物酶的反應性來測試本發(fā)明的富含氧的流體中過氧化氫的存在。通過加入該多酶混合物并顛倒來測試水樣品。在A34tlIim和室溫下(25攝氏度)進行連續(xù)的分光率測定。所測試的樣品是1.去離子水(陰性對照)，2.低濃度本發(fā)明富含氧的流體，3.高濃度本發(fā)明富含氧的流體，4.過氧化氫(陽性對照)。過氧化氫陽性對照示出強反應性，而所測試的其他流體都不與谷胱甘肽過氧化物酶反應。實施例3(電動產(chǎn)生的超級充氧的流體和Solas示出在領域認可的人支氣管收縮的動物模型(人哮喘模型)中提供了與沙丁胺醇的體內(nèi)協(xié)同延長效應(例如支氣管收縮的抑制)實驗1在開始的實驗中，評估十六只豚鼠支氣管擴張劑對氣道功能連同醋甲膽堿誘導的支氣管收縮的作用。在確定最佳給藥后，以50μg/mL對每只動物進行給藥以遞送每只動物在250μL中的12.5μg的硫酸沙丁胺醇的靶劑量。該研究是重量和基線PenH值的隨機區(qū)組設計。兩個組(A和B)接受了250μL的在一種或兩種稀釋劑中的50μg/mL的硫酸沙丁胺醇的氣管內(nèi)灌注組A是已通過本發(fā)明裝置、沒有添加氧的去離子水，而組B是本發(fā)明的富含氣體的水。使用PermCentury微型噴霧器以溶液對每組進行氣管內(nèi)給藥。此外，使動物分批通過BUXCO體積描記設備以便在供給該體積描記器和該記錄設備的噴霧器內(nèi)同等地代表每個治療組。在沙丁胺醇施用后2小時顯示基線PenH值的至少75%的動物不被包括在數(shù)據(jù)分析中。這個排除標準是基于過去的研究，其中未能觀察到支氣管擴張劑的支氣管保護可能與給藥錯誤有關。作為結果，將對照組的一只動物從數(shù)據(jù)分析中去掉。一旦動物有大于50%的支氣管收縮，則認為該動物未受到保護。如以下表3中所列出的那樣，組B動物的50%(陰影的)受保護免于支氣管收縮達10小時(在這個時間測試被終止)。表3如用醋甲膽堿的激發(fā)所測量的支氣管收縮保護組A按動物編號的免受支氣管收縮的百分比保護組B按動物編號的免受支氣管收縮的百分比保護實驗2在雄性Hartley豚鼠中用硫酸沙丁胺醇進行了RDC1676的支氣管收縮評估使用更大數(shù)目的動物進行另外一組實驗來評估本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如，RDC1676-00、RDC1676-01、RDC1676-02和RDC1676-03)當在雄性豚鼠中單獨施用或作為硫酸沙丁胺醇的稀釋劑時針對醋甲膽堿誘導的支氣管收縮的保護作用。材料豚鼠(Caviaporcellus)是購自CharlesRiverCanada公司(St.Constant,Quebec,Canada)的Hartley白化病種，Crl(HA)BR0重量在治療的開始是大約325士50g。組的數(shù)目是32，其中每組7只雄性動物(加上來自同一批次動物的24只備用動物)。飲食；除了在指定的程序期間以外所有動物自由享用標準的檢定合格的顆粒狀商品化實驗室飲食(PMI檢定合格的豚鼠5026;PMINutritionInternationalInc.)。方法施用途徑是通過PermCentury微型噴霧器的氣管內(nèi)灌注和通過全身吸入的醋甲膽堿激發(fā)。選擇氣管內(nèi)途徑以使對測試物品/對照溶液的肺部暴露最大化。已選擇全身吸入激發(fā)用于醋甲膽堿的激發(fā)以便激起上氣道超敏反應(即支氣管收縮)。治療的持續(xù)時間是一天。表4示出實驗設計。在TA/對照施用后2小時，使所有動物經(jīng)歷醋甲膽堿的吸入暴露(500yg/ml)。所有動物接受250μ1的劑量體積。因此，將硫酸沙丁胺醇稀釋(在對照物品和4個測試物品中)到0、25、50和100μg/ml的濃度。在給藥前三十分鐘，在這四種測試物品溶液(RDC1676-00、RDC1676-01、RDC1676-02；禾口RDC1676-03)的每一種的IOx儲備液(500μg/mL)中配制4個不同濃度的硫酸沙丁胺醇的溶液(0、25、50和100μg/ml)。硫酸沙丁胺醇的這些濃度也被配制在非電動產(chǎn)生的對照流體(對照1)中。通過對每種儲備溶液進行適當稀釋制備了給藥溶液。所有儲備液和給藥溶液一旦制備即被保持在冰上。在制作測試/對照物品之后一小時內(nèi)完成給藥。在給藥當天制備醋甲膽堿的溶液(500yg/ml)。每只動物使用PermCentury微型噴霧器接受測試物品或對照物品的血管內(nèi)灌注。對動物整夜禁食并使用異氟烷麻醉，借助喉鏡(或適合的替代物)使喉可見并且將微型噴霧器的尖端插入到氣管中。施用250μ1/動物的劑量體積的測試物品或對照。使用補充來自Buxcobias流泵的空氣的aeroneb超聲噴霧器使醋甲膽堿氣溶膠產(chǎn)生進入到混合室的空氣入口中。這個混合室進而供給四個單獨的全身無限制的體積描記器，每個運行在依靠位于排氣線中的門閥而保持的微小的負壓下。使用真空泵來以需要的流速抽空吸入室。在該研究的主要階段開始之前，將12只備用動物分配成3組(η=4/組)以確定動物可能暴露于醋甲膽堿以引導嚴重的但非致命的急性支氣管收縮的最大暴露時間。將四只動物暴露于醋甲膽堿(500μg/ml)中30秒，并且在氣溶膠開始后測量呼吸參數(shù)達10分鐘。適當?shù)卣{(diào)整醋甲膽堿噴霧器濃度和/或氣溶膠化的暴露時間以誘導嚴重的但非致命的急性/可逆的支氣管收縮，如通過陰莖中的瞬時提高所表征的那樣。在測試物品施用之前一次(-1天)并且在給藥后2、6、10、14、18、22和26小時再次將動物放在所述室中，并且在針對醋甲膽堿的氣溶膠激發(fā)開始后使用BuxcoElectronicsBioSystemXA系統(tǒng)測量通氣參數(shù)(潮氣量、呼吸速率、導出的分鐘量)和增強的暫停Penh持續(xù)10分鐘的時間。一旦動物在室的基線之內(nèi)，則記錄這些值持續(xù)1分鐘，之后醋甲膽堿、500ug/mL的噴霧器濃度被氣溶膠化持續(xù)30秒，將動物暴露于氣溶膠持續(xù)另外10分鐘，在此期間連續(xù)地評定通氣參數(shù)。Penh被用作支氣管收縮的指標；Penh是從最大吸氣流量、最大呼氣流量和呼氣時間獲得的導出值。Penh=(最大呼氣流量/最大吸氣流量)*(呼氣時間/呼出65%的呼氣量的時間-1)。在給藥前的醋甲膽堿激發(fā)過程中未顯示嚴重的急性支氣管收縮的動物被更換。在給藥后2小時顯示基線PenhPenes值的至少75%的任何動物不被包括在數(shù)據(jù)分析中。將呼吸參數(shù)記錄為20秒的方式。將認為是非生理學的數(shù)據(jù)從進一步分析中排除。對經(jīng)15分鐘時間段的Penh改變進行作圖并且Penh值被表達為曲線下面積。數(shù)字數(shù)據(jù)經(jīng)歷組平均值和標準差的計算(當適用時)。表4.實驗設計；每組7只雄性豚鼠。結果如圖107A-D所示，在不存在沙丁胺醇的情況下，當經(jīng)26小時時段被測量時，本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的施用對基線PenH值的平均百分比沒有明顯作用。然而出人意料地，如圖108A-D所示，在本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(在測試的所有氧水平的值；環(huán)境的(圖108-A)、20ppm(圖108-B)、40ppm(圖108-C)和60ppm(圖108-D))中配制的沙丁胺醇的施用(示出25μg沙丁胺醇/動物的各組的代表數(shù)據(jù))與對照流體相比導致沙丁胺醇的抗支氣管收縮作用的驚人的延長。即，醋甲膽堿結果顯示沙丁胺醇延長支氣管擴張達至少26小時。圖108A-D示出在RDC1676與生理鹽水對照之間在所有的氧水平存在一致的差異。結合所有的4種RDC1676流體，總的治療與生理鹽水的差異的ρ值是0.03。因此，根據(jù)本發(fā)明的具體的方面，本發(fā)明的電動產(chǎn)生的溶液提供了與沙丁胺醇的協(xié)同延長效應，由此提供了患者沙丁胺醇用量的減少，實現(xiàn)更有效的有成本效益的藥物使用、更小的副作用，并且增長了可以對患者進行治療且響應于沙丁胺醇的治療所經(jīng)過的時段。實施例4細胞因子的概況從單個健康的人類志愿者供體獲得混合的淋巴細胞。根據(jù)去除血小板的標準程序洗滌血沉棕黃層(buffycoat)樣品。將淋巴細胞以每板2x106個的濃度在RPMI培養(yǎng)基(+50mmHEPES)中鋪板，所述RPMI培養(yǎng)基用本發(fā)明的富含氣體的流體或蒸餾水(對照)稀釋。用1μg/mL的T3抗原或1μg/mL的植物凝集素(PHA)凝集素(全T細胞激活劑)刺激細胞或者未刺激細胞(陰性對照)。在24小時孵育后，檢查細胞的生存力，提取并且冷凍上清液。將上清液融化、離心并使用XMAP(Luminex)beadlite方案和平臺測試細胞因子的表達。值得注意的是，IFN-γ水平在具有T3抗原的本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基中比在具有T3抗原的對照培養(yǎng)基中高，而IL-8在具有T3抗原的本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基中比在具有T3抗原的對照培養(yǎng)基中低。另外，11^-6、11^-8和1順-(1的水平在具有PHA的本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基中比在具有PHA的對照培養(yǎng)基中低，而IL-Ib水平在具有PHA的本發(fā)明的富含氣體的流體中當與具有PHA的對照培養(yǎng)基相比時更低。在單獨的氣體創(chuàng)造性培養(yǎng)基中，IFN-Y水平比在對照培養(yǎng)基中高。在具有本發(fā)明富含氧的流體(水)(孔1、3和5)或蒸餾水(2、4和6)的完全RPMI+50mmHepes中將兩百萬個細胞鋪板到24孔板的6個孔中(將IOXRPMI稀釋到水中以成為Ix)。用lug/mlT3抗原(孔1和孔2)或PHA(孔3和孔4)刺激細胞。對照孔5和6不被刺激。在24小時后，檢查細胞的生存力，收集并且冷凍上清液。接下來，將上清液融化并且在8，OOOg離心以沉淀。使用LUMINEXBEADLITE方案和平臺針對所列出的細胞因子測定澄清的上清液。數(shù)字數(shù)據(jù)列于表1中。表1實施例5細胞因子的表汰在具體的方面，用處于電動產(chǎn)生的富含氧的流體或對照流體中的T3抗原或PHA刺激人的混合的淋巴細胞，并且評估了IL-Iβ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、IL-13、IL-17、Eotaxin、IFN-y、GM_CSF、MIP_1β、MCP_1、G_CSF、FGFb,VEGF、TNF-α、RANTES、瘦素(L印tin)、TNF-β、TFG-β和NGF的改變。如從圖38所看到的那樣，所測試的促炎癥細胞因子(IL-Ιβ、TNF-a、IL_6和GM-CSF)、趨化因子(IL-8、MIP-Ia、RANTES和Eotaxin)、炎性酶(iNOS、C0X-2和MMP-9)、變態(tài)原的反應(MHCII類、CD23、B7-1和B7-2)和Th2細胞因子(IL_4、IL_13和IL-5)相比于對照流體在測試流體中減少。相比之下，所測試的抗炎性細胞因子(例如ILlR-α、TIMP)相比于對照流體在測試流體中增加。為了詳述這些數(shù)據(jù)，申請人使用涉及卵白蛋白敏化作用的領域認可的用于評定過敏性超敏反應的模型系統(tǒng)。研究的終點是該反應的具體的細胞學的和細胞的組分以及蛋白和LDH的血清學測量。進行細胞因子分析，包括Eotaxin、IL-1A、IL_1B、KC、MCP-I、MCP_3、MIP-1A、RANTES、TNF-A禾ΠVCAM的分析。簡言之，將雄性BrownNorway大鼠經(jīng)腹膜內(nèi)注射0.5mL的處于包含氫氧化鋁(Al(OH)3)(200mg/mL)的溶液(2.0mg/mL)中的卵白蛋白(OVA)GradeV(A5503-1G，Sigma)，在第1、2和3天各一次。該研究是隨機化2x2因子排列的處理(4組)。在允許免疫反應發(fā)生的兩周等待時段之后，要么將大鼠暴露要么用RDC1676-00(通過混合裝置處理的無菌鹽水)和RDC1676-01(通過添加了額外氧的混合裝置處理的無菌鹽水)處理一周。在每天一次的一周的處理結束時，將2個組一分為二并且每個組中50%的大鼠通過吸入接受鹽水或OVA激發(fā)。具體而言，在開始的系列化后十四天，通過吸入將12只大鼠暴露于RDC1676-00連續(xù)7天每天30分鐘。將通過該系統(tǒng)的空氣流速設定在10升/分鐘。將全體12只大鼠排45列在餅式室(Piechamber)中，所述餅式室具有霧化材料以進入并均等地分配到Aeroneb的12個子室的單入口。在開始的敏化后十五天，通過超聲波霧化將12只大鼠暴露于RDC1676-01連續(xù)7天每天30分鐘。使用相同的噴霧器和室，也將氣流設定為10升/分鐘。首先將RDC1676-00霧化并且在RDC1676-00霧化之前使Aeroneb室徹底干燥。在最后的霧化處理后大約2小時，將RDC1676-00組的6只大鼠再次用OVA(鹽水中的)激發(fā)，所述OVA是使用PermCentury微型噴霧器(1A-1B型)通過氣管內(nèi)(intratreacheal)灌注來遞送的。RDC1676-00組的另外6只大鼠用通過氣管內(nèi)(intratreacheal)灌注遞送的鹽水激發(fā)作為對照組。第二天，RDC1676-01組重復該程序。再次激發(fā)后二十四小時，通過超劑量的戊巴比妥鈉使每組中的所有大鼠安樂死。從下腔靜脈采集全血樣品并置于兩個不等的血液采集管中=QiagenPAXgene血液RNA管和QiagenPAXgene血液DNA管。處理肺器官以獲得支氣管肺泡灌洗(BAL)流體和肺組織用于RT-PCR以評定已知與這個模型中肺部炎癥有關的細胞因子表達的標志物的改變。采用單側灌洗技術以便保存在肺的右側的4個肺葉的完整性。灌洗左邊的“大”肺葉，而將右側4個肺葉扎起來并立即放入TRI-zol中，均質(zhì)化，并送到實驗室做進一步處理。BAL分析。收集肺灌洗液并且在4°C以600_800g離心10分鐘以使細胞沉淀。將上清液轉移到新管中并且在-80°C冷凍。將支氣管灌洗流體(“BAL”)分成兩個等份。將第一等份離心下來，并且將上清液在碎干冰上迅速冷凍，置于-80°C，并且運送到實驗室用于進一步處理。存在的蛋白和LDH的量分別表明血液血清蛋白(該蛋白是當其在這個實驗中被激發(fā)時滲漏通過膜的血清組分)的水平和細胞死亡。專有的測試邊示出比對照略少的蛋白。對第二等份支氣管灌洗流體的總蛋白和LDH含量進行評估以及使其經(jīng)歷細胞學檢查。處理組示出總細胞大于鹽水對照組。此外，相比于對照組在處理組中存在嗜酸性細胞的增加。處理組相比于對照組也存在多形核細胞的略微不同。血液分析。通過轉移1.2-2.OmL血液到管中并且使其凝結成塊至少30分鐘來分析全血。保存剩余的血液樣品(大約3.5-5.OmL)用于使用TRI-zol或PAXgene的RNA提取。接下來，將凝結成塊的血液樣品于室溫下在1200g離心10分鐘。將血清(上清液)去除并置于兩個新管中，并且將血清儲存在-80°C。對于利用Tri-Reagent(TB-126，MolecularResearchCenter,Inc.)的RNA提取，將0.2mL的全血或血漿加到0.75mL的TRIReagentBD中，每0.2mL的全血或血漿補充20yL的5N乙酸。將管搖動并儲存在_80°C。利用PAXgene，將管在室溫下孵育大約兩小時。然后將管放置在它們一邊并且儲存在-20°C冰箱中24小時，然后轉移至-80°C長期儲存。Luminex分析。通過Luminex平臺，利用微珠分析作為抗體相關結合反應的基質(zhì)，其以光度單位讀數(shù)并且可與量化標準進行比較。每個血液樣品作為兩份樣品同時進行。測量的單位是光度單位并且將這些組分成OVA激發(fā)的對照、OVA激發(fā)的處理和用專有流體的鹽水激發(fā)的處理。對于Agilant基因陣列數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，將肺組織分離并浸在TRIReagent(TRl18,MolecularResearchCenter,Inc.)中。簡言之,將大約ImL的TRIReagent力口入至Ij每個管內(nèi)的50-100mg組織中。使用玻璃Teflon或Polytron均質(zhì)器使樣品在TRIReagent中均質(zhì)化。將樣品儲存在-80°C。血液樣品圖49-58示出全血樣品評估的結果。示例性的圖49示出血液樣品數(shù)據(jù)的基本光度數(shù)據(jù)呈現(xiàn)形式。指明所測量的細胞因子標識的字母(在這種情況下是KC)是在每個數(shù)據(jù)圖的右上方。數(shù)據(jù)作為單個樣品的數(shù)據(jù)點(上圖)和條形圖(下圖)而呈現(xiàn)。在每種情況下，從左到右將圖分成四組。頭兩組(分別是RDC1676-00OVA和RDC1676-010VA)是用卵白蛋白(OVA)通過吸入再激發(fā)的組，而最后兩組(分別是RDC1676-000VA和RDC1676-010VA)是只用鹽水對照再激發(fā)的組。再一次，后綴00代表鹽水處理，而后綴01代表電動產(chǎn)生的流體處理組。將每個血液樣品分為2份樣品，并且2份樣品同時運行。測量的單位是光度單位，這些組從左到右是0VA激發(fā)的對照；OVA激發(fā)的電動產(chǎn)生的流體處理；接著是鹽水激發(fā)的鹽水處理；和鹽水激發(fā)的電動產(chǎn)生的流體處理。為了使查看容易，兩個RDC1676-01組用灰色陰影的背景凸顯，而對照鹽水處理組具有無陰影的背景。一般來說，在左邊兩組的比較中，盡管RDC1676-01組數(shù)據(jù)的擴展稍大，RDC1676-01組中的具體細胞因子水平整體上小于對照處理組中的樣品；通常兩組之間約30%的數(shù)值差異。一般來說，在最右側兩組的比較中，RDC1676-01組與RDC1676-00組相比具有略高的數(shù)值。圖50示出根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的RANTES(IL_8超家族)分析。最左側兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，所示散點圖再一次示出這兩組之間30-35%的差異，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖51示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的MCP-I分析。最左側兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖52示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的TNFa分析。最左側兩組(0VA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖53示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的MIP-Iα分析。最左側兩組(0VA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖54示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的IL-Iα分析。最左側兩組(0VA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖55示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的Vcam分析。最左側兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖56示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的IL-Iβ分析。最左側兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖57和58分別示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的Eotaxin和MCP-3的分析。在每種情況下，最左側兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。支氣管灌洗樣品圖59-68示出支氣管肺泡灌洗流體(BAL)樣品評估的對應結果。圖59示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中的KC分析。在這種情況下，與取樣差異性結合的反應水平就RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異而言是非決定性的；也就是說，KC示出在這2組之間相對小的差異，但是光度的單位非常小。同樣，圖60示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中的RANTES分析，并且示出在RDC1676-01組中的顯著的可變性，其中一個讀數(shù)顯著高于其他讀數(shù)，使結果偏斜。同樣，圖61示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中TNFα的分析，并且示出在RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異方面相對小的顯著性。圖62示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中MCP-I的分析，并且示出在RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異方面相對小的顯著性。圖63到68分別示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中ΜΙΡ1-Α、IL-Iα、Vcam,IL-Iβ、MCP-3和Eotaxin的分析，并且示出在RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異方面相對小的顯著性。總之，針對已知的敏化作用的炎癥反應的這種標準測定至少在血液樣品中產(chǎn)生顯著的臨床影響和血清學影響。另外，盡管大量的對照動物在這個過程中具有生理上的應激并且?guī)缀跛劳?，RDC1676-01處理組均未示出此類臨床應激效應。然后這反映在細胞因子的循環(huán)水平中，其中在OVA激發(fā)組的RDC1676-01處理組與RDC1676-01處理組之間大約30%的差異。相比之下，在非OVA激發(fā)組的RDC1676-01處理組與RDC1676-01處理組之間的細胞因子、細胞和血清學概況上存在小的且相當不顯著的改變，這可能只代表流體本身的最小基線改變。實施例6緩激肽B2受體親和力結合禾Ij用Bio-LayerInterferometry生物傳感器OctetRapidExtendedDetection(RED)(forteBio)以便檢查緩激肽配體與緩激肽B2受體的膜受體親和力結合。該生物傳感器系統(tǒng)由嵌入到聚丙烯集線器中的、尖端具有傳感器特定的化學的48拋光光學纖維組成。該生物傳感器裝置具有連接到光學纖維尖端的分子層，所述分子層在檢測器產(chǎn)生干涉圖。所結合的分子數(shù)目的任何改變引起光圖像的測量位移。如圖69所示，緩激肽B2膜受體被固定到氨丙基硅烷(APS)生物傳感器上。樣品板設置如圖69中所指示，并且在圖70中進行分析。接下來，根據(jù)如圖71中所指明的樣品設置對緩激肽與固定化受體的結合進行了評定。緩激肽結合的結果示于圖72中。根據(jù)在圖73中所指明的設置進一步滴定與受體結合的緩激肽。如圖74所表明的，緩激肽與B2受體的結合是濃度依賴性的，并且在本公開的專有的富含氣體的鹽水流體中與生理鹽水相比提高了結合親和力。緩激肽與B2受體結合的穩(wěn)定示于圖75中。實施例7(將調(diào)節(jié)性T細胞測定用來顯示在調(diào)節(jié)性T細胞測定中本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體在T細胞增殖和細胞因子(11-10)及其他蛋白(例如GITR、粒酶A、XCLl、pStat和Foxp3)的調(diào)節(jié)和例如在PBMC中的類胰蛋白酶的調(diào)節(jié)中的作用)。通過輻射抗原遞呈細胞并引入抗原和T細胞研究了本文公開的具體實施方式調(diào)節(jié)T細胞的能力。通常，這些受刺激的T細胞增殖。然而，在引入調(diào)節(jié)性T細胞時，通常的T細胞增殖被抑制。方法簡言之，在分選中使用的FITC綴合的抗⑶25(ACT-I)抗體購自DakoCytomation(Chicago,IL)。所使用的其他抗體如下CD3(可溶條件的HIT3a),GITR(ΡΕ綴合的)、CD4(Cy-5和FITC綴合的)、CD25(APC綴合的)、CD28(CD28.2克隆)、CD127_APC、粒酶A(ΡΕ綴合的)、FoxP3(BioLegend)、小鼠IgGl(同種型對照)和XCLl抗體。所有抗體根據(jù)制造商的說明書來使用。CD4+T細胞是用CD4+RosetteKit(StemcellTechnologies)從外周全血中分離的。將⑶4+T細胞與抗⑶127-APC、抗⑶25-PE和抗⑶4-FITC抗體一起孵育。通過流式細胞術使用FACSAria將細胞分選為⑶4+⑶25hi⑶1271o/nTreg和⑶4+⑶25應答T細胞。在圓底96孔微量滴定板中進行抑制測定。如所示加入3.75x103⑶4+⑶25neg應答T細胞、3.75x103自體Treg、3.75x104同種異體的受輻射的去除⑶3的PBMC。所有孔補充以抗CD3(5.0ug/ml的克隆HIT3a)。在補充以10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中于37°C下將T細胞培養(yǎng)7天。在孵育結束之前十六小時，向每個孔加入1.OmCi的3H-胸苷。使用Tomtec細胞收集器對板進行收集，并且使用PerkinElmer閃爍計數(shù)器確定3H-胸苷的摻入?？乖f呈細胞(APC)由外周血單核細胞(PBMC)組成，使用StemS印人⑶3+T細胞去除(StemCellTechnologies)緊接著40Gy的輻射來去除T細胞。用抗⑶3和抗⑶28條件刺激調(diào)節(jié)性T細胞，然后用Live/DeadRed生存力染料(Invitrogen)和表面標志物CD4、CD25和CD127染色。將細胞固定在Lyze/FixPhosFlow緩沖液中并且在變性的PermbufferIII中透化。然后將細胞用針對每種具體選定分子的抗體染色。使用GraphPadPrism軟件進行統(tǒng)計分析。通過使用雙尾、不成對的t檢驗對兩個組作比較。通過使用單因子方差分析對三組作比較。認為小于0.05的P值是顯著的(雙尾)。如果r值大于0.7或小于-0.7(雙尾)，通過斯皮爾曼系數(shù)確定兩組之間的相關性在統(tǒng)計學上是顯著的。結果如在圖76中所示，通過用柴油機排氣微粒物(PM，來自EPA)刺激細胞研究了調(diào)節(jié)性T細胞的增殖。圖76的χ軸示出作為實心黑條的激活的自體CD4+效應T細胞(應答細胞)和灰色條的單獨的調(diào)節(jié)性T細胞(為證實無反應性(anergy)而示出)，二者以11比率混合如白色條所示出。y軸示出如由3H-胸苷的攝入所測量的增殖。如沿著χ軸從左到右所示出的，“PM”表示柴油機排氣獲得的微粒物，“PM+Rev”表示PM加上本公開的富含氣體的電動產(chǎn)生的流體(Rev)，“Solis”表示本公開的電動產(chǎn)生的流體和除了僅環(huán)境氣體之外不富含氣體的裝置(未添加PM)，“Rev”表示如以上所定義的單獨Rev(未添加PM)，“培養(yǎng)基”表示單獨細胞生長培養(yǎng)基的對照(減去PM；無Rev，無Solis)，并且“鹽水Con”表示鹽水對照(減去PM；無Rev，無Solis)，“V”表示維拉帕米，并且“P”表示心得安(propanolol)，并且“DT”是150的DT390。如在圖77中所示，用PM(無Rev，無Solis)刺激的細胞導致分泌的IL-10的減少，而在本公開的流體的存在下暴露于PM的細胞(“PM+Rev”)導致與鹽水和培養(yǎng)基對照(無PM)相比IL-10的產(chǎn)生持平或僅略微減少。此外，將白喉毒素(DT390，一種截短的白喉毒素分子；飽和商品化濃度的150稀釋)滴定到本發(fā)明的流體樣品中，并且阻斷圖77中Rev介導的IL-10增加的效應。注意，用Rev單獨處理導致與鹽水和培養(yǎng)基對照相比更高的IL-10水平。同樣，用GITR、粒酶A、XCLl、pStat和Foxp3分別獲得了圖78-82中所示的相似的結果。在各圖中，“NSC”與“Solis”相同(無PM)。圖83示出從評估類胰蛋白酶的外周血單核細胞(PBMC)的過敏性哮喘(AA)的概況獲得的AAPBMC數(shù)據(jù)。該AAPBMC數(shù)據(jù)與以上T調(diào)節(jié)性細胞數(shù)據(jù)是一致的，因為用微粒物(PM)刺激的細胞示出高水平的類胰蛋白酶，而用PM處理的細胞在本公開的流體的存在下(“PM+Rev”)導致類似于鹽水和培養(yǎng)基對照的顯著降低的類胰蛋白酶水平。與來自T調(diào)節(jié)性細胞的數(shù)據(jù)一致，暴露于DT390阻斷了Rev介導的對類胰蛋白酶水平的作用，導致如對于單獨的PM(減去Rev;無Rev，無Solis)所看到細胞中升高的類胰蛋白酶水平。注意，用Rev單獨處理導致與鹽水和培養(yǎng)基對照相比更低的類胰蛋白酶水平?？傊瑘D76的數(shù)據(jù)(示出存在PM和Rev與在對照流體中存在PM(無Rev，無Solis)相比減少的增殖)表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體Rev改善了調(diào)節(jié)性T細胞的功能，如通過該測定中相對減少的增殖所示。此外，這個實施例和圖76-83的證據(jù)表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響Revera對Treg功能的活性。實施例8(用本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體處理主支氣管上皮細胞(BEC)導致氣道炎癥途徑的兩種主要蛋白ΜΜΡ9和TSLP的表達和/或活性降低)綜述。如以上實施例6中所示(例如圖75,jiMBio-LayerInterferometryOctetRapidExtendedDetection(RED)(forteBio)示出緩激肽與B2受體結合的穩(wěn)定)，緩激肽與B2受體的結合是濃度依賴性的，并且與生理鹽水相比在本公開的電動產(chǎn)生的流體(例如Rev；富含氣體的電動產(chǎn)生的流體)中增加了結合親和力。另外，如在用柴油排氣微粒物(PM，標準的商品化來源)刺激的T調(diào)節(jié)性細胞的背景下的實施例7中所示，數(shù)據(jù)示出存在PM和Rev與在對照流體中存在PM(無Rev，無Solis)相比減少了T調(diào)節(jié)性細胞的增殖(圖76)，表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體Rev改善了調(diào)節(jié)性T細胞的功能；例如，如通過該測定中相對減少的增殖所示。此外，暴露于本發(fā)明的流體導致與鹽水和培養(yǎng)基對照(無PM)相比IL-IO的產(chǎn)生持平或只略微減少。同樣，在用微粒物(PM)刺激的外周血單核細胞(PBMC)的過敏性哮喘(AA)的概況的背景下，數(shù)據(jù)示出暴露于本公開的流體(“PM+Rev”)導致類似于鹽水和培養(yǎng)基對照的類胰蛋白酶水平的顯著降低。另外，在實施例7和圖76-83中示出的白喉毒素(DT390，一種截短的白喉毒素分子；飽和的商品化濃度的150稀釋)的作用表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響電動產(chǎn)生的流體對Treg和PBMC功能的活性。此外，實施例8中的數(shù)據(jù)示出根據(jù)其他方面，當暴露于本發(fā)明的流體時，緊密連接相關的蛋白在肺組織中被上調(diào)。圖85-89分別示出連接黏著分子JAM2和JAM3、GJA1、GJA3、GJA4和GJA5(連接黏附素)、0CLN(閉合蛋白)、密蛋白(例如CLDN3、5、7、8、9、10)、TJP1(緊密連接蛋白1)的上調(diào)。此外，如實施例15的膜片鉗研究中所示，本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如RNS-60)影響在支氣管上皮細胞(BEC；例如Calu-3)中全細胞電導的調(diào)節(jié)(例如在超極化條件下)，并且根據(jù)其他方面，全細胞電導的調(diào)節(jié)反映了離子通道的調(diào)節(jié)。在這個實施例中，通過進行另外的實驗來測量氣道炎癥途徑的兩種主要蛋白的產(chǎn)生的效應，申請人已擴展了這些發(fā)現(xiàn)。具體而言，在主支氣管上皮細胞(BEC)中測定了MMP9和TSLP。材料和方法將商購獲得的人的主支氣管上皮細胞(BEC)(來自Promocel1，Germany的HBEpC-c)用于這些研究。將大約50，000個細胞鋪板于12孔板的每個孔中直至它們達到約80%的匯合。然后用生理鹽水、對照流體Solas或110稀釋(在Iml的氣道上皮生長培養(yǎng)基中的IOOul)的測試流體Revera60連同柴油機排氣微粒物(DEP或PM)—起在細胞被運送用于FACS分析之前將這些細胞處理6小時，如在本文實施例8中所述。MMP9和TSLP受體的抗體均是從BDBiosciences獲得并且按照制造商的說明書使用。結果在圖115和116中，DEP代表暴露于單獨的柴油機排氣微粒物(PM，標準的商品化來源)的細胞，“NS”代表暴露于單獨的生理鹽水的細胞，“DEP+NS”代表用微粒物在生理鹽水的存在下處理的細胞，"Revera60”是指僅暴露于測試材料的細胞，"DEP+Revera60”是指在測試材料Revera60的存在下用微粒物處理的細胞。此外，“SolaslfDEP+Solas”*別代表暴露于單獨的或與微粒物組合的對照流體Solas的細胞。圖115示出測試材料Revera60降低支氣管上皮細胞(BEC)中的DEP誘導的TSLP受體表達大約90%。Solas導致TSLP受體表達降低55%，而生理鹽水不能產(chǎn)生TSLP受體表達的相似水平的降低(大約20%的降低)。考慮到最近的發(fā)現(xiàn)成果，本發(fā)明的溶液在降低TSLP受體的表達中的作用是一項重要發(fā)現(xiàn)，所述最近的發(fā)現(xiàn)成果示出TSLP在過敏性哮喘的病理學和TSLP受體功能緩解的過敏性疾病的局部抗體介導的阻斷中起關鍵作用(Liu，YJ，Thymicstromallymphopoietin:Masterswitchforallergicinflammation(胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素過敏性炎癥的主開關)，JExpMed203=269-273,2006；Al-Shami等人’AroleforTSLPinthedevelopmentofinflammationinanasthmamodel(TSLP在哮喘模型的炎癥發(fā)展中的作用)，JExpMed202=829-839,2005；禾口Shi等人，LocalblockadeofTSLPreceptoralleviatedallergicdiseasebyregulatingairwaydendriticcells(通過調(diào)控氣道樹突細胞TSLP受體緩解的過敏性疾病的局部阻斷)，ClinImmunol.2008,Aug29.(印刷前的電子版))。同樣，圖116示出Revera60、Solas和生理鹽水對DEP介導的MMP9的增加的作用。具體而言，Revera60抑制支氣管上皮細胞中DEP誘導的細胞表面結合的MMP9水平大約80%，并且Solas具有大約70%的抑制效應，而生理鹽水(NS)具有約20%的降低的邊際效應。MMP-9是涉及哮喘中的氣道炎癥和支氣管重塑的主要蛋白酶之一。最近，已顯示與健康的對照受治療者相比，MMP-9的水平在患有穩(wěn)定哮喘的患者中顯著提高并且在急性哮喘患者中甚至更高。MMF-9在氣道炎癥細胞的浸潤和氣道高應答性的誘導中起至關重要的作用，表明MMP-9可能在誘導和維持哮喘中具有重要作用(Vignola等人，Sputummetalloproteinase-9/tissueinhibitorofmetalloproteinase-lratiοcorrelateswithairflowobstructioninasthmaandchronicbronchitis(疲金屬蛋白酶-9/金屬蛋白酶-1的組織抑制劑的比率與哮喘和慢性支氣管炎中的氣流阻塞相關)，AmJRespirCritCareMed158:1945_1950，1998;Hoshino等人，Inhaledcorticosteroidsdeereasesubepithelialcollagendepositionbymodulationofthebalancebetweenmatrixmetalloproteinase-9andtissueinhibitorofmetalloproteinase-lexpressioninasthma(吸入的皮質(zhì)類固醇通過調(diào)節(jié)哮喘中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和金屬蛋白酶-1的組織抑制劑的表達的平衡來減少上皮下的膠原沉積)，JAllergyClinImmunol104:356_363，1999；Simpson等人，Differentialproteolyticenzymeactivityineosinophilicandneutrophilicasthma(在嗜酸性禾口嗜中性哮喘中不同的蛋白水解酶活性)，AmJRespirCritCareMedl72:559_565，2005；Lee等人，Amurinemodeloftoluenediisocyanate-inducedasthmacanbetreatedwithmatrixmetalloproteinaseinhibitor(甲苯二異氰酸酯誘導的哮喘的鼠類模型可以用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑處理)，JAllergyClinImmunol1081021-1026，2001；以及Lee等人，MatrixmetalloproteinaseinhibitorregulatesinflammatorycellmigrationbyreducingICAM-IandVCAM-Iexpressioninamurinemodeloftoluenediisocyanate-inducedasthma(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑通過降低ICAM-I和VCAM-I在甲苯二異氰酸酯誘導的哮喘的鼠類模型中的表達來調(diào)控炎癥細胞的遷移)，JAllergyClinImmunol2003；1111278-1284)。因此，根據(jù)其他方面，本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體具有調(diào)節(jié)(例如降低)TSLP受體表達和/或抑制MMP-9的表達和/或活性的大量的治療效用，包括例如炎癥和哮喘的治療。實施例9(本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體顯示出在領域認可的過敏性哮喘的動物模型中具有與布地奈德的協(xié)同抗炎效應)這個工作實施例描述了如下實驗進行這些實驗來評定本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如RDC-1676-03)在BrownNorway大鼠卵白蛋白敏化模型中的氣道抗炎特性。BrownNorway大鼠是用于確定測試材料對氣道功能的作用的領域認可的模型，并且這個品系已被廣泛地用作例如過敏性哮喘的模型。在這個模型中由卵白蛋白敏化所誘導的氣道病理學和生物化學的改變與在人類中觀察到的改變相似(Elwood等人，JAllergyClinImmuno8852951-60,1991；Sirois&Bissonnette,ClinExpImmunol126:9_15，2001)。選擇吸入途徑以使對測試材料或對照溶液的肺部暴露最大化。在卵白蛋白激發(fā)之前將卵白蛋白敏化的動物用布地奈德單獨處理或者與測試材料RDC1676-03組合處理7天。在激發(fā)后6小時和24小時，測量了總的血細胞計數(shù)和幾種促炎細胞因子及抗炎細胞因子的水平以及各種呼吸參數(shù)來估計施用該測試材料對各種炎癥參數(shù)的任何有益的作用。材料和方法Bn/Crlηππ%的BrownNorway；^CharlesRiverKingston^tH,^$驗的開始稱重大約275士50g。所有的動物研究在PCS-MTL國際動物照管和使用委員會(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee)的批準下進行。在該研究期間，動物的使用和照管根據(jù)美國國家研究委員會以及加拿大動物照管委員會的準則進行。敏化。在實驗的第1天，通過施用Iml腹膜內(nèi)注射的新鮮制備的每Iml0.9%氯化鈉2mg的卵白蛋白/IOOmg氫氧化鋁的溶液對動物(每個處理組中14只動物)進行敏化，接著在第3天重復注射。處理。在開始的敏化后十五天，使動物經(jīng)歷于對照(生理鹽水)或測試溶液(電動產(chǎn)生的流體RDC1676-00、RDC1676-02和RDC-1676-03)之下的噴霧暴露，單獨施用或者與布地奈德組合施用，連續(xù)7天每天一次持續(xù)15分鐘。在大約20L的全身室對動物進行給藥，并且使用補充來自Buxco偏流泵的空氣的aeroneb超聲噴霧器使測試大氣產(chǎn)生進入該室的空氣入口。將氣流速度設定在10升/分。卵白蛋白激發(fā)。在第21天，在用測試溶液處理后2小時，所有動物用卵白蛋白霧化溶液激發(fā)15分鐘(在全身室中以2L/min的氣流)。樣品采集。在卵白蛋白激發(fā)后6小時和24小時的時間點，采集血液樣品用于總血細胞計數(shù)和分類血細胞計數(shù)以及用于測量各種促炎細胞因子和抗炎細胞因子的水平。此外，在卵白蛋白激發(fā)后立即和在卵白蛋白激發(fā)后6小時及24小時，使用BuxcoElectronicsBioSystemXA系統(tǒng)測量增強的暫停Penh和潮氣量持續(xù)10分鐘的時段。結果嗜酸性細胞計數(shù)如預期的和在圖109中示出的那樣，用布地奈德(“NS+布地奈德750μg/Kg”；畫有濃密交叉陰影線的條圖)進行的處理與用生理鹽水“Ns”單獨的對照(空心的條圖)進行的處理相比在激發(fā)的動物中降低了總嗜酸性細胞計數(shù)。另外，而用本發(fā)明的流體“RDC1676-03”單獨處理(畫有少許交叉陰影線的條圖)不顯著降低嗜酸性細胞計數(shù)，盡管如此，它展示出在降低嗜酸性細胞計數(shù)中與布地奈德的明顯協(xié)同效應(“RDC1676-03+布地奈德75(^8/秘”，實心黑色條圖)。類似地，在圖110中，嗜酸性細胞％也反映了相似的趨勢。而單獨的RDC1676-03(畫有少許交叉陰影線的條圖)或布地奈德750ug/kg(畫有濃密交叉陰影線的條圖)對激發(fā)的動物中的嗜酸性細胞％計數(shù)并不具有顯著作用，這二者結合顯著地降低了嗜酸性細胞％(實心黑色條圖)。因此，圖109和圖110根據(jù)本發(fā)明的具體方面示出本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如RDC1676-03)顯示出在人類過敏性哮喘的領域認可的大鼠模型中具有顯著降低嗜酸性細胞計數(shù)(“嗜酸性細胞％”和總計數(shù))的與布地奈德組合的明顯協(xié)同效用。呼吸參數(shù)圖IllA-C和112A-C顯示在卵白蛋白激發(fā)后立即、6小時和24小時所測量的測試流體對Penh和潮氣量的觀察到的作用。Penh是從最大吸氣流量、最大呼氣流量和呼氣時間獲得的派生值，并且penh值的下降反映了肺功能有利的結果。Penh=(最大呼氣流量/最大吸氣流量)*(呼氣時間/呼出65%的呼氣量的時間-ι)。如從圖IllA-C中明顯的，用布地奈德(以500ug/kg和750ug/kg二者)單獨處理或與任何測試流體組合處理不能在激發(fā)后立即影響Penh值。然而，在激發(fā)后6小時，用RDC1676-03單獨處理或與布地奈德500ug/kg或750ug/kg組合處理的動物顯示Penh值的顯著下降。盡管這種下降程度到激發(fā)后24小時減小，但在這個時間點仍觀察到布地奈德與RDC流體的協(xié)同效應的趨勢。潮氣量是在從終末呼氣位置開始的吸氣期間內(nèi)被吸入到肺中的空氣的容積，所述空氣在平靜呼吸過程中的呼氣期間被動地離開肺。如在圖112A-C中所示，用布地奈德單獨處理的動物示出在激發(fā)后即刻潮氣量沒有改變。然而，甚至在這個早期時間點單獨的RDC1676-03對潮氣量有顯著的刺激性作用。并且再次，與布地奈德(500ug/kg和750ug/kg)組合的RDC1676-03對這個時間點的潮氣量測量具有更加顯著的作用。在激發(fā)后六小時，單獨的RDC1676-03足以引起潮氣量的顯著增加并且單獨或組合地將布地奈德加入到處理方案中對潮氣量沒有添加的作用。然而，在這些早期時間點所觀察到的任何作用到24小時的時間點消失了。綜觀來說，這些數(shù)據(jù)顯示RDC1676-03單獨或與布地奈德組合一起提供了對氣道炎癥的顯著緩解，如通過在激發(fā)后6小時潮氣量的增加和Penh值的減少所證明的。細胞因子分析為了分析在以上討論的生理學參數(shù)上看到的作用的機制，在生理學測量之后立即測量了在激發(fā)后6小時和24小時所采集的血液樣品中的許多促炎細胞因子以及抗炎細胞因子。圖113A和113B清楚地顯示單獨的Rev60(或RDC1676-03)在激發(fā)后6小時和24小時都顯著降低了eotaxin的血液水平。布地奈德750ug/kg在這兩個時間點也降低了血液eotaxin的水平，而布地奈德250ug/kg僅在后面的時間點有值得注意的作用。然而，單獨的測試溶液Rev60示出比在兩個時間點的兩個布地奈德的濃度顯著更有力(在降低血液eotaxin的水平中)的作用。Eotaxin是已知積累在和吸引嗜酸性細胞到過敏反應中的哮喘性肺和其他組織(例如在克羅恩病中的腸)中的小的碳-碳趨化因子。Eotaxin與G蛋白偶聯(lián)受體CCR3結合。CCR3被許多細胞類型例如Th2淋巴細胞、嗜堿性細胞和肥大細胞表達，但是這種受體被Th2淋巴細胞表達特別令人感興趣，因為這些細胞調(diào)控嗜酸性細胞的募集。幾項研究已經(jīng)顯示在哮喘性肺中eotaxin和CCR3的產(chǎn)生增加以及在這些分子與氣道高應答性之間建立聯(lián)系(綜述于Eotaxinandtheattractionofeosinophilstotheasthmaticlung(Eotaxin與吸引嗜酸性細胞到哮喘性肺)，DoloresMConroy和TimothyJWilliamsRespiratoryResearch2001，2:150_156中)。特別令人感興趣的是注意這些研究完全贊同圖109和110中關于嗜酸性細胞計數(shù)的結果。綜觀來說，這些結果強烈地表明用RDC1676-03單獨或與布地奈德組合進行的處理可顯著地降低在卵白蛋白激發(fā)后24小時血液中的嗜酸性細胞的總計數(shù)和％。這與早在激發(fā)后6小時所觀察到的血液中eotaxin水平的顯著下降相關。作為Rev60單獨或與布地奈德組合處理的結果，兩種主要關鍵抗炎細胞因子ILlO和干擾素γ的血液水平也在激發(fā)后6小時顯著增強。圖113C和113D分別示出對干擾素Y和ILlO的此類作用。從這些圖中明顯的是單獨的Rev60或與布地奈德250ug/kg組合的Rev60在直至激發(fā)后6小時顯著提高激發(fā)動物的ILlO的血液水平。類似地，Rev60單獨或與布地奈德250或750ug/kg組合在激發(fā)后6小時顯著提高IFNγ的血液水平。這些抗炎細胞因子的增加可能至少部分地很好地解釋在激發(fā)后6小時在生理學呼吸參數(shù)上所看到的有益作用。在激發(fā)后24小時不再觀察到對這些細胞因子的作用(數(shù)據(jù)未示出)。Rante或CCL5是由循環(huán)性T細胞表達的細胞因子并且對于T細胞、嗜酸性細胞和嗜堿性細胞是趨化性的，并且具有募集白細胞到炎癥部位中的活性作用。Rante也激活嗜酸性細胞來釋放例如嗜酸性陽離子蛋白。它改變嗜酸性細胞的密度并且使它們低密度，這被認為代表全身化的細胞激活狀態(tài)。它也是對于嗜酸性細胞特異的氧化代謝的有力激活劑。如在圖114中所示，在用Rev60單獨或與布地奈德250或750ug/kg組合處理的動物中激發(fā)后6小時而不是24小時顯著降低了Rante的全身水平。再一次，具有這組數(shù)據(jù)中指出的布地奈德750ug/kg與Rev60的清楚的協(xié)同效應。對于許多其他的促炎癥細胞因子例如KC或IL8、MCP3、ILlb,GCSF,TGFb以及NGF來說，在用Rev60單獨或與布地奈德組合處理的動物中在激發(fā)后6小時或24小時觀察，觀察到類似的向下趨勢。實施例10(本發(fā)明的治療性流體具有調(diào)節(jié)細胞間緊密連接的實質(zhì)效用)根據(jù)具體的方面，本發(fā)明的擴散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)細胞間緊密連接的實質(zhì)效用，包括與包括示例性多肽鮭魚降鈣素(sCT)的多肽的肺部和全身遞送以及生物利用度相關的那些效用。實施例綜述。鮭魚降鈣素(sCT)是具有3，432道爾頓分子量的32個氨基酸的肽。降鈣素的肺部遞送已經(jīng)在模型系統(tǒng)(例如，嚙齒類模型系統(tǒng)、大鼠模型系統(tǒng)等等)中被廣泛研究以調(diào)查增強肺部藥物遞送的方法(例如，氣管內(nèi)藥物遞送)。根據(jù)具體的示例性方面，本發(fā)明的擴散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)(例如增強)細胞間緊密連接的實質(zhì)效用，例如與大鼠模型系統(tǒng)中sCT的肺部和全身遞送及生物利用度相關的那些效用。方法氣管內(nèi)藥物遞送。根據(jù)具體的實施方式，將sCT配制在本發(fā)明的治療性流體中并且使用氣管內(nèi)藥物遞送裝置向給大鼠施用。在某些方面，使用為嚙齒類氣管內(nèi)藥物遞送設計的PermCenturyMicro-Sprayer裝置，允許良好的肺部遞送，但是如本領域所理解的，其中相對低的肺泡沉積導致肽的全身生物利用度不良。根據(jù)具體的方面，使用這種領域認可的模型系統(tǒng)來證實本發(fā)明的擴散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)(例如增強)細胞間緊密連接的實質(zhì)效用，包括與多肽的肺部和全身遞送及生物利用度相關的那些效用。動物組和給藥。在某些方面，將大鼠分配給3組之一(每組η=6):a)無菌鹽水；b)無02富集的基礎液(“基礎液”)；或c)本發(fā)明的擴散器處理的治療性流體(“本發(fā)明的富集的基礎液”)。本發(fā)明的富集的基礎液是例如通過在0.9%的鹽水中注入氧而形成的。優(yōu)選地，該基礎液包含約0.9%的鹽水以使上皮細胞的低滲破壞的可能性減到最小。在某些實施方式中，將sCT分別重溶在基礎液和本發(fā)明的富集的基礎液中，并且將各自的溶液在60分鐘之內(nèi)通過氣管內(nèi)灌注遞送到各自的動物組(每只動物遞送200μL中的10μgsCT)。測定。在具體的方面，采集血液樣品(例如200μ1)并且在給藥之前以及在給藥后5、10、20、30、60、120和240分鐘放到EDTA涂布的管中。收集血漿并儲存在=-70°C直到使用ELISA測定sCT。對于Agilant基因陣列數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，將肺組織分離并浸沒在TRIReagent(TRl18，MolecularResearchCenter,Inc.)中。簡言之,將大約ImL的TRIReagent力口入至Ij每個管內(nèi)的50-100mg組織中。使用玻璃Teflon或Polytron均質(zhì)器使樣品在TRIReagent中均質(zhì)化。將樣品儲存在-80°C。結果緊密連接的增強。圖84示出RDC1676-01(被處理通過具有添加的額外的氧的本專有裝置的無菌鹽水；本公開的富含氣體的電動產(chǎn)生的流體(Rev))減少了sCT的全身遞送和生物利用度。根據(jù)具體的方面，減少的全身遞送產(chǎn)生于sCT的吸附減少，最可能產(chǎn)生于肺部緊密連接的增強。RDC1676-00表示根據(jù)本公開的方法處理但沒有充氧的無菌鹽水。另外，根據(jù)具體的方面，緊密連接相關蛋白在肺組織中被上調(diào)。圖85-89分別示出連接黏著分子JAM2和JAM3、GJA1、GJA3、GJA4和GJA5(連接黏附素)、0CLN(閉合蛋白)、密蛋白(例如CLDN3、5、7、8、9、10)、TJP1(緊密連接蛋白1)的上調(diào)。實施例11(本發(fā)明的治療性流體具有調(diào)節(jié)一氧化氮水平的實質(zhì)效用)根據(jù)具體的方面，本發(fā)明的擴散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)一氧化氮水平和/或相關酶的實質(zhì)效用。圖90-94示出從暴露于RDC1676-01(被處理通過具有添加的額外的氧的本專有裝置的無菌鹽水；本公開的富含氣體的電動產(chǎn)生的流體(Rev))的人包皮的角質(zhì)形成細胞獲得的數(shù)據(jù)，顯示出NOS1和N0S3、以及NOstrin、N0S3的上調(diào)。相比之下，從大鼠肺組織(以上名為“細胞因子表達”的實施例的組織)獲得的數(shù)據(jù)示出用Rev的N0S2和N0S3、Nostrin和NOSlAP的下調(diào)(圖93、94)。實施例12(使用包含絕緣的轉子和定子部件的特別設計的混合裝置顯示局部化的電動效應(電壓/電流))在這個實施例中，使用包含絕緣的轉子和定子部件的特別設計的混合裝置顯示部件_局部化的電動效應(電壓/電流)。綜述。如以上在“雙層效應“之下(也參見圖26和28)本文所詳細討論的，混合裝置100可以被構造為通過第一材料110和第二材料120與復雜的動態(tài)紊流的復雜且非線性流體動態(tài)相互作用產(chǎn)生輸出材料102，提供了進一步有利于電動作用的復雜混合。根據(jù)具體的方面，這些電動作用的結果可以在輸出材料102內(nèi)以電荷再分配和氧化還原反應而存在，包括以被穩(wěn)定在輸出材料內(nèi)的溶解電子形式存在。除了在混合室中一般的表面相關的雙層效應之外，申請人另外推斷可借助在所述部件附近的部件誘導的微穴和流體加速及減速來賦予局部化電動作用。因此進行這個實施例的研究來進一步調(diào)查和證實所述額外的電動方面。材料構建了類似于本文所述的本發(fā)明的混合裝置的測試裝置，其包括具有兩個部件18(以180度排列)的不銹鋼轉子12和具有單個部件16的定子14，定子14被安放為可旋轉地與轉子部件18和定子部件16相對。重要的是，該轉子和定子部件在每種情況下對各自的轉子和定子的主體是絕緣的(圖95)。將該裝置制造成提供0.020英寸的一致的轉子定子間隙20以符合本文其他地方公開的裝置。在轉子軸(未示出)的末端有一個旋轉接觸器(未示出)，該旋轉接觸器為轉子表面和絕緣的轉子部件提供電通路。同樣，定子具有類似的絕緣部件16(圖95)，其中定子的內(nèi)表面和絕緣的不銹鋼部件被連接在定子外表上各自的接觸器上。運算放大器(OpAmp)電路(M)22被連接在接觸器之間。構建運算放大器(OpAmp)電路(M)以提供通過利用此類放大器的高輸入阻抗采集非常低的電壓測量結果。OpAmp的輸出供給示波器(例如，具有PicoScope3000的電池供電的便攜式電腦運行示波器的應用)的輸入。為了在該裝置的測試過程中消除任何環(huán)境噪聲的引入(例如，來自無線網(wǎng)絡信號和來自60Hz電源線的RF輻射)，構建一個細銅網(wǎng)的、RF屏蔽的隔室(大約三乘四乘四英尺)來提供法拉第籠。當來自60HzAC噪聲(例如大約兩伏特)和高頻RF的干擾信號被完全降到感興趣的信號之下時，這種構造在實驗測試過程中提供優(yōu)異的信噪比。使用具有PicoScope3000的電池供電的便攜式電腦運行示波器的應用使得由該測試裝置的部件所產(chǎn)生的30mV信號的檢測(如圖96中)成為可能。此外，可變速率DC發(fā)動機被安放在法拉第籠的外側并且通過一個非金屬軸連接至該可旋轉的測試裝置以有效隔離發(fā)動機的噪聲遠離該測試裝置。方法OpAmp電路用來測量在使定子內(nèi)表面12與絕緣定子部件16相連接的接觸器之間的電壓電位。對于具體的電路布置，只測量了一個電位。該裝置的轉速可在約700rpm到約2800rpm之間變化(其中圖96的數(shù)據(jù)是用在約ISOOrpm運行的裝置測量的)。為避免由于泵或蠕動泵產(chǎn)生任何外來電壓，使用作用于與該裝置相連接的槽中的流體的惰性的氮氣或空氣或氬氣實現(xiàn)流體流過該裝置。從流動機制中沒有可感覺到的電壓的貢獻，并且通?？諝獗挥米鞅盟土硖峁┝黧w流過該裝置。通過該裝置的流體流速是約lL/min。通過引導流體流過該裝置的室而沒有旋轉轉子進行開始的一組非旋轉實驗，以便評定在定子主體12與分離的部件16之間任何電壓的存在。對于兩個流動方向進行分開的實驗。然后以相同的流體流速進行另外一組旋轉實驗，并且其中該裝置的轉子以約300rpm到約ISOOrpm的不同速度旋轉。對于任何給出的實驗，流速和轉速被保持恒定。結果就非旋轉實驗而言，其中流體在任一方向流過裝置而沒有任何轉子旋轉，在定子的主體與絕緣的部件之間僅有幾乎不能感覺到的電壓(例如1到2mV)。就旋轉實驗而言，并參考圖96，可以看到與相對的轉子定子部件的旋轉排列在時間上相關的電壓脈沖(電位脈沖)(在該情況下為約ISOOrpm)用該操作測試裝置中的OpAmp可測量。此外，經(jīng)從約250rpm或300rpm到約1800的范圍可觀察到與部件的排列相關的此類周期性電壓脈沖。另外，在有或沒有流體流動的情況下，只要該裝置的腔/流體室充滿流體，就在旋轉實驗中觀察到此類電壓脈沖。根據(jù)具體的方面，并且不受機制束縛，在重復的旋轉排列的部件附近的流體流動的快速、劇烈的擠壓(例如氣穴現(xiàn)象)、加速和減速產(chǎn)生了與旋轉周期確切相關的對應的局部電壓脈沖，至少部分地提供了根據(jù)本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體。其他的實驗揭露電壓脈沖的波幅(峰的形狀和高度)隨著轉速的增加而增加，最初在這個具體的測試裝置中可在約250rpm到300rpm觀察到并且增加到至少約2800rpm。在旋轉排列的部件附近的流體流動的劇烈加速和減速等的幅度將預期一般隨轉速的增加而增加；至少達到最大值，反映由該裝置的幾何學、構造和/或流速強加的物理限值。根據(jù)其他方面，因為局部化的電壓尖峰存在，在這些部件附近產(chǎn)生了局部化的電流流動(例如，電流脈沖)，至少部分地提供了根據(jù)本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如，不受機制限制，提供如本文其他地方所討論的電化學反應)。根據(jù)其他方面，并且不受機制束縛，此類部件局部化效應(例如電壓脈沖和/電流和/或電流脈沖)有助于產(chǎn)生電動產(chǎn)生的流體聯(lián)合更普遍的表面相關的雙層和以上在“雙層效應”之下本文其他地方所討論的流動電流效應(也參見圖26和28)。實施例13(相對于非電動產(chǎn)生的對照流體，本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體示出在溶解的溶質(zhì)α，α_海藻糖的13CNMR分析中差別地影響線寬)綜述。本文其他地方公開的申請人的數(shù)據(jù)支持效用和機制，其中本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體通過調(diào)節(jié)如下的至少一種來介導細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)控或調(diào)節(jié)細胞膜、膜電位/電導、膜蛋白(例如諸如G蛋白偶聯(lián)受體的膜受體)、鈣依賴性細胞信號傳導系統(tǒng)和細胞間連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)。具體而言，使用各種領域認可的生物測試系統(tǒng)和測定法，申請人的數(shù)據(jù)示出與對照流體相比本發(fā)明的流體對例如以下的有差別的作用調(diào)節(jié)性T細胞的增殖；細胞因子和蛋白質(zhì)的水平(例如，IL-10、GITR、粒酶A、XCLUpStat5、以及Foxp3、類胰蛋白酶(tyrptase)、緊密連接相關蛋白、TSLP受體、MMP9等等)；緩激肽配體與緩激肽B2受體的結合；TSLP受體的表達、全細胞電導；等等。此外，本文示出的白喉毒素(DT390)的作用表明β阻斷(β2腎上腺素能受體)和/或GPCR阻斷和/或鈣通道阻斷影響電動產(chǎn)生的流體對例如Trep和PBMC功能的活性。綜觀來說，這些作用表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體不僅從根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術的流體，而且它們提供了諸如本文目前公開和要求保護的新穎的組合物和實質(zhì)效用。在這個實施例中。申請人已在這個實施例中進行核磁共振(NMR)研究以進一步表征本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)。具體而言，申請人已分析相比于溶解在非電動產(chǎn)生的流體中，溶解在電動產(chǎn)生的流體中的α，α-海藻糖的13CNMR譜。海藻糖(以下示出碳編號作參考)是一種cosmotrophic溶質(zhì)并且已知例如保護免于蛋白質(zhì)變性、膜干燥、冷凍時器官的生存力等等。給出以上概述的數(shù)據(jù)的申請人推斷α，α-海藻糖可能提供一種有效工具來進一步探索本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的特性/結構。申請人推斷NMR相關的‘化學位移’和對‘線寬’的作用可用來評定本發(fā)明的流體的特性。對于這些研究，采用一種非超級充氧的本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(本文稱作“Solas”)來使順磁性雜質(zhì)例如溶解氧起作用對抗或以其他方式掩蔽被分析的作用的可能性降到最小。58材料和方法溶液的制備。磷酸鹽(鈉鹽)和D_(+)_海藻糖二水合物(T9531-10G，降低的金屬含量)和包含DSS的99.9%D20購自Sigma?！吧睇}水”是來自Hospira的pH5.6(4.5-7.0)的0.9%的氯化鈉。通過將0.949g海藻糖溶解在965μL生理鹽水和35mL磷酸鹽緩沖鹽水(以如下方式制備的0.9%NaCl中的IOOmM磷酸鹽緩沖液使得當35μL的這種緩沖液被加入到1.OmL海藻糖溶液中時pH變?yōu)?.93)制備0.25Μ的α，α-海藻糖溶液。核磁共振譜的采集。譜是在華盛頓大學NMR設備室使用裝有BrukerBBO:Χ{1Η}探針和運行的XWINNMR3.5的500MHz或300MHzBrukerAvance系列儀器采集的。使用14000Hz或7900Hz的掃探寬度在125.7MHz或75.46MHz采集13CNMR譜，使用64K或128K的數(shù)據(jù)點和128或256掃描。得到的FID用零填充兩次并且用1.OHz的線擴張因子(linebroadeningfactor)iJ用BmkerBiospinVariableTemperatureTH^^rfjiJilm度。通過將99.9%D20+l%DSS+痕量丙酮放在購自Wilmad的共軸的NMR插入管中，采用外部氘鎖定。使用來自MestrelabResearch的iNMR軟件v.2.6.4處理NMR數(shù)據(jù)。結果樣品的譜。圖97A-C示出在彼此頂部重疊的六個13C-NMR譜的擴展，以致DSS信號在-2.04ppm列為一排。DSS信號顯示在圖的最右側，而丙酮的甲基信號顯示在30.9ppm附近。剩余的信號對應于在以上α，α-海藻糖的結構中示出的海藻糖的6個碳。如可以看到的那樣，Solas溶液中的碳信號示出與對照溶液相比的小化學位移(一般高磁場)。線寬的測量。以下表1示出對于Solas鹽水(本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體)在3個不同溫度海藻糖的六個碳和丙酮的甲基碳的測量的13CNMR線寬。對應的生理鹽水樣品代表在每個溫度的非電動的對照溶液。在Solas溶液中，線寬顯著不同于每個碳原子在對照溶液中的線寬。與對照溶液相比，在較低溫度下Solas溶液中的較小線寬可能產(chǎn)生于海藻糖分子整體上(包括任何溶劑化水分子)較快的翻轉率。表1.在Solas&生理鹽水a(chǎn)’b中α，α-海藻糖的13CNMR線寬a由于在處理過程中使用的1.0Hz線展寬，從所有線寬值中減去1.0Hz。此外，相對于在外部參考管中的丙酮信號將線寬值標準化以補償磁場的不均一性。這通過從生理鹽水的線寬中減去丙酮峰在對應的Solas鹽水波譜中被加寬的量而完成。b線寬測量中的誤差估計將在+/-0.30Hz之內(nèi)在圖97A中以圖的方式示出在每種情況下相對于丙酮線進行標準化的Solas和生理鹽水中的α，α-海藻糖的13CNMR線寬?？傊琒olas和生理鹽水中的α，α-海藻糖的13CNMR線寬的NMR數(shù)據(jù)表明存在改變?nèi)苜|(zhì)翻轉的本發(fā)明的溶液的特性。綜觀以上和本文其他地方概述的生物活性，這些13CNMR線寬作用表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體不僅在溶質(zhì)相互作用方面從根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術的流體，而且它們提供了如本文目前公開并要求保護的新穎組合物和實質(zhì)效用。實施例14(相對于非電動產(chǎn)生的對照流體，本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體產(chǎn)生了有差別的方波伏安概況并且展示出在溶出極譜之下獨特的電化學特性)綜述。本文其他地方公開的申請人的數(shù)據(jù)支持效用和機制，其中本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體通過調(diào)節(jié)如下的至少一種來介導細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)控或調(diào)節(jié)細胞膜、膜電位/電導、膜蛋白(例如諸如G蛋白偶聯(lián)受體的膜受體)、鈣依賴性細胞信號傳導系統(tǒng)和細胞間連接(例如緊密連接、縫隙連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)。具體而言，使用各種本領域認可的生物測試系統(tǒng)和測定法。申請人的數(shù)據(jù)示出與對照流體相比本發(fā)明的流體對例如以下的有差別的作用調(diào)節(jié)性T細胞的增殖；細胞因子和蛋白質(zhì)的水平(例如，IL-10、GITR、粒酶A、XCLl、pStat5、以及Foxp3、類胰蛋白酶(tyrptase)、緊密連接相關蛋白、TSLP受體、MMP9等等)；緩激肽配體與緩激肽B2受體的結合；TSLP受體的表達、全細胞電導；等等。此外，本文示出的白喉毒素(DT390)的作用表明β阻斷(β2腎上腺素能受體)和/或GPCR阻斷和/或鈣通道阻斷影響電動產(chǎn)生的流體對例如Trep和PBMC功能的活性。綜觀來說，這些作用表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體不僅從根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術的流體，而且它們提供了諸如本文目前公開和要求保護的新穎的組合物和實質(zhì)效用。在這個實施例中。申請人已在這個實施例中進行伏安法研究以進一步表征本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)。伏安法頻繁用于確定氧化還原電位或測量流體的動態(tài)速率和常數(shù)。所有伏安方法的普遍特征是它們涉及將電位施加于電極并且通過電化學電池監(jiān)測生成的電流。施加的電位通過以電化學方式還原或氧化有電活性的類別而產(chǎn)生電極表面處該有電活性的類別的濃度改變。具體而言，申請人已利用伏安方法(即方波伏安法和溶出極譜)來進一步表征在對照鹽水流體與本發(fā)明的電動產(chǎn)生的測試流體(例如Solas和Revera)之間的根本區(qū)別。給出以上概述的生物和膜效應數(shù)據(jù)的申請人推斷方波伏安法和溶出極譜法將提供有效工具來進一步表征本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體的獨特的特性。申請人:還推斷在特定電壓下的電流的不同、不同濃度的有電活性的氧化還原化合物的產(chǎn)生、新氧化還原化合物的產(chǎn)生和獨特的電化學特性的擁有可被用來評定和表征本發(fā)明的流體的特性。對于這些研究，使用了超級充氧的電動產(chǎn)生的流體(Revera)和非超級充氧的本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(Solas)二者。材料和方法材料和溶液的制備。所述實驗是在EG&GSMDE303A極譜儀(PrincetonAppliedResearch)上進行。在方波伏安法實驗中使用的電解質(zhì)NaOH購自Sigma。通過添加IOOyL的NaOH到9.9mL的Revera鹽水中制成0.18摩爾溶液來制備本發(fā)明的流體溶液的IOmL樣品。關于溶出極譜法實驗，沒有利用額外的電解質(zhì)。方波伏安法。如以上所述，伏安法用來確定氧化還原電位或測量流體中的動態(tài)速率和常數(shù)。在方波伏安法實驗中，將0.0到大約-1.75V的電位施加于電極并且監(jiān)測流過該電化學電池的生成的電流。溶出極譜。溶出極譜方法與方波伏安方法類似。然而，如以上所述沒有利用電解質(zhì)并且還涉及預步驟。在該預步驟中，將靜態(tài)滴汞電極在-1.IV保持30秒以使還原形式在汞中可溶的任何化合物汞齊化。然后，掃描在-1.IV與0.OV之間的電位并且監(jiān)測流過該電化學電池的生成的電流。到這種汞齊上的負電位中的線性掃描提供了對這些化合物的敏感測量。結果方波伏安法。如從圖98中所明顯的，在-0.14V、_.47V、_1.02V和-1.36V的電流特征在各種測試的試劑之間有差別。根據(jù)具體的方面，在各種特定電壓下產(chǎn)生的電流的不同指示至少一種不同濃度的有電活性的氧化還原化合物和/或新的或獨特的有電活性的氧化還原化合物和/或在包圍該汞滴的擴散限制電雙層上的改變。溶出極譜。圖99示出本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體Revera和Solas顯示出在-0.9伏特具有顯著的峰的獨特波譜，所述顯著的峰在非電動產(chǎn)生的空白和鹽水對照流體中不存在。另外，非電動產(chǎn)生的空白和鹽水對照流體在-0.19和-0.3伏特顯示出在電動產(chǎn)生的Solas和Revera流體的波譜中不存在的特征峰。因此根據(jù)具體的方面，這些結果示出本發(fā)明的電動產(chǎn)生的Solas和Revera流體與非電動產(chǎn)生的鹽水對照流體相比的獨特的電化學特性。根據(jù)其他方面，所述結果表明相對于非電動產(chǎn)生的流體在電動產(chǎn)生的流體中存在或產(chǎn)生在不同濃度的有電活性的氧化還原化合物和新的和/或獨特的有電活性的氧化還原化合物中的至少一種。除了在本文其他地方呈現(xiàn)的各種生物數(shù)據(jù)外，這種有差別的伏安數(shù)據(jù)尤其在連同對全細胞電導的差別效應、13CNMR線寬分析和混合裝置的部件局部化效應(例如電壓脈沖和電流和/或電流脈沖)一起考慮時表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體不僅在根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術的流體，而且提供了如本文目前所公開并要求保護的新穎的組合物和實質(zhì)效用。實施例15(在充滿了本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(RNS-60)的支氣管上皮細胞(BEC)上進行的膜片鉗分析揭示暴露于RNS-60導致全細胞電導的降低，并且用急劇提高全細胞電導的cAMP刺激的“雞尾酒”進行的刺激也提高了全細胞電導的藥物敏感部分，其比在基礎條件下觀察到的高十倍)在這個實施例中，進行膜片鉗研究以進一步證實本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體通過調(diào)節(jié)以下至少一種來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的效用膜結構、膜電位或膜電導率、膜的蛋白或受體、離子通道和鈣依賴性細胞通信系統(tǒng)。綜述。如以上實施例6中所示(例如使用Bio-LayerInterferometry生物傳感器、OctetRapidExtendedDetection(RED)(forteBio)示出與B2受體結合的緩激肽的穩(wěn)定作用的圖75)，與B2受體結合的緩激肽是濃度依賴性的，并且與生理鹽水相比在本公開61的電動產(chǎn)生的流體(例如Rev;富含氣體的電動產(chǎn)生的流體)中增加了結合親和力。另外，如在用微粒物(PM)刺激的T調(diào)節(jié)性細胞的背景下的實施例7中所示，數(shù)據(jù)示出在對照流體(無Rev，無Solis)中存在PM和Rev相比于PM減少了T調(diào)節(jié)性細胞的增殖(圖76)，表明本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體Rev改善了調(diào)節(jié)性T細胞的功能；例如，如通過該測定中相對減少的增殖所示。此外，暴露于本發(fā)明的流體導致與鹽水和培養(yǎng)基對照(無PM)相比IL-IO的產(chǎn)生持平或只略微減少。同樣，在用微粒物(PM)刺激的外周血單核細胞(PBMC)的過敏性哮喘(AA)的特征的背景下，數(shù)據(jù)示出暴露于本公開的流體(“PM+Rev”)導致類似于鹽水和培養(yǎng)基對照的類胰蛋白酶水平的顯著降低。另外，在實施例7和圖76-83中示出的白喉毒素(DT390)的效應表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響電動產(chǎn)生的流體關于Treg和PBMC功能的活性。此外，實施例8中的數(shù)據(jù)示出根據(jù)其他方面，當暴露于本發(fā)明的流體時，緊密連接相關的蛋白在肺組織中被上調(diào)。圖85-89分別示出連接黏著分子JAM2和JAM3、GJA1、GJA3、GJA4和GJA5(連接黏附素)、0CLN(閉合蛋白)、密蛋白(例如CLDN3、5、7、8、9、10)、TJP1(緊密連接蛋白1)的上調(diào)。進行膜片鉗研究來進一步調(diào)查和證實所述效用。材料和方法在膜片鉗研究中使用支氣管上皮細胞系Calu-3。使Calu-3支氣管上皮細胞(八丁0#肌8-55)生長在補充以10%85到玻璃蓋片上的他111'sF12與DMEM培養(yǎng)基的11混合物中直到實驗時間。簡言之，使用全細胞電壓鉗裝置來測量對暴露于本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如RNS-60；包含60ppm的溶解氧的電動處理的生理鹽水；有時在這個實施例中被稱作“藥物”)的Calu-3細胞的作用。利用膜片鉗技術來評定測試材料(RNS-60)對上皮細胞膜的極性和離子通道活性的作用。具體而言，在由以下組成的浴溶液中對支氣管上皮細胞系Calu-3進行全細胞電壓鉗135mMNaCl、5mMKClU.2mMCaC12、0.8mMMgC12禾口IOmMHEPES(用N-甲基D葡萄糖胺將PH調(diào)整到7.4)。對基礎電流進行測量，在這之后使RNS-60充滿到細胞上。更具體而言，用兩階段的NarishigePB-7垂直的拉出器(puller)將膜片吸管從硼硅玻璃(GarnerGlassCo，Claremont，CA)中拉出，然后用NarishigeMF-9顯微拉制儀(NarishigeInternationalUSA,EastMeadow,NY)將其火拋光(fire-polish)到6-12莫姆之間的阻抗。使所述吸管充滿細胞內(nèi)溶液，所述細胞內(nèi)溶液包含(以mM計)135KC1、10NaCl、5EGTA、10H印es，pH用NMDG(N-甲基_D_葡萄糖胺)調(diào)整到7.4。將培養(yǎng)的Calu-3細胞放在包含以下細胞外溶液(以mM計)的室中135NaCl、5KC1、1.2CaC12、0.5MgC12禾口IOH印es(游離酸)，pH用NMDG調(diào)整到7.4。使用Olympus1X71顯微鏡(OlympusInc.，Tokyo，Japan)的40XDIC物鏡觀察細胞。在建立細胞黏著的千兆歐封口(gigaseal)后，施加輕柔的抽吸以破入并獲得全細胞構型。在破入時立即對細胞給予-120、-60、-40和OmV的電壓鉗位并且用士IOOmV之間的電壓階躍(500ms/階躍)進行刺激。在采集對照條件下的全細胞電流后，使相同的細胞通過浴槽充滿測試流體，所述測試流體包含與以上對照流體相同的細胞外溶質(zhì)和PH，并且用相同的方案記錄在不同的保持電位的全細胞電流。用在IOkHz低通過濾的AxonPatch200B放大器獲取電生理數(shù)據(jù)并且用1400ADigidata(AxonInstruments,UnionCity,CA)進行數(shù)字化。使用pCLAMP10.0軟件(AxonInstruments)來獲取并分析該數(shù)據(jù)。通過到這一步將大約400毫秒的實際電流值對保持電位(V)作圖獲得電流⑴與電壓(V)的關系(全細胞電導)。I/V關系的斜率是全細胞電導。藥物和化學品。無論何時指出，用包含8-Br-cAMP(500mM)、IBMX(異丁基-1-甲基黃嘌呤，200mM)和福爾馬林(IOmM)的cAMP刺激性雞尾酒(混合物)刺激細胞。從水溶液中的25mM原液中使用cAMP的類似物8_Br_cAMP(SigmaChem.Co.)。從包含IOmM福爾馬林和200mMIBMX儲備溶液的DMSO溶液中使用福爾馬林(Sigma)和IBMX(Sigma)。膜片鉗的結果圖100示出在基礎(無cAMP)條件下的全細胞電流，具有從零mV保持電位步進到+/-IOOmV的方案。代表的描記是η=12個細胞的平均。左側的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時的全細胞描記(中間)。右側的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復合物S。從電流與電壓的關系獲得的全細胞電導在兩種條件下都是高度線性的并且反映了電導的適中但顯著的改變(由于測試條件)。對全細胞電導的貢獻即由藥物(本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體)抑制的分量也是線性的，并且反轉電位是在零mV附近。在超極化條件下存在全細胞電導的降低。圖101示出在基礎條件下的全細胞電流，具有從_40mV保持電位步進到士IOOmV的方案。代表的描記是η=12個細胞的平均值。左側的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時的全細胞描記(中間)。右側的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復合S。從電流與電壓的關系獲得的全細胞電導在兩種條件下都是高度線性的并且反映了電導的適中但顯著的改變(由于測試條件)。對全細胞電導的貢獻即由藥物(本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體)抑制的分量也是線性的，并且反轉電位是在零mV附近。各個值與零mV方案獲得的值比較相似。圖102示出在基礎條件下的全細胞電流，具有從_60mV保持電位步進到士IOOmV的方案。代表的描記是η=12個細胞的平均值。左側的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時的全細胞描記(中間)。右側的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復合S。從電流與電壓的關系獲得的全細胞電導在兩種條件下均是高度線性的并且反映了電導的較小但顯著的改變(由于測試條件)。對全細胞電導的貢獻即由藥物抑制的分量也是線性的，并且反轉電位是在零mV附近。各個值與零mV方案獲得的值比較相似。圖103示出在基礎條件下的全細胞電流，具有從_120mV保持電位步進到士IOOmV的方案。代表的描記是η=12個細胞的平均值。左側的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時的全細胞描記(中間)。右側的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復合S。從電流與電壓的關系獲得的全細胞電導在兩種條件下都是高度線性的并且反映了電導的較小但顯著的改變(由于測試條件)。對全細胞電導的貢獻即由藥物抑制的分量也是線性的，并且反轉電位是在零mV附近。各個值與零mV方案獲得的值比較相似。圖104示出在cAMP刺激條件下的全細胞電流，用從各個保持電位步進到士IOOmV的方案獲得。代表的描記是η=5個細胞的平均。左側的描記是對照，接著是cAMP刺激之后的全細胞描記，接著是用包含藥物的溶液充滿。右側的描記是通過從對照條件下(單獨的cAMP)減去藥物+cAMP的測試平均值而獲得的復合δ。在頂部的描記是從OmV電壓方案獲得的描記，和下面的那些是在_40mV的描記。從電流與電壓的關系獲得的全細胞電導在63所有條件下都是高度線性的并且反映了電導的改變(由于測試條件)。圖105示出在cAMP刺激條件下的全細胞電流，用從各個保持電位步進到士IOOmV的方案獲得。代表的描記是η=5個細胞的平均。左側的描記是對照，接著是cAMP刺激之后的全細胞描記，接著是用包含藥物的溶液充滿。右側的描記是通過從對照條件下(單獨的cAMP)減去藥物+cAMP的測試平均值而獲得的復合δ。在頂部的描記是從_60mV電壓方案獲得的描記，和下面的那些是在_120mV的描記。從電流與電壓的關系獲得的全細胞電導在所有條件下都是高度線性的并且反映了電導的改變(由于測試條件)。圖106示出保持電位對cAMP激活的電流的作用。在不同電壓方案(0、-40、-60、-120mV保持電位)下觀察到藥物(本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體；RNS-60；包含60ppm溶解氧的電動處理的生理鹽水)對全細胞電導的作用。在基礎條件下，藥物敏感的全細胞電流在所有保持電位都是相同的(電壓不敏感的貢獻，左上面板)。然而在cAMP激活的情況中，藥物敏感的電流要高得多，并且對施加的電壓方案敏感。電流與電壓的關系是高度非線性的。這也在減去的電流(底部面板)中觀察到了，其中對于每一個方案(η=5)進一步減去全細胞電導在零mV的貢獻。實施例概述。因此，根據(jù)具體的方面，數(shù)據(jù)表明在基礎條件下存在適中但一致的藥物(本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體；RNS-60；包含60ppm溶解氧的電動處理的生理鹽水)作用。為了增強藥物對全細胞電導的作用，通過在刺激后使藥物充滿cAMP刺激的“雞尾酒”(這急劇提高全細胞電導)也進行了實驗。令人感興趣的是，這個方案也提高了全細胞電導的藥物敏感部分，其比在基礎條件下所觀察到的高十倍。另外，在cAMP刺激的存在下，藥物對于各種電壓方案示出不同的作用，表明所述電動產(chǎn)生的流體影響全細胞電導的電壓依賴性貢獻。電導的線性分量也存在降低，進一步表明至少藥物有助于抑制另一途徑(例如，離子通道、電壓門控的陽離子通道等等)。在具體的方面并且不受機制束縛，申請人的數(shù)據(jù)與本發(fā)明的電動產(chǎn)生的流體(例如RNS-60；包含60ppm溶解氧的電動處理的生理鹽水)是一致的，所述電動產(chǎn)生流體在被封閉或從質(zhì)膜收回的通道上產(chǎn)生改變。綜觀申請人的其他數(shù)據(jù)(例如，工作實施例的數(shù)據(jù))，本發(fā)明的具體方面提供了用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的組合物和方法，包括膜結構、膜電位或膜電導率、膜蛋白或膜受體、離子通道和鈣依賴性細胞通信系統(tǒng)中的至少一種的調(diào)節(jié)，包括使用本發(fā)明的電動產(chǎn)生的溶液來賦予膜結構(例如膜和/或膜的蛋白、受體或其他組分)中的電化學和/或構象的改變，所述膜結構包括但不限于GPCR和/或g蛋白。根據(jù)另外的方面，這些效應調(diào)節(jié)基因表達，并且可持久依賴于例如個體通信成分的半壽期等。通過引用并入在本說明書中提到和/或在本申請的數(shù)據(jù)單中列出的以上所有的美國專利、美國專利申請公布文本、美國專利申請、外國專利、外國專利申請和非專利出版物均通過引用整體并入本文。應該理解本文的附圖和詳細描述被認為是以說明而非限制的方式，并且并非旨在將本發(fā)明限制為所公開的具體的形式和實例。相反，本發(fā)明包括對于本領域的普通技術人員明顯的任何其他的修改、改變、重排、更換、替代、設計的選擇和實施方式，而不背離本發(fā)明的精神和范圍，如由下列權利要求所定義的那樣。因此，意圖在于下列權利要求被解釋為包括所有這些其他的修改、改變、重排、更換、替代、設計的選擇和實施方式。上述實施方式描繪了包含在不同的其他組成部分之內(nèi)或與其相聯(lián)系的不同組成部分。應該理解這些描繪的結構僅是示例性的，并且事實上實現(xiàn)相同功能的許多其他結構可以被實施。在概念的意義上，實現(xiàn)相同功能的任何組成部分的安排被有效地“關聯(lián)“以使得期望的功能得以實現(xiàn)。所以，若不考慮構造或中間組成部分，聯(lián)合實現(xiàn)具體功能的本文的任何兩個組成部分可被看做彼此“相關聯(lián)“以使得期望的功能得以實現(xiàn)。同樣，這樣關聯(lián)的任何兩個組成部分也可視作對彼此“可操作地相連“或”可操作地連接“來實現(xiàn)期望的功能。盡管已經(jīng)對本發(fā)明的具體實施方式進行了顯示和描述，對本領域的熟練技術人員將明顯的是，基于本文的教導，可以進行改變和修改而不背離本發(fā)明及其較廣闊的方面，因此，所附的權利要求在其范圍之內(nèi)涵蓋如本發(fā)明的真正精神和范圍之內(nèi)的所有這些改變和修改。此外，必須理解本發(fā)明只由所附的權利要求限定。本領域內(nèi)技術人員將理解，一般而言，本文且尤其在所附權利要求(例如所附權利要求的主體)中所使用的術語一般旨在作為“開放式”術語(例如，術語“包括”應該被解釋為“包括但不限于”，術語“具有”應該被解釋為“至少具有”，術語“包含”應該被解釋為“包含但不限于”，等等)。本領域內(nèi)的技術人員還將理解如果介紹的權利要求的陳述內(nèi)容的具體數(shù)目是預期的，這種預期將被明確地在該權利要求中陳述，并且在不存在這種陳述時就不存在這種預期。例如，作為對理解的輔助，下列所附權利要求可包含介紹性短語“至少一種“和”一種或多種“的使用以介紹權利要求的陳述內(nèi)容。然而，這類短語的使用丕應該被解釋為暗示通過不定冠詞“一(a)”或“一(an)，，介紹一項權利要求陳述內(nèi)容將包含這種介紹的權利要求陳述內(nèi)容的任何具體的權利要求限制成僅包含一項這種陳述內(nèi)容的發(fā)明，即使當相同的權利要求包括介紹性短語“一種或多種”或“至少一種”和不定冠詞例如“一(a)”或“一(an)”時(例如，“一(a)”或“一(an)”通常應該解釋為表示“一種或多種”或“至少一種”)；對于用來介紹權利要求陳述內(nèi)容的定冠詞的使用同樣也是如此。此外，即使明確地陳述介紹的權利要求陳述內(nèi)容的具體數(shù)目，本領域的熟練技術人員也會認識到這種陳述應通常被解釋為表示至少所陳述的數(shù)目(例如，沒有其他修飾語的“兩個陳述內(nèi)容”的單純陳述通常表示至少兩個陳述內(nèi)容或兩個或多個陳述內(nèi)容)。據(jù)此，除了通過所附的權利要求之外，本發(fā)明不被限制。權利要求一種用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的方法，所述方法包括使具有膜和膜組分的至少一種細胞與電動改變的含水流體相接觸，所述電動改變的含水流體適合于改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)。2.如權利要求1所述的方法，其中所述電動改變的含水流體的改變包括將所述流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應。3.如權利要求2所述的方法，其中暴露于所述局部化的電動效應包括暴露于電壓脈沖和電流脈沖的至少一種。4.如權利要求2所述的方法，其中將所述流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應包括將所述流體暴露于用來產(chǎn)生所述流體的裝置的誘導電動效應的結構部件。5.如權利要求1所述的方法，其中改變細胞膜的結構或功能包括膜相關蛋白的構象、配體結合活性或催化活性的改變。6.如權利要求5所述的方法，其中所述膜相關蛋白包括選自由以下組成的組中的至少一種受體、跨膜受體、離子通道蛋白、細胞內(nèi)附著蛋白、細胞黏著蛋白、整聯(lián)蛋白等。7.如權利要求6所述的方法，其中所述跨膜受體包括G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。8.如權利要求7所述的方法，其中所述G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與G蛋白α亞基相互作用。9.如權利要求8所述的方法，其中所述G蛋白α亞基包括選自由GapGapGa,*Ga12所組成的組的至少一種。10.如權利要求9所述的方法，其中所述至少一種G蛋白α亞基是Ga^。11.如權利要求1所述的方法，其中改變細胞膜的結構或功能包括改變膜電位或膜電導率。12.如權利要求1所述的方法，其中細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)包括鈣依賴性細胞通信途徑或系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。13.如權利要求1所述的方法，其中細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)包括磷脂酶C活性的調(diào)節(jié)。14.如權利要求1所述的方法，其中細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)包括腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的調(diào)節(jié)。15.如權利要求1所述的方法，其中細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)包括與選自由以下組成的組中的至少一種病癥或癥狀有關的細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)炎癥、哮喘、神經(jīng)變性、腦異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞或退化、阿爾茨海默病、老化、骨發(fā)育異常、改變的骨生長、激素抵抗、假性甲狀旁腺功能減退癥、激素分泌過多、McCime-Albright綜合征、視網(wǎng)膜失調(diào)、內(nèi)分泌失調(diào)、代謝失調(diào)、發(fā)育障礙、皮膚色素沉著的改變、過早的性發(fā)育、心理疾病、肺收縮、支氣管收縮、肺泡收縮、代謝癥狀、胰島素抵抗和視網(wǎng)膜的破壞或退化。16.如權利要求1所述的方法，所述方法包括細胞網(wǎng)絡或細胞層，并且還包括其中的細胞間連接的調(diào)節(jié)。17.如權利要求16所述的方法，其中所述細胞間連接包括選自由緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒所組成的組中的至少一種。18.如權利要求1所述的方法，其中所述細胞網(wǎng)絡或細胞層包括選自由肺上皮細胞、支氣管上皮細胞、腸上皮細胞和角膜上皮細胞所組成的組中的至少一種。19.如權利要求1所述的方法，其中所述電動改變的含水流體是充氧的，并且其中在所述流體中氧的存在量為大氣壓下至少15ppm、至少25ppm、至少30ppm、至少40ppm、至少50ppm或至少60ppm的氧。20.如權利要求1到19任一項所述的方法，其中所述電動改變的含水流體包括溶劑化電子和電動改性或帶電的氧類中的至少一種。21.如權利要求20所述方法，其中所述溶劑化電子或者電動改性或帶電的氧類以至少0.Olppm、至少0.lppm、至少0.5ppm、至少lppm、至少3ppm、至少5ppm、至少7ppm、至少lOppm、至少15ppm或至少20ppm的量存在。22.如權利要求20所述方法，其中所述電動改變的充氧的含水流體包括通過分子氧穩(wěn)定的溶劑化電子。23.如權利要求1所述方法，其中改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞內(nèi)信號轉導的調(diào)節(jié)的能力在封閉的容器(例如，封閉的氣密容器)中持續(xù)至少兩個月、至少三個月、至少四個月、至少五個月、至少六個月。24.一種用于調(diào)節(jié)細胞膜電導率的方法，所述方法包括使具有膜和膜組分的至少一種細胞與電動改變的含水流體相接觸，所述電動改變的含水流體適合于改變細胞膜的結構或功能至足以提供對細胞膜電導率的調(diào)節(jié)。25.如權利要求24所述方法，其中調(diào)節(jié)細胞膜電導率包括調(diào)節(jié)全細胞電導。26.如權利要求25所述方法，其中調(diào)節(jié)全細胞電導包括調(diào)節(jié)全細胞電導的至少一種電壓依賴性貢獻。27.如權利要求24所述的方法，其中所述電動改變的含水流體的改變包括將所述流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應。28.如權利要求27所述的方法，其中暴露于所述局部化的電動效應包括暴露于電壓脈沖和電流脈沖的至少一種。29.如權利要求27所述的方法，其中將所述流體暴露于流體動力誘導的、局部化的電動效應包括將所述流體暴露于用來產(chǎn)生所述流體的裝置的誘導電動效應的結構部件。30.如權利要求24所述方法，其中調(diào)節(jié)細胞膜電導率包括調(diào)節(jié)選自由以下組成的組中的至少一種膜受體、跨膜受體、離子通道蛋白、細胞內(nèi)附著蛋白、細胞黏著蛋白和整聯(lián)蛋白。31.如權利要求30所述方法，其中調(diào)節(jié)細胞膜電導率包括離子通道蛋白的調(diào)節(jié)。32.如權利要求1所述的方法，其中所述細胞是哺乳動物細胞。33.如權利要求32所述的方法，其中所述細胞是人類細胞。全文摘要本發(fā)明的具體方面提供了用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導的組合物和方法，包括膜結構、膜電位或膜電導率、膜蛋白或膜受體、離子通道和鈣依賴性細胞通信系統(tǒng)中的至少一種的調(diào)節(jié)，所述調(diào)節(jié)包括使用本發(fā)明的電動產(chǎn)生的溶液來賦予膜結構(例如膜和/或膜的蛋白、受體或其他組分)的電化學和/或構象的改變，所述膜結構包括但不限于G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)和/或G蛋白以及細胞間連接。在具體的實施方式中，所述電動產(chǎn)生的溶液或組合物是富含氣體的和/或包含其他的治療劑。其他的實施方式包括包含所述治療組合物的施用或制劑的具體的治療方法和在各種組合療法中的具體的治療方法。文檔編號C12Q1/68GK101910412SQ200880122893公開日2010年12月8日申請日期2008年10月23日優(yōu)先權日2007年10月25日發(fā)明者安東尼·B·伍德,格雷戈里·J·阿咸賓,理查德·L·華森申請人:利發(fā)利希奧公司