專利名稱：：服用感優(yōu)異的含氨基酸顆粒制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及服用感優(yōu)異的含氨基酸顆粒制劑。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有的含氨基酸顆粒制劑，特別是含支鏈氨基酸的顆粒制劑有下述問題，S卩，一部分顆粒大，在口中伴有異物感，從而服用感差，或者每1次攝取量的容量多，在口中的體積大，難以服用等。容量與服用感的相關(guān)性可以說特別緊密。如果為了減少服用時的異物感而減小顆粒的粒度，則容量變大，服用時在口中的體積大，難以下咽。人們開發(fā)了利用攪拌造粒法的支鏈氨基酸的低容量化技術(shù)(專利文獻l)，并將其專利化，但希望對服用感進一步進行改善。如果為了減少容量而在造粒時進行壓實化，則由于進行造粒而使一部分顆粒變大。因而，味道變差，或者服用時的異物感增強，顆粒的崩解性變差，由此有可能吸收性降低。另外，服用感的惡化還導(dǎo)致服用依從性的降低。因此，人們期望開發(fā)一種容量小、且口感好或感覺不到異物感、可迅速崩解的含氨基酸顆粒制劑。專利文獻1日本專利第3368898號公報
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供含氨基酸(特別是支鏈氨基酸)的顆粒制劑，其與目前的含氨基酸顆粒制劑相比，服用感得到改善，可以迅速崩解。本發(fā)明人鑒于上述課題，進行了努力研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)制劑中顆粒的最大粒徑為lOOOym以下，且容積密度為O.57g/mL以上的含氨基酸(特別是支鏈氨基酸)的顆粒制劑，與目前的含氨基酸顆粒制劑相比，可以不損害崩解性而顯著改善服用感，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明是如下述那樣的發(fā)明?！?〕顆粒制劑，其特征在于，含有氨基酸，顆粒的最大粒徑基本上為lOOOym以下，且容積密度為0.57g/mL以上。〔2〕如〔1〕所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸是選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種?！?〕如〔1〕所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸?！?〕如〔3〕所述的顆粒制劑，其特征在于，異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1:1.52.5:0.81.7?！?〕如〔1〕所述的顆粒制劑，其特征在于，容積密度為0.59g/mL以上?！?〕醫(yī)藥品或者食品，其中，填充每1次攝取量為110g的〔1〕所述的顆粒制劑。本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑在制劑中顆粒的最大粒徑基本上為lOOOym以下，且3容積密度為0.57g/mL以上，因而可以減少容量。因此，本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑可以在沒有不適感、異物感的情況下服用，從而能夠提高服用依從性。并且，雖然本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑為了減少容量而進行壓密化，但可以迅速崩解。具體實施例方式以下，詳細地說明本發(fā)明。本發(fā)明涉及含氨基酸(特別是支鏈氨基酸)的顆粒制劑(以下，簡稱為"本發(fā)明的顆粒制劑")。在本發(fā)明中，"顆粒制劑"是指第15版修正日本藥典(以下簡稱為"日本藥典")中的顆粒劑。作為本發(fā)明的有效成分的"氨基酸"包括構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸和不構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸。構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸可以列舉脂肪族氨基酸(甘氨酸、丙氨酸)、支鏈氨基酸(異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸)、羥基氨基酸(絲氨酸、蘇氨酸)、酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)、酰胺型氨基酸(天冬酰胺、谷酰胺)、堿性氨基酸(賴氨酸、羥基賴氨酸、精氨酸、組氨酸)、含硫氨基酸(半胱氨酸、胱氨酸、蛋氨酸)、芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸)、雜環(huán)式氨基酸(色氨酸、組氨酸)、亞氨基酸(脯氨酸、4-羥基脯氨酸)。不構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸可以列舉e-丙氨酸、Y-氨基丁酸、高半胱氨酸、鳥氨酸、5-羥基色氨酸、3，4-二羥基苯丙氨酸、三碘甲狀腺氨酸、甲狀腺素等，但不限定于此。本發(fā)明的顆粒制劑中含有的支鏈氨基酸可以列舉通常在醫(yī)藥品或食品等中使用的異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸。氨基酸可以使用L-體、D-體、D卜體的任一者，優(yōu)選L-體、D卜體，進而優(yōu)選L-體。另外，氨基酸不僅可以使用游離體，還可以使用鹽的形式，在本發(fā)明中，氨基酸是包含游離體、鹽這兩者的概念。鹽的例子可以列舉酸加成鹽或與堿的鹽等，優(yōu)選選擇可允許作為醫(yī)藥品的氨基酸的鹽。加成到氨基酸上而形成可允許作為醫(yī)藥品的鹽的酸可以列舉例如氯化氫、溴化氫、硫酸、磷酸等無機酸；乙酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來酸、富馬酸、一甲基硫酸等有機酸。形成可允許作為醫(yī)藥品的氨基酸的鹽的堿的例子可以列舉例如鈉、鉀、鈣等金屬的氫氧化物或碳酸化物、或氨等無機堿；乙二胺、丙二胺、乙醇胺、一烷基乙醇胺、二烷基乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機堿。在一個實施方式中，本發(fā)明的顆粒制劑含有選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種的支鏈氨基酸，優(yōu)選同時含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸。當(dāng)本發(fā)明的顆粒制劑同時含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸時，所述3種支鏈氨基酸的配合比分別以重量比計，例如為1:1.52.5:0.83的范圍，更優(yōu)選1:1.52.5:O.81.7的范圍，特別優(yōu)選i:i.92.2:1.1i.3的范圍。本發(fā)明的顆粒制劑的特征在于，制劑中的顆粒為0.57g/mL以上，優(yōu)選為0.59g/mL以上，更優(yōu)選0.62g/mL以上，優(yōu)選為0.75g/mL以下的容積密度。容積密度可以利用在日本工業(yè)規(guī)格的塑料_氯化乙烯均聚物和共聚物(PVC)-第2部試樣的制作方法和各性質(zhì)的求法(規(guī)格編號JISK6720-2)的附件(規(guī)定)氯化乙烯樹脂試驗方法中記載的容積比重的方法(以下稱為JIS中記載的方法)來測定。另外，可以通過下述方法測定，即，使測定顆粒從上部約15cm處一邊輕輕振動一邊落下，測量填充到容量為100mL的容器中的顆粒質(zhì)量，由該顆粒質(zhì)量算出的方法(以下稱為簡便方法)。并且對于容積密度，用JIS中記載的方法得到的值和用簡便方法得到的值是大致相同的值。即使不同，只要利用任一種方法測定的容積密度在上述范圍內(nèi)，都包含在本發(fā)明的顆粒制劑中。另外，本發(fā)明的顆粒制劑的特征在于，制劑中顆粒的最大粒徑基本上為1000ym以下，優(yōu)選基本上為850iim以下，更優(yōu)選基本上為710iim以下，優(yōu)選為355iim以上。本申請中"基本上"表示能夠以在服用時沒有不適感、異物感的程度含有超過1000iim(優(yōu)選850iim，更優(yōu)選710iim)的粒徑的顆粒。服用時沒有不適感、異物感的程度是指例如比1000iim大且在1400iim以下的顆粒為1%以下(最大粒徑基本上為1000ym時)、比850iim大且在1000iim以下的顆粒為1%以下(最大粒徑基本上為850ym時)、比710iim大且在850iim以下的顆粒為1%以下(最大粒徑基本上為710iim時)的情況等。另外，為了滿足日本藥典顆粒劑粒度規(guī)格，355iim以下的顆粒為15%以下。最大粒徑的測定方法如下所述。使用直徑為20cm、網(wǎng)目為1400、1000、850、710、600、500、400、355iim的不銹鋼制篩和托盤。托盤放置在最下面，從網(wǎng)目細的篩依次由下向上疊放。將測定顆粒約50g放置在最上方的1400iim篩上，用拍擊式篩振蕩機振蕩5分鐘。振蕩后，稱量各篩上的顆粒質(zhì)量，算出篩上質(zhì)量換算粒度分布(％)。以下述網(wǎng)目為最大粒徑，所述網(wǎng)目是將上述服用時沒有感覺到不適感、異物感程度的顆粒的篩上質(zhì)量換算粒度分布除去后的、篩上質(zhì)量換算粒度分布為0%的網(wǎng)目。可以適當(dāng)改變篩的網(wǎng)目進行試驗。本發(fā)明的顆粒制劑可以用公知的造粒法(例如攪拌造粒法、擠出造粒法、流化床造粒法、壓扁造粒法等)進行造粒。另外，對于造粒而成的顆粒，可以單獨使用或者并用公知的整粒法(例如沖擊式整粒法、破碎式整粒法、擠壓式整粒法、篩分法等)進行整粒。上述方法中，從進行壓實化的角度和控制粒度分布的范圍的角度考慮，優(yōu)選并用攪拌造粒法或者擠出造粒法、以及破碎式整粒法和篩分法。通過上述造粒法可以得到上述容積密度的顆粒。造粒的優(yōu)選條件例如記載于日本專利3368898號公報中，通過添加酸，可以得到容積密度大的顆粒。酸優(yōu)選為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、酷酸、碳酸、磷酸、鹽酸等，能夠在0.15質(zhì)量％的范圍適當(dāng)添加。這些酸可以作為水溶液單獨添加，也可以與粘合劑這樣的其他添加物一起添加。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對造粒時的條件進行適當(dāng)調(diào)整，根據(jù)裝置的選擇、條件設(shè)定也可以得到具有上述容積密度和最大粒徑的顆粒。另外，顆粒的粒徑也可以通過整粒條件來決定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對使用上述整粒法的整粒條件進行適當(dāng)調(diào)節(jié)。對于篩分法的條件如下所示。過篩機的網(wǎng)目的設(shè)定為355踐禾口1000iim，優(yōu)選為400踐禾口850ym，更優(yōu)選為400踐禾口710踐。另外，通過過篩機的次數(shù)沒有限定。并且，本領(lǐng)域技術(shù)人員通過對過篩機網(wǎng)目的數(shù)值設(shè)定、通過過篩機的次數(shù)、過篩機的過篩構(gòu)造的變化等進行適當(dāng)調(diào)節(jié)，可以得到目的粒徑的顆粒。本發(fā)明的顆粒制劑即使是僅通過造粒工序或者整粒工序，即僅使用造粒機或者僅5使用整粒機而得到的顆粒，只要制劑中顆粒的最大粒徑和容積密度在上述范圍，也可以將其作為最終顆粒制劑來使用。此時，優(yōu)選的造粒機是攪拌造粒機(例如FS-GS-65JED(深江"々于7夕公司制))、擠出造粒機(例如《^7夕一夕'7"&EXD-IOO(不二"々夕'&公司制))，壓扁造粒機(例如口一，一-夕夕一MP90X30(夕一求'工業(yè)公司制))、流化床造粒機(例如FL0-15(7a<>卜產(chǎn)業(yè)公司制))，優(yōu)選的整粒機是破碎式整粒機(例如口一a夕"，二二^一夕一g腦-T54S(日本夕"，二二^一夕一公司制))、擠壓式整粒機(例如-一S&QC-197S("々^夕公司制))、沖擊型整粒機(例如二工一^匕°一卜'SAND-30(岡田精工公司制))。如果是高速混合器FS-GS-65-JED，則優(yōu)選在攪拌機50200rpm(優(yōu)選90150rpm)、切碎機10003600rpm(優(yōu)選30003600rpm)、造粒時間1050分鐘(優(yōu)選2242分鐘)的條件下進行造粒。如果是高速攪拌機(八<7^'7々》夕'，少)HF-GS-65-JE，則優(yōu)選在攪拌機50250rpm(優(yōu)選90200rpm)、切碎機10002500rpm(優(yōu)選15002500rpm)、造粒時間1050分鐘(優(yōu)選1535分鐘)的條件下進行造粒。對于攪拌造粒機的情況，優(yōu)選的造粒條件因機器而不同，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對條件進行適當(dāng)調(diào)節(jié)。本發(fā)明的顆粒制劑即使是為了矯味、加香、著色等目的而進行涂層的涂層顆粒，只要制劑中顆粒的最大粒徑和容積密度在上述范圍，也可以將其作為最終制劑來使用。為了上述目的也可以將造粒工序或者整粒工序中得到的顆粒進行涂層。即，可以在通過整粒等對粒度、容積密度進行調(diào)節(jié)后進行涂層，也可以在進行涂層后進行利用整粒等的調(diào)節(jié)，只要服用時的最大粒徑和容積密度在上述范圍即可。涂層可以用公知的方法來進行，可以使用例如噴涂法、流動涂布法、盤涂法(">-一于<>夕"法)、旋轉(zhuǎn)涂布法等。上述方法中，從對于顆粒制劑適用的容易度或得到均勻涂膜的角度考慮，優(yōu)選使用流動涂布法或旋轉(zhuǎn)流動涂布法。涂層可以使用例如流化床造粒機FL0-15(7a<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)或流化床造粒'涂布機GPCG-60("々^夕公司制)或微粒子涂布機MP-25SFP("々^夕公司制)或旋轉(zhuǎn)流化床造粒機SFC-5(7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)等來進行。本發(fā)明的顆粒制劑作為醫(yī)藥品和食品等是有用的，特別是可用作醫(yī)療用。其服用對象可以列舉哺乳動物(例如人、小鼠、大鼠、倉鼠、兔、貓、狗、牛、羊、猴等)等。當(dāng)本發(fā)明的顆粒制劑為醫(yī)藥品時，一般含有氨基酸和載體。載體只要是可允許作為醫(yī)藥用的載體即可，沒有特別地限定，可以列舉例如下述的制劑用物質(zhì)(賦形劑、溶劑等)。這些醫(yī)藥品根據(jù)制劑上的需要，可以配合藥理學(xué)上允許的各種醫(yī)藥品或食品的制劑用物質(zhì)(輔助劑等)。制劑用物質(zhì)可以列舉例如賦形劑、稀釋劑、添加劑、崩解劑、粘合劑、被覆劑、潤滑劑、滑走劑、潤滑劑、矯味劑、甜味劑、助溶劑、溶劑等。進而，作為制劑用物質(zhì)的具體例子，可以列舉碳酸鎂、二氧化鈦、乳糖、甘露糖醇和其他糖類、滑石、牛乳蛋白、明膠、淀粉、纖維素和其衍生物、動物和植物油、聚乙二醇、和溶劑、例如滅菌水和一元或多元醇，例如甘油等。另外，用于涂層的涂劑也可以配合藥理學(xué)上允許的各種制劑用物質(zhì)。制劑用物質(zhì)可以列舉例如粘合劑、甜味劑、酸味劑、著香劑、香料、著色劑，更具體地，可以列舉羥丙基纖維素、乙基纖維素、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿斯巴甜、糖精鈉、枸櫞酸、抗壞血酸、酒石酸、l-薄荷醇、柚子香精、三氧化二鐵、食用藍色1號、食用紅色3號等。涂劑的形狀可以是液狀的涂液，也可以是固狀的片材。另外，也可以將本發(fā)明的顆粒制劑作為厚生勞動省規(guī)定的保健功能食品等飲食品來提供，該保健功能食品中也包括帶有用于特定用途的標(biāo)簽的食品，特別是特定保健用食品、營養(yǎng)功能食品等。進而，也可以將本發(fā)明的顆粒制劑作為食品輔助劑來利用。本發(fā)明的食品輔助劑是指除了作為食品攝取以外，還以輔助營養(yǎng)為目的而攝取的物質(zhì)，其中也包括營養(yǎng)輔助劑、補充物(特別是膳食補充物)等。本發(fā)明的一實施方式是填充了每1次攝取量優(yōu)選為110g、更優(yōu)選35g上述顆粒制劑的醫(yī)藥品或者食品。根據(jù)這種方式，本發(fā)明顆粒制劑的有用性更加明確。即，當(dāng)攝取一次該容量的醫(yī)藥品或食品時，服用感非常重要并成為直接影響服用依從性等的原因。通過使用大粒徑的顆粒減少、顆粒大小一致的本發(fā)明的顆粒制劑，盡管與已有顆粒制劑的包裝品為同容量，同體積，但仍可得到服用感更好的醫(yī)藥品或者食品的包裝品，可以期待該容量下的服用依從性的提高。顆粒制劑的包裝可以使用通常醫(yī)藥品、食品的包裝中使用的包裝材料、包裝方法。例如可以使用分包包裝、粘附包裝等。包裝材料可以使用例如鋁片(例如聚對苯二甲酸乙二酯+鋁+聚乙烯)、或者特開平10-305518號公報、特開平10-305868號公報、特開平11-70607號公報記載的包裝材料等。另外對于粘附包裝時的填充，可以使用通常使用的粘附填充包裝機。以下使用實施例對本發(fā)明進行詳述，但本發(fā)明不限于以下的實施例。實施例(制造例1)在攪拌造粒機(FS-GS-65JED，深江"々于'7夕公司制)中加入3種支鏈氨基酸(以重量比計異亮氨酸亮氨酸纈氨酸=i:2:i.2)13.92kg，使用表i的粘合液，在攪拌機為100rpm、切碎機為2600rpm的條件下進行30分鐘的造粒。得到的造粒物用流化床造粒機(FL0-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)在8(TC的供氣溫度下進行干燥，得到容積密度為0.60g/mL的顆粒。使該顆粒通過網(wǎng)目為1000ym的過篩機，網(wǎng)目為1000ym的篩上顆粒利用整粒機(ND-02S、岡田精工公司制)進行整粒。使網(wǎng)目為lOOOym的篩下顆粒與整粒后顆粒通過網(wǎng)目為355iim的過篩機，得到最終顆粒。該最終顆粒利用簡便方法得到的容積密度為0.59g/mL，最大粒徑小于1000iim。本制劑的處方示于表1。表1品名處方量[kg]原料支鏈氨基酸13.92粘合液聚乙蜂吡咯烷酮0.139聚乙烯醇CL115酒石酸0.07'0糖精鈉0，059精制水2*3(制造例2)將3種支鏈氨基酸(以重量比計異亮氨酸亮氨酸纈氨酸=1:2:1.2)13.92kg裝入攪拌造粒機(HF-GS-65JE、深江"々于'7夕公司制)中，在攪拌機為127rpm、切碎機為2000rpm的條件下使用表1的粘合液進行21分鐘的造粒。所得造粒物利用流化床造粒機(FL0-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)在8(TC的供氣溫度下進行干燥，得到顆粒。使該顆粒通過網(wǎng)目為850iim的過篩機，網(wǎng)目為850iim的篩上顆粒用整粒機(GRN-T54S、日本夕"，二二^一夕一公司制、輥距為4mm、2mm、lmm、0.6mm)進行整粒。使網(wǎng)目為850iim的篩下顆粒和整粒后顆粒通過網(wǎng)目為355iim的過篩機，得到最終顆粒。該最終顆粒利用簡便方法得到的容積密度約為0.60g/mL，最大粒徑小于850ym。[OO58](制造例3)將3種支鏈氨基酸(以重量比計異亮氨酸亮氨酸纈氨酸=1:2:1.2)13.92kg裝入攪拌造粒機(HF-GS-65JE、深江"々于'7夕公司制)中，在攪拌機為127rpm、切碎機為2000rpm的條件下使用表1的粘合液進行21分鐘的造粒。所得造粒物利用流化床造粒機(FL0-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)在8(TC的供氣溫度下進行干燥，得到顆粒。使該顆粒通過網(wǎng)目為850iim的過篩機，網(wǎng)目為850iim的篩上顆粒用整粒機(ND-02S、岡田精工公司制)進行整粒。將網(wǎng)目為850ym的篩下顆粒與整粒后顆粒加入到流化床造粒機(FLO-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)中，將表2的涂液2.843kg噴霧進行涂層。使該顆粒通過網(wǎng)目為850iim的過篩機，網(wǎng)目為850iim的篩上顆粒用整粒機(GRN-T54S、日本夕"，二工^一夕一公司制、輥距為4mm、2mm、lmm、0.6mm)進行整粒。使網(wǎng)目為850ym的篩下顆粒與整粒后顆粒通過網(wǎng)目為355iim的過篩機，得到最終顆粒。該最終顆粒利用簡便方法得到的容積密度約為0.60g/mL，最大粒徑小于850ym。表2品名處方量[kg]涂液聚乙烯吡咯烷酮0.143精制水2.7(試驗例1)制備通過篩分法對粒度分布的范圍進行調(diào)節(jié)了的顆粒，將一定粒徑以上的顆粒作為零，調(diào)制適合日本藥典顆粒劑的粒度規(guī)格的仿制顆粒，讓受驗者服用，進行評價。容積密度用簡便方法進行測定。官能評價例試驗者3040歲4名評價方法用半杯(約100mL)水服用試驗顆粒。服用后，對于量、吞咽容易度、異物感進行評價。將作為服用感良好的"量少"、"易于吞咽"、"異物感少"記作5分，將服用感差的"量多"、"難以吞咽"、"異物感多"記作1分，以5個等級進行評價。求出各項目的平均，將1.0分《平均分<2.0分評價為X，將2.0分《平均分<3.0分評價為A，將3.0分《平均分<4.0分評價為O，將4.0分《平均分《5.0分評價為。另外，實施崩解試驗。將崩解時間為15分鐘以內(nèi)評價為，將15分鐘<崩解時間《30分鐘評價為O，將30分鐘<崩解時間《60分鐘評價為A，將慢于60分鐘的情況評價為X。結(jié)果示于表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由以上可知，優(yōu)選容積密度為O.57g/mL以上、其中，尤其優(yōu)選0.59g/mL以上、特別優(yōu)選O.62g/mL以上的顆粒，且優(yōu)選制劑中顆粒的最大粒徑為lOOOym以下、特別優(yōu)選710m以下的粒度分布的顆粒。工業(yè)實用性對于本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑，制劑中顆粒的最大粒徑基本上為lOOOym以下，且容積密度為0.57g/mL以上，因而可以減少容量。因此，本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑可以沒有異物感地進行服用，從而能夠提高服用依從性。并且，本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑為了減少容量而進行壓實化，但能夠迅速崩解。本申請以在日本申請的特愿2007-199875(申請日2007年7月31日)、特愿2007-279550(申請日2007年10月26日)和特愿2008-155594(申請日2008年6月13日)作為基礎(chǔ)，其內(nèi)容全部包含在本說明書中。權(quán)利要求顆粒制劑，其特征在于，含有氨基酸，顆粒的最大粒徑基本上為1000μm以下，且容積密度為0.57g/mL以上。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸是選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的顆粒制劑，其特征在于，異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1:1.52.5:0.81.7。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒制劑，其特征在于，容積密度為0.59g/mL以上。6.醫(yī)藥品或者食品，其中，填充每1次攝取量為110g的權(quán)利要求1所述的顆粒制劑。全文摘要本發(fā)明的課題在于提供與現(xiàn)有品相比服用感得到改善、可迅速崩解的含氨基酸顆粒制劑。制劑中顆粒的最大粒徑基本上為1000μm以下，且容積密度為0.57g/mL以上的本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑與現(xiàn)有的含氨基酸顆粒制劑相比，可以在不損害崩解性的情況下顯著改善服用感。文檔編號A23L1/305GK101765426SQ200880100710公開日2010年6月30日申請日期2008年7月31日優(yōu)先權(quán)日2007年7月31日發(fā)明者二宮信豪,井田光泰申請人:味之素株式會社