專利名稱：：癌癥輔助診斷裝置及蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種癌癥輔助診斷裝置及蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置。
背景技術：
：過去，人們一直采用化學療法即抗癌藥作為對癌癥患者的治療方法之一進行治療?？拱┧幆煼ㄊ且环N對抑制癌癥發(fā)展、抑制癌癥復發(fā)的有效療法，但它也伴隨著副作用帶來的風險。已知抗癌藥其有效性因各個患者而不同，因患者不同，也有很多人盡管承受著副作用帶來的風險，但仍然看不到抗癌藥在其身上充分發(fā)揮抗癌作用。為解決這種問題，人們想出各種辦法一方面預測抗癌藥在癌癥患者身上的有效性(感受性)，避免不必要的副作用所帶來的風險，另一方面提供最大限度的抗癌藥療效。比如WO2005/116241,US2006-0173632或US2007-0003438上記述了一種根據周期素依賴性激酶(CDK)的活性值和表達量判斷紫杉醇類抗癌藥的感受性的方法。已知抗癌藥因其種類不同對生物的作用各異。比如，上述紫杉醇類抗癌藥可以通過在聚合狀態(tài)下穩(wěn)定細胞內微管、抑制細胞的有絲分裂，誘導細胞凋亡。紫杉醇類抗癌藥的主要副作用已知是造成末稍神經炎。另一方面，作為有阻礙拓撲異構酶的作用的抗癌藥已知有蒽環(huán)類抗癌藥。蒽環(huán)類抗癌藥是一種直接破壞DNA的攻擊性很強的抗癌藥，有破壞心肌細胞膜和造成淤血性心不全等嚴重副作用。因此，在用蒽環(huán)類抗癌藥進行癌癥治療中，預測其感受性特別重要。因此，本發(fā)明提供一種癌癥輔助診斷裝置，包括參數獲取單元，根據待査者惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量及該待查者惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲取可根據第一周期素依賴性激酶(第一CDK)的活性值和第一CDK表達量獲取的第一CDK參數以及可根據第二周期素依賴性激酶(第二CDK)的活性值和第二CDK表達量獲取的第二CDK參數；存儲器，存儲樣本數據，其中包括根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量所獲得的第一CDK參數、根據上述患者的惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量所獲得的第二CDK參數及上述患者的癌癥復發(fā)相關信息；樣本數據選定單元，從上述存儲器儲存的樣本數據中選定具有一定范圍內的第一CDK參數和第二CDK參數的樣本數據，該一定范圍包括待査癌癥患者的第一CDK參數和第二CDK參數在內；顯示器；及顯示控制單元，在上述顯示器上顯示樣本數據選定單元選定的樣本數據中所含上述癌癥復發(fā)相關信息。所述癌癥輔助診斷裝置，還包括設定上述一定范圍的范圍設定單元。所述癌癥輔助診斷裝置中所述顯示控制單元在顯示器上顯示所述樣本參數所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數的關系的畫面，該畫面包含上述范圍設定單元設定的范圍。所述畫面包括所述樣本參數所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待査者第一CDK參數和第二CDK參數的關系圖，該圖包含上述范圍設定單元設定的范圍。所述關系圖有基于第一CDK參數的軸和基于第二CDK參數的軸。所述癌癥輔助診斷裝置，還具有復發(fā)率獲取單元，用于根據樣本數據選定單元所選定的樣本數據所含癌癥復發(fā)相關信息，獲取癌癥在上述待查癌癥患者身上的復發(fā)率，所述顯示控制單元在顯示器上顯示所述癌癥復發(fā)相關信息的同時，還顯示上述復發(fā)率。所述癌癥輔助診斷裝置，還包括測定單元，用于測定待査者惡性腫瘤中所含第一CDK的活性值和表達量及該待查者惡性腫瘤中所含第二CDK的活性值和表達量。所述癌癥輔助診斷裝置中第一CDK參數為第一CDK的活性值和表達量之比，第二CDK參數為第二CDK的活性值和表達量之比。所述癌癥復發(fā)相關信息為表示在所述患者惡性腫瘤摘除后一定期間內癌癥有無復發(fā)的信息。本發(fā)明還提供一種包括顯示器和控制器的癌癥輔助診斷裝置，其中該控制器中有受處理器控制的存儲器，該存儲器中儲存有樣本數據，包括第一CDK參數，可根據第一周期素依賴性激酶(第一CDK)的活性值和表達量獲得的所述第一CDK參數是根據使用蒽環(huán)類抗癌藥患者的惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量獲得的；第二CDK參數，可根據第二周期素依賴性激酶(第二CDK)的活性值和表達量獲得的所述第二CDK參數是根據使用蒽環(huán)類抗癌藥的患者的惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲得的；所述患者的癌癥復發(fā)相關信息，使處理器實施操作的指令，包括-獲取基于待查者惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量的第一CDK參數及基于該待査者惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量的第二CDK參數；選定具有一定范圍內的第一CDK參數和第二CDK參數的樣本數據，該一定范圍包含待查者第一CDK參數和第二CDK參數；在該顯示器上顯示包含所定樣本數據中上述癌癥復發(fā)相關信息的畫面。本發(fā)明再提供一種蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，包括參數獲取單元，根據待查者惡性腫瘤所含第一CDK活性值和表達量和該待查者惡性腫瘤所含第二CDK活性值和表達量獲取能夠根據第一周期素依賴性激酶(第一CDK)活性值和第一CDK表達量獲得的第一CDK參數及能夠根據第二周期素依賴性激酶(第二CDK)活性值和第二CDK表達量獲得的第二CDK參數；存儲器，用于存儲樣本參數，其中包括根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量獲得的第一CDK參數、根據上述患者的惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲得的第二CDK參數及上述患者的癌癥復發(fā)相關信息；樣本數據選定單元，選定具有包括待查癌癥患者的第一CDK參數和第二CDK參數在內的一定范圍內第一CDK參數和第二CDK參數的樣本數據；預測單元，根據上述樣本數據選定單元所定樣本數據中所含上述癌癥復發(fā)相關信息，預測蒽環(huán)類抗癌藥對上述待査者的有效性；顯示器；及顯示控制單元，讓上述顯示器顯示上述預測單元獲得的預測結果。所述蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，還包括設定所述一定范圍的范圍設定單元。所述顯示控制單元在顯示器顯示表示所述樣本數據所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數的關系的畫面，該畫面包含所述范圍設定單元設定的范圍。所述蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置中所述畫面包含所述樣本數據所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數的關系的顯示圖，所述范圍設定單元設定的范圍顯示在該顯示圖上。所述關系圖含基于第一CDK參數的軸和基于第二CDK參數的軸。所述蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，還包括測定單元，用于測定待査者惡性腫瘤所含第一CDK活性值和表達量及該待査者惡性腫瘤所含第二CDK活性值和表達量。本發(fā)明又提供一種蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，包括參數獲取單元，根據待查者惡性腫瘤所含第一CDK活性值和表達量和該待查者惡性腫瘤所含第二CDK活性值和表達量分別獲取能夠根據第一周期素依賴性激酶(第一CDK)活性值和第一CDK表達量獲得的第一CDK參數及能夠根據第二周期素依賴性激酶(第二CDK)活性值和第二CDK表達量獲得的第二CDK參數；存儲器，用于存儲基準值，該基準值可以根據第一CDK參數和第二CDK參數將未接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的患者群分為復發(fā)風險不同的至少二組群；比較單元，將上述待査者的第一CDK參數和第二CDK參數與上述基準值作比較；預測單元，根據上述比較單元比較的結果，預測蒽環(huán)類抗癌藥在待査者中的有效性；顯示器；顯示控制單元，讓上述顯示器顯示上述預測單元取得的預測結果。所述顯示控制單元顯示含所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數與所述存儲器所存基準值的關系圖的畫面。所述蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，還包括設定所述基準值的設定單元。所述未接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的患者包括接受激素治療的患者。[圖l]為本發(fā)明裝置一實施方式的斜視圖。[圖2]為圖1所示裝置中芯片放置器和固相蛋白質芯片的斜視示意圖。[圖3]為圖1所示裝置中芯片放置器和固相蛋白質芯片的截面示意圖。[圖4]為固相蛋白質芯片的上板條和下板條的分解示意圖。[圖5]為上板條與下板條裝配在一起后的固相蛋白質芯片的斜視示意圖。[圖6]為圖1所示裝置中活性測定單元的制樣器的柱的截面示意圖。[圖7]為圖1所示裝置中活性測定單元的制樣器的斜視圖。[圖8]為圖7所示制樣器的集流腔俯視圖。[圖9]為圖8D—D箭頭指示截面圖。[圖IO]為圖7所示制樣器的液體流路圖。[圖ll]為本發(fā)明裝置部分結構(控制裝置的控制系統)的框圖。[圖12]為數據處理系統的硬件結構框圖。[圖13]為主體控制器的硬件結構框圖。[圖14]為細胞周期的概述圖。[圖15]為裝置處理一例的全部流程圖。[圖16]為裝置處理一例的全部流程圖。[圖17]為表達量測定用試樣制備過程一例的流程圖。[圖18]為活性測定用試樣制備過程一例的流程圖。[圖19]為裝置進行分析處理一例的全部流程圖。[圖20]為顯示畫面例示圖。[圖21]為在實施方式二的輔助診斷裝置顯示窗口分布圖顯示區(qū)的顯示圖的簡要示意圖。[圖22]為在實施方式三的輔助診斷裝置顯示窗口分布圖顯示區(qū)的顯示圖的簡要示意圖。[圖23]為在實施方式四的輔助診斷裝置顯示窗口分布圖顯示區(qū)的顯示圖的簡要示意圖。[圖24]為將未接受抗癌藥治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的三群的顯示圖。[圖25]為顯示窗口的例示圖。[圖26]為表示裝置中標本等利用順序的示意圖。[圖27]為顯示窗口的例示圖。具體實施例方式下面參照附圖詳細說明本發(fā)明的癌癥輔助診斷裝置、本發(fā)明的蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置和本發(fā)明的蒽環(huán)類抗癌藥在待查癌癥患者身上的有效性預測方法。在本說明書中，所謂惡性腫瘤指浸潤或轉移到其他組織、在身體各處增大，從而威脅生命的腫瘤。惡性腫瘤包含來自上皮組織的惡性腫瘤癌瘤和來自非上皮組織的惡性腫瘤肉瘤。上述惡性腫瘤具體而言，有在乳房、肺、肝臟、胃、大腸、胰腺、子宮、精巢、卵巢、甲狀腺、副甲狀腺和淋巴系統等位置形成的惡性腫瘤。惡性腫瘤可以從患有乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌和前列腺癌等癥的癌癥患者身上采集。[l]作為癌癥參數的CDK周期素依賴性激酶(CDK)能夠更準確地反映、表現惡性腫瘤在癌癥患者身上的狀態(tài)。CDK在有類似狀態(tài)的惡性腫瘤的癌癥患者身上分別反映類似的輪廓。因此，根據從惡性腫瘤中第一CDK的活性值和表達量獲取的第一參數和從該惡性腫瘤中第二CDK的活性值和表達量獲取的第二參數，可以評價癌癥的復發(fā)機率和抗癌藥的有效性等。上述復發(fā)指為摘除惡性腫瘤而部分切除臟器后同一惡性腫瘤又出現在殘存臟器中，以及惡性腫瘤從原病灶分離到遠處組織(遠處臟器)，在那里自立增殖(轉移復發(fā))。一般摘除手術后五年內可能復發(fā)的癌癥視為"易復發(fā)"。因為5年內被確認復發(fā)的患者的死亡率很高，因.此，預測摘除手術后五年內的復發(fā)具有臨床意義。比如，若按期分類的話，111期復發(fā)率為50%，比II期(復發(fā)率20%)易復發(fā)。在本說明書中，周期素依賴性激酶是與周期素結合被激活的磷酸化酶群的總稱。上述周期素依賴性激酶根據不同種類在細胞周期的一定時期發(fā)揮作用。在本說明書中，所謂CDK抑制劑是結合到周期素-CDK復合物中抑制周期素，CDK復合物活性的因子群總稱。所謂細胞周期指細胞從開始增殖，經過DNA復制、染色體分配、核分裂、細胞質分裂等現象到分裂成二個子細胞回到起點的循環(huán)周期。這一細胞周期如圖14所示，分為G,期、S期、G2期和M期四期。S期為DNA的復制期，M期為分裂期。G,期是從有絲分裂完成到DNA合成開始的一段時間，是細胞進入S期的準備檢查期。一過G,期的臨界點(在動物細胞中為R點)，細胞周期即啟動，通常途中不停頓地進行一周。G2期是DNA合成結束到有絲分裂開始的一段時間，是細胞進入M期的準備檢查期。細胞周期的主要檢驗點是從G,期進入S期的前一刻(G,檢驗點)和從G2期向有絲分裂的過渡期(G2/M檢驗點)。特別是G,檢驗點關系到S期的開始，因此至關重要。因為一過G,期的某一點，細胞即使沒有增殖信號也會不停頓地增殖，進行S期—G2期—M期—Gi期的細胞周期。另外，停止增殖的細胞會進入一個保持Gi期的DNA含量的休眠期(Gq期)，處于脫離細胞周期的狀態(tài)，在增殖誘導的作用下可比細胞周期內的G,期略長一點時間后進入S期。作為上述CDK無特別限定，比如有CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等。上述CDK還包含屬于周期素A依賴性激酶的CDK、屬于周期素B依賴性激酶的CDK、屬于周期素D依賴性激酶的CDK和屬于周期素E依賴性激酶的CDK等。周期素A依賴性激酶只要是與周期素A結合顯示活性的CDK即可，無特別限定，如有CDK1和CDK2等。周期素B依賴性激酶只要是與周期素B結合顯示活性的CDK即可，無特別限定，如有CDK1等。周期素D依賴性激酶只要是與周期素D結合顯示活性的CDK即可，無特別限定，如有CDK4、CDK6等。周期素E依賴性激酶只要是與周期素E結合顯示活性的CDK即可，無特別限定，如有CDK2等。上述CDK如表1所示，與各自對應的周期素結合形成周期素-CDK復合物(以下也稱"活性型CDK")，激活表1所列細胞周期的一定時期。例如，CDK1與周期素A或B、CDK2與周期素A或E、CDK4和CDK6與周期素D1、周期素D2或周期素D3結合，生成活性型CDK。另一方面，CDK的活性有時會受到表1所列CDK抑制劑的抑制。例如，p21抑制CDK1和CDK2，p27抑制CDK2、CDK4、CDK6，p16抑制CDK4禾口CDK6。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>在上述CDK中，測定第一CDK的活性值和表達量，從該活性值和表達量求出第一參數，同時，測定第二CDK的活性值和表達量，從該活性值和表達量求出第二參數。上述第一參數為第一CDK的活性值和表達量之比，具體而言是以下算式(I)所表示的比活-第一CDK比活(specificactivity)=第一CDK活性值/第一CDK表達量(I)第二參數是第二CDK的活性值和表達量之比，具體而言是以下算式(II)所表示的比活第二CDK比活=第二CDK活性值/第二CDK表達量(II)上述CDK活性值指由與一定周期素結合使該周期素磷酸化的底物量算出的激酶活性水平(單位以U(Unit)表示)。作為上述CDK磷酸化的底物，比如對于活性型CDK1和活性型CDK2來說，有組蛋白H1，對于活性型CDK4和活性型CDK6來說，有Rb(成視網膜細胞瘤蛋白)。上述CDK活性值可以用慣用的CDK活性測定法進行測定。具體而言，可以從測定試樣的細胞溶液中制備含活性型CDK的試樣，使用該試樣和"P標記ATP((Y-32P〕ATP)將np放入底物蛋白質中，測定被32P標記的磷酸化底物的標記量，以用標準品繪制的校準線為基準進行定量。作為不使用放射性物質標記的方法，如有專利公開2002-335997號公報上公開的方法等。此方法為從測定試樣的細胞溶液制備含目標活性型CDK的試樣，使腺甙5'—0—(3—硫代磷酸三甲酚酯)(ATPYS)與底物蛋白質反應，將-一元硫代磷酸基導入該底物蛋白質的絲氨酸殘基或蘇氨酸殘基，讓熒光標記物或標記酶與導入的一元硫代磷酸基中的硫磺原子結合，從而標記底物蛋白質，測定基于被標記的硫代磷酸基的標記量(用熒光標記物時為熒光量)，根據以標準品繪制的校準線加以定量。供測定活性的試樣通過從含待測惡性腫瘤的組織溶解液特異性采集目標CDK來制備。此時，也可用對目標CDK有特異性的抗CDK抗體制備。測定一定周期素依賴性激酶(比如周期素A依賴性激酶、周期素B依賴性激酶和周期素E依賴性激酶)的活性時，上述試樣可用抗周期素抗體制備。無論什么情況下上述試樣都會有活性型CDK以外的CDK含在試樣中。比如上述試樣中還含有CDK抑制劑與周期素，CDK復合物結合形成的復合物。在使用抗CDK抗體的情況下，上述試樣會包含CDK單體、CDK與周期素及/或CDK抑制劑的復合物、CDK與其他化合物的復合物等。因此，活性值是在活性型、非活性型、各種競爭反應混和存在的狀態(tài)下測定的，是根據磷酸化底物的量算出的單位(U)。所謂CDK表達量是從細胞溶液測定的目標CDK量(對應于分子個數的單位)，可以通過眾所周知的從蛋白質混合物測定目標蛋白質量的方法測定。比如，可以使用酶聯免疫吸附測定法(ELISA法)和免疫印跡法(Westemblot)等，也可以用專利公開2003-130871號公開的方法測定。目標蛋白質(CDK)用特異性抗體捕捉即可。比如，用抗CDK1抗體可以捕捉到存在于細胞內的CDK1全部(包括CDK單體、CDK與周期素及/或CDK抑制劑的復合物、CDK與其他化合物的復合物)。因此，用式(I)和式(II)計算出的比活相當于存在于細胞的CDK中顯示活性的CDK比例，可以說是基于待鑒定惡性腫瘤細胞的增殖狀態(tài)的CDK活性水平。如此求得的CDK比活不依賴于測定試樣制備方法。特別是從活檢材料制備的測定試樣(細胞液)易受實際采集的組織中所含非細胞性組織、比如細胞外底物的多少的影響，因此使用消除了這種影響的比活意義重大，比起過去的單純活性值來說，與臨床性質的相關性更高。從第一CDK比活和第二CDK比活，就可知道哪個CDK活性更好，從而得知細胞周期的哪個時期的細胞比例為多少或哪個時期的細胞比例更占優(yōu)勢等。測定比活的CDK種類無特別限定，適當選擇即可。癌細胞往往逃避正常增殖控制而增殖活躍，因此可設想在S期和G2期的細胞比例較高，此時可認為正在癌變。上述癌癥進行快可以說為惡性。還有，非整倍性一般認為經過異常M期或未經M期直接經^期進入S期時發(fā)生，因此可以說存在于M期的細胞比例少也為惡性。因此，分別使用CDK1為第一CDK、CDK2為第二CDK，按CDK1比活的大小分群，在具有相似CDK1比活的群中，CDK2比活的值即為反映S期細胞比例的值。S期內的細胞多，則可判斷該細胞構成的組織臨床上為惡性，即為易轉移、預后不良的惡性癌。從上述得知，可以通過求待査癌癥患者惡性腫瘤中的第一參數、如第一CDK比活和第二參數、如第二CDK比活，提供具有根據該待查癌癥患者惡性腫瘤的第一參數和第二參數確定的抽樣范圍內的第一參數和第二參數、且接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的癌癥患者的復發(fā)的相關信息等，來提供有助于對該待查癌癥患者做出診斷的信息。還可以通過求待查癌癥患者惡性腫瘤中的第一參數、如第一CDK比活和第二參數、如第二CDK比活，提供具有根據該待査癌癥患者惡性腫瘤的第一參數和第二參數確定的抽樣范圍內的第一參數和第二參數、且接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的癌癥患者的惡性腫瘤摘除后復發(fā)相關信息等，提供對預測蒽環(huán)類抗癌藥對該待査癌癥患者的有效性以及選擇該待查癌癥患者治療方法等有用的信息。[2]輔助診斷裝置下面，就本發(fā)明一實施方式(實施方式l)的輔助診斷裝置進行說明。本實施方式1所涉及的輔助診斷裝置使用第一CDK比活作為第一參數，使用第二CDK比活作為第二參數。具體而言，本實施方式1的輔助診斷裝置獲取采自待査癌癥患者的惡性腫瘤的CDK1和CDK2各自的表達量和活性值。從獲取的CDK1禾卩CDK2各自的表達量和活性值算出CDK1比活和CDK2比活。再根據算出的CDK1比活和CDK2比活決定抽樣范圍。實施方式1的裝置存儲有數據，這些數據中包括從接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的癌癥患者采集的惡性腫瘤的上述第一參數和上述第二參數與該癌癥患者惡性腫瘤摘除后復發(fā)的相關信息相對應存儲的樣本數據。從預先存儲的數據中，抽取符合上述條件的患者的樣本數據，生成要在顯示裝置上顯示的畫面所包含的抽取樣本數據所含復發(fā)的相關信息和待査癌癥患者信息等畫面信息，顯示生成的畫面。實施方式1的裝置中預存的數據包括樣本數據。此樣本數據中有從接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的眾多癌癥患者身上獲得的信息。具體而言，包含采自該癌癥患者的惡性腫瘤的上述第一參數和上述第二參數。還包含該癌癥患者惡性腫瘤摘除后的復發(fā)相關信息。所謂惡性腫瘤摘除后的復發(fā)相關信息具體包括該癌癥患者有無復發(fā)、惡性腫瘤摘除后復發(fā)的天數(若未復發(fā)，則為摘除后經過的天數)。實施方式1的裝置在顯示器顯示的畫面中包含抽取的樣本數據中所含復發(fā)相關信息和待査癌癥患者的信息。抽取的樣本數據中所含復發(fā)相關信息具體包括上述相應患者有無復發(fā)的信息。還包括根據該有無復發(fā)的信息算出的復發(fā)率。待查癌癥患者的信息包括待査癌癥患者的ID號和年齡等。還包括待査癌癥患者惡性腫瘤的CDK1比活和CDK2比活。圖1為本發(fā)明一實施方式的輔助診斷裝置的斜視示意圖。本實施方式1的輔助診斷裝置由測定裝置A和增溶裝置B構成。測定裝置A由測定單元501和數據處理系統12構成。測定單元501用于測定CDK1的活性值和表達量及CDK2的活性值和表達量，主要由以下部分構成配置在裝置主體20前面的檢測器4、芯片放置器l、第一試劑放置器5及第二試劑放置器6、配置于裝置主體20后面的活性測定單元2、回收廢液的廢液槽7和清洗吸移管的吸移管清洗槽8、配置于裝置主體20上方可以向3個方向(X方向、Y方向和Z方向)移動吸移管的分裝設備3、配置于裝置主體20背面的流體部分9及主機控制器IO。上述數據處理系統12與主機控制器IO可通信連接。測定裝置A還設有純水箱13、清洗劑箱14、廢液箱15和真空氣壓源11。純水箱13存儲有測定結束時清洗流路用純水，通過配管21連接到流體部分9，清洗劑箱14存儲有清洗吸移管的清洗劑，通過配管22連接到吸移管清洗槽8，回收廢液的廢液箱15通過配管23與廢液槽7連接。在本實施方式1的輔助診斷裝置中，測定裝置A同時設有增溶裝置B，用來從生物試樣獲取上述測定裝置A能處理的標本。下面按順序說明增溶裝置B和測定裝置A。[增溶裝置]增溶裝置B先于測定裝置A處理，從摘自患者的組織等生物試樣制備測定裝置A可處理的液態(tài)標本。增溶裝置B主要由機箱30、配置在機箱30前上方的操作部分31、具有一對杵34用來推擠、碾碎上述生物試樣的驅動器32和用于放置裝上述生物試樣的離心管(eppentube)35的標本放置器33構成。上述驅動器32可以在上下驅動杵34的同時使該杵34作旋轉運動，以此推擠、碾碎裝在離心管35內的生物試樣。上述機箱30內內置控制上述驅動器32動作的控制器(無圖示)。上述操作部分31配置有操作按鈕31a、運轉燈31b、顯示裝置狀態(tài)和故障信息的顯示屏31c。標本放置器33內設有無圖示的冷卻設備，使設置在該標本放置器33上面凹處的離心管(商品名)內的生物試樣保持一定的溫度。通過增溶裝置B溶解、再經無圖示的離心分離器離心分離處理的生物試樣的上清液被采集到一定標本容器，放置到測定裝置A的第一試劑放置器5。[第一試劑放置器]第一試劑放置器5內置有與上述標本放置器33—樣的無圖示的冷卻設備，使放置在該第一試劑放置器5上面凹處的旋蓋存液管等容器內的標本、CDK1抗原(校準品1)和CDK2抗原(校準品2)、熒光標記CDK1抗體和熒光標記CDK2抗體等保持一定溫度。在本實施方式1中，設有縱5列、橫4行共計20個凹處，能夠放置最多20個旋蓋存液管等容器。[第二試劑放置器]緊挨上述第一試劑放置器5設有第二試劑放置器6。此第二試劑放置器6與上述第一試劑放置器5—樣，有若干凹處，這些凹處內用于放置添加了緩沖液、底物溶液、熒光增強劑等溶液的離心管(商品名)和旋蓋存液管等容器。在測定裝置A進行處理前，先將固相蛋白質芯片置于芯片放置器1，同時將柱放于活性測定單元2。[芯片放置器]芯片放置器1由鋁制印版構成，如圖2~3所示，上面有承載固相蛋白質芯片101用的凹部102，底部有三個吸移口103。更詳細地說，芯片放置器1上面有長方形的第一凹部102、此第一凹部102底部有三個同樣長方形的第二凹部104。此第二凹部104由隔壁105間隔，彼此獨立，當上述固相蛋白質芯片101放在芯片放置器1上時，互相為不連通的狀態(tài)。上述第一凹部102底部沿上述第二凹部104的邊緣處鋪設有長方框形的橡膠制彈性墊圈106。上述第二凹部104其底部有十字形槽107，底部中心有吸移口103。該槽107的槽底由第二凹部104四周向中心傾斜，越來越深。吸移口103與用于連接外部吸移用真空氣壓源11的管接頭108連通。一端接上述吸移用真空氣壓源11的軟管109，其另一端連接在此管接頭108上。軟管109配置有開關閥110。后面還要詳述的固相蛋白質芯片101通過第一凹部102的底部墊圈106找平。當含有蛋白質的試樣溶液注入或滴入固相蛋白質芯片101的各池后，吸移泵開始工作。如此，固相蛋白質芯片101通過墊圈106氣密性地吸附在第一凹部102的底面，同時各池內的試樣溶液通過后述多孔質膜被吸移，待測蛋白質即在該多孔質膜形成固相。另外，在圖23，130為推壓器件，用于將固相蛋白質芯片101推到第一凹部102的底部加以固定。此推壓器件130在固相蛋白質芯片101放置到第一凹部102上后，向圖中箭頭方向滑動，其上部從上面推壓固相蛋白質芯片101，將其固定于第一凹部102。上述固相蛋白質芯片101如圖45所示，由多孔質膜111和濾紙112、夾持這些多孔質膜111和濾紙112的上板條113和下板條114構成。此固相蛋白質芯片101有讓含周期素依賴性激酶抗體的抗體溶液與生物試樣(標本)接觸的功能。如圖4~5所示，上板條113由三個互相獨立的板條、即第一上板條113a、第二上板條113b、第三上板條113c構成。各上板條呈長方平板形，第一上板條113a和第二上板條113b均開有12個排列成4行3列矩陣的長圓形貫通孔115，第三上板條113c開有16個長圓形貫通孔115，同樣排列成4行4列矩陣。各上板條有數個貫通孔組成的相互獨立的區(qū)域，用于處理試樣。各上板條底面沿短邊有槽116。另一方面，長方板形的下板條114在與上述上板條113a、113b和113c的各貫通孔115對應的位置分別開有排列成矩陣的共計40個長圓形貫通孔117。貫通孔117有與貫通孔115同樣的形狀和截面積。下板條114有與上述上板條113a、113b和113c各區(qū)域對應的數個貫通孔組成的區(qū)域。下板條114的上面有繞40個貫通孔117—周的壟形凸部118和與上板條113a、113b和113c各區(qū)域對應將貫通孔117劃分為三個區(qū)域的間隔壁119。由上述凸部118和間隔壁119在其內側劃分出三個長方形多孔質膜設置區(qū)。上述上板條113和下板條114可用比如氯乙烯樹脂等制作。如圖2~5所示，下板條114的多孔質膜設置區(qū)域可以放置多孔質膜111和濾紙(過濾膜)112的疊層板，然后將各上板條113a、113b和113c的槽116嵌入逐一對應的下板條114的凸部118，使上板條113a、113b和113c裝配于下板條114，即可形成固相蛋白質芯片101。這樣，各貫通孔115與各貫通孔117為同軸配置。上述固相蛋白質芯片其上板條被一分為三，可分別吸移三個區(qū)域，但上板條的數量可以是二個，也可以是四個以上，無特別限定?？煽紤]測定項目數和標本數量適當選定。[活性測定用試樣制備單元]活性測定單元2如圖610所示，由分別具有柱201和集流腔213的數個制樣器211組成，用于測定CDK活性值。圖6所示柱201為氯乙烯樹脂制圓筒結構，內部有固定用于萃取液體試樣中的目標物的載體206的載體固定器202和用于盛放導入該載體固定器202的液體試樣的貯液器204。上述柱201其貯液器204上方有一可從外部注入或抽取液體試樣的開口205，載體固定器202下端有連接流路203，可以向集流腔213導入液體試樣，同時從集流腔213吸入液體試樣。上述柱201構成了讓含有一定底物的底物溶液與生物試樣(標本)接觸的手段。載體206由圓柱形單硅膠構成，該單硅膠與粒子載體不同，結構為三維網絡狀骨格及其空隙交織為一體。單硅膠上固定有一定CDK抗體。載體206從柱201下端開口處插入載體固定器202，通過O環(huán)207靠固定用管208的彈力擠壓支撐。上述固定用管208從柱201下端開口處擠入，固定用管208與O環(huán)207的孔形成連接流路203。柱201下端有裝填用法蘭盤209，用于將該柱201裝填到上述制樣器211加以固定。此法蘭盤209為將直徑D的圓盤狀法蘭盤兩側平行切削寬度W(W<D)形成的長圓形法蘭盤。圖7為圖1所示裝置中活性測定單元的制樣器的斜視示意圖。如圖7所示，制樣器211有一L字形支板212，此支板212上固定有集流腔213、注射泵214和帶減速器的步進式電機215。步進式電機215的輸出軸上接有螺旋軸216，擰在此螺旋軸216上的驅動臂217連在注射泵214的活塞218前端。螺旋軸216在步進式電機215的驅動下旋轉，則活塞218上下運動。注射泵214和集流腔213由送液管250通過連接器219和220連接。注射泵214通過連接器220a由送液管220b與盛放著用于注滿流路的液體(清洗液)的容器234(參照圖10)連接。如圖89所示，集流腔213有一連接上述柱201下開口的柱連接器221。集流腔213內部有流路223，下面有負責流路223和柱連接器221之間開關的電磁閥225。集流腔213側面有用于連接連接器220的連接器連接專用螺孔226，此螺孔226接在流路223上。圖10為圖7所示制樣器的液體流路圖。此圖10顯示了注射泵214通過連接器220連接到集流腔213的狀態(tài)。注射泵214上還通過電磁閥233連接容器234，該容器234由正壓源235施加正壓。在此，就將柱201填充到集流腔213的方法進行說明。如圖810所示，集流腔213的上面有嵌入柱201下端的填柱用凹部227，此凹部227的底部中央直通柱連接器221，同時底部四周裝有O環(huán)228。集流腔213上面以填柱用凹部227為中心，以寬于上述幅寬W、窄于D的間隔平行固定有二片截面呈L字形的壓板229、230。為防止從固定在集流腔213的柱201內的載體206通過的標本或試劑與沖灌集流腔213內流路223的液體(清洗劑)接觸而被稀釋，在將柱201固定于填柱用凹部227之前先打開電磁閥225(電磁閥233為關閉)，僅讓注射泵214吸移約16pL。由此，柱連接器221的液面下降，形成氣隙。然后，再將柱201裝填到填柱用凹部227，使法蘭盤209從壓板229、230之間通過，順時針或逆時針旋轉90度。則法蘭盤209直徑D的部分觸及到壓板229、230，靠0環(huán)228的彈性，法蘭盤209被壓板229、230固定。拆除柱201時，只要按著柱201向左右任一方向旋轉90度即可。柱201裝填到制樣器211的集流腔213時，為防止氣泡混入，該集流腔213的凹部227被手動或自動分裝的液體充滿，但是只要將柱201的前端插入凹部227，其體積就會使液體溢出。為防止此液體四溢，填柱用凹部227的周圍設有溢液存儲槽231，溢液存儲槽231的一部分設有用吸移器吸排溢液的溢液排出槽232。各種標本或試劑通過裝有吸移管的分裝設備3向指定地方或從指定地方吸排。在此，就從柱201上開口205注入標本或試劑時的操作進行說明。向開口205注入標本或試劑時，首先電磁閥225打開(電磁闊233關閉)，注射泵開始吸移操作。于是，氣隙和標本或試劑就通過電磁閥225吸移到注射泵一側。然后注射泵開始排出操作。這樣，標本或試劑就通過電磁閥225被送到柱201內。[分裝設備]分裝設備3如圖1所示，包括吸移管向X方向移動用框架352、吸移管向Y方向移動用框架353和吸移管向Z方向移動用移動板354?？蚣?52有向箭頭X方向移動移動板354的螺旋桿355、支撐并振動移動板354的導向橫桿356和轉動螺旋桿355的步進式電機357?？蚣?53有向箭頭Y方向移動框架352的螺旋桿358、支撐并振動框架352的導向橫桿359和轉動螺旋桿358的步進式電機361。移動板354有向箭頭Z方向移動固定吸移管362的臂368的螺旋桿367、支撐并振動臂368的導向橫桿及轉動螺旋桿367的步進式電機370。在本實施方式1中，因分裝設備3具有一對吸移管362，故可以同時向二個標本容器中注入試劑等，或同時從二個標本容器中吸移其中內容，從而可以高效進行測定處理。[流體部分]裝置主體20的背面如圖1所示，配置有清洗上述吸移管362的吸移管清洗槽8和連接各制樣器211對流體進行操作的流體部分9。此流體部分9如圖10所示，包含各制樣器211的電磁閥225、從清洗劑艙向注射泵214填充液體時控制液體的電磁閥233、吸移管362吸排液體時控制液體的電磁閥、從廢液槽7吸移被吸移管362廢棄的液體時控制液體的電磁閥以及在清洗槽8清洗吸移管362時控制液體的電磁閥。[檢測器]檢測器4用于測定反映被固相蛋白質芯片101的多孔質膜111捕捉到的蛋白質量的基于所結合的熒光標記物的熒光量以及反映磷酸基量的基于熒光標記物的熒光量。檢測器4向上述固相蛋白質芯片101照射勵起光，檢測發(fā)出的熒光，向主機控制器IO輸出與檢出的熒光強度相應大小的電子信號。作為檢測器4可以適當采用由通用的光源、照明系統和集光系統構成的儀器。[數據處理系統]圖11為實施方式1裝置的部分結構(控制裝置的控制系統)的框圖。電腦數據處理系統12如圖11所示，有控制器77、輸入設備78及顯示器79?？刂破?7具有后述向主機控制器10傳輸裝置開始運行信號的功能。當運行開始指令由控制器77傳出時，主機控制器IO發(fā)出驅動各制樣器211的步進式電機215的驅動信號、第一試劑放置器5調溫的驅動信號、驅動步進式電機357、361和370的驅動信號以及驅動在流體部分9的電磁閥的驅動信號?？刂破?7具有分析檢測器4得出的檢測結果的功能。檢測器4得出的檢測結果被輸送到主機控制器10。主機控制器10向控制器77輸送檢測器4得出的檢測結果。顯示器79用于顯示控制器77得出的分析結果等。下面，就作為數據處理系統12使用的個人電腦結構進行詳細說明?？刂破?7如圖12所示，主要由CPU91a、ROM91b、RAM91c、輸出輸入接口91d、圖像輸出接口91e、通信接口91f和硬盤91g構成。CPU91a、ROM91b、RAM91c、輸出輸入接口91d、圖像輸出接口91e和通信接口91f、硬盤91g用電信號線(總線)連接，可輸送電信號。CPU91a可執(zhí)行存儲在ROM91b的計算機程序和讀到RAM91c中的計算機程序。CPU91a通過執(zhí)行后述應用程序91h，實行后述操作，讓電腦發(fā)揮數據處理系統12的功能。ROM91b由掩膜ROM、PROM、EPROM、EEPROM等構成，存儲由CPU91a執(zhí)行的計算機程序及其所用數據等。RAM91c由SRAM或DRAM等構成，用于讀取存儲在ROM91b和硬盤91g的計算機程序。還可以作為CPU91a執(zhí)行這些計算機程序時的工作空間。硬盤91g裝有操作系統和應用程序等供CPU91a執(zhí)行的各種計算機程序以及執(zhí)行計算機程序所需的數據。一定的應用程序91h也裝在這個硬盤91g中。一定的應用程序用于從待查癌癥患者惡性腫瘤中獲取CDKl和CDK2的表達量和活性值，從獲得的CDKl和CDK2的表達量和活性值算出CDKl比活和CDK2比活，根據算出的CDKl比活和CDK2比活決定抽樣范圍，抽取具有在所定范圍內的CDKl比活和CDK2比活的接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的癌癥患者(以下稱此類癌癥患者為"范圍內患者")的樣本數據，根據抽取的樣本數據中所含復發(fā)相關信息，算出復發(fā)率，生成包含根據復發(fā)相關信息中所含有無復發(fā)和該復發(fā)的相關信息算出的復發(fā)率和待査癌癥患者信息的畫面，將生成的畫面顯示在顯示器79。為了獲取上述表達量和活性值，上述硬盤91g還含有第一數據庫91i，用于存儲作為將熒光強度轉換為表達量或活性值用的轉換數據的校準曲線。校準曲線也可以在每次測定表達量或活性值時求得。硬盤91g的第一數據庫91i存儲有決定上述抽樣范圍時計算用的數據、抽樣范圍的默認值數據和過去輸入使用的抽樣范圍的設定值數據。硬盤91g的第一數據庫91i還存儲有關于復發(fā)的信息。硬盤91g還有用于存儲樣本數據的第二數據庫91j，樣本數據中大量癌癥患者的上述活性值和表達量等測定值與該癌癥患者的有無復發(fā)、惡性腫瘤摘除后到復發(fā)的天數(無復發(fā)時，為摘除后的天數)、有關生存的信息等臨床信息是對應的。硬盤91g比如裝有美國微軟公司生產的windows(注冊商標)等提供圖形用戶界面的操作系統。在以下說明中，本實施方式1的應用程序91h均在上述操作系統上執(zhí)行。輸出輸入接口91d由比如USB、IEEE1394、RS—232C等串行接口、SCSI、IDE、IEEE1284等并行接口和由D/A轉換器和A/D轉換器等組成的模擬信號接口構成。輸出輸入接口91d連接有鍵盤、鼠標等輸入設備78，用戶可以用輸入設備78直接向數據處理系統12輸入數據。通信接口91f比如可以是以太網(Ethernet(注冊商標))接口。數據處理系統12通過該通信接口91f可以使用一定的通信協議與主機控制器IO之間進行數據傳輸。圖像輸出接口91e與由LCD或CRT等構成的顯示器79連接，將與從CPU91a接收的圖像數據相應的映象信號輸出到顯示器79。顯示器79按照輸入的映像信號顯示圖像(畫面)。[主機控制器]裝置主體20的背部配置有連接并控制各制樣器211、檢測器4、步進式電機357、361、370和流體部分9等的主機控制器10。主機控制器10如圖13所示，有CPU301a、ROM301b、RAM301c、通信接口301d、電路301e。CPU301a可以執(zhí)行存儲于ROM301b的計算機程序和讀到RAM301c的計算機程序。ROM301b用于存儲由CPU301a執(zhí)行的計算機程序及其所用數據等。RAM301c用于讀取存儲在ROM301b的計算機程序。還可以作為CPU301a執(zhí)行這些計算機程序時的工作空間。通信接口301d比如是以太網(Ethernet(注冊商標))接口。主機控制器IO通過該通信接口301d可以使用一定的通信協議與數據處理系統12之間進行數據傳輸。電路301e有若干驅動電路和信號處理線路(無圖示)。驅動電路分別與各制樣器211、第一試劑放置器5、檢測器4、步進式電機357、361、370和流體部分9等對應設置。各驅動電路根據CPU301a傳輸的指示數據，生成控制相應單元(如果是對應于制樣器211的驅動電路，則為制樣器211)的控制信號(驅動信號)，向上述單元發(fā)送控制信號。設于單元的傳感器的輸出信號傳送至驅動電路，驅動電路將此輸出信號轉換成數字信號，向CPU301a傳輸。CPU301a根據收到的傳感器輸出信號，生成上述指示數據。信號處理線路連接檢測器4。檢測器4輸出表示熒光強度的檢測信號，此檢測信號傳送到信號處理線路。信號處理線路對檢測信號進行除噪處理、放大處理和A/D轉換處理等信號處理。信號處理后得出的檢測結果數據傳送至CPU301a。[3]癌癥的輔助診斷下面說明本實施方式1的輔助診斷裝置的運行過程。(1)用增溶裝置B進行前處理在用測定裝置A處理之前，先用增溶裝置B從含摘自癌癥患者的惡性腫瘤的組織中采集液體標本。其順序是先用鑷子將上述組織放入離心管(商品名)。再將該離心管(商品名)置于圖1所示增溶裝按操作部件31的開始按鈕，則杵34下降到規(guī)定位置，將離心管(商品名)內的組織推到該離心管(商品名)底部。在這種狀態(tài)下，含有表面活性劑和蛋白質分解酶抑制劑等的緩沖液等增溶劑自動或手動注入離心管(商品名)內。然后，轉動杵34將上述組織搗爛。經過一定時間后停止轉動杵34，向上提起該杵34，從標本放置器33取出離心管(商品名)。再將離心管(商品名)內增溶過的物質用離心分離機分離，手動采集所得上清液作為試樣。(2)標本等安置到測定裝置A將上述上清液裝入二個標本容器，以不同的稀釋倍率稀釋后將該標本容器放置到第一試劑放置器5的規(guī)定位置。二個試樣中，一個是測定表達量用試樣，另一個是測定活性值用試樣。將上述固相蛋白質芯片101置于芯片放置器1上，同時將八個柱201分別放置到活性測定單元2的制樣器211。(3)輔助診斷系統的處理全流程裝置處理的全部流程如圖15圖16所示。在以下流程圖的判斷中，無圖示"Yes"和"No"時，下為Yes，右(左)為No。以下說明的處理全部為受控制器77和主機控制器IO控制的處理。首先，一接通裝置主體20的電源，則進行主機控制器10的初始化處理(步驟S1)。在此初始化處理中，進行程序的初始化和儀器主體20的驅動部分復位等。接通電腦數據處理系統12的電源，進行控制器77的初始化(步驟S201)。在此初始化處理中，進行程序的初始化等。初始化完成后，顯示器79出現包括用于下達顯示輸入畫面指示的輸入畫面顯示按鈕在內的菜單窗口(無圖示)。用戶可操作輸入設備78選擇菜單窗口的指示顯示輸入畫面的輸入畫面按鈕。然后，在步驟S202，數據處理系統12的控制器77判斷是否顯示著輸入用畫面?？刂破?7如果判斷輸入畫面正在顯示(Yes)，則進行步驟S205的處理，如果判斷尚未顯示輸入畫面(No)，則進行步驟S203的處理。在步驟S203，數據處理系統12的控制器77判斷是否有顯示輸入畫面的指示(即是否在菜單窗口選擇了用于下達顯示輸入畫面指示的輸入畫面按鈕)?？刂破?7如果判斷有顯示輸入畫面的指示(Yes)，則進行步驟S204的處理，如果判斷沒有顯示輸入畫面的指示(No)，則進行S301的處理。在步驟S204,數據處理系統12的控制器77在顯示器79顯示輸入畫面。在步驟S205，用戶操作輸入設備78輸入待查癌癥患者的ID號和年齡等標本信息。然后在步驟S206,輸入設備78輸入的信息存入硬盤91g。用戶操作數據處理系統12的輸入設備78選擇顯示在輸入畫面上的開始按鈕，下達開始測定的指示。接著，在步驟S207，控制器77判斷是否有開始測定的指示?？刂破?7如果判斷有開始測定的指示(Yes)，則進行步驟S208的處理，如果判斷沒有開始測定的指示(No)，則進行S301的處理。在步驟S20S，測定開始信號由控制器77傳送至主機控制器10。接下來，在步驟S2，主機控制器10判斷是否收到測定開始信號。主機控制器10如果判斷收到測定開始信號(Yes)，則進行步驟S3的處理，如果判斷未收到測定開始信號(No)，則進行S8的處理。步驟S3進行表達量測定用試樣的制備處理。在此步驟S3，從放置在第一試劑放置器5的標本容器中吸移標本。對所吸標本進行一定的處理，制備表達量測定用試樣。步驟S4進行活性測定用試樣的制備處理。在此，從放置在第一試劑放置器5的標本容器中吸移標本。對所吸標本進行一定的處理，制備活性測定用試樣。在步驟S5，放置有含表達量測定用試樣和活性測定用試樣的固相蛋白質芯片101的芯片放置器1從圖1所示位置移動到檢測器4中。在步驟S6，向固相蛋白質芯片101各池照射勵起光，檢測上述各試樣發(fā)出的熒光。在步驟S7，檢出的檢測結果由主機控制器IO輸送到數據處理系統12的控制器77。接下來，在步驟S209，由控制器77判斷是否收到檢測結果?？刂破?7如果判斷收到檢測結果(Yes)，則進行步驟S210的處理。另一方面，如果沒有收到檢測結果，控制器77則再次進行步驟S209的處理。在步驟S210，由控制器77根據取得的檢測結果進行分析處理。在步驟S211,步驟S210算出的各CDK比活和復發(fā)率的結果以及繪制的分布圖作為分析結果由控制器77輸出，并顯示在顯示器79。圖20顯示了顯示窗口的一例。在圖20所例示的顯示窗口上，識別信息顯示區(qū)601顯示待查癌癥患者的ID號、年齡等待査癌癥患者的信息。CDK數據信息顯示區(qū)602顯示待查癌癥患者惡性腫瘤的CDK1比活和CDK2比活的值等待査癌癥患者的信息。分布圖顯示區(qū)603顯示以癌癥患者惡性腫瘤的第一參數一CDK1比活和第二參數一CDK2比活為二軸的分布圖。復發(fā)率信息顯示區(qū)604作為復發(fā)的相關信息，顯示步驟S210算出的復發(fā)率結果。在步驟S301，控制器77判斷是否出現用于決定抽樣范圍的值(半徑)的設定值輸入畫面?？刂破?7如果判斷出現了設定值的輸入畫面(Yes)，則進行步驟S305的處理，如果判斷未出現設定值的輸入畫面(No)，則進行步驟S302的處理。在步驟S302，控制器77判斷是否有顯示設定值輸入畫面的指示。控制器77如果判斷有顯示設定值輸入畫面的指示(Yes)，則進行步驟S303的處理，如果判斷沒有顯示設定值輸入畫面的指示(No)，則進行步驟S307的處理。在步驟S303，控制器77的RAM91c讀取存儲在硬盤91g的第一數據庫91i的決定上述抽樣范圍用值(半徑)的數據。在步驟S304，設定值輸入畫面由控制器77顯示在顯示器79。在此，用戶通過操作輸入設備78，就決定上述抽樣范圍用值的設定值(半徑)輸入新值。在步驟S305，控制器77判斷是否輸入了設定值?？刂破?7如果判斷輸入了設定值(Yes)，則進行步驟S306的處理，如果判斷未輸入設定值(No)，則進行步驟S307的處理。在步驟S306，輸入的新設定值存入硬盤91g的第一數據庫91i。在步驟S307，控制器77判斷是否接到關機指示?？刂破?7如果判斷收到關機指示(Yes)，則進行步驟S308的處理，如果判斷未收到關機指示(No)，則返回步驟S202。在步驟S30S，關機信號由控制器77輸送到主機控制器10。在步驟S309,控制器77對數據處理系統12實行關機處理，并結束處理。在步驟S8，主機控制器10判斷是否收到關機信號。主機控制器IO如果判斷收到關機信號(Yes)，則進行步驟S9的處理，如果判斷未收到關機信號(No)，則返回步驟S2。在步驟S9主機控制器10實施對裝置主體20的關機，并結束處理。(4)表達量測定用試樣的制備處理圖17所示為上述步驟S3制備表達量測定用試樣的處理流程一首先，在步驟S21排出預留在固相蛋白質芯片各池中的保存液，洗凈各池。清洗是通過分裝設備3的吸移管從上方向各池注入清洗劑，再從固相蛋白質芯片下方用負壓穿過多孔質膜吸出注入的清洗劑。以下的清洗工序也同樣。接下來，用吸移管從放置在第一試劑放置器5的標本容器中吸移表達量測定用標本，該標本注入數個所定芯池，再從固相蛋白質芯片下方負壓吸出。如此，蛋白質便固定在固相蛋白質芯片的多孔質膜上(步驟S22)。然后，同步驟S21—樣，用清洗劑清洗上述所定芯池。以此從固相蛋白質芯片的多孔質膜除去蛋白質以外的成份(步驟S23)。再將包被液注入上述所定芯池內，靜置15分鐘以上(比如30分鐘)后，排出殘留在池內的包被液(步驟S24)。如此可以防止被熒光標記的CDK1抗體(熒光標記CDK1抗體)和被熒光標記的CDK2抗體(熒光標記CDK2抗體)固定在多孔質膜沒有固相蛋白質的部位。熒光標記CDK1抗體和熒光標記CDK2抗體可以使用市場銷售產P分別向所定芯池內注入熒光標記CDK1抗體和熒光標記CDK2抗體。此時，各熒光標記抗體注入二個芯池。經過20~30分鐘，待熒光標記抗體與固相化在多孔質膜上的蛋白質(CDK1或CDK2)反應結束后，排出注入的熒光標記(步驟S25)。最后，同步驟S23—樣，用清洗劑洗凈上述所定芯池(步驟S26)。(5)活性值測定用試樣的制備處理在上述步驟S4中的活性值測定用試樣的制備處理流程如圖18所示。在此活性值測定用試樣的制備處理中，圖1所示活性測定單元2在圖中眼前處有四個制樣器211、圖里面也有四個制樣器211。此活性測定單元2的各制樣器211從圖里面左起依次設為第一制樣器(Acl)、第二制樣器(Ac2)、第三制樣器(Ac3)、第四制樣器(Ac4)，從圖前面左起依次設為第五制樣器(Ac5)、第六制樣器(Ac6)、第七制樣器(Ac7)、第八制樣器(Ac8)。先用分裝設備3的吸移管從開口205分別向第一第八制樣器(AclAc8)注入清洗用試劑緩沖劑。關于第一第八制樣器(AclAc8)各制樣器，由于注射泵214和電磁閥225如前所述地運行，貯液器204的緩沖劑經過載體206被引入流路223，又經過載體206回流到貯液器204。全部柱201中回流到貯液器204的緩沖劑由分裝設備3的吸移管吸移、廢棄(步驟S31)。接下來進行免疫沉降(抗體與CDK的免疫反應)(步驟S32)。先從放在第一試劑放置器5上的一個標本容器中用一個吸移管吸移活性值測定用標本1，用另一個吸移管吸移活性值測定用標本2。從標本容器中吸移的活性值測定用標本1如圖26所示，首先注入第一制樣器(Acl)的貯液器204。標本1通過注射泵214和電磁閥225如前所述動作，被輸送到第一制樣器(Acl)的載體206。此時，上下移動活塞218—個來回(吸入4排出)，則標本1在柱201的載體206中往返一次。另一方面，從標本容器中吸移的活性值測定用標本2首先注入第五制樣器(Ac5)的貯液器204。標本2同上述一樣被送往第五制樣器(Ac5)的載體206。第一制樣器(Acl)和第五制樣器(Ac5)的柱201的載體206中既沒有固定CDK1抗體也沒有固定CDK2抗體。因此，在第一制樣器(Acl)和第五制樣器(Ac5)，CDK1和CDK2非固相化，第一制樣器(Acl)的柱201中存留含CDK1和CDK2的標本1，第五制樣器(Ac5)的柱201中存留含CDK1和CDK2的標本2。然后，存留在第一制樣器(Acl)的柱201中的標本1被吸移管吸移到第三制樣器(Ac3)的貯液器204。于是，標本l同上述一樣，被送到第三制樣器(Ac3)的載體206。而存留在第五制樣器(Ac5)的柱201中的標本2被吸移管吸移到第四制樣器(Ac4)的貯液器204。于是，標本2同上述一樣，被送到第四制樣器(Ac4)的載體206。第三制樣器(Ac3)和第四制樣器(Ac4)的柱201中的載體206中固定有CDK1的抗體。因此，在第三制樣器(Ac3)和第四制樣器(Ac4)，CDK1被固相化，但CDK2未固相化，第三制樣器(Ac3)的柱201中存留不含CDK1含CDK2的標本1，第四制樣器(Ac4)的柱201中存留不含CDK1含CDK2的標本2。然后，存留在第三制樣器(Ac3)的柱201中的標本1被吸移管吸移到第七制樣器(Ac7)的貯液器204。于是，標本l同上述一樣，被送到第七制樣器(Ac7)的載體206。而存留在第四制樣器(Ac4)的柱201中的標本2被吸移管吸移到第八制樣器(Ac8)的貯液器204。于是，標本2同上述一樣，被送到第八制樣器(Ac8)的載體206。第七制樣器(Ac7)和第八制樣器(Ac8)的柱201中的載體206中固定有CDK2抗體。因此，在第七制樣器(Ac7)和第八制樣器(Ac8)，CDK2被固相化，第七制樣器(Ac7)的柱201中存留既不含CDK1又不含CDK2的標本1，第八制樣器(Ac8)的柱201中存留既不含CDK1又不含CDK2的標本2。第七制樣器(Ac7)和第八制樣器(Ac8)的柱201中存留的標本l和標本2分別被吸移管吸出，廢棄到廢液槽7。第一制樣器(Acl)和第五制樣器(Ac5)用于背景的活性測定，第三制樣器(Ac3)和第四制樣器(Ac4)用于CDK1的活性測定，第七制樣器(Ac7)和第八制樣器(Ac8)用于CDK2的活性測定。如此，通過向其他柱注入柱內殘留的標本，用少量標本即可測定背景活性、CDK1活性和CDK2活性。接下來，將緩沖劑1輸送到柱201內(步驟S33)，以洗掉標本中的不要成份。由于上述緩沖劑1對步驟S25實施的酶反應產生影響，因此主要為了創(chuàng)造這種酶反應的條件，向柱201輸送緩沖劑2，沖洗掉上述緩沖劑l的成份(步驟S34)。向柱201注入含基質HistonHl和ATPys的基質反應液，來回抽動一次活塞218(步驟S35)。從柱201下側擠到柱201的溶液靜置不動。通過此步驟，在CDK1或CDK2作為酶的作用下，磷酸基被導入HistonHl。此磷酸基的量受CDK1或CDK2發(fā)揮酶的功能的強弱(即活性)所左右，因此，測定上述磷酸基的量即可求出CDK1或CDK2的活性值。另外，使用圖26所示第一制樣器(Acl)和第五制樣器(Ac5)求出的背景活性值如后所述，用于背景校正。下一步用吸移管將熒光標記試劑從柱201上方直接分裝到柱201內，熒光標記與導入到HistonHl的磷酸基結合(步驟S36)。其時，吸移管通過反復吸排柱內液體一定時間來攪拌柱201內的液體。從步驟S36開始經過一定時間(如20分鐘)后，同上述熒光標記試劑一樣直接向柱201分裝反應停止液，再同步驟S36—樣，反復吸排柱內液體一定時間來攪拌柱201內的液體(步驟S37)。以此停止熒光標記的結合。再將第一制樣器(Acl)、第三制樣器(Ac3)、第四制樣器(Ac4)、第五制樣器(Ac5)、第七制樣器(Ac7)和第八制樣器(Ac8)的柱201內液體分別注入固相蛋白質芯片101的六個芯池后，從該固相蛋白質芯片101下方吸移(步驟S38)。由此，有熒光標記物結合的磷酸基的HistonHl就被固相化在固相蛋白質芯片101的多孔質膜上。接下來同上述表達量測定用試樣的制備處理中的步驟S21—樣清洗芯池(步驟S39)。最后，反復向芯池內注入、排出消光用試劑六次(步驟S40)，以消除未與導入HistonHl的磷酸基結合的熒光標記物的熒光(背景消光)。(6)分析處理在分析處理步驟(步驟S210)，如圖19的流程圖所示，根據檢測器檢測的熒光強度進行分析，分析結果輸出到顯示器79。首先，在步驟S401，控制器77通過主機控制器10從檢測器4的集光系統分別就CDK1的活性、CDK1的表達、CDK2的活性、CDK2的表達、背景的活性和背景的表達，各獲得二個熒光強度。在步驟S402，控制器77計算針對各項目獲取的二個熒光強度的平均值。在步驟S403，從CDK1活性的熒光強度(平均值)減去背景活性(平均值)，同時，從CDK2活性的熒光強度(平均值)減去背景活性(平均值)，對CDK1活性和CDK2活性進行背景校正。對CDK1表達和CDK2表達也同樣進行背景校正。在步驟S404，控制器77針對各個項目，用校準曲線取得表達量和活性值。此校準曲線是用于將熒光強度轉換成表達量或活性值的數據，當試劑批次變更時，用兩種以上己知表達量或活性值的標本預先繪制，存入控制器77的硬盤91g。在步驟S405，控制器77根據以下式(III)和式(IV)算出CDK1比活和CDK2比活CDK1比活-CDKl活性值/CDKl表達量(III)CDK2比活=CDK2活性值/CDK2表達量(IV)在步驟S406，控制器77繪制以CDK1比活的對數(log)和CDK2比活的對數(log)為二軸的分布圖，根據算出的CDKl比活和CDK2比活決定抽樣范圍。此抽樣范圍是含待查癌癥患者惡性腫瘤的CDKl比活和CDK2比活的一定數值范圍。具體而言，此抽樣范圍是在以CDK1比活的對數(log)禾BCDK2比活的對數(log)為二軸的分布圖上，以與待查癌癥患者惡性腫瘤的CDK1比活的對數(log)和CDK2比活的對數(log)對應的點為中心劃定半徑為0.3的圓來決定的。上述半徑的值對應于上述分布圖中橫軸和縱軸的數值。以下將檢癌癥患者惡性腫瘤的CDK1比活和CDK2比活統稱為"待査癌癥患者數據"。在步驟S407，控制器77從硬盤91g的第二數據庫91j讀取癌癥患者的上述活性值和表達量等測定值與該癌癥患者的臨床信息相對應的樣品數據。在步驟S408,控制器77根據在步驟S406決定的抽樣范圍抽取樣本數據。在步驟S409，控制器77根據步驟S408抽取的樣品數據，算出復發(fā)率。具體而言，統計步驟S408抽取的樣本數據總數，計算樣本數據中癌癥復發(fā)的患者的樣本數據比例，以此即可算出復發(fā)率。在此，復發(fā)率用設樣本數據總數為IOO時的百分比(％)來表示。然后，在步驟S211，控制器77進行在顯示器上顯示圖20所示窗口的處理。在此窗口中有識別信息顯示區(qū)601、CDK數據顯示區(qū)602、分布圖顯示區(qū)603及復發(fā)率顯示區(qū)604。在識別信息顯示區(qū)601顯示待查癌癥患者的ID號和年齡等待查癌癥患者的信息。在CDK數據顯示區(qū)602顯示待查癌癥患者惡性腫瘤的CDK1比活和CDK2比活等待査癌癥患者的信息。復發(fā)率顯示區(qū)604顯示步驟S210算出的復發(fā)率。分布圖顯示區(qū)603顯示以CDK1比活和CDK2比活為二軸的分布圖。此分布圖上描繪存儲在存儲器中的樣本數據中接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的癌癥患者的樣本數據(401、402)。樣本數據401是蒽環(huán)類抗癌藥用藥后第1500天之前癌癥復發(fā)的患者的樣本數據。癌癥復發(fā)的患者的樣本數據如圖20所示，用圓圈點表示。樣本數據402為蒽環(huán)類抗癌藥用藥后沒有發(fā)現癌癥復發(fā)的患者的樣本數據。沒有發(fā)現癌癥復發(fā)的患者的樣本數據如圖20所示，只用點表示。分布圖上待查癌癥患者數據400被標示出來。另外，分布圖上還顯示步驟S406決定的抽樣范圍403。圖20例示的顯示窗口的分布圖以CDK1比活的對數為橫軸、以CDK2比活的對數為縱軸顯示。以圖20所示分布圖為例可知，蒽環(huán)類抗癌藥用藥后第1500天之前癌癥復發(fā)的癌癥患者樣本數據有集中在分布圖的一定區(qū)域(在圖20為中部)的傾向。待查癌癥患者數據400位于癌癥復發(fā)患者的樣本數據集中區(qū)域。因此，可以預測此待查癌癥患者的惡性腫瘤狀態(tài)與蒽環(huán)類抗癌藥用藥后復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤類似。正如根據以待查癌癥患者數據400為基準決定的抽樣范圍403內所含樣本數據總數和其中發(fā)現癌癥復發(fā)的癌癥患者的樣本數據的比例求出的復發(fā)率結果在復發(fā)率顯示區(qū)604所示。在圖20所示例子中，待查癌癥患者的癌癥復發(fā)率為63%。如圖20所示，蒽環(huán)類抗癌藥用藥并復發(fā)的癌癥患者樣本數據集中分布在基于CDK1比活和CDK2比活的二軸分布圖的一定區(qū)域。即，基于CDK1比活和CDK2比活的二軸分布圖反映蒽環(huán)類抗癌藥的抗癌作用的特征。因此，在這種二軸分布圖上標示出待查癌癥患者數據，以標出的待査癌癥患者數據為中心抽取樣本試樣，可以抽取到在蒽環(huán)類抗癌藥的抗癌作用上具有一定特征的癌癥患者的樣本數據，因此，只要根據所抽樣本數據中癌癥復發(fā)的相關信息計算出待查癌癥患者的癌癥復發(fā)率，即可獲得反映待查癌癥患者惡性腫瘤狀態(tài)的復發(fā)率。從以上得知，上述實施方式1的裝置所提供的復發(fā)率信息是在預測蒽環(huán)類抗癌藥對待査癌癥患者的有效性上有幫助的信息，可以作為在決定待查癌癥患者治療方針上也有幫助的信息。因此，用戶可以通過上述實施方式1的輔助診斷裝置獲得更精確的輔助診斷信息。上述實施方式1的裝置在結構上包含測定CDK1活性值和表達量及CDK2活性值和表達量的測定單元501和用于從生物試樣(惡性腫瘤)獲取測定裝置A可處理的標本的增溶裝置B，但不限于這種結構。比如，也可以采用這種結構用其他方法或其他裝置從待査癌癥患者的惡性腫瘤測定CDK1和CDK2的活性值和表達量，通過個人電腦輸入該另行測定的CDK1和CDK2的活性值和表達量，用輸入的值進行分析?；蛘咭部梢詮牧硇袦y定的活性值和表達量預先求出CDK1比活和CDK2比活，受理這些數值的輸入，進行分析。上述實施方式1在步驟S401，控制器77分別就CDK1活性、CDK1表達、CDK2活性、CDK2表達、背景活性和背景表達各獲取二個熒光強度，算出針對各項各獲得二個的熒光強度的平均值，但不限于此。比如也可以分別就CDK1活性、CDK1表達、CDK2活性、CDK2表達、背景活性和背景表達各獲取三個以上熒光強度，算出各個項目的熒光強度的平均值。也可以分別就CDK1活性、CDK1表達、CDK2活性、CDK2表達、背景的活性和背景表達，各獲取一個熒光強度。此時，在步驟S403，CDK1活性和表達及CDK2活性和表達的背景校正不是用各項目的平均值，而且用逐一獲取的各項目的熒光強度進行。上述實施方式1在歩驟S405由控制器77算出CDK1比活和CDK2比活，但本發(fā)明不限于此。比如也可以控制器77在步驟S405按以下式(V)和式(VI)算出CDK1比活的倒數和CDK2比活的倒數。式(V):CDK1比活的倒數K:DK1表達量/CDKl活性值式(VI):CDK2比活的倒數二CDK2表達量/CDK2活性值上述實施方式1的裝置由醫(yī)生等使用者適當設定抽樣范圍的半徑，抽樣范圍定在所設半徑的圓內。抽樣范圍大小最好能確保在統計學上能確?？煽啃缘淖畹拖迾颖玖俊Ｒ虼?，從能確保可靠性的角度出發(fā)，也可以在顯示窗口顯示抽樣范圍的同時，顯示該抽樣范圍內所含樣本量的信息，以便能在抽樣范圍內確保所需最低限樣本量。這樣，使用者可以參照顯示在窗口的此樣本量信息，輕松地重新將抽樣范圍的半徑設定為能確保適當樣本量的大小。上述實施方式1的裝置也可以自動決定抽樣范圍的半徑。當裝置自動決定抽樣范圍的半徑時，比如最好決定抽樣范圍滿足下面(I)(III)中的某一個條件(I)以待査癌癥患者數據為中心，有一個能夠抽取在醫(yī)療上和統計學上有意義的量的樣本數據的范圍；(II)設定具有一定大小的區(qū)域，該區(qū)域包含待查癌癥患者數據，且能夠包含裝置的測定誤差和標準偏差；(III)設定具有一定大小的區(qū)域，該區(qū)域含待査癌癥患者數據，且包含對一個試樣就一個所定項目進行一次以上測定所獲得的CDKl比活和CDK2比活的測定誤差和標準偏差。控制器77通過如前(I)所述決定抽樣范圍，可提供醫(yī)療上有意義的高精度輔助診斷信息?？刂破?7通過如前(II)所述決定抽樣范圍，可防止由于裝置測定誤差造成的精確度下降?？刂破?7通過如前(III)所述決定抽樣范圍，可防止由于測定方法的不同而導致測定值出現差異，從而造成精度下降。在步驟S406，由于抽樣范圍是如此決定的，故能夠準確地提供在預測蒽環(huán)類抗癌藥有效性上有用的信息。在上述實施方式1的裝置中，抽樣范圍是以待查癌癥患者數據為中心的圓形結構，但不限于這種結構。比如，抽樣范圍也可以采取以待査癌癥患者數據為中心的方形、橢圓等其他形狀。上述實施方式1的裝置是以待查癌癥患者數據為基準適當決定抽樣范圍，但不限于此種結構。比如，也可以預先設定數個能夠作為抽樣范圍候補的關于CDK1比活和CDK2比活的數值范圍，從這些數值范圍中決定待査癌癥患者數據所屬的數值范圍作為抽樣范圍。作為這種數值范圍比如可考慮其構成為先就CDK1比活和CDK2比活設定基準值，該基準值能將蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者分為復發(fā)風險不同的至少二群，設定高于該基準值的范圍和低于該基準值的范圍二個范圍等。上述基準值可以通過比如從大量病例中獲取蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者惡性腫瘤的CDK1比活和CDK2比活，設定統計學上有意義的值。利用如此獲得的基準值的實施方式2和3如下所述實施方式2圖21為實施方式2的輔助診斷裝置顯示窗口的分布圖顯示區(qū)所顯示的分布圖的概述圖。在本實施方式2的輔助診斷裝置中，根據CDK1和CDK2的活性值和表達量，預設基準值。圖21上有基于此基準值的基準線416。圖21上還描繪蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者的樣本數據(414、415)。樣本數據414為蒽環(huán)類抗癌藥治療后第1500天之前復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。樣本數據415為蒽環(huán)類抗癌藥治療后未發(fā)現復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。圖21上還標示了待查癌癥患者數據410。根據圖21的基準值(基準線)416，可獲得A區(qū)411、B區(qū)412和C區(qū)413作為抽樣范圍。根據各抽樣范圍所含樣本數據有無復發(fā)，算出各抽樣范圍的癌癥復發(fā)率。其結果如表2所示。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>如表2所示，八區(qū)的復發(fā)率為8%，B區(qū)的復發(fā)率為57y。，C區(qū)的復發(fā)率為14%。在圖21所示例中，待査癌癥患者數據410標在發(fā)現癌癥復發(fā)的癌癥患者樣本數據集中的區(qū)域(B區(qū))。由此可以預想，此待査癌癥患者的惡性腫瘤狀態(tài)類似于蒽環(huán)類抗癌藥治療后復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤。待査癌癥患者數據410屬于B區(qū)，待查癌癥患者的復發(fā)率根據表2為57%。實施方式3圖22為實施方式3的輔助診斷裝置顯示窗口的分布圖顯示區(qū)所顯示的分布圖的概述圖。在本實施方式3的輔助診斷裝置中，根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者樣本數據中所含復發(fā)相關信息，預設基準值426。圖22上描繪有基準值426(基準線)。圖22上還標有蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者的樣本數據(424、425)。具體而言，樣本數據424為蒽環(huán)類抗癌藥治療后第1500天之前復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。樣本數據425為蒽環(huán)類抗癌藥治療后未發(fā)現復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。圖22上還標示了待查癌癥患者數據420。根據圖22的基準值426(基準線)，可獲得A區(qū)421、B區(qū)422和C區(qū)423作為抽樣范圍。根據如此劃分的各抽樣范圍所含樣本數據有無癌癥復發(fā)，算出復發(fā)率。其結果如表3所示。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>如表3所示，A區(qū)的復發(fā)率為8。/。，B區(qū)的復發(fā)率為2P/。，C區(qū)的復發(fā)率為50%。在圖22所示例中，待査癌癥患者數據420標在發(fā)現癌癥復發(fā)的癌癥患者樣本數據集中的區(qū)域(C區(qū))。由此可以預想，此待查癌癥患者的惡性腫瘤狀態(tài)類似于蒽環(huán)類抗癌藥治療后復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤。待査癌癥患者數據420屬于C區(qū)，待查癌癥患者的復發(fā)率根據表3為50%。還可以設定--個基準值，用于將未接受抗癌藥治療的癌癥患者分類為復發(fā)風險不同的組群。使用這種基準值的實例如圖24所示。圖24是將未接受抗癌藥治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的三群顯示的顯示圖。圖24顯示有可將未接受抗癌藥治療而接受激素治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的三群的基準值446?；鶞手?46是根據接受激素治療的癌癥患者的樣本數據(444、445)算出的數值。具體而言，樣本數據444是接受激素治療后第1500天之前癌癥復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。樣本數據445是接受激素治療后未發(fā)現癌癥復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。圖24中的基準值446由第一基準值、第二基準值、第三基準值和第四基準值組成。具體如下第一基準值CDK1比活與CDK2比活之比(活度比)為2.8第二基準值CDK1比活為5第三基準值CDK1比活為20第四基準值CDK1比活為90用此基準值可以將未接受抗癌藥治療而接受激素治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的三群。具體而言，可分為復發(fā)率較高的高風險群H(區(qū)域441)、復發(fā)率較低的低風險群L(區(qū)域443)、復發(fā)率中等的中風險群I(區(qū)域442)。根據圖24中的高風險群H、中風險群I和低風險群L分別所含的接受激素治療的癌癥患者樣本數據有無復發(fā)的信息算出復發(fā)率。其結果如表4。[表4]<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>實施方式4如下所示，使用圖24所示基準值為將蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者分為復發(fā)風險不同的組群的基準值。實施方式4圖23為實施方式4的輔助診斷裝置顯示窗口的分布圖顯示區(qū)所顯示的分布圖的概述圖。在本實施方式4的輔助診斷裝置中，在圖23所示例中，預設基準值436，用于將蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者分為復發(fā)風險不同的組群。圖23上描繪有基準值436。此基準值436沿用了如上所述用于將未接受抗癌藥治療而接受激素治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的組群的基準值(圖24的基準值446)。即，圖23中的基準值436由第一基準值、第二基準值、第三基準值和第四基準值組成。具體如下第一基準值CDK1比活與CDK2比活之比(活度比)為2.8第二基準值CDK1比活為5第三基準值CDK1比活為20第四基準值CDK1比活為90圖23上還標有蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者的樣本數據(434、435)。具體而言，樣本數據434為蒽環(huán)類抗癌藥治療后第1500天之前復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。樣本數據435為蒽環(huán)類抗癌藥治療后未發(fā)現復發(fā)的癌癥患者的樣本數據。圖23上還標示了待查癌癥患者數據430。根據圖23的基準值436，可獲得A區(qū)431、B區(qū)432和C區(qū)433作為抽樣范圍。根據如此劃分的各抽樣范圍所含蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者樣本數據的有無癌癥復發(fā)的信息，算出復發(fā)率。其結果如表5所示。[表5]<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>如表5所示，八區(qū)的復發(fā)率為6%，B區(qū)的復發(fā)率為43。/。，C區(qū)的復發(fā)率為55%。從圖23和表5的結果得知，在A區(qū)幾乎看不到蒽環(huán)類抗癌藥用藥后復發(fā)的癌癥患者樣本數據434。圖23的A區(qū)431相當于圖24的高風險群H。由此可以想象，如果待査癌癥患者的數據在A區(qū)431的話，則該待査癌癥患者惡性腫瘤的狀態(tài)類似于未接受蒽環(huán)類抗癌藥治療而接受激素治療后復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤，又類似于接受蒽環(huán)類抗癌藥治療后未復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤。以此可以預測，該待査癌癥患者如果不接受抗癌藥治療，則復發(fā)風險高，但可以通過用蒽環(huán)類抗癌藥治療防止復發(fā)。即意味著可以預測在待査癌癥患者身上，蒽環(huán)類抗癌藥是有效的。另從圖23和表5的結果可以看出，B區(qū)和C區(qū)集中可見蒽環(huán)類抗癌藥治療后復發(fā)的癌癥患者的樣本數據434。圖23的B區(qū)432相當于圖24的中風險群I，圖23的C區(qū)433相當于圖24的低風險群L。由上述情況可以預想，如果待查癌癥患者數據在B區(qū)432或C區(qū)433，則該待查癌癥患者惡性腫瘤的狀態(tài)類似于接受蒽環(huán)類抗癌藥治療后復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤。以此可以預測該待查癌癥患者即使接受蒽環(huán)類抗癌藥治療也難以防止復發(fā)。即意味著可以預測，在該待查癌癥患者身上，蒽環(huán)類抗癌藥不起作用。例如在圖23，待查癌癥患者數據430包含在C區(qū)433。因此，可以預想，此待査癌癥患者的惡性腫瘤狀態(tài)類似于蒽環(huán)類抗癌藥治療后復發(fā)的癌癥患者的惡性腫瘤。根據待査癌癥患者數據430將抽樣范圍定在C區(qū)433,根據C區(qū)433中所含樣本數據的有無復發(fā)的信息算出待査癌癥患者的復發(fā)率。其結果為55%，顯示出高復發(fā)率的值。從上述結果可以看出，用于將未接受抗癌藥治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的組群的CDK1比活和CDK2比活相應基準值可以用作將接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的癌癥患者分為復發(fā)風險不同的組群的基準值?？梢灶A想，如此算出的復發(fā)率反映了待査癌癥患者的惡性腫瘤狀態(tài)。即如此算出的復發(fā)率可以看作是對待査癌癥患者進行蒽環(huán)類抗癌藥治療時預想的癌癥復發(fā)率。因此，上述實施方式4的裝置所提供的復發(fā)率信息在預測蒽環(huán)類抗癌藥對待査癌癥患者的有效性上是有用的信息，可以作為決定待査癌癥患者的治療方針時的有用信息。上述實施方式24的基準值也可以由醫(yī)生等使用者適當設定。在上述實施方式2~4中，通過顯示設定值輸入窗口，輸入設定值來設定用于抽取樣本數據的抽樣范圍，但不限于這種結構?？梢圆捎靡韵陆Y構輸入設定值。圖27為設定值輸入窗口一例的顯示圖。首先，在描繪有樣本數據的分布圖顯示在設定值輸入窗口的狀態(tài)下，操作輸入設備78(比如鼠標)將光標C移到分布圖上一定位置，雙擊鼠標，設定第一設定值Pl。然后，以同樣操作輸入第二設定值P2。再右擊鼠標，顯示選擇菜單M，通過選擇所顯示的"輸入基準線"項目，設定連接第一設定值和第二設定值的基準線L。反復此操作即可輕松設定圖22和圖23所示基準線。也可以用輸入設備78輸入三個以上設定值后，選擇"輸入基準線"，將與各設定值連接起來的線近似的曲線作為基準線，顯示在分布圖上。用此方法可以輕而易舉地設定圖21所示基準線，使抽樣范圍的設定變得更容易。[4]蒽環(huán)類抗癌藥的有效性預測如以上[3]所述，上述輔助診斷裝置獲得的復發(fā)相關信息在預測蒽環(huán)類抗癌藥的有效性上是有用的信息。因此，根據上述輔助診斷裝置獲得的復發(fā)相關信息可以預測蒽環(huán)類抗癌藥的有效性。有效性預測裝置只要預存比如用于預測有效性的閾值(根據從蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者所求出的復發(fā)率所設定的閾值)作為設定值即可。這種有效性預測裝置與上述實施方式1的診斷輔助裝置一樣，可以算出復發(fā)率即可。還要能通過比較算出的復發(fā)率和該閾值，預測蒽環(huán)類抗癌藥對待査癌癥患者的有效性。具體而言，能夠比較復發(fā)率的值和閾值，當復發(fā)率的值大于等于閾值時，判斷"有效性低"，當復發(fā)率的值小于閾值時，判斷"有效性高"。有效性預測裝置能在輸出(顯示)分析結果的顯示窗口顯示有效性的預測結果作為分析結果即可。這種顯示窗口如圖25所例示。在圖25所例示的顯示窗口中，識別信息顯示區(qū)601顯示待查癌癥患者的id號、年齡等。cdk數據信息顯示區(qū)602顯示待査癌癥患者數據、即從待查癌癥患者惡性腫瘤獲得的cdk1比活和cdk2比活。分布圖顯示區(qū)603顯示以cdk1比活和cdk2比活為二軸的分布圖。復發(fā)率信息顯示區(qū)604顯示算出的復發(fā)率結果。信息顯示區(qū)605上作為預測蒽環(huán)類抗癌藥對待查癌癥患者的有效性的相關信息，顯示有效性的判斷結果。關于上述以外的其他結構和處理，可以將與上述實施方式1的輔助診斷裝置同樣的結構和處理應用于有效性預測裝置。上述有效性預測裝置是根據算出的復發(fā)率預測(判斷)有效性的，但不限于此。在上述實施方式2~4中，通過比較待査癌癥患者數據的CDK1比活和CDK2比活與預設的基準值，決定抽樣范圍。此基準值可以將蒽環(huán)類抗癌藥用藥癌癥患者分為復發(fā)風險不同的至少二組群，因此，蒽環(huán)類抗癌藥對待查癌癥患者的有效性可以通過判斷待查癌癥患者數據屬于上述基準值所分類的哪個組群來預測。權利要求1.一種癌癥輔助診斷裝置，包括參數獲取單元，根據待查者惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量及所述待查者惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲取可根據第一CDK的活性值和第一CDK表達量獲取的第一CDK參數以及可根據第二CDK的活性值和第二CDK表達量獲取的第二CDK參數；存儲器，存儲樣本數據，其中包括根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量獲得的第一CDK參數、根據所述患者的惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲得的第二CDK參數及所述患者的癌癥復發(fā)相關信息；樣本數據選定單元，從所述存儲器儲存的樣本數據中選定具有一定范圍內的第一CDK參數和第二CDK參數的樣本數據，所述一定范圍包括待查癌癥患者的第一CDK參數和第二CDK參數在內；顯示器；及顯示控制單元，在所述顯示器上顯示樣本數據選定單元選定的樣本數據中所含所述癌癥復發(fā)相關信息。2.權利要求1所述裝置，還包括設定所述一定范圍的范圍設定單元。3.權利要求2所述裝置，其特征在于所述顯示控制單元在顯示器上顯示所述樣本參數所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數的關系的畫面，所述畫面包含所述范圍設定單元設定的范圍。4.權利要求3所述裝置，其特征在于所述畫面包括所述樣本參數所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數的關系圖，所述關系圖包含所述范圍設定單元設定的范圍。5.權利要求4所述裝置，其特征在于所述關系圖有基于第一CDK參數的軸和基于第二CDK參數的軸。6.權利要求1所述裝置，其特征在于還具有復發(fā)率獲取單元，用于根據樣本數據選定單元所選定的樣本數據中所含癌癥復發(fā)相關信息，獲取癌癥在所述待查癌癥患者身上的復發(fā)率；所述顯示控制單元在顯示器上顯示所述癌癥復發(fā)相關信息的同時，還顯示上述復發(fā)率。7.權利要求1所述裝置，還包括測定單元，用于測定待查者惡性腫瘤中所含第一CDK的活性值和表達量及該待査者惡性腫瘤中所含第二CDK的活性值和表達量。8.權利要求1所述裝置，其特征在于第一CDK參數為第一CDK的活性值和表達量之比；第二CDK參數為第二CDK的活性值和表達量之比。9.權利要求1所述裝置，其特征在于所述癌癥復發(fā)相關信息為表示在所述患者惡性腫瘤摘除后一定期間內癌癥有無復發(fā)的信息。10.—種包括顯示器和控制器的癌癥輔助診斷裝置，其中該控制器中有受處理器控制的存儲器，該存儲器中儲存有樣本數據，包括第一CDK參數，可根據第一CDK的活性值和表達量獲取的所述第一CDK參數是根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量獲得的；及第二CDK參數，可根據第二CDK的活性值和表達量獲取的所述第二CDK參數是根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲得的；所述患者的癌癥復發(fā)相關信息；及使處理器實施操作的指令，包括獲取基于待查者惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量的第一CDK參數及基于該待查者惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量的第二CDK參數；選定具有一定范圍內的第一CDK參數和第二CDK參數的樣本數據，所述一定范圍包含待查者第一CDK參數和第二CDK參數；在該顯示器上顯示包含所定樣本數據中所述癌癥復發(fā)相關信息的畫面。11.一種蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，包括參數獲取單元，根據待查者惡性腫瘤所含第一CDK活性值和表達量和該待査者惡性腫瘤所含第二CDK活性值和表達量獲取能夠根據第一CDK活性值和第一CDK表達量獲得的第一CDK參數及能夠根據第二CDK活性值和第二CDK表達量獲得的第二CDK參數；存儲器，用于存儲樣本數據，其中包括根據蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的惡性腫瘤所含第一CDK的活性值和表達量獲得的第一CDK參數、根據所述患者惡性腫瘤所含第二CDK的活性值和表達量獲得的第二CDK參數及所述患者的癌癥復發(fā)相關信息；樣本數據選定單元，選定具有一定范圍內的第一CDK參數和第二CDK參數的樣本數據，所述一定范圍包括待查癌癥患者的第一CDK參數和第二CDK參數在內；預測單元，根據所述樣本數據選定單元所定樣本數據中所含所述癌癥復發(fā)相關信息，預測蒽環(huán)類抗癌藥對所述待査者的有效性；顯示器；及顯示控制單元，在所述顯示器上顯示所述預測單元獲得的預測結果。12.權利要求11所述裝置，還包括設定所述一定范圍的范圍設定單元。13.權利要求12所述裝置，其特征在于所述顯示控制單元在顯示器上顯示表示所述樣本數據所含第一CDK參數和第二CDK參數與所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數關系的畫面，所述畫面包含所述范圍設定單元設定的范圍。14.權利要求13所述裝置，其特征在于所述畫面包含所述樣本數據中的第一CDK參數和第二CDK參數與所述待査者第一CDK參數和第二CDK參數的關系圖，所述范圍設定單元設定的范圍顯示在該顯示圖上。15.權利要求14所述裝置，其特征在于所述關系圖含基于第一CDK參數的軸和基于第二CDK參數的軸。16.權利要求15所述裝置，還包括測定單元，用于測定待查者惡性腫瘤所含第一CDK活性值和表達量及所述待查者惡性腫瘤所含第二CDK活性值和表達量。17.—種蒽環(huán)類抗癌藥有效性預測裝置，包括參數獲取單元，根據待查者惡性腫瘤所含第一CDK活性值和表達量和所述待查者惡性腫瘤所含第二CDK活性值和表達量分別獲取能夠根據第一CDK活性值和第一CDK表達量獲得的第一CDK參數及能夠根據第二CDK活性值和第二CDK表達量獲得的第二CDK參數；存儲器，用于存儲基準值，所述基準值可以根據第一CDK參數和第二CDK參數將未接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的患者人群分為復發(fā)風險不同的至少二組群；比較單元，將所述待査者的第一CDK參數和第二CDK參數與所述基準值作比較；預測單元，根據所述比較單元比較的結果，預測蒽環(huán)類抗癌藥對待査者的有效性；顯示控制單元，在所述顯示器上顯示所述預測單元取得的預測結果。18.權利要求17所述裝置，其特征在于所述顯示控制單元顯示含所述待查者第一CDK參數和第二CDK參數與所述存儲器所存基準值的關系圖的畫面。19.權利要求17所述裝置，還包括設定所述基準值的設定單元。20.權利要求17所述裝置，其特征在于所述未接受蒽環(huán)類抗癌藥治療的患者包括接受激素治療的患者。全文摘要本發(fā)明提供一種癌癥輔助診斷裝置，在判斷是否要使用蒽環(huán)類抗癌藥時提供有用信息。此裝置可從待查癌癥患者的惡性腫瘤中獲取二種周期素依賴性激酶，即CDK，的活性值和表達量，根據這二種CDK的活性值和表達量獲得二個CDK參數。此裝置儲存有包括蒽環(huán)類抗癌藥用藥患者的癌癥復發(fā)相關信息在內的樣本數據。根據待查者的二個CDK參數從所存儲的樣本數據中選定有一定CDK參數的樣本數據。此裝置有顯示器以顯示選定樣本數據中所含的癌癥復發(fā)相關信息。通過此裝置，用戶可以輕松地了解腫瘤狀態(tài)與待查癌癥患者類似的癌癥患者接受蒽環(huán)類抗癌藥治療后癌癥是否復發(fā)。因此，可以以此信息為基礎，判斷蒽環(huán)類抗癌藥對待查癌癥患者是否有效。文檔編號C12M1/34GK101402992SQ20081016832公開日2009年4月8日申請日期2008年9月26日優(yōu)先權日2007年10月2日發(fā)明者松島朋子,石原英干申請人:希森美康株式會社