專利名稱：有效縮短阿維鏈霉菌發(fā)酵周期提高阿維菌素產(chǎn)量的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在實(shí)驗(yàn)室階段小試規(guī)模上，能夠有效提高阿維菌素產(chǎn)量的新技術(shù)，尤其能夠縮短發(fā)酵周期，減少能耗，降低生產(chǎn)成本。
背景技術(shù)：
21世紀(jì)是生物農(nóng)藥的世紀(jì)，阿維菌素(Avermectins)作為一種新型抗生素類生物農(nóng)藥，具有結(jié)構(gòu)新穎、高效、安全、農(nóng)畜兩用的特點(diǎn)，在常用劑量下，對(duì)人、畜安全，不傷害天敵，不破壞生態(tài)。
阿維菌素是一類具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的十六元大環(huán)內(nèi)酯化合物，由鏈霉菌中灰色鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)發(fā)酵產(chǎn)生。阿維菌素藥劑的特性主要有如下幾點(diǎn)1、殺蟲譜廣。目前報(bào)道阿維菌素殺蟲譜有84種，如蟲體小、世代多、易出現(xiàn)抗藥性的害蟲梨木虱、棉蚜等，潛葉性的害蟲美洲斑潛蠅等，害螨二斑葉螨、茶橙葉螨、山楂葉螨和寄主廣、食性雜的害蟲小菜蛾等。2、殺蟲機(jī)制獨(dú)特。阿維菌素是一種神經(jīng)毒劑，其機(jī)理是作用于昆蟲神經(jīng)元突觸或神經(jīng)肌肉突觸的GABAA受體，干擾昆蟲體內(nèi)神經(jīng)末梢的信息傳遞，即激發(fā)神經(jīng)未梢放出神經(jīng)傳遞抑制劑γ-氨基丁酸(GA-BA)，促使GABA門控的氯離子通道延長(zhǎng)開放，對(duì)氯離子通道具有激活作用，大量氯離子涌入造成神經(jīng)膜電位超級(jí)化，致使神經(jīng)膜處于抑制狀態(tài)，從而阻斷神經(jīng)未梢與肌肉的聯(lián)系，使昆蟲麻痹、拒食、死亡。因其作用機(jī)制獨(dú)特，所以與常用的藥劑無(wú)交互抗性。另外，除GABA受體控制的氯化物通道外，阿維菌素還能影響其他配位體控制的氯化物通道，如伊維菌素(Ivermectin)可以誘導(dǎo)無(wú)GABA能神經(jīng)支配的蝗蟲肌纖維的膜傳導(dǎo)的不可逆增加。3、良好的層移活性。層移活性指的是阿維菌素在噴施后能滲入作物葉片組織中，表皮薄壁細(xì)胞內(nèi)形成藥囊，長(zhǎng)期貯存，所以阿維菌素有較好的持效期。因?yàn)槠淞己玫膶右苹钚?，使得阿維菌素對(duì)害螨、潛葉蠅、潛葉蛾以及其他鉆蛀性害蟲或刺吸式害蟲等常規(guī)藥劑難以防治的害蟲有高效。阿維菌素在土壤和水中易降解，并在土壤中被土壤吸附，不會(huì)淋溶，無(wú)殘留，不會(huì)污染環(huán)境；在生物體內(nèi)也無(wú)積累和持久性殘留，所以阿維菌素屬于無(wú)公害農(nóng)藥。阿維菌素還可以通過土壤微生物分解成具有更高活性的衍生物，如對(duì)于植物線蟲產(chǎn)生的殺蟲作用。
“十一五”規(guī)劃意味著新工業(yè)時(shí)代的到來(lái)，強(qiáng)調(diào)綠色、環(huán)保、建立和諧社會(huì)，給阿維菌素的生產(chǎn)銷售帶來(lái)空前發(fā)展機(jī)遇，也給阿維菌素的衍生產(chǎn)品帶來(lái)空前發(fā)展機(jī)遇。當(dāng)前阿維菌素在國(guó)內(nèi)面臨的最大機(jī)遇還在于，我國(guó)每年的高毒農(nóng)藥使用量占全部農(nóng)藥使用量的30％左右，而2007年我國(guó)全面禁止高毒農(nóng)藥的替代效應(yīng)，直接為阿維菌素等高效低毒的生物殺蟲劑的發(fā)展提供了廣闊的空間。阿維菌素作為目前主要的生物農(nóng)藥品種呈現(xiàn)供不應(yīng)求的狀態(tài)，從而直接導(dǎo)致了2004年3月以來(lái)，阿維菌素的價(jià)格從900元/kg左右一直盤升到2300元/kg左右。
于是，為了更好的滿足現(xiàn)有需求，科研人員和專家長(zhǎng)期以來(lái)一直致力于提高阿鏈霉菌發(fā)酵效價(jià)及縮短發(fā)酵周期，在這兩個(gè)方面做出了很多相關(guān)研究。
一.國(guó)內(nèi)關(guān)于提高阿鏈霉菌發(fā)酵效價(jià)的手段主要分為以下四類1.經(jīng)典的改造菌株的手段，利用各種誘變劑處理微生物細(xì)胞，提高基因的隨機(jī)突變頻率，通過一定的篩選方法(或特定的篩子)獲得所需要的高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)菌株。誘變育種的理論基礎(chǔ)是基因突變，突變主要包括染色體畸變和基因突變兩大類。染色體畸變指的是染色體或DNA中的堿基發(fā)生變化即點(diǎn)突變。誘變育種就是利用各種被稱為誘變劑的物理因素和化學(xué)試劑處理微生物細(xì)胞，提高基因突變頻率，再通過適當(dāng)?shù)暮Y選方法獲得所需要的高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)菌株的育種方法。
A.通過單純一種誘變劑誘變提高產(chǎn)量高頻電子流誘變、亞硝基胍進(jìn)行誘變B.通過多種誘變劑量混合或多次誘變以提高產(chǎn)量紫外線(UV)，亞硝酸(HNO3)及亞硝基胍(NTG)誘變處理并結(jié)合L-異亮氨酸紫外線和亞硝基胍進(jìn)行誘變處理經(jīng)過紫外線和亞硝基胍對(duì)初始菌株的孢子的誘變處理及對(duì)其原生質(zhì)體的誘變?cè)偕?，并且?jīng)過異亮氨酸和鏈霉素的定向篩選2.基因工程技術(shù)將外源DNA通過體外重組后，導(dǎo)入受體細(xì)胞，使其在受體細(xì)胞中復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯表達(dá)的技術(shù)成為基因工程或DNA體外重組技術(shù)。
3.通過優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基各組分碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽、生長(zhǎng)因子和水的配比使得菌體在一個(gè)最適合產(chǎn)生次生代謝物的養(yǎng)分環(huán)境中生長(zhǎng)。
4.通過優(yōu)化通氣量、發(fā)酵溫度和接種量等外界條件使得菌體發(fā)酵效價(jià)達(dá)到最大。
傳統(tǒng)的提高發(fā)酵效價(jià)的方法雖然有一定的效果，但是其均有一定的缺點(diǎn)1.通過誘變劑誘變提高產(chǎn)量的方法的缺點(diǎn)a.經(jīng)過多次誘變處理以后，菌株對(duì)誘變劑產(chǎn)生了高度耐受性，導(dǎo)致負(fù)突變大量增加，正突變急劇減少，甚至消失。當(dāng)一株菌株經(jīng)過數(shù)次誘變以后，其高耐受能力阻礙更加高產(chǎn)菌株的獲得。
b.誘變后產(chǎn)生的高產(chǎn)菌株在傳代的過程中很容易退化，有報(bào)道，篩選出的高產(chǎn)阿維鏈霉菌在傳代第3次就退化，高產(chǎn)特性完全消失。
c.誘變處理后，正向突變的菌株通常為少數(shù)，需進(jìn)行大量的篩選才能獲得高產(chǎn)菌株。通過初篩和復(fù)篩后，還要經(jīng)過發(fā)酵條件的優(yōu)化研究，確定最佳的發(fā)酵條件，才能使高產(chǎn)菌株的生產(chǎn)能力充分發(fā)揮出來(lái)，因此誘變和篩選高產(chǎn)菌株工作量大。
d.在篩選過程中，一個(gè)直觀的，顯著的，快速的檢測(cè)手段對(duì)于大批量篩選高產(chǎn)菌是必要的。但是檢測(cè)阿維鏈菌素的最成熟和簡(jiǎn)便的方式是通過HPLC，高產(chǎn)特性不能直觀體現(xiàn)在平板上，對(duì)于誘變產(chǎn)生高產(chǎn)菌的篩選造成了極大的困難。
2.通過基因工程菌提高產(chǎn)量的方法的缺點(diǎn)a.首先要完全清楚目的菌株的遺傳背景，對(duì)于其產(chǎn)生阿維菌素的基因片段要精確定位，明確調(diào)控序列，這樣才能為目的基因片段的提取和擴(kuò)增提供依據(jù)。而阿維鏈霉菌的基因結(jié)構(gòu)目前還未完全得到闡明，代謝途徑過于復(fù)雜，還不具備構(gòu)建基因工程菌的條件。
b.并且，基因工程菌在傳代中常出現(xiàn)質(zhì)粒不穩(wěn)定現(xiàn)象。質(zhì)粒不穩(wěn)定可以分為分裂不穩(wěn)定和結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定兩種情況。質(zhì)粒的分裂不穩(wěn)定是指基因工程菌分裂時(shí)，出現(xiàn)一定比例不含質(zhì)粒的子代菌。質(zhì)粒的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定是指外源基因從質(zhì)粒上丟失、堿基重排或缺失，引起基因工程菌性能的改變。由于這類菌與帶有質(zhì)粒的菌相比有一定的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。因此在培養(yǎng)中能逐漸代替帶有質(zhì)粒的菌成為優(yōu)勢(shì)菌，以致減少了外源基因的表達(dá)產(chǎn)量。
3.通過優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基各組分及優(yōu)化通氣量、發(fā)酵溫度和接種量等外界條件提高產(chǎn)量的缺點(diǎn)對(duì)于一株已經(jīng)確定的菌株，當(dāng)其碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽、生長(zhǎng)因子和水的營(yíng)養(yǎng)因素和溫度，通氣量等外界因素達(dá)到最優(yōu)組合時(shí)，則不能繼續(xù)提高其產(chǎn)量。
二.放線菌屬微生物生長(zhǎng)緩慢，發(fā)酵周期長(zhǎng)的特點(diǎn)使得單位時(shí)間發(fā)酵輪數(shù)低，此特點(diǎn)長(zhǎng)期制約著該工業(yè)生產(chǎn)，并限制著產(chǎn)量大幅度提高。
但是，目前為止，無(wú)論用上述何種方法，均不能很顯著縮短發(fā)酵周期，長(zhǎng)的發(fā)酵周期意味著產(chǎn)量的難以有明顯的提高，這成為了制約該工業(yè)的一個(gè)瓶頸問題。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有的發(fā)酵技術(shù)存在的周期長(zhǎng)的缺陷，本發(fā)明提供一種有效縮短阿維鏈霉菌發(fā)酵周期提高阿維菌素產(chǎn)量的方法，采用空氣離子對(duì)阿維菌素鏈霉菌平皿培養(yǎng)和液體搖瓶發(fā)酵過程進(jìn)行處理，經(jīng)過檢測(cè)利用空氣離子處理后的阿維菌素鏈霉菌在發(fā)酵周期上大大縮短，在產(chǎn)量上也有很大的提高。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案有效縮短阿維鏈霉菌發(fā)酵周期提高阿維菌素產(chǎn)量的方法，其特征在于在阿維鏈霉菌的發(fā)酵過程中通入空氣負(fù)離子，形成空氣負(fù)離子環(huán)境。
所述的阿維鏈霉菌的發(fā)酵過程是指實(shí)驗(yàn)室的阿維鏈霉菌的平板培養(yǎng)和搖瓶發(fā)酵過程。
所述空氣負(fù)離子，由空氣離子發(fā)生器產(chǎn)生，主要成份為O-，O2-，O3-，CO3-，HCO3-，NO2-，NO3-，NO3-(H2O)n，NO3-(HNO3)m(H2O)n，濃度為103-107個(gè)/cm3。
所述空氣負(fù)離子濃度為104-105個(gè)/cm3。
所述的阿維鏈霉菌可以由鏈霉素、卡那霉素、絲裂霉素、井剛霉素、紅霉素等放線菌和霉菌、酵母和細(xì)菌替代。
技術(shù)方案所依據(jù)的科學(xué)原理空氣離子發(fā)生器的工作原理是當(dāng)在電極上較高但未達(dá)到擊穿的電壓時(shí)，如果電極表面附近曲率半徑很小處的電場(chǎng)很強(qiáng)，則該處的氣體介質(zhì)會(huì)被局部擊穿而產(chǎn)生電暈放電現(xiàn)象。一個(gè)負(fù)的電壓脈沖被加到針形電極上時(shí)，所產(chǎn)生的電離過程不受任何電荷積累的影響。在平行于針形電極軸的位置上就會(huì)產(chǎn)生羽毛狀的電暈，使得周圍的空氣大量電離?？諝怆x子發(fā)生器把輸入的220V的交流電壓轉(zhuǎn)變?yōu)?0000V左右的負(fù)脈沖電壓。然后把該高電壓加到針狀電極上，使得電極周圍的空氣電離，產(chǎn)生大量的空氣離子，同時(shí)電離空氣中的與電極極性相反的離子被電極吸收，從而形成非平衡弱電離氣體。在常溫常壓下，由負(fù)離子發(fā)生器產(chǎn)生的空氣負(fù)離子主要有O-，O2-，O3-，CO3-，HCO3-，NO2-，NO3-，NO3-(H2O)n，NO3-(HNO3)m(H2O)n。
一定濃度的空氣負(fù)離子對(duì)阿維菌素產(chǎn)量的提高，以及周期縮短的原理1、空氣負(fù)離子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞呼吸率，提高菌體的整個(gè)代謝過程。以往的研究表明，空氣離子有著很顯著的正生物效應(yīng)，這些離子與組織細(xì)胞線粒體的能量依賴性分化過程有著顯著的關(guān)系。(Staurouskain研究大鼠吸入空氣負(fù)離子后肝腦心勻漿中線粒體賴能過程，發(fā)現(xiàn)負(fù)離子可改善線粒體的呼吸率，摧毀Ca+在線粒體內(nèi)積累，提高ADP/O值。(Staurouskain IG。Optimization of energy-dependent processes in microchondriafrom rat liver and brain after inhalation of negative air ions。Biofizika)空氣離子在加強(qiáng)線粒體氧化磷酸化，調(diào)節(jié)呼吸率時(shí)，主要是保存和維護(hù)線粒體三分子體結(jié)構(gòu)的完整性。(Temnor AV，Siroat TV。Effect of superoxide in air on structuralorganization and phosphorylation respiration of microchondria。BiochemistryMosc.1997)。并且，經(jīng)過空氣負(fù)離子處理過的動(dòng)物，其紅細(xì)胞中SOD活性增強(qiáng)，催化H2O2轉(zhuǎn)化為H2O，清除了H2O2毒害作用—脂質(zhì)過氧化。(Jacobson，AR.Recent results from theEORTE RF payload.11thInternational conference on AtmosphericElectricity，Proceedings.Guntersville，Alabama，USA，1999)。而這些研究表明適當(dāng)濃度下空氣負(fù)離子對(duì)細(xì)胞活力增強(qiáng)，延緩衰老有著顯著的作用。由于細(xì)胞活力增強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞的代謝途徑包括次生代謝途徑受到了刺激作用，控制次生代謝物的酶的活性提高，使得其次生代謝物產(chǎn)量提高，提早進(jìn)入產(chǎn)素高峰期，這就是為什么處理后的菌體可以縮短發(fā)酵時(shí)間提高產(chǎn)量的原因。
2、再者，空氣離子中的某些成分可能消除了代謝過程中的產(chǎn)物抑制作用。微生物在生長(zhǎng)過程中機(jī)體內(nèi)的復(fù)雜代謝過程是相互協(xié)調(diào)和高度有序的，并對(duì)外界環(huán)境的改變能夠迅速做出反映。在實(shí)際生產(chǎn)中，往往需要高濃度地積累某一種代謝產(chǎn)物，而這個(gè)濃度又常常超過細(xì)胞正常生長(zhǎng)和代謝所需的范圍。因此要達(dá)到超量積累這種產(chǎn)物，提高生產(chǎn)效率，必須打破微生物原有的代謝調(diào)控系統(tǒng)，在適當(dāng)?shù)臈l件下，讓微生物建立新的代謝方式，高濃度地積累人們所期望的產(chǎn)物，而空氣負(fù)離子中的某種或混合成分協(xié)助促進(jìn)微生物建立新的代謝方式。
本發(fā)明的有益效果顯著縮短發(fā)酵周期，產(chǎn)量平臺(tái)期出現(xiàn)時(shí)間從原來(lái)的第8天提早到現(xiàn)在的第4天，使單位時(shí)間的發(fā)酵輪數(shù)提高了100％，并且峰值產(chǎn)量比對(duì)照組提高20.4％。處理組第三天和第四天的產(chǎn)量增長(zhǎng)率達(dá)到78.6％，而對(duì)照組僅為55.9％。更為顯著的是，處理組在達(dá)到平臺(tái)期的第四天的產(chǎn)量比同期的對(duì)照組的產(chǎn)量提高73.5％，大大地減少了人力、財(cái)力及能源的消耗


圖1為阿維鏈霉菌平板發(fā)酵時(shí)的實(shí)驗(yàn)裝置圖。
圖2為阿維鏈霉菌發(fā)酵瓶發(fā)酵時(shí)的實(shí)驗(yàn)裝置圖，可以同時(shí)進(jìn)行5組平行處理。
圖3為阿維鏈霉菌發(fā)酵瓶放置在搖床上的實(shí)驗(yàn)裝置圖。
具體實(shí)施例方式
參見附圖。圖中標(biāo)號(hào)1、空氣負(fù)離子發(fā)生器，2、平面皿，3、錐形瓶，4搖床。
平皿實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)菌株阿維鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件培養(yǎng)條件平板培養(yǎng)基酵母提取物4.0g/l
麥芽提取物 10g/l葡萄糖 4.0g/l瓊脂 15.0g/l種子培養(yǎng)基淀粉 30g/l豆餅粉 20g/l酵母粉 2g/lCoCl3·6H2O 0.0005g/l發(fā)酵培養(yǎng)基葡萄糖 5.0g/lNaCl 0.2g/lK2HPO40.05g/lCoCl2·6H2O 0.0005g/lMgSO4·7H2O 0.01g/lMnSO4·7H2O 0.005g/lZnSO4·7H2O 0.005g/lFeSO4·7H2O 0.005g/lPH7.0蒸餾水配制，分裝40ml/250ml三角瓶。
以上培養(yǎng)基0.1Mpa，121℃滅菌30min培養(yǎng)溫度均為28℃搖床轉(zhuǎn)速220轉(zhuǎn)/分阿維菌素含量檢測(cè)方法HPLC法色譜柱HYPERSIL C18 150×4.6mm流動(dòng)相CH3OH∶H2O＝90∶10流速1.0ml/min檢測(cè)波長(zhǎng)246nm柱溫25℃進(jìn)樣量20ul
1.平皿實(shí)驗(yàn)A.選擇將斜面培養(yǎng)基上培育10天，已長(zhǎng)出豐富灰色孢子的斜面，用10ml無(wú)菌水洗下，迅速倒入盛有90ml無(wú)菌水，并帶有玻璃珠的250ml搖瓶中，沿順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)搖瓶10min。
B.吸取菌液0.1ml于盛有4ml固體培養(yǎng)基的細(xì)胞培養(yǎng)皿(規(guī)格35mm×10mm)上，用玻璃涂棒將菌液涂抹均勻。
C.如圖1所示，將涂好的平皿敞口放置于滅過菌的封閉的干燥皿中，通入104-105個(gè)/立方厘米的空氣負(fù)離子，主要含有O-，O2-，O3-，CO3-，HCO3-，NO2-，NO3-，NO3-(H2O)n，NO3-(HNO3)m(H2O)n負(fù)離子，持續(xù)通入9天，在通氣后第三天取樣，以后每天同時(shí)取下對(duì)照組和負(fù)離子處理組，并下樣檢測(cè)。
D.平皿菌苔檢測(cè)法鏟取28℃培養(yǎng)的菌苔，放置于-20℃預(yù)冷研缽中，迅速研磨，待細(xì)胞研磨破碎后，再加入10ml分析級(jí)無(wú)水乙醇，倒入50ml離心管中，隨后將離心管在旋渦式混合震蕩器上混勻，最后以3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘。吸取上清夜，用0.22um的濾膜過濾，用HPLC檢測(cè)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 附搖瓶實(shí)驗(yàn)方法A.選擇將斜面培養(yǎng)基上培育10天，已長(zhǎng)出豐富灰色孢子的斜面，用接種環(huán)挑取一個(gè)菌落直接接入種子瓶，搖床培養(yǎng)24h，隨后吸取2ml菌液于盛有40ml液體培養(yǎng)基的250ml搖瓶中，搖床上培養(yǎng)。處理組通入105-106個(gè)/立方厘米的負(fù)離子。如圖2所示。
B.從發(fā)酵開始后第三天開始取樣。
C.搖勻發(fā)酵液，吸取發(fā)酵液2ml，離心除去上清夜，將菌體沉淀移入-20℃預(yù)冷研缽中，迅速研磨，待細(xì)胞研磨破碎后，再加入8ml分析級(jí)無(wú)水乙醇，倒入50ml離心管中，隨后將離心管在旋渦式混合震蕩器上混勻，最后以3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘。吸取上清夜，用0.22um的濾膜過濾，用HPLC檢測(cè)。
權(quán)利要求
1.有效縮短阿維鏈霉菌發(fā)酵周期提高阿維菌素產(chǎn)量的方法，其特征在于在阿維鏈霉菌的發(fā)酵過程中通入空氣負(fù)離子，形成空氣負(fù)離子環(huán)境。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的阿維鏈霉菌的發(fā)酵過程是指實(shí)驗(yàn)室的阿維鏈霉菌的平板培養(yǎng)和搖瓶發(fā)酵過程。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述空氣負(fù)離子，由空氣離子發(fā)生器產(chǎn)生，主要成份為O-，O2-，O3-，CO3-，HCO3-，NO2-，NO3-，NO3-(H2O)n，NO3-(HNO3)m(H2O)n，濃度為103-107個(gè)/cm3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述空氣負(fù)離子濃度為104-105個(gè)/cm3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述的阿維鏈霉菌可以由鏈霉素、卡那霉素、絲裂霉素、井剛霉素、紅霉素等放線菌和霉菌、酵母和細(xì)菌替代。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種有效縮短阿維鏈霉菌發(fā)酵周期提高阿維菌素產(chǎn)量的方法，是在阿維鏈霉菌發(fā)酵過程中通入空氣負(fù)離子。本發(fā)明能夠顯著縮短發(fā)酵周期，使產(chǎn)量平臺(tái)期出現(xiàn)時(shí)間從原來(lái)的第8天提早到現(xiàn)在的第4天，使單位時(shí)間的發(fā)酵輪數(shù)提高了100％，并且峰值產(chǎn)量比對(duì)照組提高20.4％.處理組第三天和第四天的產(chǎn)量增長(zhǎng)率達(dá)到78.6％，而對(duì)照組僅為55.9％。更為顯著的是，處理組在達(dá)到平臺(tái)期的第四天的產(chǎn)量比同期的對(duì)照組的產(chǎn)量提高73.5％，大大地減少了人力、財(cái)力及能源的消耗。本發(fā)明還可應(yīng)用于鏈霉素、卡那霉素、絲裂霉素、井剛霉素、紅霉素等放線菌和霉菌、酵母和細(xì)菌的發(fā)酵。
文檔編號(hào)C12R1/01GK1928108SQ200610086279
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月29日
發(fā)明者楊倩, 許勇建, 余增亮, 吳躍進(jìn), 鄭之明 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院等離子體物理研究所