專利名稱：抗體和用于產(chǎn)生對生物活性完整甲狀旁腺激素(pth)1－84具有選擇性結(jié)合特異性的抗體 ...的制作方法
相關(guān)申請的交叉參考本申請是2000年12月5日提交的美國專利申請順序號09/730,174的部分繼續(xù)申請，該申請的發(fā)明名稱為抗體和用于產(chǎn)生對生物活性完整甲狀旁腺激素(PTH)1-84具有選擇性結(jié)合特異性的抗體的肽抗原，且現(xiàn)在處于頒布過程中，在此將其教導(dǎo)專門引入作為參考。
聲明聯(lián)邦政府資助的研究/開發(fā)不適用發(fā)明背景甲狀旁腺激素(PTH)及其在調(diào)節(jié)血液中鈣離子濃度中的重要性是公知的。在這點上，通過甲狀旁腺產(chǎn)生該激素，并與其他因子聯(lián)合起作用來調(diào)節(jié)血鈣離子水平，使得將細(xì)胞和周圍液體中的血鈣離子水平維持在穩(wěn)定的濃度。實質(zhì)上，當(dāng)血清鈣水平降低時，PTH起作用來釋放體內(nèi)貯存的鈣。另一方面，可將這樣的分泌抑制到血清鈣濃度增加的程度。
在其完整形式中，PTH包括由84個氨基酸構(gòu)成的單一肽。PTH的特定序列，如多個物種即，人、大鼠、小鼠、牛、狗、豬、貓和猴所具有的，描繪于

圖1中，圖2中描繪了其變化形式，這說明了在這些鑒定的物種之間該激素保持著相對一致的結(jié)構(gòu)。
已知其在鈣代謝中的重要性不僅是對于人而且是對于多種物種，因此精確測量PTH具有并持續(xù)具有實質(zhì)性的臨床重要性。如許多文獻(xiàn)所證明的，血清PTH水平作為患病患者的重要參數(shù)，特別是如血鈣過多、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和骨質(zhì)疏松癥患者。PTH同樣在遭受慢性腎衰竭的患者中具有實質(zhì)性的臨床重要性，由于PTH異常，該慢性腎衰竭患者可以發(fā)展成腎性骨營養(yǎng)不良。
盡管它在代謝中的重要作用和臨床重要性，但對于測定循環(huán)生物活性PTH水平具有并持續(xù)存在著實質(zhì)性的困難。首先，公知的是通常PTH以非常低的水平存在，通常為10pg/ml至65pg/ml。此外，已知PTH肽可以以多種循環(huán)PTH片段存在，特別是大的非-(1-84)循環(huán)PTH片段中，該片段似乎與(7-84)PTH分子在色譜上共同遷移并已知顯著干擾常規(guī)的PTH測定測量值。實際上，大的非(1-84)PTH片段可以代表約一半(1/2)通過大部分當(dāng)前的測定法測量的PTH。公開的專利合作條約國際中請PCT/US00/00855，國際
發(fā)明者理查德·J·扎赫拉德尼克, 杰佛里·R·拉維涅 申請人:理查德·J·扎赫拉德尼克, 杰佛里·R·拉維涅