專(zhuān)利名稱(chēng)：減少伴侶動(dòng)物年齡相關(guān)性精神活動(dòng)衰退的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及伴侶動(dòng)物食用組合物，詳細(xì)來(lái)講，本發(fā)明涉及用于降低如老化相關(guān)性精神活動(dòng)衰退的伴侶動(dòng)物食用組合物和方法。
背景技術(shù)：
伴侶動(dòng)物如狗和貓?jiān)谟嘘P(guān)思考、學(xué)習(xí)和記憶的精神活動(dòng)中可能遭受年齡相關(guān)性衰退(Houpt，K.A.，Cognitive Dysfunction in GeriatricCats(老年貓的認(rèn)知功能障礙)，August J.R.ed，Consultations in FelineInternal Medicine第4版，W.B.Saunders，Philadelphia，PA 2001，pp.583-591)。另外，在與意識(shí)能力改變有關(guān)的衰老貓中可以明顯觀察到行為改變和身體改變。對(duì)被認(rèn)為是導(dǎo)致這種能力減弱的各種可能原因方面已經(jīng)取得進(jìn)展，然而目前仍沒(méi)有獲得有效的治療方法。
發(fā)明概述因此，本文中發(fā)明人成功地發(fā)現(xiàn)一種或多種含硫抗氧化劑特別是含硫氨基酸在貓食物中存在，可抑制即預(yù)防或逆轉(zhuǎn)衰老貓意識(shí)能力的衰退。給貓喂包含一種或多種含硫的其他抗氧化劑的食用組合物可以顯著增強(qiáng)貓的身體活動(dòng)。
因此，在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明可包括用于減弱貓科動(dòng)物意識(shí)能力衰退的方法。減弱意識(shí)能力的衰退包括預(yù)防和逆轉(zhuǎn)存在的意識(shí)能力衰退狀態(tài)中之一或兩者。該方法包括供給貓科動(dòng)物一種食用組合物，該食用組合物包含至少一種含硫抗氧化劑特別是至少一種含硫氨基酸。該食用組合物還可包含至少一種ω-3脂肪酸和其它選自維生素E、維生素C、左卡尼汀(1-carnitine)及其混合物的抗氧化劑。喂這種食物可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)伴侶動(dòng)物的精神頹廢，這是因?yàn)槿魏我环N或多種或所有含硫抗氧化劑或含硫氨基酸、ω-3脂肪酸和其它抗氧化劑存在的量可以表示意識(shí)能力衰退減弱的方式單獨(dú)或一起改變至少一種行為特征。
在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明也可包括貓科動(dòng)物食用組合物。該組合物可包含至少一種含硫抗氧化劑特別是至少一種含硫氨基酸。該食用組合物還可包含至少一種ω-3脂肪酸和至少兩種選自維生素E、維生素C和左卡尼汀的其它抗氧化劑。喂這種食物可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)伴侶動(dòng)物的精神頹廢，這是因?yàn)槿魏我环N或多種或所有含硫抗氧化劑或含硫氨基酸、ω-3脂肪酸和其它抗氧化劑存在的量可以表示意識(shí)能力衰退減弱的方式單獨(dú)或一起改變至少一種行為特征。
在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明方法和組合物中的含硫氨基酸或抗氧化劑可包括一種或多種選自以下的含硫氨基酸半胱氨酸、蛋氨酸、?；撬?、谷胱甘肽、s-腺苷蛋氨酸、n-乙?；腚装彼?、胱硫醚、磺基丙氨酸、半胱亞磺酸、胱氨酸、蛋氨酸砜、蛋氨酸亞砜、甜菜堿、蛋氨酸的甲基羥基類(lèi)似物及其混合物或所述含硫氨基酸的甲基酯如蛋氨酸甲酯。特別是，含硫氨基酸或抗氧化劑可以為濃度為如約0.8％重量至約2.0％重量的蛋氨酸；濃度為如約0.2％重量至約0.7％重量的半胱氨酸或濃度為約1.0％重量至約2.2％重量的半胱氨酸和蛋氨酸混合物。在各種但并非所有的實(shí)施方案中，含硫抗氧化劑可為除硫辛酸外的含硫抗氧化劑。
在各種實(shí)施方案中，作為減弱意識(shí)能力衰退的指征而測(cè)量的改變行為特征可以為無(wú)目的游動(dòng)減少、不適當(dāng)排泄減少、過(guò)度發(fā)聲減少、主動(dòng)運(yùn)動(dòng)(initiating play)增多、睡眠減少、嗚嗚聲減少、注意力集中下降、蜷坐減少和/或身體活動(dòng)增加。
在各種實(shí)施方案中，ω-3脂肪酸可為二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亞麻酸或其組合，濃度至少為約50ppm，其它抗氧化劑可為濃度至少為約500ppm的維生素E、濃度至少為約50ppm的維生素C和濃度至少為約100ppm(以干物質(zhì)計(jì))的左卡尼汀。
伴侶貓食物符合至少1年齡貓的日常營(yíng)養(yǎng)要求。
發(fā)明詳述喂給衰老伴侶貓的食物可為如表1中所示的供給成年貓的標(biāo)準(zhǔn)普通食物。
表1
類(lèi)似的食物可供給大于約1年齡的成年貓和約7年齡或以上的老貓。
向伴侶貓食物中加入足量的含硫抗氧化劑、特別是含硫氨基酸可導(dǎo)致行為上有顯著且確實(shí)改變，具體表現(xiàn)為老齡貓全身活動(dòng)增加或預(yù)防大于1年齡的成年貓食用食物后出現(xiàn)身體活動(dòng)減少的現(xiàn)象。術(shù)語(yǔ)“老齡”通常指至少7年齡的貓。
隨著年齡的增長(zhǎng)出現(xiàn)的意識(shí)能力降低可以許多方式表現(xiàn)。例如，在貓中可表現(xiàn)為定向力障礙、居處變臟、睡眠-覺(jué)醒方式改變、與家庭成員和寵物間的交互作用減少、發(fā)聲過(guò)多和身體活動(dòng)減少。
給予本發(fā)明的食物可以增加衰老貓的身體活動(dòng)。盡管本發(fā)明食用組合物可用于預(yù)防或逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)性精神活動(dòng)衰退，但也可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)非衰老原因如神經(jīng)變性疾病導(dǎo)致的精神活動(dòng)衰退。
食物中的抗氧化劑或其前體可定義為“食物中顯著減少活性組分如活性氧組分和活性氮組分對(duì)正常人類(lèi)生理機(jī)能的不利影響的物質(zhì)”。(Dietary Reference Intakes of Vitamin C，Vitamin E，Selenium，andCarotenoids(維生素C、維生素E、硒和類(lèi)胡蘿卜素的食物參考攝入量)，F(xiàn)ood and Nutrition Board Institute of Medicine，National AcademyPress，Washington，D.C.，2000年4月，p.42，所述參考文獻(xiàn)通過(guò)引用而整體結(jié)合到本文中)。
在自然界中可發(fā)現(xiàn)許多抗氧化劑，這些抗氧化劑中許多為含硫抗氧化劑。例如，不受任何理論的作用機(jī)理束縛，認(rèn)為由于其包含可氧化的硫且有螯合能力，所以含硫氨基酸蛋氨酸具有自由基清除活性。蛋氨酸也可用作其他抗氧化劑化合物的前體，例如半胱氨酸。如另一個(gè)實(shí)例，含硫氨基酸半胱氨酸也包含可氧化的硫，該氨基酸可用作抗氧化劑谷胱甘肽的前體。在再一個(gè)含硫抗氧化劑的實(shí)例中，認(rèn)為磺酸基氨基酸牛磺酸通過(guò)與吞噬作用過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)量次氯酸鹽反應(yīng)形成N-氯?；撬岫米骺寡趸瘎?。含硫抗氧化劑的具體非限定性實(shí)例包括含硫氨基酸如半胱氨酸、蛋氨酸牛磺酸、谷胱甘肽、s-腺苷蛋氨酸、n-乙酰基半胱氨酸、胱硫醚、磺基丙氨酸、半胱亞磺酸、胱氨酸、蛋氨酸砜蛋氨酸亞砜、甜菜堿、蛋氨酸的甲基羥基類(lèi)似物、除上述所列氨基酸外的含硫氨基酸、氨基酸的甲基酯如蛋氨酸甲酯，和包括其他顯示上述性質(zhì)的含硫物質(zhì)。
本發(fā)明的含硫抗氧化劑或含硫氨基酸可以為自然存在的或合成的物質(zhì)。在各種實(shí)施方案中，含硫抗氧化劑包括除硫辛酸外的抗氧化劑。
其他抗氧化劑也可存在于本發(fā)明的食用組合物中。這些抗氧化劑包括維生素E、維生素C和左卡尼汀。此外，也可存在ω-3脂肪酸。維生素E可以生育酚或生育酚與其各種衍生物例如酯如維生素E醋酸酯、琥珀酸酯、棕櫚酸酯等的混合物形式給予。優(yōu)選α形式，但可包括β、γ和δ形式。優(yōu)選d型，但可接受外消旋混合物。被寵物攝取后，這些形式物質(zhì)和衍生物會(huì)表現(xiàn)類(lèi)似維生素E活性的作用。在該食物中維生素C可以抗壞血酸和它的各種衍生物形式給予，如磷酸鈣鹽、膽甾醇鹽、2-單磷酸鹽等，被寵物攝取后，這些物質(zhì)會(huì)表現(xiàn)類(lèi)似維生素C活性的作用。上述維生素可以為任何形式如液體、半固體、固體和熱穩(wěn)定形式。在該食物中可使用左卡尼汀，也可使用卡尼汀的各種衍生物例如鹽如鹽酸鹽、延胡索酸鹽和琥珀酸鹽以及乙?；嵬〉取Ｔ谔烊毁Y源如魚(yú)油或植物物質(zhì)中可發(fā)現(xiàn)ω-3脂肪酸。自然中發(fā)現(xiàn)的ω-3脂肪酸包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和α-亞麻酸(ALA)。
本發(fā)明的食用組合物可以為濕貓食、半濕貓食、干貓食和貓零食(treats)形式。濕貓食的水分含量通常大于約65％。半濕貓食的水分含量一般在約20％至約65％之間，且可包括濕潤(rùn)劑、山梨酸鉀和防止微生物生長(zhǎng)(細(xì)菌和霉菌)的其他成分。干貓食(粗磨)的水分含量通常低于約10％，且干貓食的處理一般包括擠出、干燥和/或加熱烘焙。貓零食一般可為半濕可咀嚼零食；許多形式的干零食；可咀嚼骨或烘焙、擠出或搗碎的零食；糖果零食；或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他類(lèi)型零食。
所有成分以占該食物的％重量(以干物質(zhì)計(jì))表示，它們?cè)跔I(yíng)養(yǎng)平衡食物中給予的數(shù)量以活性物質(zhì)本身計(jì)算，即以游離物質(zhì)測(cè)量。采用的最大量不應(yīng)該產(chǎn)生毒性。
蛋氨酸可存在于本發(fā)明食用組合物中的濃度為至少約0.8％重量、至少約0.9％重量、至少約1.0％重量、至少約1.1％重量，最高達(dá)約1.5％或以上。半胱氨酸可存在于本發(fā)明食用組合物中的濃度為至少約0.2％重量、至少約0.3％重量、至少約0.4％重量、至少約0.5％，最高達(dá)約0.7％或以上。以硫氨基酸計(jì)，蛋氨酸和半胱氨酸的組合也可存在的總濃度為至少約1.0％重量、至少約1.2％重量、至少約1.4％重量、至少約1.5％重量、至少約1.6％重量，最高達(dá)約2.2％重量。
以重量計(jì)，維生素E可存在的濃度為至少約100ppm，至少約150ppm、至少約300ppm、至少約500ppm，最高達(dá)最大無(wú)毒濃度。以重量計(jì)，維生素E的最大濃度可最高達(dá)約1,000ppm、最高達(dá)約1,500ppm、最高達(dá)約2,000ppm或以上。
以重量計(jì)，維生素C可存在的濃度為至少約50ppm、至少約75ppm、至少約100ppm、至少約200ppm，最高達(dá)最大無(wú)毒濃度。以重量計(jì)，維生素C的最大濃度可最高達(dá)約500ppm、最高達(dá)約600ppm或以上。
在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明食用組合物也可包含左卡尼汀，以重量計(jì)，其濃度為至少約100ppm、至少約200ppm或至少約500ppm，最高達(dá)最大無(wú)毒濃度。以重量計(jì)，左卡尼汀的最大濃度可最高達(dá)約4,000ppm、最高達(dá)約5,000ppm、最高達(dá)約6,000或以上。
ω-3脂肪酸可存在于食用組合物中的濃度為至少約0.05％重量、至少約0.1％重量、至少約0.2％重量、至少約0.3％重量，最高達(dá)最大無(wú)毒濃度。一般地，一種或多種ω-3脂肪酸可存在于該食物中的ω-3脂肪酸總濃度為約0.3％重量、約0.4％重量或約0.5％重量或以上。
如需要也可存在其他物質(zhì)。這些物質(zhì)和它們的量如下所示可使用約1-15ppm的β-胡蘿卜素。
可使用約0.1最高達(dá)約5ppm的硒。
可使用至少約5ppm的黃體素。
可使用至少約25ppm的生育三烯酚(Tocotrienols)。
可使用至少約25ppm的輔酶Q10。
可使用至少約25ppm的大豆異黃酮。
可使用至少50ppm的銀杏提取物或1％的食物。
實(shí)施例該研究舉例說(shuō)明食物對(duì)衰老相關(guān)性精神衰退指征性行為特征的影響，該食物包含增加量的蛋氨酸和半胱氨酸以及增加量的維生素E、維生素C、左卡尼汀和ω-3脂肪酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和α-亞麻酸。
將老齡貓編入3個(gè)不同獸醫(yī)院的試驗(yàn)地點(diǎn)。將約10年齡的老貓進(jìn)行身體健康、臨床血液檢查(clinical bloodwork)(評(píng)估肝臟、甲狀腺、腎臟、內(nèi)分泌和其他健康指標(biāo))和泌尿道健康的篩選。要求貓?jiān)谏眢w和其他評(píng)估方面沒(méi)有明顯的健康問(wèn)題。然后詢(xún)問(wèn)擁有者以評(píng)估他們的貓?jiān)?2項(xiàng)行為特征中與其8年齡時(shí)相比的行為改變。
有四十六(46)只貓符合健康要求并被登記進(jìn)行研究。將貓隨機(jī)分成試驗(yàn)組或?qū)φ帐澄锝M，喂分配的食物30天后通過(guò)調(diào)查表重新評(píng)估。不告知擁有者和監(jiān)督該試驗(yàn)的獸醫(yī)所分配食物的特征。食用組合物如下表2中所示。
表2貓?jiān)囼?yàn)制劑和對(duì)照制劑中主要營(yíng)養(yǎng)成分的濃度(％重量，以干物質(zhì)計(jì))
為了比較組間和組內(nèi)的差異，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析評(píng)價(jià)46只入編貓的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和30天的數(shù)據(jù)?；A(chǔ)數(shù)據(jù)顯示對(duì)于研究開(kāi)始詢(xún)問(wèn)的所有問(wèn)題，組間沒(méi)有顯著差異。然而，要求擁有者將他們的貓與8年齡時(shí)比較時(shí)，發(fā)現(xiàn)22項(xiàng)當(dāng)前行為評(píng)估中的9項(xiàng)有顯著差異(表3)。
表3與8年齡貓對(duì)比的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)
當(dāng)研究中30天喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)結(jié)束時(shí)，結(jié)果分析顯示，接受試驗(yàn)食物組相對(duì)于接受對(duì)照食物組的評(píng)估值，在一項(xiàng)行為評(píng)估中顯著增加，活動(dòng)增加。結(jié)合基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示擁有者注意到在食物改變的30天內(nèi)，類(lèi)似于年幼動(dòng)物的活動(dòng)增加。本說(shuō)明書(shū)中所引用的所有參考文獻(xiàn)通過(guò)引用而整體結(jié)合到本文中。本文中對(duì)這些參考文獻(xiàn)的討論僅用于總結(jié)作者的觀點(diǎn)，并不認(rèn)為任何參考文獻(xiàn)構(gòu)成有關(guān)專(zhuān)利性的先有技術(shù)。申請(qǐng)人保留對(duì)所引用參考文獻(xiàn)的準(zhǔn)確性和相關(guān)性提出異議的權(quán)利。
權(quán)利要求
1.一種減弱貓科動(dòng)物意識(shí)能力衰退的方法，所述方法包括供給所述貓科動(dòng)物一種食用組合物，該食用組合物包含至少一種含硫抗氧化劑、至少一種ω-3脂肪酸和選自維生素E、維生素C、左卡尼汀及其混合物的其他抗氧化劑，其中所述含硫抗氧化劑、ω-3脂肪酸和其它抗氧化劑在該食用組合物中存在的量可以表示意識(shí)能力衰退減弱的方式一起改變至少一種行為特征。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種含硫抗氧化劑為至少一種除硫辛酸外的含硫抗氧化劑。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述含硫抗氧化劑為一種或多種選自以下的含硫氨基酸半胱氨酸、蛋氨酸、?；撬?、谷胱甘肽、s-腺苷蛋氨酸、n-乙?；腚装彼?、胱硫醚、磺基丙氨酸、半胱亞磺酸、胱氨酸、蛋氨酸砜、蛋氨酸亞砜、甜菜堿、蛋氨酸的甲基羥基類(lèi)似物及其混合物或一種或多種所述含硫氨基酸的甲酯如蛋氨酸甲酯。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述至少一種含硫抗氧化劑為蛋氨酸、半胱氨酸或半胱氨酸和蛋氨酸的混合物。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述蛋氨酸存在的濃度為約0.8％重量至約1.5％重量。
6.權(quán)利要求4的方法，其中所述半胱氨酸存在的量為約0.2％重量至約0.7％重量。
7-權(quán)利要求4的方法，其中所述半胱氨酸和蛋氨酸的混合物存在的總量為約1.0％重量至約2.2％重量。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種改變的行為特征選自無(wú)目的游動(dòng)減少、不適當(dāng)排泄減少、過(guò)度發(fā)聲減少、主動(dòng)運(yùn)動(dòng)增多、睡眠減少、嗚嗚聲減少、注意力集中下降、蜷坐減少和身體活動(dòng)增加。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述至少一種改變的行為特征為身體活動(dòng)增加。
10.權(quán)利要求1的方法，其中所述其它抗氧化劑包含濃度為至少約500ppm的維生素E、濃度為至少約50ppm的維生素C和濃度為至少約100ppm的左卡尼汀。
11.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種ω-3脂肪酸選自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亞麻酸及其組合。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述ω-3脂肪酸在所述食用組合物中存在的濃度為至少約0.05ppm。
13.一種貓科動(dòng)物食用組合物，所述組合物包含至少一種含硫抗氧化劑、至少一種ω-3脂肪酸和至少兩種選自維生素E、維生素C和左卡尼汀的其它抗氧化劑，其中所述含硫抗氧化劑、ω-3脂肪酸和其它抗氧化劑在該食用組合物中存在的量可以表示意識(shí)能力衰退減弱的方式一起改變至少一種行為特征。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述至少一種含硫抗氧化劑為至少一種除硫辛酸外的含硫抗氧化劑。
15.權(quán)利要求13的組合物，其中所述含硫抗氧化劑為一種或多種選自以下的含硫氨基酸半胱氨酸、蛋氨酸、?；撬?、谷胱甘肽、s-腺苷蛋氨酸、n-乙酰基半胱氨酸、胱硫醚、磺基丙氨酸、半胱亞磺酸、胱氨酸、蛋氨酸砜、蛋氨酸亞砜、甜菜堿、蛋氨酸的甲基羥基類(lèi)似物及其混合物或一種或多種所述含硫氨基酸的甲酯如蛋氨酸甲酯。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述至少一種含硫抗氧化劑為蛋氨酸、半胱氨酸或半胱氨酸和蛋氨酸的混合物。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述蛋氨酸存在的濃度為約0.8％重量至約2.0％重量。
18.權(quán)利要求16的組合物，其中所述半胱氨酸存在的量為約0.2％重量至約0.7％重量。
19.權(quán)利要求16的組合物，其中所述半胱氨酸和蛋氨酸的混合物存在的總量為約1.0％重量至約2.2％重量。
20.權(quán)利要求13的組合物，其中所述至少一種改變的行為特征選自無(wú)目的游動(dòng)減少、不適當(dāng)排泄減少、過(guò)度發(fā)聲減少、主動(dòng)運(yùn)動(dòng)增多、睡眠減少、嗚嗚聲減少、注意力集中下降、蜷坐減少和身體活動(dòng)增加。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中所述至少一種改變的行為特征為身體活動(dòng)增加。
22.權(quán)利要求13的組合物，其中所述至少兩種其它抗氧化劑包含濃度為至少約500ppm的維生素E、濃度為至少約50ppm的維生素C和濃度為至少約100ppm的左卡尼汀。
23.權(quán)利要求13的組合物，其中所述至少一種ω-3脂肪酸選自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亞麻酸及其組合。
24.權(quán)利要求13的組合物，其中所述ω-3脂肪酸在該食用組合物中存在的濃度為至少約0.05ppm。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了包含含硫抗氧化劑的貓科動(dòng)物食用組合物。該組合物改善至少一種行為特征，該行為特征顯示預(yù)防或減少年齡相關(guān)性意識(shí)能力衰退。本發(fā)明也公開(kāi)了通過(guò)供給貓科動(dòng)物該食用組合物來(lái)預(yù)防這種衰退的方法。
文檔編號(hào)A23L1/305GK1816284SQ200480019132
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2004年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月3日
發(fā)明者S·C·茲克, L·H·海瓦德, D·E·朱厄爾 申請(qǐng)人:希爾氏寵物營(yíng)養(yǎng)品公司