專利名稱：Sdg的制法及其配合飲食物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及到用于制造已知作為具有女性激素樣活性的腸內(nèi)酯(enterolactone)、以及腸二醇(enterodiol)等前體的木脂素化合物之一的SDG(開環(huán)異落葉松樹脂酚二糖甙，secoisolariciresinol diglycoside，參照

圖1)的方法、以及通過配合SDG可以制造對女性激素紊亂引起的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、肥胖、抑郁癥等治療有效的食品和飲料。
背景技術(shù)：
更年期障礙認為是由于閉經(jīng)期到來雌激素下降造成激素平衡紊亂為原因的諸癥狀，而且是直至閉經(jīng)期的數(shù)年間持續(xù)的癥狀。作為更年期特有的癥狀已知有抑郁癥、發(fā)熱等。另外，過了更年期，到了閉經(jīng)，作為伴隨閉經(jīng)的癥狀，可舉出骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥等。
無論哪一種癥狀對健康維持都帶來很大影響，所以期盼合適的應對方法。作為治療法，有時選擇分別針對骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥等的各別治療方法，這些方法中認為有效的是HRT，即激素療法。癥狀即使有很多，通過攝入女性激素，大多會顯著得到改善。
然而，在HRT中也存在著乳腺癌、子宮癌等致癌性危險以及由于疑似生理引起的出血等問題。有關致癌性，認為通過并用孕酮就幾乎可以消除，但致癌性的反映根深蒂固、而且合并出血問題等，仍堅持使用HRT的例子可以說期待的那么大的效果不多。
如果通過食品獲得具有與HRT匹敵的效能，容易想象到會產(chǎn)生很大的好處。近年來，不用說在日本日本，就是在美國都引起注目的是植物雌激素。
作為植物雌激素的代表是大豆異黃酮，是最近引人注目的食品原料。大豆異黃酮作為表現(xiàn)出女性激素樣作用的成分已為人們所知，所以獲得了很多對女性激素紊亂引起的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、肥胖、抑郁癥等有效的見解。大豆胚芽提取物中含有的大豆異黃酮是染料木堿(Genistein)、7，4’-二羥基異黃酮(Daidzein)和大豆黃素(Glycitin)等的總稱，幾乎都是以配糖體存在，被腸內(nèi)微生物甙元化被吸收的物質(zhì)。
由于大豆異黃酮在結(jié)構(gòu)上與雌激素具有共通的性質(zhì)，所以預料可以與雌激素受體結(jié)合，但據(jù)報道實際上對雌激素受體ERβ具有選擇性地結(jié)合(Endocrinology 139，4252(1998))。
植物雌激素其存在很早就知道，除了知道具有很好促進牛下奶等效能，而且也知道如果大量攝取會導致不孕。由此在使用上需要充分注意。要重視人的安全性時，認為最重要的是源于飲食經(jīng)驗的安全性。
日本人與美國人相比，已知子宮癌、乳腺癌以及男性的前列腺癌的發(fā)病率極低，同時更年期癥狀也輕(J.Nutrition 125，757S1995))。血中的異黃酮濃度成了說明這樣現(xiàn)象的根據(jù)，日本人與美國人相比，確認異黃酮濃度高約10倍以上。另外通過有關大豆異黃酮從通過使用培養(yǎng)細胞和動物的試驗，獲得了對于以抑制乳腺癌、子宮癌的增殖為首，以及通過利用作為閉經(jīng)模型的卵巢摘出大鼠抑制骨吸收過程而改善骨質(zhì)疏松，改善伴隨閉經(jīng)的高血脂癥，抑制肥胖等很多有效見解。
利用這些見解，期待獲得大豆異黃酮改善以更年期為首的很多癥狀的效果，而且可以判斷結(jié)論是安全性也高的植物雌激素。
日本人的異黃酮的平均攝取量每天約20mg。有關積極地推薦攝取異黃酮，以攝取異黃酮為目的食品，(財)日本健康·營養(yǎng)食品協(xié)會將稱為“含有異黃酮食品”的含有異黃酮的食品中的攝取基準量定為10～90mg。另外作為特定保健用食品也根據(jù)骨吸收抑制作用，直至作為安全而有效能的原料獲得厚生勞動省的許可。
已知除了該異黃酮以外，還存在很多稱之為植物雌激素的成分。例如蛇麻中含有的異戊二烯基黃烷酮、苜蓿中含有的クメステロ-ル，而最近引入注目的是亞麻中含有的木脂素化合物。
就地域區(qū)別對植物雌激素的攝取進行分析，判明在東洋主要是攝取異黃酮，而在北歐主要攝取木脂素。由于在兩個地域乳腺癌的發(fā)病率和更年期癥狀的重癥度都下降，來自其他地域的統(tǒng)計也表明都得到了由于攝取植物雌激素而帶來的恩惠。
特別是在攝取具有激素作用那樣的活性成分時要充分注意，對于異黃酮和木脂素，從已有表現(xiàn)出免疫學上的有用性的見解，異黃酮和木脂素被研究者列為世界的2大植物雌激素。
已經(jīng)闡明亞麻中含有的木脂素化合物(亞麻木脂素)經(jīng)腸內(nèi)細菌變換被變換為腸內(nèi)酯、以及腸二醇等表現(xiàn)出女性激素樣作用的活性成分(Nature 298，659(1982))。這里引人注目的方面是含有木脂素的植物原料之中，特別是亞麻種子中含有的SDG等木脂素轉(zhuǎn)換為活性成分的效率高已經(jīng)被トンプソン等人的研究闡明(Flaxseed in HumanNutrition，Chapter 5(p82-98)，academic press，AOCS press(1995))。
因此，亞麻木脂素一直引入注目，亞麻本身除了從很早以前的新石器時代開始就被食用之外，從古希臘、羅馬、或埃及時代開始一直到現(xiàn)代都被作為食用。然而，亞麻種子直接攝取存在著由于殼硬，即使攝取，其有效成分也難于利用，由于含油率高，所以是高熱量食品，含有氰配糖體，以及存在維生素B的拮抗劑等問題。另外，亞麻種子的油由于不飽和脂肪酸的含量多，容易劣化，所以在日本幾乎都用作工業(yè)用油，到目前為止作為食用還沒有引起人們注目。
在我國，在通常的飲食生活中，從豆制品的攝取判斷，異黃酮的攝取保持在一定程度的高水平，但要指出的是木脂素型的植物雌激素的攝取量低。然而，亞麻木脂素高含量的食品幾乎沒有，希望開發(fā)解決這些問題的食品原料。
另外，已有將亞麻中含有的木脂素化合物作為食品添加物利用的報告。在特開平11-221048中記載了使用異黃酮、木脂素、皂甙、兒茶素、以及酚酸，減輕或預防頭暈、骨質(zhì)疏松、睡眠障礙、陰道干燥、經(jīng)前期綜合征的方法，作為木脂素類的例子報道了亞麻木脂素。另外在專利第306525號中作為防退色劑公開了木脂素化合物，作為木脂素化合物的例子也報道了SDG。然而，有關亞麻木脂素的生理作用沒有闡明。
另外，有關木脂素的制造方法有關于從亞麻種子提取木脂素的提取法的美國專利第5,705,618號。在該專利中記載了醇提取后，進行濃縮，然后再進行酶處理的方法。另外，在日本專利第3065925號中，公開了對于從亞麻程子的醇提取物或粗木質(zhì)素配糖體濃縮物進行酶處理或酸處理的方法。然而，這些制造方法工程復雜，而且在成本方面也存在著改善余地。另外，已知亞麻種子蛋白質(zhì)含量多，但用這些方法只能得到氨基酸含量低的產(chǎn)物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于開發(fā)已知作為具有女性激素類活性的腸內(nèi)酯、以及腸二醇等前體的SDG(secoisolariciresinol diglycoside)的有效制造方法，將含有SDG的新食品原料用于實用。
本發(fā)明的另一個目的在于提供包括配合本發(fā)明新食品原料的、對女性激素(主要是雌激素)紊亂帶來的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥和發(fā)熱等的預防和癥狀減輕有效的健康食品在內(nèi)的形態(tài)、不管其形式、種類如何的食品和飲料。
本發(fā)明人著眼于植物雌激素，進一步就亞麻木脂素的生理作用進行不斷研究，結(jié)果令人驚奇地發(fā)現(xiàn)亞麻木脂素中含有的SDG對女性激素(主要是雌激素)紊亂帶來的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血壓癥、高血脂癥、肥胖、抑郁癥和發(fā)熱等治療有效。
另外，本發(fā)明人開發(fā)了可有效、而且高收率地制造亞麻種子等中含有的木脂素化合物SDG的方法。在本發(fā)明中，對含有SDG的植物材料、例如亞麻種子或其脫脂殘渣用堿性醇進行提取。利用本發(fā)明，令人驚奇的是，得知了在用堿性醇進行提取，同時進行水解時，可以以高收率回收木脂素化合物SDG，而且還可以一并回收來自原料的氨基酸。
如果用以往的提取和水解分別進行的方法，在兩個工序之間還需要濃縮工序，事實上需要3個工序。與此相反，本發(fā)明的方法只通過1個工序就可以提取木脂素化合物，SDG的制造效率非常高。
附圖的簡單說明圖1表示SDG的結(jié)構(gòu)式。
圖2表示抗肥胖效果試驗中的體重變化。
圖3表示抑郁癥的改善和與異黃酮的并用效果。
圖4表示更年期障礙女性的不定的愁訴改善效果。
具體實施例方式
作為本發(fā)明有效成分SDG的制造原料，可以使用含有木脂素、特別是含有SDG的天然物。例如木脂素在大麥、玉米、黑麥、蕎麥、小麥等全粒谷物中含量為2～8mg/kg。據(jù)報道在亞麻種子中含有的木脂素相當于全粒谷物的100多倍的800mg/kg，作為SDG的制造原料特別優(yōu)選。
而作為SDG的制造原料，可以利用將亞麻種子破碎后經(jīng)己烷等可在食品制造中利用的溶劑脫脂后的產(chǎn)物，更優(yōu)選使用工業(yè)上從亞麻種子經(jīng)己烷提取油后的殘渣、即使用脫脂亞麻糟合適。這樣的脫脂亞麻糟通常被廢棄掉或用作家畜飼料，在食品中還沒有被有效利用。
有關從脫脂亞麻糟制造SDG的制造方法，有兩點注意的地方。一是亞麻種子中含有的粘性粘多糖的存在，另一點是木脂素化合物的糖鏈引起的高分子化?？紤]到這些問題之后開發(fā)的SDG的有效制造方法是與分解同時進行提取的方法。
首先，關于溶劑可以使用通常提取植物原料時使用的溶劑，特別希望使用作為食品原料可利用的溶劑。最合適的溶劑是食品用的醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇。提取中使用的醇需要將濃度調(diào)整到不提取粘性粘多糖的濃度，希望濃度為30至100％(v/v)的濃度，例如可以用50％(v/v)醇提取。
另外，用上述濃度不能提取的SDG可以通過在堿性條件下進行提取，通過對糖鏈進行水解，提取未提取SDG，可以提高提取效率。
由此，作為在堿性條件下并用水解和提取的方法，本發(fā)明的堿性醇提取法在提高目的成分的回收量的同時也可以簡化工序，所以是工業(yè)上有很大優(yōu)點的方法。另外通過利用堿性醇的提取法與以往方法相比，從亞麻種子中含有的蛋白質(zhì)以氨基酸形式可以更有效提取方面也表明本發(fā)明的制造方法是有效的。
針對亞麻糟使用的提取液相對于亞麻糟1至20倍量合適，對于批量處理，如果是循環(huán)型的提取裝置，可以用更少量的提取液量即可。
在堿性醇提取工序中使用的堿只要是可以在食品制造中利用的，不用特別選擇其種類，例如可以使用NaOH。
添加的NaOH的濃度依賴于處理的亞麻糟的量，從0.05至2N的NaOH，最好是從0.1至0.2N。
關于利用堿性醇進行提取可以在比通常醇提取更短的時間內(nèi)進行，在室溫下進行時，在30分鐘至3小時、典型的約在1小時就完成提取。提取溫度如果是通常的裝置，希望在醇的沸點以下，例如希望從室溫到70℃的溫度。如果利用可加壓的提取裝置，也可以在更高的高溫下進行處理。
提取物最終需要進行中和。在中和中使用酸，但希望最好是在食品制造中可以使用的酸，例如醋酸、鹽酸等。添加的酸的量為用于中和提取物所必需的量。
堿性醇提取階段的本發(fā)明的SDG高含量物，可以從原料回收1至2％SDG。另外作為氨基酸，含有的認為可以消除疲勞、增強體力等的谷氨酸，進入肌肉直接成為能源的纈氨酸、異亮氨酸亮氨酸、等比用以往方法提取的SDG高含有物多約8～10倍。因此，將含有SDG的組合物直接或加工成飲食物的形式或添加到飲食物后攝取時，除了SDG的效果外，還有消除疲勞、增強體力等效果。在這樣的SDG高含有物中由于幾乎不含有氰配糖體，所以脫鹽后可以直接用作食品原料。而要提高純度，可以通過純化工程也做成高含量的食品原料。作為純化方法，只要是適用于食品制造的方法可以使用任一種，例如使用活性炭和硅膠、反相樹脂(ODS)、以及苯乙烯二苯乙烯類吸附樹脂(ダィアィオンHP20、三菱化學生產(chǎn))、或作為不使用樹脂的方法，可以利用CPC法(離心液液分離法)、結(jié)晶法、或利用對溶劑的溶解性差異的分級法等。
根據(jù)目的，通過使用的條件可以將SDG的含量從每份固體10％提高到90％以上。在特別高純度樣品的制備中可以通過反復進行使用ODS的分級用HPLC柱色譜法層析獲得SDG。
由于亞麻種子中含有粘性物質(zhì)，與食品和飲料的配合困難，但利用本發(fā)明的制造方法通過分解這樣的粘性物質(zhì)，可以將對維持健康有效的木脂素化合物SDG配合到食品和飲料中。
得到的SDG高含有物通過通常的減壓濃縮法、或噴霧干燥法、冷凍干燥法等進行干燥，優(yōu)選做成粉末物。
因此，本發(fā)明也提供通過本發(fā)明的方法提取的新型SDG高含有食品原料。通過本發(fā)明得到的SDG高含有食品原料，SDG可達到40重量％，無色、無臭、無味，對水的溶解性大，因此即使單獨作為粉末食品，或混入到炒熟的黃豆面等粉末食品后食用，或作為食品原料添加的形式用于各種食品和飲料的制造。
本發(fā)明還提供通過配合SDG，可以容易攝取應當攝取的量的SDG的口服攝取用組合物。
另外還發(fā)現(xiàn)配合SDG的本發(fā)明的食品和飲料特別適合用于預防和減輕女性激素，特別是雌激素紊亂引起的各種癥狀。本發(fā)明的含有SDG食品作為SDG配合食品可以設定每日可攝取1mg至1000mg，更優(yōu)選攝取5mg至500mg，特別更優(yōu)選攝取10mg至250mg。SDG配合量可以根據(jù)食品的利用目的進行選擇，在可每日連續(xù)攝取形式的食品中利用時，例如也可以為10mg至90mg。另一方面，對于更希望保健用途的場合，也可以配合到例如500mg。
對于粉末食品或片劑等水分含量低的食品形式、或其他的攝取量少時，可以將SDG配合比例提高地進行設定。考慮到根據(jù)用途的攝取量的差別，可以開發(fā)將SDG調(diào)整到每單位重量含有例如0.1％至90％的食品。
而對于以飲料、軟罐頭食品等為首的水分含量多，本身的攝取量多時，可以根據(jù)這些食品減少SDG含量，希望每單位重量為0.001％至10％的配合。
本發(fā)明的SDG高含有物除了用于一般食品外，也可以在功能性食品、營養(yǎng)輔助食品等原料中使用。例如，面包、餅干、シリアルバ-等固體狀食品以及果汁、湯等液體狀食品。功能性食品如粉末、顆粒、片劑、軟膠囊、硬膠囊、口服液、糖漿等加工形式。這些食品都可以通過通常使用的方法制造。
當制造片劑時，作為賦形劑可以使用任一種纖維素、乳糖、葡聚糖、糊精、玉米淀粉、還原麥芽糖、蔗糖脂肪酸酯等一般使用的賦形劑，但并不限定于這些。有時為了防濕可以使用蟲膠、カルバナロゥ、砂糖等，只要是可以適當包被的，沒有特別限制。此外作為其他的功能性成分也可以配合具有抗氧化作用的原料、例如維生素E、多酚、鈣等礦物質(zhì)。
另外，從水溶性高，對與味和香配合不會產(chǎn)生很大影響的觀點出發(fā)也可以在保持保健目的的飲料中利用。作為調(diào)味可以采用茶和清涼飲料、飲料劑(也包括粉末飲料)等各種形式。通常飲料形式，可以設定0.01mg/ml至10mg/ml的推薦配合量。而對于濃縮型飲料，上限配合量可以根據(jù)濃縮程度相應地提高。
到目前為止，關于SDG和異黃酮的有效性的比較還沒有充分的資料。實施這些活性比較試驗，可以闡明SDG與異黃酮具有同等或其上的效能以及通過將兩者組合可以帶來更大的效果。組合SDG和異黃酮的食品是由本發(fā)明首次提供的食品，可以提供對女性激素紊亂引起的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥和發(fā)熱等治療非常有效的食品和飲料。
異黃酮的配合量可以按照每日能夠攝取例如10～90mg那樣配合。
實施例以下，給出實施例對本發(fā)明進一步說明。
實施例1提取法以市售的亞麻糟作為原料，將亞麻糟1kg懸浮于10L的50％乙醇后，添加400ml的4N的NaOH。邊攪拌，邊將溫度升高到50℃，提取1小時。用醋酸中和后，通過過濾，減壓下濃縮得到堿性醇提取物242g(組合物1)。
為了比較，制備不添加NaOH提取的產(chǎn)物，即將亞麻糟100g于1L的50％乙醇中在50℃下提取4小時后，對提取物進行過濾，添加40ml的4N的NaOH后，于50℃下分解處理4小時。將其中和后，進行減壓濃縮，得到11.1g的提取物(組合物2)。
實施例2SDG分析法、結(jié)果就上述組合物1、2通過HPLC分析對SDG的提取量進行比較。
分析方法使用ODS柱(Deverosil 5HG-3，4.6×50mm，野村化學公司生產(chǎn))，在0.1％TFA(三氟乙酸)存在下，流速為1ml/min、通過在8分鐘內(nèi)使乙腈濃度由10％增加到80％的梯度條件下進行分析。通過檢測器于280nm波長進行檢測，以峰高為基礎進行定量分析。
樣品溶解于水后進行測定。
結(jié)果如表1所示。
在本分析條件下，SDG可以作為3.8分鐘的保持時間出現(xiàn)的峰檢測。
與醇提取物的組合物2相比，可以確認在進行堿性醇提取的提取物2中其收率高出約20％。
表1利用堿性醇提取法使得回收率上升

實施例3氨基酸分析法、結(jié)果雖然知道亞麻種子中含有很多蛋白質(zhì)，但預料如果提高醇濃度，難于進行提取。因此，為了研究通過堿性醇處理氨基酸含量是否增高，進行氨基酸分析。分析通過日立氨基酸分析系統(tǒng)L8800型高速氨基酸分析儀，使用氨基酸(OPA法)分析系統(tǒng)進行。
結(jié)果如表2所示。通過進行堿性醇提取的新的制造方法，用以往方法只提取的少量氨基酸、特別是認為預期可以消除疲勞、增強體力等的谷氨酸的提取率上升8.1倍，而且認為可以進入肌肉直接成為能源的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等氨基酸含量上升約8～11倍，因此可以確認通過本發(fā)明的制造方法可以有效回收這樣的有效成分，本發(fā)明的制造方法的有效性被確認。
表2利用堿性醇提取法使得氨基酸回收率上升

實施例4HP20純化將實施例1得到的組合物1的242g(含有15gSDG)溶解于2L水中，將他上載到ダィアイオン HP20(8cm×60cm柱)。用8L水洗凈后，用5L 40％乙醇(v/v)洗脫。洗脫在流速為1vvm下進行。得到的級分(組合物3)有39g，SDG含量為14.3g。
將與組合物3同樣通過重復進行與實施例1上述的操作分別收集得到的95g(含有SDG 36.6g)溶解于500ml水中，將其上載到ダイアィオンHP20(8cm×40cm柱)。用水洗凈后，用10％、15％、20％、40％乙醇(v/v)各5L進行階段方式洗脫。洗脫在流速為1vvm下進行。
表3給出了分級結(jié)果。SDG用10％乙醇幾乎沒有洗脫下來。接著用15％、20％乙醇進行洗脫，結(jié)果分別回收到SDG 14.1g、16.6g。純度分別為74.2％、91.0％。再用40％乙醇洗脫，結(jié)果回收到SDG 2.9g，純度為11.8％。而即使再提高乙醇濃度，也沒有SDG洗脫出來。
由此結(jié)果得出，使用HP20可以制備純度高的SDG。例如優(yōu)選醇濃度在15％以上乙醇進行洗脫。
將此次的20％乙醇洗脫級分(組合物4)供效能試驗用。
表3利用HP20進行分級的歸納

實施例5效能1；對脂質(zhì)、骨的效果和與異黃酮的并用效果關于使用更年期模型動物的雌激素樣作用的試驗人們都知道閉經(jīng)后由于伴隨著雌激素的降低而破骨細胞的活化使得骨量下降，引起骨質(zhì)疏松樣癥狀。另外，伴隨著雌激素的下降，脂質(zhì)代謝的平衡破壞，容易發(fā)生高血脂癥或高膽固醇血癥等癥狀。如果摘出雌性大鼠的卵巢，由于雌激素水平下降，表現(xiàn)出上述那樣的癥狀，所以作為更年期障礙的模型動物被廣泛使用。由于通過SDG彌補雌激素的下降，確認對這些更年期障礙進行抑制的效果，所以使用卵巢摘出大鼠進行實驗。
通過摘出卵巢制作骨質(zhì)疏松模型大鼠對Wistar系大鼠(日本チヤ-ルズリバ-)、♀、34只在6周齡實施卵巢摘出手術(shù)(OVX)，對同周齡的9只實施疑似手術(shù)(Sham)，用大鼠用一般飼料CE-2(日本クレア)進行飼養(yǎng)。2周后，將卵巢摘出大鼠分為4組(n＝8～9)，分別作為I～IV組。作為陽性對象，設置實施了疑似手術(shù)的卵巢非摘出組(V組，n＝9)。
卵巢摘出大鼠的飼養(yǎng)飼料以配合AIN-93M的沒有添加Ca的精制飼料(オリェンタル酵母工業(yè)生產(chǎn))作為基本飼料，使I組和V組在4周內(nèi)自由攝取。使II組攝取大豆異黃酮、III組攝取組合物4(含有SDG 91％)、使IV組攝取在基本飼料中分別添加了0.1％的大豆異黃酮(含有80％)和組合物4的飼料。在飼養(yǎng)結(jié)束后測定大鼠的體重后，解剖后進行採血和摘出右腳大腿骨。
骨量下降抑制效果的判定由大鼠右腳摘出的大腿骨在除去粘附的組織片后，于100℃下干燥24小時后測定重量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)I組大鼠的每100g重量的大腿骨重量與V組比較顯著降低，而II組、III組、IV組與I組比較看到抑制骨重量下降的傾向(表4)。
表4卵巢摘出大鼠的骨重量大腿骨干燥重量(mg)(每100g體重)I組 87.9±1.3II組 89.5±1.8III組90.9±2.7IV組 93.1±2.6V組 112.8±1.4脂質(zhì)代謝改善效果的判定從大鼠血液中分離血漿，通過自動分析儀器(日立)測定甘油三酯。在I組看到了甘油三酯值顯著上升，但在II組看到了抑制傾向，而在III組和IV組看到了顯著的抑制效果(表5)。
表5卵巢摘出大鼠血中甘油三酯值血中甘油三酯(mg/dl)I組 50.3±7.5II組 38.6±3.5III組32.0±3.2*IV組 28.9±3.1**V組 24.7±1.9**(*P＜0.05，
**P＜0.01vs I組)由上述試驗例表明，SDG對脂質(zhì)和骨是有效果的，而且通過與異黃酮組合可以增加其作用，將兩者并用是有效的。
實施例6效能2；抗肥胖效果摘出7周齡雌性Wister系大鼠卵巢，一日一次用金屬制胃探測器將樣品強制口服。投給期間為術(shù)后第14天。各組的n數(shù)為8只。
測定體重，研究閉經(jīng)后由于食欲提高導致肥胖的效果。對于樣品，作為陽性對照使用17β雌二醇，而作為比較樣品使用大豆異黃酮的主要化合物，即染料木黃酮。另外，SDG使用組合物4。
結(jié)果如圖2所示。體重的變化在攝取SDG 50mg/kg、17β雌二醇(0.02mg/kg)和染料木黃酮100mg/kg時體重增加被抑制。
實施例7效能3；發(fā)熱的改善和異黃酮的協(xié)同效果使用更年期模型動物的試驗由于閉經(jīng)后的雌激素急劇降低使得激素的平衡破壞，因自律神經(jīng)紊亂出現(xiàn)發(fā)熱等血管運動障礙樣的癥狀。在實驗動物中，由于雌大鼠的卵巢摘出，尾巴皮膚溫度上升，觀察到相當于更年期障礙的發(fā)熱的癥狀。使摘出卵巢大鼠攝取SDG和大豆異黃酮，測定尾巴皮膚溫度。
通過卵巢摘出制作骨質(zhì)疏松模型大鼠對Wistar系大鼠(日本チヤ-ルズリバ-)、♀、41只在6周齡實施卵巢摘出手術(shù)，對同周齡的9只實施疑似手術(shù)，用大鼠用一般飼料CE-2(日本クレア)進行飼養(yǎng)。1周后，將卵巢摘出大鼠分為5組(n＝7～9)，分別作為I～V組。作為陽性對象，設置實施了疑似手術(shù)的卵巢非摘出組(n＝9)。
卵巢摘出大鼠的飼養(yǎng)飼料以配合AIN-93M的沒有添加Ca的精制飼料(オリェンタル酵母工業(yè)生產(chǎn))作為基本飼料，使I組、V組以及卵巢非摘出組在4周內(nèi)自由攝取。使II組攝取大豆異黃酮、III組攝取SDG(組合物4)、使IV組攝取在基本飼料中分別添加了0.1％的大豆異黃酮和SDG的飼料。對于V組在試驗飼料攝取期間，皮下投給17β雌二醇1μg/天。在飼養(yǎng)期間用微小精密溫度計BAT-12R(Physitemp制造)測定大鼠尾部皮膚溫度。雖然由于卵巢摘出大鼠的尾部溫度上升，但由于攝取異黃酮和SDG溫度上升被抑制。該作用由于兩者并用變得更顯著，表明將兩者并用是有效的(圖3)。
效能4；SDG和異黃酮對子宮重量的影響在實施例7中，在試驗結(jié)束后，對大鼠進行剖檢，測定子宮重量。由于卵巢摘出，子宮萎縮，重量下降，而投給17β雌二醇的V組子宮沒有看到萎縮，重量與卵巢非摘出組同程度。與此相反，II組～IV組與I組同程度，沒有看到抑制子宮萎縮的作用。
表6卵巢摘出大鼠的子宮重量子宮重量(mg)I組 93.7±3.9II組95.1±6.4III組 105.5±6.8IV組100.7±4.3V組 443.9±28.8***卵巢非摘出組524.3±71.4******P＜0.001vs I組實施例8效能5；更年期女性的不定的愁訴改善效果按照常規(guī)方法制造含有3.3％重量的組合物4、6.7％重量的大豆異黃酮、0.5％重量的維生素E的片劑，作為試驗用片劑。使訴說伴隨閉經(jīng)帶來的更年期特有的不定愁訴的女性33名攝取試驗用片劑，每日3粒(約600mg)，攝取4周，依據(jù)Kupperman更年期指數(shù)對各個癥狀的變化進行征詢調(diào)查。將征詢結(jié)果匯總的結(jié)果發(fā)現(xiàn)眩暈、頭痛、郁悶感、關節(jié)痛、肌肉痛有顯著改善，冷等血管運動神經(jīng)障礙樣癥狀有改善傾向。另外各個監(jiān)測的簡易更年期指數(shù)(SMI)與攝取前期間比較，有顯著降低(圖4)。
實施例9含有SDG的片劑的制備用攪拌機按照表7給出的配比將各個粉末均一混合，用壓片機壓片，打成1粒200mg的片劑。然后，于涂布盤上噴霧蟲膠，使其干燥，制造片劑。
表7

實施例10含有SDG的面包的制備將含有本發(fā)明的SDG40％的提取物1g與干酵母3g、小麥粉500g、砂糖50g、雞蛋1個、鹽2g、水300ml一起放入到盆中，混合后充分揉。發(fā)酵15分鐘后，進行脫氣，再發(fā)酵15分鐘。進行脫氣后，分成20等分，做成圓形。排在涂上薄薄一層色拉油的烤盤上，使其在1小時內(nèi)發(fā)酵2次后，在加熱到180度的烤箱中烤20分鐘，制造面包。
實施例11飲料向20L的飲料水中添加檸檬酸鈉1g、葡萄糖200g、含有SDG 80％提取物1g，使其溶解后，用檸檬酸調(diào)到pH4.0后，添加柑橘類香料，灌到120ml的褐色瓶中，制造飲料。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性通過本發(fā)明，可以制造高含量的已知作為具有女性激素類活性的腸內(nèi)酯、以及enterodiol等前體SDG(secoisolariciresinol diglycoside)的含量高的新食品原料以及配合該原料的各種各樣形式的飲食物。
這樣制作的含有SDG飲食物，特別是含有SDG和異黃酮的飲食物在改善由于女性激素紊亂引起的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥和發(fā)熱等諸癥狀方面，或可以期待的美容效果方面，通過開發(fā)預料會對健康帶來很大的恩惠。
權(quán)利要求
1.SDG高含有物的制造方法，其特征是用堿性醇提取含有開環(huán)異落葉松樹脂酚二糖甙(SDG)的植物原料。
2.權(quán)利要求1所述SDG高含有物的制造方法，其中含有SDG的植物原料是亞麻種子。
3.權(quán)利要求2所述SDG高含有物的制造方法，其中亞麻種子是脫脂亞麻糟。
4.權(quán)利要求1至3任一項所述的含有SDG的組合物的制造方法，其中醇濃度為30至100％(v/v)。
5.權(quán)利要求1至4任一項所述的含有SDG的組合物的制造方法，其中堿性醇是含有0.05N～2N堿的醇。
6.通過權(quán)利要求1至5任一項所述的制造方法制造的SDG高含有物。
7.由權(quán)利要求6所述的SDG高含有物構(gòu)成的飲食物原料。
8.含有權(quán)利要求7所述的飲食物原料的飲食物。
9.權(quán)利要求8所述飲食物，其中作為一日攝入量，含有1～1000mgSDG。
10.權(quán)利要求8所述飲食物，其中每單位重量含有0.001～90重量％ SDG。
11.權(quán)利要求8所述飲食物，為作為一日攝入量含有10～90mg SDG的形式。
12.含有SDG和異黃酮類的飲食物。
13.權(quán)利要求12所述飲食物，其中作為一日攝入量含有1～1000mgSDG。
14.權(quán)利要求12所述飲食物，其中每單位重量含有0.001～90重量％ SDG。
15.權(quán)利要求12所述飲食物，為作為一日攝入量含有10～90mgSDG的形式。
16.權(quán)利要求12所述飲食物，為每日可攝取10～90mg異黃酮類的形式。
17.權(quán)利要求12至16任一項所述的飲食物，其中SDG是從天然物中提取的。
18.權(quán)利要求17所述飲食物，其中該天然物是含有SDG的植物原料。
19.權(quán)利要求18所述飲食物，其中含有該SDG的植物原料是亞麻種子。
20.權(quán)利要求8至19任一項所述的飲食物，其對女性激素紊亂引起的各種癥狀具有預防和/或改善效果。
21.權(quán)利要求8至19任一項所述的飲食物，其對更年期障礙癥狀具有預防和/或改善效果。
22.權(quán)利要求8至19任一項所述的飲食物，其對骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥和發(fā)熱中的一種以上癥狀具有預防和/或改善效果。
23.權(quán)利要求8至19任一項所述的飲食物，其中該飲食物是從面包、餅干等烤制點心，果汁、無糖茶等飲料，酒類，湯，糖飴，口香糖，酸乳酪，冰淇淋，布丁，果醬中選出來的。
24.權(quán)利要求8至19任一項所述的飲食物，其中，該飲食物是從粉末、顆粒、片劑、軟膠囊、硬膠囊、內(nèi)服液、糖漿中選出來的加工形式。
全文摘要
本發(fā)明提供用于制造已知作為具有女性激素類活性的腸內(nèi)酯、以及腸二醇等前體SDG(secoisolariciresinol diglycoside)的方法、以及通過配合SDG可以制造對女性激素紊亂帶來的各種癥狀，例如更年期障礙、骨質(zhì)疏松癥、高血脂癥、高血壓癥、肥胖、抑郁癥和發(fā)熱等有效的食品和飲料。
文檔編號A23L1/30GK1646031SQ0380890
公開日2005年7月27日 申請日期2003年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月11日
發(fā)明者阿部圭一, 飯野妙子, 藤居亙, 諏訪芳秀 申請人:三得利株式會社