專利名稱：改進(jìn)了服用性的咀嚼型軟膠囊劑及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及咀嚼型軟膠囊劑及其制法，具體地說，涉及內(nèi)容物在室溫下呈固體狀或半固體狀的軟膠囊劑及其制法。
背景技術(shù)：
近年來，從改善醫(yī)藥制劑的服用性和攜帶性等的觀點(diǎn)來看，對(duì)即使沒有水也能容易地服用的咀嚼型膠囊劑的需求日益提高。即使沒有水也能容易地服用的咀嚼型膠囊劑尤其可用來作為小兒或高齡患者的速溶性制劑。
可以用來作為咀嚼型制劑的劑型之一是軟膠囊劑。作為使軟膠囊劑的劑皮軟化得適合于咀嚼的方法，先有技術(shù)上已知有增大劑皮組成中濃甘油、甘油、和D-山梨糖醇等增塑劑的配合比的方法(例如，參照特開平10-273436號(hào)公報(bào)、WO 87/01034號(hào)等)。然而，作為先有技術(shù)上軟膠囊劑的內(nèi)容物，一直采用油性的溶液或懸浮液，或者含有水或醇類的溶液等，是與軟膠囊劑的劑皮不均勻的。因此，在咀嚼的情況下，容易留下對(duì)劑皮的令人不快感覺和源于內(nèi)容物油性基劑的油性感覺。藥劑在多數(shù)情況下顯示特有的苦味等令人不快的味道。先有技術(shù)上咀嚼型軟膠囊劑中，含藥劑的內(nèi)容物是溶液或懸浮液，因而內(nèi)容物會(huì)在瞬間在口腔內(nèi)擴(kuò)散，從而在與服用的同時(shí)就會(huì)感覺到藥劑的苦味。這導(dǎo)致軟膠囊劑的服用感進(jìn)一步下降。
在片劑的情況下，作為改善服用感的努力，有人報(bào)告了利用能在口腔內(nèi)迅速崩解的含有油脂類的顆粒的成形方法(參照特開平8-333243號(hào)公報(bào))。然而，在軟膠囊劑方面，從上述觀點(diǎn)來改善服用感的實(shí)例還不知道。
在食品領(lǐng)域中，近年來隨著健康志向的高漲，對(duì)能容易補(bǔ)給營(yíng)養(yǎng)的咀嚼型的需求也日益增加。因此，服用感優(yōu)異的軟膠囊劑并不限于醫(yī)藥，即使在對(duì)食品等的應(yīng)用方面也有用。
如上所述，先有技術(shù)上的咀嚼型軟膠囊劑，從劑皮的令人不快感和藥劑的苦味等理由來看，服用感不一定也能令人滿意。本發(fā)明意在解決這些課題。
發(fā)明公開本發(fā)明者等人進(jìn)行了銳意探討的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過處方使得其內(nèi)容物在室溫下呈固形狀或半固形狀，就能在咀嚼軟膠囊劑時(shí)使劑皮與內(nèi)容物均一化，從而減輕劑皮的令人不快感。尤其發(fā)現(xiàn)，作為軟膠囊劑的內(nèi)容物較好的是低熔點(diǎn)添加劑，具體地說，通過以恰當(dāng)配合比配制可可粉、苦味巧克力、可可脂等巧克力基劑，就能得到即使沒有水也能容易在口腔內(nèi)咀嚼的制劑。本發(fā)明就是在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成的。
本發(fā)明提供一種內(nèi)容物填充于劑皮中而且內(nèi)容物在室溫下呈固形狀或半固形狀的軟膠囊劑。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑是咀嚼型膠囊劑。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑是內(nèi)容物含有低熔點(diǎn)添加劑者。低熔點(diǎn)添加劑的含有量，以內(nèi)容物的總重量為基準(zhǔn)，可以是10％以上、較好30％以上、更好是50％。而且，低熔點(diǎn)添加劑的熔點(diǎn)可以是約20～50℃。
所述低熔點(diǎn)添加劑可以從巧克力基劑、豬脂、椰子脂、和聚乙二醇(macrogol)及其組合組成的一組中選擇。尤其較好能從巧克力基劑即可可粉、苦味巧克力、可可脂及其組合組成的一組中選擇。較好的是，可可脂能含有主要量的V型結(jié)晶和少量的VI型結(jié)晶。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑是內(nèi)容物進(jìn)一步含有甘味劑者。甘味劑可以從天冬甜素、甘草酸二鈉、糖精鈉、蛇菊(stevia)和竹芋蛋白(thaumatin)及其組合組成的一組中選擇。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑是內(nèi)容物可以含有可可脂作為低熔點(diǎn)添加劑的巧克力基劑，而含有天冬甜素作為甘味劑者。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑是內(nèi)容物除甘味劑外還含有糖類。糖類可以從蔗糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、麥芽糖醇及其組合組成的一組中選擇。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑是內(nèi)容物除甘味劑外還含有香料者。香料可以是巧克力香味劑。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑的劑皮含有以下成分(A)和(B)(A)明膠；和(B)相對(duì)于明膠100重量份而言合計(jì)100～600重量份的增塑劑，即從(b1)～(b3)中選擇的1種或2種以上增塑劑(b1)甘油，(b2)從蔗糖、果糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、麥芽糖醇、蔗糖醇和異構(gòu)化糖、及其組合組成的一組中選擇的糖類增塑劑，和(b3)從丙二醇和聚乙二醇及其組合組成的一組中選擇的二醇。(B)的增塑劑可以含有(b1)甘油。劑皮除(A)和(B)外還可以含有(C)相對(duì)于明膠100重量份而言5～100重量份的水不溶性纖維素。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑的劑皮除(A)和(B)外還含有(D)甘味料。(D)的甘味料可以從糖精鈉、蛇菊、竹芋蛋白及其組合組成的一組中選擇。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑的內(nèi)容物含有藥劑。藥劑的含有量，以內(nèi)容物的總重量為基準(zhǔn)，可以是60％以下。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑的藥劑可以從解熱鎮(zhèn)痛藥成分、鼻炎藥成分、鎮(zhèn)咳去痰藥成分、維生素成分及其組合組成的一組中選擇。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的軟膠囊劑的內(nèi)容物含有食品。
本發(fā)明還提供上述任何一項(xiàng)中記載的軟膠囊劑的制造方法，即包含把內(nèi)容物填充到劑皮中的步驟的方法。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明進(jìn)一步包含使內(nèi)容物含有可可脂作為低熔點(diǎn)添加劑的巧克力基劑，然后使填充在劑皮中的內(nèi)容物在30～40℃的溫度老化的步驟。老化可以進(jìn)行10小時(shí)以上。
附圖簡(jiǎn)單說明


圖1是一幅顯示本發(fā)明軟膠囊劑的制造之一例的工程圖。
圖2是一幅顯示老化溫度引起的膠囊內(nèi)容物和可可脂的硬度變化圖?？v座標(biāo)表示硬度(kgs)，橫座標(biāo)表示老化溫度(℃)。黑三角表示膠囊內(nèi)容物的結(jié)果，黑菱形表示可可脂單獨(dú)的結(jié)果。
圖3是一幅顯示老化時(shí)間引起的膠囊內(nèi)容物和可可脂的硬度變化圖?？v座標(biāo)表示硬度(kgs)，橫座標(biāo)表示老化時(shí)間(h)。黑三角表示膠囊內(nèi)容物的結(jié)果，黑菱形表示可可脂單獨(dú)的結(jié)果。
圖4是一幅顯示以伴隨或不伴隨老化的方式制造的軟膠囊劑的味覺試驗(yàn)和使用性試驗(yàn)的結(jié)果的圖?？v座標(biāo)表示按5級(jí)評(píng)價(jià)對(duì)各項(xiàng)目的5名志愿者判定的平均值。左側(cè)4根柱子(改良前品)表示無老化的結(jié)果，右側(cè)4根柱子(改良品)表示有老化的結(jié)果。從左側(cè)起分別表示劑皮的不快感、內(nèi)容物的苦味、總體服用感、和使用性的評(píng)價(jià)。
發(fā)明最佳實(shí)施形態(tài)以下更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
本發(fā)明的軟膠囊劑的一個(gè)特征在于把含有藥劑或食品等的內(nèi)容物填充到劑皮中，且該內(nèi)容物在室溫下是固形狀或半固形狀的?！笆覝亍毕抵讣s1～30℃?！肮绦螤罨虬牍绦螤睢毕抵竷?nèi)容物在室溫下實(shí)質(zhì)上不顯示流動(dòng)性。內(nèi)容物也可以是粉末，但更好的是一體化的固形狀或半固形狀物。
按照本發(fā)明，軟膠囊劑的內(nèi)容物是固形狀或半固形狀的，因而咀嚼時(shí)內(nèi)容物與劑皮在口腔內(nèi)絡(luò)合在一起。因此，劑皮特有的不快感減輕了，油性基劑的油膩性也沒有了，可以顯著改善服用感。
內(nèi)容物在室溫下是固形狀或半固形狀的本發(fā)明軟膠囊劑是新型的，其使用形態(tài)沒有特別限定，但較好的是咀嚼型膠囊劑。
本發(fā)明的軟膠囊劑的內(nèi)容物可以含有低熔點(diǎn)添加劑。通過適量添加低熔點(diǎn)添加劑，無需過度加熱就能使內(nèi)容物總體融化。因此，不會(huì)發(fā)生藥劑和食品等內(nèi)容物成分的變質(zhì)或分解、或膠囊粘合不良等情況，從而可以容易地制造軟膠囊。
低熔點(diǎn)添加劑的含有量沒有特別限定，但以內(nèi)容物總重量為基準(zhǔn)，代表性地可以是10％以上、較好20％以上、更好30％以上、還更好40％以上、進(jìn)一步更好50％以上、再更好60％以上。而且低熔點(diǎn)添加劑較好的是能使含有該添加劑的內(nèi)容物的基劑總體熔融溫度調(diào)節(jié)到高于室溫且代表性地在約70℃以下、較好在約60℃以下、更好在約50℃以下、進(jìn)一步更好在約45℃以下的添加劑?！盎鶆毕抵钢T如含有藥劑的軟膠囊劑中除藥劑以外的內(nèi)容物，含有食品的軟膠囊劑中除食品以外的內(nèi)容物各成分。
只要能達(dá)到上述目的，低熔點(diǎn)添加劑可以是藥學(xué)上允許的或適合作為食品用的任意添加劑。這樣的低熔點(diǎn)添加劑的熔點(diǎn)，代表性地可以在約20～50℃、較好在約25～45℃、更好在約30～40℃的范圍內(nèi)。
作為較好的低熔點(diǎn)添加劑的實(shí)例，可以列舉巧克力基劑、豬脂、椰子脂、和聚乙二醇(macrogol)、及其任意組合。尤其當(dāng)使用聚乙二醇時(shí)，可以改善難溶性藥物的溶解性和溶出性，而且可以改善難吸收性藥物的吸收性。這些添加劑要么有市售，要么可以容易地用已知的制備方法得到。作為能適用于本發(fā)明的市售聚乙二醇的實(shí)例，有Macrogol 600、Macrogol 1000、Macrogol 1500和Macrogol1540。
巧克力基劑系指能成為巧克力原料的已知材料及其組合。作為代表性的巧克力基劑?？梢粤信e可可粉、苦味巧克力、可可脂、及其組合?？煽煞邸⒖辔肚煽肆?、和可可脂，都是眾所周知的醫(yī)藥品添加物。
通過在內(nèi)容物中適當(dāng)含有巧克力基劑，可以維持膠囊劑的外觀，而且可以提供即使沒有水也可以在口腔內(nèi)咀嚼的巧克力風(fēng)味制劑。此外，也可以掩蔽藥劑和食品等的令人不快味道。
本發(fā)明的軟膠囊劑的內(nèi)容物還可以含有藥學(xué)上允許的或適合作為食品用的任意一種甘味成分(本說明書中稱為“甘味劑”)。作為較好的甘味劑實(shí)例，可以列舉天冬甜素、甘草酸二鈉、糖精鈉、蛇菊(stevia)和竹芋蛋白及其任意組合。要說明的是，為方便起見，后述把內(nèi)容物中可以含有的糖類排除在甘味劑的定義之外。
通過在內(nèi)容物中適當(dāng)含有甘味劑，可以提供進(jìn)一步抑制了藥劑和食品的苦味等令人不快的味道的制劑。
本發(fā)明者等人發(fā)現(xiàn)，通過組合作為巧克力基劑的可可脂和作為甘味劑的天冬甜素，可以達(dá)到使天冬甜素穩(wěn)定的效果。因此，內(nèi)容物含有可可脂作為巧克力基劑而含有天冬甜素作為甘味劑的軟膠囊劑是本發(fā)明的較好形態(tài)。上述的穩(wěn)定效果，尤其當(dāng)如此處方，以致可可脂的配合比以內(nèi)容物總重量為基準(zhǔn)代表性地在約5％以上、較好達(dá)到約10％～50％或者天冬甜素每1重量份代表性地達(dá)到約3～15重量份、較好約3～12重量份時(shí)，會(huì)是顯著的。
本發(fā)明的軟膠囊劑的內(nèi)容物除甘味劑外還可以含有藥學(xué)上允許或適合作為食品用的任意一種糖類。作為較好的糖類實(shí)例，可以列舉蔗糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、和麥芽糖醇、及其任意組合。糖醇類一般是對(duì)藥物和食品穩(wěn)定的，就此而言，是特別好的糖類實(shí)例。要說明的是，為方便起見，像上述stevia(蛇菊)那樣顯示甘味的配糖體類排除在糖類的定義之外。
本發(fā)明軟膠囊劑的內(nèi)容物除甘味劑外還可以含有藥學(xué)上允許的或適合作為食品用的任意一種香料。作為較好的香料實(shí)例，可以列舉巧克力香味劑、胡椒薄荷香味劑、香子蘭屬香味劑、及其任意組合。
通過除甘味劑外還在內(nèi)容物中適當(dāng)含有糖類和/或香料，可以提供進(jìn)一步改善了服用感的軟膠囊劑。
本發(fā)明的軟膠囊劑的內(nèi)容物代表性含有藥劑可食品。
本發(fā)明的軟膠囊劑中，藥劑的含有量以內(nèi)容物總重量為基準(zhǔn)代表性地可以在60％以下、較好在50％以下、更好在30％以下、進(jìn)一步更好在15％以下。通過這樣把藥劑處方量限制在低水平，可以提供尤其減輕了藥劑令人不快的味道的制劑。
作為本發(fā)明軟膠囊劑中可以使用的藥劑的非限定性實(shí)例，可以列舉解熱鎮(zhèn)痛藥成分、鼻炎藥成分、鎮(zhèn)咳去痰藥成分、維生素成分、及其組合。作為解熱鎮(zhèn)痛藥成分的實(shí)例，有乙酰氨基芬、阿司匹林、乙水楊胺、水楊酰胺、乳酰非那替丁等；作為鼻炎藥成分的實(shí)例，有鹽酸苯基丙醇胺、d-馬來酸氯苯胺、甘草酸二鉀、顛茄葉生物堿等；作為鎮(zhèn)咳去痰藥成分的實(shí)例，有氫溴酸右美沙芬、磷酸可待因、鹽酸甲氧那明、麻黃草、甘草等；而作為維生素成分的實(shí)例，有維生素B類、維生素C等水溶性維生素，和維生素A、維生素D等脂溶性維生素。如上所述，本發(fā)明較好用來得到含有顯示令人不快味道、尤其苦味的藥劑的軟膠囊劑。
本發(fā)明的軟膠囊劑中，食品含有量以內(nèi)容物總重量為基準(zhǔn)代表性地可以在80％以下、較好在70％以下、更好在50％以下、進(jìn)一步更好在30％以下。
本發(fā)明的軟膠囊劑中可以使用的食品的非限定性實(shí)例，可以列舉任意的蛋白質(zhì)、肽、脂質(zhì)(包括類固醇、類胡蘿卜素、和類萜)、糖質(zhì)、及其衍生物；任意的可食用的植物、動(dòng)物、菌類、真菌類等的干燥粉末和提取物、及其組合。
作為蛋白質(zhì)的實(shí)例，有酶、抗體、膠原等。作為酶的實(shí)例，有胃蛋白酶、胰蛋白酶、淀粉酶、脂酶、核糖核酸酶等。
作為肽的實(shí)例，有代謝調(diào)節(jié)性肽、抗菌性肽、抗病毒性肽、抗腫瘤性肽等。
作脂質(zhì)的實(shí)例，有二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等高度不飽和脂肪酸等。
作為類固醇實(shí)例，有膽固醇、性荷爾蒙、腎上腺皮質(zhì)荷爾蒙、皂草配基、毛地黃毒苷等。
作為類胡蘿卜素實(shí)例，有番茄紅素、β-胡蘿卜素、葉黃素等。
作為糖質(zhì)實(shí)例，有寡糖(例如乳糖、海藻糖、麥芽糖)、多糖(淀粉、淀粉水解物、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸)。
作為可食用植物實(shí)例，有可作為蔬菜、果菜和水果利用的植物(例如柿子椒、胡蘿卜、西紅柿、西瓜、甜瓜、蘋果、蒟蒻粉、越桔屬植物藍(lán)色或黑色漿果等)、可作為草藥利用的植物(例如高麗參、銀杏、鋸椰、羅漢果、藤黃屬等)。
作為可食用動(dòng)物實(shí)例，有哺乳動(dòng)物、鳥類、爬蟲類、節(jié)肢動(dòng)物、魚類等。作為哺乳動(dòng)物實(shí)例，有豬、牛等。作為鳥類實(shí)例，有雞等。作為爬蟲類實(shí)例，有甲魚、龜、蛇等。作為節(jié)肢動(dòng)物實(shí)例，有蜈蚣、千足蟲等。作為魚類實(shí)例，有鰻魚等。
作為菌類實(shí)例，有雙歧桿菌等。
作為真菌類實(shí)例，有酵母、蘑菇等。作為蘑菇實(shí)例，有苞寄生橫柱菌、冬蟲夏草、傘菌屬等。
如上所述，本發(fā)明能較好地提供含有顯示令人不快味道的食品例如健康性食品、功能性食品和營(yíng)養(yǎng)性補(bǔ)品等的軟膠囊劑。本發(fā)明還能較好地用來作為有巧克力基劑風(fēng)味、賦予特有咀嚼感的軟膠囊型嗜好性食品。
本發(fā)明的軟膠囊劑的劑皮可以含有如下成分(A)和(B)(A)明膠；和(B)相對(duì)于明膠100重量份而言合計(jì)100～600重量份的增塑劑。這種增塑劑代表性地是選自如下(b1)～(b3)中的1種或2種以上(b1)甘油，(b2)從蔗糖、果糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、麥芽糖醇、蔗糖醇和異構(gòu)化糖、及其組合組成的一組中選擇的糖類(本說明書中稱為“糖類增塑劑”)，和(b3)從丙二醇和聚乙二醇及其組合組成的一組中選擇的二醇。
本發(fā)明中的“明膠”也含有明膠、酸性明膠、堿性明膠、肽明膠、低分子明膠、明膠衍生物(例如琥珀?；髂z)等中任何一種。本發(fā)明中作為劑皮的(A)成分，既可以單獨(dú)也可以組合使用這些當(dāng)中任何一種明膠。
作為劑皮的(B)成分的增塑劑，可以使用從(b1)甘油、(b2)糖類增塑劑和(b3)二醇類中選擇的一種或兩種以上。本發(fā)明中，作為增塑劑成分，較好至少使用(b1)甘油，尤其若考慮成形的容易性，則較好并用(b1)甘油及其它增塑劑成分(b2)糖類增塑劑成分和(b3)二醇中至少一種。
劑皮中增塑劑的配合量較好的是，相對(duì)于明膠100重量份而言，增塑劑總量為100～600重量份。配合量不足100重量份時(shí)，膠囊發(fā)硬，而若超過600重量份則發(fā)軟，容易變得難以成形。
在單獨(dú)使用(b1)甘油作為(B)成分的情況下，其使用量較好的是，相對(duì)于(A)成分的明膠100重量份而言為100～300重量份，特別好的是120～200重量份。
本發(fā)明中，作為(b2)糖類增塑劑，可以使用從蔗糖、果糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、麥芽糖醇、蔗糖醇和異構(gòu)化糖、及其組合組成的一組中選擇的糖類。為了賦予咀嚼時(shí)的甘味，較好的是D-山梨糖醇、蔗糖和甘露糖醇。從高濃度添加時(shí)附著性低的觀點(diǎn)來看，較好的是D-山梨糖醇和甘露糖醇。
若并用(b1)甘油和(b2)糖類增塑劑，則與明膠的兼容性優(yōu)異、而且可以提高劑皮中的增塑劑濃度。在并用甘油與糖類增塑劑的情況下，較好的是，對(duì)明膠100重量份配合甘油50～300重量份、尤其50～250重量份，而配合糖類增塑劑30～300重量份、尤其50～150重量份。
本發(fā)明中，作為(b3)二醇，可以使用從丙二醇和聚乙二醇中選擇的二醇。作為聚乙二醇，特別好的是重均分子量為400～4000者。這些二醇吸濕性強(qiáng)、成形后容易變得難以操作，因而添加量不要太多。
若并用(b1)甘油和(b3)二醇，則可以得到非常柔軟的明膠劑皮。在并用甘油和丙二醇的情況下，較好的是對(duì)明膠100重量份配合甘油40～200重量份、尤其50～120重量份，而配合丙二醇20～300重量份、尤其40～100重量份。在并用甘油和聚乙二醇的情況下，較好的是對(duì)明膠100重量份配合甘油50～100重量份、尤其60～80重量份，而配合聚乙二醇40～200重量份、尤其50～100重量份。
在并用(b1)甘油、(b2)糖類和(b3)二醇類三者的情況下，較好的是，對(duì)明膠100重量份配合甘油50～200重量份、尤其60～150重量份，糖類30～130重量份、尤其40～80重量份，二醇類20～120重量份、尤其50～100重量份。
本發(fā)明的軟膠囊劑的劑皮，除(A)成分的明膠和(B)成分的增塑劑外，還可以含有水不溶性纖維素作為(C)成分。作為水不溶性纖維素的實(shí)例，可以列舉結(jié)晶纖維素、乙基纖維素、低取代度羥丙基纖維素、和淀粉類、以及這些的組合。基于防止軟膠囊劑彼此附著這樣的理由，尤其好的是結(jié)晶纖維素。水不溶性纖維素的配合量，較好的是相對(duì)于明膠100重量份而言為5～100重量份、尤其25～75重量份。水不溶性纖維素的配合量相對(duì)于明膠100重量份而言不足5重量份時(shí)，不能充分抑制膠囊的附著，保存時(shí)傾向于容易發(fā)生膠囊劑彼此間或膠囊與容器之間的附著以及在口腔中的附著感。水不溶性纖維素類的配合量相對(duì)于明膠100重量份而言若超過100重量份，則成形容易變得困難。
本發(fā)明軟膠囊劑的劑皮中，還可以進(jìn)一步含有任意甘味成分(本說明書中稱之為“甘味料”)作為(D)成分。甘味料只要是藥學(xué)上允許的或適合作為食品用的、且適合于軟膠囊劑制造的，就可以是任意的甘味物質(zhì)。作為較好甘味料實(shí)例，可以列舉糖精鈉、蛇菊、和竹芋蛋白、及其任意組合。
通過在劑皮中適當(dāng)添加甘味劑，可以提供即使沒有水也能服用而且在口腔內(nèi)可以極容易咀嚼的制劑。
本發(fā)明軟膠囊劑的劑皮中，除上述(A)～(D)成分外，必要時(shí)還可以配合著色劑、除腐劑、崩解劑、表面活性劑、芳香劑、矯味劑、矯臭劑等。而且，從提高服用性的觀點(diǎn)來看，內(nèi)容物與劑皮的重量比代表性地是約1∶1～約4∶1、較好是約3∶2～約3∶1，膠囊尺寸是3～20號(hào)、較好是5～15號(hào)。
本發(fā)明的軟膠囊劑可采用包含把內(nèi)容物填充到劑皮中的步驟的任意一種恰當(dāng)方法來制造。內(nèi)容物向劑皮中的填充可以利用先有技術(shù)上軟膠囊劑制造領(lǐng)域中眾所周知的裝置和程序(參照諸如山田，月刊藥事，28卷4期713-717頁(1986年))。
圖1是一幅顯示本發(fā)明軟膠囊劑的制造之一例的工程圖。首先，把巧克力基劑(或其它低熔點(diǎn)添加劑)加熱融化。這種熔融物在持續(xù)加熱的狀態(tài)下添加藥物(或食品)、和甘味劑與糖類的混合物、且必要時(shí)添加香料，得到均勻懸浮液狀的內(nèi)容物。另外，將以明膠和增塑劑為主成分的劑皮原料混合、加熱融化。用適當(dāng)填充機(jī)(例如旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)成形機(jī))把用加熱維持流動(dòng)性狀態(tài)的內(nèi)容物填充到這種劑皮中成形后，必要時(shí)在調(diào)節(jié)到適當(dāng)溫度的干燥室中干燥，就能得到目標(biāo)軟膠囊劑。
上述干燥步驟在所希望的溫度持續(xù)一定時(shí)間以上，可以達(dá)到使內(nèi)容物老化的效果。這里所謂“老化”系指通過在所希望的溫度保持一定時(shí)間以上來改善內(nèi)容物的物理化學(xué)特性。例如，在內(nèi)容物中含有巧克力基劑尤其可可脂的情況下，通過進(jìn)行老化，可以控制巧克力基劑中所含可可脂的結(jié)晶型。
可可脂中存在著結(jié)晶多形，當(dāng)熔融可可脂徐徐冷卻時(shí)，析出形狀穩(wěn)定的V型和VI型結(jié)晶，從而使硬度變高。VI型結(jié)晶，與V型結(jié)晶相比，是硬度更高的，但也容易粗大化，可以認(rèn)為是服用性(口溶性)下降的原因(蜂屋等人，New Food Industry，31(9)，65～74(1989)；和蜂屋，油脂，42，50～58(1989))。
本發(fā)明者等人發(fā)現(xiàn)，在以可可脂為低熔點(diǎn)添加劑的軟膠囊劑的制造中，通過進(jìn)行老化，使得能析出既可適度提高硬度又不降低服用性的適量VI型結(jié)晶，可以得到進(jìn)一步提高了劑皮與內(nèi)容物的一體感的軟膠囊劑。用來達(dá)到所希望硬度的老化溫度，代表性地可以是20～40℃、較好是25～40℃、更好是30～40℃、進(jìn)一步更好是32～38℃、還更好是約35℃。進(jìn)行老化的時(shí)間，一般是5小時(shí)以上、較好10小時(shí)以上、更好15小時(shí)以上。老化時(shí)間的上限沒有特別限定，但若超過一定時(shí)間，則即使持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間，效果也不會(huì)改變。
因此，在本發(fā)明的較好實(shí)施方案中，內(nèi)容物中作為低熔點(diǎn)添加劑含有的可可脂包含主要量的V型結(jié)晶和少量VI型結(jié)晶。這里，“主要量”系指能用X-射線衍射觀測(cè)到的可可脂結(jié)晶中存在得最多的晶型數(shù)量?！吧倭俊毕抵钙浣Y(jié)晶存在量比主要量相對(duì)較少但在能用X-射線衍射觀測(cè)到的下限以上的數(shù)量。
借助于老化的晶型控制，在使用含有少量可可脂的苦味巧克力作為低熔點(diǎn)添加劑的情況下也能適用。而且，除可可脂外，在使用顯示結(jié)晶多形的低熔點(diǎn)添加劑的情況下也適用。
如以上所述那樣得到的本發(fā)明軟膠囊劑，可以較好地用來作為醫(yī)藥品、制劑、和糖果、健康食品等各種食品。
實(shí)施例以下列舉用來進(jìn)一步公開本發(fā)明的具體例。這些具體例并不限定本發(fā)明的范圍。
(軟膠囊劑的制造)實(shí)施例中的軟膠囊劑均按照如下制造內(nèi)容物是使巧克力基劑(或其替代物)在約40℃熔融，并將藥物、糖類、甘味劑和必要時(shí)香料維持約40℃的加熱，同時(shí)懸浮于該基劑中來制備的。劑皮是使明膠、增塑劑和必要時(shí)甘味料在約60℃熔融來制備的。用旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)成形機(jī)(LEINER & SONS公司制)把內(nèi)容物填充到劑皮中成形后，在20～35℃的干燥室(濕度約10～30％)干燥，來制造軟膠囊劑。
(味覺試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法)實(shí)施例中軟膠囊劑的味覺試驗(yàn)均按照如下進(jìn)行用5名志愿者作為試驗(yàn)對(duì)象，讓第一位受試者無水服用，評(píng)價(jià)其味覺。服用4小時(shí)后讓第二位受試者服用、評(píng)價(jià)。在有第三位、第四位受試者的情況下，次日讓這些受試者分別間隔4小時(shí)無水服用、評(píng)價(jià)。在有第五位受試者的情況下，在又次日讓該受試者無水服用、評(píng)價(jià)。(以下表中所示試驗(yàn)對(duì)象從右側(cè)向左側(cè)依次稱為第1、第2、……)受試者的味覺按照以下表1中所示判定基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
表1判定基準(zhǔn)(5級(jí))

(制造例1～5基劑探討)用上述方法制造表2所示各處方的內(nèi)容物而無膠囊化。
表2內(nèi)容物處方(mg)

味覺試驗(yàn)的結(jié)果以5位志愿者的平均值形式列于表3中。要說明的是，比較例1和制造例1～2是與制造例3～5分別評(píng)價(jià)的。
表3


先有技術(shù)處方使用了油性基劑(中鏈脂肪酸甘油三酯)的比較例1，服用時(shí)瞬間就感到藥物的苦味和油性基劑特有的油膩，服用感頗差。在等量添加了油性基劑和可可脂的制造例2中，內(nèi)容物變成半固形狀，服用感有若干改善。只添加作為巧克力基劑的可可脂的制造例1，內(nèi)容物變成固形狀、服用時(shí)未顯著感到苦味和油膩。
基于上述服用感良好的制造例1的處方，使用巧克力基劑中有苦味的苦味巧克力和/或可可粉時(shí)，進(jìn)一步抑制了藥物的苦味、改善了服用感(制造例3～5)。其中，單獨(dú)使用苦味巧克力的制造例3是最好的。
(制造例6～13甘味劑和香料探討)與上述制造1等同樣，制造了表4中所列各處方的內(nèi)容物。
表4內(nèi)容物處方(mg)

味覺試驗(yàn)的結(jié)果作為5名志愿者的平均值列于表5中。要說明的是，制造例6～10和制造例11～13是分別評(píng)價(jià)的。
表5


在服用感良好的上述制造例3的處方的基礎(chǔ)上，使用天冬甜素、糖精鈉、竹芋蛋白、甘草酸二鈉、蛇菊作為甘味劑時(shí)，進(jìn)一步抑制了藥物的苦味，提高了服用感。其中，使用天冬甜素的制造例6是最好的。在制造例6的處方的基礎(chǔ)上，使用巧克力香味劑、胡椒薄荷香味劑、香子蘭香味劑作為香料時(shí)，進(jìn)一步抑制了藥物的苦味，也提高了服用感。其中，使用了巧克力香味劑的制造例11是最好的。
(制造例14～18藥劑含量探討)與上述制造例1等同樣，制造了表6所示各處方的內(nèi)容物。
表6內(nèi)容物處方(mg)

與上述同樣，用5名志愿者進(jìn)行味覺試驗(yàn)(未列出結(jié)果)。
用藥物苦味比較強(qiáng)的乙酰胺基芬來探討會(huì)引起強(qiáng)烈苦味感覺的主藥濃度時(shí)，直至主藥濃度為50％(制造例17)都能在某種程度上抑制苦味。其中，主藥濃度為20％(制造例14)時(shí)，能顯著抑制苦味。
(制造例19～24作為甘味劑的天冬甜素的穩(wěn)定性探討)與上述制造例1等同樣，制造了表7所示各處方的內(nèi)容物。
表7內(nèi)容物處方(mg)

作為制造例20，再次制備上述制造例6并進(jìn)行隨時(shí)間推移的穩(wěn)定性試驗(yàn)(45℃，1個(gè)月)。而且，改變可可脂的配合比，以同樣方式進(jìn)行探討?？煽芍呐浜媳仍谡純?nèi)容物重量的10％以上時(shí)，可以確保天冬甜素隨時(shí)間推移的穩(wěn)定性。而且，即使在可可脂的配合比為0％的制造例24時(shí)，天冬甜素相對(duì)于初始濃度的殘存率也能確保高達(dá)約91％，這表明，只要可可脂的配合比在10％以上，就有充分確保天冬甜素含量的可能性。
(制造例25～28內(nèi)容物半固形、固形的區(qū)分)與上述制造例1等同樣，制造了表8中所示各處方的內(nèi)容物。在標(biāo)準(zhǔn)溫度(約20℃)觀察內(nèi)容物的狀態(tài)。
表8內(nèi)容物處方(mg)

即使在并用中鏈脂肪酸甘油三酯這樣的液狀油性基劑作為基劑的情況下，內(nèi)容物的狀態(tài)也是在可可脂、苦味巧克力等這樣的定熔點(diǎn)添加劑的添加量為內(nèi)容物總量的約10％～約36％左右時(shí)呈半固形狀，在約36％以上時(shí)呈完全的固形狀。
(實(shí)施例1～3軟膠囊劑的綜合評(píng)價(jià))從表9中所示各處方的內(nèi)容物和劑皮制造7.5號(hào)橢球型軟膠囊劑。要說明的是，在實(shí)施例1～7中，成形后的干燥條件是25℃、濕度20％，64小時(shí)。
表9處方(mg/l膠囊中)

味覺試驗(yàn)的結(jié)果作為5名志愿者的平均值列于表10中。
表10

在比較例2中，內(nèi)容物是液狀的，因而也有劑皮的不快感，而且有服用感變得頗差的傾向。內(nèi)容物包括可可脂并呈固形狀的實(shí)施例1中，劑皮的不快感減輕了，但藥物的苦味有若干殘余、服用感也稍差。在添加了苦味巧克力的實(shí)施例2中，也抑制了苦味，而且頗多地提高了服用感。而且發(fā)現(xiàn)，在劑皮中添加甘味料時(shí)(實(shí)施例3)進(jìn)一步提高服用感。
(實(shí)施例4～7鼻炎藥處方綜合評(píng)價(jià))從表11中所示各處方的內(nèi)容物和劑皮制造7.5號(hào)橢球型軟膠囊劑。
表11處方(mg/l膠囊中)

味覺試驗(yàn)的結(jié)果作為5名志愿者的平均值列于表12中。
表12

實(shí)施例4由于內(nèi)容物只是可可脂，因而沒怎么感受到劑皮的不快感，但藥物的苦味還有若干殘余，而且服用感稍差。添加了苦味巧克力的實(shí)施例5和6中，也抑制了苦味?？捎^地提高了服用感。其中，增大了苦味巧克力添加量的實(shí)施例6進(jìn)一步抑制了苦味，也提高了服用感。劑皮中添加了甘味料的實(shí)施例7，與上述實(shí)施例3的情況同樣，也發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步提高了服用感。
(使用性的判斷基準(zhǔn))在以下實(shí)施例中，軟膠囊劑的使用性是按照以下表13中所列判斷基準(zhǔn)評(píng)價(jià)的。
表13使用性的判斷基準(zhǔn)

(實(shí)施例8～11含有水不溶性纖維素的處方的綜合評(píng)價(jià))(a)解熱鎮(zhèn)痛藥處方從表14中所示各處方的內(nèi)容物和劑皮，制造了7.5號(hào)橢球形軟膠囊劑。
表14處方(mg/l膠囊中)

味覺試驗(yàn)和使用性試驗(yàn)的結(jié)果作為5名志愿者的平均值列于表15中。
表15

在比較例3中，內(nèi)容物是液狀的，因而也有劑皮的不快感，而且有服用感變得頗差的傾向。也有難以從PTP包裝中擠出軟膠囊劑的傾向。
把基劑變成可可脂、添加苦味巧克力或可可粉、并將內(nèi)容物制成固形狀的實(shí)施例8和9。減輕了劑皮的不快感、也進(jìn)一步抑制了苦味、而且可觀地提高了服用感。劑皮中含有水不溶性纖維素之一種的結(jié)晶纖維素的實(shí)施例8和9的軟膠囊劑幾乎沒有劑皮的不快感、而且在玻璃倉密封于40℃保存一個(gè)月期間幾乎沒有發(fā)現(xiàn)膠囊彼此附著。進(jìn)而，由于內(nèi)容物是固形的，因而軟膠囊劑從PTP包裝的擠出是容易的。因此，這些實(shí)施例的處方顯示出作為制品的實(shí)用性是優(yōu)異的。
(b)鼻炎藥處方從表16中所示名處方的內(nèi)容物和劑皮制造了7.5號(hào)橢球形的軟膠囊劑。
表16處方(mg/l膠囊中)

味覺試驗(yàn)和使用性試驗(yàn)的結(jié)果作為5名志愿者的平均值列于表17中。
表17

對(duì)于實(shí)施例10和11的鼻炎藥處方，也與上述實(shí)施例8和9同樣，減輕了劑皮的不快感，也進(jìn)一步抑制了苦味，總體服用感也非常良好。關(guān)于使用性的評(píng)價(jià)也很高，表明作為制品的實(shí)用性是優(yōu)異的。
(制造例29和30老化的探討)(a)老化溫度的探討與實(shí)施例8相同處方的內(nèi)容物(制造例29)同上述制造例1等一樣進(jìn)行制備、熔融后，在干燥室中于25℃、30℃、35℃、37℃、和40℃老化16小時(shí)。作為對(duì)照，以可可脂單獨(dú)進(jìn)行同樣操作。老化后冷卻，固化成膠囊型。固化的內(nèi)容物和可可脂的短形(短軸方向)硬度用手動(dòng)式片劑硬度計(jì)(Pfizer公司制)測(cè)定。
結(jié)果顯示于圖2中。即使對(duì)于膠囊內(nèi)容物和可可脂中任何一種來說，都顯示出硬度隨老化溫度上升而徐徐升高，以35℃為峰，然后呈下降趨勢(shì)。膠囊內(nèi)容物的硬度變化和可可脂單獨(dú)的硬度變化顯示出相同模式的溫度依賴性，這表明膠囊內(nèi)容物的硬度上升是受可可脂物性支配的。其中，35℃老化的可可脂，用X-射線衍射分析顯示，是以V型結(jié)晶為主體、含有少量VI結(jié)晶的。
(b)老化時(shí)間的探討與實(shí)施例8相同處方的內(nèi)容物(制造例30)按照與上述制造例1等同樣的方式制備、熔融后，在干燥室中于35℃老化0小時(shí)、2小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、16小時(shí)、和64小時(shí)。作為對(duì)照，用可可脂單獨(dú)進(jìn)行同樣操作。老化后冷卻、固化膠囊形。與上述(a)同樣測(cè)定固化的內(nèi)容物和可可脂的硬度。
結(jié)果顯示在圖3中。對(duì)于膠囊內(nèi)容物和可可脂中任何一種來說，硬度都是在16小時(shí)以前隨著老化時(shí)間延長(zhǎng)而徐徐提高，而在16小時(shí)與64小時(shí)之間未見差異。由此判明，若在35℃進(jìn)行16小時(shí)以上老化，就可以得到差不多最大的硬度。
(實(shí)施例12老化的軟膠囊劑綜合評(píng)價(jià))從與實(shí)施例8相同的處方內(nèi)容物和劑皮制造了軟膠囊劑。成形后分成35℃16小時(shí)老化組(實(shí)施例12)和未進(jìn)行老化的25℃冷卻組(實(shí)施例13)。所得到的軟膠囊劑分別進(jìn)行味覺試驗(yàn)和使用性試驗(yàn)。
結(jié)果顯示在圖4中。進(jìn)行了老化的軟膠囊，與未進(jìn)行老化的軟膠囊相比，進(jìn)一步減輕了劑皮的不快感、進(jìn)一步抑制了內(nèi)容物的苦味、進(jìn)一步提高了總體服用感和使用性評(píng)價(jià)。由此判明，內(nèi)容物含有可可脂的處方，通過進(jìn)行老化，可以得到特別良好的軟膠囊劑。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性按照本發(fā)明，軟膠囊劑通過處方得使其內(nèi)容物在室溫下變成固形狀或半固形狀，能使劑皮和內(nèi)容物在咀嚼時(shí)均一化，從而減輕劑皮的不快感。尤其通過適當(dāng)處方作為軟膠囊劑內(nèi)容物的巧克力基劑等低熔點(diǎn)添加劑，可以得到即使沒有水也能容易地在口腔內(nèi)咀嚼的制劑。這樣的咀嚼型軟膠囊劑尤其可用來作為針對(duì)小兒或高齡者的速溶性醫(yī)藥制劑或食品。
通過使內(nèi)容物成為固形狀，可以得到易于從包裝容器內(nèi)取出的使用感良好的軟膠囊劑。通過在劑皮中含有水不溶性纖維素，可以達(dá)到保存時(shí)等膠囊彼此之間難以附著這樣的效果。這樣，本發(fā)明能提供作為制品的實(shí)用性優(yōu)異的軟膠囊劑。
在使用巧克力基劑、尤其可可脂作為低熔點(diǎn)添加劑的情況下，通過在向劑皮中填充內(nèi)容物之后進(jìn)行老化，可以得到尤其改善了服用感和使用性的軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種軟膠囊劑，其系將內(nèi)容物填充到劑皮中而成，其中，該內(nèi)容物在室溫下呈固形狀或半固形狀。
2.權(quán)利要求1記載的軟膠囊劑，其系為咀嚼型膠囊劑。
3.權(quán)利要求1記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物含有低熔點(diǎn)添加劑。
4.權(quán)利要求3記載的軟膠囊劑，其中，所述低熔點(diǎn)添加劑的含有量是所述內(nèi)容物總重量的10％以上。
5.權(quán)利要求4記載的軟膠囊劑，其中，所述低熔點(diǎn)添加劑的含有量是所述內(nèi)容物總重量的30％以上。
6.權(quán)利要求5記載的軟膠囊劑，其中，所述低熔點(diǎn)添加劑的含有量是所述內(nèi)容物總重量的50％以上。
7.權(quán)利要求3～6中任何一項(xiàng)記載的軟膠囊劑，其中，所述低熔點(diǎn)添加劑的熔點(diǎn)是約20～50℃。
8.權(quán)利要求3～6中任何一項(xiàng)記載的軟膠囊劑，其中，所述低熔點(diǎn)添加劑是從巧克力基劑、豬油、椰子脂、聚乙二醇、及其組合組成的一組中選擇的。
9.權(quán)利要求8記載的軟膠囊劑，其中，所述低熔點(diǎn)添加劑是巧克力基劑。
10.權(quán)利要求9記載的軟膠囊劑，其中，所述巧克力基劑是從可可粉、苦味巧克力、可可脂、及其組合組成的一組中選擇的。
11.權(quán)利要求10記載的軟膠囊劑，其中，所述可可脂包含主要量的V型結(jié)晶和少量的VI型結(jié)晶。
12.權(quán)利要求1或3記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物進(jìn)一步含有甘味劑。
13.權(quán)利要求12記載的軟膠囊劑，其中，所述甘味劑是從天冬甜素、甘草酸二鈉、糖精鈉、蛇菊、和竹芋蛋白、及其組合組成的一組中選擇的，
14.權(quán)利要求13記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物含有可可脂作為低熔點(diǎn)添加劑的巧克力基劑，而含有天冬甜素作為甘味劑。
15.權(quán)利要求12記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物進(jìn)一步含有糖類。
16.權(quán)利要求15記載的軟膠囊劑，其中，所述糖類是從蔗糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、麥芽糖醇、及其組合組成的一組中選擇的。
17.權(quán)利要求12記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物進(jìn)一步含有香料。
18.權(quán)利要求17記載的軟膠囊劑，其中，所述香料是巧克力香味劑。
19.權(quán)利要求1～18中任何一項(xiàng)記載的軟膠囊劑，其中，所述劑皮含有如下成分(A)和(B)(A)明膠；和(B)相對(duì)于明膠100重量份而言合計(jì)100～600重量份的增塑劑，所述增塑劑是從(b1)～(b3)中選擇的1種或2種以上增塑劑(b1)甘油，(b2)從蔗糖、果糖、D-甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、D-山梨糖醇、麥芽糖、還原麥芽糖糖漿、麥芽糖醇、蔗糖醇和異構(gòu)化糖、及其組合組成的一組中選擇的糖類增塑劑，和(b3)從丙二醇和聚乙二醇、及其組合組成的一組中選擇的二醇。
20.權(quán)利要求19記載的軟膠囊劑，其中，所述(B)的增塑劑含有(b1)甘油。
21.權(quán)利要求19記載的軟膠囊劑，其中，所述劑皮進(jìn)一步含有(C)相對(duì)于明膠100重量份而言5～100重量份的水不溶性纖維素。
22.權(quán)利要求19記載的軟膠囊劑，其中，所述劑皮進(jìn)一步含有(D)甘味料。
23.權(quán)利要求22記載的軟膠囊劑，其中，所述(D)的甘味料是從糖精鈉、蛇菊、和竹芋蛋白，及其組合組成的一組中選擇的。
24.權(quán)利要求1～23中任何一項(xiàng)記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物含有藥劑。
25.權(quán)利要求24記載的軟膠囊劑，其中，所述藥劑的含有量是所述內(nèi)容物總重量的60％以下。
26.權(quán)利要求25記載的軟膠囊劑，其中，所述藥劑是從解熱鎮(zhèn)痛藥成分、鼻炎藥成分、鎮(zhèn)咳去痰藥成分、維生素成分、及其組合組成的一組中選擇的。
27.權(quán)利要求1～23中任何一項(xiàng)記載的軟膠囊劑，其中，所述內(nèi)容物含有食品。
28.權(quán)利要求1～27中任何一項(xiàng)記載的軟膠囊劑的制造方法，該方法包含把內(nèi)容物填充到劑皮中的步驟。
29.權(quán)利要求28記載的方法，進(jìn)一步包含使所述內(nèi)容物含有可可脂作為低熔點(diǎn)添加劑的巧克力基劑，然后使填充在劑皮中的該內(nèi)容物在30～40℃的溫度老化的步驟。
30.權(quán)利要求29記載的方法，其中，所述老化進(jìn)行10小時(shí)以上。
全文摘要
由灌裝在一種劑皮中的內(nèi)容物組成的軟膠囊劑,其中,該內(nèi)容物在室溫下呈固態(tài)或半固態(tài)。這些軟膠囊劑可以是在該內(nèi)容物中含有低熔點(diǎn)添加劑的可咀嚼膠囊劑。該低熔點(diǎn)添加劑的含量,以該內(nèi)容物的總重量為基準(zhǔn),可以是10%以上,且其熔點(diǎn)可以在約20～約50℃范圍內(nèi)。該低熔點(diǎn)添加劑可以選自由巧克力基劑、豬油、椰子油脂、聚乙二醇及其組合組成的一組。
文檔編號(hào)A23G3/36GK1348364SQ00806658
公開日2002年5月8日 申請(qǐng)日期2000年2月23日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月26日
發(fā)明者初代秀一, 長(zhǎng)藤升, 豐田智淳, 岡田裕香 申請(qǐng)人:鹽野義制藥株式會(huì)社