容器中的生物制藥液體凍結(jié)狀態(tài)的監(jiān)測的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及置于容器中的生物制藥液體凍結(jié)狀態(tài)的監(jiān)測。
[0002]它涉及適用于盛裝生物制藥液體的容器，其特別裝備用于監(jiān)測生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)，包括這種容器和適用于監(jiān)測生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)的裝置的系統(tǒng)，以及適用于檢測置于該容器中的生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)的方法。
【背景技術(shù)】
[0003]在本發(fā)明背景下，術(shù)語“生物制藥液體”可以理解為意指一種來源于生物技術(shù)的液體一一培養(yǎng)基、細(xì)胞培養(yǎng)物、緩沖溶液、人造營養(yǎng)液、血分?jǐn)?shù)血產(chǎn)品的派生物或一種制藥液體，或更廣泛地說是一種用于醫(yī)療領(lǐng)域的液體。
[0004]已知一種具有柔性四壁的容器，特別適合于盛裝這種生物制藥液體而且已具有相當(dāng)高水平。一般來說，這種容器可能與一種剛性支承結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)以構(gòu)成一種生物制藥液體盛裝工具。這種盛裝工具在例如EP 1，441，585中有說明。這種盛裝工具的更多示例請(qǐng)見WO 2007/103917。
[0005]為了在處理步驟之前或?yàn)楹罄m(xù)使用更好地保存生物制藥液體，也提出了將其以凍結(jié)形式保存。為此，提供了熱處理系統(tǒng)(熱和/或冷)，尤其用于凍結(jié)盛裝在容器中的生物制藥液體。生物制藥液體的特殊性能促進(jìn)了特別適合凍結(jié)的容器的開發(fā)，例如EP I, 441，586中所述的具有輕微楔形的容器。
[0006]同樣地，最近也提出了特別適合生物制藥液體的凍結(jié)系統(tǒng)。這種系統(tǒng)在例如EP1，389，292中有所說明，而且特別有效。EP I, 407，302描述了另一特別適合階梯形容器的系統(tǒng)。近來，一種用用于袋子的改良凍結(jié)系統(tǒng)在WO 2011/063381中披露。
[0007]應(yīng)該理解的是，對(duì)于生物制藥液體而言，監(jiān)測和控制凍結(jié)狀態(tài)是絕對(duì)關(guān)鍵。不能正確控制凍結(jié)就會(huì)導(dǎo)致生物制藥液體的變質(zhì)或全部損失。此外，由于經(jīng)濟(jì)原因，凍結(jié)過程不應(yīng)該過慢。為了擁有更多有關(guān)凍結(jié)過程的信息，需要進(jìn)行熱處理的容器已經(jīng)開始配備溫度傳感器。
[0008]這種傳感器有利于獲取容器內(nèi)的信息。然而，這不是理想解決方案。首先，這種傳感器被侵入地放置在容器內(nèi)。因此，有必要使用不影響生物制藥液體的材料來制造這種傳感器而且還必須采用不污染容器所含物的形式與外界相連通，這有可能需要以密封和無菌方式通過容器四壁來附著。
[0009]此外，這種傳感器僅提供局部信息，局限于其所放置的位置。只要液體顯著處于液態(tài)，容器內(nèi)的自然對(duì)流運(yùn)動(dòng)或熱處理中位置上的不一致都有可能不能被這些局部傳感器所檢測到。此外，一旦傳感器所處位置的那部分生物制藥液體已經(jīng)在凍結(jié)過程中凝固，則除了該精確位置的信息之外，也不能從該傳感器中得到其它進(jìn)一步信息。在解凍過程的開始時(shí)利用這種方法也很難監(jiān)測。
[0010]一種解決方案可能是增加傳感器的數(shù)量。然而，除了上述侵入和無菌問題，這種系統(tǒng)的成本也會(huì)隨容器體積成比例地增加，這是不可取的。
[0011]為了克服這個(gè)問題，WO 2012/044403近來提出通過超聲成像來監(jiān)測凍結(jié)面的演變。盡管這種系統(tǒng)很有前景，但是目前需要一種簡單、廉價(jià)且非入侵式的替代系統(tǒng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的表述具有下述權(quán)利要求的特征。
[0013]在第一方面，本發(fā)明涉及一種適用于監(jiān)測盛裝在用于容納將在液態(tài)和凍結(jié)狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換的生物制藥液體的容器中的生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)的裝置。容器包括由塑料制成的外圍包層，用于且適于與凍結(jié)接收器相關(guān)聯(lián)。
[0014]適用于監(jiān)測凍結(jié)狀態(tài)的裝置包括傳感器，適于探測作為容器宏觀參數(shù)的控制參數(shù)，以及分析系統(tǒng)，適于根據(jù)容器的宏觀參數(shù)來確定生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)。
[0015]容器的“宏觀”參數(shù)可以理解為意指總體上與容器相關(guān)聯(lián)的參數(shù)，截然不同于同容器的特定局部區(qū)域相關(guān)聯(lián)的參數(shù)，典型的是溫度傳感器所提供的數(shù)據(jù)。下面將給出宏觀參數(shù)的各種非限定性示例。例如，這些可能是容器的體積，只要它是可變的，或者是容器中的氣體壓力，只要它是可變的，或者是這些參數(shù)的一個(gè)推論參數(shù)。
[0016]出人意料的是，我們發(fā)現(xiàn)可以通過總體上監(jiān)測容器的參數(shù)來獲取容器內(nèi)生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)的一些相關(guān)信息。上述系統(tǒng)因此適于合于小容器(幾厘升或更少)，也適合于大容器(至少一百或幾百公升)。此外，該系統(tǒng)對(duì)于凍結(jié)操作如同其對(duì)于融化操作一樣有效。
[0017]在一實(shí)施例中，傳感器適于在熱處理程序中反復(fù)探測控制參數(shù)的值。
[0018]在一實(shí)施例中，參數(shù)值在生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)發(fā)生變化時(shí)隨時(shí)間顯示出突變，而且分析系統(tǒng)適于探測該突變。
[0019]在一實(shí)施例中，參數(shù)值在一部分生物制藥液體處于未凍結(jié)的狀態(tài)和整個(gè)生物制藥液體處于凍結(jié)的狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換時(shí)隨時(shí)間顯示出突變。
[0020]在一實(shí)施例中，參數(shù)數(shù)值顯示了在整個(gè)生物制藥液體處于未凍結(jié)的狀態(tài)和一部分生物制藥液體處于凍結(jié)的狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換時(shí)隨時(shí)間所出現(xiàn)的突變。
[0021 ] 在一實(shí)施例中，分析系統(tǒng)適于根據(jù)控制參數(shù)的絕對(duì)數(shù)值來確定生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)。
[0022]在一實(shí)施例中，分析系統(tǒng)適于根據(jù)控制參數(shù)的初始數(shù)值以及傳感器所確定的控制參數(shù)的絕對(duì)數(shù)值中隨時(shí)間的變化來確定生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)。
[0023]在一實(shí)施例中，控制參數(shù)代表盛裝在容器內(nèi)的生物制藥液體非氣相的平均密度。
[0024]在一實(shí)施例中，非氣相包括液相和固相中的一個(gè)和/或另一個(gè)，容器有可能進(jìn)一步包括一氣相。
[0025]在一實(shí)施例中，控制參數(shù)為設(shè)置在容器端頭部分中的生物制藥液體之上的容器上部的氣體壓力，所述部分充滿了氣體。
[0026]在一實(shí)施例中，監(jiān)測儀器包括氣體進(jìn)入/退出通路，適于與容器的氣體進(jìn)入/退出口以密封連通的方式相關(guān)聯(lián)，所述口置于設(shè)置在容器端頭部分中的生物制藥液體之上的容器上部，所述部分充滿氣體，傳感器適合于確定頂部空間的參數(shù)。
[0027]在一實(shí)施例中，控制參數(shù)是頂部空間中的氣體的總量，頂部空間中的氣體體積，或者容器中生物制藥液體的體積。
[0028]在一實(shí)施例中，監(jiān)測裝置進(jìn)一步包括與氣體進(jìn)入/退出口相關(guān)聯(lián)的開啟/關(guān)閉閥。.
[0029]在一實(shí)施例中，傳感器包括壓力傳感器，用于而且適于測量或監(jiān)測上部或氣體進(jìn)入/退出通路中的氣體壓力，以及調(diào)節(jié)系統(tǒng)，用于和適于根據(jù)頂部空間中的預(yù)期壓力曲線來控制通過氣體進(jìn)入/退出口(30)和氣體進(jìn)入/退出通路進(jìn)入到上部的氣體或從上部釋放出的氣體。
[0030]在一實(shí)施例中，監(jiān)測裝置進(jìn)一步包括工具，用于且適合通過氣體進(jìn)入/退出口和氣體進(jìn)入/退出通路使氣體進(jìn)入頂部空間或從頂部空間中釋放。
[0031]在一實(shí)施例中，用于且適于控制氣體通過氣體進(jìn)入/退出口和氣體進(jìn)入/退出通路進(jìn)入向上部或從上部釋放出的操作，以便在上部中的氣體壓力下降時(shí)允許氣體進(jìn)入，并且在上部中的氣體壓力上升時(shí)釋放氣體。
[0032]在一實(shí)施例中，監(jiān)測裝置進(jìn)一步包括控制系統(tǒng)，適于根據(jù)分析系統(tǒng)所確定的凍結(jié)狀態(tài)來熱控制凍結(jié)接收器。
[0033]在另一方面，本發(fā)明涉及生物制藥液體的熱處理系統(tǒng)，包括熱處理接收器，用于和適于容納生物制藥液體的容器，以及這種監(jiān)測裝置。
[0034]在一實(shí)施例中，熱處理系統(tǒng)包括置于接收器中的多個(gè)可獨(dú)立控制熱敷貼器，而且控制系統(tǒng)獨(dú)立控制所述熱敷貼器。
[0035]在一實(shí)施例中，系統(tǒng)包括多個(gè)熱處理接收器，每個(gè)都用于而且適于容納生物制藥液體各自的容器，各個(gè)接收器都能由控制系統(tǒng)獨(dú)立控制，其中控制系統(tǒng)適合根據(jù)為各個(gè)容器所確定的凍結(jié)狀態(tài)來獨(dú)立控制各個(gè)熱處理接收器。
[0036]在另一方面，本發(fā)明涉及一種用于監(jiān)測盛裝在用于容納將在液態(tài)和凍結(jié)狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換的生物制藥液體的容器中的生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)的方法，包括由塑料制成的外圍包層，用于并適于與熱處理接收器結(jié)合，其特點(diǎn)在于傳感器探測作為容器的宏觀參數(shù)的控制參數(shù)，以及分析系統(tǒng)根據(jù)容器的宏觀參數(shù)來確定生物制藥液體的凍結(jié)狀態(tài)。
【附圖說明】
[0037]現(xiàn)在簡要說明附圖中的圖示。
[0038]圖1是表示生物制藥液體的熱處理系統(tǒng)的示意圖。
[0039]圖2是表示根據(jù)第一實(shí)施例、適合于圖1所示系統(tǒng)的生物制藥液體盛裝工具的透視圖。
[0040]圖3是熱處理系統(tǒng)的部分圖解透視圖。
[0041]圖4是一組表示基于圖3所示系統(tǒng)的生物制藥液體的示例性熱處理過程的側(cè)視圖。
[0042]圖5a和5b分別是圖3所示系統(tǒng)的頂視圖和側(cè)視圖。
[0043]圖6是表不根據(jù)第二實(shí)施例的熱處理系統(tǒng)的部分圖解透視圖。
[0044]圖7是說明上述圖示系統(tǒng)的示例性實(shí)施例的圖表。
[0045]圖8是生物制