專利名稱:治療疾病的方法和產(chǎn)品的制作方法
治療疾病的方法和產(chǎn)品
發(fā)明領域
本發(fā)明涉及用有效量的具有下述那些通式的留體，或其藥理學上可接受的鹽或酯治療疾病和病癥。根據(jù)本發(fā)明，可治療的疾病或病癥包括眼或腦的血管發(fā)生疾病和病癥，眼或腦的炎性疾病和病癥，以及神經(jīng)變性疾病。
發(fā)明背景
隨著時間的推移，糖尿病影響視網(wǎng)膜的循環(huán)系統(tǒng)從而引起糖尿病性視網(wǎng)膜病，糖尿病性視網(wǎng)膜病在約百分之四十的糖尿病患者中發(fā)生。這種疾病的最早期稱為背景性糖尿病性視網(wǎng)膜病。下一階段稱為增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病。在此階段中，循環(huán)問題引起視網(wǎng)膜區(qū)域缺氧或局部缺血。循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生新生脆弱的血管試圖維持視網(wǎng)膜內(nèi)足夠的氧水平。不幸的是，這些脆弱的血管容易出血，且血液可漏入視網(wǎng)膜和玻璃體中，引起斑塊或懸浮物，視力隨之減弱。在疾病后期，持續(xù)的異常血管生長和瘢痕組織可引起嚴重問題，如視網(wǎng)膜脫落和青光眼。視疾病的階段和需要注意的具體問題，有幾種治療糖尿病性視網(wǎng)膜病的方法。然而，仍有必要尋求其它治療方法，特別是治療簡單且副作用很少的方法。
與年齡相關(guān)的黃斑變性是六十歲及以上年齡人群中視力嚴重喪失的主要原因。這種疾病有兩種形式-干型和濕型。濕型只占所有病例的約百分之十四，但它是遭受黃斑變性的人群中出現(xiàn)視力嚴重喪失的最主要原因。新生血管的異常生長(稱為脈絡膜新生血管)是濕型黃斑變性中出現(xiàn)視力嚴重喪失的原因。非常有必要尋求治療濕型黃斑變性的有效治療方法，特別是治療簡單且副作用很少的方法。
顯然，也有必要尋求其它更有效的治療腦腫瘤的方法。當前治療其它腫瘤的有效方法在治療腦腫瘤時具有嚴重的局限性。血腦屏障可對腦腫瘤治療中有效使用化療產(chǎn)生特別的障礙。
已提出許多治療神經(jīng)變性疾病或病癥的方法。然而，這些治療方法的大多數(shù)還未成功，仍有必要尋求治療這些疾病的其它方法。
發(fā)明概述
本發(fā)明提供一種治療眼血管發(fā)生疾病或病癥的方法。該方法包括對需要的動物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明也提供一種治療眼炎性疾病或病癥的方法。該方法包括對需要的動物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明進一步提供一種適于治療眼病的藥用產(chǎn)品。該產(chǎn)品包括式1、IV或V的甾體或其藥理學上可接受的鹽或酯。眼的治療避免全身副作用。特別優(yōu)選局部藥物組合物，因為它們易施用于眼。
本發(fā)明進一步提供一種治療腦血管發(fā)生疾病或病癥的方法。該方法包括對需要的動物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明也提供一種治療腦炎性疾病或病癥的方法。該方法包括對需要的動物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明進一步提供一種治療腦神經(jīng)變性疾病或病癥的方法。該方法包括對需要的動物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯。
附圖簡述
附
圖1顯示以曲洛司坦III處理HUVEC細胞后測定的熒光，作為測定其阻止內(nèi)皮細胞侵襲的能力。
附圖2顯示以曲洛司坦III孵育HUVEC細胞后測定的OD水平，作為測定其阻止內(nèi)皮細胞初始增殖的能力。
附圖3顯示以曲洛司坦III孵育后拍攝的HUVEC細胞的照片，作為測定其阻止內(nèi)皮細胞管形成的能力。
附圖4顯示以達那唑孵育HUVEC細胞后測定的OD水平，作為測定其阻止內(nèi)皮細胞 起始增殖的能力。
附圖5顯示以達那唑孵育后拍攝的HUVEC細胞的照片，作為測定其阻止內(nèi)皮細胞管形成的能力。A =對照；B = Iii M達那唑，C = IOii M達那唑，D = 50 ii M達那唑以及E =50u M LY294002。
附圖6顯示以達那唑處理HUVEC細胞后測定的熒光，作為測定其阻止內(nèi)皮細胞侵襲的能力。
發(fā)明優(yōu)選實施方案詳述
本發(fā)明提供一種治療眼血管發(fā)生疾病或病癥的方法?！把垩馨l(fā)生疾病或病癥”為涉及血管發(fā)生的眼疾病或病癥，由血管發(fā)生加重或引起。該方法包括對需要的動物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯，以有效抑制眼中發(fā)生的血管發(fā)生。
根據(jù)本發(fā)明，可被治療的眼血管發(fā)生疾病和病癥包括，但不局限于，黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病、新生血管性青光眼、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、鐮狀紅細胞視網(wǎng)膜病、氧誘導的視網(wǎng)膜病、由眼部損傷(如眼組織外傷或手術(shù)損傷或移植)和腫瘤引起的新血管形成。
本發(fā)明也提供一種治療腦血管發(fā)生疾病或病癥的方法。“腦血管發(fā)生疾病或病癥”為涉及血管發(fā)生的腦疾病或病癥，由血管發(fā)生加重或引起。該方法包括對需要的動物施用有效量的式I或IV的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯，以有效抑制腦中發(fā)生的血管發(fā)生。
根據(jù)本發(fā)明，可被治療的腦血管發(fā)生疾病和病癥包括，但不局限于，腫瘤，由腦損傷(如腦組織的外傷或手術(shù)損傷或中風引起)引起的新血管形成。
根據(jù)本發(fā)明，可被治療的腦腫瘤包括，但不局限于任何良性或癌性腫瘤，包括原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性(繼發(fā)性)腫瘤。
約一半的所有原發(fā)性腦腫瘤為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤包括星形細胞瘤(例如，毛細胞性星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、退行發(fā)育的(高級)星形細胞瘤和多形性成膠質(zhì)細胞瘤)、腦干室管膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤(brain stem gliomasependymomas)、神經(jīng)節(jié)瘤、少年纖維狀細胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤(juvenile pilocyticgliomas)、混合性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤或視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。成膠質(zhì)細胞瘤是成人中最普通的惡性腦腫瘤,且可能是所有癌癥中對治療最具抗性的。
腦膜瘤約占原發(fā)性腦腫瘤的27 %，且大多數(shù)為良性。然而，不像其它部位的良性腫瘤，良性腦腫瘤有時可致殘且有時可能危及生命。腦膜瘤通常通過手術(shù)治療，然而根據(jù)本發(fā)明的治療方法可代替手術(shù)或聯(lián)用手術(shù)治療。[0029]其它原發(fā)性腦腫瘤包括脊索瘤、carniopharyngiomas、成神經(jīng)管細胞瘤、松果體瘤、垂體腺瘤、原發(fā)性神經(jīng)外胚層瘤、神經(jīng)鞘瘤或血管瘤。
轉(zhuǎn)移性腦腫瘤是從身體另一部分擴散到腦的腫瘤。轉(zhuǎn)移至腦的最常見的癌包括乳腺癌、黑素瘤和肺癌。轉(zhuǎn)移性腦腫瘤是腦腫瘤的最普遍形式，且在數(shù)目上遠遠超過原發(fā)性腦腫瘤。
本發(fā)明進一步提供一種治療眼炎性疾病或病癥的方法?！把垩仔约膊』虿“Y”為涉及炎癥的眼疾病或病癥，由炎癥加重或引起。該方法包括對需要的動物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯，以有效抑制眼中發(fā)生的炎癥。
根據(jù)本發(fā)明，可被治療的眼炎性疾病和病癥包括，但不局限于，葡萄膜炎、鞏膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、虹膜炎、葡萄膜視網(wǎng)膜炎、葡萄膜鞏膜炎、結(jié)膜炎或莫倫氏潰瘍以及過敏和關(guān)節(jié)炎、風濕病及結(jié)締組織疾病中的炎性眼病(見，例如，Bucknall, Rheumatology,44(10) :1207-1209(2005)。本發(fā)明也提供一種治療腦炎性疾病或病癥的方法?！澳X炎性疾病或病癥”為涉及炎癥的腦疾病或病癥，由炎癥加重或引起。該方法包括對需要的動物施用有效量的式1、IV或V的留體或其藥理學上可接受的鹽或酯，以有效抑制腦中發(fā)生的炎癥。
根據(jù)本發(fā)明，可被治療的腦炎性疾病和病癥包括，但不局限于，膿腫(包括由細菌、真菌和寄生蟲感染引起的膿腫)、腦膜炎(包括細菌性腦膜炎、肺結(jié)核和肉狀瘤病)、腦炎(包括單純性皰疹腦炎、東方和西方馬腦炎、圣路易腦炎、加利福尼亞病毒腦炎、萊姆氏病和傳染后腦炎)、血管炎或孤獨癥以及神經(jīng)變性疾病。
根據(jù)本發(fā)明，可被治療的神經(jīng)變性疾病包括，但不局限于，阿爾茲海默氏病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化、亨廷頓舞蹈癥、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病或老年性癡呆。
此處使用的“治療”指降低(全部或部分地)疾病或病癥的癥狀、持續(xù)時間或嚴重程度，包括治療該疾病，或預防該疾病或病癥。
此處使用的抑制”指“降低(全部或部分地)或預防。
“血管發(fā)生”指新生血管的生成。此處還使用“血管發(fā)生”指等同于或包括新血管形成、血管形成(vascularization)、動脈化(arterialization)和血管生成(vasculogenesis)。
如上所述，可用于本發(fā)明實踐中的甾體化合物為以下顯示的式1、IV和V的那些化合物或其藥理學上可接受的鹽和酯。
式I 為
權(quán)利要求
1.甾體化合物或者其藥理學上可接受的鹽或酯在制備用于治療眼血管發(fā)生疾病或病癥的藥物中的用途，其中所述留體化合物選自達那唑、曲洛司坦、曲洛司坦I1、曲洛司坦III和曲洛司坦酮。
2.權(quán)利要求
1的用途，其中疾病或病癥為黃斑變性。
3.權(quán)利要求
1的用途，其中疾病或病癥為糖尿病性視網(wǎng)膜病。
4.權(quán)利要求
1的用途，其中疾病或病癥為新生血管性青光眼、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、鐮狀紅細胞視網(wǎng)膜病、氧誘導的視網(wǎng)膜病、由眼部損傷或腫瘤引起的新血管形成。
5.甾體化合物或者其藥理學上可接受的鹽或酯在制備用于治療腦血管發(fā)生疾病或病癥的藥物中的用途，其中甾體化合物選自達那唑、曲洛司坦、曲洛司坦I1、曲洛司坦III和曲洛司坦酮。
6.權(quán)利要求
5的用途，其中疾病或病癥為腦傷引起的新血管形成。
7.權(quán)利要求
5的用途，其中疾病或病癥為良性或癌性腦瘤。
8.權(quán)利要求
7的用途，其中腫瘤為原發(fā)性腫瘤。
9.權(quán)利要求
8的用途，其中原發(fā)性腫瘤為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
10.權(quán)利要求
9的用途，其中神經(jīng)膠質(zhì)瘤包括星形細胞瘤、腦干室管膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、少年纖維狀細胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤、混合性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤或視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
11.權(quán)利要求
9的用途，其中神經(jīng)膠質(zhì)瘤為成膠質(zhì)細胞瘤。
12.權(quán)利要求
8的用途，其中原發(fā)性腫瘤為脊索瘤、顱咽管瘤、成神經(jīng)管細胞瘤、松果體瘤、垂體腺瘤、原發(fā)性神經(jīng)外胚層瘤、神經(jīng)鞘瘤或血管瘤。
13.權(quán)利要求
8的用途，其中原發(fā)性腫瘤為腦膜瘤。
14.權(quán)利要求
7的用途，其中腫瘤為轉(zhuǎn)移性腦腫瘤。
專利摘要
本發(fā)明涉及使用有效量的說明書所述結(jié)構(gòu)式的甾體或其藥理學上可接受的鹽或酯治療疾病和病癥。根據(jù)本發(fā)明，可治療的疾病或病癥包括眼血管發(fā)生疾病和病癥、腦血管發(fā)生疾病和病癥、眼炎性疾病和病癥，腦炎性疾病和病癥及神經(jīng)變性疾病。
文檔編號A01N45/00GKCN101282646 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請?zhí)朇N 200680033378
公開日2013年3月27日 申請日期2006年7月12日
發(fā)明者戴維·巴-奧爾 申請人:Dmi生物科學公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (3), 非專利引用 (1),