專利名稱：悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物技術(shù)，特別涉及一種悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，及其在篩選參與肥胖發(fā)生的微生物、篩選預(yù)防和治療肥胖的微生物以及食品、配方、藥物、營養(yǎng)品、保健品、飲料中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
人的身體內(nèi)生活著大量共生微生物，其地位與作用相當(dāng)于后天獲得的一個重要“器官”，對人類健康發(fā)揮不可替代的作用，作為一個完整的人體，真核細(xì)胞僅占細(xì)胞總數(shù)的10%，而90%是原核細(xì)胞，因此諾貝爾獎獲得者萊德伯格提出人體是由真核細(xì)胞與體內(nèi)共生的原核細(xì)胞共同組成的“超級生物體”，共生的微生物種類超過1000種以上，總重量達(dá)到1-2公斤，細(xì)胞總數(shù)約IO14個，是人體自身細(xì)胞的10倍，其編碼的基因數(shù)量至少是人體自身 基因的100倍。眾所周知，肥胖已經(jīng)成為現(xiàn)代社會日益嚴(yán)重的公共健康問題，然而，到目前為止，腸道菌群參與肥胖、胰島素抵抗等代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)理還不是很清楚，具體地說就是腸道菌群是代謝性疾病發(fā)生的原因還是結(jié)果，什么樣的細(xì)菌能夠?qū)е麓x性疾病的發(fā)生，什么樣的細(xì)菌能夠改善肥胖、胰島素抵抗等癥狀還不是很清楚。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是，提供新型的悉生動物肥胖模型的建立方法。該方法采用在高脂飲食條件下接種內(nèi)毒素(LPS)產(chǎn)生菌的方法構(gòu)建了悉生動物肥胖模型。無菌動物飼喂高脂飲食的同時(shí)，接種一種微生物如內(nèi)毒素產(chǎn)生菌，或其組合物后，該微生物能夠在無菌動物腸道內(nèi)定植，同時(shí)動物表現(xiàn)出肥胖、胰島素抵抗、或慢性炎癥等代謝、免疫等系統(tǒng)紊亂的癥狀。本發(fā)明還提供篩選參與肥胖發(fā)生的微生物及其組合物的新方法，為肥胖的治療提供藥物靶點(diǎn)的方法，并可用于進(jìn)行對肥胖等代謝性疾病有預(yù)防和治療作用的微生物、食品、配方、藥物、營養(yǎng)品、保健品、飲料等的篩選和效果評價(jià)。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案一種悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，在對無菌動物飼喂脂肪含量不低于5%的高脂飲食的同時(shí)，接種一種微生物或其組合物，該微生物或其組合物能夠在無菌動物腸道內(nèi)定植提供動物模型，動物模型表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀。上述悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，所述的代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥。上述悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，所述的無菌動物包括小鼠、大鼠、倉鼠、豬、兔子或猴子。上述悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，所述的高脂飲食的脂肪含量不低于10%。上述悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，所述的微生物包括內(nèi)毒素產(chǎn)生菌、陰溝腸桿菌B29菌株、陰溝腸桿菌、腸桿菌屬、腸桿菌科、伽馬變形菌綱、變形菌門或革蘭氏陰性菌。上述悉生動 物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，所述的微生物的16S rRNA基因序列與SEQ ID NO. I的序列的相似性至少為30%、50%、75%或95%。上述悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，所述的微生物可為能夠產(chǎn)生內(nèi)毒素的微生物，產(chǎn)生的內(nèi)毒素可具有內(nèi)毒素活性。所使用的微生物可具有內(nèi)毒素合成基因，內(nèi)毒素合成基因序列與B29的內(nèi)毒素合成基因序列相似性至少為30%，50%，75%，或95%。 上述悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其中，接種方法包括灌胃、飼料中添加、飲用水中添加或毛皮涂抹。接種后囷株能夠在動物腸道內(nèi)定植或者該囷或囷的組合能夠在動物糞便中持續(xù)檢出。動物可以出現(xiàn)體重增加、脂肪增加、血脂增加、胰島素抵抗、血清脂多糖結(jié)合蛋白、瘦素抵抗、血清炎癥水平增加或組織炎性因子表達(dá)量增加等。一種參與肥胖發(fā)生的微生物或其組合物的篩選方法，是指采用在無菌動物飼喂高脂飲食的同時(shí)，接種后能夠在無菌動物腸道內(nèi)定植，同時(shí)動物表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀的微生物作為對照微生物，比較受試微生物或其組合物，如果受試微生物或其組合物與對照微生物具有相似的作用，即表明受試微生物或其組合物可能參與了肥胖發(fā)生。上述參與肥胖發(fā)生的微生物或其組合物的篩選方法，其中，代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥。一種對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的微生物或其組合物的篩選方法，是采用表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀的動物模型，給予一種受試微生物或其組合物后，如果動物的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，即表明該微生物或其組合物具有對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的微生物或其組合物的篩選方法，其中，所述代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的微生物或其組合物的篩選方法，其中，所述的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥癥狀減輕。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的微生物或其組合物的篩選方法，其中，所述受試微生物包括乳酸菌、雙歧桿菌、丁酸鹽產(chǎn)生菌、革蘭氏陽性球菌或益生菌。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的微生物或其組合物的篩選方法，其中，所述悉生動物肥胖模型出現(xiàn)包括體重下降、脂肪減少、血脂下降、胰島素抵抗好轉(zhuǎn)、血清脂多糖結(jié)合蛋白水平下降、瘦素抵抗癥狀減輕、血清炎癥水平下降或組織炎性因子表達(dá)量下降，即表明該受試微生物對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。一種對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的服用品的篩選方法，是采用表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀的動物模型，給予一種服用品后，如果動物的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，即表明該服用品具有對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的服用品的篩選方法，其中，所述的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥癥狀減輕。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的服用品的篩選方法，其中，給予一種受試服用品后，悉生動物肥胖模型出現(xiàn)包括體重下降、脂肪減少、血脂下降、胰島素抵抗好轉(zhuǎn)、血清脂多糖結(jié)合蛋白水平下降、瘦素抵抗癥狀減輕、血清炎癥水平下降或組織炎性因子表達(dá)量下降，即表明該受試服用品對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。上述對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的服用品的篩選方法，其中，所述的服用品包括食品、配方、藥物、營養(yǎng)品、保健品或飲料。



圖I為B29菌株在高脂飲食無菌小鼠腸道中的定植情況。圖2為B29菌株對高脂飲食無菌小鼠肥胖以及胰島素抵抗表型的影響。圖3為B29菌株對高脂飲食無菌小鼠炎癥水平的影響。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明以雄性C57BL/6J小鼠(無菌級)為實(shí)施對象例子，采用陰溝腸桿菌菌株B29作為例子進(jìn)行說明。所述陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)B29菌株是指從一個重度肥胖癥患者糞便中分離的一種優(yōu)勢細(xì)菌，16S rRNA基因序列分析和生化檢測鑒定其為一種陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)。24只健康雄性C57BL/6J小鼠(無菌級)，給予正常飼料(NCD，脂肪含量4.62%，每克熱量3.451 ^1))或者高脂飼料(HFD，脂肪含量34. 9%,每克熱量5. 21kcal,購買于美國New Brunswick實(shí)驗(yàn)研究飼料公司(D12492,Research Diets, Inc. , New Brunswick, NJ))。小鼠處理方法動物飼養(yǎng)的光周期為12小時(shí)黑暗/光照循環(huán)(光照從上午6:30開始)，溫度為22±3°C。6-10周齡的無菌小鼠隨機(jī)分為4組(每組6只)，處理如下(I)NCD+LB組該組小鼠灌胃一次無菌LB培養(yǎng)基O. 1ml，飼喂正常飲食；(2)NCD+B29組該組小鼠灌胃一次B29菌株懸液O. Iml (細(xì)胞數(shù)為102)，飼喂正常飲食；(3)HFD+LB組該組小鼠灌胃一次無菌LB培養(yǎng)基O. 1ml，飼喂高脂飲食；(4)HFD+B29組該組小鼠灌胃一次B29菌株懸液O. Iml (細(xì)胞數(shù)為102)，飼喂高脂飲食。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行16周。動物每籠3_4只飼養(yǎng)，每周測量一次體重。每組動物直到處死前一直飼養(yǎng)在各自的隔離包內(nèi)，提供無菌飼料以及無菌水，并定期檢測無菌隔離包是否有雜菌污染。實(shí)驗(yàn)過程中，對小鼠體重、脂肪墊重量、胰島素敏感性以及炎性水平等進(jìn)行監(jiān)測。實(shí)施例一陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)B29菌株的分離及鑒定對肥胖人群的腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)大部分重度肥胖患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)都嚴(yán)重失衡，比如，一位極端肥胖志愿者(26歲，男性，漢族，體重174. 9kg，BMI 58. 78kg/m2)的腸道菌群結(jié)構(gòu)中腸肝菌屬的比例高達(dá)35% (16S rRNA基因克隆文庫分析)，同時(shí)，體檢數(shù)據(jù)也表明該志愿者患有嚴(yán)重的代謝綜合征。該志愿者經(jīng)歷了為期23周的營養(yǎng)干預(yù)(組成全糧、藥食同源食品和益生元)，9周后該志愿者的體重下降了 30. 1kg，23周后下降了 51. 4kg，代謝綜合癥的各項(xiàng)癥狀也得到好轉(zhuǎn)。腸道菌群分析顯示，該志愿者的腸道菌群中腸桿菌屬的比例在飲食干預(yù)9周后下降為I. 8 %，而23周后已經(jīng)無法檢測到該菌屬。根據(jù)“序列引導(dǎo)分離”的方法，使用LB培養(yǎng)基(Luria-Bertani，配方見下)培養(yǎng)基在37°C下.從該志愿者糞便樣品中的腸桿菌屬菌株進(jìn)行了分離，得到分離菌株中豐度最高的一種類型，命名為B29菌株。對B29菌株進(jìn)行16S rRNA基因全長測序分析,經(jīng)比對發(fā)現(xiàn)其與陰溝腸桿菌(Enterobactercloacae)具有 99%的相似性(GenBank accession no. AB244457),通過 VITEK 2 革蘭氏陰性菌鑒定卡(GN card, bioMerieux, Marcy IrEtoIlef France)對該菌株進(jìn)行的生化鑒定結(jié)果也表明其有98%的可能性屬于陰溝腸桿菌(參見表I)。使用LPS 提取試劑盒(iNtRON Biotechnology Co. , Seoul, Korea)對菌株 B29 的LPS進(jìn)行提取，并用內(nèi)毒素檢測試劑盒LAL(ACC，USA)對其進(jìn)行內(nèi)毒素活性水平進(jìn)行檢測，結(jié)果表明菌株B29的內(nèi)毒素活性水平為4. 45 X IO6EU mg^LPS,同大腸桿菌055: B5的內(nèi)毒素活性水平相當(dāng)。為了能對陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)B29菌株進(jìn)行特異性檢測,用利福平抗性菌株篩選法篩選出一株能夠抵抗500 μ g/ml利福平的B29菌株。將該B29菌株接種·入LB培養(yǎng)基，37°C振蕩培養(yǎng)12h，所得菌液即可用于構(gòu)建動物模型。LB培養(yǎng)基(Luria-Bertani)配方如下胰蛋白胨(Tryptone) 10g/L,酵母提取物(Yeast extract) 5g/L，氯化鈉(NaCl) 10g/L，pH 7.4。LB 固體培養(yǎng)基IL 液體培養(yǎng)基，力口15g瓊脂粉，在溫度降下之前倒好板。表I.米用 Vitek 2ID-GN 系統(tǒng)對陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae) B29 菌株進(jìn)行生化鑒定
權(quán)利要求
1.一種悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于在對無菌動物飼喂脂肪含量不低于5%的高脂飲食的同時(shí)，接種一種微生物或其組合物，該微生物或其組合物能夠在無菌動物腸道內(nèi)定植提供動物模型，動物模型表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的無菌動物包括小鼠、大鼠、倉鼠、豬、兔子或猴子。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的高脂飲食的脂肪含量不低于10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的微生物包括內(nèi)毒素產(chǎn)生菌、陰溝腸桿菌B29菌株、陰溝腸桿菌、腸桿菌屬、腸桿菌科、伽馬變形菌綱、變形菌門或革蘭氏陰性菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的微生物的16S rRNA基因序列與SEQ ID NO. I的序列的相似性至少為75%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的微生物的16S rRNA基因序列與SEQ IN NO. I的序列的相似性至少為95%。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的微生物能夠產(chǎn)生內(nèi)毒素。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的內(nèi)毒素具有內(nèi)毒素活性。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的動物模型表現(xiàn)出代謝綜合征癥狀。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于所述的動物模型表現(xiàn)出肥胖。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于接種微生物后，動物模型出現(xiàn)體重增加、脂肪增加、血脂增加、胰島素抵抗、血清脂多糖結(jié)合蛋白、瘦素抵抗、血清炎癥水平增加或組織炎性因子表達(dá)量增加。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于無菌動物飼喂脂肪含量不低于5%的高脂飲食的時(shí)間至少為4周。
14.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于接種方法包括灌胃、飼料中添加、飲用水中添加或毛皮涂抹。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法，其特征在于接種后微生物或其組合物能夠在動物腸道內(nèi)定植或者該微生物或其組合物能夠在動物糞便中持續(xù)檢出。
16.一種參與肥胖發(fā)生的微生物或其組合物的篩選方法，其特征在于采用在無菌動物飼喂高脂飲食的同時(shí)，接種后能夠在無菌動物腸道內(nèi)定植，同時(shí)動物表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀的微生物作為對照微生物，比較受試微生物或其組合物，如果受試微生物或其組合物與對照微生物具有相似的作用，即表明受試微生物或其組合物可能參與了肥胖發(fā)生。
17.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥。
18.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的無菌動物包括小鼠、大鼠、倉鼠、豬、兔子或猴子。
19.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于高脂飲食的脂肪含量不低于5%。
20.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的對照微生物包括陰溝腸桿菌B29菌株、陰溝腸桿菌、腸桿菌屬、腸桿菌科、伽馬變形菌綱、變形菌門或革蘭氏陰性菌。
21.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的對照微生物的16SrRNA基因序列與SEQ ID NO. I的序列的相似性至少為75%。
22.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的對照微生物的16SrRNA基因序列與SEQ ID NO. I的序列的相似性至少為95%。
23.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的對照微生物能夠產(chǎn)生內(nèi)毒素。
24.如權(quán)利要求23所述的篩選方法，其特征在于所述的內(nèi)毒素具有內(nèi)毒素活性。
25.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的受試微生物包括陰溝腸桿菌、腸桿菌屬、腸桿菌科、伽馬變形菌綱、變形菌門或革蘭氏陰性菌。
26.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的受試微生物能夠產(chǎn)生內(nèi)毒素。
27.如權(quán)利要求26所述的篩選方法，其特征在于所述的內(nèi)毒素具有內(nèi)毒素活性。
28.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于所述的接種方法包括灌胃、飼料中添力口、飲用水中添加或毛皮涂抹。
29.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于接種后微生物或其組合物能夠在動物腸道內(nèi)定植或者該微生物或其組合物能夠在動物糞便中持續(xù)檢出。
30.如權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于接種微生物后，動物出現(xiàn)體重增加、脂肪增加、血脂增加、胰島素抵抗、血清脂多糖結(jié)合蛋白、瘦素抵抗、血清炎癥水平增加或組織炎性因子表達(dá)量增加。
31.一種對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的微生物或其組合物的篩選方法，其特征在于采用表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀的動物模型，給予一種受試微生物或其組合物后，如果動物的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，即表明該微生物或其組合物具有對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。
32.如權(quán)利要求31所述的篩選方法，其特征在于所述代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥。
33.如權(quán)利要求31所述的篩選方法，其特征在于所述的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥癥狀減輕。
34.如權(quán)利要求31所述的篩選方法，其特征在于所述受試微生物包括乳酸菌、雙歧桿菌、丁酸鹽產(chǎn)生菌、革蘭氏陽性球菌或益生菌。
35.如權(quán)利要求31所述的篩選方法，其特征在于接種受試微生物后，所述悉生動物肥胖模型出現(xiàn)包括體重下降、脂肪減少、血脂下降、胰島素抵抗好轉(zhuǎn)、血清脂多糖結(jié)合蛋白水平下降、瘦素抵抗癥狀減輕、血清炎癥水平下降或組織炎性因子表達(dá)量下降，即表明該受試微生物對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。
36.一種對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療作用的服用品的篩選方法，其特征在于采用表現(xiàn)出至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀的動物模型，給予一種服用品后，如果動物的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，即表明該服用品具有對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。
37.如權(quán)利要求36所述的篩選方法，其特征在于所述的至少一種代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)包括肥胖、胰島素抵抗或慢性炎癥癥狀減輕。
38.如權(quán)利要求36所述的篩選方法，其特征在于給予一種受試服用品后，悉生動物肥胖模型出現(xiàn)包括體重下降、脂肪減少、血脂下降、胰島素抵抗好轉(zhuǎn)、血清脂多糖結(jié)合蛋白水平下降、瘦素抵抗癥狀減輕、血清炎癥水平下降或組織炎性因子表達(dá)量下降，即表明該受試服用品對代謝或免疫系統(tǒng)紊亂的癥狀有預(yù)防和治療的作用。
39.如權(quán)利要求36或38所述的篩選方法，其特征在于所述的服用品包括食品、配方、藥物、營養(yǎng)品、保健品或飲料。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種悉生動物肥胖模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用。該方法采用在高脂飲食條件下接種內(nèi)毒素(LPS)產(chǎn)生菌的方法構(gòu)建了悉生動物肥胖模型。無菌動物飼喂高脂飲食的同時(shí)，接種一種微生物如內(nèi)毒素產(chǎn)生菌，或其組合物后，該微生物能夠在無菌動物腸道內(nèi)定植，同時(shí)動物表現(xiàn)出肥胖、胰島素抵抗、慢性炎癥等代謝、免疫等系統(tǒng)紊亂的癥狀。本發(fā)明還涉及篩選參與肥胖發(fā)生的微生物及其組合物，為肥胖的治療提供藥物靶點(diǎn)的方法；篩選對肥胖等代謝性疾病有預(yù)防和治療作用的微生物的方法，為肥胖的治療提供新的方法；本發(fā)明可以用于進(jìn)行對肥胖等代謝性疾病有預(yù)防和治療作用的食品(配方)、藥物、營養(yǎng)品、保健品、飲料等的篩選和效果評價(jià)。
文檔編號A01K67/02GK102792919SQ20121028092
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月8日
發(fā)明者趙立平, 費(fèi)娜 申請人:上海交通大學(xué), 完美(中國)有限公司