專利名稱：控制螨的方法
控制螨的方法本發(fā)明涉及吡甲嗪、其鹽和組合物作為殺螨劑的用途，涉及包含吡甲嗪的組合物用于控制蜂螨和減少蜂螨侵害(例如控制和減少寄生蜂螨的侵害，如蜂群中的狄斯瓦螨(Varroa destructor)的方法，并且涉及蜂中瓦螨病(varroatosis)的處理)。養(yǎng)蜂是農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)的一個重要組成部分，它直接為食品市場提供蜂蜜也在其他糧食作物的授粉中發(fā)揮重要作用。據(jù)估計，蜜蜂授粉約占美國糧食作物的三分之一。據(jù)評估，全球的授粉價值是153bios歐元(Gallai等人.2008)。在2006年，由于未知原因，在美國觀察到蜜蜂蜂群的急劇下降，這被稱為蜂群崩潰綜合癥(Colony Collapse Disorder) (CO)),其中最初的理論集中于將病原體、寄生蟲、環(huán)境壓力和蜜蜂管理壓力作為潛在原因。后來的研究發(fā)現(xiàn)了以色列急性麻痹病毒(IAPVMA發(fā)病率與(XD之間有很強的相關(guān)性(Johnson, Renee ;“最近的蜂蜜蜂群下降”；國會美國國會研究服務(wù)報告；2008年5月28日；訂購代碼RL33938)。造成蜜蜂問題的寄生蟲的主要種類是瓦螨(狄斯瓦螨(Varroa destructor))和氣管螨(武氏蜂盾螨(Acarapis woodi))。前者是最嚴重的,可以帶來整個蜂群的破壞。此外,IAPV可以通過瓦螨傳播，因此瓦螨可以是CXD的一個貢獻因素。已知瓦螨還傳播其他的病毒，特別是畸翅病毒(DWV)。當前用于控制蜂蜜中瓦螨的處理方法主要包括氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、庫馬磷、百里酚和蔗糖辛酸酯的使用。當前方法的局限性包括缺少療效、產(chǎn)生耐藥性、處理困難以及還有預定為人使用的蜂蠟的污染。瓦螨引起的疾病被稱為瓦螨病。因此，對于控制蜂螨(尤其是狄斯瓦螨)的替代方法存在一種需要，這些方法優(yōu)選地具有改良的療效、改良的選擇性、更低的產(chǎn)生耐受性的趨勢以及通常更小的毒性(特別是對蜂和養(yǎng)蜂人)。此外，需要用于對抗已經(jīng)對目前解決方案建立起耐受性的瓦螨的方法，例如針對耐擬除蟲菊酯(如氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯)的狄斯瓦螨。吡甲嗪(2，3，4，5-四氫-3-氧代_4_[(吡啶_3_基)亞甲基氨基]_6_甲基-1，2，4-三嗪)是在美國專利US4，931，439中披露的殺蟲劑吡啶甲亞胺家族的一員，并且在美國和其他國家被注冊作為殺蟲劑使用。出人意料地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)吡甲嗪具有抗瓦螨的活性并且因此在蜂群的保護中作為殺螨劑是有效的。吡甲嗪相應(yīng)地，本發(fā)明提供了吡甲嗪或它的一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的鹽作為殺螨劑的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物作為殺螨劑的用途，該組合物包括吡甲嗪或它的一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的鹽，以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。本文提及吡甲嗪應(yīng)被視為包括吡甲嗪以及其農(nóng)業(yè)化學上可接受的鹽。本發(fā)明的吡甲嗪和其組合物可以是有效抗寄生螨的，包括例如，二斑葉螨、朱砂葉螨、柑橘全爪螨、神澤氏葉螨、果樹紅葉螨(歐洲紅螨)、側(cè)多食附線螨、粉紅柑桔銹螨、根螨、孔雀螨、癭螨、紅腿土螨、鼻螨、恙螨、毛囊螨、絨螨、水螨、鳥螨、植綏螨、和蜂螨(包括氣管螨和瓦螨)。本發(fā)明的吡甲嗪和其組合物是特別適合用于抗蜂螨的。在一個方面中，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于控制蜂螨或保護免受蜂螨的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了包含吡甲嗪和一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體的組合物，該組合物用于控制蜂螨或保護免受蜂螨。
在另一個方面中，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于減少蜂螨侵害的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物用于減少蜂螨侵害的用途，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。在另一個方面中，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于保護蜂免受蜂螨侵害的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了包含吡甲嗪和一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體的組合物，該組合物用于保護蜂免受蜂螨侵害。本發(fā)明還包括用于控制蜂螨或保護免受蜂螨的方法，該方法包括將處于不同發(fā)育時期的螨與吡甲嗪或包含有吡甲嗪和任選地其他添加劑的組合物接觸。本發(fā)明的吡甲嗪、其組合物、用途和方法是最適合用于對抗瓦螨屬的螨，例如狄斯瓦螨種。優(yōu)選地，要被控制或者防止的是狄斯瓦螨。在另一個優(yōu)選地方面中，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于處理瓦螨病的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物用于處理瓦螨病的用途，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。在另一個優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供了處理瓦螨病的方法，該方法包括將處于其不同發(fā)育時期的螨與吡甲嗪接觸。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了處理瓦螨病的方法，該方法包括將處于其不同發(fā)育時期的螨與一種組合物接觸，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。本發(fā)明的吡甲嗪和其組合物可以用于處理被寄生蟲感染的任何蜂種(例如大黃蜂(熊蜂屬)、石巢蜂(璧蜂屬)、苜蓿芽切葉蜂(切葉蜂屬)和蜜蜂(蜜蜂(Api)屬))，其中這些蜜蜂是特別需要處理以及保護的。本發(fā)明中吡甲嗪和其組合物能以任何合適的方式(如直接噴灑蜂或處理蜂房(hive)周圍區(qū)域)用于處理蜂。本發(fā)明的吡甲嗪和其組合物優(yōu)選地用于處理蜜蜂或它們的蜂房的內(nèi)部或周圍。因此，在一個優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于減少在蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中蜂螨侵害的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物用于減少蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中蜂螨侵害的用途，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。在另一個優(yōu)選的方面中，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于控制或保護免受蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中蜂螨的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物用于控制或保護免受蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中蜂螨的用途，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。在另一個優(yōu)選的方面中，本發(fā)明提供了吡甲嗪用于處理蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的用途。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物用于處理蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的用途，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。在另一個優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供了處理蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的方法，該方法包括將處于其不同發(fā)育時期的螨與批甲嗪接觸。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供處理蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中瓦螨病的方法，該方法包括將處于其不同發(fā)育時期的螨與一種組合物接觸，該組合物包含吡甲嗪以及一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。
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本發(fā)明的吡甲嗪能以未修飾的形式或優(yōu)選地和在配制品領(lǐng)域常規(guī)使用的輔助劑一起使用，并且吡甲嗪因此以已知的方式配制，例如，配制成可乳化的濃縮物、可直接噴灑或稀釋的溶液、稀釋乳液、可濕的粉劑、可溶的粉劑、粉塵、顆粒、以及還有膠囊(例如在聚合物中)。對于組合物，施用的方法，例如噴霧、霧化、撒粉、散射或傾倒，可以根據(jù)所打算的目的以及占主導的環(huán)境進行選擇。本發(fā)明的吡甲嗪和組合物的施用可以在夏季中最后的蜂(優(yōu)選蜜蜂)生產(chǎn)之后并且蜂室被蓋上之前執(zhí)行一次或者多次，例如以4至20天的時間間隔兩次或三次，優(yōu)選地以一至兩周的時間間隔。吡甲嗪或其組合物可以被施用于蜂房的頂部框架或被施用于插入蜂房中的條上。每個蜂房施用吡甲嗪的比率將依賴于多個因素，例如蜂房的種群、施用方法和吡甲嗪對于蜂的LD0?？傮w而言，有效的比率是每個蜂房I. Ig至4. 4g的Al的吡甲嗪、優(yōu)選地O. 55g 至 2. 2g、更優(yōu)選地 O. 7g 至 I. 5g。在一個附加的方面中，本發(fā)明提供一種包括吡甲嗪的裝置或組合物，該裝置或組合物以受控的方式將活性劑釋放到待處理的蜂房內(nèi)以便維持在峰房內(nèi)足以殺死侵害或可侵害蜂房的螨的有效濃度的活性劑。優(yōu)選地，該裝置或組合物維持活性劑的有效濃度長達20天，例如從I到10天,或3到7天。該裝置或組合物優(yōu)選地將蜂房內(nèi)活性劑的濃度維持在低于可能對蜂造成不良影響的水平。優(yōu)選的是一種裝置或組合物，該裝置或組合物將蜂房內(nèi)活化劑的有效濃度維持在低于可能對蜂造成不利影響的水平長達20天。配制品，即含有吡甲嗪和在適當情況下的一種固體或液體添加劑的組合物、制劑或混合物，通過已知的方式制備，例如通過均勻地混合和/或研磨活性成分與增充劑(例如溶劑、固體載體以及在適當情況下的表面活性化合物(表面活性劑))。在一個實施方案中，包括吡甲嗪的配制品是作為水可分散粒劑配制的。此外，本發(fā)明還使得可獲得以下組合物，該組合包括(I)吡甲嗪，(II) 一種或多種其他的適用于處理蜂螨的試劑，如氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、庫馬磷、百里酚、和蔗糖辛酸酯，以及(III) 一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。因此，本發(fā)明提供了在蜂(優(yōu)選地蜜蜂)、蜂群中處理瓦螨病的方法，該方法包括將處于其不同發(fā)育時期的螨與以下組合物接觸，該組合物包括(I)吡甲嗪，(II) 一種或多種其他的適用于處理蜂螨的試劑，如氟胺氰菊酯、T-氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、庫馬磷、百里酚、和蔗糖辛酸酯，以及(III) 一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。裝置實例包括活性物質(zhì)已經(jīng)施用到其上的條狀材料，如塑料。適合的溶劑是芳香族烴，優(yōu)選含8至12個碳原子的片段，例如二甲苯混合物或取代的萘、鄰苯二甲酸酯，例如鄰苯二甲酸二丁基酯或鄰苯二甲酸二辛酯，脂肪烴，例如環(huán)己烷或石蠟，醇以及二醇以及其醚和酯，例如乙醇、乙二醇、乙二醇單甲醚或單乙醚，酮，例如環(huán)己酮，強極性溶劑，例如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜或二甲基甲酰胺，連同植物油或環(huán)氧化的植物油，例如環(huán)氧化的椰子油或大豆油；或水。所使用的固體載體，例如粉塵和可分散的粉末通常是天然的礦物填充劑，例如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石或凹凸棒土。為了提高這些物理特性，還有可能加入高度分散的硅的酸或高度分散的吸收劑聚合物。適當?shù)念w粒的吸附載體是多孔類型的，例如浮石、破磚、海泡石或膨潤土，并且適當?shù)姆俏絼┹d體是例如方解石或沙子。此外，可以使用多種無機或有機形狀的成粒的材料，例如尤其是白云石或研磨成粉的植物殘余物。合適的表面活性化合物是具有良好的乳化，分散和潤濕特性的非離子型、陽離子型和/或陰離子型表面活性劑。術(shù)語“表面活性劑”還可以被理解為包括多種表面活性劑的混合物。所謂的水溶性皂以及還有水溶性合成表面活性化合物兩者都是合適的陰離子型表面活性劑。合適的皂是堿金屬的鹽、堿土金屬的鹽、或未取代的或取代的高級脂肪酸(Cltl-C22)的銨鹽，例如油酸或硬脂酸、或天然脂肪酸混合物(如可從椰子油或妥爾油得到)的鈉鹽或鉀鹽?？梢蕴岬降钠渌线m的表面活性劑是脂肪酸甲基?；撬猁}以及修飾和未修飾的磷脂。然而，更經(jīng)常使用的所謂合成表面活性劑尤其是脂肪磺酸鹽、脂肪硫酸鹽、磺化苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸鹽。脂肪磺酸鹽或硫酸鹽通常是以堿金屬鹽，堿土金屬鹽或者未取代的或取代的銨鹽的形式存在，并且總體上含有一個C8-C22烷基，該烷基還包括?；耐榛糠?，例如木質(zhì)素磺酸的鈉鹽或鈣鹽、十二烷基硫酸鹽或從天然脂肪酸得到的脂族醇硫酸鹽的混合物。這些化合物還包含硫酸化以及磺化的脂肪醇/環(huán)氧乙烷加合物的鹽?；腔谋讲⑦溥蜓苌飪?yōu)選含有2個磺酸基和一個脂肪酸基，該脂肪酸基含有約8至22個碳原子。烷芳基磺酸鹽的實例是十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸和甲醛的縮合物的鈉、鈣或三乙醇胺鹽。相應(yīng)的磷酸鹽也是適合的，例如對壬基酚與4至14摩爾的環(huán)氧乙烷的加合物的磷酸酯鹽。非離子型表面活性劑是優(yōu)選的脂族族或脂環(huán)族醇、飽和或不飽和的脂肪酸以及烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，所述衍生物包含3至30個乙二醇醚基并且(脂肪族)烴部分具有8至20個碳原子，烷基酚的烷基部分具有6至18個碳原子。此外，合適的非離子表面活性劑是聚環(huán)氧乙烷與在烷基鏈中包含I至10個碳原子的聚丙二醇、乙二胺丙二醇以及烷基聚丙二醇的水溶性加合物，該加合物包含20至250個縮乙二醇基團和10至100個的丙二醇醚基團。這些化合物通常每丙二醇單位包含I至5個乙二醇單位。非離子型表面活性劑的代表性的例子是壬基酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚環(huán)氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚氧乙烯山梨糖的脂肪酸酯也是適合的非離子型表面活性劑，如聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯。陽離子型表面活性劑優(yōu)選的是季銨鹽，季銨鹽包含至少一個作為N-取代基的C8-C22烷基，以及作為另外的取代基的未取代或鹵代的低級烷基、芐基或羥基-低級烷基。鹽優(yōu)選地是處于齒化物、甲基硫酸鹽或乙基硫酸鹽的形式，如硬脂基三甲基氯化銨或芐基二(2-氯乙基)乙基溴化銨。除其他之外，在下面的出版物中描述了配制技術(shù)中通常使用的表面活性劑“Mc卡琴的洗滌劑和乳化劑年鑒”，Mc出版公司，里奇伍德，新澤西，1979 ；HelmutStache博士“表面活性劑平裝冊”，Carl Hanser Verlag,慕尼黑/維也納1981 ("McCutcheoni s Detergents and Emulsifiers Annual〃MC Publishing Corp. , Ridgewood, NewJersey, 1979;Dr.Helmut Stache^Tensid Taschenbuch〃，Carl Hanser Verlagj Munich/Viennal981.)。根據(jù)本發(fā)明的殺蟲組合物通常含有O. 1%至99% (優(yōu)選O. 1%至95%)的活性劑或其與其他的殺蟲劑或殺螨劑的組合、1%至99. 9%的固體或液體輔助劑、以及O至25% (優(yōu)選
O.1%至20%)的表面活性劑。而商用的產(chǎn)品將優(yōu)選地被配制為濃縮物，該最終使用者將通常使用稀釋的包含基本上更低濃度的活性成分的配制品。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以包含另外的添加劑，如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘性調(diào)節(jié)劑、粘合劑和增稠劑連同肥料或用于獲得特殊效果的其他活性成分。配制實例(通過量、百分比是按重量計的)
實例Fi:溶液a) b)c)d)活性成分80% 10%5%95%乙二醇單甲醚20% ---聚乙二醇(分子量400)- 70%--N-甲基-2-吡咯烷酮- 20%--環(huán)氧化的椰子油- -1%5%石油餾分(沸程160-190度)- -94%-這些溶液適合以微滴的形式施用。
實例F2:顆粒a)b)c)d)活性成分5%10%8%21%高嶺土94%-79%54%高度分散的硅酸1%-13%7%凹凸棒石-90 '/a-18% 將該活性成分溶解于:下蒸發(fā)除去。
:氯甲烷中，將該溶液噴霧在載體上并且隨后將溶劑在真空
實例F3:粉劑a)b)活性成分2%5%高度分散的硅酸!%5%滑石97%-高嶺土-90%通過將載體與活性成分均勻混合獲得備用粉劑。
7實例F4:可濕性粉
活性成分25%
破酸鈉5%
蓖麻油聚乙二醇醚(36mol_37mol氧化乙晞)10%
鞋油1%Agridex2%
高度分散的硅酸10%
高嶺土粉末37%
亞硫酸鹽廢堿液粉末5%
Ultravon W-300% (I-芐基-2十七烷基苯并咪唑-Χ,Χ·-二磺酸的二5%
鈉鹽)_將活性成分與其他配制品組分混合并且將該混合物在適合的研磨機中研磨，得到
可濕性粉，這些粉可以用水稀釋以提供所希望濃度的懸浮液。
實例F5:粉劑a) b)活性成分5% 8%滑石95% -高嶺土- 92%通過將活性成分與載體混合并且將該混合物在一個合適的研磨機中研磨而獲得備用粉劑。
實例F6:擠出機顆粒
活性成分10%木質(zhì)素磺酸鈉2%
羧甲基纖維素1%
高嶺土87%將活性成分與其他配制品組分混合并研磨，并且隨后用水潤濕該混合物。將該濕潤的混合物擠出并進行顆?；⑶胰缓髮⑦@些顆粒在空氣流中干燥。
實例F7:涂覆的顆粒活性成分3%聚乙二醇(分子量200)3%高嶺土94% 將該精細研磨的活性成分在一個混合器中均勻地施用到用聚乙二醇濕潤的高嶺土上。非粉劑的涂覆顆粒是以這種方式獲得的。
權(quán)利要求
1.吡甲嗪用于以下項的用途(i)用于控制蜂螨或或保護免受蜂螨；(ii)用于減少蜂螨對蜂或蜂房內(nèi)部或周圍的侵害；(iii)保護蜂免受螨的攻擊；或(iv)處理瓦螨病。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其中該螨是瓦螨屬的。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2中任一項所述的用途，其中該螨蟲是狄斯瓦螨種的。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項所述的用途，其中該活性劑被用于處理蜜蜂或它們蜂房的內(nèi)部或周圍。
5.一種用于以下項的方法(i)控制蜂螨或保護免受蜂螨；( )減少蜂螨對蜂或蜂房內(nèi)部或周圍的侵害；(iii)保護蜂免受螨的攻擊；或(iv)處理瓦螨病，該方法包括使處于發(fā)育不同階段的螨與包含吡甲嗪和一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體的組合物接觸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中該螨蟲是瓦螨屬的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中該螨蟲是狄斯瓦螨種的。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項所述的方法，該方法包括蜜蜂和它們蜂房內(nèi)部或周圍的處理。
9.一種組合包括(I)吡甲嗪、和(II) 一種或多種其他的適用于處理蜂螨的試劑，如氟胺氰菊酯、τ -氟胺氰菊酯、阿米曲士、甲酸、庫馬磷、百里酚、蔗糖辛酸酯。
10.一種組合物包括根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合，進一步包括一種農(nóng)業(yè)化學上可接受的稀釋劑或載體。
11.一種包括吡甲嗪的裝置或組合物，該裝置或組合物以受控的方式將吡甲嗪釋放到待處理的蜂房內(nèi)以便維持蜂房內(nèi)足夠殺死侵害或可侵害蜂房的螨的活性劑的有效濃度。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置或組合物，該裝置或組合物使在蜂房內(nèi)有效的吡甲嗪濃度維持在低于可能對蜂造成不利影響的水平長達20天。
13.吡甲嗪作為殺螨劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及吡甲嗪、其鹽和組合物作為殺螨劑的用途、涉及包含吡甲嗪的組合物用于控制蜂螨和減少蜂螨侵害(例如控制和減少寄生蜂螨侵害，如蜂、優(yōu)選地蜜蜂、蜂群中的狄斯瓦螨)的方法并且涉及蜂中瓦螨病的處理。
文檔編號A01N37/52GK102958368SQ201180031416
公開日2013年3月6日 申請日期2011年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者A·富熱魯 申請人:先正達參股股份有限公司