專利名稱：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5h-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮雜卓-2基]氨基}-2-甲 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式⑴的4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)_5H_嘧啶并[5，4_d] [2]苯并氮雜卓-2-基]氨基}-2_甲氧基苯甲酸鈉，
權(quán)利要求
1.一種式(I)化合物的結(jié)晶形式，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的結(jié)晶形式，其特征在于在13.27° >22. 96°和25. 89°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的結(jié)晶形式，其特征在于以下特征(III-i)到(III-ii)中的至 少一者 (III-i)表3中所顯示的X射線粉末衍射峰中的至少一者；和 (III-ii)實(shí)質(zhì)上類似于圖7的X射線粉末衍射圖。
4.一種式(I)化合物的結(jié)晶形式，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的結(jié)晶形式，其特征在于在11.62°>16.01°、17.47°、21. 23°、23. 43°和29. 38°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的結(jié)晶形式，其特征在于在16.01°、17.47°、21.23°和23.43°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的結(jié)晶形式，其特征在于以下特征(IV-i)到(IV-V)中的至少一者 (IV-i)表4中所顯示的X射線粉末衍射峰中的至少一者； (IV-ii)實(shí)質(zhì)上類似于圖8的X射線粉末衍射圖； (IV-iii)實(shí)質(zhì)上類似于圖9的差示掃描量熱DSC曲線； (IV-vi)實(shí)質(zhì)上類似于


圖10的熱重分析TGA ;和 (IV-iv)實(shí)質(zhì)上類似于
圖11的重量法蒸氣吸附GVS曲線。
8.一種式(I)化合物的結(jié)晶形式，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的結(jié)晶形式，其特征在于在13.03°、15.72°、25.66°、26.21°和27. 08°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的結(jié)晶形式，其特征在于在13.03°>26.21°和27. 08°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的結(jié)晶形式，其特征在于以下特征(V-i)到(V-iii)中的至少一者 (V-i)表5中所顯示的X射線粉末衍射峰中的至少一者； (V-ii)實(shí)質(zhì)上類似于
圖12的X射線粉末衍射圖；和 (V-iii)實(shí)質(zhì)上類似于
圖13的差示掃描量熱DSC曲線。
12.—種式(I)化合物的結(jié)晶形式，
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的結(jié)晶形式，其特征在于在12.72°、13.46°、21.26°、21.89°、25. 57°和29. 50°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的結(jié)晶形式，其特征在于在12.72° >21.26° >21.89°和25.57°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的結(jié)晶形式，其特征在于以下特征(VI-i)到(Vl-iv)中的至少一者 (VI-i)表6中所顯示的X射線粉末衍射峰中的至少一者； (VI-ii)實(shí)質(zhì)上類似于
圖14的X射線粉末衍射圖； (Vl-iii)實(shí)質(zhì)上類似于
圖15的差示掃描量熱DSC曲線；和 (Vl-iv)實(shí)質(zhì)上類似于
圖16的熱重分析TGA。
16.一種式(I)化合物的結(jié)晶形式，
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的結(jié)晶形式，其特征在于在10.93°>15. 67°、19. 76°、22.05° ,22. 90° ,23. 38° ,23. 84°和26. 91°的20角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的結(jié)晶形式，其特征在于在10.93°>15. 67° >22. 90°、23. 84°和26. 91°的2 0角度處的至少一個X射線粉末衍射峰。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的結(jié)晶形式，其特征在于以下特征(VII-i)到(Vll-iv)中的至少一者 (VII-i)表7中所顯示的X射線粉末衍射峰中的至少一者； (Vll-ii)實(shí)質(zhì)上類似于
圖17的X射線粉末衍射圖； (VH-iii)實(shí)質(zhì)上類似于
圖18的差示掃描量熱DSC曲線；和 (Vll-iv)實(shí)質(zhì)上類似于
圖19的熱重分析TGA曲線。
20.一種固體醫(yī)藥組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求I到19所述的結(jié)晶形式中的至少一者和至少一種醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求I到19中任一權(quán)利要求所述的結(jié)晶形式，其用于治療有需要的患者的癌癥。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的結(jié)晶形式，其中所述癌癥選自由以下組成的群組NHL、AML、MDS、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。
23.一種用于治療有需要的患者的癌癥的固體醫(yī)藥組合物，其包含作為活性成份的根據(jù)權(quán)利要求I到19中任一權(quán)利要求所述的結(jié)晶形式，和至少一種醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的固體醫(yī)藥組合物，其中所述癌癥選自由以下組成的群組NHL、AML、MDS、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。
25.一種根據(jù)權(quán)利要求I到19所述的結(jié)晶形式中的至少一者的用途，其用于制備用于治療癌癥的醫(yī)藥組合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用途，其中所述醫(yī)藥組合物為液體劑型。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用途，其中所述癌癥選自由以下組成的群組NHL、AML、MDS、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。
28.一種有效量的根據(jù)權(quán)利要求I到19中任一權(quán)利要求所述的結(jié)晶形式的用途，其用于治療有需要的患者的癌癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，或其結(jié)晶形式或其溶劑化物；固體醫(yī)藥組合物，其包含醫(yī)藥上有效量的式(I)化合物或其結(jié)晶形式或其溶劑化物，和至少一種醫(yī)藥上可接受的載劑或稀釋劑；且涉及式(I)化合物或其結(jié)晶形式或其溶劑化物用于治療患有或易患由極光激酶(Aurora kinase)介導(dǎo)的疾病、病癥或病況的患者的用途；和與其相關(guān)的方法。
文檔編號A01N43/00GK102770024SQ201180009996
公開日2012年11月7日 申請日期2011年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月19日
發(fā)明者伊恩·阿米蒂奇, 尼爾·C·法貝爾, 斯蒂芬·W·瓦特, 昆廷·J·麥卡賓, 馬丁·I·庫珀, 馬克·D·愛德斯頓 申請人:米倫紐姆醫(yī)藥公司