專利名稱：殺微生物劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及選擇的殺微生物劑的協(xié)同組合，所述組合的活性要大于在單獨(dú)的殺微生物劑上觀察到的活性。
背景技術(shù)：
在一些情況下，由于市售的殺微生物劑對(duì)某些種類的微生物(例如對(duì)一些殺微生物劑具有抗性的微生物)的活性很差，或者由于劇烈的環(huán)境條件，即使采用高施用濃度，所述市售的殺微生物劑也無(wú)法提供有效的微生物控制。有時(shí)人們使用不同殺微生物劑的組合對(duì)特別的最終應(yīng)用環(huán)境提供微生物的總體控制。例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)第2007/0078118 號(hào)揭示了 N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT)與其它的生物殺傷劑的協(xié)同組合。但是，人們需要對(duì)各種微生物菌株具有提高的活性的另外的殺微生物劑的組合，以提供對(duì)微生物有效的控制。另外，出于環(huán)境和經(jīng)濟(jì)效益的考慮，人們需要包含較低含量單獨(dú)的殺微生物劑的組合。本發(fā)明所解決的問(wèn)題是提供這種殺微生物劑的另外的組合。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及包含以下組分的殺微生物劑組合物(a)N_甲基-1，2_苯并異噻唑啉-3-酮；(b)選自以下的至少一種殺微生物劑六氫-1，3，5-三(2-羥基乙基)-s_三嗪；4，4_ 二甲基噁唑烷；羥基甲基氨基乙酸鈉；氯化磷酸肉豆蔻酰氨基丙基PG-二甲基銨 (myristamidopropyl PG-dimoonium chloride phosphate)；辛酸；2-乙基己基甘油；單辛酸甘油酯；單癸酸甘油酯；7α-乙基二氫-1Η，3Η，5Η-噁唑并(oxazolo) (3，4-C)噁唑和 2_(氰硫基甲硫基)苯并噻唑。
具體實(shí)施例方式在本文中，除非上下文有另外的說(shuō)明，以下術(shù)語(yǔ)具有所指的含意?！癕BIT”是N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮。術(shù)語(yǔ)“殺微生物劑”表示能夠在某一區(qū)域殺死微生物、抑制微生物生長(zhǎng)或控制微生物生長(zhǎng)的化合物；殺微生物劑包括殺菌劑，殺真菌劑和殺藻劑。術(shù)語(yǔ) “微生物”包括例如真菌(例如酵母菌和霉菌)，細(xì)菌和藻類。術(shù)語(yǔ)“區(qū)域”表示易受微生物污染的工業(yè)裝置或產(chǎn)品。在本說(shuō)明書(shū)中使用以下縮寫(xiě)ppm=百萬(wàn)分之一重量份(重量/重量)，mL =毫升，ATCC =美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏所(American Type Culture Collection), MIC=最低抑制濃度。除非另外說(shuō)明，溫度的單位是攝氏度(°C)，百分?jǐn)?shù)以重量計(jì)。有機(jī)殺微生物劑的含量以活性組分為基準(zhǔn)計(jì)，單位為ppm(w/w)。出乎意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物能夠以低于單獨(dú)的殺微生物劑的組合活性組分含量提供提高的殺微生物效率。在所述組合物中可以包含超出權(quán)利要求中所列范圍的其它的殺微生物劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和六氫-1，3，5-三(2-羥基乙基)-S-三嗪。較佳的是，六氫-1，3，5-三(2-羥基乙基)-S-三嗪與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0014至1 150， 更優(yōu)選為1 0. 012至1 150。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和4，4-二甲基噁唑烷。較佳的是，4，4-二甲基噁唑烷與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0011至1 3.5。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和羥基甲基氨基乙酸鈉。較佳的是，羥基甲基氨基乙酸鈉與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0005至1 2. 3，更優(yōu)選為1 0. 14至1 2. 3，更優(yōu)選為 1 0.四至 1 2. 3。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和氯化磷酸肉豆蔻酰氨基丙基PG-二甲基銨。較佳的是，氯化磷酸肉豆蔻酰氨基丙基PG-二甲基銨與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0011至1 150。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和辛酸。較佳的是，辛酸與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為 1 0.046 至 1 0. 68，更優(yōu)選為 1 0. 0 至 1 0.68。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2-乙基己基甘油。較佳的是，2-乙基己基甘油與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.017至1 2.3。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和單辛酸甘油酯。較佳的是，單辛酸甘油酯與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0004至1 75，更優(yōu)選為1 0.012至1 75。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和單癸酸甘油酯。較佳的是，單癸酸甘油酯與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0031至1 8. 8，更優(yōu)選為1 0.017至1 8.8。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和7 α -乙基二氫-1Η，3Η，5Η-噁唑并(3，4_C)噁唑。較佳的是，7 α -乙基二氫-1Η， 3Η，5Η-噁唑并(3，4-C)噁唑與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.0003 至 1 7. 1。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述抗微生物組合物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑。較佳的是，2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1 0.063至1 143。本發(fā)明組合物中的殺微生物劑可直接使用，或者可首先使用溶劑或固體載體進(jìn)行配制。合適的溶劑包括例如水；二元醇，例如乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙甘醇、聚乙二醇和聚丙二醇；乙二醇醚；醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、苯乙醇和苯氧基丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；酯，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙?；鶛幟仕狨?、以及三乙酸甘油酯；碳酸酯， 例如碳酸異丙烯酯和碳酸二甲酯；以及它們的混合物。優(yōu)選的溶劑選自水、二元醇、二醇醚、酯及其混合物。合適的固體載體包括例如環(huán)糊精、二氧化硅、硅藻土、蠟、纖維素材料、堿金屬和堿土(例如鈉、鎂、鉀)金屬鹽(例如氯化物、硝酸鹽、溴化物、硫酸鹽)和炭。當(dāng)殺微生物劑用溶劑配制時(shí)，該制劑可任選包含表面活性劑。當(dāng)這種制劑包含表面活性劑時(shí)，它們通常為乳液濃縮物、乳液、微乳液濃縮物或微乳液的形式。乳液濃縮物在加入足量的水的時(shí)候形成乳液。微乳液濃縮物在加入足量的水的時(shí)候形成微乳液。這些乳液和微乳液濃縮物是本領(lǐng)域眾所周知的；優(yōu)選這些制劑不含表面活性劑。關(guān)于制備各種微乳液和微乳液濃縮物的更廣泛和具體的細(xì)節(jié)可參見(jiàn)美國(guó)專利第M44078號(hào)。還可以分散體的形式配制殺微生物劑組分。分散體的溶劑組分可以是有機(jī)溶劑或水，優(yōu)選的是水。這些分散體可包含輔助劑，例如助溶劑、增稠劑、防凍劑、分散劑、填料、顏料、表面活性劑、生物分散劑、磺基丁二酸鹽、萜烯、呋喃酮、聚陽(yáng)離子、穩(wěn)定劑、污垢抑制劑和抗腐蝕添加劑。當(dāng)兩種殺微生物劑都各自先用溶劑配制時(shí)，用于第一殺微生物劑的溶劑可與用來(lái)配制另一種市售殺微生物劑的溶劑相同或不同，但是優(yōu)選水用于大多數(shù)工業(yè)生物殺傷劑應(yīng)用。較佳的是，這兩種溶劑可混溶。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)意識(shí)到，可以將本發(fā)明的殺微生物劑依次或同時(shí)施加到某一區(qū)域，或者在施加到該區(qū)域之前混合。較佳的是，將第一殺微生物劑和第二殺微生物劑同時(shí)或依次施加到某一區(qū)域。當(dāng)所述殺微生物劑同時(shí)或依次施加到某區(qū)域時(shí)，每種單獨(dú)的組分可包含輔助劑，例如溶劑、增稠劑、防凍劑、著色劑、螯合劑(例如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞氨基二琥珀酸及其鹽)、分散劑、表面活性劑、生物分散劑、磺基丁二酸酯、萜烯、 呋喃酮、聚陽(yáng)離子、穩(wěn)定劑、污垢抑制劑和抗腐蝕添加劑?？赏ㄟ^(guò)在易受微生物侵襲的區(qū)域上或之內(nèi)引入抗菌有效量的本發(fā)明殺微生物組合物來(lái)抑制微生物或者更高級(jí)的水生生物(例如原生動(dòng)物，無(wú)脊椎動(dòng)物，苔蘚動(dòng)物，腰鞭毛類，甲殼類動(dòng)物，軟體動(dòng)物等)的生長(zhǎng)。合適的區(qū)域包括例如工業(yè)工藝水；電涂覆沉積系統(tǒng)；冷卻塔；空氣洗滌器；氣體洗滌器；礦物漿液；廢水處理系統(tǒng)；裝飾用噴泉；反滲透過(guò)濾器；超濾裝置；壓艙水；蒸發(fā)冷凝器；熱交換器；紙漿和紙加工液以及添加劑；淀粉；塑料； 乳液；分散體；油漆；膠乳；涂料，例如清漆；建筑產(chǎn)品，例如膠泥、填漏材料和密封劑；建筑粘合劑，例如陶瓷粘合劑、地毯背襯粘合劑和層疊粘合劑；工業(yè)用或消費(fèi)用粘合劑；攝影用化學(xué)品；印刷液；家用產(chǎn)品，例如衛(wèi)生間和廚房清潔劑以及清潔擦拭用品；化妝品；化妝用品；洗發(fā)露；肥皂；洗滌劑；工業(yè)清潔劑；地板蠟；洗衣房漂洗水；金屬加工液；輸送帶潤(rùn)滑劑；液壓機(jī)液體；皮革和皮革制品；織物；織物產(chǎn)品；木材和木材產(chǎn)品，例如膠合板、硬紙板、 刨花板、疊層梁、取向的絞合板、硬紙板和碎料板；石油加工液；燃料；油田液，例如注入水、 斷裂液和鉆探泥漿；農(nóng)業(yè)輔助劑保存；表面活性劑保存；醫(yī)療器件；診斷試劑保存；食物保存，例如塑料或紙質(zhì)食物包裝；食物、飲料、以及工業(yè)處理巴氏滅菌器；抽水馬桶；娛樂(lè)用水；池塘；和溫泉。優(yōu)選用本發(fā)明的殺微生物劑組合物在選自以下的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域抑制微生物的生長(zhǎng)礦物漿液；紙漿和紙加工液以及添加劑；淀粉；乳液；分散體；油漆；膠乳；涂料；建筑粘合劑，例如陶瓷粘合劑、地毯背襯粘合劑；攝影用化學(xué)品；印刷液；家用產(chǎn)品，例如衛(wèi)生間和廚房清潔劑以及清潔擦拭用品；化妝品；化妝用品；洗發(fā)露；肥皂；洗滌劑；工業(yè)清潔劑； 地板蠟；洗衣房漂洗水；金屬加工液；織物產(chǎn)品；木材和木材產(chǎn)品；農(nóng)業(yè)輔助劑保存；表面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保存；食物、飲料、以及工業(yè)程序的巴氏滅菌器。用來(lái)抑制或控制某一區(qū)域微生物生長(zhǎng)所需的本發(fā)明組合物的具體用量取決于需要保護(hù)的特定區(qū)域。通常來(lái)說(shuō)，如果在某區(qū)域中提供的本發(fā)明組合物的異噻唑啉酮組分含量為0. I-IOOOppm,則該組合物的量足以控制微生物生長(zhǎng)。較佳的是在該區(qū)域中組合物的異噻唑啉酮組分含量至少為0. 5ppm，更優(yōu)選至少為4ppm，最優(yōu)選至少為lOppm。較佳的是存在于該區(qū)域中的組合物的異噻唑啉酮組分的含量不超過(guò)lOOOppm，更優(yōu)選不超過(guò)500ppm，最優(yōu)選不超過(guò)200ppm。實(shí)施例材料和方法通過(guò)對(duì)寬范圍的化合物濃度和比例進(jìn)行測(cè)試，說(shuō)明了本發(fā)明的組合的協(xié)同作用。一種協(xié)同作用的測(cè)定是Kull，F(xiàn). C. ；Eisman，P. C. ；Sylwestrowicz，H. D.和Mayer, R.L.在應(yīng)用微生物學(xué)(Applied Microbiology)9 :538-541(1961)中提出的工業(yè)可接受的方法，該方法使用由下式算得的比例Qa/QA+Qb/QB =協(xié)同指數(shù)(“Si”)式中A=單用時(shí)能夠產(chǎn)生終點(diǎn)的化合物A(第一組分)的濃度(化合物A的MIC)，其單位為ppm。A =以混合物形式時(shí)能夠產(chǎn)生終點(diǎn)的化合物A的濃度，其單位為ppm。Qb =單用時(shí)能夠產(chǎn)生終點(diǎn)的化合物B(第二組分)的濃度(化合物B的MIC)，其單位為ppm ο以混合物形式時(shí)能夠產(chǎn)生終點(diǎn)的化合物B的濃度，其單位為ppm。當(dāng)QaAj^n 4/ 之和大于1時(shí)，說(shuō)明具有拮抗作用。當(dāng)它們之和等于1時(shí)，說(shuō)明具有疊加作用，當(dāng)小于1時(shí)，說(shuō)明具有協(xié)同作用。SI越小，特定混合物所顯示的協(xié)同作用越大?？咕衔锏淖钚∫种茲舛?MIC)是在一組特定條件下測(cè)得的能夠阻止所加入的微生物生長(zhǎng)的最低濃度。使用標(biāo)準(zhǔn)微量滴定板，用設(shè)計(jì)能使試驗(yàn)微生物最優(yōu)生長(zhǎng)的培養(yǎng)基進(jìn)行協(xié)同試驗(yàn)。 細(xì)菌試驗(yàn)采用添加了 0. 2%葡萄糖和0. 的酵母提取物的礦物鹽培養(yǎng)基(M9GY培養(yǎng)基)； 酵母菌和霉菌試驗(yàn)使用馬鈴薯葡萄糖肉湯(Potato Dextrose Broth) (PDB培養(yǎng)基)。在此方法中，在包含各種濃度的MBIT的情況下進(jìn)行高分辨MIC試驗(yàn)檢測(cè)了許多種殺微生物劑的組合。高分辨MIC通過(guò)以下步驟進(jìn)行在一排微量滴定板中加入各種量的殺微生物劑，用自動(dòng)液體操作系統(tǒng)進(jìn)行10倍連續(xù)稀釋，獲得從2ppm至IOOOOppm活性組分的一系列活性組分的終點(diǎn)。測(cè)定了本發(fā)明的組合下表所述的一些微生物的協(xié)同作用。所用細(xì)菌的濃度約為 5 X IO6細(xì)菌/毫升，酵母菌和霉菌的濃度為5 X IO5真菌/毫升。這些微生物代表了許多消費(fèi)品和工業(yè)應(yīng)用中的天然污染。在25°C (酵母菌和霉菌)或30°C (細(xì)菌)培養(yǎng)不同時(shí)間后目視觀察微量滴定板上微生物生長(zhǎng)情況確定MIC。顯示本發(fā)明MBIT組合的協(xié)同作用的試驗(yàn)結(jié)果列于以下表1-10中。在各測(cè)試中， 第二組分(B)是MBIT，第一組分(A)是其它的市售殺微生物劑。各表顯示了 MBIT和其它組分的具體組合；在培育時(shí)間測(cè)得的對(duì)抗微生物的結(jié)果；通過(guò)MIC測(cè)定單用MBIT(Qb),單用其它組分(Qa)，在混合物中的MBIT(A)以及在混合物中的其它組分Oia)的終點(diǎn)活性，單位為 PPm ；計(jì)算的SI值；以及各種被測(cè)組合的協(xié)同比范圍(其它組分/MBIT或者A/B)。表 1Ca =BIOBAN GK (六氫-1，3，5_ 三(2_ 羥基乙基)-s-三嗪)Wppm AICb =MBIT (N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮)的ppm AI比例=Ca Cb
權(quán)利要求
1.一種殺微生物劑組合物，其包含以下組分(a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；(b)7 α -乙基二氫-1Η，3Η，5Η-噁唑并(3，4-C)噁唑。
2.如權(quán)利要求1所述的殺微生物劑組合物，其特征在于，7α -乙基二氫-1Η，3Η，5Η-噁唑并(3，4-C)噁唑與N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮之比為1 0.0003至1 7.1。
全文摘要
包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的協(xié)同殺微生物劑組合物。
文檔編號(hào)A01P3/00GK102302019SQ20111022918
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2008年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月18日
發(fā)明者B·J·埃爾阿馬, B·希爾, K·帕里克, R·萊維 申請(qǐng)人:羅門(mén)哈斯公司