亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

超氧化物歧化酶的一種治療鼻炎醫(yī)學應用的制作方法

文檔序號:326971閱讀:582來源:國知局
專利名稱:超氧化物歧化酶的一種治療鼻炎醫(yī)學應用的制作方法
技術領域
本發(fā)明涉及超氧化物歧化酶的一種預防和治療鼻炎的用途。超氧化歧化酶又稱過氧化物歧化酶,英文名[Superoxide Dismutase簡稱SOD],在鼻腔給藥的條件下或其他藥劑學給藥條件下,能夠預防和治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等各種鼻炎,并修復炎性受損的鼻粘膜組織,對使用患者不會產(chǎn)生任何不適應反應。
背景技術
急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎是一種發(fā)病率較高的常見病,急性鼻炎早期鼻粘膜為卡它性炎癥,粘膜血管擴張、充血、腫脹、腺體分泌旺盛,粘膜內白細胞和淋巴細胞浸潤,分泌物增多,為粘液性,不久變?yōu)槟撔?,使纖毛功能減弱,竇口腫脹,引流受阻。在急性炎癥期若及時用抗炎藥可使炎癥消退,引流通暢而全愈。慢性鼻炎、鼻竇炎患者的鼻粘膜深層動脈呈慢性擴張狀態(tài),失去收縮功能,下鼻甲海綿狀組織也呈慢性擴張,血管和腺體周圍有淋巴細胞和漿細胞為主的炎性浸潤,粘液腺功能活躍,分泌物增多,粘膜固有層水腫。臨床上常見到的急慢性鼻炎、鼻竇炎中夾雜有變態(tài)反應因素。一般說在炎癥基礎上,病源微生物本身及其代謝產(chǎn)物或炎癥產(chǎn)物可成為對鼻粘膜的變態(tài)反應源刺激,而引起變態(tài)反應,而變態(tài)反應的出現(xiàn)反過來又可助長炎癥,使炎癥復雜化或遷延不愈。目前對急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎的主要治療方法有封閉療法,下鼻甲粘膜下注射藥液,滴鼻液,激光冷凍療法以及下鼻甲切除術等。其中藥物治療所采用的鼻炎藥大致有,鼻炎康片劑,霍膽丸丸劑,大佛水、鼻根治噴霧劑,滴鼻液滴鼻劑。上述現(xiàn)有的各種鼻炎治療藥物,均在一定程度對鼻炎有療效,但存在著一些不足,如一般的口服藥片劑、丸劑需經(jīng)過全身的循環(huán),到達鼻局部的藥量較少,而因療效受到一定的影響。如大部分滴鼻類藥物都含有麻黃素這類血管收縮劑,通過收縮充血的鼻黏膜來消除鼻塞等癥狀,在短期內的確可以幫助緩解鼻塞、流涕等癥狀,但藥物代謝完之后,各種癥狀再次復發(fā)。如麻黃素制劑有一定依賴性,第一次使用,有效時間可能維持8小時,但第二次使用同樣的劑量,有效時間就會明顯縮短,如持續(xù)使用,有效時間就會越來越短,到最后,即使加大劑量也無效。一般使用一周后無效,這樣的患者在門診不在少數(shù)。頻繁使用鼻炎藥水,癥狀會“反彈”,出現(xiàn)更為嚴重的鼻塞,若長期使用可造成鼻黏膜損傷,產(chǎn)生耐藥性和藥物依賴性,會誘發(fā)藥物性鼻炎。尤其是感冒早期表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、流鼻涕等癥狀,實質就是病毒感染引起的急性鼻炎,一些抗菌制劑就更不適用。慢性鼻竇炎急性發(fā)作若置之不理,癥狀有可能愈加惡化,通常慢性患者可服用充血劑、抗組胺藥,讓鼻子消炎消腫,但這些藥不可以服用超過兩周,副作用包括血壓高、鼻子覺得干燥或疼痛。和刷牙相似,人的鼻腔需要清洗消毒,這種特殊的消毒方式可稱為鼻腔沖灌,鼻腔沖灌的作用是幫助清除鼻涕,預防急性發(fā)作。而對于手術后康復階段的患者來說,藥物中含有比較高滲透力的鈉或SOD等成分,對鼻粘膜有刺激作用,可幫助鼻粘膜更快復原、恢復功能。鼻竇炎病變黏膜和鼻息肉組織術中及術后2周、1個月、2個月、3個月術區(qū)黏膜標本中SOD活性較對照組明顯降低,且病變越重,SOD活性越弱;鼻息肉中SOD活性較同型病變黏膜更低。術后各型恢復期黏膜SOD活性隨時間延長而逐漸增強。自由基損傷程度與慢性鼻竇炎的病變嚴重性密切相關,自由基代謝紊亂可能在慢性鼻竇炎的發(fā)病機制中起重要作用。超氧化物歧化酶(簡稱SOD)是超氧陰離子自由基的清除劑,具有抗輻射、抗腫瘤、抗炎、延緩衰老和治療自身免疫性疾病等作用。超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質,能消除生物體在新陳代謝中,特別是炎性反應過程中產(chǎn)生的有害物質催化,超氧陰離子自由基(O2)轉變?yōu)镠2A以及&的歧化反應O02-+2H+ — H202+02)的生物催化劑,對細胞和生物起保護作用。超氧化物歧化酶(SOD)從炎癥產(chǎn)生的根本動因出發(fā),外源性地補充自由基高效清除劑(其清除速率達到IO9MH,通過切斷炎癥產(chǎn)生的根本動因,加速粘膜的愈合,促進人體主動修復,避免了過量西藥造成的毒副作用和抗菌素濫用后的藥物失效,也避免了物理治療給患者身體帶來的痛苦和嚴重后遺癥。眾多研究表明,超氧化物歧化酶在預防和治療放射性粘膜損傷,人體自由基氧化引發(fā)的皮膚受損的各種表現(xiàn)癥狀,人體免疫失衡所致病癥引起的各類皮膚損傷,以及關節(jié)炎等無菌性炎癥的治療方面有作用,有些研究已進入不同的臨床研究階段。迄今國內未見有關通過對患者使用一定劑量的超氧化物歧化酶,在鼻腔給藥的條件下或其他藥劑學給藥條件下,能夠預防和治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等各種鼻炎,并修復炎性受損的鼻粘膜組織的研究報告,也未見到國外該方面的專利申請和受理的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供超氧化物歧化酶的一種治療鼻炎的醫(yī)學新用途,它以超氧化物岐化酶或以超氧化物歧化酶(SOD)為主,配以中藥,做成外用制劑,使有效成份作用于鼻腔粘膜,有效清除自由基,同時具有較強的抗炎作用及粘膜修復作用,對使用患者不會產(chǎn)生任何不適應反應。鼻腔急慢性鼻炎是耳鼻咽喉科的常見病、多發(fā)病。一直以來,鼻腔急慢性鼻炎的藥物治療進展不大,大多仍以麻黃素收縮鼻腔對癥處理,然而有關麻黃素毒副作用的報道度見不鮮。尋求一種治療過敏性鼻炎、急、慢性鼻炎療效顯著,毒副作用小的藥物,已成為廣大臨床醫(yī)務工作者的迫切愿望。自由基損傷程度與慢性鼻竇炎的病變嚴重性密切相關,自由基代謝紊亂可能在慢性鼻竇炎的發(fā)病機制中起重要作用。超氧化物歧化酶,是生物體內重要的抗氧化酶,廣泛分布于各種生物體內,如動物,植物,微生物等。SOD具有特殊的生理活性,是生物體內清除自由基的首要物質。SOD在生物體內的水平高低意味著衰老與死亡的直觀指標;現(xiàn)已證實,由氧自由基引發(fā)的疾病多達60多種。它可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害,并及時修復受損細胞,復原因自由基造成的對細胞傷害。本發(fā)明中加入各種輔料,按常規(guī)配制方法,可制成洗鼻劑、滴鼻劑、噴霧劑以及其他藥學可接受的形式1、超氧化物歧化酶在預防和治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等各型鼻炎的藥物和制劑方面的醫(yī)學應用。超氧化物歧化酶還可作為添加劑或輔料在制備功效為預防和治療過敏性鼻炎、急慢性鼻炎、鼻竇炎等各種鼻炎的化狀品、消毒劑、食品、飲料和保健品方面應用。超氧化物歧化酶還可作為添加劑或輔料在制備功效為修復炎性受損的鼻粘膜組織的化狀品、消毒劑、食品、飲料和保健品方面應用。本發(fā)明中超氧化物歧化酶為藥學上及化學上通常所指的名稱,包括藥學上及化學上的其他名稱,超氧化物歧化酶[Superoxide Dismutase簡稱SOD],別名肝蛋白、奧谷蛋白。包括含銅與鋅超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)、含錳超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和含鐵超氧化物歧化酶O^e-SOD)等。本發(fā)明發(fā)指超氧化物歧化酶不僅限于來源于動物、植物,不僅限于超氧化物歧化酶、重組的超氧化物歧化酶、修飾的超氧化物歧化酶以及呈現(xiàn)超氧化物歧化酶活性的衍生物。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明經(jīng)臨床試驗,防治過敏性鼻炎、急慢性鼻炎、鼻竇炎,它以超氧化物岐化酶或以超氧化物歧化酶(SOD)為主,配以中藥,做成外用制劑,使有效成份作用于鼻腔粘膜,有效清除自由基,同時具有較強的抗炎作用及粘膜修復作用,對使用患者不會產(chǎn)生任何不適應反應。
具體實施例方式實施方式一本發(fā)明的有效成份由下列重量比的原料藥制取,超氧化物歧化酶3000國際單位 (原料為6000國際單位/mg)、姜黃素0. 1%,按處方量加入超氧化物岐化酶、姜黃素、純水、 防腐劑混合均勻后,灌裝入瓶,加蓋噴霧泵得到噴霧劑型。本發(fā)明的基礎及臨床應用研究(1)急性毒性、局部刺激性及過敏性的實驗觀察本產(chǎn)品鼻用噴霧劑的急性毒性、黏膜刺激性以及皮膚過敏反應。方法參照中藥新藥研究指導原則,采用最大給藥量試驗觀察鼻腔給藥后動物短期內出現(xiàn)的急性毒性反應及其程度,結合一般情況觀察與組織病理學檢查綜合判斷呼吸道黏膜發(fā)生的局部刺激性反應,對豚鼠皮膚多次局部涂抹致敏,觀察其過敏反應。局部刺激性實驗中動物一般狀況良好,未發(fā)生全身反應甚至死亡情況,給藥局部鼻黏膜未見紅斑、水腫等刺激反應,組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)鼻、喉、氣管、支氣管等呼吸道黏膜未見損傷性變化及大量炎細胞浸潤;對豚鼠皮膚的多次刺激致敏試驗顯示藥物無致敏性。全身急性毒性試驗證明小鼠靜脈注射LD50 為4. 12g/Kg。結論本發(fā)明噴霧劑鼻腔局部用藥無明顯毒性及刺激性,其臨床使用安全可罪。(2)細胞毒性試驗本實驗采用GB/T16886醫(yī)療器械生物學性能評估-第5部分細胞毒性測試-體外法,對上述噴霧劑進行了細胞毒性試驗,樣品浸提液與生長旺盛的細胞繼續(xù)培養(yǎng) (370C 5% C02)24h后,分別觀察細胞形態(tài),細胞裂解情況,采用MTT法測定供試品的潛在細胞毒性。結果顯示24h時,100%樣品提取液的細胞活力為79.8%,分級為1級,50%的提取液的相對細胞活力為85.8%,分級為1級,而陰性對照的細胞活力為98.3%,分級為1 級,陽性對照的細胞活力為1.5%,分級為4級。提示供試樣品對L-9^細胞無毒性影響。(3)產(chǎn)品臨床試驗用藥方法過敏性鼻炎、急性鼻炎和慢性單純性鼻炎各自采用相同全身用藥方案。 局部用藥采用雙盲法,分別給予超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑和麻黃索滴鼻劑。超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑每日3次,每次每側鼻腔噴2次,麻黃索滴鼻液每日3次,每次每側鼻腔滴 3滴。7天為一療程,觀察1-2療程。
療效評價根據(jù)癥狀和體征將療效分為顯效、有效及無效。①顯效自覺癥狀消失,陽性體征轉為正常;②有效自覺癥狀及陽性體征明顯減輕;③無效;自覺癥狀和陽性體征無明顯改普。總有效率=((顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)X100%)本發(fā)明在臨床上對急慢性鼻炎、鼻竇炎的治療效果很好,除可以明顯的收縮鼻腔粘膜,減少鼻腔腺體的分泌;還具有消炎和抗過敏的作用。優(yōu)于現(xiàn)在常用的產(chǎn)品,其統(tǒng)計資料如下
m\mm1 Wn有效率~SOD 組301910197%
麻黃組^[ο13777%實施方式二 本發(fā)明的有效成份由下列重量比的原料藥制取,超氧化物歧化酶3000國際單位加入純水、防腐劑混合均勻后,灌裝入瓶,加蓋噴霧泵得到噴霧劑型。本發(fā)明的臨床應用研究(1)急性毒性、局部刺激性及過敏性的實驗觀察本產(chǎn)品鼻用噴霧劑的急性毒性、黏膜刺激性以及皮膚過敏反應。方法參照中藥新藥研究指導原則,采用最大給藥量試驗觀察鼻腔給藥后動物短期內出現(xiàn)的急性毒性反應及其程度,結合一般情況觀察與組織病理學檢查綜合判斷呼吸道黏膜發(fā)生的局部刺激性反應,對豚鼠皮膚多次局部涂抹致敏,觀察其過敏反應。局部刺激性實驗中動物一般狀況良好,未發(fā)生全身反應甚至死亡情況,給藥局部鼻黏膜未見紅斑、水腫等刺激反應,組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)鼻、喉、氣管、支氣管等呼吸道黏膜未見損傷性變化及大量炎細胞浸潤;對豚鼠皮膚的多次刺激致敏試驗顯示藥物無致敏性。全身急性毒性試驗證明小鼠靜脈注射LD50 為4. 35g/Kg。結論本發(fā)明噴霧劑鼻腔局部用藥無明顯毒性及刺激性,其臨床使用安全可罪。(2)產(chǎn)品臨床試驗用藥方法過敏性鼻炎、急性鼻炎和慢性單純性鼻炎各自采用相同全身用藥方案。 局部用藥采用雙盲法,分別給予超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑和麻黃索滴鼻劑。超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑每日3次,每次每側鼻腔噴2次,麻黃索滴鼻液每日3次,每次每側鼻腔滴 3滴。7天為一療程,觀察1-2療程。療效評價根據(jù)癥狀和體征將療效分為顯效、有效及無效。①顯效自覺癥狀消失,陽性體征轉為正常;②有效自覺癥狀及陽性體征明顯減輕;③無效;自覺癥狀和陽性體征無明顯改普。總有效率=((顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)X100%)本發(fā)明在臨床上對急慢性鼻炎、鼻竇炎的治療效果很好,除可以明顯的收縮鼻腔粘膜,減少鼻腔腺體的分泌;還具有消炎和抗過敏的作用。優(yōu)于現(xiàn)在常用的產(chǎn)品,其統(tǒng)計資料如下
~~^Ij SS1 ^ 有效率~SOD 組301810294%
麻黃組301013777% 實施方式三
本發(fā)明的有效成份由下列重量比的原料藥制取,姜黃素0. 用量加入純水、防腐劑混合均勻后,灌裝入瓶,加蓋噴霧泵得到噴霧劑型。本發(fā)明的臨床應用研究(1)急性毒性、局部刺激性及過敏性的實驗觀察本產(chǎn)品鼻用噴霧劑的急性毒性、黏膜刺激性以及皮膚過敏反應。方法參照中藥新藥研究指導原則,采用最大給藥量試驗觀察鼻腔給藥后動物短期內出現(xiàn)的急性毒性反應及其程度,結合一般情況觀察與組織病理學檢查綜合判斷呼吸道黏膜發(fā)生的局部刺激性反應,對豚鼠皮膚多次局部涂抹致敏,觀察其過敏反應。結果藥物鼻腔給藥后對大鼠的最大給藥量為3. Og/kg,腹腔給藥對小鼠的最大給藥量為30. Og/kg,短期內均未見毒性反應及死亡情況;局部刺激性實驗中動物一般狀況良好,未發(fā)生全身反應甚至死亡情況,給藥局部鼻黏膜未見紅斑、水腫等刺激反應,組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)鼻、喉、氣管、支氣管等呼吸道黏膜未見損傷性變化及大量炎細胞浸潤;對豚鼠皮膚的多次刺激致敏試驗顯示藥物無致敏性。 結論本發(fā)明噴霧劑鼻腔局部用藥無明顯毒性及刺激性,其臨床使用安全可靠。(2)產(chǎn)品臨床試驗用藥方法過敏性鼻炎、急性鼻炎和慢性單純性鼻炎各自采用相同全身用藥方案。 局部用藥采用雙盲法,分別給予超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑和麻黃索滴鼻劑。超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑每日3次,每次每側鼻腔噴2次,麻黃索滴鼻液每日3次,每次每側鼻腔滴 3滴。7天為一療程,觀察1-2療程。療效評價根據(jù)癥狀和體征將療效分為顯效、有效及無效。①顯效自覺癥狀消失,陽性體征轉為正常;②有效自覺癥狀及陽性體征明顯減輕;③無效;自覺癥狀和陽性體征無明顯改普??傆行?((顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)X100%)本發(fā)明在臨床上對急慢性鼻炎、鼻竇炎的治療效果很好,除可以明顯的收縮鼻腔粘膜,減少鼻腔腺體的分泌;還具有消炎和抗過敏的作用。優(yōu)于現(xiàn)在常用的產(chǎn)品,其統(tǒng)計資料如下
_——^ il Wk 有效率“SOD 組3018Π 97% ~麻黃組 30 ~Τθ 13 7 77%實施方式四本發(fā)明的有效成份由下列重量比的原料藥制取,超氧化物歧化酶3000國際單位、 姜黃素0.1^^1.0%辛夷提取液按處方量加入超氧化物岐化酶、姜黃素、辛夷提取液、純水、 防腐劑混合均勻后,灌裝入瓶,加蓋噴霧泵得到噴霧劑型。本發(fā)明的臨床應用研究(1)急性毒性、局部刺激性及過敏性的實驗觀察本產(chǎn)品鼻用噴霧劑的急性毒性、黏膜刺激性以及皮膚過敏反應。方法參照中藥新藥研究指導原則,采用最大給藥量試驗觀察鼻腔給藥后動物短期內出現(xiàn)的急性毒性反應及其程度,結合一般情況觀察與組織病理學檢查綜合判斷呼吸道黏膜發(fā)生的局部刺激性反應,對豚鼠皮膚多次局部涂抹致敏,觀察其過敏反應。局部刺激性實驗中動物一般狀況良好,未發(fā)生全身反應甚至死亡情況,給藥局部鼻黏膜未見紅斑、水腫等刺激反應,組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)鼻、喉、氣管、支氣管等呼吸道黏膜未見損傷性變化及大量炎細胞浸潤;對豚鼠皮膚的多次刺激致敏試驗顯示藥物無致敏性。全身急性毒性試驗證明小鼠靜脈注射LD50 為4. 18g/Kg。結論本發(fā)明噴霧劑鼻腔局部用藥無明顯毒性及刺激性,其臨床使用安全可靠。(2)產(chǎn)品臨床試驗用藥方法過敏性鼻炎、急性鼻炎和慢性單純性鼻炎各自采用相同全身用藥方案。 局部用藥采用雙盲法,分別給予超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑和麻黃索滴鼻劑。超氧化物歧化酶鼻炎水噴劑每日3次,每次每側鼻腔噴2次,麻黃索滴鼻液每日3次,每次每側鼻腔滴 3滴。7天為一療程,觀察1-2療程。療效評價根據(jù)癥狀和體征將療效分為顯效、有效及無效。①顯效自覺癥狀消失,陽性體征轉為正常;②有效自覺癥狀及陽性體征明顯減輕;③無效;自覺癥狀和陽性體征無明顯改普??傆行?((顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)X100%)本發(fā)明在臨床上對急慢性鼻炎、鼻竇炎的治療效果很好,除可以明顯的收縮鼻腔粘膜,減少鼻腔腺體的分泌;還具有消炎和抗過敏的作用。優(yōu)于現(xiàn)在常用的產(chǎn)品,其統(tǒng)計資料如下
權利要求
1.超氧化物歧化酶在預防和治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等各型鼻炎的藥物和制劑方面的醫(yī)學應用。
2.超氧化物歧化酶在修復炎性受損的鼻粘膜組織的藥物和制劑方面的醫(yī)學應用。
3.超氧化物歧化酶作為添加劑或輔料在制備功效為預防和治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等各種鼻炎的化狀品、消毒劑、食品、飲料和保健品方面的應用。
4.超氧化物歧化酶作為添加劑或輔料在制備功效為修復炎性受損的鼻粘膜組織的化狀品、消毒劑、食品、飲料和保健品方面的應用。
5.權利要求1和2的超氧化物歧化酶,其特征在于可由一種或多種醫(yī)學上可接受的載體或者賦形劑組成,活性單位為100 3000U/mL或100 3000U/mg。
6.權利要求1和2的超氧化物歧化酶為藥學上及化學上通常所指的名稱,包括藥學上及化學上的其他名稱,包括含銅與鋅超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)、含錳超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和含鐵超氧化物歧化酶Pe-SOD)等。
7.權利要求1和2的超氧化物歧化酶不僅限于來源于動物、植物,不僅限于超氧化物歧化酶、重組的超氧化物歧化酶、修飾的超氧化物歧化酶以及呈現(xiàn)超氧化物歧化酶活性的衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及超氧化物歧化酶的一種治療各型鼻炎的用途。超氧化歧化酶又稱過氧化物歧化酶,英文名[Superoxide Dismutase簡稱SOD],在鼻腔給藥的條件下能夠預防和治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等各型鼻炎,同時修復炎性受損的鼻粘膜組織,對使用患者不會產(chǎn)生任何不適應反應,若能推廣應用,將有較好的經(jīng)濟效益和社會效益。
文檔編號A01N63/00GK102580064SQ20111000158
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月6日 優(yōu)先權日2011年1月6日
發(fā)明者史維偉, 方民 申請人:無錫天德生物技術有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1