專利名稱：用于伴侶動物的包含丙酮酸鹽的組合物及其使用方法
用于伴侶動物的包含丙酮酸鹽的組合物及其使用方法相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求于2009年12月29日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/290，780的優(yōu)先權(quán)， 其通過引用并入本文。
背景技術(shù)：
事實上所有關(guān)節(jié)都有軟骨。軟骨在動物機(jī)體中重要，用于提供靈活性、壓力下的可壓縮性、緩沖、抗張強度、運動范圍和關(guān)節(jié)內(nèi)活動平滑度。具有軟骨的關(guān)節(jié)實例包括手指和腳趾、 頸、膝、髖、肩等等。動物可罹患多種病況，其中軟骨受到負(fù)面影響，因而引起關(guān)節(jié)靈活性、可壓縮性降低，并時常導(dǎo)致關(guān)節(jié)和/或關(guān)節(jié)周圍組織的普遍炎癥。因此這些動物具有顯著關(guān)節(jié)功能喪失并感受疼痛。軟骨是機(jī)體的支撐結(jié)構(gòu)并由交織形成關(guān)節(jié)表面的纖維狀蛋白(膠原)粗束組成。 蛋白聚糖填充細(xì)胞外沒有被膠原占據(jù)的空間。所述蛋白聚糖由蛋白質(zhì)和糖的組合組成。每個蛋白聚糖亞基包含由經(jīng)修飾的糖的長鏈組成的蛋白質(zhì)核心，其被稱為糖胺聚糖(GAG)。葡糖胺是GAG的單一的最重要的組分和前體。機(jī)體合成膠原取決于GAG合成。軟骨中的軟骨細(xì)胞利用葡糖胺產(chǎn)生N-乙?；咸前?NAG)和葡糖醛酸，其被機(jī)體利用形成透明質(zhì)酸酶。 透明質(zhì)酸酶賦予動物機(jī)體關(guān)節(jié)潤滑性質(zhì)。 軟骨在動物機(jī)體中重要，用于提供靈活性、壓力下的可壓縮性、緩沖、抗張強度、運動范圍和關(guān)節(jié)內(nèi)活動平滑度。具有軟骨的關(guān)節(jié)實例包括手指和腳趾、頸、膝、髖、肩等等。動物可罹患多種病況，其中軟骨被降解，因而引起關(guān)節(jié)靈活性、可壓縮性降低，并時常導(dǎo)致關(guān)節(jié)和/或關(guān)節(jié)周圍組織的普遍炎癥，和在一些情況下導(dǎo)致例如骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病況的發(fā)展。因此這些動物具有顯著關(guān)節(jié)功能喪失并感受疼痛。關(guān)節(jié)炎是肌肉骨骼病癥。骨關(guān)節(jié)炎是動物和人中最常見的關(guān)節(jié)炎類型。骨關(guān)節(jié)炎是常見發(fā)生于人和伴侶動物中的退行性關(guān)節(jié)疾病，該疾病特征為關(guān)節(jié)軟骨中的退行性變化，和喪失蛋白聚糖和膠原及在關(guān)節(jié)邊緣增殖形成新骨。這些變化伴隨有滑膜內(nèi)易變的炎性反應(yīng)。關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)表面處透明軟骨中的主要缺陷是基質(zhì)的糖胺聚糖與膠原纖維含量比率的改變。關(guān)節(jié)中直接在軟骨下面的骨稱為軟骨下骨。這些軟骨下骨滋養(yǎng)上覆的軟骨，軟骨自身沒有血管、神經(jīng)或淋巴組織。骨的自然侵蝕隨年齡出現(xiàn)，但也可以因關(guān)節(jié)的過度負(fù)擔(dān)、肥胖、遺傳、創(chuàng)傷、循環(huán)減少、骨對齊差和重復(fù)性應(yīng)激而產(chǎn)生。據(jù)認(rèn)為自由基損傷可以促成骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。大型狗可以隨年齡增長產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎。由于它們的體重的增加和/或遺傳傾向，大型狗品種更易感關(guān)節(jié)炎。大型狗不是處于關(guān)節(jié)炎和其它軟骨病況風(fēng)險的唯一動物。關(guān)節(jié)炎和其它退行性關(guān)節(jié)疾病常見于狗，并已經(jīng)顯示這些疾病在貓中流行。處于發(fā)展軟骨受影響病況風(fēng)險的動物包括但不限于哺乳動物，例如犬、貓、馬、山羊、綿羊、豬、牛、人和非人類靈長類物種；和鳥類，包括火雞和雞。飲食在疾病起因和進(jìn)展中扮演重要的角色，因為其根本地參與新陳代謝。生物學(xué)途徑在一些水平上由營養(yǎng)因子調(diào)控。因此，食物中存在的作為營養(yǎng)素的飲食成分可在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平以及某些翻譯后修飾中調(diào)控基因表達(dá)。它們類似地可參與降解和酶促活性。營養(yǎng)水平可影響代謝途徑的平衡。代謝途徑常常是復(fù)雜的，并在不同代謝途徑中可包含許多冗余和相互關(guān)系。改變單一酶、生長因子、細(xì)胞因子或代謝物的濃度，可以影響許多參與疾病相關(guān)生理學(xué)的代謝途徑。充分了解激素和其它細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子受飲食調(diào)控，亦已知其牽涉疾病的發(fā)展和進(jìn)展。相同的疾病表型可因不同代謝途徑的紊亂而發(fā)生以及每個動物的遺傳構(gòu)成不同， 由此引起對相同因子的反應(yīng)的變化，所述因子包括營養(yǎng)和環(huán)境因子。遺傳因子、營養(yǎng)因子和環(huán)境因子的相互作用在了解動物疾病的病因?qū)W、預(yù)防、治療和進(jìn)展中很重要。發(fā)現(xiàn)對與各種疾病和病癥相關(guān)的營養(yǎng)素的基因表達(dá)反應(yīng)允許配制用于對諸如異常關(guān)節(jié)炎病癥等疾病易感的動物的飲食，并進(jìn)一步允許診斷、治療潛在的疾病或病癥和監(jiān)測潛在的疾病或病癥的預(yù)后。因此，使用用于早期檢測和監(jiān)測疾病進(jìn)展的生物標(biāo)記，可能能夠預(yù)防或治療動物特別是伴侶動物的疾病以及為動物特別是為伴侶動物開發(fā)新療法。飲食可爭辯地是影響動物表型(包括對疾病的易感性)的最重要的環(huán)境因子。本發(fā)明包括用于伴侶動物的可食用食物組合物，其具有治療和預(yù)防功效，并擁有與目前市售伴侶動物食物產(chǎn)品相比增加的適口性。發(fā)明簡述
因此，本發(fā)明人開發(fā)了用于伴侶動物的包括營養(yǎng)完全飲食組合物在內(nèi)的可食用組合物，其包含賦予對于所述伴侶動物的退行性關(guān)節(jié)病況而言臨床上有益特性的丙酮酸鹽。本發(fā)明另外包括用于預(yù)防、治療伴侶動物中的某些病況、病癥和疾病或改善其癥狀的方法，所述病況、病癥和疾病為例如退行性關(guān)節(jié)病況。退行性關(guān)節(jié)病況可為骨關(guān)節(jié)炎或軟骨損傷。在一個實施方案中，本發(fā)明包括用于伴侶動物的可食用組合物，其包含有效預(yù)防、 治療伴侶動物的退行性關(guān)節(jié)病況或改善其癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。另一實施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動物的退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給伴侶動物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療所述伴侶動物的退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。另一實施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動物的骨關(guān)節(jié)炎或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給伴侶動物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療所述伴侶動物的骨關(guān)節(jié)炎或改善其一種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。另一實施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動物的軟骨損傷或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給伴侶動物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療所述伴侶動物的軟骨損傷或改善其一種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。另一實施方案包括用于提高動物消耗的可食用組合物的適口性的方法，所述方法包括將適口性提高量的一種或多種丙酮酸鹽加到組合物中。附圖
簡述
圖I顯示丙酮酸鈣對犬軟骨細(xì)胞釋放GAG的影響。圖2顯示丙酮酸鈣對犬軟骨細(xì)胞產(chǎn)生KC的影響。圖3顯示丙酮酸鈣對犬軟骨細(xì)胞產(chǎn)生IL-8的影響。圖4顯示丙酮酸鈣對犬軟骨細(xì)胞產(chǎn)生MCP-I的影響。
發(fā)明詳述
通篇所用的范圍用作闡述落在所述范圍內(nèi)的每一個和所有數(shù)值的簡略表達(dá)方式?？蛇x擇范圍內(nèi)的任何數(shù)值為所述范圍的終點。此外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)都通過引用以其整體并入本文。在本公開內(nèi)容的定義與引用的參考文獻(xiàn)的定義矛盾的情況下，以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。除非另外規(guī)定，否則本文和本說明書的其它地方表述的所有百分比和數(shù)量應(yīng)理解為指重量百分比。本發(fā)明通常包括伴侶動物的可食用組合物，所述組合物包括有效治療或預(yù)防伴侶動物病癥的量的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明另外包括用于預(yù)防、治療伴侶動物中的某些病況、病癥及疾病例如退行性關(guān)節(jié)病況或改善其癥狀的方法。退行性關(guān)節(jié)病況可為骨關(guān)節(jié)炎或軟骨損傷。在一個實施方案中，伴侶動物是狗或貓。
在另一個實施方案中，丙酮酸鹽以多達(dá)組合物的約20%重量的量存在。在另一個實施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約O. 1%重量-約10 %重量的量存在。在另一個實施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約5%重量的量存在。在另一個實施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約1%重量的量存在。在另一個實施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約O. 7%重量的量存在。在另一個實施方案中，組合物進(jìn)一步包含一種或多種蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、 纖維及其組合。在另一個實施方案中，組合物為食物、營養(yǎng)飲食、補充劑、動物點心(treat)或玩具。在另一個實施方案中，可食用組合物呈潮濕食物、干食物、補充劑或點心的形式。本發(fā)明的另一實施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動物的退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動物飼喂本發(fā)明的可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。 在一個實施方案中，退行性關(guān)節(jié)病況是所述伴侶動物的骨關(guān)節(jié)炎或軟骨損傷。本發(fā)明的另一實施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動物的骨關(guān)節(jié)炎或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動物飼喂本發(fā)明的可食用組合物，所述組合物包含有效治療或預(yù)防所述伴侶動物的骨關(guān)節(jié)炎的量的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另一實施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動物的軟骨損傷或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動物飼喂本發(fā)明的可食用組合物，所述組合物包含有效治療或預(yù)防所述伴侶動物的軟骨損傷的量的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明另一實施方案包括用于提高伴侶動物消耗的可食用組合物的適口性的方法，所述方法包括將適口性提高量的一種或多種丙酮酸鹽加到組合物中。預(yù)期本文所述發(fā)明不限于所述的特定方法、方案、成分和試劑，因為它們可以變化。亦應(yīng)理解本文所用術(shù)語僅用于闡述特定實施方案的目的，并非意欲以任何方式限制本發(fā)明的范圍。除非另外定義，否則本文所用所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語，具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。雖然在本發(fā)明實踐或測試中可使用與本文所述類似或等同的任何方法和材料，但現(xiàn)在描述優(yōu)選的方法、裝置及材料。為了闡述及公開出版物中報道的材料和方法的目的，通過引用并入本文提到的所有出版物，所述材料和方法可與本發(fā)明
一起使用。除非上下文明確另外指出，否則本文及附加權(quán)利要求中所用單數(shù)形式“一個”、“一種”和“該”包括復(fù)數(shù)提及物。術(shù)語“抗氧化劑”意指能夠與自由基反應(yīng)并中和它們的物質(zhì)。所述物質(zhì)的闡明性實例包括β-胡蘿卜素、硒、輔酶QlO (泛醌)、梅毒菌素、生育三烯酚、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、N-乙酰基半胱氨酸、維生素Ε、維生素C、硫辛酸和L-肉堿。 含有有用水平的一種或多種抗氧化劑的食物的實例包括但不限于銀杏(ginkgo bilboa)、 綠茶、青花椰菜、柑橘漿、葡萄渣、番茄渣、胡蘿卜、菠菜和各種水果餐及蔬菜餐。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，盡管本文中可能以“ppm”提供抗氧化劑的單位，但在對于給定的抗氧化劑例如維生素E合適和習(xí)慣時，也可以以“IU/kg”提供抗氧化劑的適宜量。本文所用術(shù)語“碳水化合物”包括多糖(例如淀粉和糊精)和糖(例如蔗糖、乳糖、 麥芽糖、葡萄糖和果糖)，其水解時代謝產(chǎn)生能量。適于包含在本文公開的組合物中的碳水化合物實例包括但不限于玉米、粒用高粱、小麥、大麥和大米。術(shù)語“貓”包括為伴侶動物的那些貓，其被稱為家養(yǎng)貓或室內(nèi)貓。 本發(fā)明所用術(shù)語“伴侶動物”包括任何適合被人類作為寵物飼養(yǎng)的非人動物，包括狗和貓。本發(fā)明的所有方面優(yōu)選用于治療貓和/或狗。本文所用術(shù)語“本發(fā)明組合物”，指包含丙酮酸鹽的動物飲食食物組合物。本發(fā)明組合物包含丙酮酸鹽的量為約O. 1%、約O. 2%、約O. 3%、約O. 4%、約O. 5%、約O. 6%、約O. 7%、約 O. 8%、約 O. 9%、約 1%、約 I. 5%、約 2%、約 3%、約 4%、約 5%、約 6%、約 7%、約 8%、約 9%、約 10%、約 15%或約20%重量。本發(fā)明組合物可以減輕飼喂所述組合物的動物的退行性關(guān)節(jié)病況。本發(fā)明組合物可以減輕炎癥。本發(fā)明組合物可以減輕關(guān)節(jié)炎病況，例如骨關(guān)節(jié)炎或伴侶動物的較不常見的炎性關(guān)節(jié)疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和其它退行性關(guān)節(jié)病癥。術(shù)語“狗”包括為伴侶動物的那些狗,例如家養(yǎng)犬(Canis familiaris)、工作犬等等。術(shù)語狗與術(shù)語犬同義。本文中所用“有效…的量”、“有效量”及類似術(shù)語，指的是可以有效實現(xiàn)特定生物學(xué)結(jié)果的本文所述化合物、材料或組合物的量?？衫缤ㄟ^將本發(fā)明組合物給予動物來實現(xiàn)所述有效活性。有效量可基于若干因子，包括動物的理想重量、可代謝的組合物能量和飼喂動物本發(fā)明組合物的頻率(例如每天一次、兩次或三次)以及飼喂給動物的其它組合物?！笆澄铩睘橛糜陬A(yù)期接受動物(例如家養(yǎng)貓或家養(yǎng)犬)的營養(yǎng)完全飲食。術(shù)語“炎癥”指有機(jī)體排除有害刺激并啟動受到有害刺激影響的組織的治愈過程的保護(hù)性嘗試。炎癥可分為急性或慢性。急性炎癥是對有害刺激的初始反應(yīng)，通過增加血漿和血液中淋巴細(xì)胞到受傷的組織中的移動來實現(xiàn)。一連串的生物化學(xué)事件傳播炎性反應(yīng)并使之成熟，這涉及局部血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和受傷組織內(nèi)的各種細(xì)胞。慢性炎癥或長期炎癥導(dǎo)致炎癥位點存在的細(xì)胞類型的進(jìn)行性改變，其特征為炎性過程同時破壞和治愈組織。本文所用“成分”指組合物的任何組分。本文所用術(shù)語“丙酮酸鹽”包括但不限于例如丙酮酸及其鹽和酯，其包括但不限于丙酮酸鈣、丙酮酸鈉、丙酮酸鋰、丙酮酸鉀、丙酮酸鎂、丙酮酸鋅、丙酮酸錳及其組合。術(shù)語“丙酮酸鹽”也包括呈丙酮酰胺或丙酮酰-氨基酸形式的某些丙酮酸鹽前體分子。術(shù)語丙酮酰-氨基酸包括丙酮酰-甘氨酸、丙酮酰-谷氨酰胺、丙酮酰-賴氨酸、丙酮酰-纈氨酸、丙酮酰-異亮氨酸、丙酮酰-苯丙氨酸、丙酮酰-脯氨酸及其酰胺、酯、鹽和混合物。術(shù)語“丙酮酸鹽”還包括丙酮酸衍生物，例如丙酮酸乙酯、丙酮酸丙酯、丙酮酸丁酯、丙酮酸甲氧甲酰基甲酯、丙酮酸乙氧甲?；柞?、丙酮酸乙酰氧基甲酯、丙酮酸甲氧甲?；阴ァ⒈嵋已跫柞；阴?、丙酮酸甲氧基甲酯和丙酮酸乙氧基甲酯。術(shù)語“丙酮酸鹽”還包括任何前述物質(zhì)的混合物。在某些優(yōu)選實施方案中，丙酮酸鹽是丙酮酸鈣。術(shù)語“樣品”和“標(biāo)本”意指任何含有例如多核苷酸、多肽、抗體、代謝物等的動物組織或流體，包括含有DNA和RNA的細(xì)胞和其它組織。實例包括血液、軟骨、結(jié)締、上皮、淋巴、肌肉、神經(jīng)、痰等等。樣品可以是固體或液體，可以是DNA、RNA、cDNA、諸如血液或尿等體液、細(xì)胞、細(xì)胞制備物或其可溶性部分或介質(zhì)等分試樣、染色體、細(xì)胞器等等。本文所用“可溶性纖維”指的是在消化過程中吸水并降低營養(yǎng)吸收率的飲食纖維， 通常存在于例如燕麥麩、種子、豆類和某些水果和蔬菜，例如甜菜漿、瓜爾膠、菊苣根、車前草、果膠、藍(lán)莓、酸果蔓、南瓜、蘋果、燕麥、豆類、柑橘、大麥和豌豆。本文所用的該術(shù)語包括對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的適于本文公開的組合物的任何可溶性纖維來源。
術(shù)語“物質(zhì)”意為元素、化合物、分子或其混合物，或可能潛在用于診斷、預(yù)測或調(diào)節(jié)動物中退行性關(guān)節(jié)病況的發(fā)作或嚴(yán)重性的任何其它材料，包括任何藥物、化學(xué)實體或生物實體(biologic entity)。本文所用術(shù)語“補充劑”包括但不限于與另一種飼料一起使用以改善營養(yǎng)平衡或整體性能的飼料。補充劑包括但不限于作為其它飼料的補充劑不稀釋飼喂的組合物、自由選擇與單獨可用的動物配給量的其它部分一起提供的組合物，或稀釋并混合于動物的常規(guī)飼料以生產(chǎn)完全飼料的組合物。例如，AAFCO指南在以下文獻(xiàn)中包含與補充劑有關(guān)的討論美國飼料控制辦公室協(xié)會(The Association of American Feed Control Officials, Inc. , AAFC0)官方出版物，Atlanta, GA, 2005,或國家研究委員會(National Research Council)熱 Nutrient Requirements of Dogs and Cats (犬和貓的營養(yǎng)要求人 The National Academy Press, Washington, D. C. , 2006。補充劑可以呈各種形式，包括例如粉末、液體、糖漿、丸、包封組合物等等。術(shù)語“營養(yǎng)素”指的是提供營養(yǎng)的物質(zhì)。在一些情況下，成分可以包含多于一種“營養(yǎng)素”，例如，組合物可以包含魚油作為成分，而油本身包含重要的營養(yǎng)素，例如二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。這些術(shù)語的區(qū)別為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉。如同文所預(yù)期，本發(fā)明組合物意在涵蓋另外包含丙酮酸鹽的營養(yǎng)完全和平衡的動物食物組合物。“營養(yǎng)完全的飲食”是在飲食中包含足夠保持健康動物的正常健康的營養(yǎng)素的飲食。營養(yǎng)完全和平衡的寵物食物組合物為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉。例如，可在例如以下文獻(xiàn)中找到適于營養(yǎng)完全及平衡的動物飼料組合物的物質(zhì)(例如營養(yǎng)素和成分)及其推薦量美國飼料控制辦公室協(xié)會(AAFCO)官方出版物，Atlanta，GA，2005，或國家研究委員會的 Requirements of Dogs and Cats (犬和貓的營養(yǎng)要求)，The National Academy Press, Washington, D.C. , 2006。例如，本發(fā)明營養(yǎng)完全和平衡的寵物食物組合物可包含約O-約90%、優(yōu)選約5%-60%重量的碳水化合物；約5%-約70%、優(yōu)選約10% -約60%重量的蛋白質(zhì)；約2%-約 50%、優(yōu)選約5% -約40%重量的脂肪；約O. 1%-約40%、優(yōu)選約1% -約11%重量的總飲食纖維；約O-約15%、優(yōu)選約2% -約8%重量的維生素和礦物質(zhì)、抗氧化劑和支持動物營養(yǎng)需要的其它營養(yǎng)素；和約O. 1%-約20%重量的丙酮酸鹽。本發(fā)明的一個實施方案包括用于伴侶動物的可食用組合物，其包含一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明組合物包含的丙酮酸鹽量有效預(yù)防、治療退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀(包括降解關(guān)節(jié)軟骨)，有效降低軟骨組織釋放GAG，和有效預(yù)防、治療關(guān)節(jié)炎病況或改善其一種或多種癥狀。本發(fā)明組合物可備選地包含有效提高伴侶動物消耗的可食用組合物的適口性的量的丙酮酸鹽。
通常組合物中有效的量包含的一種或多種丙酮酸鹽的量為組合物的多達(dá)約20% 重量、多達(dá)約18%重量、多達(dá)約16%重量、多達(dá)約14%重量、多達(dá)約12%重量、多達(dá)約10%重量、多達(dá)約9%重量、多達(dá)約8%重量、多達(dá)約7%重量、多達(dá)約6%重量、多達(dá)約5%重量、多達(dá)約4%重量、多達(dá)約3%重量、多達(dá)約2%重量或多達(dá)約1%重量。在某些實施方案中，一種或多種丙酮酸鹽存在的量為組合物的O. 5- I. 0%重量，在其它實施方案中，一種或多種丙酮酸鹽存在的量為組合物的大約O. 7%重量。本發(fā)明基于將一種或多種丙酮酸鹽加到伴侶動物消耗的組合物中提高該組合物的適口性并增加動物消耗該組合物的可能性的新發(fā)現(xiàn)。將一種或多種丙酮酸鹽加到伴侶動物消耗的組合物中也增加該組合物的攝入頻率和攝入率。本發(fā)明的這個特征迄今為止在設(shè)計伴侶動物營養(yǎng)完全飲食組合物(尤其是本說明書中揭示并要求保護(hù)的用于治療病況或病癥的組合物)中未被人意識到，在設(shè)計保持或促進(jìn)伴侶動物的健康機(jī)體組成的伴侶動物營養(yǎng)完全飲食組合物中亦未被人意識到。本發(fā)明通常包括用于伴侶動物的寵物食物組合物，其包含一定量的蛋白質(zhì)、一定量的脂肪、一定量的碳水化合物、一定量的纖維和有效預(yù)防伴侶動物的炎癥或炎性病癥的量的一種或多種丙酮酸鹽。在某些實施方案中，有效量的丙酮酸鹽是至少O. 1%重量的丙酮酸鹽。在本發(fā)明的其它實施方案中，一種或多種丙酮酸鹽以干物質(zhì)基礎(chǔ)存在的范圍為約O. 1%-約20%重量。在優(yōu)選實施方案中，丙酮酸鹽存在的量以干物質(zhì)基礎(chǔ)為約O. 7%重量。在某些實施方案中，伴侶動物為犬。在某些實施方案中，伴侶動物是貓。在各種實施方案中，本發(fā)明伴侶動物為家養(yǎng)貓(Felis domesticus)或家養(yǎng)犬 (Canis domesticus)。其它伴侶動物包括魚、鳥和馬。在某些實施方案中，伴侶動物是年長動物。在某些實施方案中，可將飲食食物組合物給予患有關(guān)節(jié)炎的年長動物或動物。除一種或多種丙酮酸鹽外，可食用組合物還可以包含至少一種適于伴侶動物消耗的組分，包括但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維、諸如維生素、礦物質(zhì)和痕量元素等營養(yǎng)平衡劑及其混合物。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠基于動物飲食要求選擇用于典型食物的食物成分的量和類型，例如基于動物的種類、年齡、尺寸、重量、健康和功能。
“營養(yǎng)完全飲食”為在飲食中包含足以維持健康動物的正常健康的營養(yǎng)素的飲食。 本發(fā)明的方法利用旨在不受任何具體列出的蛋白質(zhì)或脂肪成分或產(chǎn)品形式限制的組合物。 可用常規(guī)寵物食物方法制備例如干、罐裝、濕或中等水分形式的組合物。食物組合物可包含多達(dá)約100%的任何特定食物成分，或可包含呈各種比例的食物成分的混合物。在某些實施方案中，食物組合物包含呈以下量的食物成分的組合約O重量％-50重量％的脂肪、O重量％-75重量％的碳水化合物、O重量％-95重量％的蛋白質(zhì)、O重量％-40%重量的飲食纖維和O重量％-15%重量的一種或多種營養(yǎng)平衡劑。在一個闡明性實施方案中，除了一種或多種丙酮酸鹽以外，組合物例如還可包含至少以下之一
(a)約0%-約75%的碳水化合物；
(b)約2%-約50%的脂肪；
(c)約0%-約40%的飲食纖維；和 (d)約0%-約15%的一種或多種營養(yǎng)平衡劑。在某些實施方案中，脂肪和碳水化合物食物成分獲自多種來源，例如動物脂肪、魚油、植物油、肉、肉類副產(chǎn)品、谷物、其它動物或植物來源及其混合物。谷物包括小麥、玉米、 大麥和大米。在某些實施方案中，蛋白質(zhì)可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種來源中的任一種來供給，所述來源包括植物來源、動物來源或二者。動物來源包括例如肉、肉類副產(chǎn)品、 海鮮、乳制品、蛋等等。肉包括例如家禽、魚和哺乳動物(例如牛、豬、綿羊、山羊等等)的肉。肉類副產(chǎn)品包括例如肺、腎、腦、肝和胃和腸(不含全部或基本上全部的其內(nèi)容物)。 蛋白質(zhì)可完整、幾乎完全水解或部分水解?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法來測定食物的蛋白質(zhì)含量，所述方法例如載于分析化學(xué)家官方協(xié)會(Association of Official Analytical Chemistists)出版物Methods of Analysis ("OMA")中的方法?？苫诮M合物中氮的量按照本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法來測定本文公開的組合物中“粗蛋白質(zhì)”的量。本發(fā)明組合物亦可以包含避免缺乏和保持健康所需的量的氨基酸。這些量和測量方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。例如，AAFCO提供了所述用于狗和貓的成分的推薦量。本發(fā)明組合物中的氨基酸可以由許多來源(包括粗蛋白質(zhì))供給，或通過將游離氨基酸加到組合物中供給。脂肪可由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的多種來源中的任一種供給，包括肉、肉類副產(chǎn)品、 魚油和植物。植物脂肪來源包括小麥、亞麻籽、黑麥、大麥、大米、高粱、玉米、燕麥、小米、麥芽、玉米胚芽、大豆、花生和棉籽，以及源自這些和其它植物脂肪來源的油。食物的脂肪含量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法確定。碳水化合物可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的多種來源中的任一種供給，包括燕麥纖維、纖維素、花生殼、甜菜漿、蒸米、玉米淀粉、玉米面筋粉和這些來源的任何組合。提供碳水化合物的谷物包括但不限于小麥、玉米、大麥和大米。食物的碳水化合物含量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的任何方法來測定。通常可將碳水化合物百分比計算為無氮提取物("NFE")， 其可如下計算NFE = 100% -水分％ -蛋白質(zhì)％ -脂肪％ -灰分％ -粗纖維％。本文所用“纖維混合物”包括可溶性和不可溶性纖維的組合，其水平為基于干物質(zhì)的1-5%總飲食纖維。纖維來源可為纖維素、半纖維素、抗性淀粉或寡糖(例如低聚半乳糖、低聚木糖、低聚果糖)的組合。飲食纖維指的是抵抗動物消化酶消化的植物組分。食物的飲食纖維組分可由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的很多方法來測定，例如OMA出版的方法。飲食纖維包括可溶性和不可溶性纖維?？扇苄岳w維抵抗小腸的消化和吸收且在大腸中經(jīng)歷完全或部分發(fā)酵，例如甜菜漿、瓜爾膠、菊苣根、車前草、果膠、藍(lán)莓、酸果蔓、南瓜、蘋果、燕菜、豆類、柑橘、大麥或豌豆。 不溶性纖維可由多種來源中的任一種供給，包括纖維素、全麥產(chǎn)品、小麥、燕麥、玉米糠、亞麻籽、葡萄、芹菜、四季豆、花菜、土豆皮、水果皮、蔬菜皮、花生殼和大豆纖維。食物中可溶性和不可溶性纖維含量可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法來測定。粗纖維可包括植物細(xì)胞壁和細(xì)胞內(nèi)含物中含有的不可消化組分，所述植物例如谷物，例如諸如大米、玉米等谷物的殼，和豆類。食物的粗纖維含量可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法來測定。在某些實施方案中，可自多種來源獲得纖維食物成分，所述來源例如植物纖維來源，例如纖維素、甜菜漿、花生殼和大豆纖維。飲食的可代謝能量(ME)是動物在消耗飲食時減去糞便、尿和可燃?xì)怏w中排泄的能量后可獲得的能量?？赏ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的方法來測定可代謝能量值，所述方法例如詳見美國飼料控制辦公室協(xié)會的官方出版物或國家研究委員會的 Requirements of Dogs and Cats (犬和貓的營養(yǎng)要求)，The National Academy Press, Washington, D. C.，2006。 〃灰分〃由非有機(jī)或非水的化合物組成，其通常通過燃燒生物學(xué)材料產(chǎn)生?；曳挚赏ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的很多方法來測定。肉堿或L-肉堿是機(jī)體從賴氨酸和甲硫氨酸合成的維生素-樣化合物。肉堿可以天然存在于本發(fā)明的成分中，或可將肉堿添加到組合物中。本發(fā)明組合物也可含有一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素，例如鈣、磷、鈉、鉀、 鎂、錳、銅、鋅或鐵鹽。一種具體的痕量元素是錳。錳作為輔助因子對許多酶是必不可少的， 可以調(diào)控食物代謝，包括蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的代謝。所述酶可以包括氧化還原酶、 轉(zhuǎn)移酶、水解酶、裂解酶、異構(gòu)酶、連接酶、凝集素及整聯(lián)蛋白。錳也影響骨發(fā)育和神經(jīng)學(xué)功能。錳可以天然存在于組合物的成分中，或可以將其添加到組合物中。測量組合物中錳含量的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。本發(fā)明的組合物亦可包含避免缺乏和保持健康所需要的量的維生素和礦物質(zhì)。這些量和測量方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。例如，AAFCO提供了所述用于狗和貓的成分的推薦量。如本文所預(yù)期，有用的維生素可以包括但不限于維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素H (生物素)、維生素K、葉酸、肌醇、 煙酸和泛酸。在某些實施方案中，可自技術(shù)人員所知的多種來源獲得營養(yǎng)平衡劑，例如維生素和礦物質(zhì)補充劑和食物成分。可以以避免缺乏和保持健康所需的量來包含維生素和礦物質(zhì)。本領(lǐng)域易于獲得這些量。美國飼料控制辦公室協(xié)會提供了所述用于狗和貓的營養(yǎng)素的推薦量。通常作為食物添加劑使用的維生素包括維生素A、維生素BI、維生素B2、維生素 B6、維生素B12、維生素D、生物素、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。作為食物添加劑使用的礦物質(zhì)和痕量元素包括韓、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘和鐵。
在某些實施方案中，食物組合物可以含有技術(shù)人員所知的另外成分，例如填充劑、適ロ性提高劑、粘合劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、緩沖劑、鹽、包衣等。穩(wěn)定齊IJ包括傾向延長組合物保存期的物質(zhì)，例如防腐剤、增效劑和螯合劑、包裝氣體、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實例包括明膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酷、淀粉醚和改性淀粉。每種組合物組分、食物成分和其它成分的具體量取決于多種因子，例如包含在組合物中的特定組分和成分；動物物種；動物年齡、體重、一般健康、性別和飲食；動物消耗率；待治療的疾病或病況類型；等等。因此，組分和成分的量可在很大程度上變化，并可偏離本文所述的優(yōu)選比例。本發(fā)明包括寵物食物組合物或補充劑，其中一種或多種丙酮酸鹽以有效預(yù)防、治療伴侶動物病況或改善其ー種或多種癥狀的量存在。一種或多種丙酮酸鹽的有效量可視例如以下因子而變化待治療的患者、特定給藥方式、所采用的特定活性成分的活性、患者的年齡、體重、一般健康、性別和飲食、給藥時間、排泄率、所采用成分的特定組合、營養(yǎng)補充劑或營養(yǎng)完全飲食中主要成分的總含量和疾病或癥狀的嚴(yán)重性。對這些因子的解釋在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的技能之內(nèi)。
食物組合物可以進(jìn)ー步含有其它成分,例如玉米、禽肉粉(poultry meal)、油脂、適ロ性提高劑、氯化鉀、加碘鹽、碳酸鈣、氯化膽堿、礦物質(zhì)預(yù)混合物、防腐剤、維生素預(yù)混合物。食物可含有蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)可為動物蛋白質(zhì)。動物蛋白質(zhì)可以是總蛋白質(zhì)的一部分。動物蛋白質(zhì)可以為總蛋白質(zhì)的50%、70%、80%、90%、95%、99%或100%。食物可含有抗氧化劑，例如維生素E?？寡趸瘎┛梢砸约sO. 0001 U/g -3.0 U/g食物、例如O. 18 U/g的量存在。食物可含有1%重量_5%重量的二十碳五烯酸(EPA)。也可以包含脂肪酸，例如n-3和n_6脂肪酸。脂肪酸可以以約O. 05%-5%重量存在。n-3脂肪酸可以以約O. 0001%_2%存在。n_6脂肪酸可以以約O. 5%-5%重量存在。食物可含有纖維，例如粗纖維。纖維可以以O(shè). 001% -10%重量存在。營養(yǎng)補充劑的有效量將視諸如以下因子而變化待治療的患者、特定給藥方式、所采用的特定活性成分的活性、患者的年齡、體重、一般健康、性別和飲食、給藥時間、排泄率、所采用成分的特定組合、營養(yǎng)補充劑中主要成分的總含量和疾病或癥狀的嚴(yán)重性。對這些因子的解釋在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的技能之內(nèi)?？捎冒踩⒂行峁┍疚乃龅谋景l(fā)明ー種或多種有益作用的量的本文所述的ー種或多種丙酮酸鹽，可自紅榆或綠茶獲得的一種或多種任選成分，以及以下所述的ー種或多種另外任選的成分，來配制本發(fā)明含有丙酮酸鹽的飲食食物或補充劑。也可用藥學(xué)上可接受的載體來配制本發(fā)明的營養(yǎng)補充劑?？扇芜x包含在本發(fā)明的營養(yǎng)補充劑中的其它材料包括肌醇、其它復(fù)合維生素B和消炎藥。同樣，以下成分可以包含在本發(fā)明含丙酮酸鹽食物或補充劑中例如甜味劑、食用香料、著色劑、染料、防腐劑、乳化劑、助懸劑、熔化劑(melting agent)、賦形劑和諸如水、こ醇、丙ニ醇、甘油等溶劑或稀釋劑及其各種組合?？稍诒景l(fā)明的含丙酮酸鹽食物或補充劑中使用的任選甜味劑包括但不限于糖精、阿司帕坦、環(huán)拉酸鹽、こ酰舒泛鉀、新橙皮苷ニ氫查耳酮、其它甜味劑及其混合物，可將它們以足夠低使得化學(xué)上不與營養(yǎng)補充劑主成分相互作用的量加到載體中?？稍诒景l(fā)明的含丙酮酸鹽食物或補充劑中使用的任選食用香料包括但不限干薄荷、薄荷-薄荷腦、桉樹腦、冬青、甘草、丁香、肉桂、留蘭香、櫻桃、檸檬、酸橙(orangelime)、薄荷醇及其各種組合。所述添加劑以不損害本發(fā)明提供的目的和作用的量存在。添加劑實例包括例如有穩(wěn)定作用的物質(zhì)、加工助劑、提高適ロ性的物質(zhì)、著色物質(zhì)和提供營養(yǎng)益處的物質(zhì)。 穩(wěn)定物質(zhì)包括例如傾向于增加組合物保存期的物質(zhì)。所述物質(zhì)的可能的適宜實例包括例如防腐剤、抗氧化劑、增效劑和螯合劑、包裝氣體、穩(wěn)定劑、乳化剤、增稠劑、膠凝劑和保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實例包括例如明膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酷、淀粉醚和改性淀粉。用于著色、適ロ性和營養(yǎng)目的的添加劑包括例如著色劑(例如鐵氧化物,例如紅色、黃色或棕色形式)；氯化鈉、檸檬酸鉀、氯化鉀和其它可食用的鹽；維生素；礦物質(zhì)；和 調(diào)味劑。所述添加劑為本領(lǐng)域所知。參見例如美國專利號3，202，514。亦參見美國專利號4，997，671。食用香料包括例如乳制品食用香料(例如奶或奶酪)、肉食用香料(例如熏肉、肝、牛肉、家禽或魚)、油性樹脂、頻哪醇和由FEMA (香料提取物制造商協(xié)會(FlavorExtract Manufacturers Association))號在交易中確定的各種食用香料。食用香料有助于提供另外的適ロ性，并為本領(lǐng)域所知。參見例如美國專利號4，997，672。亦參見美國專利號5，004，624、美國專利號5，114，704、美國專利號5，532，010和美國專利號6，379，727。組合物中所述添加劑的濃度通?？啥噙_(dá)約5%重量。在一些實施方案中，所述添加劑的濃度(特別是在所述添加劑主要是營養(yǎng)平衡劑例如維生素和礦物質(zhì)時)為約0%_約2. 0%重量。在一些實施方案中，所述添加劑的濃度(同樣特別是在所述添加劑主要是營養(yǎng)平衡劑時)為約0% -約I. 0%重量。本發(fā)明組合物可包含ー種或多種另外的成分以預(yù)防或治療ー種或多種疾病或病況。實現(xiàn)該目的的飲食中的組分可以是抗氧化劑或其混合物。抗氧化劑是猝滅自由基的物質(zhì)。所述物質(zhì)實例包括食物例如銀杏(Ginkgo Biloba)、柑桔漿、葡萄渣、番茄渣、胡蘿卜和菠菜(所有的都優(yōu)選干燥)以及各種其它物質(zhì)，例如胡蘿卜素、硒、輔酶QlO (泛醌)、葉黃素、生育三烯酚、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、?；撬帷-こ?；腚装彼帷⒕S生素Ε、維生素C、α -硫辛酸、I-肉堿等等。維生素E可作為以下物質(zhì)形式給予生育酚或生育酚混合物及其各種衍生物例如酯如維生素Eこ酸酷、維生素E琥珀酸酷、維生素E棕櫚酸酯等等。優(yōu)選α形式，但可包括β、Y和S形式。優(yōu)選d形式，但可接受外消旋混合物。寵物攝入后，所述形式和衍生物將起到維生素E樣活性的功能。在這種飲食中維生素C可作為抗壞血酸及其各種衍生物給予，所述衍生物例如磷酸鈣鹽、膽固醇基鹽、2-單磷酸鹽等等，其在寵物攝入后起到維生素C樣活性的功能。它們可呈任何形式，例如液體、半固體、固體和熱穩(wěn)定形式?？稍陲嬍持薪o予L-肉堿，可使用各種肉堿衍生物，例如鹽例如氫氯化物、富馬酸鹽和琥珀酸鹽，以及こ?；鈮A等等。在某些實施方案中，組合物進(jìn)ー步包含有效量的至少ー種選自以下的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、甲磺酰甲烷(“MSM”)、肌酸、抗氧化劑、翡翠福壽螺(Pernacanaliculata)^- ,脂肪酸、ω-6脂肪酸、生育酚、抗壞血酸鹽、鈣、氯化物、半胱氨酸、鎂、錳、甲硫氨酸、磷、鉀、鐵、必需氨基酸及其混合物。在某些實施方案中，寵物食物組合物進(jìn)ー步包含如下任何物質(zhì)維生素Ε、二十碳五烯酸(EPA)、二十ニ碳六烯酸(DHA)、其它n-3脂肪酸、η-6脂肪酸、粗纖維、可溶性纖維及前述成分的混合物。如本文所預(yù)期，用于本發(fā)明的功能性成分和營養(yǎng)素包括核桃油、芝麻油、向日葵油、capsibiol-7；石榴、木蘭、硫辛酸、維生素C、姜、緑茶和紅茶，任選連同可溶性纖維和不可溶纖維的最佳纖維混合物。包括所述成分的汁液、提取物、果肉或其它制劑形式。在各種實施方案中，寵物食物組合物可進(jìn)ー步包含玉米、禽肉粉、適ロ性提高劑、氯化鉀、加碘鹽、碳酸鈣、氯化膽堿、礦物質(zhì)、礦物質(zhì)預(yù)混合物、防腐劑、維生素及其混合物。在某些實施方案中，飲食食物組合物可進(jìn)ー步包含L-色氨酸。飲食中給予的量都按照飲食的重量％ (基于干物質(zhì))計算為活性物質(zhì)本身，即作為游離物質(zhì)來測量。采用的最大量不應(yīng)產(chǎn)生毒性?？墒褂弥辽偌sIOOppm或至少約150ppm的維生素E?？擅子?00-1，000 ppm的優(yōu)選范圍。雖然不必要，但通常不超過約2000ppm或約1500ppm最大量。關(guān)于維生素C至少使用約50 ppm,期望至少約75 ppm,更期望至少約100 ppm?？蓱?yīng)用非毒性的最大量。硫辛酸的量可變化自至少約25、期望至少約50 ppm、更期望約100 ppm。最大量可自100 ppm變化至600 ppm,或至保持對寵物無毒的量。優(yōu)選范圍為100 ppm-200 ppm。對犬來說，I-肉 堿約50 ppm、期望約200 ppm、更期望約300 ppm是有用的最小量。對于貓而言，可采用略微較高的I-肉堿最小量，例如約100 ppm、200 ppm和500 ppm?？刹捎脽o毒最大量,例如小于約5，000 ppm。對犬而言可采用較低量，例如小于約5，000 ppm。對犬而言優(yōu)選范圍是200 ppm-400 ppm。對貓科而言優(yōu)選范圍是400 ppm-600 ppm?？刹捎?-15 ppm的β-胡蘿卜素?？刹捎肙. I至多達(dá)5 ppm的硒?？刹捎弥辽偌s5 ppm的葉黃素?？刹捎弥辽偌s25ppm的生育三烯酹。可采用至少約25 ppm的輔酶Q10?？刹捎弥辽偌s50 ppm的S-腺苷甲硫氨酸?？刹捎弥辽偌s1000 ppm的?；撬??？墒褂弥辽偌s25 ppm的大豆異黃酮?？墒褂弥辽偌s50 ppm的N-こ?；腚装彼??？墒褂弥辽偌s50 ppm的谷胱甘肽。可使用至少50ppm的銀杏提取物。在各種實施方案中，可將丙酮酸鹽加到動物食物中。在各種實施方案中，可以通過在某地的混合者或制造商或通過動物護(hù)理者在飼喂動物前將丙酮酸鹽加到動物食物中。在各種實施方案中，可以在動物食物加工過程中添加丙酮酸鹽，例如在混合組合物的其它組分的過程中和/或之后添加，然后包裝，并使消費者可獲得。所述加工可包括擠出、裝罐、烘烤等等，或本領(lǐng)域所知的生產(chǎn)寵物食物的任何其它方法或過程。在各種實施方案中，可以通過如動物或植物組分等天然來源提供丙酮酸鹽，或可以通過合成衍生來源提供丙酮酸鹽，或可以通過天然和合成來源的混合物提供丙酮酸鹽?？捎眉夹g(shù)人員已知的常規(guī)食物制備過程來制備呈罐頭或濕潤形式的本發(fā)明可食用組合物。通常將磨碎的動物蛋白質(zhì)組織與足以加工的量的其它成分混合，所述其它成分為例如魚油、谷粒、平衡成分、特殊目的添加劑(例如維生素和礦物質(zhì)混合物、無機(jī)鹽、纖維素和甜菜漿、膨脹劑等等)和水。這些成分在適于加熱同時混合組分的容器中混合。用任何合適的方式例如直接蒸汽注入或用裝有熱交換器的容器來實現(xiàn)混合物的加熱。當(dāng)加熱到適宜的溫度吋，材料通常呈粘稠的液體形式。將粘稠的液體填入罐中。蓋上蓋子并將容器氣密密封。然后將密封罐放置到設(shè)計為將內(nèi)容物滅菌的常規(guī)設(shè)備中?？稍谥苽渲啊⑵陂g或之后將本發(fā)明組合物添加到食物組合物中。可用技術(shù)人員已知的常規(guī)方法制備呈干形式的食物組合物。通常碾磨干成分例如動物蛋白質(zhì)、植物蛋白質(zhì)、谷物等等并混合在一起。然后加入包括脂肪、油、動物蛋白質(zhì)、水等等潮濕的或液體成分并與干混合物混合。然后將混合物加工成粗?；蝾愃频母善ＭǔＳ脭D出過程形成粗粒，其中干的和濕的成分混合物在高壓カ和溫度下接受機(jī)械工作，并被強迫通過小孔并用旋轉(zhuǎn)刀切成粗粒。然后干燥濕粗粒，任選用ー種或多種局部包衣例如矯味劑、脂肪、油、粉末等等包被。亦可用烘烤過程而不是擠出自生面團(tuán)制備粗粒，其中將生面團(tuán)在干-熱加工前放置于模子中。在制備用于本發(fā)明方法的組合物中，可在加工制劑期間，例如在混合組合物其它組分的過程期間和/或之后，通?？衫鐚⑷魏纬煞?例如魚油)摻入到組合物中?？赏ㄟ^常規(guī)手段實現(xiàn)將這些組分分配到組合物中。在一個實施方案中，可將磨碎的動物和家禽蛋白質(zhì)組織與其它成分混合，所述其它成分包括魚油、谷粒、其它營養(yǎng)平衡成分、特殊目的補充劑(例如維生素和礦物質(zhì)混合物、無機(jī)鹽、纖維素和甜菜漿、膨脹劑等等)；亦添加足夠用于加工的水。

本發(fā)明方法包括利用可用常規(guī)方法制備成干形式的組合物。在一個實施方案中，碾磨干成分并將其混合在一起，所述干成分包括例如動物蛋白質(zhì)來源、植物蛋白質(zhì)來源、谷物等。然后向其中加入潮濕的或液體成分，包括脂肪、油、動物蛋白質(zhì)來源、水等，并與干混合物混合。然后將混合物加工成粗粒或類似干片。通常用擠出過程形成粗粒，其中干的和濕的成分混合物在高壓カ和溫度下接受機(jī)械工作，并被強迫通過小孔并用旋轉(zhuǎn)刀切成粗粒。然后干燥濕粗粒，任選用ー種或多種局部包衣來包被，所述包衣可包括例如矯味劑、脂肪、油、粉末等等。亦可用烘烤過程而不是擠出自生面團(tuán)制備粗粒，其中將生面團(tuán)在干-熱加工前放置于模子中。也可將組合物設(shè)計為更易于咀嚼。犬和貓食物通?；谏A段(年齡)、尺寸、機(jī)體組成和品種來配制。在本發(fā)明的方法中，一些組合物實施方案滿足年長常規(guī)犬或小型犬、大型犬和貓之間的特定的營養(yǎng)的不同。除非另外明確指出，否則所有本文表示的百分比都基于干物質(zhì)重量。在一個實施方案中，組合物呈伴侶動物食物組合物或?qū)櫸锸澄锏男问?。預(yù)期任何粘稠度或水分含量的食物，例如，本發(fā)明組合物可以是潮濕、半-潮濕或干的動物食物組合物?！俺睗瘛笔澄镏妇哂?0- 90%或更大的水分含量的食物?！案伞笔澄镏负?-11%水分含量的組合物，通常以小塊或粗粒形式制備。“半-潮濕”指含有25-35%水分含量的組合物。本文還預(yù)期以下組合物，其可包含各種粘稠度的組分以及可以包括多于ー種粘稠度的組分，例如軟的、耐嚼的肉-樣顆粒以及具有外部谷類組分和內(nèi)部乳膏組分的粗粒，其如例如美國專利號6，517，877所闡述。可食用的組合物可為液體或固體食物。當(dāng)組合物為液體時，可將丙酮酸鹽與其它組分混合。如果組合物為固體，則將丙酮酸鹽包被在組合物上，摻進(jìn)組合物中，或ニ種情況都有。在某些實施方案中，可食用組合物可為補充劑。補充劑包括例如與另ー飼料一起使用以改善營養(yǎng)平衡或整體性能的飼料。補充劑包括作為其它飼料的補充劑不稀釋飼喂的組合物、自由選擇與単獨可用的動物配給量的其它部分一起提供的組合物，或稀釋并混合于動物的常規(guī)飼料以生產(chǎn)完全飼料的組合物。例如，AAFCO在以下文獻(xiàn)中包含與補充劑有關(guān)的討論美國飼料控制辦公室協(xié)會官方出版物(2009)。補充劑可以呈各種形式，包括例如粉末、液體、糖漿、丸、包封組合物等等。
在某些實施方案中，可食用組合物可以是點心。點心包括給予動物以誘惑動物在非用餐時間吃的組合物，例如給犬的狗骨。點心可以有營養(yǎng)，其中組合物包含ー種或多種營養(yǎng)素，其可具有食物-樣組合物。非營養(yǎng)點心包括無毒的任何其它點心。將組合物或組分包被在點心上、摻入到點心中或二者都有?？赏ㄟ^與用于干食物的相似的擠出或烘烤過程來制備本發(fā)明點心。亦可使用其它過程將組合物包被到現(xiàn)有點心形式的外面，或?qū)⒔M合物注入到現(xiàn)有點心形式中。在某些實施方案中，可食用組合物可為玩具。玩具包括可咀嚼玩具例如人工骨。至少ー種丙酮酸鹽可在玩具表面或玩具組分表面形成包衣，可部分或全部摻入到整個玩具中，或二者都有。在一個實施方案中，一種或多種丙酮酸鹽可由預(yù)期使用者經(jīng)ロ攝入。目前市售許多適宜的玩具，例如美國專利號5，339，771、美國專利號5，419，283及其中所掲示的參考文獻(xiàn)所述。本發(fā)明提供了部分可消耗玩具(例如包含塑料組分的玩具)及完全可消耗玩具(例如生皮和各種人工骨)。本發(fā)明優(yōu)選提供用于狗或貓使用的玩具。 本發(fā)明也包括預(yù)防、治療某些病癥或改善其ー種或多種癥狀的方法，所述方法是通過給予有需要的伴侶動物治療或預(yù)防有效量的組合物，所述組合物包含一種或多種丙酮酸鹽。在一個實施方案中，以營養(yǎng)完全飲食組合物來給予提供治療或預(yù)防有效量的ー種或多種丙酮酸鹽的組合物。在另ー實施方案中，本發(fā)明包括預(yù)防、治療伴侶動物退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動物飼喂本發(fā)明可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療退行性關(guān)節(jié)病況或改善其ー種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。在本發(fā)明某些實施方案中，用于預(yù)防、治療退行性關(guān)節(jié)病況或改善其ー種或多種癥狀的組合物和方法用于犬或貓。在本發(fā)明其它實施方案中，提供預(yù)防、治療退行性關(guān)節(jié)病況或改善其一種或多種癥狀的有效量的一種或多種丙酮酸鹽的組合物是營養(yǎng)完全飲食組合物。 本發(fā)明組合物的方法或用途包括將包含一種或多種丙酮酸鹽的組合物給予易感或罹患退行性關(guān)節(jié)病況的伴侶動物，或?qū)⒃摻M合物給予正經(jīng)受關(guān)節(jié)功能衰退特別是因衰老而衰退的動物。也可以給健康的伴侶動物飼喂組合物，以便保持健康關(guān)節(jié)功能和/或預(yù)防退行性關(guān)節(jié)病況。依據(jù)本發(fā)明治療或預(yù)防退行性關(guān)節(jié)病況包括治療或預(yù)防各種軟骨受影響病況。因此，本發(fā)明不僅包括治療以前存在的軟骨受影響病況，也包括預(yù)防或保護(hù)動物免受軟骨受影響病況。本發(fā)明包括控制軟骨受影響病況。本文所用術(shù)語“控制軟骨受影響病況”，意指改善、治療、預(yù)防和/或減輕至少ー種軟骨受影響病況和/或為動物提供積極軟骨作用。術(shù)語“控制軟骨受影響病況”包括用于動物的預(yù)防性方法，所述動物具潛伏的軟骨受影響病況、對軟骨受影響病況的傾向(不論其是遺傳的還是其它)；或作為動物一生中任何時間的預(yù)防措施，以強健軟骨、預(yù)防軟骨異常、改善關(guān)節(jié)健康、降低關(guān)節(jié)隨年齡降解的作用或預(yù)防關(guān)節(jié)炎或其它關(guān)節(jié)受影響的病況。積極軟骨作用的闡明性實例包括增加靈活性、修復(fù)病變、減少炎癥、改善移動性、強健軟骨、減少異常；和/或預(yù)防以下情況中的任ー種靈活性和/或移動性降低、減弱和/或降解軟骨、異常和/或病變、炎癥或軟骨受影響病況等等。所述軟骨受影響病況的闡明性實例包括骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟骨病、退行性關(guān)節(jié)疾病、滑膜炎、細(xì)菌性膿性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性骨關(guān)節(jié)病(osteoarthropathia psoriatica)等等。在另ー實施方案中，本發(fā)明包括用于預(yù)防、治療伴侶動物骨關(guān)節(jié)炎或改善其ー種或多種癥狀的方法，所述方法包括為動物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療所述伴侶動物骨關(guān)節(jié)炎或改善其ー種或多種癥狀的量的至少ー種或多種丙酮酸鹽。在本發(fā)明其它實施方案中，提供預(yù)防、治療骨關(guān)節(jié)炎或改善其ー種或多種癥狀的有效量的ー種或多種丙酮酸鹽的組合物為營養(yǎng)完全飲食組合物。在另ー實施方案中，本發(fā)明包括用于預(yù)防、治療伴侶動物軟骨損傷或改善其ー種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療所述伴侶動物軟骨損傷或改善其ー種或多種癥狀的量的ー種或多種丙酮酸鹽。在本發(fā)明的其它實施方案中，提供預(yù)防、治療伴侶動物軟骨損傷或改善其ー種或多種癥狀的有效量的一種或多種丙酮酸鹽的組合物以營養(yǎng)完全飲食組合物給予。本發(fā)明的另ー個實施方案是有效預(yù)防、治療骨伴侶動物退行性關(guān)節(jié)病況或改善其ー種或多種癥狀的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明又一實施方案是預(yù)防、治療伴侶動物關(guān)節(jié)炎病況或改善其ー種或多種癥狀的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另ー實施方案是預(yù)防、治療伴侶動物骨關(guān)節(jié)炎或改善其ー種或多種癥狀的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另ー實施方案是控制伴侶動物軟骨受影響病況的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約0.1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另ー個實施方案是減少傾向于發(fā)展或罹患退行性關(guān)節(jié)疾病的伴侶動物的ー種或多種炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的ー種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另ー個實施方案是減少傾向于發(fā)展或罹患退行性關(guān)節(jié)疾病的伴侶動物的ー種或多種炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的ー種或多種丙酮酸鹽，其中所述炎性細(xì)胞因子選自α-己酮酸、白細(xì)胞介素-8或單核細(xì)胞趨化蛋白-I。本發(fā)明的另ー實施方案是降低伴侶動物的退行性關(guān)節(jié)病況的臨床體征和癥狀的嚴(yán)重性和頻率的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另ー實施方案是降低伴侶動物的骨關(guān)節(jié)炎的臨床體征和癥狀的嚴(yán)重性和頻率的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。
本發(fā)明的另ー實施方案是減緩伴侶動物關(guān)節(jié)炎病況退行性關(guān)節(jié)病況的臨床進(jìn)展的方法，所述方法包括給予有需要的所述動物營養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另ー實施方案包括用于提高動物消耗的可食用組合物的適ロ性的方法，所述方法包括將適ロ性提高量的一種或多種丙酮酸鹽加到組合物中。在某些實施方案中，所述方法用于提高狗或貓消耗的可食用組合物的適ロ性。如實施例2結(jié)果顯示，相比對照食物，貓優(yōu)選含有一種或多種丙酮酸鹽的食物。這表明在食物中包含ー種或多種丙酮酸鹽改善適ロ性。本發(fā)明還包括當(dāng)組合物是或含有難吃藥物時用ー種或多種丙酮酸鹽作為適ロ性提高劑的方法，所述難吃藥物例如對動物具有少于所需的適ロ性的藥物，例如通常為經(jīng)ロ給予的小分子藥物、小蛋白質(zhì)、大分子蛋白質(zhì)和分子和抗體。本發(fā)明的特定實施方案本發(fā)明在以下實施例中進(jìn)ー步闡述。實施例僅僅是闡明性的，并不以任何方式限制所述及要求保護(hù)的本發(fā)明范圍。本發(fā)明可通過其優(yōu)選實施方案的以下實施例進(jìn)ー步闡明，但應(yīng)該理解，除非另外明確指出，否則包括這些實施例僅為了闡明目的，并非意欲限制本發(fā)明范圍。
實施例實施例I :丙酮酸鹽對犬軟骨細(xì)胞的GAG釋放和細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用 材料和方法
培養(yǎng)基組成:
完全培養(yǎng)基(CM):高葡萄糖DMEM、L-谷氨酰胺(GlutaMAX)、丙酮酸鈉、10% FBSUOO U/ml青霉素、100 μ g/ml鏈霉素和O. 5 μ g/ml兩性霉素B。完全培養(yǎng)基+抗壞血酸(CM + AA) CM + 50 μ g/ml抗壞血酸。無血清培養(yǎng)基(SFM):高葡萄糖DMEM、L-谷氨酰胺(GlutaMAX)、丙酮酸鈉、100U/ml青霉素、100 μ g/ml鏈霉素和O. 5 μ g/ml兩性霉素B。測試程序 天數(shù)0、1、5 ABC
A :添加測試物。B :添加制瘤素M。C :移去細(xì)胞培養(yǎng)上清液和珠粒。犬軟骨細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng):
通過Cell Applications, Inc.(目錄號402-05,批號2035)分離冷凍保藏的犬軟骨細(xì)胞。將冷凍保藏細(xì)胞在CM中作為單層培養(yǎng)2代。將單層培養(yǎng)物以4 X IO6個細(xì)胞/ml懸浮于I. 2%海藻酸鈉(在155 mM氯化鈉中制備)中。使細(xì)胞溶液逐滴通過22號針進(jìn)入102mM氯化鈣溶液。使細(xì)胞珠固化10分鐘并重懸于CM + AA中。使細(xì)胞珠在37°C、5% CO2T生長。在CM + AA (每2 - 3天更換培養(yǎng)基)中生長24天后，在添加測試物前使珠粒在SFM中生長24小時。測試物準(zhǔn)備:
將丙酮酸鈣(65%混合物，麗88. 06)在水中溶解到10 mM，37°C加熱15分鐘，通過O. 2微米注射過濾器過濾除菌。通過分別在SFM中稀釋10 mM和10 μ M溶液來制備10 μ M和I μ M的工作丙酮酸鈣溶液。 地塞米松/載體對照制備:
將在こ醇中制備的2. 55 mM地塞米松溶液稀釋至10 μ M SFM。通過在SFM中將こ醇稀釋至O. 09%來制備載體對照溶液I (O. 09%こ醇)。載體對照溶液2為SFM。制瘤素M的制備
將100 μ g/ml制瘤素M (0SM ;在水中制備)溶液在SFM中稀釋至500 ng/ml。測試物處理:
在SFM中24小時后，將珠粒轉(zhuǎn)移至24-孔板(3個珠粒/孔)，加入適宜的測試物和對照溶液。在用制瘤素M處理前將細(xì)胞溫育24小吋。$!j瘤素M處理:
將 50 μ L SFM加到-OSM板。將 50 μ L 的 500 ng/ml OSM溶液加到+ 50 ng/ml OSM板。將各板于37°C、5% CO2下溫育4天。細(xì)胞培_板布置:
OSM
1 2 3 4 5 6
A載體I載體I丙酮酸鈣(10 □ M)丙酮酸鈣(10 □ M)
B地塞米松地塞米松丙酮酸鈣(I □ M)丙酮酸鈣(I □ M)
+ 50 ng/ml OSM
12 3 4 5 6
A載體2載體2丙酮酸鈣(10 □ M)丙酮酸鈣(10 □ M)
B地塞米松地塞米松丙酮酸鈣(I □ M)丙酮酸鈣(I □ M)
上清液/細(xì)胞珠收獲:
OSM處理4天后，收獲細(xì)胞培養(yǎng)上清并儲存在_30°C直至測定。將細(xì)胞珠用PBS洗滌并儲存在_30°C直至消化。細(xì)胞珠消化:
將200 μ L水和250 uL 2 χ消化緩沖液(0.1 M磷酸緩沖液，pH 6. 5,4 mM EDTA、4mM L-半胱氨酸、250 μ g/ml木瓜蛋白酶)加到解凍的細(xì)胞珠(細(xì)胞珠體積約=50 μ L)中。將珠粒在65°C消化4小吋。消化的珠粒儲存在-300C直至測定。糖胺聚糖(GAG)測定
將100 μ L細(xì)胞培養(yǎng)上清液或10 μ L消化細(xì)胞珠及90 μ L I X消化緩沖液(無木瓜蛋白酶)加到I. 5 ml管中。在I X消化緩沖液(無木瓜蛋白酶)或SFM中制備GAG標(biāo)準(zhǔn)品。在定軌搖床上以700 rpm將樣品和標(biāo)準(zhǔn)品與I ml Blyscan Dye Reagent溫育45分鐘。將樣品以20，817 χ g離心10分鐘。移去上清液,將沉淀與Blyscan Dye DissociationReagent溫育>4小吋。將每個樣品的200 μ L解離染料轉(zhuǎn)移至96孔板。用ThermoMax微量培養(yǎng)板讀數(shù)器(Molecular Devices)在650 nm處收集數(shù)據(jù)。用四參數(shù)邏輯曲線擬合方程(SoftMax Pro 4. 7. I !Molecular Devices)產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)曲線。自適宜的標(biāo)準(zhǔn)曲線插入每個樣品讀數(shù)。校正存在于細(xì)胞珠和細(xì)胞培養(yǎng)上清中的GAG量的數(shù)值。
細(xì)胞因子/趨化因子測定
按照制造商說明用ELISA測定細(xì)胞培養(yǎng)上清液的PGE2。用ThermoMax微量培養(yǎng)板讀數(shù)器(Molecular Devices)檢測吸光度讀數(shù)。用四參數(shù)邏輯曲線擬合方程(SoftMax Pro4. 7. I ；Molecular Devices)產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)曲線。自適宜的標(biāo)準(zhǔn)曲線插入姆個樣品讀數(shù)。計算一式ニ份的插入樣品值的平均值，并計算標(biāo)準(zhǔn)偏差。將計算的濃度乘以適宜的稀釋系數(shù)。按照制造商說明使用基于Luminex的測定來測定細(xì)胞培養(yǎng)上清液的GM-CSF、IL-2、 IL-6、 IL-7、 IL-8、 IL-10、 IL-15、 IL-18、 IP-10、 KC 和 MCP-1。用 Luminex 100(Luminex Corporation, Austin, TX)收集數(shù)據(jù)。用權(quán)重Ι/y的5-參數(shù)邏輯曲線-擬合方程(StarStation版本2. O ;Applied Cytometry Systems, Sacramento, CA)產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)曲線。自適宜的標(biāo)準(zhǔn)曲線插入每個樣品讀數(shù)。必要時將計算的濃度乘以適宜的稀釋系數(shù)。用單邊ANOVA 接著用 Dunnett 事后檢驗(Prism 版本 4. O, GraphPad Software,San Diego, CA)分析數(shù)據(jù)。圖I至4顯示以上實驗的結(jié)果。圖I顯示丙酮酸鈣對體外刺激犬軟骨細(xì)胞時％ GAG釋放的作用。圖2顯示丙酮酸鈣對體外刺激犬軟骨細(xì)胞時產(chǎn)生KC的作用。圖3顯示丙酮酸鈣對體外刺激犬軟骨細(xì)胞時產(chǎn)生IL-8的作用。圖4顯示丙酮酸鈣對體外刺激犬軟骨細(xì)胞時產(chǎn)生MCP-I的作用。實施例2 :丙酮酸鹽對貓適ロ性的影響 材料和方法
提供21只貓選擇對照食物或?qū)φ?丙酮酸鹽。對照食物組成如表I。將1%丙酮酸鈣加到對照食物中代替玉米。第O天吋，給貓分發(fā)對照食物或?qū)φ帐澄?丙酮酸鹽ニ種食物中的ー種。測量攝入量，基于標(biāo)準(zhǔn)適ロ性測試計算攝入率。表I.用于制作貓對照食物的成分_
權(quán)利要求
1.一種用于治療或預(yù)防伴侶動物退行性關(guān)節(jié)病況的方法，所述方法包括給所述動物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效治療或預(yù)防所述退行性關(guān)節(jié)病況的量的一種或多種丙酮酸鹽。
2.權(quán)利要求I的方法，其中所述伴侶動物為狗。
3.權(quán)利要求I的方法，其中所述伴侶動物為貓。
4.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽以多達(dá)所述組合物的約20 %重量的量存在于所述組合物中。
5.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽以所述組合物的約O. 1-10 %重量的量存在于所述組合物中。
6.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽以所述組合物的約5%重量的量存在于所述組合物中。
7.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述組合物進(jìn)ー步包含選自蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維及其組合的組分。
8.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述組合物是食物、營養(yǎng)飲食、補充劑、動物點心或玩具。
9.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述退行性關(guān)節(jié)病況包括骨關(guān)節(jié)炎。
10.任何前述權(quán)利要求的方法，其中所述退行性關(guān)節(jié)病況包括軟骨損傷。
11.ー種包含至少ー種丙酮酸鹽的可食用寵物食物組合物。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物是狗食物。
13.權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物是貓食物。
14.權(quán)利要求10-13中任一項的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽的量多達(dá)所述組合物的約20%重量。
15.權(quán)利要求10-14中任一項的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽的量為所述組合物的約O. 1-10 %重量。
16.權(quán)利要求10-15中任ー項的的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽的量為所述組合物的約5%重量。
17.權(quán)利要求10-16中任一項的組合物，其中所述組合物進(jìn)ー步包含選自蛋白質(zhì)、月旨肪、碳水化合物、纖維及其組合的組分。
18.權(quán)利要求10-17中任一項的組合物，其中所述組合物是食物、營養(yǎng)飲食、補充劑、動物點心或玩具。
19.權(quán)利要求10-18中任一項的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽為丙酮酸鈣。
20.一種用于伴侶動物的營養(yǎng)完全飲食組合物，其包含約O -約90%重量的碳水化合物、約5-約70%重量的蛋白質(zhì)、約2-約50%重量的脂肪和約O-約15%重量的選自維生素、礦物質(zhì)或抗氧化劑的ー種或多種營養(yǎng)平衡物質(zhì)；以及約O. 1%重量-約20%重量的一種或多種丙酮酸鹽。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中所述伴侶動物為狗。
22.權(quán)利要求20的組合物，其中所述伴侶動物為貓。
23.權(quán)利要求20-22中任一項的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽的量多達(dá)所述組合物的約20%重量。
24.權(quán)利要求20-23中任一項的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽存在的量為約O.1%-約10 %重量。
25.權(quán)利要求20-24中任一項的組合物，其中所述ー種或多種丙酮酸鹽為丙酮酸鈣。
全文摘要
本發(fā)明包括用于治療或預(yù)防退行性關(guān)節(jié)病況的組合物和方法，其中所述組合物和方法包括給伴侶動物飼喂包含至少一種丙酮酸鹽或其鹽的可食用組合物。本發(fā)明還包括用于提高可食用食物組合物的適口性的方法，所述方法包括將適口性提高量的至少一種丙酮酸鹽或其鹽加到所述組合物中。
文檔編號A23K1/16GK102711513SQ201080060069
公開日2012年10月3日 申請日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者N.Z.弗蘭茨, R.M.楊卡 申請人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司