專利名稱：：腰果殼油-β-環(huán)糊精包合物滅螺藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種植物滅螺藥及其制備方法，特指腰果殼油-環(huán)糊精包合物滅螺藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
：血吸蟲病是一種嚴(yán)重危害人類健康、影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會進(jìn)步的重大傳染病。殺滅釘螺是預(yù)防和控制血吸蟲病的關(guān)鍵措施之一。氯硝柳胺是世界衛(wèi)生組織(WHO)唯一推薦使用的化學(xué)滅螺藥物，滅螺效果好，但成本較高，且對水生生物有較大的毒性，所以，開發(fā)高效、低毒和價(jià)廉的植物源滅螺藥成為研究熱點(diǎn)之一。環(huán)糊精(Cyclodextrin，可簡稱CD)是一種淀粉水解的中間產(chǎn)物，是一種良好的天然合成包合材料，由于它的特殊結(jié)構(gòu)和性能，使之得到廣泛應(yīng)用。CD是由6、7、8個(gè)葡萄糖分子通過a-l，4苷鍵連接而成的環(huán)狀化合物，根據(jù)聚合度分別稱之為a-CD、13-CD和Y-CD，其中P-CD在各領(lǐng)域中的應(yīng)用最廣。P-CD為白色結(jié)晶性粉末，結(jié)構(gòu)為中空圓筒形，有利于獲得包合物，且空穴大小較適合藥物分子，因此，常用于藥物的包合。P-CD能有效地增加藥物在水中的溶解度與溶解速度；減少藥物的不良?xì)馕痘蚩辔?；降低藥物的剌激性和毒副作用；增加藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。此外，制成的環(huán)糊精包合物還可以達(dá)到使藥物緩釋和改善劑型的作用。腰果又名雞腰果、介壽果、樹花生，與杏仁、胡桃、榛子一起并列為世界四大干果，資源十分豐富。腰果殼油存在于腰果的兩層皮(或殼)之間，其重量約占腰果的67%，是腰果的副產(chǎn)品，1998年世界腰果殼油產(chǎn)量達(dá)54.4萬噸。腰果殼油已應(yīng)用于許多工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)，包括油漆、底漆、瓷漆、鑄造用化學(xué)試劑、水泥、特質(zhì)涂料、汽油穩(wěn)定劑、改性環(huán)氧樹脂、優(yōu)質(zhì)剎車皮、彩色膠巻著色劑和海底電纜絕緣材料等。申請人研究發(fā)現(xiàn)腰果殼油具有較好的滅螺活性，可用作植物滅螺藥，但腰果殼油難溶于水，水溶性差，限制了其應(yīng)用。本發(fā)明采用包合技術(shù)將腰果殼油制成腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物，以增加腰果殼油在水中的溶解度與溶解速度，提高其藥效。至今有關(guān)采用環(huán)糊精包合技術(shù)制備腰果殼油包合物的研究未見報(bào)道，也未見腰果殼油包合物用作植物滅螺藥的專利公開。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了解決上述
背景技術(shù)：
存在的不足，提供一種腰果殼油用于殺滅釘螺的新劑型，提出一種既能高效殺滅釘螺，又能溶于水的腰果殼油包合物滅螺藥及其制備方法。針對這一發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案以腰果殼油為原料，采用飽和水溶液法制備腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物，稱取一定量的P-CD置于三角燒瓶中，加入蒸餾水，沸水浴加熱溶解，冷卻至306(TC，制備得到P-CD飽和溶液；按照P-CD:腰果殼油以質(zhì)量比(0.5:16:l)稱取一定量的腰果殼油，用適量溶劑(如甲醇等)溶2/4頁解后，加入到P-CD飽和溶液中，攪拌一定時(shí)間(26h)，置冰箱冷藏24h以上，抽濾，干燥得腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物。對所制得的包合物進(jìn)行驗(yàn)證，對其滅螺效果進(jìn)行測定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明的腰果殼油-e-環(huán)糊精包合物能溶于水，克服了腰果殼油難溶于水和粘稠度高等不足，并且滅螺效果好，制備方法簡便，成本低，對設(shè)備要求不高；2、此腰果殼油-e-環(huán)糊精包合物作為殺螺藥時(shí)，可單獨(dú)使用或與其它藥物配合制備成可以使用的任一劑型的滅螺藥物。圖1為腰果殼油-e-環(huán)糊精包合物的電鏡掃描圖；圖2為|3-環(huán)糊精的電鏡掃描圖；圖3為|3-環(huán)糊精的紅外光譜圖；圖4為腰果殼油的紅外光譜圖；圖5為腰果殼油-l3-環(huán)糊精包合物的紅外光譜圖；圖6為腰果殼油和13-環(huán)糊精混合物的紅外光譜圖。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:采用飽和水溶液法，準(zhǔn)確稱取20克|3-CD置于具塞三角燒瓶中，加入蒸餾水，沸水浴加熱溶解，室溫冷卻至5(TC，攪拌30min;按投料比2:1，準(zhǔn)確稱取10克腰果殼油，用適量甲醇溶解后，加入到P-CD飽和溶液中，攪拌4h，置冰箱冷藏24h，抽濾，6(TC干燥4h，稱重，研磨，過篩，得腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物22.04克。實(shí)施例2:采用飽和水溶液法，準(zhǔn)確稱取10克13-CD置于具塞三角燒瓶中，加入蒸餾水，沸水浴加熱溶解，室溫冷卻至3(TC，攪拌30min;按投料比0.5:1，準(zhǔn)確稱取20克腰果殼油，用適量甲醇溶解后，加入到P-CD飽和溶液中，攪拌2h，置冰箱冷藏24h，抽濾，6(TC干燥4h，稱重，研磨，過篩，得腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物15.63克。實(shí)施例3:采用飽和水溶液法，準(zhǔn)確稱取20克13-CD置于具塞三角燒瓶中，加入蒸餾水，沸水浴加熱溶解，室溫冷卻至6(TC，攪拌30min;按投料比6:1，準(zhǔn)確稱取3.33克腰果殼油，用適量甲醇溶解后，加入到P-CD飽和溶液中，攪拌3h，置冰箱冷藏24h，抽濾，6(TC干燥4h，稱重，研磨，過篩，得腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物15.21克。|3-CD與腰果殼油包合物驗(yàn)證試驗(yàn)采用電鏡掃描和紅外光譜分析驗(yàn)證腰果殼油-e-環(huán)糊精包合物。(1)電鏡掃描分別取P-CD與實(shí)施例1包合物樣品研細(xì)成粉末，各取少量后加入丙酮，超聲使其分散均勻，滴于載玻片上，揮干溶劑，然后將各樣品固定于鐵圈上進(jìn)行真空噴鍍，將噴好的樣品放入電鏡觀察室內(nèi)抽真空，拍攝觀察。e-CD與包合物的電鏡掃描圖見附圖l和附圖2所示。可見P-CD為白色的顆粒晶體，而得到的包合物為長方體形晶體，與I3-CD完全不相同。(2)紅外光譜分析將12mg|3-CD、腰果殼油、腰果殼油-P-CD包合物和腰果殼油與P-CD的混合物粉末分別與lOOmg左右干燥的溴化鉀粉末在瑪瑙研缽中研勻，然后裝入模具中，壓片，待測。包合物的紅外光譜結(jié)果見附圖4。由圖可知，包合物中有羧酸根官能團(tuán)的非對稱伸縮振動(dòng)吸收峰和對稱伸縮振動(dòng)吸收峰，分別是1648cm-工和1453cm-1，且有苯環(huán)的特征振動(dòng)吸收峰，分別是1604cm-1、1338cm—1和1304cm-1,苯環(huán)的S(CH)彎曲振動(dòng)吸收峰分別是759cm"和579cm-、而P-CD沒有相應(yīng)的羧酸根和苯環(huán)特征振動(dòng)吸收峰，由此表明P-CD和腰果殼油產(chǎn)生了包合作用。電鏡掃描、紅外光譜分析試驗(yàn)結(jié)果表明P-CD與腰果殼油包合形成了腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物，包合率達(dá)58.82%，包合物回收率達(dá)73.45%。滅螺效果實(shí)驗(yàn)將實(shí)施例1中制備的腰果殼油-e-環(huán)糊精包合物直接溶于一定量的去離子水后即為殺螺藥，該植物殺螺藥為乳白色，用水稀釋至濃度為12、6、3、1.5、0.75、0.375、0.188、0.094mg/L藥液。采用25%氯硝柳胺懸浮劑(江蘇省血吸蟲病防治研究所和江蘇省農(nóng)藥研究所聯(lián)合研制生產(chǎn))為對比，用水稀釋至各種濃度藥液。采用室內(nèi)浸殺法和釘螺上爬試驗(yàn)測定了各種藥液的滅螺效果，以去離子水為對照，氯硝柳胺的滅螺效果見表l，腰果殼油的滅螺效果見表2，腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物殺螺藥的滅螺效果見表3;氯硝柳胺、腰果殼油和包合物藥液的釘螺上爬試驗(yàn)結(jié)果見表4。由腰果殼油-e-環(huán)糊精包合物滅螺效果實(shí)驗(yàn)可以看出此腰果殼油-!3-環(huán)糊精包合物的浸殺釘螺效果好，包合物藥液24、48和72h時(shí)的LQ。分別為2.600mg/L、1.384mg/L和0.910mg/L，3.0mg/L濃度浸殺72小時(shí)釘螺死亡率達(dá)100X，并且釘螺上爬率低，2mg/L時(shí)上爬率僅為20%，表明此滅螺藥能有效抑制釘螺上爬。因此結(jié)果表明，腰果殼油-P-環(huán)糊精包合物具有較好的滅螺效果。表1氯硝柳胺藥液浸殺釘螺效果時(shí)閬_不同濃度(m^L)死亡率f/i〗(h:〖)0.50,250.130.0630.0310.01624100!0093.383.370io00.062248畫100100卯8016.700.049972騰100100%.7902000.0430表2腰果殼油藥液浸殺釘螺效果不同濃度(mg/L)死亡率(0/。)時(shí)閬(h》12631.50.750.3750.1880.09424100805040200002.27748100畫100禱30100O.咖72100100100鵬70403000.397表3包合物藥液浸殺釘螺效果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>[OO36]表4氯硝柳胺、腰果殼油和包合物藥液的釘螺上爬試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求腰果殼油-β-環(huán)糊精包合物滅螺藥的制備方法，其特征在于按照下述方法步驟進(jìn)行稱取一定量的β-CD置于三角燒瓶中，加入蒸餾水，沸水浴加熱溶解，冷卻至30～60℃，制備得到β-CD飽和溶液；按照β-CD∶腰果殼油以一定的比例稱取腰果殼油，用適量溶劑溶解后，加入到β-CD飽和溶液中，攪拌2～6h，置冰箱冷藏24h以上，抽濾，干燥得腰果殼油-β-環(huán)糊精包合物，其中所述β-CD與腰果殼油的質(zhì)量比為0.5∶1～6∶1，所述的溶劑可以是甲醇。全文摘要本發(fā)明腰果殼油-β-環(huán)糊精包合物滅螺藥及其制備方法，涉及植物滅螺藥及其制備方法。按照下述方法步驟進(jìn)行稱取一定量的β-CD置于三角燒瓶中，加入蒸餾水，沸水浴加熱溶解，冷卻至30～60℃，制備得到β-CD飽和溶液；按照β-CD腰果殼油以質(zhì)量比計(jì)為0.5∶1～6∶1的比例稱取腰果殼油，用適量溶劑溶解后，加入到β-CD飽和溶液中，攪拌2～6h，置冰箱冷藏24h以上，抽濾，干燥得腰果殼油-β-環(huán)糊精包合物，所述的溶劑可以是甲醇。本發(fā)明的腰果殼油-β-環(huán)糊精包合物能溶于水，克服了腰果殼油難溶于水和粘稠度高等不足，滅螺效果好，方法簡便，成本低，對設(shè)備要求不高；作為殺螺藥時(shí)，可單獨(dú)使用或與其它藥物配合制備成可以使用的任一劑型的滅螺藥物。文檔編號A01P9/00GK101690473SQ20091023291公開日2010年4月7日申請日期2009年10月9日優(yōu)先權(quán)日2009年10月9日發(fā)明者仰榴青,葉田田,吳向陽,笪祖林,趙婷,趙江麗申請人:江蘇大學(xué)