專利名稱：殺真菌二環(huán)吡唑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些二環(huán)吡唑、它們的N-氧化物、鹽和組合物，以及它們作為殺真菌 劑的使用方法。
背景技術(shù)：
為獲得高農(nóng)作物效率，控制植物病原真菌引起的植物病害是極其重要的。對(duì)觀賞 作物、蔬菜作物、大田作物、谷類作物和果樹作物有損害的植物病害會(huì)造成產(chǎn)量顯著降低， 從而導(dǎo)致消費(fèi)成本上升。為此目的，有許多產(chǎn)品可商購(gòu)獲得，但是持續(xù)需要更有效、更經(jīng)濟(jì)、 對(duì)環(huán)境更安全或具有不同作用位點(diǎn)的新型化合物。某些二環(huán)吡唑先前已被描述。世界專利公布WO 02/094833公開了作為抗腫瘤試 劑的式i的吡咯衍生物 其中特別的是，包含X的環(huán)為五元或六元飽和環(huán)；X為C、0或S ；民獨(dú)立地為H或烷 基；k為1至8 ;R1為未取代或取代的苯基，并且R2為任選被烷氧基和烷氨基取代的嘧啶。發(fā)明概述本發(fā)明涉及式1的化合物(包括所有的幾何和立體異構(gòu)體)、其N-氧化物和鹽、包 含它們的農(nóng)業(yè)組合物以及它們作為殺真菌劑的用途 其中Y與鄰接的氮和碳連接原子(其分別以“1”和“5”標(biāo)識(shí))合在一起形成5元至7
元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員 C (R2)2, 0、S、NR3、-C (R2) = C (R2) -、-C (R2) = N-、-N = N-、C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、 S( = 0)p( = NR4)^和 SiR5aR5b ；
每個(gè)R2 獨(dú)立地為 H、鹵素、氰基、羥基、-CH0、-NHCHO, -N3> -N = C = 0、-N = C = S、-SH、-C ( = 0) NH2, -C ( = 0) NHCN、-C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a, C1-C5 烷基、C2-C5 烯基、 C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5 鹵代烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C2-C5鏈烯氧基、C3-C5鹵代鏈烯氧基、C2-C5炔氧基、C2-C5烷基 羰基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5鹵代烷基羰氧基、C3-C5烷氧基羰基烷氧基、C1-Qg硫基、C1-C5 鹵代烷硫基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C5烷基(硫代羰基)、C2-C5烷硫基(硫代羰基)、C1-C5烷 基亞磺?；1-C5鹵代烷基亞磺?；?、C3-C6環(huán)烷基亞磺酰基、C1-C5烷基磺?；?、C1-C5鹵代 烷基磺?；?、C3-C6環(huán)烷基磺?；3-C5三烷基甲硅烷基、C3-C5商代三烷基甲硅烷基、C1-C5 烷氨基、C2-C5鹵代烷氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C5 二烷基氨基或C3-C5鹵代二烷基氨基；或 者與相鄰環(huán)碳原子連接的兩個(gè)R2合在一起形成任選被1至3個(gè)取代基取代的5元至 7元稠合碳環(huán)或雜環(huán)，所述取代基選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代 烷氧基、鹵素、羥基、氨基、氰基和硝基；每個(gè)R3 獨(dú)立地為 H、-CN、-c( = 0)NH2、_C( = 0)NHCN, -CHO, -NHCHO, _C( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a、羥基、C1-C5 烷基、C2-C5 烯基、C2-C5 炔基、C3-C6 環(huán)烷基、C3-C6 鹵代環(huán)烷 基、C3-C6環(huán)烯基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5商代烷 基、C2-C5烷基羰基、C2-C5鹵代烷基羰基、C4-C7環(huán)烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6鹵代烷 氧基羰基、C4-C7環(huán)烷氧基羰基、C3-C6烷氧基烷基羰基、C3-C6烷氧基烷氧基羰基、C2-C6 (烷硫 基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C2-C6烷基(硫代羰基)、C2-C6烷硫基(硫代羰基)、 C2-C6烷基氨基羰基、c4-c7環(huán)烷基氨基羰基、C3-C6 二烷基氨基羰基、C2-C6烷基氨基(硫代羰 基)、c3-c6 二烷基氨基(硫代羰基)、c3-c6烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C5烷氧基W1-C5鹵 代烷氧基、C1-C5烷硫基、C1-C5商代烷硫基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C5烷基氨基磺?；3-C5三 烷基甲硅烷基或C3-C5商代三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4獨(dú)立地為H、氰基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、 C2-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基、苯基或苯甲酰基；R5a和R5b各自獨(dú)立地為C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C6鹵代 環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5商代烷基、C1-C5 烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基；每個(gè)R6獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、 C4-C7烷基環(huán)烷基或芐基；每個(gè)R6a獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或 C4-C7燒基環(huán)燒基；J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元至10元雜芳族二環(huán)環(huán)系，每個(gè)環(huán)或環(huán) 系任選被至多5個(gè)取代基取代，所述取代基選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的 R8;或者J為5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員C( = 0)、 C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b和S ( = 0) p ( = NR4) q,每個(gè)環(huán)任選被1至5個(gè)取代基取代，所 述取代基選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ；每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、氰基、硝基W1-C6烷氧基W1-C6 鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6 鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷氨基、c2-c6 二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、 C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；R8 為 C1-C3 烷基；R1 為 H、-NR9aR9b, -NR10-NR11aRllb, -OR12, -N = CR13aR13b 或-NR10N = CR14aR14b ；R9a和Rlla各自獨(dú)立地為H、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Cltl鹵代烷基、 C2-C10商代鏈烯基、C2-C10商代炔基、C2-C10烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C3-C10烷 氧基鏈烯基、C3-Cltl烷氧基炔基、C3-Cltl 二烷氧基烷基、C4-Cltl三烷氧基烷基、C2-Cltl商代烷氧 基烷基、C2-C10烷氧基商代烷基、C2-C10商代烷氧基商代烷基、C1-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、 C2-C10烷硫基烷基、C2-C10烷基亞磺酰基烷基、C3-C10烷基氨基烷基、C3-C10鹵代烷基氨基烷 基、C5-Cltl環(huán)烷基氨基烷基、C鹵代二烷基氨基烷基、C6-Cltl環(huán)烷 基(烷基)氨基烷基、C2-Cltl烷基羰基、C2-Cltl商代烷基羰基、C4-Cltl環(huán)烷基羰基、C2-Cltl烷氧 基羰基、C2-Cltl商代烷氧基羰基、C4-Cltl環(huán)烷氧基羰基、C3-Cltl烷氧基烷基羰基、C3-Cltl烷氧基 烷氧基羰基、C2-Cltl (烷硫基)羰基、C2-C10烷氧基(硫代羰基)、C2-C10烷基(硫代羰基)、 C2-C10烷硫基(硫代羰基)X2-C10烷基氨基羰基、c4-c1(1環(huán)烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基 羰基、C2-C10烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10 二烷基氨基(硫代羰基)、C2-C10烷基磺?；?基羰基、C2-C10商代烷基磺酰基氨基羰基、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C10烷氧基、 C1-C10商代烷氧基、C3-C10環(huán)烷氧基、C1-C10烷基磺?；1-C10商代烷基磺?；3-C10環(huán)烷 基磺?；?、C1-C10烷基氨基磺?；2-C10 二烷基氨基磺?；?(CR15aR15b)mR16 ；R9b和Rllb各自獨(dú)立地為H、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Cltl鹵代烷基、 C2-C10商代鏈烯基、C2-C10商代炔基、C2-C10烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C3-C10烷 氧基鏈烯基、C3-Cltl烷氧基炔基、C3-Cltl 二烷氧基烷基、C4-Cltl三烷氧基烷基、C2-Cltl商代烷氧 基烷基、C2-C10烷氧基商代烷基、C2-C10商代烷氧基商代烷基、C1-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、 C2-C10烷硫基烷基、C2-C10烷基亞磺?；榛3-C10烷基氨基烷基、C3-C10鹵代烷基氨基烷 基、C5-Cltl環(huán)烷基氨基烷基、C
鹵代二烷基氨基烷基、C6-Cltl環(huán)烷 基(烷基)氨基烷基、C2-Cltl烷基羰基、C2-Cltl商代烷基羰基、C4-Cltl環(huán)烷基羰基、C2-Cltl烷氧 基羰基、C2-Cltl商代烷氧基羰基、C4-Cltl環(huán)烷氧基羰基、C3-Cltl烷氧基烷基羰基、C3-Cltl烷氧基 烷氧基羰基、C2-Cltl (烷硫基)羰基、C2-C10烷氧基(硫代羰基)、C2-C10烷基(硫代羰基)、 C2-C10烷硫基(硫代羰基)X2-C10烷基氨基羰基、c4-c1(1環(huán)烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基 羰基、C2-C10烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10 二烷基氨基(硫代羰基)、C2-C10烷基磺酰基氨 基羰基、C2-C10商代烷基磺酰基氨基羰基、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C10烷基磺酰 基、C1-Cltl商代烷基磺?；?、C3-Cltl環(huán)烷基磺?；鵄1-Cltl烷基氨基磺酰基、C2-Cltl 二烷基氨基 磺酰基或-(CR15aR15b)mR16;或者R9a和R9b對(duì)、或Rlla和Rllb對(duì)各自獨(dú)立地與其連接的氮合在一起形成3元至6元環(huán)， 所述環(huán)包含選自碳和雜原子的環(huán)成員，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C( = 0)、 C( = S)、C( = NR4)、SiR5aR5b和S( = 0)p( = NR4)q,并且在碳環(huán)成員上任選被1至4個(gè)取代 基取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；R12 為 H、C1-C10 烷基、C2-Cltl 烯基、C2-Cltl 炔基、C1-Cltl 鹵代烷基、C2-Cltl 鹵代鏈烯基、C2-C10商代炔基、C2-C10烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C3-C10烷氧基鏈烯基、C3-C10 烷氧基炔基、C3-Cltl 二烷氧基烷基、C4-Cltl三烷氧基烷基、C2-Cltl商代烷氧基烷基、C2-Cltl烷氧 基鹵代烷基、C2-C10商代烷氧基商代烷基、C2-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、C2-C10烷硫基烷基、 C2-C10烷基亞磺?；榛3-Cltl烷基氨基烷基、C3-Cltl商代烷基氨基烷基、C5-Cltl環(huán)烷基氨基
鹵代二烷基氨基烷基、c6-c1(l環(huán)烷基(烷基)氨基烷基、 C2-C10烷基羰基、C2-Ciq鹵代烷基羰基、C4-C10環(huán)烷基羰基、C2-C10烷氧基羰基、C2-Ciq鹵代烷 氧基羰基、C4-Cltl環(huán)烷氧基羰基、C3-Cltl烷氧基烷基羰基、C3-Cltl烷氧基烷氧基羰基、C2-Cltl (烷 硫基)羰基、C2-C10烷氧基(硫代羰基)、C2-C10烷基(硫代羰基)、C2-C10烷硫基(硫代羰 基)、C2-C10烷基氨基羰基、C4-C10環(huán)烷基氨基羰基、C3-C10 二烷基氨基羰基、C
2~C10焼基氣基
(硫代羰基)、C3-Cltl 二烷基氨基(硫代羰基)、C2-Cltl烷基磺酰基氨基羰基、C2-Cltl商代烷基 磺酰基氨基羰基、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基或-(CR15aR15b)mR16 ；R15a和R15b各自獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵代烷基或C1-C5烷氧基；或者R15a和R15b偕對(duì)與它們連接的碳原子合在一起形成_C( = 0)-或(3-(6環(huán)烷基或 C3-C6鹵代環(huán)烷基環(huán)；或者與相鄰碳原子連接的R15a和R15b與它們連接的碳原子合在一起形成C3-C6環(huán)烷基 或C3-C6鹵代環(huán)烷基環(huán)；每個(gè)R16獨(dú)立地為苯基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8環(huán)烯氧 基、5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系；或者5元或6元非芳族 雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員:C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、SiR5aR5b和S(= 0)p( = NR4)q ；每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被至多5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自碳原子環(huán) 成員上的R17和氮原子環(huán)成員上的R8 ；前提條件是當(dāng)R12為-(CR15aR15b)mR16并且m為0時(shí)，則 R16不是C3-C8環(huán)烷氧基或C3-C8環(huán)烯氧基；每個(gè)R17為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷 基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C3-C8環(huán) 烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷 基磺?；?、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6烷氨基、 C2-C6 二燒基氨基、C2-C6燒基羰基、C2-C6燒氧基羰基、C2-C6燒基氨基羰基、C3-C6 二燒基氨基 羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、苯基、萘基或5元或6元雜芳環(huán)；每個(gè)m獨(dú)立地為0、1或2 ；每個(gè)Rw獨(dú)立地為H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán) 烷基、C1-C5鹵代烷基、C2-C5鹵代鏈烯基、C2-C5鹵代炔基、C2-C5烷氧基烷基、C2-C5烷基羰基 或C1-C5烷氧基；R13a 和 R13b 各自獨(dú)立地為 H、-CN、-C ( = 0) OR18、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、 C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10 燒基環(huán)燒基燒基、C1-C6燒氨基、C2-C6 二燒基氨基、C2-C6燒基氨基燒基、C2-C6商代燒基氨基 燒基、C4-C6環(huán)燒基氛基燒基、C3-C6 _■燒基氛基燒基、C3-C6商代_■燒基氛基燒基、C5-C10
環(huán)烷
基(烷基)氨基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-Cltl環(huán)烷氧基、C1-Cltl烷硫基、C1-Cltl 鹵代烷硫基、C3-Cltl環(huán)烷硫基、C3-Cltl三烷基甲硅烷基或C3-Cltl商代三烷基甲硅烷基；或苯基 或5元或6元雜芳環(huán)、8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系、或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b和S ( = 0) p (= NR4) q，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選在碳原子環(huán)成員上被1至5個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3 烷基、鹵素、-CN和C1-C3烷氧基；或者R13a和R13b與它們連接的碳合在一起形成3元至6元環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列 的環(huán)成員NR3、C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b 或 S ( = 0) p ( = NR4) q,并且任選在碳 環(huán)成員上被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、-CN和C1-C2烷氧基；R14a 和 R14b 各自獨(dú)立地為 H、-CN、-C ( = 0) OR18、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、 C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10 燒基環(huán)燒基燒基、C1-C6燒氨基、C2-C6 二燒基氨基、C2-C6燒基氨基燒基、C2-C6商代燒基氨基 燒基、C4-C6環(huán)燒基氛基燒基、C3-C6 _■燒基氛基燒基、C3-C6商代_■燒基氛基燒基、C5-C10 環(huán)烷 基(烷基)氨基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-Cltl環(huán)烷氧基、C1-Cltl烷硫基、C1-Cltl 鹵代烷硫基、C3-Cltl環(huán)烷硫基、C3-Cltl三烷基甲硅烷基或C3-Cltl商代三烷基甲硅烷基；或苯基 或5元或6元雜芳環(huán)、8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系、或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述 環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b或S ( = 0) p (= NR4) q，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選在碳原子環(huán)成員上被1至5個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3 烷基、鹵素、-CN和C1-C3烷氧基；或者R14a和R14b與它們連接的碳合在一起形成3元至6元環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列 的環(huán)成員NR3、C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b 或 S ( = 0) p ( = NR3) q,并且任選在碳 環(huán)成員上被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、-CN和C1-C2烷氧基；在S ( = 0) p ( = NR4) q的每種情況下，ρ和q獨(dú)立地為0、1或2，前提條件是ρ和q 之和為0、1或2;并且每個(gè)R18獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或 C4-C7焼基環(huán)焼基ο本發(fā)明還涉及式Ia化合物(包括所有幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體)、其N-氧化物和 鹽；以及使用所述化合物制備式1的化合物(包括N-氧化物和鹽)的方法， 其中Rla 為鹵素、_SCH3、-S ( = 0) CH3> _S( = 0)2CH3、_0S( = 0)2CH3、_S( = 0)2CF3 或-OS ( = 0) 2Ph-p-CH3 ；并且J和Y與上文式1中的定義相同。更具體地講，本發(fā)明涉及式1或Ia的化合物(包括所有幾何和立體異構(gòu)體)、其 N-氧化物或鹽。本發(fā)明還涉及殺真菌劑組合物，所述組合物包含殺真菌有效量的式1的化 合物，和至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑。
本發(fā)明還涉及殺真菌組合物，所述組合物包含式1的化合物和至少一種其它殺真 菌劑(例如至少一種具有不同作用部位的其它殺真菌劑)的混合物。本發(fā)明還涉及用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 植物或其部分或向植物種子施用殺真菌有效量的本發(fā)明的化合物(即為本文所述的組合 物)。本發(fā)明還涉及用于制備如上所定義的式1的化合物、或其N-氧化物或鹽的方法， 所述方法包括使如上所定義的式Ia的化合物與式2的化合物R1H2或還原劑接觸；其中(a)當(dāng)R1不為氫時(shí)，則在堿的存在下使式Ia的化合物與式2 的化合物接觸；并且(b)當(dāng)R1為氫時(shí)，則Rla為鹵素，并且使式Ia的化合物與還原劑接觸。發(fā)明詳述如本文所用，術(shù)語(yǔ)“包含”、“包括”、“含有”、“包含”或其任何其他變型旨在包括非 排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、步驟、方法、制品或設(shè)備不必僅限于那些 元素，而可以包括其他未明確列出的元素，或此類組合物、步驟、方法、制品或設(shè)備固有的元 素。此外，除非有相反的明確說明，“或”是指包含性的“或V，而不是指排他性的“或”。例 如，以下任何一種情況均滿足條件A或B :A是真實(shí)的(或存在的)且B是虛假的(或不存 在的)，A是虛假的(或不存在的)且B是真實(shí)的(或存在的)，以及A和B都是真實(shí)的(或 存在的)。同樣，涉及元素或組分實(shí)例(即次數(shù))的數(shù)目在本發(fā)明元素或組分前的不定冠詞 “一個(gè)”或“一種”旨在是非限制性的。因此，應(yīng)將“一個(gè)”或“一種”理解為包括一個(gè)或至少 一個(gè)，并且元素或組分的詞語(yǔ)單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)指代，除非有數(shù)字明顯表示單數(shù)。如本發(fā)明公開和權(quán)利要求中所述，“植物”包括所有生命階段的植物界成員，尤其 是種子植物(裸子植物)，所述生命階段包括植物幼體階段(例如發(fā)芽的種子發(fā)育成秧苗) 和成熟繁殖階段(例如開花和結(jié)種的植物)。植物部分包括通常生長(zhǎng)在成長(zhǎng)介質(zhì)(例如土 壤)表面下的向地性部分諸如根、塊莖、鱗莖和球莖，以及在成長(zhǎng)介質(zhì)上生長(zhǎng)的部分諸如葉 子(包括葉莖和葉片)、花、果實(shí)和種子。如本文所述，單獨(dú)使用或與詞語(yǔ)組合使用的術(shù)語(yǔ)“秧苗”是指由種子胚胎發(fā)育的植 物幼體。在上述表述中，單獨(dú)使用或在復(fù)合詞諸如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的術(shù)語(yǔ) “烷基”包括直鏈或支鏈烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或不同的丁基、戊基或己基 異構(gòu)體。“烯基”包括直鏈或支鏈烯烴，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、 戊烯基和己烯基異構(gòu)體。“烯基”還包括多烯如1，2_丙二烯基和2，4_己二烯基。“炔基”包 括直鏈或支鏈的炔烴，如乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔 基異構(gòu)體?！叭不边€包括由多個(gè)三鍵構(gòu)成的部分，如2，5-己二炔基?！巴檠趸卑ɡ缂籽趸?、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基 和己氧基異構(gòu)體。“烷氧基烷基”表示烷氧基取代在烷基上。“烷氧基烷基”的實(shí)例包括 CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH20CH2 和 CH3CH2OCH2CH2?！版溝┭趸卑ㄖ辨溁?支鏈的鏈烯氧基部分。“鏈烯氧基”的實(shí)例包括H2C = CHCH2O, (CH3)2C = CHCH2O, (CH3)CH =CHCH2O, (CH3)CH = C (CH3) CH2O和CH2 = CHCH2CH2O0 “炔氧基”包括直鏈或支鏈的炔氧基部 分?！叭惭趸钡膶?shí)例包括HC = CCH2OXH3C = CCH2O和CH3C = CCH2CH2O0 “烷硫基”包括支 鏈或直鏈烷硫基部分，諸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基異構(gòu) 體?！巴榛驶北硎炬I合到C( = 0)部分上的直鏈或支鏈烷基部分?！巴榛驶钡?實(shí)例包括CH3C ( = 0)-、CH3CH2CH2C ( = 0)-和(CH3) 2CHC( = 0)-?！巴檠豸驶钡膶?shí)例包括 CH3OC ( = 0)-,CH3CH2OC ( = 0)-、CH3CH2CH2OC ( = 0)-、(CH3) 2CH0C ( = 0)-以及不同的丁氧基 羰基或戊氧基羰基異構(gòu)體?！巴榛?硫代羰基)”表示與C( = S)部分鍵合的直鏈或支鏈烷 基部分?！巴榛?硫代羰基)”的實(shí)例包括CH3C( = S)-、CH3CH2CH2C( = S)-和(CH3)2CHC(= S) _。“ (烷硫基)羰基”表示與C ( = 0)部分鍵合的直鏈或支鏈烷硫基部分?！?烷硫基)羰 基”的實(shí)例包括 CH3SC ( = 0)-,CH3CH2CH2SC ( = 0)-和(CH3) 2CHSC( = 0)-。“烷氧基(硫代羰 基)”表示與C( = S)部分鍵合的直鏈或支鏈烷氧基部分?！巴檠趸?硫代羰基)”的實(shí)例包 CH3OC( = S)-、CH3CH2CH2OC( = S)-和(CH3)2CH0C( = S)-?！巴榱蚧?硫代羰基)”表示與 C( = S)部分鍵合的直鏈或支鏈烷硫基部分?！巴榱蚧?硫代羰基)”的實(shí)例包括CH3SC(= S)-、CH3CH2CH2SC( = S)-和(CH3)2CHSC( = S)-?！巴榛被驶钡膶?shí)例包括 CH3NHC(= 0)、CH3CH2NHC( = 0)、CH3CH2CH2NHC( = 0)、(CH3)2CHNHC( = 0)、以及不同的丁氨基羰基或 戊氨基羰基異構(gòu)體?！岸榛被驶钡膶?shí)例包括(CH3)2NC( = 0)、(CH3CH2)2NC( = 0)、 CH3CH2 (CH3) NC ( = 0)、(CH3) 2CH (CH3) NC ( = 0)、和 CH3CH2CH2 (CH3) NC ( = 0)。“烷基氨基(硫 代羰基)”表示與C( = S)部分鍵合的直鏈或支鏈烷氨基部分?！巴榛被?硫代羰基)”的 實(shí)例包括 CH3NHC( = S)-、CH3CH2CH2NHC( = S)-和(CH3)2CHNHC( = S)-。“二烷基氨基(硫 代羰基)”表示與C( = S)部分鍵合的直鏈或支鏈二烷基氨基部分?！岸榛被?硫代羰 基)，，的實(shí)例包括(CH3)2NC( = S)-、CH3CH2CH2 (CH3)NC( = S)-和(CH3)2C(CH3)NC( = S)-。 “烷氧基(烷基)氨基羰基”表示與氨基羰基部分中的氮原子鍵合的直鏈或支鏈烷基和烷氧 基部分。“烷氧基(烷基)氨基羰基”的實(shí)例包括CH3O (CH3) NC ( = 0)-、CH3CH2O (CH3) NC (= 0)-禾Π (CH3) 2CH0 (CH3) NC ( = 0)-?！巴榛鶃喕酋；卑ㄍ榛鶃喕酋；膬蓚€(gè)對(duì)映體?！巴榛鶃喕酋；钡膶?shí)例包 括 CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(0)-、(CH3)2CHS(0)-,以及不同的丁基亞磺?；?、戊 基亞磺酰基和己基亞磺?；悩?gòu)體?！巴榛酋；钡膶?shí)例包括CH3S (0)2_、CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S (0) 2_、(CH3) 2CHS (0) 2_、以及不同的丁基磺?；?、戊基磺?；图夯酋；悩?gòu) 體?！巴榱蚧榛北硎就榱蚧〈谕榛??！巴榱蚧榛钡膶?shí)例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、 CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2 ；“氰基烷基”表示被一個(gè)氰基取代的烷基。 “氰基烷基”的實(shí)例包括NCCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN) CH2?！巴榛被卑ū恢辨溁蛑ф?烷基取代的NH基團(tuán)?！巴榛被钡膶?shí)例包括CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH、和(CH3)2CHCH2ML “二 烷基氨基”的實(shí)例包括(CH3)2N、(CH3CH2CH2)2N、和CH3CH2(CH3)N。“烷基氨基烷基”表示取 代在烷基上的烷基氨基?！巴榛被榛钡膶?shí)例包括CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2, CH3CH2NHCH2, CH3CH2CH2CH2NHCH2、和 CH3CH2NHCH2CH2?！岸被鶡?，，的實(shí)例包括(CH3) 2CH (CH3) N、 (CH3CH2CH2) 2N、和 CH3CH2 (CH3) N?！碍h(huán)烷基”包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語(yǔ)“烷基環(huán)烷基”表示烷 基取代在環(huán)烷基部分上，并且包括例如乙基環(huán)丙基、異丙基環(huán)丁基、3-甲基環(huán)戊基和4-甲基環(huán)己基。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基烷基”表示環(huán)烷基取代在烷基部分上?！碍h(huán)烷基烷基”的實(shí)例包括 環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基乙基、以及鍵合到直鏈或支鏈的烷基上的其他環(huán)烷基部分。術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷 氧基”表示通過氧原子連接的環(huán)烷基，如環(huán)戊氧基和環(huán)己氧基?！碍h(huán)烯基”包括諸如環(huán)戊烯 基和環(huán)己烯基的基團(tuán)以及具有一個(gè)以上雙鍵的基團(tuán)諸如1，3_和1，4_環(huán)己二烯?！碍h(huán)烷基 羰基”表示與C( = 0)基團(tuán)鍵合的環(huán)烷基，包括例如環(huán)丙基羰基和環(huán)戊基羰基?！碍h(huán)烷基氨 基羰基”表示與C( = 0)基團(tuán)鍵合的環(huán)烷基氨基，例如環(huán)戊基氨基羰基和環(huán)己基氨基羰基。 術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷氧基羰基”是指與C( = 0)基團(tuán)鍵合的環(huán)烷氧基，例如環(huán)丙氧基羰基和環(huán)戊氧基 羰基。單獨(dú)的或在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中的或者當(dāng)在描述如“用鹵素取代的烷基”中 使用的術(shù)語(yǔ)“鹵素”包括氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)用于復(fù)合詞如“鹵代烷基”中時(shí)，或者當(dāng) 用于描述如“用鹵素取代的烷基”中時(shí)，所述烷基可以是用鹵原子(其可以是相同的或不 同的)部分地或完全地取代的?！胞u代烷基”或“被鹵素取代的烷基”的實(shí)例包括&(>、 CICH2-^CF3CH2-和CF3CCI2-。術(shù)語(yǔ)“鹵代環(huán)烷基”、“鹵代烷氧基”、“鹵代烷硫基”、“鹵代二烷 基氨基烷基”、“鹵代三烷基甲硅烷基”、“鹵代鏈烯基”、“鹵代炔基”等的定義與術(shù)語(yǔ)“鹵代 烷基”類似?！胞u代烷氧基”的實(shí)例包括CF30-、CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O-和CF3CH20_?！胞u代 烷硫基”的實(shí)例包括CC13S-、CF3S-、CCl3CH2S-和C1CH2CH2CH2S-。“鹵代烷基亞磺?；钡膶?shí) 例包括CF3S (0) -、CCl3S (0) -、CF3CH2S (0)-和CF3CF2S (0)-?！胞u代烷基磺?；钡膶?shí)例包括 CF3S (0) 2_、CC13S (0) CF3CH2S (0) 2-和 CF3CF2S (0) 2_?！?鹵代烷基氨基”的實(shí)例包括 CF3 (CH3) CHNH、(CF3)2CHNH 和 CH2ClCH2ML “鹵代二烷基氨基，，的實(shí)例包括 CF3 (CH3) N-、(CF3)2N-和 CH2Cl (CH3) N-?！?鹵代二烷基氨基烷基”的實(shí)例包括(CF3) 2NCH2-、(CF3) 2NC (CH3) H-和(CF3) (CH3)NCH2-O “ 鹵代三烷基甲硅烷基”的實(shí)例包括 CF3 (CH3) 2Si-、(CF3)3Si-和 CH2Cl (CH3) 2Si_。 “鹵代鏈烯基”的實(shí)例包括(Cl)2C = CHCH2-和CF3CH2CH = CHCH2-0 “鹵代炔基”的實(shí)例包括 HC = CCHC1-、CF3C = C-、CCl3C = C-和 FCH2C = CCH2- “三烷基甲硅烷基”包括連接在硅原子上并且通過硅原子連接的三個(gè)支鏈和/或直 鏈烷基，諸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。取代基中的碳原子總數(shù)由"Ci-C/'前綴表示，其中i和j為1至10的數(shù)。例如， C1-C4烷基磺?；硎炯谆酋；炼』酋；?；C2烷氧基烷基指定為CH3OCH2- ；C3烷氧基烷基 指定為例如CH3CH(OCH3)-、CH3OCH2CH2-或CH3CH2OCH2-；并且C4烷氧基烷基指定為包含共四 個(gè)碳原子的被烷氧基取代的各種烷基異構(gòu)體，實(shí)例包括CH3CH2CH2OCH2-和CH3CH2OCH2CH2-。當(dāng)化合物被帶有下標(biāo)的取代基取代時(shí)(其表示所述取代基數(shù)可超過1)，所述取代 基(當(dāng)它們超過1時(shí))獨(dú)立地選自指定的取代基(例如(CR15aR15b)m，其中m為0、1或2 ；和 S( = 0)p( = NR4)i，其中ρ和q獨(dú)立地為0、1或2，前提條件是ρ和q之和為0、1或2)。當(dāng) 基團(tuán)包含可為氫的取代基如 R1、R2、R3、R4、R6、R9a、R9b、R10、R12、Rlla、Rllb、R13a、R13b、R14a、R14b、R15a 或R15b時(shí)，則當(dāng)此取代基取作氫時(shí)，認(rèn)為這相對(duì)于所述基團(tuán)是未取代的。當(dāng)可變基團(tuán)示出可 任選連接到一個(gè)位置上時(shí)，例如示例1的U-40中的(Rv),(其中r可為0)，則即使可變基團(tuán) 定義中沒有進(jìn)行敘述，氫也可以在所述位置上。當(dāng)基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)位置被稱為“沒有取 代的”或“未取代的”時(shí)，則連接了氫原子，以占據(jù)任何自由價(jià)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“烷基化”和“烷基化的”是指其中通過碳原子與所述離去基團(tuán) 連接的含碳基團(tuán)內(nèi)的離去基團(tuán)被親核物質(zhì)取代的化學(xué)反應(yīng)。除非另外指明，所述含碳基團(tuán)不限于烷基；所述含碳基團(tuán)可以是例如吡啶基，如式18溴代吡啶化合物(見下文)中所示 的。除非另外指明，作為式1組分(例如Y、J、R13a、R13b、R14a、R14lPR16)的“環(huán)”或“環(huán) 系”為碳環(huán)或雜環(huán)。術(shù)語(yǔ)“環(huán)系”表示兩個(gè)或更多個(gè)共享共有原子的環(huán)。如一般所理解，術(shù) 語(yǔ)“二環(huán)體系”表示包含兩個(gè)環(huán)的環(huán)體系，所述兩個(gè)環(huán)共享兩個(gè)或更多個(gè)共有原子。如果共 有原子相鄰(即，橋頭碳之間有鍵)，則所述二環(huán)體系為“稠合二環(huán)體系”。術(shù)語(yǔ)“雜芳族二 環(huán)環(huán)系”表示由兩個(gè)稠合環(huán)組成的環(huán)系，其中任一個(gè)環(huán)或兩個(gè)環(huán)可以是芳族的，并且在至少 一個(gè)組分環(huán)中包含至少一個(gè)雜原子(例如0、N)。術(shù)語(yǔ)“環(huán)成員”是指形成環(huán)或環(huán)體系主鏈 的原子或其他部分(例如C ( = 0)、C ( = S)、S (0)或S (0) 2)。術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)(carbocyclic ring) ”、“碳環(huán)(carbocycle) ”或“碳環(huán)體系”表示其中 形成環(huán)主鏈的原子僅選自碳的環(huán)或環(huán)體系。除非另外指明，碳環(huán)可以是飽和的、部分不飽 和的、或完全不飽和的環(huán)。當(dāng)完全不飽和的碳環(huán)符合休克爾法則時(shí)，則所述環(huán)還被稱為“芳 環(huán)”?！帮柡偷奶辑h(huán)”是指具有的骨架由彼此通過單鍵連接的碳原子組成的環(huán)；除非另外指 明，其余的碳價(jià)被氫原子占據(jù)。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)(heterocyclicring)”、“雜環(huán)(heterocycle) ” 或“雜環(huán)體系”表示其 中形成環(huán)主鏈的至少一個(gè)原子不是碳(例如為氮、氧或硫)的環(huán)或環(huán)體系。通常，雜環(huán)包含 不超過4個(gè)的氮、不超過2個(gè)的氧和不超過2個(gè)的硫。除非另外指明，雜環(huán)可以是飽和的、 部分不飽和的、或完全不飽和的環(huán)。當(dāng)完全不飽和的雜環(huán)符合休克爾法則時(shí)，則所述環(huán)還被 稱為“雜芳環(huán)”或“芳族雜環(huán)”。不符合休克爾法則的雜環(huán)被描述為“非芳族雜環(huán)”?！胺甲濉北硎久總€(gè)環(huán)原子基本上在同一平面上，并且具有與所述環(huán)平面相垂直的 P-軌道，并且其中(4n+2)個(gè)π電子(其中η為正整數(shù))與所述環(huán)關(guān)聯(lián)，以符合休克爾法 則。術(shù)語(yǔ)“芳族環(huán)體系”表示碳環(huán)或雜環(huán)環(huán)系，其中所述環(huán)系中至少一個(gè)環(huán)是芳族的。術(shù)語(yǔ) “芳族碳環(huán)體系”表示碳環(huán)環(huán)體系，其中所述環(huán)系中至少一個(gè)環(huán)是芳族的。術(shù)語(yǔ)“芳族雜環(huán)體 系”表示雜環(huán)環(huán)體系，其中所述環(huán)系中至少一個(gè)環(huán)是芳族的。如一般所理解，術(shù)語(yǔ)“飽和的 環(huán)”表示其中沒有環(huán)成員通過雙鍵與鄰近環(huán)成員鍵合的環(huán)。類似地，術(shù)語(yǔ)“飽和的環(huán)體系” 表示其中沒有環(huán)成員通過雙鍵與鄰近環(huán)成員鍵合的環(huán)體系。術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”是指未取代或取代的。因此，任選被取代的原子團(tuán)(即基 團(tuán))是未取代的，或具有至少1個(gè)非氫取代基。除非詳述具體的限制，通過在基團(tuán)中任何可 利用碳或氮原子上用非氫取代基取代氫原子，所述基團(tuán)可被能夠容納數(shù)目的任選取代基取 代。當(dāng)術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”附有限制時(shí)，如J和R16的列舉基團(tuán)，則任選取代基數(shù)不能超過 限制，即使存在可供取代的其它位置。因此，例如，短語(yǔ)“任選被1至5個(gè)取代基取代”是指 可不存在取代基，可存在1個(gè)取代基，或可存在至多5個(gè)取代基(如果可供取代的位置數(shù)能 夠容納的話)。如上所述，J、R13\ R13\ R14a、R14b或R16可以是任選被至多5個(gè)取代基取代的苯基 (等等)，所述取代基選自如發(fā)明概述中所定義的取代基。任選被至多5個(gè)取代基取代的苯 基的實(shí)例是如示例1中的U-I示出的環(huán)，其中Rv選自如發(fā)明概述中對(duì)J、R13a> R13\ R14a> R14b 或R16定義的取代基(即R7和R17)，并且r為0至5的整數(shù)。如上所述，J或R16可以是任選被1至5個(gè)取代基(獨(dú)立地選自R7或R17)取代的 萘基(等等)。如本領(lǐng)域熟知的，萘環(huán)系由在鄰近碳原子處稠合在一起的兩個(gè)苯環(huán)構(gòu)成。與式1其余部分連接的萘基環(huán)具有3個(gè)可供R7和R17取代基取代的位置，并且萘基的另一個(gè) 環(huán)具有4個(gè)可供R7和R17取代基取代的位置。如上所述，J、R13\ R13\ R14a、R14b或R16可以是任選被1個(gè)或更多個(gè)取代基取代的5 元或6元雜芳環(huán)(等等)，所述取代基選自如發(fā)明概述中定義的取代基。任選被1個(gè)或更 多個(gè)取代基取代的5元或6元雜芳環(huán)的實(shí)例包括示例1中示出的環(huán)U-2至U-61，其中Rv為 發(fā)明概述中對(duì)J、R13a、R13b、R14a、R14b或R16定義的任何取代基(例如碳原子環(huán)成員上的R7，和 氮原子環(huán)成員上的R8)，并且r為0至5的整數(shù)，受限于每個(gè)U基團(tuán)上的可得位置數(shù)。由于 U-29、U-30、U-36、U-37、U-38、U-39、U-40、U-41、U-42 和 U-43 僅有一個(gè)可獲得的位置，對(duì) 于這些U基團(tuán)，r限于整數(shù)0或1，并且r為0是指U基團(tuán)是未取代的并且有一個(gè)氫在(Rv) ^所示的位置。示例 1
，當(dāng)J、R13a、R13b、R14\ R14b或R16分別為任選被1個(gè)或更多個(gè)取代基取代的5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)或非芳族雜環(huán)時(shí)(所述取代基選自發(fā)明概述中對(duì)J、R13a, R13\ R14a、R14b或R16定義的取代基)，所述雜環(huán)中的1個(gè)或2個(gè)碳環(huán)成員可任選為氧化形式的羰 基部分。5元或6元非芳族雜環(huán)的實(shí)例包括如示例2中示出的環(huán)G-I至G_38。應(yīng)注意當(dāng)G 基團(tuán)上的連接點(diǎn)表示成不固定的時(shí)，所述G基團(tuán)可通過替換掉氫原子由G基團(tuán)的任何可獲 得的碳或氮連接到式1的殘余部分上。對(duì)應(yīng)于Rv的任選的取代基可通過替換掉氫原子連 接到任何可獲得的碳或氮上。對(duì)于這些G環(huán)，r通常為0至5的整數(shù)，其受每個(gè)G基團(tuán)上可 獲得位置數(shù)所限。注意到，當(dāng)了、1^、1 131\1^、1^或1 16包含選自G-28至G-35的環(huán)時(shí)，則G2選自0、 S或N。注意到，當(dāng)G2為N時(shí)，氮原子可通過被H或與發(fā)明概述中對(duì)J、R13a, R13\ R14a、R14b或 R16定義的Rv相當(dāng)?shù)娜〈〈蛊浠蟽r(jià)充滿。示例 2 如上所述，J、R13a、R13b、R14a、R14b或R16可以是任選被1個(gè)或多個(gè)取代基取代的8元、 9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系(等等)，所述取代基選自發(fā)明概述中所定義的取代基(即碳 原子環(huán)成員上的R7或R17和氮原子環(huán)成員上的R8)。任選被1個(gè)或多個(gè)取代基取代的8元、 9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系的實(shí)例包括示例3中示出的環(huán)U-81至U-123，其中Rv為發(fā)明 概述中對(duì)J、R13a、R13b、R14a、R14b或R16定義的任何取代基(即碳原子環(huán)成員上的R7或R17和 氮原子環(huán)成員上的R8)，并且r通常為0至5的整數(shù)。示例 3 雖然在結(jié)構(gòu)U-I至U-123和G_1至G_38中示出了 Rv基團(tuán)，但是注意到，由于它們 是任選的取代基，因此不是必須存在的。注意到，在與原子連接時(shí)Rv為H的情況下，就如同 所述原子是未取代的一樣。需要取代以填充其化合價(jià)的氮原子可被H或Rv取代。注意到， 當(dāng)(Rv^與U或G基團(tuán)間的連接點(diǎn)顯示成浮置時(shí)，(Rv^可與U或G基團(tuán)中的任何可得碳原 子或氮原子連接。注意到，當(dāng)U或G基團(tuán)上的連接點(diǎn)表示成浮置時(shí)，則所述U或G基團(tuán)可通過替換氫原子而經(jīng)由U或G基團(tuán)中的任何可得碳或氮連接到式1的其余部分上。注意到，某 些U或G基團(tuán)僅可被小于4個(gè)的Rv基團(tuán)取代(例如U-2至U-5，U-7至U_48，U_52至U-61、 G-32 和 G-33)。如上所述，Y與其連接的鄰接氮和碳連接原子合在一起形成5元至7元稠合非芳族 雜環(huán)，所述環(huán)包含發(fā)明概述中定義的環(huán)成員。由Y形成的稠合環(huán)實(shí)例包括示例4中H-I至 H-IO示出的環(huán)。s通常為0至4的整數(shù)。R2可與由Y形成的環(huán)中的任何可得碳連接。需要 取代基以填充其化合價(jià)的氮原子可被R3取代。示例4中的H-I至H-IO示出了包括在括弧 中的包含由Y形成的稠合環(huán)的式1部分。 示例 4 本領(lǐng)域已知有多種合成方法能夠制備芳族和非芳族雜環(huán)和環(huán)系；詳細(xì)的綜述參 見八卷集的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry (A. R. Katritzky 禾口 C. W. Rees 主編， Pergamon Press, Oxford, 1984)禾口十二卷集的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry II (A. R. Katritzky> C. W. Rees 禾口 Ε· F. V. Scriven 主編，Pergamon Press, Oxford, 1996)。本發(fā)明的化合物可以一種或多種立體異構(gòu)體的形式存在。多種立體異構(gòu)體包括對(duì) 映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，當(dāng)一種 立體異構(gòu)體相對(duì)于其他立體異構(gòu)體富集時(shí)，或者當(dāng)其與其他立體異構(gòu)體分離時(shí)，其可能更 有活性和/或可能表現(xiàn)出有益的效果。另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道如何分離、富集和/或 選擇性地制備所述立體異構(gòu)體。本發(fā)明的化合物可作為立體異構(gòu)體的混合物、單獨(dú)的立體 異構(gòu)體或作為旋光活性的形式存在。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，不是所有的含氮雜環(huán)都可形成N-氧化物，這是因 為氮需要一對(duì)可利用的孤對(duì)電子來(lái)氧化成氧化物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道那些可 形成N-氧化物的含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還將會(huì)知道，叔胺可形成N-氧化物。用于 制備雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，所述方法包括使用 過氧酸諸如過氧乙酸和間氯過氧苯甲酸(MCPBA或3-氯過氧苯甲酸)、過氧化氫、烷基 氫過氧化物諸如叔丁基氫過氧化物、過硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷諸如二甲基雙環(huán)氧乙烷，來(lái) 氧化雜環(huán)和叔胺。用于制備N-氧化物的這些方法已被廣泛描述和綜述于以下文獻(xiàn)中， 參見例如:T. L. Gilchrist 的 Comprehensive OrganicSynthesis 第 7 卷第 748-750 頁(yè) (S.V. Ley編，Pergamon Press) ；Μ· Tisler禾口B.Stanovnik的Comprehensive Heterocyclic Chemistry 第 3 卷第 18-20 頁(yè)(A. J. Boulton 禾口 A. McKillop 編，Pergamon Press)； M. R. Grimmett 禾口 B. R. T. Keene 的 Advances in HeterocyclicChemistry 第 43 卷第 149—161 頁(yè)(A. R. Katritzky 編，AcademicPress) ；M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Advances in HeterocyclicChemistry 第 9 卷第 285-291 頁(yè)(A. R. KatritzkyiPA. J. Boulton編，Academic Press)； 以 及 G. W. H. Cheeseman 禾口 E. S. G. Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷第 390—392 頁(yè)(A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 編，Academic Press)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到，由于在環(huán)境和生理?xiàng)l件下化合物的鹽與它們相應(yīng)的非 鹽形式處于平衡，因此鹽與非鹽形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各種鹽可 用于控制由植物病原真菌引起的植物病害(即是適用于農(nóng)業(yè)的)。式1的化合物的鹽包括 與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸諸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來(lái)酸、 丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲基苯磺酸或戊酸的酸加成鹽。當(dāng)式1的化合物包 含酸性部分諸如羧酸或苯酚時(shí)，鹽還包括與有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿諸如吡啶、三乙基胺或氨、或者 鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氨化物、氫化物、氫氧化物或碳酸鹽形成的那些。因此，本發(fā)明包括 選自式1的化合物、它們的N-氧化物以及適用于農(nóng)業(yè)的鹽。式1和式Ia的化合物通常以一種以上的形式存在，因此式1和式Ia包括它們代 表的所有化合物的晶體和非晶體形式。非晶體形式包括為固體的實(shí)施方案如蠟和樹膠，以 及為液體的實(shí)施方案如溶液和熔融物。晶體形式包括代表基本上單一晶型體的實(shí)施方案， 和代表多晶型體(即不同晶型)混合物的實(shí)施方案。術(shù)語(yǔ)“多晶型體”涉及可以不同晶型 結(jié)晶的化合物具體晶型，這些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或構(gòu)象。雖然多晶型 體可具有相同的化學(xué)組成，但是它們也可具有不同的組成，這應(yīng)歸于是否存在微弱或強(qiáng)力 鍵合于晶格內(nèi)的共結(jié)晶的水或其它分子。多晶型體可具有不同的化學(xué)、物理和生物特性，如 晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學(xué)穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、吸濕性、可懸浮性、溶解率和生物利用度。本 領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)知道，相對(duì)于式1和式Ia相同化合物的另一種多晶型體或多晶型體混 合物，式1和式Ia的化合物的多晶型體可顯示出有益功效(例如制備可用制劑的適宜性， 改善生物性能)。式1和式Ia的化合物的具體多晶型體的制備和分離可通過本領(lǐng)域技術(shù)人 員已知的方法實(shí)現(xiàn)，包括例如采用所選的溶劑和溫度進(jìn)行結(jié)晶。如發(fā)明概述中所述的本發(fā)明實(shí)施方案包括下述那些。在下列實(shí)施方案中，式1包 括其N-氧化物和鹽，并且除非在實(shí)施方案中另外定義，與“式1的化合物”相關(guān)的包括發(fā)明 概述中指定的取代基定義。實(shí)施方案1 式1的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子(其分別以“1”和“5”標(biāo)識(shí))合在一起形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原 子以外還包含選自下列的環(huán)成員:C(R2)2、0、S、NR3、-C(R2) = C(R2)-、C( = 0)、C( = S)和 S( = 0)p( = NR4),。實(shí)施方案la 式1或?qū)嵤┓桨?中的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在 一起形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)選自如示例4中所述的Η-1、Η-2、Η-3、Η-4、 H-5、H-6、H-7、H-8、H-9 和 H-10，其中 s 為 0 至 4 的整數(shù)。實(shí)施方案2 實(shí)施方案1中的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起形 成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自 下列的環(huán)成員:C(R2)2、0、S和NR30實(shí)施方案3 實(shí)施方案2中的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起形 成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自 下列的環(huán)成員=C(R2)2和0。實(shí)施方案4 式1或?qū)嵤┓桨?至3任一項(xiàng)中的化合物，其中每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵 素、氰基、羥基、-CHO、-C ( = 0)0R6、-C( = 0) NHOR6a、C1-C5 烷基、C2-C5 烯基、C2-C5 炔基、C3-C6 環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5鹵代烷氧基、 C3-C6環(huán)烷氧基、C2-C5鏈烯氧基、C3-C5鹵代鏈烯氧基、C2-C5炔氧基、C2-C5烷基羰基、C1-C5烷 硫基、C1-C5鹵代烷硫基或C3-C6環(huán)烷硫基。實(shí)施方案5:實(shí)施方案4中的化合物，其中每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵素、氰基、羥 基、-CHO, -C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a, C1-C3 烷基、C1-C3 鹵代烷基、C3-C6 環(huán)烷基、C1-C3 烷 氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基或C2-C5烷基羰基。實(shí)施方案6:實(shí)施方案5中的化合物，其中每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵素、氰基、羥 基、-CHO, C1-C3烷基或C1-C3烷氧基。實(shí)施方案7 實(shí)施方案6中的化合物，其中R2為H。實(shí)施方案8 式1或?qū)嵤┓桨?至7任一項(xiàng)中的化合物，其中R3獨(dú)立地為 H、-CN、-C ( = 0) NH2, -C ( = 0) NHCN、-CHO, -C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a, C1-C5 烷基、C1-C5 鹵代烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C5鹵代烷基羰基、C4-C7環(huán)烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6 鹵代烷氧基羰基、C4-C7環(huán)烷氧基羰基、C3-C6烷氧基烷基羰基、C3-C6烷氧基烷氧基羰基、 C2-C6 (烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)X2-C6烷基(硫代羰基)X2-C6烷硫基(硫 代羰基)、C2-C6烷基氨基羰基、C4-C7環(huán)烷基氨基羰基、C3-C6 二烷基氨基羰基、C2-C6烷基氨 基(硫代羰基)、C3-C6 二烷基氨基(硫代羰基)或C3-C6烷氧基(烷基)氨基羰基。實(shí)施方案9 實(shí)施方案8中的化合物，其中R3獨(dú)立地為H、-CN、-C( = 0)NH2、_C(= 0)NHCN、-CHO, -c( = 0)OR6、-C( = 0)NHOR6a, C1-C3 烷基、C2-C4 烷基羰基、C2-C4 鹵代烷基羰 基、C2-C4烷氧基羰基或C2-C4商代烷氧基羰基。實(shí)施方案10 實(shí)施方案9中的化合物，其中R3獨(dú)立地為H、_C( = 0) NH2、-CHO、-C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a、C2-C3 烷基羰基或 C2-C3 烷氧基羰基。實(shí)施方案11 式1或?qū)嵤┓桨?至10任一項(xiàng)中的化合物，其中R6獨(dú)立地為H或
C^-C3ο實(shí)施方案12 式1或?qū)嵤┓桨?至11任一項(xiàng)中的化合物，其中R6a獨(dú)立地為C1-C3焼基。
實(shí)施方案13 式1或?qū)嵤┓桨?至12任一項(xiàng)中的化合物，其中J為苯基或5元或 6元雜芳環(huán)、萘環(huán)系、或5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員 C( = 0)或C( = S)，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被1至5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自碳 原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8。實(shí)施方案14 實(shí)施方案13中的化合物，其中J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)；每個(gè) 環(huán)任選被至多3個(gè)取代基取代，碳原子環(huán)成員上的所述取代基獨(dú)立地選自R7，而氮原子環(huán)成 員上的所述取代基選自R8。實(shí)施方案14a 實(shí)施方案14中的化合物，其中J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)，每個(gè) 環(huán)任選被至多2個(gè)取代基取代，碳原子環(huán)成員上的所述取代基獨(dú)立地選自R7，而氮原子環(huán)成 員上的所述取代基選自R8。實(shí)施方案15 實(shí)施方案14a中的化合物，其中J為任選被至多2個(gè)取代基取代的 苯基或噻吩環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自R7。實(shí)施方案16 實(shí)施方案15中的化合物，其中J為任選被至多1個(gè)取代基取代的苯 基或噻吩環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自R7。實(shí)施方案17 實(shí)施方案16中的化合物，其中J為任選被至多1個(gè)取代基取代的苯 基或噻吩環(huán)，所述取代基選自F和CH3。實(shí)施方案18 式1或?qū)嵤┓桨?3中的化合物，其中J為5元或6元非芳族碳環(huán)或 雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員C( = 0)或C( = S)，并且任選被至多3個(gè)取代基 取代，碳原子環(huán)成員上的所述取代基獨(dú)立地選自R7，而氮原子環(huán)成員上的所述取代基選自R8。實(shí)施方案19 實(shí)施方案18中的化合物，其中J為任選被至多2個(gè)取代基取代的5 元或6元非芳族碳環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自R7。實(shí)施方案20 式1或?qū)嵤┓桨?至19任一項(xiàng)中的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地為 鹵素、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、氰基、 C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；鵚1-C6烷基磺?；駽1-C6 鹵代烷硫基。實(shí)施方案21 實(shí)施方案20中的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素、C1-C3烷基或 C1-C3焼氧基。實(shí)施方案22 實(shí)施方案21中的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素或C1-C3烷基。實(shí)施方案23 實(shí)施方案22中的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地為F或CH3。實(shí)施方案24 式1或?qū)嵤┓桨?至23任一項(xiàng)中的化合物，其中R1 為-NR9aR9b、-NR10-NR11aRllb 或-OR12。實(shí)施方案24a 實(shí)施方案24中的化合物，其中R1為-NR9aR9b或-NRici-NR11aRllb。實(shí)施方案25 實(shí)施方案24a中的化合物，其中R1為-NR9aR9b。實(shí)施方案26 實(shí)施方案24a中的化合物，其中R1為-NRici-NR11aRllb。實(shí)施方案27 實(shí)施方案24中的化合物，其中R1為-OR12。實(shí)施方案28 式1或?qū)嵤┓桨?至27任一項(xiàng)中的化合物，其中R9^Rlla各自獨(dú) 立地為H、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Ciq鹵代烷基、C2-Ciq鹵代鏈烯基、C2-C10 鹵代炔基、C2-Cltl烷氧基烷基、C3-Cltl烷氧基烷氧基烷基、C3-Cltl烷氧基鏈烯基、C3-Cltl烷氧基炔基、C3-Cltl 二烷氧基烷基、C2-Cltl鹵代烷氧基烷基、C2-Cltl烷氧基鹵代烷基、C2-Cltl鹵代烷氧 基鹵代烷基、C1-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、C2-C10烷硫基烷基、C2-C10烷基亞磺酰基烷基、
鹵代烷基氨基烷基、C5-C10環(huán)烷基氨基烷基、C 4~C10 一焼基氣基 烷基、C4-C10鹵代二烷基氨基烷基、C6-C10環(huán)烷基(烷基)氨基烷基或-(CR15aR15b) mR16。實(shí)施方案29 實(shí)施方案28中的化合物，其中R9IPRlla各自獨(dú)立地為H、C1-Cltl燒 基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Cltl鹵代烷基、C2-Cltl烷氧基烷基、C1-Cltl羥烷基或-(CR15aR15b)
R16
IIilv °實(shí)施方案30 實(shí)施方案29中的化合物，其中R9a和Rlla各自獨(dú)立地為C1-C6烷基、 C2-C6 烷氧基烷基、C1-C6 羥烷基或-(CR15aR15b)mR16。實(shí)施方案31 實(shí)施方案30中的化合物，其中R9a和Rlla各自獨(dú)立地為異丙基或環(huán)丙基。實(shí)施方案32 實(shí)施方案31中的化合物，其中R9IPRlla各自獨(dú)立地為異丙基。實(shí)施方案33 實(shí)施方案31中的化合物，其中R9a和Rlla各自獨(dú)立地為環(huán)丙基。實(shí)施方案34 式1或?qū)嵤┓桨?至33任一項(xiàng)中的化合物，其中R9b和Rllb各自獨(dú) 立地為 H、C1-C10 烷基、C2-Cltl 烯基、C2-Cltl 炔基、C1-Cltl 鹵代烷基或-(CR15aR15b) mR16。實(shí)施方案34a 實(shí)施方案34中的化合物，其中R9b和Rllb各自獨(dú)立地為IC1-Cltl烷 基、CfCltl 鹵代烷基或-(CR15aR15b) mR16。實(shí)施方案35 實(shí)施方案34中的化合物，其中R9b和Rllb各自獨(dú)立地為H或C1-C6烷基。實(shí)施方案36 實(shí)施方案35中的化合物，其中R9b和Rllb各自獨(dú)立地為H。實(shí)施方案37 式1或?qū)嵤┓桨?至27任一項(xiàng)中的化合物，其中當(dāng)R9a和R9b對(duì)、或 Rlla和Rllb對(duì)各自獨(dú)立地與其連接的氮合在一起形成3元至6元環(huán)時(shí)，所述環(huán)任選包含選自 下列的環(huán)成員C( = 0)、C( = S)、NR3、或S( = 0)p( = NR4)q,并且任選被1至4個(gè)取代基 取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。實(shí)施方案38 實(shí)施方案37中的化合物，其中當(dāng)R9IPR9b對(duì)、或Rlla和Rllb對(duì)各自 獨(dú)立地與其連接的氮合在一起形成3元至5元環(huán)時(shí)，所述環(huán)任選被1至2個(gè)取代基取代，所 述取代基選自鹵素、-CN和C1-C2烷基。實(shí)施方案39 實(shí)施方案38中的化合物，其中當(dāng)R9IPR9b對(duì)、或Rlla和Rllb對(duì)各自 獨(dú)立地與其連接的氮合在一起形成3元至5元環(huán)時(shí)，所述環(huán)任選被1至2個(gè)取代基取代，所 述取代基選自C1-C2烷基。實(shí)施方案40 式1或?qū)嵤┓桨?至39任一項(xiàng)中的化合物，其中R12為H、C1-C10烷 基、C2-Cltl 烯基、C2-Cltl 炔基、C1-Cltl 鹵代烷基、C2-Cltl 鹵代鏈烯基或-(CR15aR15b) mR16。實(shí)施方案41 實(shí)施方案40中的化合物，其中R12為C「C3烷基或-(CR15aR15b)mR16。實(shí)施方案42 式1或?qū)嵤┓桨?至41任一項(xiàng)中的化合物，其中R15a和R15b各自獨(dú) 立地為H、鹵素或C1-C5烷基。實(shí)施方案43 實(shí)施方案42中的化合物，其中R15a和R15b各自獨(dú)立地為H或鹵素。實(shí)施方案44 實(shí)施方案43中的化合物，其中R15a和R15b各自為H。實(shí)施方案45 式1或?qū)嵤┓桨?至41任一項(xiàng)中的化合物，其中R15a和R15b對(duì)與它 們連接的碳原子合在一起形成-C( = 0)-或C3-C6環(huán)烷基或C3-C6鹵代環(huán)烷基環(huán)。
實(shí)施方案46 式1或?qū)嵤┓桨?至41任一項(xiàng)中的化合物，其中連接在鄰近碳原子 上的R15a和R15b對(duì)與它們連接的碳原子合在一起形成C3-C6環(huán)烷基或C3-C6鹵代環(huán)烷基環(huán)。實(shí)施方案47 式1或?qū)嵤┓桨?至46任一項(xiàng)中的化合物，其中每個(gè)R16獨(dú)立地為苯基、C3-C8環(huán)烷基、c3-c8環(huán)烯基、5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán) 系；或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員C( = 0)、C( = S)、C(= NR4) ,SiR5aR5b和S( = 0)p( = NR4)q ；每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被至多3個(gè)取代基取代，所述取代基 獨(dú)立地選自碳原子環(huán)成員上的R17和氮原子環(huán)成員上的R8。實(shí)施方案48 實(shí)施方案47中的化合物，其中每個(gè)R16獨(dú)立地為各自任選被至多2 個(gè)取代基取代的C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、苯基或萘基，所述取代基獨(dú)立地選自R17。實(shí)施方案49 實(shí)施方案48中的化合物，其中每個(gè)R16獨(dú)立地為各自任選被至多2 個(gè)取代基取代的C3-C8環(huán)烷基或苯基，所述取代基獨(dú)立地選自R17。實(shí)施方案50 實(shí)施方案49中的化合物，其中每個(gè)R16獨(dú)立地為各自任選被至多1 個(gè)取代基取代的C3-C8環(huán)烷基或苯基，所述取代基選自R17。實(shí)施方案51 式1或?qū)嵤┓桨?至50任一項(xiàng)中的化合物，其中每個(gè)R17獨(dú)立地為鹵 素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、 C1-C6鹵代烷基或氰基；或苯基或5元或6元雜芳環(huán)。實(shí)施方案52 實(shí)施方案51中的化合物，其中每個(gè)R17為鹵素^1-C6烷基或氰基。實(shí)施方案53 式1或?qū)嵤┓桨?至52任一項(xiàng)中的化合物，其中m為0或1。實(shí)施方案54 實(shí)施方案53中的化合物，其中m為0。實(shí)施方案55 式1或?qū)嵤┓桨?至23任一項(xiàng)中的化合物，其中R1為_N = CR13aR13b 或-NRiqN = CR14aR14b。實(shí)施方案56 實(shí)施方案55中的化合物，其中R1為_N = CR13aR13b。實(shí)施方案57 實(shí)施方案55中的化合物，其中R1為-NRiqN = CR14aR14b。實(shí)施方案58 式1或?qū)嵤┓桨?至57任一項(xiàng)中的化合物，其中R13a和R13b各自獨(dú) 立地為 H、-CN、-C ( = 0) OR18、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C3-C8 環(huán)烷基、C3-C8 鹵代環(huán) ^tS> C3-C8、C4-C10C4-C10 ^υ^ ^^υ^ Κ C5-C10 ^υ^ ^^υ^^υ ο實(shí)施方案59 實(shí)施方案58中的化合物，其中R13IP R13b各自獨(dú)立地為H、-CN、_C( = 0) OR18 or C1-C6 烷基。實(shí)施方案60 式1或?qū)嵤┓桨?至57任一項(xiàng)中的化合物，其中R13b為H、-CN,-(C =0) OR18 或 C1-C6 烷基。實(shí)施方案60a 實(shí)施方案60中的化合物，其中R13b為H。實(shí)施方案60b 式1或?qū)嵤┓桨?至57或60或60a任一項(xiàng)中的化合物，其中R13a 為苯基或5元或6元雜芳環(huán)或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員 NR3X( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、SiR5aR5b 和 S( = 0)p( = NR4)q ；每個(gè)環(huán)任選在碳環(huán)成員上 被1至3個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3烷基、鹵素、-CN和C1-C3烷氧基。實(shí)施方案61 實(shí)施方案60b中的化合物，其中R13a獨(dú)立地為苯基或5元或6元雜芳 環(huán)；每個(gè)環(huán)任選在碳環(huán)成員上被1至2個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3烷基、鹵素、-CN 和C1-C3烷氧基。實(shí)施方案62 式1或?qū)嵤┓桨?至57任一項(xiàng)中的化合物，其中R13a和R13b與它們連接的碳合在一起形成任選被至多4個(gè)取代基取代的5元或6元碳環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C2烷基、鹵素、-CN和C1-C2烷氧基。實(shí)施方案63 式1或?qū)嵤┓桨?至62任一項(xiàng)中的化合物，其中R14In R14b各自獨(dú) 立地為 H、-CN、-C ( = 0) OR18、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C3-C8 環(huán)烷基、C3-C8 鹵代環(huán) ^tS> C3-C8、C4-C10C4-C10 ^υ^ ^^υ^ Κ C5-C10 ^υ^ ^^υ^^υ ο實(shí)施方案64 實(shí)施方案63中的化合物，其中R14a和R14b各自獨(dú)立地為H、-CN、-C (= 0) OR18 or C1-C6 烷基。實(shí)施方案65 式1或?qū)嵤┓桨?至62任一項(xiàng)中的化合物，其中R14b為H、-CN,-(C =0) OR18 或 C1-C6 烷基。實(shí)施方案65a 實(shí)施方案65中的化合物，其中R14b為H。實(shí)施方案65b 式1或?qū)嵤┓桨?至62、或65或65a任一項(xiàng)中的化合物，其中R14a 為苯基或5元或6元雜芳環(huán)或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員 NR3X( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、SiR5aR5b 和 S( = 0)p( = NR4)q ；每個(gè)環(huán)任選在碳環(huán)成員上 被1至3個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3烷基、鹵素、-CN和C1-C3烷氧基。實(shí)施方案66 實(shí)施方案65b中的化合物，其中R14a獨(dú)立地為苯基或5元或6元雜芳 環(huán)；每個(gè)環(huán)任選在碳環(huán)成員上被1至2個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3烷基、鹵素、-CN 和C1-C3烷氧基。實(shí)施方案67 式1或?qū)嵤┓桨?至62任一項(xiàng)中的化合物，其中R14a和R14b與它們 連接的碳合在一起形成任選被至多4個(gè)取代基取代的5元至6元碳環(huán)，所述取代基獨(dú)立地 選自C1-C2烷基、鹵素、-CN和C1-C2烷氧基。實(shí)施方案68 式1或?qū)嵤┓桨?至67任一項(xiàng)中的化合物，其中每個(gè)R18獨(dú)立地為 C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C3-C6環(huán)烷基。實(shí)施方案69 實(shí)施方案68中的化合物，其中每個(gè)R18獨(dú)立地為C1-C3烷基或C1-C3 鹵代烷基。實(shí)施方案70 實(shí)施方案69中的化合物，其中每個(gè)R18獨(dú)立地為C1-C3烷基。實(shí)施方案71 式1或?qū)嵤┓桨?至69任一項(xiàng)中的化合物，其中Rltl為H、C1-C5烷基 或C1-C5鹵代烷基。實(shí)施方案72 實(shí)施方案71中的化合物，其中R5為H或C1-Cltl烷基。實(shí)施方案73 實(shí)施方案72中的化合物，其中Rki為H或甲基。實(shí)施方案74 式 Ia 的化合物，其中 Rla 為鹵素、-SCH3、-S ( = 0)2CH3、_0S( = 0)2CF3 或-0S( = 0)2Ph-p-CH3。實(shí)施方案75 實(shí)施方案74中的化合物，其中Rla為鹵素或-S ( = 0)2CH3。實(shí)施方案76 實(shí)施方案75中的化合物，其中Rla為Cl或-S ( = 0) 2CH3。包括上述實(shí)施方案1至76以及本文所述的任何其它實(shí)施方案在內(nèi)的本發(fā)明實(shí)施 方案可以任何方式組合，并且實(shí)施方案中的變量描述不僅涉及式1和式Ia的化合物，而且 還涉及可用于制備式1和式Ia的化合物的起始化合物和中間體化合物(包括式la)。此外， 本發(fā)明的實(shí)施方案，包括以上的實(shí)施方案1-76以及本文所述的任何其他實(shí)施方案，以及它 們的任何組合，適用于本發(fā)明的組合物和方法。實(shí)施方案1-76的組合由以下示出
實(shí)施方案Al 式1的化合物，其中
Y與鄰接的氮和碳連接原子(其分別以“1”和“5”標(biāo)識(shí))合在一起形成5元至7 元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成 員C(R2)2、0、S、NR3、-C(R2) = C(R2)-、C( = 0)、C( = s)、-c = C-和 S( = 0)p( = NR4)q ；每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵素、氰基、羥基、-CH0、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；R3 獨(dú)立地為 H、-CN、-C( = 0)NH2、_C( = 0)NHCN、-CHO, _C( = 0) OR6, _C( = 0) NHOR6a^C1-C3烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基或C2-C4鹵代烷氧 基羰基；J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)、萘環(huán)系、或5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán) 任選包含選自下列的環(huán)成員C ( = 0)或C ( = S)，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被1至5個(gè)取代基取 代，所述取代基獨(dú)立地選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ；每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；R1 為-NR9aR9b、-NR10-NR11aRllb 或-OR12 ；R9a和Rlla各自獨(dú)立地為H、C「C1Q烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Ciq鹵代烷基、 C2-C10 烷氧基烷基、CfCltl 羥烷基或-(CR15aR15b)mR16 ；R9b和Rllb各自獨(dú)立地為H、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Cltl鹵代烷基 或-(CR15aR15b)mR16 ；R12 為 H、C1-C10 烷基、C2-Cltl 烯基、C2-Cltl 炔基、C1-Cltl 鹵代烷基、C2-Cltl 鹵代鏈烯基 或-(CR15aR15b)mR16 ；R15a和R15b各自獨(dú)立地為H、鹵素或C1-C5烷基；每個(gè)R16獨(dú)立地為苯基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8 元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系；或者5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的 環(huán)成員C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b 和 S ( = 0)p ( = NR4) q ；每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被 至多3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自碳原子環(huán)成員上的R17和氮原子環(huán)成員上的 R8;m 為 0 或 1;每個(gè)R17獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10烷 基環(huán)烷基、C3-C6商代環(huán)烷基、C1-C6商代烷基或氰基；或苯基或5元或6元雜芳環(huán)；并且Rltl為H、C1-C5烷基或C1-C5鹵代烷基。實(shí)施方案A2 實(shí)施方案Al中的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子(其分別以“1”和“5”標(biāo)識(shí))合在一起形成5元至7 元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成 員:C(R2)2、0、S 禾口 NR3 ；R3 獨(dú)立地為 H、-C ( = 0) NH2、-CHO, -C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a, C2-C3 烷基羰基 或C2-C3烷氧基羰基；J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)，每個(gè)環(huán)任選被至多2個(gè)取代基取代，所述取代基選 自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ；每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素或C1-C3烷基；R1 為-NR9aR9b 或-NRici-NR11aRllb ；
R9a和Rlla各自獨(dú)立地為C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、CrC6羥烷基或-(CR15aR15b)mK ；R9b 和 Rllb 各自獨(dú)立地為 H、C1-C10 烷基、C1-Cltl 鹵代烷基或-(CR15aR15b) mR16 ；m 為 0 ；每個(gè)R16獨(dú)立地為各自任選被至多2個(gè)取代基取代的C3-C8環(huán)烷基或苯基，所述取 代基獨(dú)立地選自R17;R17為鹵素、C1-C6烷基或氰基；和Rltl為H或甲基。實(shí)施方案A3 實(shí)施方案A2中的化合物，其中R2 為H;J為任選被至多2個(gè)取代基取代的苯基或噻吩環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自R7 ；每個(gè)R7獨(dú)立地為F或CH3 ；R1 為-NR9aR9b;R9a獨(dú)立地為異丙基或環(huán)丙基；R9b獨(dú)立地為H。實(shí)施方案A4 實(shí)施方案A3中的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子(其分別以“1”和“5”標(biāo)識(shí))合在一起形成5元至7元 稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員C (R2) 2 和0 ；并且J為任選被至多1個(gè)取代基取代的苯基或噻吩環(huán)，所述取代基選自F和CH3。實(shí)施方案Bl 式Ia的化合物，其中Rla 為鹵素或-S ( = 0) 2CH3 ；禾口J和Y與上文式1中的定義相同。實(shí)施方案B2 實(shí)施方案Bi，其中儼為Cl或_S( = 0)2CH3。具體的實(shí)施方案包括式1和式Ia的化合物，所述化合物選自4-[2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫吡唑并[1,5-a]吡啶_3_基]-N-(1-甲基乙 基)-2-氨基嘧啶(化合物8)，N-環(huán)丙基-4-[2-(4-氟苯基)_6，7_ 二氫 _4H_ 吡唑并[5，l_c] [1,4]噁 嗪-3-基]-2-氨基嘧啶(化合物109)，4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氫_4!1-吡唑并[5，l_c][l，4]噁嗪 _3_ 基]-N-(1-甲 基乙基)-2_氨基嘧啶(化合物107)，2-[[4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氫_4!1-吡唑并[5，l_c][l，4]噁嗪 _3_ 基]_2_ 嘧 啶基]氨基]-I-丙醇(化合物108)，2-[[4-[2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[5，l_a]吡啶 _3_ 基]_2_ 嘧啶基] 氨基]-1-丙醇(化合物5)，N-環(huán)丙基-4-[2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基]_2_氨 基嘧啶(化合物12)，N-(1-甲基乙基)-4-(4，5，6，7-四氫-2-苯基吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基)_2_氨 基嘧啶(化合物26)，
N-環(huán)丙基-4-(4，5，6，7-四氫-2-苯基吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基)_2_氨基嘧啶 (化合物27)，(2S)-2-[[4-(4，5，6，7-四氫-2-苯基吡唑并[l，5_a]吡啶 _3_ 基)_2_ 嘧啶基] 氨基]-1-丙醇(化合物54)，4-(6，7_ 二氫-2-苯基-4H-吡唑并[5，l_c][l，4]噁嗪 _3_ 基)-N-(1-甲基乙 基)-2_氨基嘧啶(化合物116)，N-環(huán)丙基-4-(6，7-二氫-2-苯基-4H-吡唑并[5，l_c][l，4]噁嗪 _3_ 基)_2_ 氨 基嘧啶(化合物117)，N-環(huán)丙基-4-[6，7- 二氫 _2-(3_ 噻吩基)_4H_ 批唑并[5，l_c] [1,4]噁 嗪-3-基]-2-氨基嘧啶(化合物121)，2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫-3-[2-(甲基磺?；?_4_嘧啶基]吡唑并[l，5_a] 吡啶(化合物174)，3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶(化合 物 150)，3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_b]噠嗪(化合 物145)，和2- (4-氟苯基)-4，5- 二氫_3_ [2-(甲基磺?；?_4_嘧啶基]_7H_吡唑并[1，5_c] [1,3]噁嗪(化合物178)。值得注意的是上述實(shí)施方案，包括實(shí)施方案1至76以及Al至A4，其中式1不包括 其N-氧化物和鹽。本發(fā)明提供了殺真菌組合物，所述組合物包含式1的化合物(包括它們所有的幾 何和立體異構(gòu)體，N-氧化物和鹽)，和至少一種其他殺真菌劑。作為此類組合物的實(shí)施方 案，值得注意的是包含符合上述任何化合物實(shí)施方案的化合物的組合物。本發(fā)明提供了殺真菌組合物，所述組合物包含殺真菌有效量的式1的化合物(包 括它們所有的幾何和立體異構(gòu)體，N-氧化物和鹽)，和至少一種附加組分，所述附加組分選 自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。作為此類組合物的實(shí)施方案，值得注意的是包含 符合上述任何化合物實(shí)施方案的化合物的組合物。本發(fā)明提供了用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 所述植物或其部分，或向植物種子施用殺真菌有效量的式1的化合物(包括它們所有的幾 何和立體異構(gòu)體，N-氧化物和鹽)。作為此類方法的實(shí)施方案，值得注意的是包括施用殺真 菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物實(shí)施方案。尤其值得注意的是其 中所述化合物作為本發(fā)明的組合物施用的實(shí)施方案?？墒褂靡环N或多種如方案1-10中所述的下列方法和變型來(lái)制備式1和式Ia的化 合物。除非另外指明，下文式1-22的化合物中R1、R2、Rla、Y和J的定義與上文發(fā)明概述中 的定義相同。式Ib-Ic是是式1的各種子集，并且除非另外指明，式Ib-Ic的所有取代基如 上文式1中所定義。式7a是式7的子集，并且式Ila是式11的子集。如方案1所示，式1的化合物(其中R1不為H)可通過式Ia的化合物(其中Rla為離去基團(tuán)，如鹵素、-SCH3、-S( = 0) CH3 >-S ( = O)2CH3、-OS( = O)2CH3、-OS( = O)2CF3 或-os(= 0)2Ph-p-CH3，如發(fā)明概述中定義)與式2的化合物(其中R1為-NR9aR9b、-NR1(l-NRllaRllb、-0R12、-N = CRihRW或_NRloN = CR14aR14b)的反應(yīng)制得。通過在堿如金屬氫化物、堿金屬氫氧化物 或堿金屬碳酸鹽的存在下，在存在或不存在適宜溶劑如N，N- 二甲基甲酰胺，二甲基亞砜或 乙腈的情況下，使式Ia的化合物與式2的化合物接觸來(lái)實(shí)施此反應(yīng)。作為另外一種選擇， 當(dāng)R1H為伯胺或仲胺或苯胺時(shí)，可以過量的式2的化合物來(lái)實(shí)施反應(yīng)。在此替代方案中，過 量的伯胺或仲胺或苯胺用作堿。此反應(yīng)通常在0-175°C下進(jìn)行1至48小時(shí)反應(yīng)時(shí)間。式1 的化合物(其中R1為H)可通過在催化劑如活性炭載鈀或蘭尼鎳的存在下，式Ia的化合物 (其中Rla為鹵素)與氫氣的反應(yīng)(由接觸而引發(fā))制得。方案1 方案2描述了如何通過式3的化合物與具有式4結(jié)構(gòu)的適當(dāng)取代的炔烴反應(yīng)來(lái)制 得式Ia的化合物，所述反應(yīng)通常在80°C至250°C的溫度下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間在24至96小時(shí) 范圍內(nèi)。可使用多種溶劑；尤其可用的溶劑包括芳族烴如苯、甲苯、二甲苯或三甲苯。方案2 在方案3的方法中，可商購(gòu)獲得的式5嘧啶(其中Z1為Cl、Br或I，并且Rla為 Cl、-sch3、-S( = o)ch3或-s( = 0)2CH3)可在含鈀(II)催化劑的存在下與式6芳基炔偶 聯(lián)，獲得式4的化合物。適宜的催化劑和條件論述于Heck，R. F.的Palladium Reagents in Organic Synthesis (Academic Press, New York,1985)中。方案3 在方案4中，式3的化合物由式7氨基酸(其中Y為示例4中的H_l、H_2、H_5、 H-7和H-10)制得，如可商購(gòu)獲得的脯氨酸、2-哌啶酸、硫嗎啉-3-甲酸、噻唑烷-4-甲酸和 4-N-B0C-哌嗪-2-甲酸。所述式7氨基酸可在含水酸如鹽酸中用亞硝酸鈉亞硝化，接著用 脫水劑如三氟乙酸酐處理，以制得式3的化合物。代表性的脫水方法描述于Boyer，J.等 人的 Heterocycles (1990，31(3))第 481 至 484 頁(yè)和 Venkatesan, Α. M.等人的 “ J. Med. Chem. ” (2006,49)第 4623-4637 頁(yè)中。方案4 式7氨基酸(其中Y為示例4中的Η-4)可由嗎啉制得，如Asher，V.等人在 Tetrahedron Lett. (1981,22)第 141 至 144 頁(yè)中所述。方案5的合成方法是可用于制備式7的化合物(其中Y為示例4中的H-8)的方 法。在方案5中，式7a的化合物可在催化量的鹽酸的存在下，由可商購(gòu)獲得的式8的高絲 氨酸內(nèi)酯與37%的甲醛水溶液制得，如Shiro，Y.等人在Tetrahedron (2006,62)第8687至 8695頁(yè)中所述。方案5 某些式lb的化合物(式1，其中Y包含NR3作為環(huán)成員，并且R3為烷基或烷基羰 基，如發(fā)明概述中所定義)可通過在堿的存在下，用式9的化合物的環(huán)胺部分替代與式22 中R3鍵合的適宜離去基團(tuán)Lv來(lái)制得，如方案6所示。適宜的堿包括有機(jī)堿如三乙胺、吡啶 和N，N-二異丙基乙胺，和無(wú)機(jī)堿如碳酸鉀或碳酸鈉。所述反應(yīng)在0°C至100°C的溫度下， 在疏質(zhì)子有機(jī)溶劑如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙醚或N，N-二甲基甲酰胺中進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間在1至72小時(shí)范圍內(nèi)。式22的化合物中的適宜離去基團(tuán)(即Lv)包括溴、碘、甲磺?；?(OS (0) 2CH3)、三氟甲磺酰基(OS (0) 2CF3)等。方案6 在方案7中，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的許多方法使式10的化合物(其中Z2為 保護(hù)基團(tuán)如氨基甲?；蚱S基)脫保護(hù)，獲得式9的化合物。此方面的綜述描述于Greene， Τ. W.等人的 Protective Groups inOrganic Synthesis (Wiley-Interscience, New York， 1999)中。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，許多式10的化合物可通過與方案1至4中所述那 些相類似的方法制得，其中環(huán)Y包含N-Z2。方案7 如方案8所示，可制得式Ic的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起 形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述環(huán)包含選自下列的環(huán)成員C(R2)2。在0°C至165°C 的溫度下，使乙酸酐或乙酰氯與式11的化合物在路易斯酸催化劑如氯化鋁、BF3-醚合物 或氯化鐵(III)的存在下，在溶劑如1，2-二甲氧基乙烷中反應(yīng)1至18小時(shí)，獲得式12的 化合物。在50°C至150°C的溫度下式12酰化產(chǎn)物與純的N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛 (DMF-DMA)反應(yīng)1至8小時(shí)反應(yīng)時(shí)間，獲得式13的化合物。式Ic的化合物可通過在堿如 K2C03、Na2CO3^ KHCO3或NaHCO3的存在下，在溶劑如N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二氯甲 烷中，式13的化合物與式14胍(其中R1如發(fā)明概述中所述)在25°C至150°C的溫度下的 反應(yīng)制得。方案8 如方案9所示，可制得式1 Ia的化合物(即式11，其中s為O至4)?？墒故?5的化 合物與羥胺鹽酸鹽反應(yīng)，然后脫水/環(huán)化獲得式16的化合物，如Stevens，K.等人在“Org. Lett.，，(2005,21)第4753至4756頁(yè)中所述。式17的化合物可通過在溶劑如三氯苯中， 在50°C至250°C的溫度下加熱式16的化合物，或通過在溶劑如1，2-二甲氧基乙烷中，在催 化量的氯化鐵(II)的存在下，在0°C至150°C間處理式16的化合物制得，如Johns，B.等 人在“Tetrahedron” (2003,59)第9001至9011頁(yè)中所述。式Ila的化合物可通過在催化 劑如活性炭載鈀的存在下，在醇溶劑如甲醇或乙醇中使式17的化合物與氫氣反應(yīng)制得，如 Eisner, J.等人在 J. Med. Chem. (2005,48)第 5771 至 5779 頁(yè)中所述。方案9
(R2)s"& X _- (R2)s Jf^ff
DHONH2-HCISZj
2)絲劑\V
1516V
1 % FeCl2
ι r
-——crvCX^
11 H2/催化劑^^
Iiaζ17如方案10中所示，可由兩種方法制得式15的化合物?？缮藤?gòu)獲得的式19取代苯 乙酮可用堿如雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰或二異丙基氨基鋰去質(zhì)子化，然后用適當(dāng)取代 的式18溴代吡啶烷基化。作為另外一種選擇，式15的化合物可通過在-50°C至80°C的溫 度下，在溶劑如四氫呋喃或二氧雜環(huán)己烷中，用堿如氫化鈉、雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰 或二異丙基氨基鋰將具有式20結(jié)構(gòu)的取代的甲基吡啶去質(zhì)子化，然后用可商購(gòu)獲得的式 21酯化合物(其中Z3為甲基或乙基)處理制得，以獲得式15的化合物。
方案10 應(yīng)認(rèn)識(shí)到，上述用于制備式1和式Ia的化合物的某些試劑和反應(yīng)條件可能與中 間體中存在的某些官能團(tuán)不相容。在這些情況下，將保護(hù)/去保護(hù)序列或官能團(tuán)互變引入 到合成中將有助于獲得所期望的產(chǎn)物。保護(hù)基團(tuán)的使用和選擇對(duì)于化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù) 人員將是顯而易見的(參見例如Greene，T. W.、Wuts，P. G.M.的Protective Groups in OrganicSynthesis第2版；Wiley =New York, 1991)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，在一些 情況下，在按照任何單獨(dú)方案中的描述引入指定試劑后，可能需要實(shí)施沒有詳細(xì)描述的額 外常規(guī)合成步驟，以完成式1和式Ia的化合物的合成。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將認(rèn)識(shí)到，可 能需要以與制備式1和式Ia的化合物時(shí)所示的具體順序不同的順序來(lái)實(shí)施上文方案中示 出的步驟的組合。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將認(rèn)識(shí)到，本文所述的式1和式Ia的化合物以及中間體可經(jīng) 歷各種親電反應(yīng)、親核反應(yīng)、自由基反應(yīng)、有機(jī)金屬反應(yīng)、氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)，以引入取代 基或修飾現(xiàn)有的取代基。無(wú)需進(jìn)一步詳盡說明，據(jù)信本領(lǐng)域的技術(shù)人員使用以上所述內(nèi)容可將本發(fā)明利用 至最大限度。因此，以下實(shí)施例應(yīng)理解為僅是例證性的，而不以任何方式限制本發(fā)明的公開 內(nèi)容。以下實(shí)施例中的步驟示出了整個(gè)合成轉(zhuǎn)化中每個(gè)步驟的過程，并且用于每個(gè)步驟的 原料不必由其過程描述于其他實(shí)施例或步驟中的具體制備步驟制得。百分比均按重量計(jì)， 除非是色譜溶劑混合物或除非另外指明。色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分比均按體積計(jì)，除 非另外指明。以距四甲基硅烷的低場(chǎng)ppm數(shù)為單位記錄1H NMR光譜；“S”表示單重峰，‘‘d” 表示雙重峰，“t”表示三重峰，“q”表示四重峰，“m”表示多重峰，“dd”表示雙重雙重峰，“dt” 表示雙重三重峰，“br s”表示寬的單重峰。實(shí)施例1制備2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫_3-「2-(甲基磺?；?嘧啶基1吡唑并 「l，5-al雌(化合物174)和N-(環(huán)丙某甲某)-4-「2-(4_氟龍某)-4，5，6，7_四氡半并 「1，5-al吡啶-3-某1 -2- t[某嘧啶(化合物24)步驟A 制備4-「2-(4-氟苯基)乙炔基1_2_(甲硫基)嘧啶在室溫下，將4-碘_2-(甲硫基)嘧啶(35. 7g，142mmol)和1_乙炔基_4_氟苯(17. 0g,142mmol)加入到三乙胺(200mL)中。向所得溶液中加入雙(三苯基膦)二氯化鈀 (II) (1. Og, 1. 4mmol)和碘化銅(1. Og, 5. 2mmol)。然后在室溫和氮?dú)夥障率狗磻?yīng)混合物攪 拌18h。將反應(yīng)混合物減壓濃縮以移除過量的三乙胺。使殘余物在水(400mL)和二氯甲烷 (400mL)間分配。用水(2X400mL)洗滌有機(jī)層并且干燥(MgSO4)，并且減壓蒸發(fā)溶劑，獲得 油。用0%至50%的乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑，在硅膠上快速柱層析純化，獲得18. 3g標(biāo) 題化合物，為淺褐色固體。1H 匪R(CDCl3) δ 8. 5 (d, 1H)，7. 6 (m, 2H)，7. 08 (m, 3H)，2. 58 (s, 3H)。步驟B 制備2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫_3-「2_(甲硫基)_4_嘧啶基1吡唑 并「1,5-al吡啶將四氫吡啶并[c]悉尼酮(5.57g，38. 7mmol)(根據(jù) Heterocycles (1990，31 (3)) 第481至484頁(yè)中的方法制得)和4-[2-(4_氟苯基)乙炔基]_2_(甲硫基)嘧啶(即步 驟A中的產(chǎn)物)(9. 44g，38. 7mmol)在三甲苯(IOOmL)中的懸浮液在165°C下攪拌18h。將 溶劑減壓蒸發(fā)，殘余油狀物。使用乙酸乙酯/ 己烷(0 1至2 4)梯度洗脫，由硅膠層析 法純化此殘余物，獲得6. Og標(biāo)題化合物，為淡棕色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 2 (d，1H)，7. 4 (m，2H)，7. 0 (m，2H)，6. 6 (d，1H)，4. 2 (t，2H)， 3. 16 (t, 2H)，2. 5 (s，3H)，2. 1 (m, 2H)，1. 95 (m, 2H)。步驟C 制備2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫_3-「2-(甲基磺?；?嘧啶基1吡 唑并「1,5-al吡啶使溶于氯仿(125mL)中的2_ (4_氟苯基)_4，5，6，7_四氫-3_[2_ (甲硫基)_4_嘧 啶基]吡唑并[l，5-a]吡啶(即步驟B中的產(chǎn)物)(6. Og, 17. 6mmol)和3-氯過苯甲酸(70%， 7. 77g，35. 2mmol)的混合物在25°C下攪拌18h。用二氯甲烷(50mL)稀釋反應(yīng)混合物，并且 用硅膠(20. Og)處理。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的混合物，使用乙酸乙酯 /己烷(1 9至2 3)作為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化，獲得6. Og標(biāo)題產(chǎn)物(本 發(fā)明的化合物)，為黃色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 5 (d，1H)，7. 4 (m，2H)，7. 09 (m，3H)，4. 24 (t，2H)，3. 3 (s，3H)，
3.24 (t, 2H)，2. 13 (m, 2H)，1. 97 (m, 2H)。步驟D 制備N-(環(huán)丙基甲基)-4-「2- (4_氟苯基)_4，5，6，7~四氫吡嗶并「1，5_a1 吡啶-3-基1-2-氨基嘧啶將2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫-3-[2-(甲基磺?；?_4_嘧啶基]吡唑并[1， 5-a]吡啶(即步驟C中的產(chǎn)物)(200mg，0. 54mmol)和環(huán)丙基甲胺(2. 46g，34. 6mmol)的混合 物在85°C下攪拌18h。反應(yīng)混合物用二氯甲烷(50mL)稀釋，并且用硅膠(20. Og)處理。然 后減壓濃縮硅膠懸浮液，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的混合物，使用乙酸乙酯/己烷(1 9至2 3) 作為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化，獲得97mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為灰白 色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 05 (d, 1H), 7. 47 (m, 2H), 7. 04 (t, 2H), 6. 24 (d, 1H), 5. 31 (m, 1H),
4.22 (t, 2H)，3. 23 (t, 2H)，3. 11 (t，2H)，2. 09 (m, 2H)，1. 91 (m, 2H)，1. 06 (m, 1H)，0. 51 (m, 2H)， 0. 23 (m, 2H)。實(shí)施例2制備3- (2-氯-4-嘧啶基)-2- (4_氟苯基)_4，5，6，7_四氫吡嗶并「1，5~al吡啶(化合物150)、N-環(huán)丁基-4-「2-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氫吡唑并「1,5-al吡 啶-3-某1-2-M某P密啶(化合物51)、4-「2-(4_氟,苯某)-4，5，6，7_四氫吡P半并「！力-一 吡啶-3-基1 -N- (1-甲基乙基)-2-氨基嘧啶(化合物8)和N-Γ4-「2- (4-氟苯基)-4, 5,6, 7-四氫吡卩半并「15-a]吡啶_3_某]_2_嘧啶某]乙酰胺(化合物52) 步驟A 制備2-氯-4-「2-(4-氟苯基)乙炔基1嘧啶在25 °C 下，將 2，4-二氯嘧啶(50. 0g，333謹(jǐn)ol)和 1_ 乙炔基 _4_ 氟苯(40. Og, 333mmol)加入到三乙胺(200mL)中。向反應(yīng)混合物中加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (1. Og, 1. 4mmol)和碘化銅(1. Og, 5. 2mmol)。在室溫和氮?dú)夥障率狗磻?yīng)混合物攪拌18h。 使殘余物在水(400mL)和二氯甲烷(400mL)間分配。用水(2X400mL)洗滌有機(jī)層，干燥 (MgSO4),并且減壓蒸發(fā)，獲得油。用0%至50%的乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑，在硅膠上快 速柱層析純化，獲得69. 5g標(biāo)題化合物，為淺褐色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 63 (d, 1H), 7. 62 (m, 2H), 7. 4 (d, 1H), 7. ll(t，2H)。步驟B 制備3- (2-氯土嘧啶基)-2- (4-氟苯基)-4, 5,6, 7_四氫吡唑并「1, 5~al 吡啶將四氫吡啶并[c]悉尼酮(18.6g, 129mmol)(根據(jù)“Heterocycles”(1990，31 (3)) 第481至484頁(yè)中的方法制得)和2-氯-4-[2-(4-氟苯基)乙炔基]嘧啶(即步驟A中 的產(chǎn)物)(30. 0g, 129mmol)在300mL三甲苯中的懸浮液在165°C下攪拌18h。將反應(yīng)混合物 減壓蒸發(fā)，殘余油狀物。使用乙酸乙酯/己烷(0 1至2 4)梯度洗脫，由硅膠層析法純 化此殘余物，獲得28. Og標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為淡棕色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 26 (d, 1H), 7. 43 (m, 2H), 7. 10 (m, 2H), 6. 82 (d, 1H), 4. 23 (t, 2H),
3.20 (t, 2H)，2. 12 (m, 2H)，1. 96 (m, 2H)。步驟C:制備N-環(huán)丁基-4-「2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫吡嗶并「l，5_a1吡 啶-3-基1-2-氨基嘧啶使3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶(即 步驟B中的產(chǎn)物)(200mg，0. 54mmol)、三乙胺(55mg，0. 54mmol)和環(huán)丁胺(5. OmL)的混合物 在65°C下攪拌18h。用二氯甲烷(50mL)稀釋反應(yīng)混合物，并且用硅膠(20. Og)處理。將硅 膠懸浮液減壓濃縮，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的混合物，使用乙酸乙酯/己烷(1 9至1 0)作 為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化，獲得70mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固 體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 26 (d, 1H), 7. 43 (m, 2H), 7. 10 (t, 2H), 6. 82 (d, 1H), 5. 27 (d, 1H),
4.41 (m, 1H)，4. 21 (t，2H)，3. 11 (t，2H)，2. 36 (m, 2H)，2. 09 (m, 2H)，1. 92 (m, 4H)，1. 72 (m, 2H)。步驟D 制備4-「2-(4-氟苯基)_4，5，6，7_四氫卩比嗶并「l，5_a1吡 啶-3-基]-N-(l-甲基乙基)-2-氨基嘧啶使3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶(即 步驟B中的產(chǎn)物)(200mg，0. 54mmol)和異丙胺(5. OmL)的混合物在34°C下攪拌18h。用二 氯甲烷(50mL)稀釋反應(yīng)混合物，并且用硅膠(20. Og)處理。將硅膠懸浮液減壓濃縮，剩余 硅膠和粗產(chǎn)物的混合物，使用乙酸乙酯/己烷(1 9至1 0)作為梯度洗脫劑，由硅膠層 析法將其純化，獲得115mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為灰白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 05 (d, 1H), 7. 43 (m, 2H), 7. 10 (t, 2H), 6. 21 (d, 1H), 4. 99 (d, 1H),4. 21 (t，2H)，4. 05 (m, 1H)，3. 11 (t，2H)，2. 10 (m, 2H)，1. 95 (m, 2H)，1. 23 (d, 6H)。步驟E 制備N-「4-「2_(4-氟苯基)-4,5,6,7_四氫卩比唑并「1,5-al吡 啶-3-某1-2-嘧啶某1乙酰胺使3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_a]吡啶(即 步驟 B 中的產(chǎn)物)(0. IOg, 0. 27mmol)、乙酰胺(0. 08g，1. 3mmol)、分子篩(4A, 3. Og)在 4mL N，N-二甲基甲酰胺中的混合物在室溫下攪拌15分鐘。加入氫化鈉(55%分散體，0.06g， 1. 3mmol)，并且將反應(yīng)混合物在10(TC下加熱過夜。然后使反應(yīng)混合物通過Celite 硅藻 土助濾劑濾墊過濾，然后減壓濃縮。使用0%至100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，在 硅膠上經(jīng)由中壓液相色譜法純化粗制油，獲得55mg標(biāo)題化合物(本發(fā)明的化合物)，為油狀 物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 31 (d，1H)，8. 04(br s，1H)，7· 46 (m，2H)，7· 09 (m，2H)，6· 67 (d， 1H)，4. 26 (m, 2H)，3. 17 (m, 2H)，2. 44 (s, 3H)，2. 14 (m, 2H)，1. 97 (m, 2H)。實(shí)施例3制備4-「2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫吡唑并「1,5-al吡嗪基1 (1_甲基 乙某)-2-氡某嘧啶(化合物141)和2- (4-氟龍某)-6，7- 二氫-3-「2-「(1-甲某乙某)M 某1-4-P密啶某1吡P半并「1,5-al吡ff泰-5(4H)_甲酸甲酯(化合物138)步驟A 制備4-亞硝基哌嗪-1-甲酸苯基甲酯-3-甲酸在0°C下，將哌嗪-1-甲酸苯基甲酯-3-甲酸(5. 0g，18. 9mmol)的IN鹽酸(50mL) 溶液加入到亞硝酸鈉(2.5g，36.2mmol)中。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌3h，然后使其升至 25°C。使反應(yīng)混合物在水(400mL)和二氯甲烷(400mL)間分配。將有機(jī)層用水(2X400mL) 洗滌，干燥(MgSO4),并且減壓蒸發(fā)，獲得5. 7g標(biāo)題化合物，為粘稠的油。將此化合物繼續(xù)反 應(yīng)而無(wú)需進(jìn)一步純化或表征。步驟B 制備4, 5,6, 7-四氫-3-羥基-5-「(苯基甲氧基)羰基1「1, 2, 31噁二唑 并「3,4-al吡嗪-8-鑰內(nèi)鹽在0°C下，用三氟乙酸酐(4.89g，23. 3mmol)處理4_亞硝基哌嗪甲酸苯基甲 酯-3-甲酸(即步驟A中的產(chǎn)物)(5.7g，19mmol)溶液。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌2h， 然后使其升至25°C，同時(shí)持續(xù)攪拌lh。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，并且將殘余物用二氯甲烷 (50mL)稀釋并且用硅膠(5. Og)處理。將硅膠懸浮液減壓濃縮，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的混合 物，使用乙酸乙酯/己烷(1 1至1 0)作為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化，獲得 3. Og標(biāo)題化合物，為黃色油。1H 匪R (CDCl3) δ 7. 37 (m，5H)，5. 20 (s，2H)，4. 59 (s，2H)，4. 32 (m，2H)，4. 03 (m，2H)。步驟C 制備3- (2-氯-4-嘧啶基)-2- (4~氟苯基)-6, 7_ 二氫吡唑并「1, 5~al吡 嗪-5(4H)_甲酸苯基甲酯將2-氯-4-[2-(4-氟苯基)乙炔基]嘧啶(即實(shí)施例2步驟A中的產(chǎn)物)(2. 51g， 10. 8mmol)和4，5，6，7-四氫-3-羥基-5-[(苯基甲氧基)羰基][1，2，3]噁二唑并[3,4-a] 吡嗪-8-鐺內(nèi)鹽(即步驟B中的產(chǎn)物)(3. OOg, 10. 8mmo 1)在三甲苯(IOOmL)中的混合物 在165°C下攪拌18h。將反應(yīng)混合物冷卻并且減壓濃 縮。將殘余物用二氯甲烷(50mL)稀釋 并且用硅膠(10. Og)處理。將硅膠懸浮液減壓濃縮，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的混合物，使用乙酸 乙酯/己烷(0 1至1 1)作為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化，獲得1.5g標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 26 (d, 1H), 7. 4 (m, 7H), 7. 14(t,2H) ,6. 85 (d, 1H), 5. 24 (br s, 2H)，5. 17 (m, 2H)，4. 29 (m, 2H)，4. 05 (t, 2H)。步驟D 制備2- (4-氟苯基)-6, 7- 二氫_3_「2_「(1_甲基乙基)氨基J土嘧啶基J吡P半并「l，5-al吡嗪-5(4H)_甲酸苯某甲酯在微波反應(yīng)器中，將封管內(nèi)的異丙胺(2. OmL)和3_ (2_氯_4_嘧啶基)_2_ (4_氟苯 基)-6，7_ 二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-5(4H)_甲酸苯基甲酯(即步驟C中的產(chǎn)物)(1. 00g， 2. 05mmol)的溶液在80°C下加熱8h。將反應(yīng)混合物減壓濃縮以移除過量的胺。將殘余物用 二氯甲烷(50mL)稀釋并且用硅膠(10. Og)處理。將硅膠懸浮液濃縮，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的 混合物，使用乙酸乙酯/己烷(0 1至7 1)作為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化， 獲得0. 5g標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR (DMSO-Cl6) δ 7. 99 (br s，1H)，7. 47 (dd，2H)，7. 37 (m，5H)，7. 09 (t，2H)， 6. 18 (d, 1H)，5. 13 (s, 2H)，5. 21 (s，2H)，4. 9 (m, 1H)，4. 27 (m, 2H)，4. 04 (m, 2H)，1. 21 (m, 6H)。步驟E 制備4-Γ2~(4-氟苯基)-4,5,6,7_四氫卩比唑并「1,5-al吡 嗪-3-基1 -N-(l-甲基乙基)-2-氨基嘧啶將鈀(10%，負(fù)載在活性炭上，25mg)和2M氯化氫的甲醇溶液(20mL)加入到 2-(4_氟苯基)-6，7_ 二氫-3-[2-[(l-甲基乙基)氨基]-4-嘧啶基]吡唑并[l，5_a]吡 嗪-5 (4H)-甲酸苯基甲酯(即步驟D的產(chǎn)物)(0. 50g，0. 14mmol)的甲醇(30mL)溶液中。在 氫氣(68.9kPa)下，將所得懸浮液在Parr設(shè)備上振蕩18h。將所得懸浮液過濾并且濃縮至 干，獲得0. 42g標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 9. 35 (s，1H)，8· 15 (s，1H)，7· 65(dd，2H)，7· 27(t，2H)，5· 02 (s， 1H)，4. 72 (s，1H)，4. 49 (s, 2H)，4. 43 (t, 2H)，4. 01 (s，2H)，3. 44 (m, 1H)，1. 22 (d, 3H)，1. 07 (d, 3H)。步驟F 制備2- (4-氟苯基)-6, 7- 二氫_3_「2_「(1_甲基乙基)氨基J土嘧啶基J 吡唑并「1,5-al吡嗪-5(4H)_甲酸甲酯將三乙胺(96mg,0. 948mmol)加入到4_[2_ (4_氟苯基)_4，5，6，7_四氫吡唑并 [1,5-a]吡嗪-3-基]-N-(l-甲基乙基)-2_氨基嘧啶(即步驟E中的產(chǎn)物)(0. 150g, 0. 426mmol)和氯甲酸甲酯(41. ImL, 0. 178mmol)的四氫呋喃(40mL)溶液中。將反應(yīng)混合物 在25°C下攪拌24h。將所得混合物減壓濃縮。將殘余物用二氯甲烷(50mL)稀釋并且用硅 膠(10. Og)處理。將硅膠懸浮液減壓濃縮，剩余硅膠和粗產(chǎn)物的混合物，使用乙酸乙酯/己 烷(0 1至1 4)作為梯度洗脫劑，由硅膠層析法將其純化，獲得25mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā) 明的化合物)，為灰白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 00 (d, 1H)，7. 48 (m，2H)，7. 10(t，2H)，6. 19 (d, 1H)，5. 10(s，2H)， 4. 98 (d, 1H)，4. 27 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 02 (m, 2H)，3. 79 (s, 3H)，1. 28 (d, 6H)。實(shí)施例4制備N-環(huán)丙基-4-「2-(4_氟苯基)_4，5，6，7_四氫吡嗶并「l，5_bl噠 嗪-3-基1-2-氨基嘧啶(化合物131)和1-「3-「2-(環(huán)丙基氨基)-4-嘧啶基1-2-(4-氟 苯基)-5，6-二氫吡嗶并「l，5-b1噠嗪-7(4H)_基1乙酮(化合物134)步驟A 制備四氫-2-亞硝基噠嗪-1-甲酸苯基甲酯_(3S) (2H)-甲酸
在4°C下，在10分鐘內(nèi)將亞硝酸鈉(1. 03g，15. Ommol)的8mL水溶液滴加到四氫噠嗪-1-甲酸苯基甲酯_(3S) (2H)-甲酸(2. 64g，10. Ommol ；如Coats等人在“J. Org. Chem. ”(2004，69)第1734頁(yè)中所述制得)的IN鹽酸(30mL)懸浮液中。3. 5h后，將反應(yīng)混 合物用乙酸乙酯(40mL)稀釋，并且使層分離。將水層用乙酸乙酯(2X20mL)萃取，并且將 合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過濾并且減壓濃縮，獲得3. 14g標(biāo)題化合物，為黃色的油。將 此化合物繼續(xù)反應(yīng)而無(wú)需進(jìn)一步純化或表征。步驟B 制備4, 5,6, 7-四氫-3-羥基-7-「(苯基甲氧基)羰基1「1, 2, 31噁二唑 并「3,4-bl噠嗪-8-鑰內(nèi)鹽在2°C下，用三氟乙酸酐(2. 52g，12. Ommol)處理粗制四氫_2_亞硝基噠嗪甲 酸苯基甲酯-(3S) (2H)-甲酸(即步驟A中的產(chǎn)物)(3. 14g，10. Ommol)的乙醚(80mL)溶液。 30分鐘后觀察到沉淀。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌3h，然后過濾。用己烷淋洗沉淀，獲得 2. 23g標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 7. 37 (m, 5H)，5. 32 (s, 2H)，3. 99 (m, 2H)，2. 79 (m, 2H)，1. 97 (m, 2H)。步驟C 制備3- (2-氯土嘧啶基)-2- (4~氟苯基)-5,6_ 二氫吡唑并「1, 5~bl噠 嗪-7(4H)_甲酸苯基甲酯使悉尼酮4，5，6，7-四氫-3-羥基-7-[(苯基甲氧基)羰基][1，2，3]噁二唑并[3，
4-b]噠嗪-8-鐺內(nèi)鹽(即步驟B中的產(chǎn)物)(1.54g，5.59mmol)和4-[2_(4_氟苯基)乙炔 基]-2-(甲硫基)嘧啶(即實(shí)施例1步驟A中的產(chǎn)物)(1.0g，4. 30mmol)在三甲苯(IOmL) 中的混合物在140°C下攪拌4h。將反應(yīng)混合物冷卻并且減壓濃縮。使用5%至40%乙酸乙 酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化殘余物，獲得0. 9g標(biāo)題化合物，為黃 色固體。 1H 匪R (CDCl3) δ 8. 29 (d, 1H)，7. 46 (m, 2H)，7. 34 (m, 5H)，7. 11 (m, 2H)，6. 86 (d, 1H)， 5. 28 (s，2H)，4. 01 (m, 2H)，3. 34 (m, 2H)，2. 05 (m, 2H)。步驟D 制備3- Γ2-(環(huán)丙基氨基)-4-嘧啶基1 ~2~ (4~氟苯基)_5，6_ 二氫吡嗶并 n,5-bl噠嗪-7(4H)_甲酸苯基甲酯在微波輻射下，將封管內(nèi)的3- (2-氯-4-嘧啶基)-2- (4_氟苯基)_5，6_ 二氫吡唑 并[1,5-b]噠嗪_7 (4H)-甲酸苯基甲酯(即步驟C中的產(chǎn)物)(464mg，1.0mmOl)和環(huán)丙胺 (1. 3mL, 18. 5mmol)的氯仿(3mL)溶液在120°C下加熱lh，然后在160°C下加熱5分鐘。用 水稀釋反應(yīng)混合物，并且用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)層在硫酸鈉上干燥，過濾并且減壓 濃縮。使用20%至100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化粗制 的殘余物，獲得240g標(biāo)題化合物，為固體。1H 匪R (CDCl3) δ 8. 09 (d, 1H)，7. 50 (m, 2H)，7. 33 (m, 5H)，7. 07 (m, 2H)，6. 30 (d, 1H)， 5. 28 (m, 2H)，5. 25 (s, 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 31 (m, 2H)，2. 76 (m, 1H)，2. 00 (m, 2H)，0. 78 (m, 2H)， 0. 56 (m, 2H)。步驟E 制備N-環(huán)丙基-4-「2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫吡嗶并「l，5_bl噠 嗪-3-基1-2-氨基嘧啶使氮?dú)庠?-[2-(環(huán)丙基氨基)-4-嘧啶基]-2-(4-氟苯基)-5，6-二氫吡唑并[1，
5-b]噠嗪_7(4H)-甲酸苯基甲酯(即步驟D中的產(chǎn)物)(150mg，0.31mmol)的甲醇(5mL)溶 液中鼓泡5分鐘。向反應(yīng)混合物中加入10%的活性炭載鈀(150mg，100重量％ )，并且在室溫下將所得混合物在氫氣(IOOkPa)下攪拌2h。然后將反應(yīng)混合物過濾通過Celite 硅藻 土助濾劑濾墊，并且用甲醇淋洗催化劑并且過濾。將合并的濾液濃縮，并且使用0%至25% 異丙醇的二氯甲烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化粗制的殘余物，獲得92mg標(biāo) 題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為灰白色固體。1H 匪R (CDCl3) δ 8. 08 (d, 1H)，7. 49 (m, 2H)，7. 05 (m, 2H)，6. 30 (d, 1H)，5. 29 (m, 2H)，
3.49 (m, 2H)，3. 28 (m, 2H)，2. 77 (m, 1H)，1. 98 (m, 2H)，0. 79 (m, 2H)，0. 56 (m, 2H)。步驟F 制備1-「3-「2_(環(huán)丙基氨基)-4_嘧啶基1_2-(4_氟苯基)-5,6- 二氫吡 唑并「1,5-bl噠嗪-7(4H)_基1乙酮在室溫下，將催化量的4- 二甲基氨基吡啶(約5mg)加入到N-環(huán)丙 基-4-[2-(4-氟苯基-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_b]噠嗪_3_基]-2-氨基嘧啶(即步驟 E中的產(chǎn)物)(42. Img, 0. 12mmol)和乙酸酐(0. 023mL,0. 24mmol)的2mL吡啶溶液中。3h后， 將反應(yīng)混合物用水稀釋，并且用乙酸乙酯(3X10mL)萃取。將合并的有機(jī)相在硫酸鎂上干 燥，過濾并且減壓濃縮。使用20%至100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相 色譜法純化粗制殘余物，獲得25mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 13 (d，1Η)，7. 51 (m，2Η)，7. 09 (m，2Η)，6. 31 (d，1Η)，5. 30 (s，1Η)，
4.02 (m, 2H)，3. 29 (s, 2H)，2. 78 (m, 1H)，2. 27 (s, 3H)，2. 07 (m, 2H)，0. 81 (m, 2H)，0. 58 (m, 2H)。實(shí)施例5制備2-「「4-「2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫吡唑并「1,5-bl噠嗪基1_2_嘧 啶基1氨基1-1-丙醇(化合物132)步驟A 制備2-(4_氟苯基)-5,6- 二氫_3-「2_「(2_羥基甲基乙基)氨 某1-4-P密啶某1吡P半并「l，5-bl Bi大ff泰-7(4H)_甲酸苯某甲酯在微波輻射下，將封管內(nèi)的3- (2-氯-4-嘧啶基)-2- (4_氟苯基)_5，6_ 二氫吡唑 并[1,5-b]噠嗪_7 (4H)-甲酸苯基甲酯(即實(shí)施例4步驟C中的產(chǎn)物)(390mg，0.84mmol) 和DL-2-氨基-1-丙醇(2. 62mL,3. 36mmol)的氯仿(3mL)溶液在120°C下加熱Ih0將反應(yīng) 混合物減壓濃縮，并且使用10%至80%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色 譜法純化粗制殘余物，獲得150mg標(biāo)題化合物，為橙色固體。1H 匪R (CDCl3) δ 8. 03 (d, 1H)，7. 48 (m, 2H)，7. 33 (m, 5H)，7. 06 (m, 2H)，6. 27 (d, 1H)，
5.27 (s，2H)，5. 13 (m, 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 75 (m, 1H)，3. 63 (m, 2H)，3. 24 (m, 2H)，2. 03 (m, 2H)， 1. 25(d，3H)。步驟B 制備2-「「4-「2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫卩比唑并「1,5-bl噠 嗪-3-某ι -2-嘧啶某ι氨某ι-ι- mm使氮?dú)庠?-(4-氟苯基)-5，6-二氫-3-[2-[(2-羥基-1-甲基乙基)氨基]_4_嘧 啶基]吡唑并[1,5-b]噠嗪_7 (4H)-甲酸苯基甲酯(即步驟A中的產(chǎn)物)(107mg,0. 21mmol) 的甲醇(5mL)溶液中鼓泡5分鐘。向反應(yīng)混合物中加入10%的活性炭載鈀(227mg)，并且 在室溫下，將所得混合物在氫氣(IOOkPa)下攪拌2h。將反應(yīng)混合物過濾通過Celite 硅 藻土助濾劑濾墊，并且用甲醇淋洗鈀催化劑并且過濾。將合并的濾液濃縮，并且使用10% 至50%異丙醇的二氯甲烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化粗制的殘余物，獲得 47mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 01 (d, 1H), 7. 47 (m, 2H), 7. 05 (m, 2H), 6. 28 (d, 1H), 5. 27 (s, 1H),5. 08 (m, 1H)，4. 10 (m, 1H)，3. 75 (m, 1H)，3. 62 (m, 1H)，3. 49 (m, 2H)，3. 20 (m, 2H)，2. 00 (m, 2H)， 1. 26(m，3H)。實(shí)施例6 制備3- (2-氯土嘧啶基)-2- (4-氟苯基)-4, 5,6, 7_四氫吡唑并「1, 5~bl噠嗪 (化合物145)和N-環(huán)丙基-4-「2-(4-氟苯基)-4,5,6,7_四氫-7-甲基吡唑并「1,5-bl噠 嗪-3-某1 -2- t[某嘧啶(化合物135)步驟A 制備3- (2-氯土嘧啶基)-2- (4~氟苯基)-4, 5,6, 7_四氫吡唑并「1, 5~bl 噠嗪使氮?dú)庠?-(2_氯-4-嘧啶基)-2-(4_氟苯基)-5，6_ 二氫吡唑并[l，5_b]噠 嗪-7 (4H)-甲酸苯基甲酯(即實(shí)施例4步驟C中的產(chǎn)物)(l.Og，2. 16mmol)的甲醇(IOmL) 溶液中鼓泡5分鐘。向反應(yīng)混合物中加入10%的活性炭載鈀(229mg，23重量％ )，并且在 室溫下，將所得混合物在氫氣(IOOkPa)下攪拌lh。將反應(yīng)混合物過濾通過Celite 硅藻 土助濾劑濾墊，并且用甲醇淋洗鈀催化劑并且過濾。將合并的濾液濃縮，并且使用20%至 100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化粗制殘余物，獲得ISOmg 標(biāo)題化合物，為固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 26 (d, 1H), 7. 45 (m, 2H), 7. 10 (m, 2H), 6. 85 (d, 1H), 5. 30 (s, 1H), 3. 51 (m, 2H)，3. 31 (m, 2H)，2. 03 (m, 2H)。步驟B 制備3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4, 5,6, 7-四氫_7_甲基吡唑 并「1,5-bl噠嗪使3-(2_氯-4-嘧啶基)-2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫吡唑并[l，5_b]噠嗪 (即步驟 A 中的產(chǎn)物)(50.0mg，0. 15mmol)、碘甲烷(0. 019mL，0. 31mmol)和碳酸鉀(63mg， 0. 46mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的混合物在室溫下攪拌2h，然后在50°C下攪拌 lh，接著在100°C下攪拌2h。將反應(yīng)混合物用水稀釋，并且用乙酸乙酯(3X10mL)萃取。將 合并的有機(jī)相在硫酸鎂上干燥，過濾并且減壓濃縮。使用20%至80%乙酸乙酯的己烷溶液 作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化粗制殘余物，獲得37. 4mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合 物)，為白色固體。1H 匪R (CDCl3) δ 8. 25 (d, 1H)，7. 45 (m, 2H)，7. 10 (m, 2H)，6. 83 (d, 1H)，3. 39 (m, 2H)，
3.26 (m, 2H)，3. 10 (s, 3H)，2. 05 (m, 2H)。步驟C:制備N-環(huán)丙基-4-「2-(4_氟苯基)-4,5,6,7_四氫_7_甲基吡唑并「1, 5-bl噠嗪-3-基1 -2-氨基嘧啶在微波輻射下，使3-(2_氯-4-嘧啶基)-2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫_7_甲 基吡唑并[1,5-b]噠嗪(即步驟B中的產(chǎn)物)(30. 0mg，0. 087mmol)和環(huán)丙胺(0. 31mL,
4.36mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(2mL)溶液在150°C下加熱30分鐘。將反應(yīng)混合物用 水稀釋，并且用乙酸乙酯(3X10mL)萃取。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，過濾 并且減壓濃縮。使用20%至80%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純 化粗制殘余物，獲得27mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 07 (d, 1H), 7. 50 (m, 2H), 7. 05 (m, 2H), 6. 28 (d, 1H), 5. 23 (s, 1H), 3. 38 (m, 2H)，3. 23 (m, 2H)，3. 09 (s, 3H)，2. 77 (m, 1H)，2. 01 (m, 2H)，0. 80 (m, 2H)，0. 56 (m, 2H)。實(shí)施例7
制備2- (4-氟苯基)-4, 5- 二氫「2_ (甲基磺?；?~4~嘧啶基1 ~7H~吡唑并「1, 5-cin,3l 噁嗪(化合物 178)和 4-「2-(4-氟苯基)-4,5-二氫-7!1-吡唑并「l,5_c1「l,3l 噁嗪-3-基1 -N-(l-甲基乙基)-2-氨基嘧啶(化合物112)步驟A 制備四氫-2H-1, 3-噁嗪_4_甲酸將高 絲氨酸內(nèi)酯氫溴酸鹽(5. 92g，32. 5mmol)溶解于甲醛(37%的水溶液，16mL)、 IN鹽酸(3mL)和水(75mL)的混合物中。將反應(yīng)混合物攪拌4天。然后減壓蒸發(fā)溶劑，獲得 白色固體，接著將其懸浮于乙醇(IOOmL)中。15分鐘后，將未溶解的固體濾去，并且將濾液 濃縮，獲得約25mL粗制殘余物。加入25mL乙酸乙酯后，將粗制混合物在-10°C的冷藏室中 儲(chǔ)存過夜。然后過濾收集所得固體，獲得4. Ig標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR (DMS0-d6) δ 4. 93 (d，1H)，4. 48 (d，1H)，4. 31 (m，1H)，4. 04 (m，1H)，3. 76 (m， 1H)，2. 09 (m, 1H)，1. 90 (m, 1H)。步驟B 制備四氫-3-亞硝基-2H-1,3-嚼嗪_4_甲酸將四氫-2H_1，3-噁嗪_4_甲酸(即步驟A中的產(chǎn)物)(2. OOg, 15. 3mmol)溶解于 IN鹽酸(12. 4mL)中，并且將溶液冷卻至0°C。然后滴加亞硝酸鈉(1. 42g，20. 6mmol)，并且 將反應(yīng)混合物攪拌lh。接著用二氯甲烷將反應(yīng)混合物萃取兩次，并且用乙酸乙酯萃取一次。 用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，過濾并且減壓濃縮，獲得1. 29g標(biāo)題化合物，為 固體。此化合物具有足夠的純度以用于隨后反應(yīng)中。1H NMR (DMSO-Cl6) δ 13. 51 (br s.，1H)，6. 01 (d，1H)，5. 52 (d，1H)，5. 27 (d，1H)，
3.99 (m, 1H)，3. 70 (m, 1H)，2. 07 (m, 1H)，1. 95 (m, 1H)。步驟C 制備3-羥基-7H-「1，2，31 ！壊二嗶并「3，4_c1「1，31 口惡嗪_8_鐵內(nèi)鹽將四氫-3-亞硝基-2H_1，3-噁嗪-4-甲酸(即步驟B中的產(chǎn)物)(1. 29g，8. Ommol) 溶解于乙醚(IOmL)中，并且冷卻至0°C。然后在5分鐘內(nèi)分三批加入三氟乙酸酐(2.0g， 9. 6mmol)。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌lh，然后在_10°C的冷藏室中放置過夜。通過過濾分 離出所形成的固體，獲得0. 99g標(biāo)題化合物，為白色固體。此化合物具有足夠的純度以用于 隨后反應(yīng)中。1H 匪R(DMS0-d6) δ 5. 86 (s, 2H)，4. 14 (m, 2H)，2. 69 (m, 2H)。步驟D 制備2-(4_氟苯基)-4，5_ 二氫_3-「2_(甲硫基)_4_嘧啶基1_7H_吡嗶 并「l，5-c1「l，3l 噁嗪將4-[2-(4-氟苯基)乙炔基]-2-(甲硫基)嘧啶(即實(shí)施例1步驟A中的產(chǎn)物) (1. 26g,5. 16mmol)和 3-羥基 _7H_[1，2，3]噁二唑并[3，4_c][l，3]噁嗪 _8_ 鐺內(nèi)鹽(即步 驟C中的產(chǎn)物)(0. 99g，6. 96mmol)在三甲苯(20mL)中的混合物在160°C下加熱24h。將反 應(yīng)混合物減壓濃縮，并且使用0%至100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相 色譜法純化殘余的油，獲得290mg標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 24 (d, 1H), 7. 45 (m, 2H), 7. 09 (m, 2H), 6. 62 (d, 1H), 5. 60 (s, 2H),
4.14 (m, 2H)，3. 34 (m, 2H)，2. 51 (s，3H)。步驟E 制備2-(4-氟苯基)-4，5-二氫-3-「2-(甲基磺?；?嘧啶基1 _7H_吡 嗶并「l，5-c1 ΓΙ,31噁嗪將3-氯過苯甲酸(70 %,0. 290g, 1. 87mmol)加入到 2_(4_ 氟苯基)_4，5- 二 氫-3-[2-(甲硫基)-4_嘧啶基]-7H-吡唑并[l，5-c][l，3]噁嗪(即步驟D中的產(chǎn)物)(0. 29g,0. 85mmol)的氯仿(20mL)溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24h，然后用飽和 Na2CO3水溶液洗滌三次。將有機(jī)層干燥并且濃縮，獲得0. 30g標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)， 為固體。此化合物具有足夠的純度以用于隨后反應(yīng)中。1H NMR(CDCl3) δ 8. 53 (d, 1H), 7. 46 (m, 2H), 7. 15 (m, 2H), 7. 10 (d, 1H), 5. 62 (s, 2H), 4. 18 (m, 2H)，3. 47 (m, 2H)，3. 33 (s, 3H)。 步驟F 制備 4-「2-(4-氟苯基)-4,5_ 二 氫 _7H_ 吡唑并「1,5-cl「1,31 噁 嗪-3-基1 -N-(l-甲基乙基)-2-氨基嘧啶在微波反應(yīng)器中，將封管內(nèi)的2-(4_氟苯基)-4，5_ 二氫_3-[2-(甲基磺酰 基)-4_嘧啶基]-7H-吡唑并[l，5-c][l，3]噁嗪(即步驟E中的產(chǎn)物)(0. 15g，0. 4mmol) 和異丙胺(0. 95g，16mmol)的2. 5mL氯仿溶液在120°C下加熱lh。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 并且使用0%至100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化，獲得 IOOmg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 8. 04 (d，1H)，7. 48 (m，2H)，7. 07 (m，2H)，6. 22 (d，1H)，5. 60 (s，2H)， 4. 92 (d, 1H)，4. 14 (m, 3H)，3. 32 (m, 2H)，1. 24 (d, 6H)。實(shí)施例8制備4- (2,4- 二氟苯基)-4H, 6H-吡唑并「1, 5~cl噻唑_3_基1 -N- (2~甲氧 某-1-甲某乙某)-2- t[某P密啶(化合物83)步驟A 制備3- (2-氯-4-嘧啶基)_2_ (2,4- 二氟苯基)_4H, 6H-吡唑并「1, 5~cl 噻唑在氮?dú)庀拢?-羥基-4H，6H_噻唑并[3，4_c] [1,2,3]噁二唑_7_鐺內(nèi)鹽(0. 63g， 4. 3mmol)(由噻唑烷-4-甲酸亞硝化并且用三氟乙酸酐處理制得，如Sutcliffe等人在 "Tetrahedron”(2000，24)第 10011 至 10021 頁(yè)中所述)和 4-[2_(2，4_ 二氟苯基)乙炔 基)-2_氯嘧啶(1.0g，4. Ommol)的三甲苯(15mL)溶液在155°C至160°C下加熱48h。將反 應(yīng)混合物減壓濃縮。使用0%至50%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜 法純化粗制殘余物，獲得0. 09g標(biāo)題化合物，為白色固體。1H 匪R(CDCl3) δ 8. 33 (d, 1H), 7. 50 (m, 1H), 7. 00 (m, 2H), 6. 77 (m, 1H), 5. 30 (t, 2H), 4. 56(t，2H)。步驟B:制備 4-「2-(2，4- 二 氟苯基)_4Η，6Η_ 吡嗶并「l，5_cl 噻 嗶-3-基I-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-氨基嘧啶在微波反應(yīng)器中，將封管內(nèi)的3- (2-氯-4-嘧啶基)-2- (2，4- 二氟苯基)-4H， 6H-吡唑并[l，5-c]噻唑(即步驟A中的產(chǎn)物)(0.090g，0. 27mmol)和異丙胺(1. OOmL， ll.Smmol)在氯仿(2mL)中的混合物在150°C下加熱lh。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，并且使 用10%至100%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，在硅膠上經(jīng)由柱層析純化，獲得50mg標(biāo) 題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為淺黃色的油。1H NMR(CDCl3) δ 8. 03 (d, 1H)，7. 47 (m, 1H) ,6. 99 (m, 1H) ,6. 91 (m, 1H) ,6. 12 (dd, 1H)，5. 28 (t, 2H)，4. 84 (s, 1H)，4. 50 (t, 2H)，4. 05 (m, 1H)，1. 23 (d, 6H)。實(shí)施例9制備4-「2-(4_ 氟苯基)-6，7_ 二氫-5，5_ 二氧化-4H-吡嗶并「5，l_cl「l，4l 噻 嗪-3-基I-N-(1-甲基乙基)-2-氨基嘧啶(化合物114)
將 3-氯過苯甲酸(70%,0. IOg, 0. 68mmol)加入到 4_[2_ (4_ 氟苯基)_6，7_ 二 氫-4H-吡唑并[5，l-c][l，4]噻嗪-3-基]-N-(1-甲基乙基)-2-氨基嘧啶(使用與實(shí)施 例8相類似的方法制得)的氯仿(IOmL)溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24h，然后用 飽和Na2CO3水溶液洗滌三次。將有機(jī)層干燥、濃縮并且使用0%至100%乙酸乙酯的己烷溶 液作為洗脫劑，經(jīng)由中壓液相色譜法純化，獲得14mg標(biāo)題產(chǎn)物(本發(fā)明的化合物)，為白色 固體。 1H NMR (CDCl3) δ 8. 04 (d, 1H)，7. 45 (m, 2H)，7. 10 (m, 2H)，6. 16 (d, 1H)，5. 02 (d, 1H)， 4. 89 (s，2H)，4. 86 (m, 2H)，4. 11 (m, 1H)，3. 59 (m, 2H)，1. 28 (d, 6H)。通過本文所述的方法以及本領(lǐng)域已知的方法，可制得下表IA至6中的化合物。以 下表中使用如下縮寫t表示叔，s表示仲，η表示正，i表示異，c表示環(huán)，Me表示甲基，Et 表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示異丙基，Bu表示丁基，Hex表示己基，OMe表示甲氧基，SMe 表示甲硫基，-CN表示氰基，Ph表示苯基，-NO2表示硝基，SO2表示S(0)2，S(O)Me表示甲基 亞磺酰基，而S(O)2Me表示甲基磺酰基。從它們與式1其余部分連接的位置處開始，給取代 基R9b和R12編號(hào)。表 IA R9b 為 H。
表IB R9bS H。
表IC R9bS H。
R9b 為 H。
去上
丁為Ph并且R“為H。
丁為Ph并目R“為H。

E0472]
E0473] L0474l
E0475] Y’為C幾，Y‘為0，并且丁為2一F—Ph。E0476] 丫3為012，￥13為0，并且了為2-(1-卩11。 ￥3為012，丫13為0，并且了為2-(1-卩11。
￥3為012，丫13為0，并且了為3-]^-卩11。
Ya 為 CH2, Yb 為 SO2,并且 J 為 Ph。
Ya 為 CH2, Yb 為 SO2,并且 J 為 2_F_Phc Ya 為 CH2, Yb 為 SO2,并且 J 為 2_Cl_Ph。 Ya 為 CH2, Yb 為 SO2,并且 J 為 2_Cl_Ph。
Ya 為 CH2, Yb 為 SO2,并且 J 為 4-Cl-Phc Ya 為 CH2, Yb 為 SO2,并且 J 為 3-Me-Phc Ya 為 0，Yb* CH2，并且 J 為 Ph。 Ya 為 0，Yb* CH2，并且 J 為 Ph。
￥3為0，丫13為012，并且了為3-]^^^ Ya*CH2，Yb* S，并且 J 為 Ph。
r Ya 為 CH2, Yb* S，并且 J 為 Ph。 Ya*CH2，Yb* S，并且 J 為 4-F-Ph。
丫3為012，￥13為5，并且了為2寸-卩11。
丫3為012，￥13為5，并且了為2寸-卩11。
Ya 為 CH2, Yb 為 S，并且 J 為 2-Cl-Ph。
丫3為012，￥13為5，并且了為2-(1^^
Ya 為 CH2, Yb 為 S，并且 J 為 4-Cl-Phc

Ya* CH2, Yb為S，并且J為3-Me--Ph。

￥3為012，丫13為5，并且了為3-]^^^ 表 4A 表 4B 表 5
表 6 薩為i-Pr，并且儼為扎
R9a 為 CH (Me) CH2OH 并且 R9b 為 H。
制劑L效用本發(fā)明的化合物一般可用作組合物即制劑中的殺真菌活性成分，所述組合物即制 劑具有至少一種用作載體的附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體 稀釋劑。選擇所述制劑或組合物成分，以與所述活性成分的物理特性、應(yīng)用方式和環(huán)境因素 (如土壤類型、濕度和溫度)一致。有用的制劑包括液體和固體組合物。液體組合物包括溶液(包括乳油)、懸浮液、 乳液(包括微乳液和/或懸乳液)等，它們可以任選地被稠化成凝膠。水性液體組合物的 一般類型為可溶性濃縮物、懸浮液濃縮物、膠囊懸浮液、濃縮乳劑、微乳劑和懸乳劑。非水性 液體組合物的一般類型為乳油、可微乳化的濃縮物、可分散濃縮物和油分散體。固體組合物的一般類型為水可分散(水可潤(rùn)濕)性或水溶性粉塵、粉末、顆粒、粒 料、小丸、錠劑、片劑、填充的薄膜(包括種子包衣)等。由成膜溶液或可流動(dòng)懸浮液形成的 膜和包衣尤其可用于種子處理?；钚猿煞挚杀?微)膠囊包封，并且進(jìn)一步形成懸浮液或 固體制劑；作為另外一種選擇，可將含有活性成分的整個(gè)制劑膠囊包封(或“包覆”)。膠囊 包封可以控制或延遲活性成分的釋放?？扇榛念w粒結(jié)合了乳油制劑和干顆粒制劑兩者的 優(yōu)點(diǎn)。高強(qiáng)度組合物主要用作其他制劑的中間體?？蓢姙⒌闹苿┩ǔＴ趪姙⒅胺稚⒃诤线m的介質(zhì)中。將此類液體和固體制劑配制 成易于在噴灑介質(zhì)(通常是水)中稀釋的制劑。噴灑體積的范圍可以為每公頃約一至數(shù)千 升，更通常為每公頃約十至數(shù)百升?？蓢姙⒌闹苿┛稍谒壑信c水或另一種合適的介質(zhì)混 合，用于通過空氣或地面噴藥處理葉片，或者施用到植株的生長(zhǎng)介質(zhì)中。液體和干制劑可以 直接定量加入到滴灌系統(tǒng)中，或者在栽培期間定量加入到壟溝中。液體和固體制劑可以在 種植之前的種子處理時(shí)施用于作物和其他期望的植物的種子上，以便通過全身吸收來(lái)保護(hù) 發(fā)育中的根和其他地面下的植物部分和/或葉。所述制劑通常將包含有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，其在如下的大概 的范圍內(nèi)，總和為按重量計(jì)100%。
固體稀釋劑包括例如粘土例如膨潤(rùn)土、蒙脫石、綠坡縷石和高嶺土、石膏、纖維 素、二氧化鈦、氧化鋅、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、 尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉、以及硫酸鈉。典型的固體稀釋劑描述于Watkins等人
白勺 Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers 第 2 片反(Dorland Books, Caldwell, New Jersey)中。液體稀釋劑包括，例如，水、N，N- 二甲基烷酰胺(例如N，N- 二甲基甲酰胺)、檸檬 烯、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、雙丙 二醇、聚丙二醇、碳酸亞丙酯、碳酸亞丁酯、石蠟(例如石臘油、正鏈烷、異鏈烷烴)、烷基苯、 烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、三乙酸甘油酯、芳族烴、脫芳構(gòu)化脂族化合物、烷基 苯、烷基萘、酮(諸如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(諸 如乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸異冰片酯)、 其他酯(諸如烷基化的乳酸酯、二價(jià)酸酯和Y-丁內(nèi)酯)、以及可以是直鏈、支鏈、飽和或不 飽和的醇(諸如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、 癸醇、異癸醇、異十八醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、環(huán)己醇、四氫糠醇、雙丙酮醇和芐 醇。液體稀釋劑還包括飽和的和不飽和的脂肪酸(通常SC6-C22)的甘油酯，諸如植物種子 和果實(shí)的油(例如橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、芝麻油、玉米(玉米)油、花生油、葵花籽油、 葡萄籽油、紅花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕櫚仁油)，動(dòng)物源脂肪(例如牛 脂、豬脂、豬油、鱈魚肝油、魚油)，以及它們的混合物。液體稀釋劑還包括烷基化(例如甲 基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通過源自植物和動(dòng)物的甘油酯的水解獲 得，并且可通過蒸餾進(jìn)行純化。典型的液體稀釋劑描述于Marsden的Solvents Guide第2 版(Interscience, New York, 1950)中。本發(fā)明的固體和液體組合物通常包含一種或多種表面活性劑。當(dāng)加進(jìn)液體中時(shí)， 表面活性劑(還被稱為“表面活性試劑”)通常改變，最通常降低液體的表面張力。根據(jù)表 面活性劑分子中的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)的性質(zhì)，表面活性劑可用作潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑 或消泡劑。表面活性劑可分為非離子、陰離子或陽(yáng)離子表面活性劑?？捎糜诒景l(fā)明的組合物 的非離子表面活性劑包括但不限于醇烷氧基化物諸如基于天然醇和合成醇(其可以是支 鏈或直鏈的)并且由醇和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物來(lái)制得；胺乙氧基 化物、鏈烷醇酰胺和乙氧基化鏈烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，諸如乙氧基化的大豆油、蓖 麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，諸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、 二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們混合物制得)；環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由環(huán)氧 丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙 氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物制得的那 些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(諸如多乙氧基化脫水山梨 糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脫水山梨 糖醇衍生物，諸如脫水山梨糖醇酯；聚合物表面活性劑，諸如無(wú)規(guī)共聚物、嵌段共聚物、醇酸 peg(聚乙二醇)樹脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪 酸酯；基于硅氧烷的表面活性劑；和糖衍生物，諸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。有用的陰離子表面活性劑包括但不限于烷基芳基磺酸及其鹽；羧化醇或烷基苯 酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木質(zhì)素和木質(zhì)素衍生物，諸如木質(zhì)素磺酸鹽；馬來(lái)酸 或琥珀酸或它們的酸酐；烯烴磺酸酯；磷酸酯，諸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧 基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白質(zhì)的表面活性劑；肌氨 酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；乙氧基化烷基苯酚的 硫酸鹽和磺酸鹽；醇的硫酸鹽；乙氧基化醇的硫酸鹽；胺和酰胺的磺酸鹽，諸如N，N-烷基牛 磺酸鹽；苯、異丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸鹽；縮聚萘的磺 酸鹽；萘和烷基萘的磺酸鹽；石油餾分的磺酸鹽；磺基琥珀酰胺酸鹽；以及磺基琥珀酸鹽和 它們的衍生物，諸如二烷基磺基琥珀酸鹽。有用的陽(yáng)離子表面活性劑包括但不限于酰胺和乙氧基化酰胺；胺諸如N-烷基 丙二胺、三亞丙基三胺和二亞丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由 胺和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或它們的混合物制得)；胺鹽諸如胺乙酸鹽和二胺鹽； 季銨鹽，諸如季鹽、乙氧基化季鹽和二季鹽；以及胺氧化物，諸如烷基二甲基胺氧化物和 二 _ (2-羥基乙基)-烷基胺氧化物。還可用于本發(fā)明的組合物的是非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的混合物， 或非離子表面活性劑和陽(yáng)離子表面活性劑的混合物。非離子、陰離子和陽(yáng)離子表面活性 劑及其推薦應(yīng)用公開于多種已公布的參考文獻(xiàn)中，包括由McCutcheon’ s division (The Manufacturing ConfectionerPublishing Co.)公布 白勺 McCutcheon 白勺 Emulsifiers and Detergents 北美禾口國(guó)際年鑒版；Sisely 禾口 Wood 的 Encyclopedia of Surface ActiveAgents(Chemical Publ.Co., Inc. , New York,1964)；以及 Α. S. Davidson 禾口 B. Milwidsky 的 Synthetic Detergents 第七版(John Wileyand Sons, New York, 1987)。本發(fā)明的組合物還可包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知為制劑助劑的制劑助劑和添加劑 (其中一些也可被認(rèn)為是起到固體稀釋劑、液體稀釋劑或表面活性劑作用的)。此類制劑 助劑和添加劑可控制PH(緩沖劑)、加工過程中的起泡(消泡劑，如聚有機(jī)硅氧烷)、活 性成分的沉降(懸浮劑)、粘度(觸變?cè)龀韯?、容器內(nèi)的微生物生長(zhǎng)(抗微生物劑)、產(chǎn) 品冷凍(防凍劑)、顏色(染料/顏料分散體)、洗脫(成膜劑或粘合劑)、蒸發(fā)(防蒸發(fā) 劑)，以及其他制劑屬性。成膜劑包括例如 聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡 咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蠟。制劑助劑和添加劑的實(shí)例 包括由 McCutcheon' sdivision, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出 版的McCutcheon的第2卷functional Materials (北美和國(guó)際年鑒版)；和PCT公布WO 03/024222中所列的那些。
通常通過將活性成分溶于溶劑中或通過在液體或干稀釋劑中研磨活性成分將式 1的化合物和任何其他的活性成分摻入到本發(fā)明的組合物中。可通過簡(jiǎn)單地混合所述成 分來(lái)制備溶液，包括乳油。如果將用作乳油的液體組合物的溶劑是水不可混溶的，則通常 加入乳化劑使含有活性成分的溶劑在用水稀釋時(shí)發(fā)生乳化?？墒褂媒橘|(zhì)磨來(lái)濕磨粒徑為 至多2，000 μ m的活性成分漿液，以獲得平均直徑低于3 μ m的顆粒。可將含水漿液制備 為成品懸浮液濃縮物(參見例如U. S. 3, 060, 084)或通過噴霧干燥進(jìn)一步加工以形成水 分散性的顆粒。干制劑通常需要干研磨步驟，其產(chǎn)生2至10 μ m范圍內(nèi)的平均粒徑。塵 粉和粉末可以通過混合，通常通過研磨(例如用錘磨或流體能磨)制備?？赏ㄟ^將活性 物質(zhì)噴霧在預(yù)成形顆粒載體上或通過附聚技術(shù)來(lái)制備顆粒和粒料。參見Browning的 "Agglomeration" (Chemical Engineering, 1967 ^Ξ 12 ^ 4 H, H 147-48 M )， Perry 白勺 Chemical Engineer's Handbook 第 4 版(McGraw-Hi 11,New York, 1963)第 8-57 頁(yè)及其后 頁(yè)，以及WO 91/13546。粒料可以如U. S. 4，172，714中所述來(lái)制備。可以如U. S. 4，144,050、 U. S. 3，920，442和DE 3，246，493中所教導(dǎo)的，來(lái)制備水分散性的和水溶性的顆粒。片劑可 以如U. S. 5，180，587,U. S. 5，232，701和U. S. 5，208，030中所教導(dǎo)的來(lái)制備。膜劑可以如GB 2，095，558和U. S. 3，299，566中所教導(dǎo)的來(lái)制備。與配制領(lǐng)域相關(guān)的其他信息，參見T.S.Woods的“The Formulator' sTooIbox-Product Forms for Modern Agriculture，， (PesticideChemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge) , T. Brooks 禾口 Τ· R. Roberts 編， Proceedings of the 9th InternationalCongress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge，1999，第 120-133 頁(yè)。還可參見 U. S. 3，235，361 第 6 欄第16行至第7欄第19行和實(shí)施例10-41 ；U. S. 3，309，192第5欄第43行至第7欄第 62 行和實(shí)施例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167 以及 169-182 ； U. S. 2，891，855第3欄第66行至第5欄第17行和實(shí)施例1-4 ；Klingman的Weed Control as a Science (Johnffiley and Sons, Inc. , New York, 1961)第 81-96 頁(yè)；Hance 等人的 WeedControl Handbook 第 8 版(Blackwell ScientificPublications, Oxford,1989)；禾口 Developments in formulationtechnology(PJB Publications, Richmond, UK, 2000)。在以下實(shí)施例中，所有百分比均按重量計(jì)，并且所有制劑均根據(jù)常規(guī)方法制備?；?合物編號(hào)與索引表A至F中的化合物相關(guān)。無(wú)需進(jìn)一步詳盡說明，據(jù)信本領(lǐng)域的技術(shù)人員 使用以上所述內(nèi)容可將本發(fā)明利用至最大限度。因此，以下實(shí)施例應(yīng)理解為僅是例證性的， 而不以任何方式限制本發(fā)明的公開內(nèi)容。百分比為重量百分比，除非另外說明。實(shí)施例A高強(qiáng)度濃縮物的化合物1二氧化硅氣凝膠合成無(wú)定形精細(xì)二氧化硅實(shí)施例B可濕性粉末的化合物2十二烷基苯酚聚乙二醇醚
木質(zhì)素磺酸鈉4.0%硅酸鋁鈉6.0%蒙脫石(鍛燒過的)23. 0%實(shí)施例C顆粒的化合物310. 0%綠坡縷石顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0. 71/0. 30mm ；90.0%U. S. S. No. 25-50 篩目)實(shí)施例D擠出的粒料的化合物225. 0%無(wú)水硫酸鈉10.0%粗木質(zhì)素磺酸鈣5.0%烷基萘磺酸鈉1.0%鈣/ 鎂膨潤(rùn)土59.0%實(shí)施例E可乳化濃縮物的化合物310. 0%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯20.0%C6-C1。脂肪酸甲酯70.0%實(shí)施例F微乳液的化合物45. 0%聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物30.0%烷基多苷30.0%油酸甘油酯15.0%水20.0%實(shí)施例G種子處理劑的化合物 120.00%聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物5.00%褐煤酸蠟5.00%木質(zhì)素磺酸鈣1.00%聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物1.00%硬脂醇(Ρ0Ε20)2. 00%聚有機(jī)硅0.20%著色劑紅色染料0.05%水65.75%本發(fā)明的化合物可用作植物病害控制劑。因此，本發(fā)明還包括用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保護(hù)的植物或其部分或向要保 護(hù)的植物種子施用有效量的本發(fā)明的化合物或包含所述化合物的殺真菌組合物。本發(fā) 明的化合物和/或組合物對(duì)由擔(dān)子菌綱、子囊菌綱、卵菌綱和半知菌綱廣譜植物病原真 菌引起的病害提供控制。它們有效地控制廣譜植物病害，尤其是觀賞作物、草坪作物、 蔬菜作物、大田作物、谷類作物和果樹作物的葉片病原體。這些病原體包括卵菌綱， 包括疫霉屬(Phytophthora)病害諸如致病疫霉菌(Phytophthorainfestans)、大豆疫 β _ lif (Phytophthora megasperma) > ttt to IPP ^ lif (Phytophthora parasitica) > ti 'MUM (Phytophthoracinnamomi)禾口南病胃(Phytophthora capsici)的病害，胃 腐霉枯萎屬(Pythium)病害諸如坪草腐霉枯萎病菌(Pythiumaphanidermatum)，以及 霜霉禾斗(Peronosporaceae)病害諸如葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)、霜霉屬 病菌(Peronospora spp.)(包括煙草霜霉菌(Peronospora tabacina)禾口寄生霜霉菌 (Peronosporaparasitica)),(Pseudoperonospora spp. )
菌(Pseudoperonospora cubensis))禾口盤梗霉菌病菌(Bremialactucae)的病害；子囊菌 綱(Ascomycetes)，包括鏈格孢屬(Alternaria)物種病害諸如番茄早疫病菌(Alternaria solani)禾口甘藍(lán)黑斑病菌(Alternaria brassicae)病害，球座菌屬(Guignardia)病害 諸如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)病害，黑星菌屬(Venturia)物種病害諸如蘋 果黑星病菌(Venturia inaequalis)病害，殼針孢屬(Septoria)物種病害諸如穎枯病 菌(Septoria nodorum)和葉枯病菌(Septoria tritici)病害，白粉菌病害諸如白粉菌 屬(Erysiphe spp.)(包括小麥白粉病菌(Erysiphe graminis)和蘿白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinula necatur)、黃瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuligena) 禾口蘋果白粉病菌(Podosphaeraleucotricha)、小麥基腐病菌(Pseudocercosporellahe rpotrichoides),灰霉菌屬(Botrytis)病害諸如草莓灰霉病菌(Botrytis cinerea)、 桃褐腐病菌(Monilinia fructicola)病害，菌核菌屬(Sclerotinia)病害諸如油菜菌 核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)、禾S 癌病菌(Magnaporthe grisea)、葡萄枝枯病 菌(Phomopsis viticola)病害，蠕形菌屬(Helminthosporium)病害諸如玉米大斑病 菌(Helminthosporiumtritici repentis)、網(wǎng)紋病菌(Pyrenophora teres),炭疽病害 諸如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌屬(Colletotrichum spp.)病害(諸如高粱炭疽 病菌(Colletotrichum graminicola)禾口西瓜炭 Ι 病菌(Colletotrichumorbiculare) 病害)、以及小麥全蝕病菌(Gaeumannomyces graminis)病害；擔(dān)子菌綱，包括由以下病 菌引起的銹菌病害銹菌屬(Pucciniaspp.)(諸如隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)、 條 f秀菌(Puccinia striiformis)> 卩十 f 秀菌(Puccinia hordei)> 桿 f 秀菌(Puccinia graminis)禾口 柄繡菌(Puccinia arachidis)),咖啡繡菌(Hemileia vastatrix)禾口大 豆 秀菌(Phakopsora pachyrhizi)；其他病原體包括絲核菌屬(Rhizoctoniaspp·) ( i者 如立枯絲核菌(Rhizoctonia solani))；鐮刀菌屬(Fusarium)物種病害諸如粉紅鐮刀 菌(Fusarium roseum)、禾谷鍵刀菌(Fusarium graminearum)禾口尖抱鍵刀菌(Fusarium oxysporum)；大 _ 輪 枝菌(Verticilliumdahliae)；白絹菌(Sclerotium rolfsii)；云 紋菌(Rynchosporiumsecalis)；黑濯病菌(Cercosporidium personatum)、黑斑病菌 (Cercospora argichidicolEi)禾口(Cercospora beticola) ； ^Ik^i'k^Vi^'^W^W 密切相關(guān)的類別和菌種。除了它們的殺真菌活性之外，所述組合物或組合還對(duì)細(xì)菌諸如梨火疫病菌(Erwiniaamylovora)、野油菜黃單胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假單胞 菌(Pseudomonas syringae)以及其他菌種具有抵抗活性。一般通過在感染之前或之后，將有效量的本發(fā)明的化合物施用到待保護(hù)的植物 部分諸如根、桿、葉片、果實(shí)、種子、塊莖或鱗莖上，或施用到其中要保護(hù)的植物生長(zhǎng)的介質(zhì) (土壤或沙土)上，來(lái)實(shí)現(xiàn)植物病害控制。還可將所述化合物施用到種子上，以保護(hù)種子以 及由種子發(fā)育的秧苗。還可通過灌溉水來(lái)施用所述化合物，以處理植物。這些化合物的施用量受眾多環(huán)境因素的影響，并且應(yīng)根據(jù)實(shí)際使用環(huán)境來(lái)決定。 當(dāng)以小于約lg/ha至約5，000g/ha活性成分的施用量處理時(shí)，葉子通常可受到保護(hù)。當(dāng)以 約0. 1至約IOg每千克種子的施用量處理種子時(shí)，種子和秧苗通?？墒艿奖Ｗo(hù)。本發(fā)明的化合物可與一種或多種其他生物學(xué)活性化合物或試劑混合以形成多組 分殺蟲劑，賦予甚至更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)，所述生物學(xué)活性化合物或試劑包括殺真菌劑、殺昆 蟲劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺螨劑、除草劑、除草劑安全劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑諸如昆蟲蛻皮抑制劑 和生根刺激劑、化學(xué)不育劑、化學(xué)信息素、拒斥劑、誘蟲劑、信息素、取食刺激劑、植物營(yíng)養(yǎng) 素、其他生物學(xué)活性化合物或昆蟲致病細(xì)菌、病毒或真菌。因此本發(fā)明還涉及包含殺真菌 有效量的式1的化合物和生物學(xué)有效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑的組合 物，并且所述組合物還可包含至少一種表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑。其它生物活 性化合物或試劑可配置到包含至少一種表面活性劑、固體或液體稀釋劑的組合物中。對(duì)于 本發(fā)明的混合物，可將一種或多種其它生物學(xué)活性化合物或試劑與式1的化合物配制在一 起以形成預(yù)混物，或者一種或多種其它生物學(xué)活性化合物或試劑可與式1的化合物分開配 制，并且在施用前將制劑混合在一起(例如在噴霧罐中)，或作為另外一種選擇，進(jìn)行依次 施用?？膳c本發(fā)明的化合物配制在一起的此類生物學(xué)活性化合物或試劑其他實(shí)例是殺 蟲劑，諸如阿巴美丁、高滅磷、啶蟲脒、磺胺螨酯(S-1955)、除蟲菌素、印苦楝子素、谷硫磷、 聯(lián)苯菊酯、聯(lián)苯胼酯、撲虱靈、蟲螨成、巴丹、氯蟲苯甲酰胺(DPX-E2Y45)、溴蟲腈、定蟲隆、氯 螨硫磷、甲基毒死蜱、可芬諾、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β -氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊 酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、賽滅凈、S-溴氫菊酯、丁醚脲、敵匹硫磷、迪厄爾丁、除蟲 脲、四氟甲醚菊酯、樂果、呋蟲胺、二苯丙醚、甲氨基阿維菌素、硫丹、烯肟菌酯(SYP-Z071)、 氰戊菊酯、乙蟲腈、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、腈二氯苯醚菊酯、氟蟲腈、氟啶蟲酰胺、氟蟲 酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、嘧蟲胺(UR-50701)、氟蟲脲、大福松、氯蟲酰胼、氟鈴脲、伏 蟻腙、吡蟲啉、茚蟲成、異柳磷、虱螨脲、馬拉硫磷、氰氟蟲腙、多聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、乙 肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧蟲酰胼、烯啶蟲胺、硝乙脲噻唑、 雙苯氟脲(XDE-007)、草氨酰、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、撲滅司林、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、 磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、pyrafluprole、除蟲菊酯、啶蟲丙醚、新喹唑啉類 殺蟲劑(pyrifluquinazon)、pyriprole、蚊蠅醚、魚藤酮、理阿諾堿、多菌蟲素、多殺菌素、季 酮螨酯、螺甲螨酯(BSN 2060)、螺蟲乙酯、硫丙磷、蟲酰胼、伏蟲脲、七氟菊酯、特丁磷、司替 羅磷、噻蟲啉、噻蟲嗪、硫雙滅多威、殺蟲雙、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲和殺蟲脲；殺真菌劑， 如阿拉酸式苯-S-甲基、殺螟丹、吲唑磺菌胺、敵菌靈、戊環(huán)唑、嘧菌酯、苯霜靈、苯霜靈-M、 麥銹靈、苯菌靈、苯噻菌胺、苯噻菌胺-異丙基、噠菌酮、樂殺螨、聯(lián)苯、雙苯三唑醇、百殺吩、 殺稻瘟菌素-S、波爾多液(三元硫酸銅)、啶酰菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、環(huán)丙酰菌胺、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、氯氧化銅、銅鹽(諸如硫 酸銅和氫氧化銅)、賽座滅、環(huán)氟菌胺、霜脲氰、環(huán)唑醇、嘧菌環(huán)胺、抑菌靈、雙氯氰菌胺、噠菌 清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲環(huán)唑、二氟林、甲菌定、烯酰嗎啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消 螨普、二噻農(nóng)、十二環(huán)嗎啉、多果定、敵瘟磷、烯肟菌酯、氟環(huán)唑、噻唑菌胺、乙嘧酚、土菌靈、 噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、拌種咯、苯銹啶、 丁苯嗎啉、三苯基乙酸錫、三苯基氯化錫、三苯基氫氧化錫、福美鐵、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌 腈、氟嗎啉、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟酰亞胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、 粉唑醇、滅菌丹、三乙膦酸鋁、麥穗寧、呋霜靈、福拉比、克熱凈、己唑醇、噁霉靈、抑霉唑、雙 胍三辛烷基苯磺酸鹽、雙胍辛胺乙酸鹽、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、種菌唑、異稻瘟凈、異菌 脲、丙森鋅、稻瘟靈、異噻菌胺、春雷霉素、克收欣、代森錳鋅、雙炔酰菌胺、代森錳、滅派林、 滅銹胺、消螨普、甲霜靈、甲霜靈-M、葉菌唑、磺菌威、代森聯(lián)、苯氧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、奈 替芬、新阿蘇仁(甲基胂酸鐵)、氯苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、噁霜靈、噁喹酸、 噁咪唑、氧化萎銹靈、氧四環(huán)素、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、吡噻菌胺、亞磷酸和鹽、苯酞、啶氧 菌酯、粉病靈、多抗霉素、烯丙異噻唑、咪鮮安、腐霉利、霜霉威、霜霉威鹽酸鹽、丙環(huán)唑、丙 森鋅、丙氧喹啉、硫菌威、丙硫菌唑、定菌磷、唑菌胺酯、pyribencarb、稗草畏、啶斑肟、嘧霉 胺、硝吡咯菌素、咯喹酮、滅螨猛、快諾芬、五氯硝苯、硅噻菌胺、硅氟唑、螺環(huán)菌胺、鏈霉素、 硫、戊唑醇、克枯爛、四氯硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻苯噠唑、噻呋滅、苯硫脲酯、甲基硫菌 靈、二硫四甲秋蘭姆、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、三環(huán)唑、 十三嗎啉、肟菌酯、氟菌唑、嗪氨靈、滅菌唑、烯效唑、井R霉素、霜霉滅、乙烯菌核利、代森 鋅、福美鋅、苯酰菌胺、N- [2- (1，3- 二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3- 二甲基-IH-吡唑-4-甲 酰胺、N-[2-(lS，2R)-[l，l，-雙環(huán)丙基]-2-基苯基]-3-( 二氟甲基)-1_甲基-IH-吡 唑-4-甲酰胺、α _[甲氧基亞氨基]-N-甲基-2-[[ [1-[3-(三氟甲基)-苯基]-乙氧基] 亞氨基]甲基]苯乙酰胺、2-[[[3-(2，6_ 二氯苯基)-1_甲基-2-丙烯-1-亞基]氨基] 氧基]甲基]-α _(甲氧基亞氨基)-Ν_甲基苯乙酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)_2_丙 炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基_2-[(甲基磺?；?氨基]丁酰胺、 N- [2- [4- [ [3- (4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧苯基]乙基]_3_甲基_2_ [(乙磺 ?；?氨基]丁酰胺、2- [ [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫代]-2- [3- (2-甲氧苯基)-2-亞 噻唑烷基]乙腈、2- 丁氧基-6-碘-3-丙基-4Η-1-苯并吡喃-4-酮、3-[5-(4-氯苯基)-2， 3- 二甲基-3-異噁唑烷基]吡啶、N-[l-[[[l-(4-氰基苯基)乙基]磺?；鵠-甲基]丙 基]氨基甲酸4-氟苯酯、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三 唑并[l，5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基_4_甲基苯磺酰胺、N_[[(環(huán)丙基甲氧 基)氨基][6_( 二氟甲氧基)-2，3_ 二氟苯基]亞甲基]苯乙酰胺、N，-[4-[4_氯-3-(三 氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亞胺酰胺、和1-[(2_丙烯硫基) 羰基]-2- (1-甲基乙基)-4- (2-甲基苯基)-5-氨基-IH-吡唑-3-酮；殺線蟲劑，諸如涕滅 威、涕滅氧威、苯線磷、imicyafos和草氨酰；殺菌劑，諸如鏈霉素；殺螨劑，諸如雙甲脒、滅 螨猛、克氯苯、殺螨劑、三環(huán)錫、三氯殺螨醇、除螨靈、乙螨唑、喹螨醚、苯丁錫、甲氰菊酯、唑 螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；以及生物劑，包括昆蟲致病細(xì)菌例如蘇云金芽孢桿 菌鲇澤亞種、蘇云金芽孢桿菌庫(kù)爾斯塔克亞種、以及蘇云金芽孢桿菌的膠囊包封Δ-內(nèi)毒 素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆蟲病原 真菌，例如綠僵菌；和昆蟲病原病毒，包括桿狀病毒、核型多角體病毒(NPV)諸如HzNPV、AfNPV ；以及顆粒體病毒(GV)，諸如CpGV?？蓪⒈景l(fā)明的化合物及其組合物施用到植物上，所述植物經(jīng)轉(zhuǎn)基因以表達(dá)對(duì)無(wú)脊 椎害蟲有毒的蛋白質(zhì)(諸如蘇云金芽孢桿菌內(nèi)毒素)。外部施用本發(fā)明殺真菌劑化合 物的功效可與表達(dá)的毒素蛋白質(zhì)協(xié)同作用。農(nóng)業(yè)保護(hù)劑(即殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺螨劑、除草劑和生物制劑)的 一般參考文獻(xiàn)包括 The Pesticide Manual 第 13 版(C. D. S. Tomlin 編輯，British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K. , 2003)禾口 The Biopesticide Manual 第 2 版 (L. G. Copping 編，British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K. , 2001)中。對(duì)于其中使用一種或多種這些不同混合組分的實(shí)施方案而言，這些不同混合組分 (總量)與式1的化合物的重量比通常介于約1 3000和約3000 1之間。值得注意的 是介于約1 300和約300 1之間的重量比(例如介于約1 30和約30 1之間的比 率)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可易于通過簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定獲得所期望生物活性范圍而需要的 活性成分生物學(xué)有效量。顯然，包含這些附加組分可使病害控制譜超越式1的化合物本身 對(duì)病害的控制范圍。在某些情況下，本發(fā)明的化合物與其他生物活性(尤其是殺真菌性)化合物或試 劑(即活性成分)的組合可獲得大于累加(即協(xié)同)的效應(yīng)。降低釋放到環(huán)境中的活性成 分量，同時(shí)確保有效的害蟲控制，一直是所期望的。當(dāng)在施用速率下發(fā)生殺真菌活性成分協(xié) 同作用，賦予農(nóng)業(yè)上符合要求的真菌控制度，此類組合可有利地用于降低作物生產(chǎn)成本，并 且降低環(huán)境荷載。值得注意的是，式1的化合物與至少一種其它殺真菌活性成分的組合。尤其值得 注意的是，其中其它殺真菌活性成分具有與式1的化合物不同作用位點(diǎn)的此類組合。在某 些情況下，與至少一種具有類似控制范圍但是不同作用位點(diǎn)的其它殺真菌活性成分組合， 對(duì)于抗性管理將是尤其有利的。因此，本發(fā)明的組合物還可包含生物學(xué)有效量的至少一種 附加殺真菌活性成分，所述活性成分具有類似控制范圍，但是具有不同的作用位點(diǎn)。尤其值得注意的是除了式1的化合物以外還包含至少一種以下化合物的組合物， 所述化合物選自(1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸鹽)殺真菌劑；(2)霜脲氰；(3)苯酰胺類 殺真菌劑；(4)嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?5)百菌清；(6)作用在真菌線粒體呼吸電子轉(zhuǎn)移位點(diǎn)復(fù) 合物II上的羧酰胺類化合物；(7)快諾芬；⑶苯菌酮；(9)環(huán)氟菌胺；(10)嘧菌環(huán)胺；(11) 銅化合物；(12)鄰苯二甲酰亞胺類殺真菌劑；(13)三乙膦酸鋁；(14)苯并咪唑類真菌劑； (15)賽座滅；(16)氟啶胺；(17)丙森鋅；(18)霜霉威；(19)井岡霉素；(20) 二氯苯基二甲 酰亞胺類殺真菌劑；(21)草酰胺；(22)氟吡菌胺；(23)雙炔酰菌胺；(24)作用于磷脂生物 合成和細(xì)胞壁沉積的羧酸酰胺；(25)烯酰嗎啉；(26)非DMI型甾醇生物合成抑制劑；(27) 甾醇生物合成中的脫甲基酶抑制劑；(28)bCl復(fù)合物殺真菌劑；以及(1)至(28)中化合物 的鹽。殺真菌化合物類型的進(jìn)一步描述提供于下文中。嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?類別(4))包括式Al的化合物
其中M形成稠合的苯基、噻吩或吡啶環(huán)；R11為C1-C6烷基；R12為C1-C6烷基或C1-C6 烷氧基；R13為鹵素；并且R14為氫或鹵素。嘧啶酮?dú)⒄婢鷦┟枋鲇赑CT專利申請(qǐng)公布WO 94/26722以及美國(guó)專利6，066，638、 6，245，770、6，262，058和6，277，858中。值得注意的是選自以下的嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4 (3H)-喹唑酮、6，8- 二碘-3-丙基-2-丙氧基_4 (3H)-喹唑 酮、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4 (3H)-喹唑酮(丙氧喹啉)、6_氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩 并[2, 3-d]嘧啶_4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2, 3-d]嘧啶_4(3H)_酮、 7_溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶_4 (3H)_酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并 [2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、6，7- 二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2_d]嘧啶-4 (3H)-酮、 和3-(環(huán)丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)_酮。留醇生物合成抑制劑(類別(27))可通過抑制留醇生物合成途徑中的酶來(lái)控制真 菌。抑制脫甲基酶的殺真菌劑在真菌留醇生物合途徑中具有常見的作用位點(diǎn)，涉及在羊毛 甾醇或24-亞甲基二氫羊毛留醇的第14位點(diǎn)處抑制脫甲基作用，所述羊毛留醇或24-亞甲 基二氫羊毛留醇是真菌中的留醇前體。在此位點(diǎn)作用的化合物通常被稱為脫甲基酶抑制 劑、DMI殺真菌劑或DMI。脫甲基酶在生物化學(xué)文獻(xiàn)中有時(shí)被稱為其他名稱，包括細(xì)胞色素 P-450 (14DM)。脫甲基酶描述于例如1992年J. Biol. Chem.第267卷第13175-79頁(yè)以及 其中引用的參考文獻(xiàn)中。DMI殺真菌劑分為若干化學(xué)種類唑類(包括三唑類和咪唑類)、 嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類包括阿扎康唑、糠菌唑、環(huán)唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇(包 括烯唑醇-M)、氟環(huán)唑、乙環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、種菌唑、葉 菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、滅 菌唑和烯效唑。咪唑類包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、異康唑、咪康唑、噁咪唑、咪鮮胺和氟 菌唑。嘧啶類包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪類包括嗪氨靈。吡啶類包括丁 賽特和啶斑肟。生物化學(xué)研究已顯示，所有上述殺真菌劑均是DMI殺真菌劑，如K. H. Kuck 等人在 Modern Selective Fungicides-Properties, Applications and Mechanisms of Action (H. Lyr (編輯)，Gustav Fischer Verlag :New York, 1995)第 205-258 頁(yè)中所述。bCl復(fù)合物殺真菌劑(類別28)具有的殺真菌作用模式可抑制線粒體呼吸鏈中的 bCl復(fù)合物。bCl復(fù)合物在生物化學(xué)文獻(xiàn)中有時(shí)被稱為其他名稱，包括電子轉(zhuǎn)移鏈中的復(fù)合 物III，以及輔酶Q-H2 細(xì)胞色素C氧化還原酶。此復(fù)合物以酶委員會(huì)號(hào)ECl. 10. 2. 2獨(dú)特標(biāo) 識(shí)。bCl 復(fù)合物描述于，例如，“J. Biol. Chem. (1989，264，第 14543-48 頁(yè))；MethodsEnzymol. (1986，126，第253-71頁(yè))；以及其中引用的參考文獻(xiàn)中。已知甲氧基丙烯酸酯類 (Strobilurin)殺真菌劑諸如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、克收欣、苯 氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯具有此作用模式(H. Sauter等人，Angew. Chem. Int. Ed.，1999，38，第1328-1349頁(yè))。抑制線粒體呼吸鏈中bCl復(fù)合物的其他殺真菌化合物包括噁唑菌酮和咪唑菌酮。亞烷基雙(二硫代氨基甲酸鹽)(類別(1))包括諸如代森錳鋅、代森錳、丙森鋅和 代森鋅的化合物。苯酰胺類(類別(3))包括諸如甲霜靈、苯霜靈、呋霜靈和惡 霜靈的化合 物。羧酰胺(類別(6))包括諸如啶酰菌胺、萎銹靈、甲呋酰苯胺、氟酰胺、呋吡菌胺、滅銹 胺、氧化萎銹靈、噻氟菌胺和吡噻菌胺以及N-[2-(l，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二 甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺((PCT專利公布WO 2003/010149)的化合物，并且已知通過破壞 呼吸電子傳送鏈中的復(fù)合物II (琥珀酸脫氫酶)來(lái)抑制線粒體的作用。銅化合物(類別 (11))包括諸如王銅、硫酸銅和氫氧化銅的化合物，包括諸如波爾多液(三元硫酸銅)的組 合物。鄰苯二甲酰亞胺(類別(12))包括諸如滅菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑類殺真 菌劑(類別(14))包括苯菌靈和多菌靈。二氯苯基二甲酰亞胺類殺真菌劑(類別(20))包 括乙菌利、菌核利、異菌脲、isovaledione、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。非DMI型甾醇生物合成抑制劑(類別(26))包括嗎啉類和哌啶類殺真菌劑。嗎啉 類和哌啶類殺真菌劑是在比通過DMI甾醇合成(類別(27))獲得的抑制作用更晚處來(lái)抑制 甾醇生物合成途徑步驟的留醇生物合成抑制劑。嗎啉類包括殺螟丹、十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎 啉、十三嗎啉和垂嗎酰胺。哌啶類包括苯銹啶。優(yōu)選可更好控制由植物病原真菌引起的植物病害(例如降低使用頻率或擴(kuò)大 受控植物病原譜)或可更好抗性控制的是本發(fā)明化合物與殺真菌劑的混合物，所述殺真 菌劑選自環(huán)唑醇、嘧菌酯、啶酰菌胺、百菌清、氟環(huán)唑、氟嘧菌酯、吡噻菌胺、快諾芬、丙硫 菌唑、啶氧菌酯、苯菌酮、戊唑醇、唑菌胺酯、丙氧喹啉、嘧菌環(huán)胺、丁苯嗎啉、噁唑菌酮和 5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[l，5_a]嘧啶。具體地講，優(yōu)選的混合物(化合物編號(hào)參見索引表A至F中的化合物)選自化 合物8和環(huán)唑醇；化合物109和環(huán)唑醇；化合物107和環(huán)唑醇；化合物108和環(huán)唑醇；化合 物5和環(huán)唑醇；化合物12和環(huán)唑醇；化合物26和環(huán)唑醇；化合物27和環(huán)唑醇；化合物54 和環(huán)唑醇；化合物116和環(huán)唑醇；化合物117和環(huán)唑醇；化合物121和環(huán)唑醇；化合物8和 嘧菌酯；化合物109和嘧菌酯；化合物107和嘧菌酯；化合物108和嘧菌酯；化合物5和嘧 菌酯；化合物12和嘧菌酯；化合物26和嘧菌酯；化合物27和嘧菌酯；化合物54和嘧菌酯； 化合物116和嘧菌酯；化合物117和嘧菌酯；化合物121和嘧菌酯；化合物8和啶酰菌胺； 化合物109和啶酰菌胺；化合物107和啶酰菌胺；化合物108和啶酰菌胺；化合物5和啶酰 菌胺；化合物12和啶酰菌胺；化合物26和啶酰菌胺；化合物27和啶酰菌胺；化合物54和 啶酰菌胺；化合物116和啶酰菌胺；化合物117和啶酰菌胺；化合物121和啶酰菌胺；化合 物8和百菌清；化合物109和百菌清；化合物107和百菌清；化合物108和百菌清；化合物 5和百菌清；化合物12和百菌清；化合物26和百菌清；化合物27和百菌清；化合物54和 百菌清；化合物116和百菌清；化合物117和百菌清；化合物121和百菌清；化合物8和氟 環(huán)唑；化合物109和氟環(huán)唑；化合物107和氟環(huán)唑；化合物108和氟環(huán)唑；化合物5和氟環(huán) 唑；化合物12和氟環(huán)唑；化合物26和氟環(huán)唑；化合物27和氟環(huán)唑；化合物54和氟環(huán)唑；化 合物116和氟環(huán)唑；化合物117和氟環(huán)唑；化合物121和氟環(huán)唑；化合物8和氟嘧菌酯；化 合物109和氟嘧菌酯；化合物107和氟嘧菌酯；化合物108和氟嘧菌酯；化合物5和氟嘧菌 酯；化合物12和氟嘧菌酯；化合物26和氟嘧菌酯；化合物27和氟嘧菌酯；化合物54和氟 嘧菌酯；化合物116和氟嘧菌酯；化合物117和氟嘧菌酯；化合物121和氟嘧菌酯；化合物8和吡噻菌胺；化合物109和吡噻菌胺；化合物107和吡噻菌胺；化合物108和吡噻菌胺；化 合物5和吡噻菌胺；化合物12和吡噻菌胺；化合物26和吡噻菌胺；化合物27和吡噻菌胺； 化合物54和吡噻菌胺；化合物116和吡噻菌胺；化合物117和吡噻菌胺；化合物121和吡 噻菌胺；化合物8和快諾芬；化合物109和快諾芬；化合物107和快諾芬；化合物108和快 諾芬；化合物5和快諾芬；化合物12和快諾芬；化合物26和快諾芬；化合物27和快諾芬； 化合物54和快諾芬；化合物116和快諾芬；化合物117和快諾芬；化合物121和快諾芬；化 合物8和丙硫菌唑；化合物109和丙硫菌唑；化合物107和丙硫菌唑；化合物108和丙硫菌 唑；化合物5和丙硫菌唑；化合物12和丙硫菌唑；化合物26和丙硫菌唑；化合物27和丙硫 菌唑；化合物54和丙硫菌唑；化合物116和丙硫菌唑；化合物117和丙硫菌唑；化合物121 和丙硫菌唑；化合物8和啶氧菌酯；化合物109和啶氧菌酯；化合物107和啶氧菌酯；化合 物108和啶氧菌酯；化合物5和啶氧菌酯；化合物12和啶氧菌酯；化合物26和啶氧菌酯； 化合物27和啶氧菌酯；化合物54和啶氧菌酯；化合物116和啶氧菌酯；化合物117和啶氧 菌酯；化合物121和啶氧菌酯；化合物8和苯菌酮；化合物109和苯菌酮；化合物107和苯 菌酮；化合物108和苯菌酮；化合物5和苯菌酮；化合物12和苯菌酮；化合物26和苯菌酮； 化合物27和苯菌酮；化合物54和苯菌酮；化合物116和苯菌酮；化合物117和苯菌酮；化 合物121和苯菌酮；化合物8和戊唑醇；化合物109和戊唑醇；化合物107和戊唑醇；化合 物108和戊唑醇；化合物5和戊唑醇；化合物12和戊唑醇；化合物26和戊唑醇；化合物27 和戊唑醇；化合物54和戊唑醇；化合物116和戊唑醇；化合物117和戊唑醇；化合物121和 戊唑醇；化合物8和唑菌胺酯；化合物109和唑菌胺酯；化合物107和唑菌胺酯；化合物108 和唑菌胺酯；化合物5和唑菌胺酯；化合物12和唑菌胺酯；化合物26和唑菌胺酯；化合物 27和唑菌胺酯；化合物54和唑菌胺酯；化合物116和唑菌胺酯；化合物117和唑菌胺酯；化 合物121和唑菌胺酯；化合物8和丙氧喹啉；化合物109和丙氧喹啉；化合物107和丙氧喹 啉；化合物108和丙氧喹啉；化合物5和丙氧喹啉；化合物12和丙氧喹啉；化合物26和丙 氧喹啉；化合物27和丙氧喹啉；化合物54和丙氧喹啉；化合物116和丙氧喹啉；化合物117 和丙氧喹啉；化合物121和丙氧喹啉；化合物8和嘧菌環(huán)胺；化合物109和嘧菌環(huán)胺；化合 物107和嘧菌環(huán)胺；化合物108和嘧菌環(huán)胺；化合物5和嘧菌環(huán)胺；化合物12和嘧菌環(huán)胺； 化合物26和嘧菌環(huán)胺；化合物27和嘧菌環(huán)胺；化合物54和嘧菌環(huán)胺；化合物116和嘧菌環(huán) 胺；化合物117和嘧菌環(huán)胺；化合物121和嘧菌環(huán)胺；化合物8和丁苯嗎啉；化合物109和 丁苯嗎啉；化合物107和丁苯嗎啉；化合物108和丁苯嗎啉；化合物5和丁苯嗎啉；化合物 12和丁苯嗎啉；化合物26和丁苯嗎啉；化合物27和丁苯嗎啉；化合物54和丁苯嗎啉；化 合物116和丁苯嗎啉；化合物117和丁苯嗎啉；化合物121和丁苯嗎啉；化合物8和噁唑菌 酮；化合物109和噁唑菌酮；化合物107和噁唑菌酮；化合物108和噁唑菌酮；化合物5和 噁唑菌酮；化合物12和噁唑菌酮；化合物26和噁唑菌酮；化合物27和噁唑菌酮；化合物54 和噁唑菌酮；化合物116和噁唑菌酮；化合物117和噁唑菌酮；化合物121和噁唑菌酮；化 合物8和5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶哌啶-1-基)[1，2，4]-三唑并[1， 5-a]嘧啶；化合物109和5-氯-6- (2,4,6-三氟苯基)_7_ (4-甲基哌啶基)[1，2，4]三 唑并[l，5-a]嘧啶；化合物107和5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基) [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶；化合物108和5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌 啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶；化合物5和5-氯_6-(2，4，6_三氟苯基)-7_(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶；化合物12和5-氯-6-(2，4，6-三氟苯 基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶；化合物26和5-氯_6_(2， 4，6_三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[l，5_a]嘧啶；化合物27和 5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4]-三唑并[1,5-a]嘧啶；化 合物54禾口 5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1,5-a] 嘧啶；化合物116和5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并 [1，5-a]嘧啶；化合物117和5-氯-6- (2，4，6-三氟苯基)_7_ (4-甲基哌啶-1-基)[1，2，4] 三唑并[1,5-a]嘧啶；化合物121和5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基) [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶。以下測(cè)試表明本發(fā)明的化合物對(duì)于具體病原體的控制功效。然而，由所述化合物 提供的病原體控制保護(hù)不限于這些菌種。式1的化合物描述參見索引表A至F，而式Ia的 化合物描述參見索引表G。以下索引表中使用如下縮寫t為叔，s為仲，η為正，i為異，c 為環(huán)，Me為甲基，Et為乙基，Pr為丙基，i_Pr為異丙基，Bu為丁基，c-Pr為環(huán)丙基，c-Bu為 環(huán)丁基，t-Bu為叔丁基，Ph為苯基，OMe為甲氧基，而SO2為磺酰基。R9b欄中的“(HCl) ”是 指氯化氫鹽。(R)或⑶表示不對(duì)稱碳中心的絕對(duì)手性?？s寫“Ex. ”代表“實(shí)施例”，并且 跟隨有數(shù)字，表示其中制備所述化合物的實(shí)施例。索引表A
a以“#”標(biāo)識(shí)的鍵與連接R9a的氮原子連接t * 1H NMR數(shù)據(jù)參見索引表H。 索引表B
的化合物編號(hào) 93 CH2 4_0Me_Ph環(huán)丙基H *94 CH2 2，4_ 二 _F_Ph環(huán)丙基H *95 CH2 4_F_PhCH2CH = CH2H *96 CH2 2_F_PhCH(CH3) CH2OCH3 H*97 CH2 2_F_Phi~PrH *98 CH2 2_F_PhCH2CH(CH3)2H *99 CH2 2_F_Ph環(huán)丙基H *100 CH2 3-F-PhCH(CH3) CH2OCH3 H*101 CH2 3-F-PhCH(CH3) CH2CH3H *102 CH2 3_F_Phi~PrH *103 CH2 3_F_Ph環(huán)丙基H *104 CH2 3，5-:_F_Ph環(huán)丙基H ** 1H NMR數(shù)據(jù)參見索引表H。索引表C b以“#”標(biāo)識(shí)的鍵與連接R12a的氧原子連接。索引表D ‘化合物128為氯化氫鹽。
‘以“#”標(biāo)識(shí)的鍵與連接礦’的氮原子連接。
”H NMR數(shù)據(jù)參見索引表H。
盍弓0去旦
6以“#”標(biāo)識(shí)的鍵與連接薩的氮原子連接。* 1H NMR數(shù)據(jù)參見索引表H。索引表F 的化合物編號(hào)JR9aM. P. (°C )___1404-F-Ph (S) -CH(CH3) CH2OH210-214索引表G 的化合物編號(hào)Y4 Y5 Y6 R2b R2aJRla M. P.
(°c)___144NCCH2 H2C(O) OCH2-Ph 4_F_Ph Cl115-120145NCCH2 H2H4_F_Ph Cl206-207(實(shí)施例6)146N C CH2 H2 CH2CH2OH 4_F_PhCl 97-99的化合物編號(hào)Y4 Y5 Y6 R2b R2aJRla M. P.
(°c)___
147CCCH2 H2H七一丁基Cl*
148NCCH2 HC(0)CFs4-F—PhC1*
149NCCH2 HC(0)OCH2一Ph PhC164—67
150
CCCH2 HH4-F—PhC1*
(實(shí)施例2)
151CCCH H2H2，4一二二一F—PhCl*
152CCCH2 HH2一C1一PhC1*
153CCCH2 HHPhC1*
154CSCH 一H4-F—PhC1*
C(0)OC
155CNCHH4-F—PhC1*
H，Ph
156CCCH2 HH4一MeN—PhC1*
157NCCH HC(0)NHCHs4-F—PhCl74—77
158NCCH HC(0)NH4-F—PhCl90一93
159NCCH2 HC(0)N(CHs) 4-F—PhC1190—194
160CCCH HH4-OCHs—PhS。CHs *
161CCCH HH4一C1一PhS。CHs *
162CCCH HH4-F一3一CHs—PhS。CHs *
163C0CH 一H4-F—PhS。CHs *
164CCCH HH2-F—PhSO2CH3*165C C CH2 H2 H2 1_ 萘基 SO2CH3*166CC CH2 H2 H2 2_CF3_Ph SO2CH3*168C C CH2 H2 H2 3_ 噻吩基 SO2CH3*169CC CH2 H2 H2 2-CH3_Ph SO2CH3*170CC CH2 H2 H2 2-CF3_Ph SO2CH3*171C C CH2 H2 H2 I-CH3-咪唑 _5_ 基 SO2CH3*172CC CH2 H2 H2 3_F_Ph SO2CH3*173C C CH2 H2 H2 3，5_ 二 _F_Ph SO2CH3*174CC CH2 H2 H2 4_F_Ph SO2CH3*(實(shí)施例1)175C C CH2 H2 H2 3_Cl_Ph SO2CH3*176C C CH2 H2 H2 2_ 噻吩基 SO2CH3*177CC CH2 H2 H2 3-CH3_Ph SO2CH3
氺178CCOH2H24_F_Ph SO2CH3 *(實(shí)施例7)* 1H NMR數(shù)據(jù)參 見索引表H。索引表H a 1H NMR數(shù)據(jù)以距四甲基硅烷的低場(chǎng)ppm數(shù)為單位。偶合由下列標(biāo)識(shí)(s)-單重 峰，(d)_雙重峰，(t)_三重峰，(m)-多重峰，(dd)-雙重雙重峰，(brs)_寬的單重峰。本發(fā)明的牛物學(xué)實(shí)施例
制備測(cè)試A至M中測(cè)試懸浮液的一般方案首先將測(cè)試化合物溶解于量等于最終 體積3%的丙酮中，然后以適當(dāng)?shù)臐舛?以ppm為單位)懸浮在丙酮和純化水(50/50混合) 中，所述純化水包含250ppm的表面活性劑Trem 014 (多元醇酯)。然后將所得的測(cè)試懸浮 液用于測(cè)試A至M中。在測(cè)試植物上噴灑200ppm測(cè)試懸浮液至流失點(diǎn)，等同于500g/ha的 施用量。測(cè)試A將測(cè)試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用小麥白粉病菌 (Erysiphe graminis f.)屬孢子粉(小麥白粉病菌的病原體)感染秧苗，并且在20°C的生 長(zhǎng)室中培養(yǎng)8天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試B將測(cè)試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用隱匿柄銹菌(Puccinia recondita f.)屬孢子粉(小麥葉銹病致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在20°C 的飽和氣氛中培養(yǎng)24h，然后移入到20°C生長(zhǎng)室中，保持7天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試C將測(cè)試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用禾谷鐮刀菌(Fusarium graminearum)(小麥赤霉病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在20°C的飽和氣 氛中培養(yǎng)72h，然后移入到20°C生長(zhǎng)室中，保持5天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試D將測(cè)試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用穎枯病菌(S印toria nodorum)(小麥穎斑病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在20°C的飽和氣氛中 培養(yǎng)48h，然后移入到20°C生長(zhǎng)室中，保持7天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試E將測(cè)試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用葉枯病菌 (Septoriatritici)(小麥葉枯病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在20°C的飽 和氣氛中培養(yǎng)48h，然后移入到20°C生長(zhǎng)室中，再保持19天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試F將測(cè)試懸浮液噴霧到黃瓜秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用西瓜炭疽病菌 (Colletotrichum orbiculare)(黃瓜刺盤孢炭疽病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧 苗，并且在20°C的飽和氣氛中培養(yǎng)24h，然后移入到24°C生長(zhǎng)室中，再保持5天，其后進(jìn)行病 害評(píng)定。測(cè)試G將測(cè)試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用番茄早疫病菌 (Alternaria solani)(番茄早期枯萎病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在 27°C的飽和氣氛中培養(yǎng)48h，然后移入到20°C生長(zhǎng)室中，保持5天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試H將測(cè)試懸浮液噴霧到番茄秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用草莓灰霉病菌 (Botrytis cinerea)(番茄灰霉病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在20°C的 飽和氣氛中培養(yǎng)48h，然后移入到24°C生長(zhǎng)室中，再保持3天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試I
將測(cè)試懸浮液噴霧到匍匐剪股穎秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用赤色菌核病菌 (Rhizoctonia oryzae)(草皮褐斑病病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在 27°C的飽和氣氛中培養(yǎng)48h，然后移入到27°C生長(zhǎng)室中，保持3天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試.T將測(cè)試懸浮液噴霧到番茄秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用致病疫霉 (Phytophthora infestans)(番茄晚期枯萎病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并 且在20°C的飽和氣氛中培養(yǎng)24h，然后移入到20°C生長(zhǎng)室中，保持4天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試K用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病的致病原)孢子懸浮液感 染葡萄秧苗，并且在20°C的飽和氣氛中培養(yǎng)24h。在短時(shí)間干燥后，將測(cè)試懸浮液噴霧在葡 萄秧苗上至流失點(diǎn)，然后將所述葡萄秧苗移入到20°C生長(zhǎng)室中，保持6天，其后將試驗(yàn)單元 放回到20°C的飽和氣氛中，保持24h。移除時(shí)，進(jìn)行病害評(píng)定。測(cè)試L將測(cè)試懸浮液噴霧到早熟禾秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用瓜果腐霉菌(Pythium aphanidermatum)(早熟禾腐霉病病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且在提供 27°C飽和氣氛的有蓋容器中培養(yǎng)48h，然后移去蓋子并且使植株在27°C下保持3天，其后進(jìn) 行病害評(píng)定。測(cè)試M將測(cè)試懸浮液噴霧到黃瓜秧苗上，直至流失點(diǎn)。第二天，用油菜菌核病菌 (Sclerotinia sclerotiorum)(黃瓜菌核病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，并且 在24°C的飽和氣氛中培養(yǎng)72h，然后移入到24°C生長(zhǎng)室中，再保持3天，其后進(jìn)行病害評(píng)定。試驗(yàn)A至M的結(jié)果示于表A中。在表中，等級(jí)100表示100%的病害控制，而等級(jí) O表示無(wú)病害控制(相對(duì)于對(duì)照物)。破折號(hào)(-)表示無(wú)測(cè)試結(jié)果。除了后面跟有“*”或 “**”的以外，所有結(jié)果均是200ppm測(cè)試懸浮液的結(jié)果，所述“*”表示40ppm，所述“**”表 不 IOppm0表 A
權(quán)利要求
選自式1的化合物、其N-氧化物和鹽，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員C(R2)2、O、S、NR3、-C(R2)＝C(R2)-、-C(R2)＝N-、-N＝N-、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b；每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵素、氰基、羥基、-CHO、-NHCHO、-N3、-N＝C＝O、-N＝C＝S、-SH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCN、-C(＝O)OR6、-C(＝O)NHOR6a、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5鹵代烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C2-C5鏈烯氧基、C3-C5鹵代鏈烯氧基、C2-C5炔氧基、C2-C5烷基羰基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5鹵代烷基羰氧基、C3-C5烷氧基羰基烷氧基、C1-C5烷硫基、C1-C5鹵代烷硫基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C5烷基(硫代羰基)、C2-C5烷硫基(硫代羰基)、C1-C5烷基亞磺?；?、C1-C5鹵代烷基亞磺?；?、C3-C6環(huán)烷基亞磺?；1-C5烷基磺?；1-C5鹵代烷基磺?；?、C3-C6環(huán)烷基磺酰基、C3-C5三烷基甲硅烷基、C3-C5鹵代三烷基甲硅烷基、C1-C5烷氨基、C2-C5鹵代烷氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C5二烷基氨基或C3-C5鹵代二烷基氨基；或者與相鄰環(huán)碳原子連接的兩個(gè)R2合在一起形成任選被1至3個(gè)取代基取代的5元至7元稠合碳環(huán)或雜環(huán)，所述取代基選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、氰基和硝基；每個(gè)R3獨(dú)立地為H、-CN、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCN、-CHO、-NHCHO、-C(＝O)OR6、-C(＝O)NHOR6a、羥基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5鹵代烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C5鹵代烷基羰基、C4-C7環(huán)烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6鹵代烷氧基羰基、C4-C7環(huán)烷氧基羰基、C3-C6烷氧基烷基羰基、C3-C6烷氧基烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C2-C6烷基(硫代羰基)、C2-C6烷硫基(硫代羰基)、C2-C6烷基氨基羰基、C4-C7環(huán)烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C2-C6烷基氨基(硫代羰基)、C3-C6二烷基氨基(硫代羰基)、C3-C6烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C5烷氧基、C1-C5鹵代烷氧基、C1-C5烷硫基、C1-C5鹵代烷硫基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C5烷基氨基磺?；?、C3-C5三烷基甲硅烷基或C3-C5鹵代三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4獨(dú)立地為H、氰基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基、苯基或苯甲酰基；R5a和R5b各自獨(dú)立地為C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基；每個(gè)R6獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基或芐基；每個(gè)R6a獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或C4-C7烷基環(huán)烷基；J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元至10元雜芳族二環(huán)環(huán)系，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被至多5個(gè)取代基取代，所述取代基選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8；或者J為5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b和S(＝O)p(＝NR4)q，每個(gè)環(huán)任選被1至5個(gè)取代基取代，所述取代基選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8；每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；1-C6烷氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；R8為C1-C3烷基；R1為H、-NR9aR9b、-NR10-NR11aR11b、-OR12、-N＝CR13aR13b或-NR10N＝CR14aR14b；R9a和R11a各自獨(dú)立地為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10鹵代鏈烯基、C2-C10鹵代炔基、C2-C10烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C3-C10烷氧基鏈烯基、C3-C10烷氧基炔基、C3-C10二烷氧基烷基、C4-C10三烷氧基烷基、C2-C10鹵代烷氧基烷基、C2-C10烷氧基鹵代烷基、C2-C10鹵代烷氧基鹵代烷基、C1-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、C2-C10烷硫基烷基、C2-C10烷基亞磺?；榛3-C10烷基氨基烷基、C3-C10鹵代烷基氨基烷基、C5-C10環(huán)烷基氨基烷基、C4-C10二烷基氨基烷基、C4-C10鹵代二烷基氨基烷基、C6-C10環(huán)烷基(烷基)氨基烷基、C2-C10烷基羰基、C2-C10鹵代烷基羰基、C4-C10環(huán)烷基羰基、C2-C10烷氧基羰基、C2-C10鹵代烷氧基羰基、C4-C10環(huán)烷氧基羰基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基烷氧基羰基、C2-C10(烷硫基)羰基、C2-C10烷氧基(硫代羰基)、C2-C10烷基(硫代羰基)、C2-C10烷硫基(硫代羰基)、C2-C10烷基氨基羰基、C4-C10環(huán)烷基氨基羰基、C3-C10二烷基氨基羰基、C2-C10烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10二烷基氨基(硫代羰基)、C2-C10烷基磺?；被驶?、C2-C10鹵代烷基磺?；被驶3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C10烷氧基、C1-C10鹵代烷氧基、C3-C10環(huán)烷氧基、C1-C10烷基磺?；1-C10鹵代烷基磺?；?、C3-C10環(huán)烷基磺?；1-C10烷基氨基磺?；?、C2-C10二烷基氨基磺?；?(CR15aR15b)mR16；R9b和R11b各自獨(dú)立地為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10鹵代鏈烯基、C2-C10鹵代炔基、C2-C10烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C3-C10烷氧基鏈烯基、C3-C10烷氧基炔基、C3-C10二烷氧基烷基、C4-C10三烷氧基烷基、C2-C10鹵代烷氧基烷基、C2-C10烷氧基鹵代烷基、C2-C10鹵代烷氧基鹵代烷基、C1-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、C2-C10烷硫基烷基、C2-C10烷基亞磺?；榛?、C3-C10烷基氨基烷基、C3-C10鹵代烷基氨基烷基、C5-C10環(huán)烷基氨基烷基、C4-C10二烷基氨基烷基、C4-C10鹵代二烷基氨基烷基、C6-C10環(huán)烷基(烷基)氨基烷基、C2-C10烷基羰基、C2-C10鹵代烷基羰基、C4-C10環(huán)烷基羰基、C2-C10烷氧基羰基、C2-C10鹵代烷氧基羰基、C4-C10環(huán)烷氧基羰基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基烷氧基羰基、C2-C10(烷硫基)羰基、C2-C10烷氧基(硫代羰基)、C2-C10烷基(硫代羰基)、C2-C10烷硫基(硫代羰基)、C2-C10烷基氨基羰基、C4-C10環(huán)烷基氨基羰基、C3-C10二烷基氨基羰基、C2-C10烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10二烷基氨基(硫代羰基)、C2-C10烷基磺?；被驶?、C2-C10鹵代烷基磺酰基氨基羰基、C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C10烷基磺?；?、C1-C10鹵代烷基磺?；?、C3-C10環(huán)烷基磺?；?、C1-C10烷基氨基磺酰基、C2-C10二烷基氨基磺?；?(CR15aR15b)mR16；或者R9a和R9b對(duì)、或R11a和R11b對(duì)各自獨(dú)立地與其連接的氮合在一起形成3元至6元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和雜原子的環(huán)成員，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b和S(＝O)p(＝NR4)q，并且在碳環(huán)成員上任選被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；R12為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10鹵代烷基、C2-C10鹵代鏈烯基、C2-C10鹵代炔基、C2-C10烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C3-C10烷氧基鏈烯基、C3-C10烷氧基炔基、C3-C10二烷氧基烷基、C4-C10三烷氧基烷基、C2-C10鹵代烷氧基烷基、C2-C10烷氧基鹵代烷基、C2-C10鹵代烷氧基鹵代烷基、C2-C10羥烷基、C2-C10氰基烷基、C2-C10烷硫基烷基、C2-C10烷基亞磺酰基烷基、C3-C10烷基氨基烷基、C3-C10鹵代烷基氨基烷基、C5-C10環(huán)烷基氨基烷基、C4-C10二烷基氨基烷基、C4-C10鹵代二烷基氨基烷基、C6-C10環(huán)烷基(烷基)氨基烷基、C2-C10烷基羰基、C2-C10鹵代烷基羰基、C4-C10環(huán)烷基羰基、C2-C10烷氧基羰基、C2-C10鹵代烷氧基羰基、C4-C10環(huán)烷氧基羰基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基烷氧基羰基、C2-C10(烷硫基)羰基、C2-C10烷氧基(硫代羰基)、C2-C10烷基(硫代羰基)、C2-C10烷硫基(硫代羰基)、C2-C10烷基氨基羰基、C4-C10環(huán)烷基氨基羰基、C3-C10二烷基氨基羰基、C2-C10烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10二烷基氨基(硫代羰基)、C2-C10烷基磺?；被驶2-C10鹵代烷基磺?；被驶3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基或-(CR15aR15b)mR16；R15a和R15b各自獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C5烷基、C1-C5鹵代烷基或C1-C5烷氧基；或者R15a和R15b偕對(duì)與它們連接的碳原子合在一起形成-C(＝O)-或C3-C6環(huán)烷基或C3-C6鹵代環(huán)烷基環(huán)；或者與相鄰碳原子連接的R15a和R15b與它們連接的碳原子合在一起形成C3-C6環(huán)烷基或C3-C6鹵代環(huán)烷基環(huán)；每個(gè)R16獨(dú)立地為苯基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8環(huán)烯氧基、5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系；或者5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b和S(＝O)p(＝NR4)q；每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被至多5個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自碳原子環(huán)成員上的R17和氮原子環(huán)成員上的R8；前提條件是當(dāng)R12為-(CR15aR15b)mR16并且m為0時(shí)，則R16不是C3-C8環(huán)烷氧基或C3-C8環(huán)烯氧基；每個(gè)R17獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；1-C6烷氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、苯基、萘基或5元或6元雜芳環(huán)；每個(gè)m獨(dú)立地為0、1或2；每個(gè)R10獨(dú)立地為H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C5鹵代烷基、C2-C5鹵代鏈烯基、C2-C5鹵代炔基、C2-C5烷氧基烷基、C2-C5烷基羰基或C1-C5烷氧基；R13a和R13b各自獨(dú)立地為H、-CN、-C(＝O)OR18、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6烷氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6烷基氨基烷基、C2-C6鹵代烷基氨基烷基、C4-C6環(huán)烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C3-C6鹵代二烷基氨基烷基、C5-C10環(huán)烷基(烷基)氨基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C10環(huán)烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10鹵代烷硫基、C3-C10環(huán)烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基或C3-C10鹵代三烷基甲硅烷基；或苯基或5元或6元雜芳環(huán)、8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系、或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b和S(＝O)p(＝NR4)q，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選在碳原子環(huán)成員上被1至5個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3烷基、鹵素、-CN和C1-C3烷氧基；或者R13a和R13b與它們連接的碳合在一起形成3元至6元環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b或S(＝O)p(＝NR4)q，并且任選在碳環(huán)成員上被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、-CN和C1-C2烷氧基；R14a和R14b各自獨(dú)立地為H、-CN、-C(＝O)OR18、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6烷氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C6烷基氨基烷基、C2-C6鹵代烷基氨基烷基、C4-C6環(huán)烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C3-C6鹵代二烷基氨基烷基、C5-C10環(huán)烷基(烷基)氨基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C10環(huán)烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10鹵代烷硫基、C3-C10環(huán)烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基或C3-C10鹵代三烷基甲硅烷基；或苯基或5元或6元雜芳環(huán)、8元、9元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系、或5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b或S(＝O)p(＝NR4)q，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選在碳原子環(huán)成員上被1至5個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C3烷基、鹵素、-CN和C1-C3烷氧基；或者R14a和R14b與它們連接的碳合在一起形成3元至6元環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員NR3、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、SiR5aR5b或S(＝O)p(＝NR3)q，并且任選在碳環(huán)成員上被1至4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、-CN和C1-C2烷氧基；在S(＝O)p(＝NR4)q的每種情況下，p和q獨(dú)立地為0、1或2，前提條件是p和q之和為0、1或2；并且每個(gè)R18獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或C4-C7烷基環(huán)烷基。FPA00001153412700011.tif
2.權(quán)利要求1的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所 述氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員C(R2)2、O、S、NR3、-C(R2) =C(R2)-、C( =0)，C( = S)JPS( = 0)P( = NR4)(1;每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵素、氰基、羥基、-CH0、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基； R3 獨(dú)立地為 H、-CN、-C ( = 0) NH2, -C ( = 0) NHCN、-CHO, -C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a, C1-C3烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基、c2-c4烷氧基羰基或C2-C4鹵代烷氧基羰基； J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)、萘環(huán)系、或5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)任選包 含選自下列的環(huán)成員C ( = 0)或C ( = S)，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被1至5個(gè)取代基取代，所述 取代基獨(dú)立地選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ； 每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基； R1 為-NR9aR9b、-NR10-NR11aRllb 或-OR12 ；R9a和Rlla各自獨(dú)立地為H、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Ciq鹵代烷基、C2-C10 烷氧基烷基、C1-C10羥烷基或-(CR15aR15b)mR16 ；R9b和Rllb各自獨(dú)立地為H、C1-Ciq烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Ciq鹵代烷基 或-(CR15aR15b)mR16 ；R12為H、C1-Ciq烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C1-Ciq鹵代烷基、C2-Ciq鹵代鏈烯基 或-(CR15aR15b)mR16 ；R15a和R15b各自獨(dú)立地為H、鹵素或C1-C5烷基；每個(gè)R16獨(dú)立地為苯基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元、9 元或10元雜芳族二環(huán)環(huán)系；或者5元或6元非芳族雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成 員C ( = 0)、C ( = S)、C ( = NR4)、SiR5aR5b 和 S ( = 0) p ( = NR4) q ；每個(gè)環(huán)或環(huán)系任選被至多 3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自碳原子環(huán)成員上的R17和氮原子環(huán)成員上的R8 ； m為 或1 ；每個(gè)R17獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán) 烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基或氰基；或苯基或5元或6元雜芳環(huán)；并且 R10為H、C1-C5烷基或C1-C5鹵代烷基。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子(其分別以“1”和“5”標(biāo)識(shí))合在一起形成5元至7元稠 合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員 C(R2)2、0、S 禾口 NR3 ；R3 獨(dú)立地為 H、-C( = 0)NH2、-CH0、-C( = 0)0R6、-C( = 0) NHOR6a、C2-C3 烷基羰基或 C2-C3 烷氧基羰基；J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)，每個(gè)環(huán)任選被至多2個(gè)取代基取代，所述取代基選自碳 原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ； 每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素或C1-C3烷基； R1 為-NR9aR9b 或-NRici-NR11aRllb ；R9a和Rlla各自獨(dú)立地為C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6羥烷基或-(CR15aR15b)mR16 ； R9b和Rllb各自獨(dú)立地為H、C「C1Q烷基、C「C1Q鹵代烷基或-(CR15aR15b)mR16 ； m為0 ；每個(gè)R16獨(dú)立地為各自任選被至多2個(gè)取代基取代的C3-C8環(huán)烷基或苯基，所述取代基 獨(dú)立地選自R17;R17為鹵素、C「C6烷基或氰基；并且 Rltl為H或甲基；
4.權(quán)利要求3的化合物，其中 R2 為 H;J為任選被至多2個(gè)取代基取代的苯基或噻吩環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自R7 ； 每個(gè)R7獨(dú)立地為F或CH3 ； R1 為-NR9aR9b ；R9a獨(dú)立地為異丙基或環(huán)丙基；并且 R9b獨(dú)立地為H。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了所 述氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員=C(R2)2和0 ；和J為任選被至多1個(gè)取代基取代的苯基或噻吩環(huán)，所述取代基選自F和CH3。
6.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自4-[2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-N-(1-甲基乙 基)-2_氨基嘧啶，N-環(huán)丙基-4-[2-(4-氟苯基)-6，7_二氫-4H-吡唑并[5，l_c] [1,4]噁嗪_3_基]-2-氨 基嘧啶，4_[2-(4-氟苯基)-6，7-二氫-4H-吡唑并[5，l]c] [1,4]噁嗪 _3_ 基]-N-(1-甲基乙 基)-2_氨基嘧啶，2-[[4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氫-4!1-吡唑并[5，l_c] [1,4]噁嗪 _3_ 基]-2-嘧啶 基]氨基]-1-丙醇，2-[[4-[2-(4_氟苯基)-4，5，6，7_四氫吡唑并[5，l_a]吡啶_3_基]-2-嘧啶基]氨 基]-1-丙醇，N-環(huán)丙基-4-[2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基]-2-氨基嘧啶，N-(l-甲基乙基)-4-(4，5，6，7-四氫-2-苯基吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基)-2-氨基嘧啶，N-環(huán)丙基-4-(4，5，6，7-四氫-2-苯基吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基)-2-氨基嘧啶， (2S)-2-[[4-(4，5，6，7-四氫-2-苯基吡唑并[l，5_a]吡啶_3_基)-2-嘧啶基]氨 基]-1-丙醇，4- (6，7- 二氫-2-苯基-4H-吡唑并[5，1-c] [ 1，4]噁嗪-3-基)-N- (1-甲基乙基)-2-氨 基嘧啶，N-環(huán)丙基-4-(6，7-二氫-2-苯基-4H-吡唑并[5，l_c][l，4]噁嗪_3_基)-2-氨基嘧啶，N-環(huán)丙基-4- [6，7- 二氫-2- (3-噻吩基)-4H-吡唑并[5，l_c] [ 1，4]噁嗪-3-基]_2_氨 基嘧啶。
7.制備權(quán)利要求1化合物的方法，所述方法包括 使式Ia的化合物 與式2的化合物或還原劑接觸 其中RlaS 鹵素、-SCH3、-S ( = 0) CH3>-S ( = 0)2CH3、-0S( = 0)2CH3、_0S( = 0)2CF3 或 _0S(= 0)2Ph-p-CH3 ；并且(a)當(dāng)R1不為氫時(shí)，則在堿的存在下使式Ia的化合物與式2的化合物接觸；和(b)當(dāng)R1為氫時(shí)，則Rla為鹵素，并且使式Ia的化合物與還原劑接觸。
8.選自式Ia的化合物、其N-氧化物和鹽，RlaS 鹵素、-SCH3、-S ( = 0) CH3>-S ( = 0)2CH3、-0S( = 0)2CH3、_0S( = 0)2CF3 或 _0S(= 0) 2Ph-p-CH3 ；Y與鄰接的氮和碳連接原子合在一起形成5元至7元稠合非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除 了所述鄰接的氮和碳連接原子以外還包含選自下列的環(huán)成員C(R2)2、0、S、NR3, -C(R2)= C(R2)-、-C(R2) = N-、-N = N-、C( = 0)，C( = S)、C( = NR4),S( = 0)p( = NR4)<^n SiR5aR5b ； 每個(gè)R2獨(dú)立地為H、鹵素、氰基、羥基、-CHO, -NHCHO, -N3> -N = C = 0、-N = C = S、-SH、-C ( = 0) NH2, -C ( = 0) NHCN、-C ( = 0) OR6、-C ( = 0) NHOR6a, C1-C5 烷基、C2-C5 烯基、 C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5 鹵代烷氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C2-C5鏈烯氧基、C3-C5鹵代鏈烯氧基、C2-C5炔氧基、C2-C5烷基 羰基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5鹵代烷基羰氧基、C3-C5烷氧基羰基烷氧基、C1-Qg硫基、C1-C5 鹵代烷硫基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C5烷基(硫代羰基)、C2-C5烷硫基(硫代羰基)、C1-C5烷 基亞磺酰基、C1-C5鹵代烷基亞磺?；3-C6環(huán)烷基亞磺?；?、C1-C5烷基磺酰基、C1-C5鹵代 其中烷基磺酰基、C3-C6環(huán)烷基磺?；3-C5三烷基甲硅烷基、C3-C5商代三烷基甲硅烷基、C1-C5 烷氨基、C2-C5鹵代烷氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C5 二烷基氨基或C3-C5鹵代二烷基氨基；或 者與相鄰環(huán)碳原子連接的兩個(gè)R2合在一起形成任選被1至3個(gè)取代基取代的5元至7元 稠合碳環(huán)或雜環(huán)，所述取代基選自C1-C4烷基、C1-C4商代烷基、C1-C4烷氧基,C1-C4商代烷氧 基、鹵素、羥基、氨基、氰基和硝基；每個(gè) R3 獨(dú)立地為 H、-CN、-C( = 0)NH2、-C( = 0)NHCN、-CH0、-NHCH0、-C( = 0) 0R6、_C(= 0) NHOR6a、羥基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C3-C6環(huán) 烯基、C4-C10環(huán)燒基燒基、C4-C7燒基環(huán)燒基、C5-C7燒基環(huán)燒基燒基、C1-C5商代燒基、C2-C5燒 基羰基、C2-C5鹵代烷基羰基、C4-C7環(huán)烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6鹵代烷氧基羰基、 C4-C7環(huán)烷氧基羰基、C3-C6烷氧基烷基羰基、C3-C6烷氧基烷氧基羰基、C2-C6 (烷硫基)羰基、 C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C2-C6烷基(硫代羰基)、C2-C6烷硫基(硫代羰基)、C2-C6烷基 氨基羰基、C4-C7環(huán)烷基氨基羰基、C3-C6 二烷基氨基羰基、C2-C6烷基氨基(硫代羰基)X3-C6 二烷基氨基(硫代羰基)>C3-C6烷氧基(烷基)氨基羰基、C1-C5烷氧基,C1-C5商代烷氧基、 C1-C5烷硫基、C1-C5鹵代烷硫基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C5烷基氨基磺?；3-C5三烷基甲硅烷 基或C3-C5鹵代三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4獨(dú)立地為H、氰基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6 鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基、苯基或苯甲?；籖5a和R5b各自獨(dú)立地為C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán) 焼基、C4_C10 環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5商代烷基、C1-C5烷 氧基或C1-C5鹵代烷氧基；每個(gè)R6獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基、C4-C7 烷基環(huán)烷基或芐基；每個(gè)R6a獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基烷基或C4-C7 烷基環(huán)烷基；J為苯基或5元或6元雜芳環(huán)或萘基或8元至10元雜芳族二環(huán)環(huán)系，每個(gè)環(huán)或環(huán)系任 選被至多5個(gè)取代基取代，所述取代基選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ； 或者J為5元或6元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)任選包含選自下列的環(huán)成員C ( = 0)、C (= S)、C( = NR4) ,SiR5aR5b和S( = 0)p( = NR4)q，每個(gè)環(huán)任選被1至5個(gè)取代基取代，所述取代 基選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R8 ；每個(gè)R7獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷 基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵 代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵 代烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷氨基、C2-C6 二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、 C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基； R8SC1-C3烷基；并且在S ( = 0)p ( = NR3) q的每種情況下，ρ和q獨(dú)立地為0、1或2，前提條件是ρ和q之和 為0、1或2 ；
9.權(quán)利要求8的化合物，其中 RlaS 鹵素或-S ( = 0)2CH3。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中 Rla % Cl 或 _S( = 0)2CH3。
11.權(quán)利要求8的化合物，所述化合物選自2_ (4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫-3-[2-(甲基磺?；?_4_嘧啶基]吡唑并[l，5_a]吡啶，3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_a]吡啶， 3-(2-氯-4-嘧啶基)-2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氫吡唑并[l，5_b]噠嗪，和 2_ (4-氟苯基)-4，5-二氫-3-[2-(甲基磺?；?-4_嘧啶基]-7H-吡唑并[l，5_c] [1， 3]噁嗪。
12.殺真菌組合物，所述殺真菌組合物包含(a)權(quán)利要求1的化合物；和(b)至少一種 其它殺真菌劑。
13.殺真菌組合物，所述殺真菌組合物包含(a)殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物； 和(b)至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。
14.用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其 部分或向植物種子施用殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了式1和式1a的化合物、其N-氧化物和鹽，，其中R1、R1a、Y和J如本公開中所定義。還公開了包含式1的化合物的組合物以及用于控制由病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本發(fā)明的化合物或組合物。還公開了由式1a的化合物制備式1的化合物的方法。
文檔編號(hào)A01P3/00GK101889012SQ200880119808
公開日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2008年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月12日
發(fā)明者A·E·塔吉, J·J·比薩哈, P·L·夏普, T·M·史蒂文森, 小A·D·克魯斯, 小M·H·霍華德 申請(qǐng)人:杜邦公司