專利名稱：一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑及其制備方法。屬于農(nóng)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿維菌素是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類殺蟲殺螨劑，由日本科學(xué)家大村智和美國Merck公司合作開發(fā)，經(jīng)發(fā)酵提取等先進(jìn)工藝生產(chǎn)，其主要有效成分為阿維菌素B1(abamectin)。阿維菌素能有效防治雙翅目、同翅目、鞘翅目和鱗翅目害蟲及多種害螨，特別是對常用農(nóng)藥具抗藥性的害螨和害蟲，例如斑潛蠅、小菜娥、棉鈴蟲、紅蜘蛛、銹螨、潛葉蛾、菜青蟲、木虱和線蟲等具有優(yōu)異防效。阿維菌素已在世界范圍內(nèi)推廣應(yīng)用，并受到廣泛的重視，作為高效、廣譜的抗生素類無公害生物農(nóng)藥，阿維菌素展現(xiàn)了廣闊的應(yīng)用前景。
目前，阿維菌素實(shí)際應(yīng)用中占主導(dǎo)地位的劑型為乳油制劑。乳油作為農(nóng)藥的一個傳統(tǒng)劑型，防治效果尚可，但是因?yàn)楹写罅康挠袡C(jī)溶劑，如甲苯、二甲苯等，嚴(yán)重浪費(fèi)資源且污染環(huán)境；其次對水分散后有效成分分散性差，有效利用率低，導(dǎo)致用藥量增大。同時阿維菌素在環(huán)境中能被光解，在土壤中能被微生物代謝分解，不能被植物根系吸收進(jìn)入植物體內(nèi)，微乳劑可以較好的解決了高分散的問題，但不是長效劑型，不能控制釋放，不能完全去除有機(jī)溶劑的影響，且成本高，效果并不理想。
因此，有必要開發(fā)一種與使用者和環(huán)境相容的長效阿維菌素新劑型?？刂漆尫偶夹g(shù)在農(nóng)藥制劑領(lǐng)域的應(yīng)用，可以很好解決這一問題?？蒯尣牧峡梢酝ㄟ^負(fù)載技術(shù)將農(nóng)藥活性成分包埋在控釋材料中，從而可以使上述問題得到有效的緩解。目前關(guān)于阿維菌素控制釋放制劑的專利有河北科技大學(xué)申請的《阿維菌素水懸納米微膠囊劑及其制備方法》(專利號CN1437848A)。該制劑采用乳液聚合法，以苯乙烯、異氰酸酯、丙烯酸系及甲基丙烯酸系單體共聚物為囊皮，制得阿維菌素水懸納米膠囊劑。此制劑可以達(dá)到延長藥效的效果，但是，此類制劑中囊皮為高分子化合物，多不可生物降解，而且膠囊化過程中需要對溫度和pH值進(jìn)行控制，易參與藥物反應(yīng)，影響藥效發(fā)揮。
PCT/CN03/01137公開了一種空心多孔SiO2無機(jī)納米顆粒，空心多孔SiO2為惰性材料，不與農(nóng)藥活性成分反應(yīng)，環(huán)境友好，施藥分布均勻，不容易脫落，而且孔徑可調(diào)，顆粒大小可調(diào)，多孔材料具有可調(diào)控的納米級規(guī)則孔道，可望成為一種納米級的“微型控釋載體”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑及其制備方法，以空心多孔SiO2為控釋載體、阿維菌素為活性成分及其他助劑加工而成。具有高效、低毒、藥效效力持久、殺控力強(qiáng)、貯運(yùn)、配置方便等特點(diǎn)。
本發(fā)明的產(chǎn)品為一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，以空心多孔SiO2納米顆粒為控釋載體，以阿維菌素為活性成分的長效緩釋可濕性粉劑，各組份質(zhì)量百分含量為阿維菌素0.01～40％；控釋載體為1～75％；潤濕分散劑為1～20％；填料為20～90％；(各組分總和為100％)。
優(yōu)選為阿維菌素為2～8％；控釋載體為2～25％；潤濕分散劑為5～15％；填料為55～85％；上述阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，控釋載體空心多孔SiO2納米顆粒的粒徑為5～500納米，優(yōu)選50～100納米；壁的厚度為5～100納米，優(yōu)選10～15納米；壁上的孔道的平均孔徑為1-50納米，優(yōu)選1～10納米。
所述的潤濕分散劑為下列物質(zhì)組中的任何一種或它們的組合十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈉、萘磺酸鈉甲醛縮合物、二丁基萘磺酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物硫酸鹽、茶枯、皂角粉、蠶沙粉、洗衣粉。
所述的填料為下列物質(zhì)組中的任何一種或它們的組合白炭黑、硅藻土、膨潤土、滑石粉、高嶺土、粘土、輕質(zhì)碳酸鈣。
本發(fā)明一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑的制備方法，采用浸泡包埋法，依次包括如下步驟A將阿維菌素溶解于丙酮溶劑中，待用；B將空心多孔SiO2納米顆粒在真空干燥箱中在溫度90～600℃、真空度0.01～0.1Mpa的條件下活化3小時以上；C將步驟B中得到的空心多孔SiO2納米顆粒與步驟A的溶液混合后，浸泡24小時以上，干燥產(chǎn)物得到阿維菌素納米控釋劑；D將步驟C得到的阿維菌素納米控釋劑與潤濕分散劑、填料按配比加入混和器中混和、粉碎至細(xì)度大于325目，即得到阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑。
本發(fā)明阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑還可以采用另外一種高壓包埋的方法制備，具體依次包括如下步驟A將阿維菌素溶解于丙酮溶劑中，待用；B將阿維菌素丙酮溶液和作為載體的空心多孔二氧化硅納米顆粒加入到高壓反應(yīng)釜中；C在超臨界條件下，進(jìn)行包埋處理1小時以上，之后經(jīng)減壓，超臨界的二氧化碳流體以二氧化碳?xì)怏w排出，產(chǎn)物干燥后，得到阿維菌素納米控釋劑；D將步驟C得到的阿維菌素納米控釋劑與潤濕分散劑、填料按配比加入混和器中混和、粉碎至細(xì)度大于325目，即得到阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑。
上述兩種制備方法中所用到的空心多孔SiO2，其制備方法為現(xiàn)有技術(shù)，已在PCT/CN03/01137專利申請文件中公開，具體方法為準(zhǔn)確配置質(zhì)量濃度為5～10％的納米碳酸鈣懸浮液，按表面活性劑/碳酸鈣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1～50％，稱取表面活性劑，與碳酸鈣懸浮液混合并分散均勻，此處選用的表面活性劑為十六烷基三甲基溴化胺。準(zhǔn)確配制含二氧化硅質(zhì)量百分濃度為1～10％的硅酸鈉溶液，量取硅酸鈉溶液，使懸浮液中二氧化硅與碳酸鈣的質(zhì)量比為10～40∶100。將懸浮液升溫至80℃，在1～4小時內(nèi)均勻地將硅酸鈉溶液加入到碳酸鈣懸浮液中，并用質(zhì)量百分濃度為10％的鹽酸調(diào)整并維持pH在8～12之間，加料完畢陳化2小時，將其過濾，在100℃溫度下干燥，再經(jīng)過篩分，焙燒，酸溶，過濾，洗滌，干燥即得到本發(fā)明所需的空心介孔SiO2納米控釋載體。
由于阿維菌素在超臨界的二氧化碳流體中具有較高的溶解度，因此與常溫常壓的方法相比，采用高壓包埋的方法可使農(nóng)藥活性成分更快地進(jìn)入空心多孔二氧化硅納米顆粒。
阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑中阿維菌素的含量測定方法采用超聲波—色譜法進(jìn)行測定，具體操作為準(zhǔn)確稱取試樣，加入定量的二氯甲烷于超聲波清洗器內(nèi)超聲溶解10min，取出離心(3000r/min)15min，過濾；再準(zhǔn)確移取規(guī)定量有機(jī)相濾液于容量瓶中用甲醇定容，混合均勻后按照GB19337-2003規(guī)定方法測定制劑中阿維菌素有效含量。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1.具有控制釋放的功能，延長了相同劑量農(nóng)藥的持效期，提高了農(nóng)藥的利用率，減少了用藥量，從而降低了農(nóng)藥成本和農(nóng)藥對環(huán)境的污染。
2.抑制了環(huán)境因素(如光、熱、雨水、土壤、微生物和其它化學(xué)物質(zhì))造成的藥物分解和流失，提高了藥劑本身的穩(wěn)定性，有利于生態(tài)環(huán)境。
3.使用的控釋載體空心多孔SiO2為土壤中元素，避免了常規(guī)高分子壁材不可降解的缺點(diǎn)，環(huán)境友好。
4.經(jīng)對大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明制劑屬于中毒，明顯低于阿維菌素現(xiàn)有乳油制劑。
本發(fā)明效果的檢驗(yàn)1.經(jīng)對多種害蟲的防治效果進(jìn)行對比試驗(yàn)，證明本發(fā)明所得的新劑型的殺蟲活性好于乳油和微乳劑，其中，委托中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院植物保護(hù)研究所對本發(fā)明實(shí)施例1的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑與現(xiàn)有技術(shù)的阿維菌素乳油和阿維菌素微乳劑進(jìn)行室內(nèi)生物對比測定試驗(yàn)，將每個劑型分別用水配制成濃度為0.0078μg/mL和0.0625μg/mL兩個劑量，在室內(nèi)條件下放置0、3、5、7天后，按“葉片藥膜法毒力測定方法”分別測定對小菜蛾的活性，用清水做空白對照計(jì)算校正死亡率，以比較不同劑型的持效期。
校正死亡率(％)＝[(處理死亡率-對照組死亡率)]/(100-對照組死亡率)]×100％其結(jié)果見下表阿維菌素不同劑型對小菜蛾的持效期(校正死亡率％)

*不同劑型比較差異顯著(p＝0.05)注阿維菌素乳油為市售的錢江生化公司產(chǎn)品。
阿維菌素微乳劑為依據(jù)CN1237337A專利公開的方法自制。
從上表結(jié)果看出，3種劑型在配制成藥液后放置0和3天時測定的校正死亡率基本一致，不存在差異。藥液放置5天后測定，與放置0和3天的相同劑型比較，本發(fā)明的粉劑的校正死亡率出現(xiàn)了一定的下降，但微乳劑和乳油出現(xiàn)了明顯的下降。不同劑型間比較，本發(fā)明的粉劑明顯好于后兩個劑型。配制的藥液放置7天后，微乳劑和乳油的兩個劑量對小菜蛾基本失去活性，而粉劑0.0625μg/mL的校正死亡率仍可達(dá)60％以上，說明該劑型的持效期明顯長于微乳劑和乳油劑型。
2.本發(fā)明的長效緩釋可濕性粉劑緩釋性能以及防水解、光解效果阿維菌素乳油、阿維菌素微乳劑、本發(fā)明實(shí)施例1的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑對水分散液在自然放置條件下阿維菌素衰減速度測定，結(jié)果見下表

(表中，①存儲試樣容器為棕色玻璃瓶，②存儲試樣容器為無色透明玻璃瓶)由上表可見，同種制劑水溶液比較，無色透明玻璃瓶中阿維菌素濃度比棕色玻璃瓶下降快；不同制劑比較，乳油制劑水分散液中阿維菌素下降最快、微乳劑次之、長效緩釋可濕性粉劑下降最慢。可見，阿維菌素在水溶液中，不僅光解，還會水解，但以光解強(qiáng)于水解。長效緩釋可濕性粉劑水分散液中阿維菌素水解、光解均比較慢，而且制劑水分散液中阿維菌素有效濃度維持時間明顯較乳油和微乳制劑加長。
3.本發(fā)明長效緩釋可濕性粉劑毒力測定實(shí)驗(yàn)委托山東省勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所對本發(fā)明3.5％阿維菌素納米可控緩釋可濕性粉劑進(jìn)行大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，按霍恩氏法進(jìn)行試驗(yàn)。選健康大鼠40只，雌雄各分成4組，每組5只。動物禁食12小時稱重后一次灌胃給藥，灌胃體積按1ml/100克體重計(jì)算。染毒劑量分別為100、215、464、1000mg/kg。動物染毒后連續(xù)觀察并記錄動物中毒癥狀及死亡數(shù)量，根據(jù)動物死亡數(shù)量求出半數(shù)致死量(LD50)。給藥后2小時，染毒動物出現(xiàn)肌顫、抽搐、眼出血、四肢癱軟及口鼻分泌物增多等中毒癥狀，8小時后出現(xiàn)死亡；存活動物于72小時后逐漸恢復(fù)正常。各劑量組染毒動物試驗(yàn)情況如下表所示。

3.5％阿維菌素納米可控緩釋可濕性粉劑對大鼠急性經(jīng)口LD50雌雄性動物均為316mg/kg，95％可信限均為205～488mg/kg，低于現(xiàn)有阿維菌素乳油制劑。


圖1空心多孔SiO2的結(jié)構(gòu)示意圖。
圖2阿維菌素納米控釋劑的結(jié)構(gòu)示意圖。
圖3高壓包埋方法的示意圖。
附圖中標(biāo)號為1-殼層SiO2壁；2-壁上納米級的孔道，3-阿維菌素分子，4-壓力計(jì)，6-CO2儲罐，8-冷卻器，10-高壓泵，11-分離罐，12-溫度傳感器，13-反應(yīng)釜， 14-儲液罐，5，9-閥門，7-六通閥，15-背壓閥，本發(fā)明高壓包埋方法的工藝流程為準(zhǔn)確稱取阿維菌素和作為載體的空心多孔二氧化硅納米顆粒加入到反應(yīng)釜13中，將反應(yīng)釜旋緊。CO2從鋼瓶中經(jīng)閥門5以氣體狀態(tài)進(jìn)入管道，然后經(jīng)冷卻器進(jìn)行冷卻，冷卻器外面有冷卻夾套(冷卻水溫度一般為4～8℃，CO2以液體形態(tài)存在于儲罐中)，液態(tài)CO2用高壓泵10經(jīng)六通閥7壓入反應(yīng)釜中。反應(yīng)釜13外面有恒溫夾套，夾套中采用循環(huán)水控制溫度，使CO2成為超臨界流體，包埋處理后反應(yīng)釜中的CO2，經(jīng)減壓進(jìn)入分離罐后，經(jīng)背壓閥15進(jìn)入儲液罐14，然后排空。
具體實(shí)施例方式下面提供的實(shí)施例用于進(jìn)一步闡明本發(fā)明，而不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例13.5％阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑配置質(zhì)量百分濃度為8％的納米碳酸鈣懸浮液(通過容量分析來確定濃度)，待用。量取500mL該懸浮液，并加入10g陽離子表面活性劑十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)，與碳酸鈣懸浮液混合并分散均勻。準(zhǔn)確配制含二氧化硅濃度為2％的硅酸鈉溶液，量取一定量的硅酸鈉溶液，使懸浮液中二氧化硅/碳酸鈣的質(zhì)量百分比為20％。將懸浮液升溫至80℃，在2小時內(nèi)均勻地將硅酸鈉溶液加入到碳酸鈣懸浮液中，并用質(zhì)量百分比為10％的鹽酸調(diào)整并維持pH在12左右，加料完畢陳化2小時，將其抽濾，在溫度為100℃下干燥，再經(jīng)過篩分，焙燒，酸溶，過濾，洗滌，干燥即得到平均粒徑為70納米、壁厚約為10納米、壁上的孔徑為4納米的空心多孔納米SiO2顆粒。
將10.0g阿維菌素溶解于20ml丙酮溶劑中，配成0.5g/ml阿維菌素丙酮溶液，待用；稱取5.0g上述空心多孔納米SiO2控釋載體，在溫度90℃，真空度0.05MPa條件下，活化3h；取出活化后的空心多孔SiO2納米顆粒，加入到配好的0.5g/ml阿維菌素丙酮溶液，常溫下浸泡包埋15天后取出，樣品烘干，即得包埋了50.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；在配料混和器中加入上述混合物10.0g，輕質(zhì)碳酸鈣15.0g，高嶺土69.0g，萘磺酸鈉甲醛縮合物3.0g，木質(zhì)素磺酸鈉2.0g，十二烷基硫酸鈉1.0g，混和均勻后加入到氣流粉碎機(jī)中粉碎，當(dāng)細(xì)度大于325目時停止，即得到3.5％阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑，其中控釋載體為5％，潤濕分散劑為6％，填料為84％。
實(shí)施例25％阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑將16.0g阿維菌素溶解于30ml丙酮溶劑中，配成0.53g/ml阿維菌素丙酮溶液，待用；稱取25.0g與實(shí)施例1相同的空心多孔納米SiO2控釋載體，在溫度120℃，真空度0.05MPa條件下，活化5h；取出活化后的空心多孔SiO2納米顆粒，加入到配好的0.53g/ml的阿維菌素丙酮溶液，常溫下浸泡包埋7天后取出，樣品烘干，即得包埋了20.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；在配料混和器中加入上述混合物25.0g，硅藻土63.0g，脂肪醇聚氧乙烯醚8.0g，二丁基萘磺酸鈉3.0g，十二烷基苯磺酸鈉1.0g，混和均勻后加入到氣流粉碎機(jī)中粉碎，當(dāng)細(xì)度大于325目時停止，即得到5％阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑，其中控釋載體為20％，潤濕分散劑為12％，填料為63％。
實(shí)施例37％阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑將16.0g阿維菌素溶解于30ml丙酮溶劑中，配成0.53g/ml阿維菌素丙酮溶液，待用；稱取25.0g與實(shí)施例1相同的空心多孔納米SiO2控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1MPa條件下，活化6h；取出活化后的空心多孔SiO2納米顆粒，加入到配好的0.53g/ml的阿維菌素丙酮溶液，常溫下浸泡包埋30天后取出，樣品烘干，即得包埋了70.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；在配料混和器中加入上述混合物10g，粘土65.0g，滑石粉12.0g，烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物硫酸鹽10.0g，羧甲基纖維素3.0g，混和均勻后加入到氣流粉碎機(jī)中粉碎，當(dāng)細(xì)度大于325目時停止，即得到8％阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑，其中控釋載體為3％，潤濕分散劑為13％，填料為77％。
實(shí)施例42％阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑將10.0g阿維菌素溶解于20ml丙酮溶劑中，配成0.5g/ml阿維菌素丙酮溶液，待用；；稱取10.0g空心多孔納米SiO2控釋載體，空心多孔SiO2控釋載體的平均粒徑為70納米，壁厚約為10納米，壁上的孔徑為4納米。在溫度100℃，真空度0.01MPa條件下，活化5h；將活化后的空心多孔SiO2納米顆粒5.0g和配好的0.5g/ml阿維菌素丙酮溶液，加入到反應(yīng)釜中，CO2氣體經(jīng)冷卻后通入反應(yīng)釜，在壓力20.0MPa，溫度40℃的超臨界條件下包埋3h后取出，樣品烘干，即得包埋了25.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；在配料混和器中加入上述混合物8.0g，高嶺土85.0g，萘磺酸鈉甲醛縮合物6.0g，十二烷基苯磺酸鈉1.0g，混和均勻后加入到氣流粉碎機(jī)中粉碎，當(dāng)細(xì)度大于325目時停止，即得到2％阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑，其中控釋載體為6％，潤濕分散劑為7％，填料為85％。
實(shí)施例56％阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑將15.0g阿維菌素溶解于20ml丙酮溶劑中，配成0.75g/ml阿維菌素丙酮溶液，待用；稱取15.0g與實(shí)施例1相同的空心多孔納米SiO2控釋載體，在溫度120℃，真空度0.1MPa條件下，活化6h；將活化后的空心多孔SiO2納米顆粒和配好的0.75g/ml阿維菌素丙酮溶液，加入到反應(yīng)釜中，CO2氣體經(jīng)冷卻后通入反應(yīng)釜，在壓力40.0MPa，溫度40℃的超臨界條件下包埋6h后取出，樣品烘干，即得包埋了40.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；在配料混和器中加入上述混合物15.0g，膨潤土60.0g，硅藻土13.0g，木質(zhì)素磺酸鈉10.0g，脂肪醇聚氧乙烯醚2.0g，混和均勻后加入到氣流粉碎機(jī)中粉碎，當(dāng)細(xì)度大于325目時停止，即得到6％阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑，其中控釋載體為9％，潤濕分散劑為12％，填料為73％。
實(shí)施例610％阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑將15.0g阿維菌素溶解于20ml丙酮溶劑中，配成0.75g/ml阿維菌素丙酮溶液，待用；稱取15.0g與實(shí)施例1相同的空心多孔納米SiO2控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1MPa條件下，活化6h；將活化后的空心多孔SiO2納米顆粒和配好的0.75g/ml阿維菌素丙酮溶液，加入到反應(yīng)釜中，CO2氣體經(jīng)冷卻后通入反應(yīng)釜，在壓力50.0MPa，溫度40℃的超臨界條件下包埋6h后取出，樣品烘干，即得包埋了80.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；在配料混和器中加入上述混合物12.5g，膨潤土53.5g，白炭黑19.0g，烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物硫酸鹽13.0g，十二烷基苯磺酸鈉2.0g，混和均勻后加入到氣流粉碎機(jī)中粉碎，當(dāng)細(xì)度大于325目時停止，即得到10％阿維菌素長效緩釋型可濕性粉劑，其中控釋載體為2.5％，潤濕分散劑為15％，填料為72.5％。
權(quán)利要求
1.一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，由空心多孔SiO2納米顆粒控釋載體、活性成分阿維菌素、潤濕分散劑及填料組成，各組份質(zhì)量百分含量為阿維菌素0.01～40％；控釋載體為1～75％；潤濕分散劑為1～20％；填料為20～90％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，其特征是控釋載體空心多孔SiO2納米顆粒的粒徑為5～500納米；壁的厚度為5～100納米；壁上的孔道的平均孔徑為1～50納米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，其特征是控釋載體空心多孔SiO2納米顆粒的粒徑為50～100納米；壁的厚度為10～15納米；壁上的孔道的平均孔徑為1～10納米。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，其特征是潤濕分散劑為下列物質(zhì)組中的任何一種或它們的組合十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈉、萘磺酸鈉甲醛縮合物、二丁基萘磺酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物硫酸鹽、茶枯、皂角粉、蠶沙粉、洗衣粉。
5.權(quán)利要求1所述的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，其特征是填料為下列物質(zhì)組中的任何一種或它們的組合白炭黑、硅藻土、膨潤土、滑石粉、高嶺土、粘土、輕質(zhì)碳酸鈣。
6.權(quán)利要求1至5所述的任何一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑，其特征是阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑制劑各組份質(zhì)量百分含量為阿維菌素為2～10％；控釋載體為2～25％；潤濕分散劑為5～15％；填料為55～85％。
7.一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑的制備方法，依次包括如下步驟A將阿維菌素溶解于丙酮溶劑中，待用；B將空心多孔SiO2納米顆粒在真空干燥箱中在溫度90～200℃、真空度0.01～0.1Mpa的條件下活化3小時以上；C將步驟B中得到的空心多孔SiO2納米顆粒與步驟A的溶液混合后，浸泡24小時以上，干燥產(chǎn)物得到阿維菌素納米控釋劑；D將步驟C得到的阿維菌素納米控釋劑與潤濕分散劑、填料按配比混和、粉碎至細(xì)度大于325目，即得到阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑。
8.一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑的制備方法，依次包括如下步驟A將阿維菌素溶解于丙酮溶劑中，待用；B將空心多孔SiO2納米顆粒在真空干燥箱中在溫度90～200℃、真空度0.01～0.1Mpa的條件下活化3小時以上；C將步驟A的溶液和步驟B中得到的空心多孔SiO2納米顆粒加入到高壓反應(yīng)釜中；將超臨界的二氧化碳流體經(jīng)過泵輸送到高壓反應(yīng)釜，在超臨界條件下，進(jìn)行包埋處理1小時以上，之后，經(jīng)減壓，超臨界的二氧化碳流體以二氧化碳?xì)怏w排出，產(chǎn)物干燥后，得到阿維菌素納米控釋劑；D將步驟C得到的阿維菌素納米控釋劑與潤濕分散劑、填料按配比混和、粉碎至細(xì)度大于325目，即得到阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑及其制備方法，屬于農(nóng)藥領(lǐng)域。本發(fā)明的阿維菌素長效緩釋可濕性粉劑以空心多孔SiO
文檔編號A01N25/14GK1977601SQ200510125988
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月1日
發(fā)明者陳建峰, 劉凡, 文利雄 申請人:北京化工大學(xué)