專利名稱：內(nèi)酯衍生物及其以此為有效成分的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和發(fā)根誘導(dǎo)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于具有特定構(gòu)造的內(nèi)酯衍生物，以及以本衍生物作為有效成分的與植物生長(zhǎng)相關(guān)的試劑的發(fā)明。
背景技術(shù)：
吲哚酪酸(IBA)和萘醋酸(NAA)等生長(zhǎng)激素已作為發(fā)根劑應(yīng)用于扦插芽，扦插苗木發(fā)根上。但是同時(shí)，紅薯，核桃，樺木類植物(Carpinus japonica、Alnus firma)，山毛櫸類植物(栗，櫟等)，榆類植物(樸樹(shù)等)，Magnolia quinquepete類植物(日本厚樸、北美鵝掌楸、日本莽草等)，松類植物(冷杉，云杉，落葉松，日本黑松等)，木犀科植物等，即以木本植物為中心發(fā)根較難的植物大有所在。用于建筑材料的木材來(lái)說(shuō)，目前的現(xiàn)狀是只有可能發(fā)根的樹(shù)種用于造林。所以新的發(fā)根劑的開(kāi)發(fā)將使新木材的開(kāi)發(fā)得以可能。
一般來(lái)說(shuō)，在發(fā)根作用中認(rèn)為生長(zhǎng)激素起著作用。因?yàn)樯L(zhǎng)激素的一種-IBA的作用是當(dāng)植物處于氧化狀態(tài)時(shí)(發(fā)生活性氧的狀態(tài))顯著地得到促進(jìn)，所以有可能在生長(zhǎng)激素發(fā)根誘導(dǎo)中必須產(chǎn)生活性氧。另外，關(guān)于生長(zhǎng)激素作用機(jī)理有這樣一種可能性，生長(zhǎng)激素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)前首先在非原生質(zhì)體(細(xì)胞外液)中發(fā)揮某種作用(Sakurai，N.(1998)Dynamic function and regulation of apoplast in the plantbody.J.Plant Res.111133-148)。我們對(duì)于這一假說(shuō)感興趣，認(rèn)為在外來(lái)IBA進(jìn)入之前產(chǎn)生活性氧，這樣有可能承受某種代謝。因此，通過(guò)探討在非原生質(zhì)體中存在初期IBA代謝物，發(fā)現(xiàn)了新的生長(zhǎng)激素代謝物質(zhì)(以下略稱為Fb)，并明確了該物質(zhì)具有發(fā)根誘導(dǎo)作用(特開(kāi)平10-77268號(hào)公報(bào))。
上述新發(fā)根物質(zhì)(Fb)與IBA一起時(shí)，它的作用能增強(qiáng)(發(fā)根數(shù)增加)，顯示增加發(fā)根重量或苗重量的作用。并且，F(xiàn)b與IBA不同，地上部進(jìn)行噴霧的效果比直接粘著在根部更好，在實(shí)際應(yīng)用上Fb比IBA使用方便也已明確。
但是，F(xiàn)b單獨(dú)使用的效果，根據(jù)條件不同，也有比現(xiàn)有發(fā)根劑IBA作用弱小的情況。本發(fā)明的目的是提供一種增加Fb發(fā)根活性的化合物，同時(shí)，以此作為有效成分具有發(fā)根誘導(dǎo)作用的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者為了解決上述課題，以開(kāi)發(fā)以Fb的構(gòu)造為基礎(chǔ)的新的發(fā)根劑作為目的進(jìn)行了深入的探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了特定的新內(nèi)酯衍生物的發(fā)根活性很強(qiáng)，從而使本發(fā)明得以完成。
即，本發(fā)明提供了與本發(fā)明有關(guān)的內(nèi)酯衍生物，以下列通式(I)表示(以下稱為本內(nèi)酯衍生物)。
[通式(I)中，R1和R2分別是氫原子、鹵素原子、碳原子數(shù)為1-6的烷基，或是碳原子數(shù)為1-6的烷氧基，A是亞甲基、亞乙烯基、亞氨基、氧原子或硫原子，n是1-4的整數(shù)。在A是亞氨基的情況下，R1和R2都是除氫原子以外的原子或基團(tuán)。在A是氧原子的情況下，它們兩者均是氫原子。]本發(fā)明是提供了以本內(nèi)酯衍生物作為有效成分的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(以下稱為本生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑)的發(fā)明。而且，本生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑具有發(fā)根誘導(dǎo)活性，可被適宜地選擇為發(fā)根誘導(dǎo)劑(以下稱為本發(fā)根誘導(dǎo)劑)。
作為本生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑或本發(fā)根誘導(dǎo)劑的有效成分使用的物質(zhì)，除了本內(nèi)酯衍生物以外，也可以包含通式(I)中的A是氧原子、且R1和R2至少有一方是除氫原子以外的原子或基團(tuán)的內(nèi)酯衍生物。這樣，雖然嚴(yán)密地來(lái)說(shuō)偏離了本內(nèi)酯衍生物的定義，但可以作為上述有效成分使用的內(nèi)酯衍生物，為了方便也作為體內(nèi)酯衍生物”，對(duì)于其制備方法進(jìn)行說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
以下就本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明。
通式(I)表示的本內(nèi)酯衍生物中，R1和R2選自氫原子、鹵素原子、碳原子數(shù)為1-6的烷基或碳原子數(shù)為1-6的烷氧基，優(yōu)選R1是氫原子或鹵素原子，R2是氫原子。
這里，鹵素原子是氟原子、氯原子、碘原子或溴原子，特別優(yōu)選選擇氟原子或氯原子。
碳原子數(shù)為1-6的烷基(以下稱為C1-6烷基)，直鏈狀、分枝狀都可以，例如，可以列舉甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基等。另外，也包括環(huán)狀烷基，例如，可以列舉環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基。優(yōu)選的C1-6烷基可舉出甲基。
作為碳原子數(shù)為1-6的烷氧基(以下稱為C1-6烷氧基)，可舉出用上述C1-6烷氧基取代的羥基，具體來(lái)說(shuō)，可以列舉出甲氧基、乙氧基、異丙氧基、異丁氧基等。作為優(yōu)選的烷氧基可列舉出甲氧基。
本內(nèi)酯衍生物的A雖然是亞甲基(-CH2-)、亞乙烯基(-CH＝CH-)、亞氨基(-NH-)、氧原子或硫原子，這樣的A適宜是亞甲基、亞乙烯基、氧原子或硫原子，特別適宜是氧原子或硫原子。另外，A是氧原子的情況下，優(yōu)選R1和R2都是氫原子。
本內(nèi)酯衍生物的n是可以從1-4中選擇，優(yōu)選是2。
本內(nèi)酯衍生物至少存在一個(gè)以上的不對(duì)稱碳原子。根據(jù)這樣的不對(duì)稱碳原子，本內(nèi)酯衍生物包含光學(xué)異構(gòu)體、配位異構(gòu)體，甚至這些異構(gòu)體的混合物。
本內(nèi)酯衍生物，可以用公知的原料作為起始原料，按照常規(guī)方法制備。以下，將本內(nèi)酯衍生物的典型制備工藝中的一個(gè)示于制備工藝(α)，并且涉及與其相關(guān)的其它制備工藝。本內(nèi)酯衍生物的制備方法，可根據(jù)應(yīng)該制備的本內(nèi)酯衍生物的具體種類、用于制備的起始原材料以及本內(nèi)酯衍生物的制備規(guī)模進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，并不限定于此，以下所示的制備方法中除了沒(méi)有特別明確記述的外，R1、R2、A、n按照通式(I)中的定義。
反應(yīng)1是化合物(XI)和酰鹵化物(XII)發(fā)生反應(yīng)，得到酮酯(XIII)的反應(yīng)。本反應(yīng)是通過(guò)弗里德?tīng)?克拉夫茨反應(yīng)的芳香環(huán)的?；磻?yīng)，可以適宜采用G.A Olah編著的“Friedel-Crafts and RelatedReactions”，I-III，Interscience Publisher Inc.，New York，1963-1965中記載的方法進(jìn)行。即，在氯化鋁、溴化鋁、四氯化錫、三氟化硼等催化劑的存在下，在二硫化碳、硝基苯、苯、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等溶劑中，從-20℃到回流溫度，通過(guò)將芳香族化合物(XI)與酰鹵化物(XII)或?qū)?yīng)的酸酐發(fā)生反應(yīng)，可以達(dá)到目的。另外，酰鹵化物(XII)中的X表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，X是氯的酰氯化物，最廣泛地得到應(yīng)用。R表示羧酸的保護(hù)基，只要在得到本內(nèi)酯衍生物的反應(yīng)工序中不發(fā)生不良情況，不作特定的限制。例如，可以采用[Protecting Groups in Organic Synthesis](T.W.Greene著，JohnWiley&Sons發(fā)刊)上記載的保護(hù)基。
這里用酰鹵化物所對(duì)應(yīng)的二羧酸酐代替酰鹵化物(XII)，例如，在合適的條件下，通過(guò)丙二酸酐、琥珀酸酐、戊二酸酐等酸酐與化合物(XI)發(fā)生反應(yīng)，可能直接得到酮酸(XIV)。
得到與化合物(XI)對(duì)應(yīng)的芳香族金屬化合物、例如格利雅衍生物或鋰化合物后，通過(guò)與二羧酸衍生物(酰氯或酸酐等)反應(yīng)，也可以得到酮酯(XIII)或酮酸(XIV)。
格利雅衍生物是可以通過(guò)將碘乙烷、溴乙烷等鹵代烷與金屬鎂反應(yīng)等得到的格利雅試劑，與化合物(XI)反應(yīng)而得到。所涉及的格利雅衍生物通過(guò)與二羧酸衍生物、例如酰鹵化物(XII)，或丙二酸酐、琥珀酸酐、戊二酸酐等酸酐反應(yīng)，可以得到酮酯(XIII)或酮酸(XIV)。
本反應(yīng)中，當(dāng)A是亞氨基(-NH-)的情況下，且不用上述的格利雅反應(yīng)或鋰反應(yīng)，對(duì)于化合物(XI)，用酰鹵化物(XII)的情況下，根據(jù)需要，適宜事先對(duì)亞氨基進(jìn)行保護(hù)。作為這樣的情況下所用的保護(hù)基可以采用三異丙基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基等。
反應(yīng)2是上述的反應(yīng)物中，作為中間產(chǎn)物，在進(jìn)行經(jīng)過(guò)酮酯(XIII)的反應(yīng)的情況下的、由酮酯(XIII)到酮酸(XIV)的脫保護(hù)反應(yīng)，可以用前面所述[Protecting Groups in Organic Synthesis](T.W.Greene著、John Wiley&Sons發(fā)行)中記載的方法。例如，R是甲基、乙基之類的烷基的情況下，在氫氧化鈉、氫氧化鋰等堿的存在下，水、二氧雜環(huán)己烷、甲醇、乙醇等溶劑中，通過(guò)從冰冷卻到回流溫度進(jìn)行反應(yīng)，可以完成作為目的的脫保護(hù)反應(yīng)。
反應(yīng)3是從酮酸(XIV)到羥基酸(XV)的還原反應(yīng)。本反應(yīng)中，不還原羧酸，而是采用優(yōu)先還原羰基的還原劑。例如，用硼氫化鈉(NaBH4)、硼氫化鋰(LiBH4)、氰基硼氫化鈉(NaBH3CN)之類的還原劑，通過(guò)在水、醇(甲醇、乙醇)、醚(四氫呋喃、2-甲氧基乙基醚)、六甲基磷酰胺(ヘキサメチルホスホルアミド)等的溶劑中，從冰冷卻到回流溫度進(jìn)行反應(yīng)，可以進(jìn)行作為目的羰基還原。
作為立體選擇性的羰基還原反應(yīng)報(bào)道了例如在氯化鋅存在的情況下，由二異丁基氫化鋁(ジイソブチルアルミニウムハイドライド)(DIBAL-H)的方法(エリスロ選擇性，R.Frenette et.al.，J.Org.Chem.，1987，52，304-307)。通過(guò)用這樣的反應(yīng)，也可以制備出具有光學(xué)活性的內(nèi)酯衍生物。
反應(yīng)4是通過(guò)羥基酸(XV)的脫水反應(yīng)，可以形成內(nèi)酯環(huán)，得到本衍生物(I’)的反應(yīng)。本反應(yīng)，例如在苯、甲苯等溶劑中，在對(duì)甲苯磺酸和硫酸等存在的情況下，可以進(jìn)行從冰冷卻到回流溫度的反應(yīng)。
不經(jīng)過(guò)化合物(XIV)或(XV)，直接由化合物(XIII)得到目的化合物(I’)的方法，例如可以考慮用四丁基銨硼氫化物(テトラブチルアンモニウムボロハイドライド)的方法(D.J.Raber et.al.，J.Org.Chem.，1976，41，690-696)。
在上述的反應(yīng)式中，表示了R2為氫原子的情況，通過(guò)使用用氫原子以外的取代基R2取代其對(duì)應(yīng)的亞烷基鏈的化合物(XII’)代替化合物(XII)，可以制備出所期望的本內(nèi)酯衍生物。
在上述制備方法中，起始原料化合物(XI)、(XII)、(XII’)分別是可以從市售品中得到，或者，可以用公知的原料通過(guò)公知的反應(yīng)調(diào)制。
本內(nèi)酯衍生物顯示了優(yōu)良的發(fā)根誘導(dǎo)作用，作為發(fā)根誘導(dǎo)劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑是有用的。
植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑是對(duì)于植物的全體或者某一部位的生長(zhǎng)起促進(jìn)或抑制作用的試劑，促進(jìn)或抑制植物全體的生長(zhǎng)、花芽的形成、發(fā)根誘導(dǎo)、休眠等的試劑。發(fā)根誘導(dǎo)劑是誘導(dǎo)植物發(fā)根的試劑。例如，可以為使扦插芽、扦插苗木容易進(jìn)行，可以使用。在造林時(shí)，也可以在為了促進(jìn)木本類植物的造林區(qū)域的固定，可以使用。
在本內(nèi)酯衍生作為有效成分的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(本生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑)或發(fā)根誘導(dǎo)劑(本發(fā)根誘導(dǎo)劑)的情況下，可以將本內(nèi)酯衍生物直接用于發(fā)根誘導(dǎo)劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，也可以做成可以適合于植物的所期望的劑型，例如，可以作為液劑、固體制劑、粉劑、乳劑等使用，不管哪種劑型，優(yōu)選本內(nèi)酯衍生物穩(wěn)定。
只要保證本內(nèi)酯衍生物的穩(wěn)定性，可以根據(jù)所期望的劑型，適當(dāng)?shù)嘏浜贤ǔ９膿?dān)體成分或制劑用輔劑等。即，作為擔(dān)體可以采用的有，滑石、粘土、蛭石、硅藻土、陶土、碳酸鈣、氫氧化鈣、白土、硅膠等無(wú)機(jī)質(zhì)；或小麥粉、淀粉等固體擔(dān)體；水、甲苯等芳香族烴類；乙醇、乙二醇等醇類；丙酮等酮類；二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃等醚類；二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈等液體擔(dān)體。也可以采用保持一定pH值的各種緩沖液。
作為制劑用輔料，例如可以適當(dāng)配合烷基硫酸酯類、烷基磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、二烷基磺基琥珀酸等陰離子表面活性劑；高級(jí)脂肪族胺鹽類等陽(yáng)離子表面活性劑；聚氧乙二醇烷基醚、聚氧乙二醇?；?、聚氧乙二醇多價(jià)醇?；ァ⒗w維素衍生物等非離子表面活性劑；明膠、酪蛋白、阿拉伯膠等增粘劑、增量劑、結(jié)合劑等。
進(jìn)而，根據(jù)需要，可以在不損壞本內(nèi)酯衍生物效果的范圍內(nèi)可以配合使用公知的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，例如，苯甲酸、煙酸、煙酰胺、哌可啉酸等配合使用。
本植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑或本發(fā)根促進(jìn)劑，以對(duì)應(yīng)其劑型的方法可用于多種植物。例如，在誘導(dǎo)發(fā)根的植物營(yíng)養(yǎng)器官切口處加上粉劑或液體劑，或者，也可以在植物的地上部用液劑進(jìn)行噴霧。特別是，可以用于噴霧這一點(diǎn)，與現(xiàn)有的發(fā)根劑、例如與氧化柏綸(オキシベロン、成分IBA)等不同，這是本內(nèi)酯衍生物的特長(zhǎng)。本劑可以單獨(dú)或與已有的發(fā)根劑、例如氧化柏綸并用。在并用的情況下，已有發(fā)根劑、例如氧化柏綸附著在扦插芽的基部，本劑作為液體劑噴霧在植物的地上部分的方法，多數(shù)可以得到良好的效果。本植物調(diào)節(jié)劑或本發(fā)根劑的使用量是換算為本內(nèi)酯衍生物的濃度，通常是1-1000ppm，優(yōu)選使用10-500ppm。以上的使用方法是在特開(kāi)平10-77268號(hào)公報(bào)中記載的新生長(zhǎng)激素代謝物質(zhì)(Fb)的情況也適用的方法。
對(duì)本植物調(diào)節(jié)劑或本發(fā)根促進(jìn)劑可以適用的植物種類并沒(méi)有特別的限制，對(duì)雙子葉和單子葉植物均有效。
實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作具體的說(shuō)明。
發(fā)根誘導(dǎo)活性試驗(yàn)(a)植物與培養(yǎng)條件用柴胡(Bupleurum falcatum L.)的不定根進(jìn)行發(fā)根活性的評(píng)價(jià)。本不定根是通過(guò)使用IBA從柴胡無(wú)菌苗的根部誘發(fā)的根，在23℃含有5mg/lIBA的B5液體培養(yǎng)基(3周)與不添加IBA相同培養(yǎng)基(6周)進(jìn)行交替培養(yǎng)。根的接種量為5g/l，培養(yǎng)溫度為23℃，暗處100rpm振動(dòng)條件下進(jìn)行繼代培養(yǎng)。
(b)使用柴胡根的發(fā)根試驗(yàn)(1)發(fā)根試驗(yàn)使用未添加IBA的培養(yǎng)基培養(yǎng)出的不定根。在100ml燒瓶中加入30ml B5培養(yǎng)基，無(wú)菌條件下將0.2g柴胡根植入該培養(yǎng)基，將調(diào)制成的10,000ppm本內(nèi)酯衍生物加入，分別使其為4ppm和8ppm，IBA的4ppm和8ppm(最終濃度)溶液添加試樣，作為陽(yáng)性對(duì)照(positive control)，不添加的作為對(duì)照(control)。在暗處，23℃，100rpm振蕩條件下培養(yǎng)。在培養(yǎng)第24天觀察發(fā)根情況，然后，將根冷凍干燥測(cè)定其重量。
(c)結(jié)果(1)本內(nèi)酯衍生物化合物1(后述制備例1)、化合物2(后述制備例2)以及IBA的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。
從表1中明顯可以看出本內(nèi)酯衍生物顯示了某種發(fā)根誘導(dǎo)活性，尤其化合物2濃度依賴性地比用于陽(yáng)性對(duì)照的IBA還顯示出更強(qiáng)的活性。
表1

(d)使用柴胡根的發(fā)根試驗(yàn)(2)除了使用特開(kāi)平10-77268號(hào)公報(bào)中記載的新的生長(zhǎng)激素代謝物質(zhì)(Fb)的4ppm和8ppm(最終濃度)溶液添加樣品作為陽(yáng)性對(duì)照外，其它與上述發(fā)根試驗(yàn)(1)同樣進(jìn)行。
(e)結(jié)果(2)本內(nèi)酯衍生物化合物2以及Fb的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示。側(cè)根數(shù)是指每移植的2cm根上出現(xiàn)的側(cè)根數(shù)，共測(cè)定3次，表示其平均值。
從表2可以清楚，化合物2濃度依賴性地比用于陽(yáng)性對(duì)照的Fb還顯示出更強(qiáng)的發(fā)根活性。
表2

制備例1
5-(1-苯并呋喃-2-基)二氫-2(3H)-呋喃酮(化合物1) 將2，3-苯并呋喃(3.0g，25.4mmol)溶解在二氯甲烷中，加入乙基-4-氯-4-氧代丁酸酯(4.0ml，27.9mmol)、BF3·Et20(3.9ml，30.5mmol)，在0℃下進(jìn)行10分鐘攪拌。滴入四氯化錫(3.6ml，27.9mmol)，在0℃攪拌30分鐘，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。冰冷卻下將3N鹽酸慢慢加入反應(yīng)液中，然后用氯仿進(jìn)行萃取。萃取液經(jīng)水洗后，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓濃縮。得到的粗產(chǎn)物吸附于硅膠柱色譜，(正己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)，得到乙基4-(1-苯并呋喃-2-基)-4-氧代丁酸酯(1.88g，30％)。將乙基4-(1-苯并呋喃-2-基)-4-氧代丁酸酯(1.85g，7.51mmol)溶解于二氧雜環(huán)己烷-水(1∶1)中，加入1M氫氧化鋰(15ml，15mmol)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)液用乙醚洗，然后，加入檸檬酸水溶液，將pH調(diào)至3-4。用醋酸乙酯萃取后，萃取液用飽和食鹽水洗，用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，得到4-(1-苯并呋喃-2-基)-4-氧代丁酸(0.80g，49％)。將4-(1-苯并呋喃-2-基)-4-氧代丁酸(0.80g，3.63mmol)溶解于乙醇，在0℃下加入硼氫化鈉(0.40g，10.9mmol)，攪拌15分鐘。將1N鹽酸加入到反應(yīng)液中，過(guò)濾析出的鹽后，加入檸檬酸水溶液，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。將殘?jiān)苡诩妆?，加入?duì)甲苯磺酸(0.28g，1.45mmol)，室溫下攪拌30分鐘。反應(yīng)液中加入乙醚，用飽和食鹽水洗，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。得到的粗產(chǎn)物吸附于硅膠柱色譜(正己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)，得到白色固體的標(biāo)題化合物(0.65g，89％，總收率13.0％)。
該標(biāo)題化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)如下所示。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)2.58(m，2’-H2)，2.58，2.83(m，3’-H2)，5.62(dd，J＝6.4，6.8，1’-H)，6.76(s，3-H)，7.24(dd，J＝7.2，7.2，5-H)，7.31(dd，J＝7.2，8.0，6-H)，7.46(d，J＝8.0，7-H)，7.56(d，J＝7.2，4-H).
制備例25-(1-苯并噻吩-3-基)二氫-2(3H)-呋喃酮(化合物2) 苯并[b]噻吩(2.00g，14.9mmol)溶解于二氯甲烷，加入乙基4-氯-4-氧代丁酸酯(2.34ml，16.4mmol)，在0℃下攪拌10分鐘。滴入四氯化錫(2.09ml，17.9mmol)，在0℃下攪拌30分鐘，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。冰冷卻下將3N鹽酸慢慢加入反應(yīng)液中，用氯仿進(jìn)行萃取。萃取液經(jīng)水洗后，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮。得到的粗產(chǎn)物吸附于硅膠柱色譜(正己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)，得到乙基4-(1-苯并噻吩-3-基)-4-氧代丁酸酯(3.13g，80％)。
將乙基4-(1-苯并噻吩-3-基)-4-氧代丁酸酯(3.10g，11.8mmol)溶解于二氧雜環(huán)己烷-水(1∶1)中，加入1M氫氧化鋰(23.6ml，23.6mmol)，在室溫下攪拌30分鐘。反應(yīng)液用乙醚洗后，加入檸檬酸水溶液，將pH調(diào)至3-4，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓濃縮，得到4-(1-苯并噻吩-3-基)-4-氧代丁酸(2.26g，81％)。
將4-(1-苯并噻吩-3-基)-4-氧代丁酸(1.00g，4.2mmol)溶解于乙醇，在0℃下加入硼氫化鈉(0.48g，12.7mmol)，攪拌15分鐘。將1NHCl加入到反應(yīng)液中，過(guò)濾析出的鹽后，加入檸檬酸水溶液，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后，減壓濃縮。將殘?jiān)苡诩妆?，加入?duì)甲苯磺酸(0.32g，1.7mmol)，室溫下攪拌30分鐘。將乙醚加入到反應(yīng)液中，用飽和食鹽水洗后，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。得到的粗產(chǎn)物吸附于硅膠柱色譜(正己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)，得到白色針狀體的標(biāo)題化合物(0.86g，92％，總收率60％)。
該標(biāo)題化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)如下所示。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)2.73(m，2’-H2)，2.42，2.74(m，3’-H2)，5.87(dd，J＝6.8，7.6，1’-H)，7.25(s，2-H)，7.40(m，5，6-H)，7.74(d，J＝8.4，4-H)，7.88(d，J＝8.4，7-H).
以上所述的制備例以外的本內(nèi)酯衍生物是可以在制備例的制備工藝中，通過(guò)改變對(duì)應(yīng)于最終產(chǎn)物的條件(所使用物質(zhì)或反應(yīng)條件等)、或適當(dāng)?shù)厥褂猛ǔ９暮铣煞椒?，可以容易地制備。以下，表示幾個(gè)作為本內(nèi)酯衍生物的參考例。
參考例16-(1-苯并噻吩-3-基)四氫-2H-吡喃-2-酮 用乙基戊二酰氯代替乙基4-氯-4-氧代丁酸酯，順次進(jìn)行與制備例2相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
參考例26-(1-苯并噻吩-3-基)-3，3，4，4，5，5-六氟四氫-2H-吡喃-2-酮 用4-乙酯基六氟代丁酰氯代替乙基4-氯-4-氧代丁酸酯，順次進(jìn)行與制備例2相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
參考例34-(1-苯并噻吩-3-基)-2-氧雜環(huán)丁烷酮 用乙基丙二酰氯代替乙基4-氯-4-氧代丁酸酯，順次進(jìn)行與制備例2相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
參考例45-(4，6-二氯-1-苯并呋喃-2-基)-二氫-2(3H)-呋喃酮
用4，6-二氯-1-苯并呋喃代替2，3-苯并呋喃，順次進(jìn)行與制備例1相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
參考例55-(5-甲氧基-1-苯并呋喃-2-基)二氫-2(3H)-呋喃酮 用5-甲氧基-1-苯并呋喃代替2，3-苯并呋喃，順次進(jìn)行與制備例1相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
參考例65-(4，6-二甲基-1-苯并噻吩-3-基)二氫-2(3H)-呋喃酮
用4，6-二甲基-1-苯并噻吩代替苯并[b]噻吩，順次進(jìn)行與制備例2相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
參考例75-(1-萘基)二氫-2(3H)-呋喃酮 用萘代替苯并(b)噻吩，氯化鋁代替四氯化錫，順次進(jìn)行與制備例2相同的反應(yīng)，可以得到標(biāo)題化合物。
本發(fā)明提供了具有發(fā)根誘導(dǎo)活性的內(nèi)酯衍生物，而且，提供了以該內(nèi)酯衍生物為有效成分的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和發(fā)根誘導(dǎo)劑。
權(quán)利要求
1.下述通式(I)表示的內(nèi)酯衍生物， 通式(I)中，R1和R2分別是氫原子、鹵素原子、碳原子數(shù)為1-6的烷基或碳原子數(shù)為1-6的烷氧基，A是亞甲基、亞乙烯基、亞氨基、氧原子或硫原子，n是1-4的整數(shù)，當(dāng)A是亞氨基的情況下，R1和R2均是除氫原子以外的原子或基團(tuán)，A是氧原子的情況下，它們兩者均是氫原子。
2.權(quán)利要求1所述的內(nèi)酯衍生物，其中內(nèi)酯衍生物(I)中A是亞甲基、亞乙烯基、氧原子或硫原子。
3.權(quán)利要求1或2所述的內(nèi)酯衍生物，其中n是2。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的內(nèi)酯衍生物，其中A是氧原子或硫原子。
5.以權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的內(nèi)酯衍生物為有效成分的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。
6.權(quán)利要求5所述的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，其中植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑是發(fā)根誘導(dǎo)劑。
全文摘要
提供下面通式(I)所表示的具有優(yōu)良的發(fā)根活性的內(nèi)酯衍生物，以及以該內(nèi)酯衍生物為有效成分的植物生長(zhǎng)調(diào)整劑。[通式(I)中，R
文檔編號(hào)A01N43/20GK1545507SQ0281638
公開(kāi)日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2002年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月20日
發(fā)明者小林孝次, 橫山峰幸, 幸 申請(qǐng)人:株式會(huì)社資生堂