一種促進骨折修復的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種促進骨折修復的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 根據(jù)中醫(yī)氣血學說，創(chuàng)傷骨折后，肢體傷于外，則氣血傷于內(nèi)，營衛(wèi)有所不貫，臟腑 由之不和。創(chuàng)傷后氣血兩傷，形成氣滯血瘀的病理機制。載氣者血也，運血者氣也。氣行則 血行，氣滯則血凝，氣虛則運血無力，使血瘀更瘀，血瘀則脈道不通，使氣滯更滯。故要達到 去瘀接骨的目的，必須氣血并治，活血必先治氣，治氣必以補氣為主。因此以明朝薛己為代 表的正體派，對創(chuàng)傷強調(diào)內(nèi)治，主張補氣，活血，養(yǎng)血，補血。現(xiàn)代醫(yī)學也認為，創(chuàng)傷骨折，病 變雖在局部，但也伴隨有全身性病理變化，這主要是由于交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)介導的應激 反應，另外創(chuàng)傷部位的炎癥介質(zhì)也可使整體有所增加，這就說明在骨折愈合過程中骨折部 位的細胞分化和合成功能有所增強，以適應骨折愈合的需要，如果某種因素能夠促進這些 功能的增強，也就促進了骨折愈合。
[0003] 骨折愈合是一個極其復雜的過程，涉及多種細胞和細胞因子的共同參與，目前，大 多數(shù)研究只基于試驗階段，其作用機制以及各細胞因子間的相互作用關系尚未完全闡明。 中藥促進骨折修復歷史悠久，經(jīng)驗豐富，療效顯著，但中藥促進骨折修復的療效機制卻極為 復雜。近年來，中醫(yī)藥促進骨折修復的機制研究已取得了一定成果，尤其是分子生物學的發(fā) 展給中藥促進骨折修復機制的研究帶來了新的生機，但同時也存在著較多問題，如藥理、藥 效學方面的研究多局限于單味中藥，對于中藥復方的研究方面，由于其成分復雜、有效成分 難以分離提取、較難明確哪種有效成分起作用等，還需更進一步的研究，這也可能是以后的 發(fā)展方向。因此，進一步明確中藥如何對各種已知的骨生長因子作用的機制、明確中藥對各 骨生長因子之間相互作用的調(diào)控機制是今后要解決的重要問題；如何更好地利用中藥同 時促進多種骨生長因子的表達，從而促進骨愈合、提高骨折愈合的質(zhì)量，并保障其臨床應用 的安全性也是十分值得深入研究的課題。
[0004]目前中藥促進骨折修復的實驗研究內(nèi)容基本包括了中醫(yī)科研的各個方面。從被試 因素看，包括傳統(tǒng)古方、自制藥、經(jīng)驗方、單味藥等；從實驗動物看，鼠、雞、兔等被廣泛采用。 大多數(shù)研究均取得了較好的成果，但仍存在許多不足，有些實驗指標的檢測尚存在著某些 片面性，且與中醫(yī)的某些具體治法之間沒有總結出一定規(guī)律，尚未顯現(xiàn)出對中醫(yī)臨床治療 的實際指導意義；另外現(xiàn)代藥理研究還不夠深入，大多數(shù)仍停留在療效觀察階段。今后還需 要總結臨床特點和大量的古今文獻，歸納整理出臨床常用、療效較好的單味或復方中藥的 有效成份，并進行有關的藥效學和毒理學研究，這樣才能與中醫(yī)藥作用的多系統(tǒng)、多層次、 多功效、多靶點的特點相呼應。
[0005] 毛蓮菜：本品為菊科植物毛蓮菜（PicrisjaponicaThunb.)的干燥地上部分。 夏、秋二季花開時采收，除去雜質(zhì)，曬干。性涼、糙，味苦。殺"粘"，止痛，清熱，消腫，解毒。 用于瘟疫，結喉，乳腺炎，胸刺痛，腮腺炎，陣刺痛。
[0006] 蕁麻：本品為蕁麻科植物寬葉蕁麻UrticalaetevirensMaxim.或裂葉蕁麻 U.fissaPritz.的干燥地上部分。秋季采收，去根，洗凈，晾干水氣，切段，用木棒敲打，微 出香氣，陰干。甘、苦、辛，溫；有小毒。祛風定驚，溫胃消食。用于"龍"病引起的久熱，消 化不良。
[0007] 巴旦仁：本品為薔薇科植物甜巴旦AmygdaluscommunisL.的干燥成熟種子。夏 秋果實成熟時，采收取核，曬干。用時除去外殼。一級濕熱。具有助護營養(yǎng)力，強身健腦，明 目養(yǎng)顏，潤腸止咳之功效，用于身體虛弱，咳嗽多痰，胸悶便秘，視弱面案。
[0008] 齒緣草：齒緣草為紫草科植物石生齒緣草Eritrichiumrupestre(Pall.)Bunge 的干燥地上部分。夏季花開時采收，除去根及雜質(zhì)，陰干。其性涼，味苦甘。具有殺"粘"，清 熱，解毒之功效。用于瘟熱流感，"協(xié)日"人脈癥，"協(xié)日"熱。
[0009]萌蘆素E(cucurbitacineE):CAS號 18444-66-1，分子式C32H4408 ,分子量 556. 69。
[0010]爵床脂素A(JusticidinA):CAS號 25001-57-4,分子式C22H1S07,分子量 394. 38 ;


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效促進骨折修復的藥物組合 物。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的： 制成該促進骨折修復的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 毛蓮菜65-75重量份蕁麻40-50重量份巴旦仁30-40重量份齒緣草10-20重量 份萌蘆素E5-6重量份爵床脂素A3-5重量份。
[0013] 優(yōu)選的用于促進骨折修復的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 毛蓮菜70重量份蕁麻45重量份巴旦仁35重量份齒緣草15重量份萌蘆素E5. 5 重量份爵床脂素A4重量份。
[0014] 一種促進骨折修復的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī) 方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0015] -種促進骨折修復的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的 促進骨折修復藥物。
[0016] -種促進骨折修復的藥物組合物，其特征在于按如下方法制備： 原料藥的組成和重量份為：毛蓮菜65-75重量份蕁麻40-50重量份巴旦仁30-40 重量份齒緣草1〇_20重量份萌蘆素E5-6重量份爵床脂素A3-5重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取蕁麻、巴旦仁，混勻，先用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，在 50°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為4小時，每次溶劑用量為蕁麻、巴旦仁藥材 總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取毛蓮菜、齒緣草，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重量百分比濃度 35%乙醇為溶劑，在70°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量 為上述藥材總重量的15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度1. 12,濾過，藥液通過 NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度75%的乙醇溶液洗脫NKA-9大孔 吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度75%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 按原料藥配比取萌蘆素E、爵床脂素A，混勻，依次加入提取物A、提取物B，混勻，即 得藥物組合物。
[0017] 優(yōu)選的一種促進骨折修復的藥物組合物，其特征在于按如下方法制備： 原料藥的組成和重量份為：毛蓮菜70重量份蕁麻45重量份巴旦仁35重量份齒 緣草15重量份萌蘆素E5. 5重量份爵床脂素A4重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取蕁麻、巴旦仁，混勻，先用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，在 50°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時間為4小時，每次溶劑用量為蕁麻、巴旦仁藥材 總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取毛蓮菜、齒緣草，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重量百分比濃度 35%乙醇為溶劑，在70°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量 為上述藥材總重量的15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度1. 12,濾過，藥液通過 NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度75%的乙醇溶液洗脫NKA-9大孔 吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度75%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 按原料藥配比取萌蘆素E、爵床脂素A，混勻，依次加入提取物A、提取物B，混勻，即 得藥物組合物。
[0018] -種促進骨折修復的藥物組合物，按本發(fā)明的技術方