本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，尤其涉及鐵死亡抑制劑在制備防治高眼壓藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、硅油（sio）有利于保持視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層和視網(wǎng)膜色素上皮之間的粘附性。自1962?年?cibis?等人將其引入眼科手術(shù)以來，sio?已成為玻璃體切除術(shù)?(ppv)?后眼內(nèi)填塞的主要材料。事實(shí)證明，它對(duì)治療增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變和與增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的廣泛牽引性視網(wǎng)膜脫離有益。此外，在眼外傷治療中，sio?可有效降低術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)、確保視網(wǎng)膜附著。

2、但也有報(bào)道表明，用?sio?填充玻璃體與角膜病變、白內(nèi)障和青光眼等術(shù)后并發(fā)癥密切相關(guān)。其中，眼壓(iop)?升高是玻璃體腔中使用硅油后最常見的并發(fā)癥之一。其可能的原因包括瞳孔阻塞、術(shù)后炎癥和硅油遷移到前房。在臨床情況下，如果患者術(shù)后無法保持俯臥姿勢(shì)，sio?的較低密度可能會(huì)導(dǎo)致其向眼球上部遷移，靠近晶狀體并可能擴(kuò)散到前房。這種遷移可導(dǎo)致房水過濾的機(jī)械阻塞。此外，前房中存在的?sio?導(dǎo)致小梁網(wǎng)的廣泛浸潤(rùn)是玻璃體切除術(shù)后眼壓升高的另一個(gè)潛在原因。然而，由于硅油遷移到前房而導(dǎo)致眼壓升高的具體機(jī)制仍不清楚。

3、目前解決這一并發(fā)癥的方式仍是降眼壓藥物的使用，但這無法從根本上解決sio玻璃體填充后出現(xiàn)的高眼壓，亟需研發(fā)針對(duì)該疾病機(jī)制的藥物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明提供了鐵死亡抑制劑在制備防治高眼壓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明研究表明，鐵死亡抑制劑可有效減緩sio引起的小梁網(wǎng)細(xì)胞的纖維化，對(duì)sio填充引起的高眼壓癥具有明顯的預(yù)防和治療作用。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、鐵死亡抑制劑在制備防治高眼壓癥的藥物中的應(yīng)用。

4、在上述應(yīng)用中，所述高眼壓癥為硅油引起的高眼壓癥。

5、當(dāng)htmc?發(fā)生纖維化時(shí)，小梁網(wǎng)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，房水流出不暢，從而容易引起眼內(nèi)壓升高。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡抑制劑能夠明顯抑制sio引起的htmc維化相關(guān)蛋白（如fibronectin、myocilin和?α-sma）的高表達(dá)，從而改善或減緩sio引起的小梁網(wǎng)細(xì)胞的纖維化，進(jìn)而起到防治高眼壓癥的

6、在上述應(yīng)用中，所述高眼壓癥還伴隨青光眼癥。

7、在上述應(yīng)用中，所述防治包括：調(diào)控htmc纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)和/或減緩sio引起的htmc纖維化。

8、進(jìn)一步的，所述htmc纖維化相關(guān)蛋白包括acsl4、cox2、gpx4、fibronectin、myocilin和?α-sma?中的至少一種。

9、進(jìn)一步的，所述調(diào)控htmc纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)包括：

10、抑制fibronectin、myocilin和?α-sma中至少一種蛋白的表達(dá)。

11、在上述應(yīng)用中，所述鐵死亡抑制劑包括fer-1。

12、在上述應(yīng)用中，所述fer-1的有效濃度為1-10?μm，具體可為1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm。

13、本發(fā)明還提供了防治高眼壓癥的藥物，包括鐵死亡抑制劑fer-1和藥學(xué)上可接受的輔料，或包括鐵死亡抑制劑fer-1、sio和藥學(xué)上可接受的輔料。

14、在上述藥物中，還包括有效量的其他具有防治高眼壓癥的藥物。

15、在上述藥物中，其劑型包括片劑、膠囊劑、滴劑、丸劑、針劑。

16、本發(fā)明還提供了治療sio引起的高眼壓癥的方法，其包括：給予鐵死亡抑制劑fer-1或給予包含鐵死亡抑制劑fer-1的藥物組合物。

17、本發(fā)明還提供了預(yù)防sio引起的高眼壓癥的方法，其包括：同時(shí)給予鐵死亡抑制劑fer-1和sio。

18、本發(fā)明所述應(yīng)用和所述方法中，鐵死亡抑制劑fer-1可用于預(yù)防sio引起的高眼壓癥。二者可以以混合物的形式存在于同一制劑中，也可分別存在于獨(dú)立的制劑中。

19、本發(fā)明提供了鐵死亡抑制劑在制備防治高眼壓藥物中的應(yīng)用。研究表明，鐵死亡抑制劑可調(diào)控htmc纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)，有效減緩sio引起的小梁網(wǎng)細(xì)胞的纖維化，為治療sio填充引起的高眼壓提供了證據(jù)和思路。

技術(shù)特征：

1.鐵死亡抑制劑在制備防治高眼壓癥的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述高眼壓癥為硅油引起的高眼壓癥。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述高眼壓癥還伴隨青光眼癥。

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述防治包括：調(diào)控htmc纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)和/或減緩sio引起的htmc纖維化。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述htmc纖維化相關(guān)蛋白包括acsl4、cox2、gpx4、fibronectin、myocilin和?α-sma?中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述調(diào)控htmc纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)包括：

7.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述鐵死亡抑制劑包括fer-1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述fer-1的有效濃度為?1-10?μm。

9.防治高眼壓癥的藥物，其特征在于，包括鐵死亡抑制劑fer-1和藥學(xué)上可接受的輔料，或包括：鐵死亡抑制劑fer-1、sio和藥學(xué)上可接受的輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、滴劑、丸劑或針劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及鐵死亡抑制劑在制備防治高眼壓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡抑制劑可有效減緩SiO引起的小梁網(wǎng)細(xì)胞的纖維化，為治療SiO填充引起的高眼壓提供了證據(jù)和思路。

技術(shù)研發(fā)人員：鐘一聲,余歡,黃萍,王晶,張楊
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19