一種不同尺度plga微納載體的可控乳化制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法。本發(fā)明使用PLGA溶于乙酸乙酯中為油相，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯組成混合非離子表面活性劑，含穩(wěn)定劑羥乙基纖維素的溶液為水相，通過控制體系質量或體積，調節(jié)水相、油相和表面活性劑的組分配比，改變混勻方式，可得到結構穩(wěn)定、粒徑均一的O/W型PLGA微米或納米乳液，室溫減壓旋蒸去除乙酸乙酯，去離子水洗滌，分離并干燥得PLGA微納載體，通過調節(jié)混合非離子表面活性劑的親疏水平衡值，在單一尺度下，可調節(jié)PLGA微米或納米載體的粒徑大小，本發(fā)明制備的PLGA微納載體，可滿足不同給藥方式和包載物質對載體粒徑大小的需求。
【專利說明】
一種不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及聚合物微載體的制備技術，特別涉及一種不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法。【背景技術】
[0002]聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)是一種可生物降解且降解速度可控的功能性高分子有機化合物，無毒，具有良好的生物相容性、成囊性和成膜性，因其是由兩種單體-乳酸和羥基乙酸聚合而成，乳酸(LA)和羥基乙酸(GA)的比例，會影響PLGA的機械強度和可降解性。 在美國PLGA通過FDA認證，被正式作為藥用輔料收錄進美國藥典，其在生物醫(yī)學工程領域有廣泛的用途:目前已被制作為可降解縫合線、藥物緩釋載體和組織工程支架材料等，其中 PLGA微球作為蛋白質、酶類或藥物的載體，是研究的熱點。
[0003]作為藥物載體，依據(jù)不同的給藥需求和藥物性質，對載體的粒徑大小存在不同的需求，如靜脈注射類載體一般為納米尺度，而口服類載體則可為微米尺度。因此，不同尺度 PLGA微載體的制備，對于滿足多樣的給藥需求并有效發(fā)揮藥效至關重要。PLGA微載體的制備主要有乳化、交聯(lián)、物理包封等方法，但只針對于單一尺度，如納米或微米載體。不同尺度 PLGA微納載體的制備技術差異顯著，使用試劑各不相同，不利于通過簡便調整進行轉換，尚無一種可控、便捷的工藝用于制備不同尺度的PLGA微納載體。
【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法，通過簡便的工藝調整獲得結構穩(wěn)定的、粒徑均一、不同尺度的PLGA微納載體。
[0005]本發(fā)明【具體實施方式】包括以下步驟。
[0006](l)PLGA溶于乙酸乙酯中為油相，濃度范圍1-10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯組成混合非離子表面活性劑，與油相混合，攪拌條件下滴加入到含羥乙基纖維素的水相中，混勾；聚山梨酯表面活性劑為Tween 20,Tween 40,Tween 60,Tween 80,失水山梨醇脂肪酸酯表面活性劑為Span 20，Span 40，Span 60，Span 80,組成的混合表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)為8-15。
[0007](2)步驟(1)中，固定體系總質量，PLGA乙酸乙酯溶液濃度為1-5 mg/mL，羥乙基纖維素濃度為〇.1-0.5%，油相:水相:表面活性劑=0.1-2:10:0.l-2(m/m)，超聲混勻，超聲功率 100-250 W，時間60-240 s，開2 s，停2 s，得0/W型PLGA納米乳液。
[0008](3)步驟(1)中，固定體系總體積，PLGA乙酸乙酯溶液濃度為5-10 mg/mL，羥乙基纖維素濃度為〇.1-2%，油相:水相:表面活性劑=0.1-2:30:0.l-2(v/v)，攪拌混勻，轉速為600-1200 rpm，得0/W型PLGA微米乳液。
[0009](4)將步驟(2)、(3)形成的乳液，室溫減壓旋蒸去除乙酸乙酯，去離子水洗滌3次， 分離并干燥得PLGA微納載體。
[0010]本發(fā)明的優(yōu)點在于該乳化體系不需改變材料組分，只需改變組成配比和混勻方式，可控制PLGA微納載體的粒徑尺度，工藝簡單。[〇〇11 ]選用混合非離子表面活性劑，通過調節(jié)親疏水平衡值，在單一尺度下，調節(jié)PLGA微米或納米載體的粒徑大小。
[0012]選用羥乙基纖維素作為體系穩(wěn)定劑，提高乳化體系的穩(wěn)定性?！靖綀D說明】[0013 ]圖1、PLGA微米載體掃描電鏡照片。[〇〇14]圖2、PLGA納米載體透射電鏡照片?！揪唧w實施方式】
[0015]下面通過實施例對本發(fā)明做出進一步具體說明，但本發(fā)明不局限于這些實施例。
[0016]實施例1稱?。?1^〇^/64=75/25，]\^=40 1〇60 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作為油相。1￥661180和 Span 80為表面活性劑，HLB值為12.5，與油相混合。將混合物用注射器逐滴加入0.5%(w/v) 的羥乙基纖維素去離子水溶液中，不斷攪拌，轉速為1000 rpm，反應10 min。乳液總體積固定為32 mL，其中油相:水相:表面活性劑=1.5:30:0.5(v/v)。將乳液在室溫下減壓旋蒸去除乙酸乙酯，過濾得固體，用去離子水洗滌3次，凍干得PLGA微載體。平均粒徑為150 ± 5.6 mi。
[0017]實施例2稱?。?1^〇^/64=50/50，]\^=38 1〇60 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作為油相。1￥661180和 Span 80為表面活性劑，HLB值為14，與油相混合。將混合物用注射器逐滴加入0.5%(w/v)的輕乙基纖維素去離子水溶液中，不斷攪拌，轉速為1000 rpm，反應10 min。乳液總體積固定為32 mL，其中油相:水相:表面活性劑=1.75:30:0.25(v/v)。將乳液在室溫下減壓旋蒸去除乙酸乙酯，過濾得固體，將濾渣用去離子水洗滌3次，凍干得PLGA微載體。平均粒徑為225土 6.7 um〇
[0018]實施例3稱?。?1^〇^/64=75/25，]\^=40 1〇10 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作為油相。1￥661180和 Span 80為表面活性劑，HLB值為13，與油相混合。將混合物用注射器逐滴加入0.1%(w/v)的羥乙基纖維素去離子水溶液中，攪拌形成初乳液。將所得初乳液超聲混勻，超聲功率200 W， 時間180,開2 s，停2 s。乳液總質量固定為12 g，其中油相:水相:表面活性劑=1.75:10: 0.25(m/m)。將乳液在室溫下減壓旋蒸去除乙酸乙酯，離心得固體，用去離子水洗滌3次，每次10 min，轉速為8500 rpm，凍干得PLGA納米載體。平均粒徑為330±4.3 ym。
[0019]實施例4稱??？11^〇^/64=75/25，]\^=40 1〇30 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作為油相。1￥661180和 Span 80為表面活性劑，HLB值為12，與油相混合。將混合物用注射器逐滴加入0.1%(w/v)的羥乙基纖維素去離子水溶液中，攪拌形成初乳液。將所得初乳液超聲混勻，超聲功率250 W， 時間180,開2 s，停2 s。乳液總質量固定為12 g，其中油相:水相:表面活性劑=1.5:10:0.5 (m/m)。將乳液在室溫下減壓旋蒸去除乙酸乙酯，離心得固體，用去離子水洗滌3次，每次10 min，轉速為8500 rpm，凍干得PLGA納米載體。平均粒徑為535±7.2 mi。
【主權項】
1.一種不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法，其特征在于包括以下步驟:(1)PLGA溶于乙酸乙酯中為油相，濃度范圍1-10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸 酯組成混合非離子表面活性劑，與油相混合，攪拌條件下滴加入到含羥乙基纖維素的水相 中，混勻；(2)步驟(1)中，固定體系總質量，PLGA乙酸乙酯溶液濃度為1 -5 mg/mL，羥乙基纖維素 濃度為〇 ? 1-0 ? 5%，油相:水相:表面活性劑=0 ? 1-2:10:0 ? l-2(m/m)，超聲混勻，得0/W型PLGA 納米乳液；(3)步驟(1)中，固定體系總體積，PLGA乙酸乙酯溶液濃度為5-10 mg/mL，羥乙基纖維素 濃度為〇.1-2%，油相:水相:表面活性劑=0.1-2:30:0.1-2( v/v)，攪拌混勻，得0/W型PLGA微 米乳液；(4)將步驟(2)、(3)形成的乳液，室溫下減壓旋蒸去除乙酸乙酯，去離子水洗滌3次，分 離并干燥得PLGA微納載體。2.根據(jù)權利要求1所述的不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法，其特征在于步 驟(1)聚山梨酯表面活性劑為Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80,失水山梨醇脂肪酸 酯表面活性劑為Span 20,Span 40,Span 60,Span 80,組成的混合表面活性劑的親水親油 平衡值(HLB)為8-15。3.根據(jù)權利要求1所述的不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法，其特征在于步 驟(2)超聲混勻的條件為功率100-250 W，時間60-240 s，開2 s，停2 s。4.根據(jù)權利要求1所述的不同尺度PLGA微納載體的可控乳化制備方法，其特征在于步 驟(3)攪拌混勻的轉速為600-1200 rpm。
【文檔編號】A61K9/107GK105943498SQ201610453653
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】孔明, 朱明哲, 陳西廣, 馮超, 程曉杰, 劉雅
【申請人】中國海洋大學