一種2,6-吡啶二甲醇的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化工中間體及其制備技術(shù)，具體為2,6_吡啶二甲醇的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2,6_雙取代基吡啶是一類重要的有機合成中間體，尤其是2,6_吡啶二甲醇的應 用性很強。羥基可以衍生為醛基、鹵代烴、氨基等許多其他的官能團，進而合成其它的重要 化合物。而且由于是2、6位的取代，因此還可以生成大環(huán)化合物，在合成中應用比較廣泛， 具有較高的研究價值。
[0003]目前，合成2,6_吡啶二甲醇比較經(jīng)典的路線是以2,6_二甲基吡啶為原料，將其氧 化為2,6-吡啶二甲酸，然后進行酯化，再將酯還原為醇，得到目標產(chǎn)物。該合成路線為三步 反應，第二步將吡啶二甲酸酯化時通常制成甲酯，如用經(jīng)典的酯化方法則需要濃硫酸為催 化劑，有腐蝕性，反應時間長（通常為24小時以上）且產(chǎn)率不高。若將酸與亞硫酰氯反應， 制成酰氯后再與醇酯化則可提高產(chǎn)率，但試劑要進行無水處理，且亞硫酰氯具有很強的刺 激性，反應中還會生成S0 2& HC1氣體，有毒有害且有腐蝕性，需進行尾氣吸收，使得操作步 驟較為繁瑣，增加了反應的難度。
[0004] 本發(fā)明主要對2,6_吡啶二甲醇制備過程中的還原步驟進行了簡化。以NaBH4/I 2 作為還原體系，可將2,6-吡啶二甲酸直接還原為2,6-吡啶二甲醇，不必將酸進行酯化后再 還原，將原先三步反應簡化為兩步。且NaBH 4/I2體系產(chǎn)率高，并且不需使用濃硫酸及亞硫酰 氯等有腐蝕性及刺激性的試劑。本發(fā)明提供的制備2,6_吡啶二甲醇的方法與現(xiàn)有方法相 比，具有反應步驟簡化，操作安全簡便，產(chǎn)物易分離，產(chǎn)率較高等特點，為2,6-吡啶二甲醇 這一在基礎(chǔ)研究和工業(yè)化生產(chǎn)研究等領(lǐng)域應用廣泛的產(chǎn)品提供了一條操作性較強的路線， 具有較好的現(xiàn)實意義和經(jīng)濟價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供的一種改進的制備2,6-吡啶二甲醇的方法，其具體步驟如下：
[0006] 在四口瓶中將市售2,6_二甲基吡啶與一定量的水混合，攪拌下將一定量高錳酸 鉀分批加入其中，并保持在60-100攝氏度之間，反應2-10小時，降至室溫，抽濾反應物，濾 去不溶的物質(zhì)，加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為酸性，析出2,6-吡啶二甲酸固體。將2,6-吡啶二甲 酸與THF混合，在0度-室溫下加入NaBH 4，待反應完全后滴加一定量碘的THF溶液，滴加完 畢回流反應一段時間后停止，經(jīng)后處理得到產(chǎn)物2,6_吡啶二甲醇。該路線步驟少，反應條 件溫和，盡量避免危險藥品的使用，產(chǎn)率較高，產(chǎn)物易于分離，易于實驗室和工業(yè)上操作。
【具體實施方式】
[0007] 下面以實施例對本發(fā)明作出進一步說明。
[0008] 實施例1
[0009] (1)2,6_吡啶二甲酸的合成：
[0010] 在裝有攪拌器和回流冷凝管的2L燒瓶中，加入800mL水，53. 5gKMn04,16. 7g2， 6-二甲基吡啶，加熱至回流，當ΚΜη04的顏色褪去時，再加入另外的53. 5g KMnOjP 200mL 水，繼續(xù)回流至顏色完全褪去（大約2h)，冷卻，過濾出Μη02，將濾出的不溶物放到500mL的 熱水中洗滌，過濾，合并濾液，將濾液濃縮至200-300mL，過濾，然后用濃HC1酸化，冷卻，有 沉淀析出，過濾，干燥得到2,6_吡啶二甲酸。產(chǎn)率：80%，!11.?.220°(：，與文獻相符。
[0011] (2)2,6_吡啶二甲醇的合成：
[0012] 在500mL三口瓶中加入2,6_吡啶二甲酸8. 8g(0. 05mol)及200mLTHF，冰鹽浴冷卻 到-5攝氏度，攪拌下分批加入3. 8g(0. lmol)NaBH4。加完后反應半小時，待不再生成氣體。 將0. 05mol碘溶于80mLTHF中，滴入其中，滴加完畢后撤去冰浴，自然升溫到室溫，反應1. 5 小時后停止。加入3mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH到中性，抽濾除去固體，溶液旋干，用乙酸乙酯震蕩 萃取，無水硫酸鎂干燥后旋蒸，得到白色晶體5g，產(chǎn)率72%。m. p. 111-112°C，與文獻相符。
[0013] 實施例2
[0014] (1)2,6_吡啶二甲酸的合成：
[0015] 在裝有攪拌器和回流冷凝管的500四口瓶中，加入300mL水，10. 7g(0. lmol)2， 6-二甲基吡啶，加熱至60度。將0. 5molKMn04分批少量加入，控溫在85-90度，繼續(xù)反應至 顏色完全褪去（大約2h)。冷卻，過濾出Μη0 2，用100mL的熱水中洗滌，過濾，合并濾液，濃 縮至100-130mL，然后用濃HC1酸化，冷卻有沉淀析出，過濾，干燥得到2,6-吡啶二甲酸。產(chǎn) 率：78%，m.p. 220°C，與文獻相符。
[0016] 2)2,6_吡啶二甲醇的合成：
[0017] 在500mL三口瓶中加入2,6_吡啶二甲酸8. 8g(0. 05mol)及200mLTHF，室溫攪拌 下分批加入7. 6g(0. 2mol)NaBH4。加完后反應半小時，待不再生成氣體。將0. 05mol碘溶于 80mLTHF中，冰浴下滴入其中，滴加完畢后撤去冰浴，回流反應1小時后停止。加入3mol/L 的鹽酸調(diào)節(jié)pH到中性，抽濾除去固體，溶液旋干，用乙酸乙酯震蕩萃取，無水硫酸鎂干燥后 旋蒸，得到白色晶體5. 7g，產(chǎn)率82%。m. p. 111-112 °C，與文獻相符。
【主權(quán)項】
1. 一種制備2,6-化晚二甲醇的方法，該方法由2,6-二甲基化晚為初始原料，通過如下 步驟合成2,6-化晚二甲醇（式1所示）：式1 2,6化晚二甲醇的合成 其特征在于包括下述反應步驟： 2,6-二甲基化晚與一定量的水混合，控制在一定溫度下，分批加入高儘酸鐘，控制在一 定溫度下反應數(shù)小時，反應完全后降至室溫，抽濾，濾液酸化得到產(chǎn)物2,6-化晚二甲酸，該 化合物用棚氨化鋼/艦體系還原，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物2,6-化晚二甲醇。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備2,6-化晚二甲醇的方法，其特征在于，所述的2， 6-二甲基化晚與氧化劑高儘酸鐘的物質(zhì)量之比為1 : 3-1 : 12,反應溫度為60-100攝氏 度。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備2,6-化晚二甲醇的方法，其特征在于，所述的2， 6-化晚二甲醇：棚氨化鋼（物質(zhì)量比）=1 : 2-1 : 12,2,6-化晚二甲醇：l2(物質(zhì)量 比）=1 : 0.5-1 : 4,反應溫度為0度至溶劑回流。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備化合物2，6-吡啶二甲醇的方法。本發(fā)明通過將原料2，6二甲基吡啶用高錳酸鉀進行氧化，生成2，6-吡啶二甲酸，再用硼氫化鈉/碘體系還原，得到較高產(chǎn)率的2，6吡啶二甲醇。該方法相對已有技術(shù)具有步驟簡化，反應條件溫和，操作安全簡便，產(chǎn)物易分離，產(chǎn)率較高等特點。
【IPC分類】C07D213/30
【公開號】CN105646334
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】齊東來, 王翔
【申請人】天津工業(yè)大學
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月25日