一種穩(wěn)定的非達(dá)霉素藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的非達(dá)霉素藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 非達(dá)霉素 （fidaxomicin)是近年來由Op-timer制藥公司研發(fā)的一種新型窄譜的 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥。于2011年5月27日獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名為Dificid。 該藥物主要用于治療艱難梭菌（Clostridium difficile，又名難辨梭狀芽孢桿菌）相關(guān)性 腹瀉（CDAD) 結(jié)構(gòu)式：
通過對現(xiàn)有技術(shù)的研究，非達(dá)霉素在人體內(nèi)生物利用度低仍是困擾人們急需解決的問 題。另外，合適的制備方法和工藝條件、填充劑的種類及用量對片劑的溶出效果、流動性至 關(guān)重要。常用的填充劑乳糖、微晶纖維素、淀粉等，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉 鈉等。但是，如何通過所述的非達(dá)霉素的溶出度調(diào)整配方以及工藝調(diào)整得到更加優(yōu)良的溶 出率，現(xiàn)有技術(shù)沒有給出進(jìn)一步的提示，有鑒于此，特提出此發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在克服已有非達(dá)霉素藥物組合物的流動性不好、溶出度低等問題，改變 了非達(dá)霉素的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件， 在保證具有較低的生產(chǎn)成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提 下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使非達(dá)霉素具有良好的生物利用度。
[0004] 因此，本發(fā)明的目的在于提供了一種非達(dá)霉素片，其特征在于，制成1000片的配 方組成如下： 非達(dá)霉素 200_400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50-100g 微晶纖維素 70-140g 微粉硅膠 0. 5-lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。
[0005] 優(yōu)選的，本發(fā)明的非達(dá)霉素制成1000片的配方組成如下： 非達(dá)霉素 200g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。
[0006] 本發(fā)明中，微晶纖維素做填充劑，預(yù)膠化淀粉起著粘合和崩解的雙重作用，促進(jìn) 片劑崩解。
[0007] 本發(fā)明通過處方篩選確定微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的組配應(yīng)用，所制備的非達(dá)霉 素片劑溶出度較好，且經(jīng)過輔料篩選試驗確定本發(fā)明的優(yōu)選處方。處方篩選試驗及結(jié)果見 下：
由以上試驗結(jié)果可知：處方1溶出趨勢優(yōu)于其它處方。
[0008] 本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明所述的非達(dá)霉素藥物組合物的制備方法，其特 征在于該方法包括如下步驟： 1) 分別將非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到非達(dá) 霉素粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到非達(dá)霉素濕顆粒； 3) 將上述非達(dá)霉素濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到非達(dá)霉素干顆粒； 4) 將上述非達(dá)霉素干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得非達(dá)霉素片劑。
[0009] 上述制備方法中，步驟1)的過篩均為過100目篩。
[0010] 優(yōu)選的，篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生 產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對混合度、粒子的流 動性、等都有明顯的影響。本發(fā)明中將原、輔料粉碎、過篩后再混合，可使原、輔料分布均勻， 混合的更加均勻，且本發(fā)明中采用微晶纖維素和主料分別粉碎后再混合，可使混合度、粒子 的流動性得到明顯的改善、從而使藥物更好的發(fā)揮藥效。 toon] 此外，加熱會造成非達(dá)霉素的降解，因此，確定適合的干燥溫度是很重要的。本發(fā) 明中將非達(dá)霉素顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到非達(dá)霉素干顆粒，不僅避免了 加熱對非達(dá)霉素的降解，而且干燥效果良好。
【具體實施方式】
[0012] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這 些實施例的范圍。
[0013] 實施例1 非達(dá)霉素制成1000片的配方組成如下： 非達(dá)霉素 200g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量 制備方法 1) 分別將非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素干燥、粉碎、過100目篩，分別 得到非達(dá)霉素粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到非達(dá)霉素濕顆粒； 3) 將上述非達(dá)霉素濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到非達(dá)霉素干顆粒 4) 將上述非達(dá)霉素干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得非達(dá)霉素片劑。
[0014] 實施例2 非達(dá)霉素制成1000片的配方組成如下： 非達(dá)霉素 400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100g 微晶纖維素 HOg 微粉硅膠 Ig 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量 制備方法 1) 分別將非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素干燥、粉碎、過100目篩，分別 得到非達(dá)霉素粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到非達(dá)霉素濕顆粒； 3) 將上述非達(dá)霉素濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到非達(dá)霉素干顆粒； 4) 將上述非達(dá)霉素干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得非達(dá)霉素片劑。
[0015] 以下通過試驗例、比較例來說明本發(fā)明的非達(dá)霉素片劑的有益效果。
[0016] [試驗例1 ]本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察 采用本發(fā)明處方和制備方法制得的非達(dá)霉素片劑，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗，考察 結(jié)果見下：
結(jié)論：經(jīng)過高溫、高濕、光照條件下影響因素考察，本發(fā)明產(chǎn)品外觀觀察無變化、崩解 時間和含量均穩(wěn)定。
[0017] [比較例1]本發(fā)明產(chǎn)品非達(dá)霉素片劑與其市售品溶出度的比較結(jié)果 用本發(fā)明實施例1的產(chǎn)品和市售品膠囊進(jìn)行比較試驗，結(jié)果如下：
從上表可以看出，本發(fā)明的非達(dá)霉素片劑的溶出趨勢優(yōu)于現(xiàn)有制劑，溶出趨勢快。
【主權(quán)項】
1. 一種穩(wěn)定的非達(dá)霉素藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下： 非達(dá)霉素 200-400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50-100g 微晶纖維素 70-140g 微粉硅膠 0. 5-lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的非達(dá)霉素藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如 下： 非達(dá)霉素 200g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的非達(dá)霉素藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如 下： 非達(dá)霉素 400g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉l〇〇g 微晶纖維素 140g 微粉硅膠 lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。4. 權(quán)利要求1或2或3所述的非達(dá)霉素的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括 如下步驟： 1) 分別將非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到非達(dá) 霉素粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的非達(dá)霉素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到非達(dá)霉素濕顆粒； 3) 將上述非達(dá)霉素濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到非達(dá)霉素干顆粒； 4) 將上述非達(dá)霉素干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得非達(dá)霉素片。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟1)中的過篩指過100目篩。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的非達(dá)霉素藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下：非達(dá)霉素200-400g、微晶纖維素70-140g、微粉硅膠0.5-1g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50-100g，10%預(yù)膠化淀粉溶液適量。本發(fā)明還涉及非達(dá)霉素片劑的制備方法。采用本發(fā)明所提供的處方和制備方法制備的非達(dá)霉素溶出度好、生物利用度高、療效好。
【IPC分類】A61K47/38, A61K31/7048, A61P1/12, A61K9/20, A61P31/04
【公開號】CN105640973
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】嚴(yán)潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月11日