一種穩(wěn)定的伊沙匹隆藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的伊沙匹隆藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 伊沙匹隆是一種類似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃博霉素類抗 腫瘤化療新藥，由百時美施貴寶公司研發(fā)生產(chǎn)。2007年10月FDA批準(zhǔn)Ixempra單藥或與 卡培他濱聯(lián)用用于治療蒽環(huán)類、紫杉烷衍生物和卡培他濱治療無效的轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展的 晚期乳腺癌。伊沙匹隆是半合成埃博霉素β內(nèi)酰胺類似物，屬于新一代抗有絲分裂藥物， 其作用機(jī)制與紫杉醇類藥物類似，可與微管蛋白結(jié)合導(dǎo)致癌細(xì)胞無法順利進(jìn)行有絲分裂， 進(jìn)而使癌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均優(yōu) 于紫杉醇。伊沙匹隆是第一個埃博霉素類全新抗腫瘤藥物，可與微管蛋白結(jié)合而導(dǎo)致癌細(xì) 胞不能順利進(jìn)行有絲分裂，最終使腫瘤細(xì)胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，與紫杉 醇類具有不同的微管結(jié)合位點，因此具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。而且，伊沙匹隆對腫瘤耐藥機(jī) 制易感性低。
[0003] 通過對現(xiàn)有技術(shù)的研究，伊沙匹隆在人體內(nèi)生物利用度低仍是困擾人們急需解決 的問題。另外，合適的制備方法和工藝條件、填充劑的種類及用量對片劑的溶出效果、流動 性至關(guān)重要。常用的填充劑乳糖、微晶纖維素、淀粉等，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基 淀粉鈉等。但是，如何通過所述的伊沙匹隆的溶出度調(diào)整配方以及工藝調(diào)整得到更加優(yōu)良 的溶出率，現(xiàn)有技術(shù)沒有給出進(jìn)一步的提示，有鑒于此，特提出此發(fā)明。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明旨在克服已有伊沙匹隆藥物組合物的流動性不好、溶出度低等問題，改變了伊 沙匹隆的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保 證具有較低的生產(chǎn)成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，有 必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使伊沙匹隆具有良好的生物利用度。
[0005] 因此，本發(fā)明的目的在于提供了一種伊沙匹隆片，其特征在于，制成1000片的配 方組成如下： 伊沙匹隆 15-45g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50-100g 微晶纖維素 70-140g 微粉硅膠 0. 5-lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。
[0006] 優(yōu)選的，本發(fā)明的伊沙匹隆制成1000片的配方組成如下： 伊沙匹隆 15g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。
[0007] 本發(fā)明中，微晶纖維素做填充劑，預(yù)膠化淀粉起著粘合和崩解的雙重作用，促進(jìn)片 劑崩解。
[0008] 本發(fā)明通過處方篩選確定微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的組配應(yīng)用，所制備的伊沙匹 隆片劑溶出度較好，且經(jīng)過輔料篩選試驗確定本發(fā)明的優(yōu)選處方。處方篩選試驗及結(jié)果見 下：
由以上試驗結(jié)果可知：處方1溶出趨勢優(yōu)于其它處方。
[0009] 本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明所述的伊沙匹隆藥物組合物的制備方法，其特 征在于該方法包括如下步驟： 1) 分別將伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到伊沙 匹隆粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到伊沙匹隆濕顆粒； 3) 將上述伊沙匹隆濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干顆粒； 4) 將上述伊沙匹隆干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得伊沙匹隆片劑。
[0010] 上述制備方法中，步驟1)的過篩均為過100目篩。
[0011] 優(yōu)選的，篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生 產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對混合度、粒子的流 動性、等都有明顯的影響。本發(fā)明中將原、輔料粉碎、過篩后再混合，可使原、輔料分布均勻， 混合的更加均勻，且本發(fā)明中采用微晶纖維素和主料分別粉碎后再混合，可使混合度、粒子 的流動性得到明顯的改善、從而使藥物更好的發(fā)揮藥效。
[0012] 此外，加熱會造成伊沙匹隆的降解，因此，確定適合的干燥溫度是很重要的。本發(fā) 明中將伊沙匹隆顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干顆粒，不僅避免了 加熱對伊沙匹隆的降解，而且干燥效果良好。
【具體實施方式】
[0013] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這 些實施例的范圍。
[0014] 實施例1 伊沙匹隆制成1000片的配方組成如下： 伊沙匹隆 15g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量 制備方法 1) 分別將伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素干燥、粉碎、過100目篩，分別 得到伊沙匹隆粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到伊沙匹隆濕顆粒； 3) 將上述伊沙匹隆濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干顆粒 4) 將上述伊沙匹隆干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得伊沙匹隆片劑。
[0015] 實施例2 伊沙匹隆制成1000片的配方組成如下： 伊沙匹隆 45g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100g 微晶纖維素 HOg 微粉硅膠 Ig 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量 制備方法 1) 分別將伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素干燥、粉碎、過100目篩，分別 得到伊沙匹隆粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到伊沙匹隆濕顆粒； 3) 將上述伊沙匹隆濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干顆粒； 4) 將上述伊沙匹隆干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得伊沙匹隆片劑。
[0016] 以下通過試驗例、比較例來說明本發(fā)明的伊沙匹隆片劑的有益效果。
[0017][試驗例1]本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察 采用本發(fā)明處方和制備方法制得的伊沙匹隆片劑，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗，考察 結(jié)果見下：
結(jié)論：經(jīng)過高溫、高濕、光照條件下影響因素考察，本發(fā)明產(chǎn)品外觀觀察無變化、崩解時 間和含量均穩(wěn)定。
【主權(quán)項】
1. 一種穩(wěn)定的伊沙匹隆藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下： 伊沙匹隆 15-45g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50-100g 微晶纖維素 70-140g 微粉硅膠 0. 5-lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊沙匹隆藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如 下： 伊沙匹隆 15g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素 70g 微粉石圭膠 〇· 5g 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊沙匹隆藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如 下： 伊沙匹隆 45g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉l〇〇g 微晶纖維素 140g 微粉硅膠 lg 10%預(yù)膠化淀粉溶液 適量。4. 權(quán)利要求1或2或3所述的伊沙匹隆的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括 如下步驟： 1) 分別將伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到伊沙 匹隆粉末、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末； 2) 取處方量的伊沙匹隆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10% 預(yù)膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網(wǎng)制粒，得到伊沙匹隆濕顆粒； 3) 將上述伊沙匹隆濕顆粒在60°C條件下干燥至水分小于5%，得到伊沙匹隆干顆粒； 4) 將上述伊沙匹隆干顆粒過40目篩網(wǎng)整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質(zhì)量檢查合 格后，壓片，即得伊沙匹隆片。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟1)中的過篩指過100目篩。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的伊沙匹隆藥物組合物，其特征在于制成1000片的配方組成如下：伊沙匹隆15-45g、微晶纖維素70-140g、微粉硅膠0.5-1g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50-100g，10%預(yù)膠化淀粉溶液適量。本發(fā)明還涉及伊沙匹隆片劑的制備方法。采用本發(fā)明所提供的處方和制備方法制備的伊沙匹隆溶出度好、生物利用度高、療效好。
【IPC分類】A61K47/36, A61K9/20, A61K47/38, A61K31/427, A61P35/00
【公開號】CN105640904
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】嚴(yán)潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月12日