頭孢噻呋鈉混懸液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，尤其是一種頭孢噻呋鈉混懸液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著我國(guó)畜牧業(yè)集約化的養(yǎng)殖，抗菌藥物大量用于臨床，但是由于抗菌知識(shí)的缺 乏和當(dāng)前我國(guó)養(yǎng)殖水平低下，抗菌藥物并沒(méi)有在臨床上出現(xiàn)合理的應(yīng)用，誤用和濫用抗生 素嚴(yán)重，導(dǎo)致臨床上耐藥菌株的不斷增強(qiáng)和出現(xiàn)，特別是臨床常見細(xì)菌性疾病，如大腸桿 菌，沙門氏菌等，臨床細(xì)菌對(duì)藥物出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥性，有的藥物對(duì)細(xì)菌無(wú)明顯作用，體外 和體內(nèi)都是無(wú)明顯現(xiàn)象。頭孢噻呋是第三代頭孢類藥物，是動(dòng)物專用藥物，抗菌譜光，耐藥 性低，抗菌性高，對(duì)革蘭氏陰性菌的活性要高于對(duì)陽(yáng)性菌的做用，對(duì)臨床大腸桿菌所致的疾 病有很好的治療和預(yù)防作用。頭孢噻呋本身不溶水，做成鈉鹽可以直接給雞注射，但注射應(yīng) 激大，使用范圍窄，做成一種和疫苗同時(shí)用的混懸液是當(dāng)前的流行趨勢(shì)，減少應(yīng)激，防止注 射疫苗導(dǎo)致的機(jī)體細(xì)菌感染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢噻呋鈉混懸液，本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，工 藝簡(jiǎn)單，使用方便，成本較低，能夠和疫苗同時(shí)注射，解決注射應(yīng)激和防止細(xì)菌激發(fā)感染問(wèn) 題，提高頭孢噻呋在畜禽養(yǎng)殖中的應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種頭孢噻呋鈉混懸液的制備方法。
[0005] 本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] 一種頭孢噻呋鈉混懸液，其混懸液的組分及其重量份數(shù)比為：
[0007] 頭孢噻呋鈉 5-10份; 注射用白油 30-45份； 注射用豆油 30-45份; 吐溫80 1-2份；
[0008] 十二烷基磺酸鈉 1-2份； 雙硬脂酸鋁 0.5-1份； 苯甲醇 0.5-1份。
[0009] 而且，該混懸液的組分及其最優(yōu)重量份數(shù)比分別為：
[0010] 頭孢噻呋鈉 8份； 注射用白油 40份； 注射用豆油 40份； 吐溫80 1份； 十二烷基磺酸鈉 L5份； 雙硬脂酸鋁 Q.8份； 苯甲醇 Θ.5份.
[0011] -種頭孢噻呋鈉混懸液的制備方法，其制備方法的步驟如下：
[0012] (1)按照重量配比分別稱取注射用白油、注射用豆油，置G3干燥垂熔玻璃漏斗過(guò) 濾，然后置干熱滅菌器中加熱至160攝氏度，滅菌一小時(shí)，取出放冷至60-80°C，得到A液，備 用；
[0013] ⑵按照重量配比分別稱取十二烷基磺酸鈉、雙硬脂酸鋁配置成油膠，并加熱至 KKTC，過(guò)100目篩，放置2小時(shí)，得到B液，備用；
[0014] (3)將步驟⑵所得B液倒入步驟⑴所得A液中，不斷攪拌，不斷過(guò)濾，得C液， 備用；
[0015] (4)按照重量配比稱取注射用頭孢噻呋鈉，慢慢加入到步驟⑶所得C液中，攪拌 均勻，得D液，備用；
[0016] (5)按照重量配比分別稱取苯甲醇、吐溫80分別加入到步驟（4)所得D液中，攪拌 均勻，即得到頭孢噻呋鈉混懸液成品。
[0017] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及有益效果是：
[0018] 1、本發(fā)明可以和油苗任意比例混合使用，可顯著降低對(duì)機(jī)體的應(yīng)激，可以提高對(duì) 機(jī)體的抗體水平，激活機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的抗體水平和均勻度，增 強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。
[0019] 2、本發(fā)明采用高壓微乳化計(jì)劃，將各種成分層包和，將各種成分形成穩(wěn)定的微乳， 可以和不同比例的油苗混合使用，工藝先進(jìn)，配以植物油賦形劑，采用獨(dú)特的制造工藝以達(dá) 到活性成分的穩(wěn)定緩慢釋放，從而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。
[0020] 3、本發(fā)明配伍科學(xué)，工藝簡(jiǎn)單，使用方便，成本較低，能夠有效提高頭孢噻呋鈉的 使用范圍。
[0021] 4、本發(fā)明可防治臨床上細(xì)菌病和細(xì)菌病和病毒病混合感染，可以防治大腸桿菌， 沙門氏菌，金黃色葡萄球菌等常見細(xì)菌病和，細(xì)菌、病毒病混合感染，降低死亡率。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)一步詳述。需要說(shuō)明的是：下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是 限定性的，不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0023] 本發(fā)明所涉及的注射用頭孢噻呋鈉、注射用白油、注射用豆油、吐溫80、十二烷基 磺酸鈉、雙硬酯酸鋁、苯甲醇均可以在市場(chǎng)上購(gòu)買得到。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] -種頭孢噻呋鈉混懸液，其混懸液的組分及其重量分別為：注射用頭孢噻呋鈉 l〇g、注射用白油45g、注射用豆油45g、吐溫802g、十二烷基磺酸鈉2g、雙硬酯酸錯(cuò)lg、苯甲 醇lg。
[0026] -種孢噻呋鈉混懸液的制備方法，其制備方法的步驟如下：
[0027] (1)按照重量配比分別稱取注射用白油、注射用豆油，置G3干燥垂熔玻璃漏斗過(guò) 濾，然后置干熱滅菌器中加熱至160攝氏度，滅菌一小時(shí)，取出放冷至60-80°C，得到A液，備 用；
[0028] (2)按照重量配比分別稱取十二烷基磺酸鈉、雙硬脂酸鋁配置成油膠，并加熱至 KKTC，過(guò)100目篩，放置2小時(shí)，得到B液，備用；
[0029] (3)將步驟⑵所得B液倒入步驟⑴所得A液中，不斷攪拌，不斷過(guò)濾，得C液， 備用；
[0030] (4)按照重量配比稱取注射用頭孢噻呋鈉，慢慢加入到步驟（3)所得C液中，攪拌 均勻，得D液，備用；
[0031] (5)按照重量配比分別稱取苯甲醇、吐溫80分別加入到步驟（4)所得D液中，攪拌 均勻，即得到頭孢噻呋鈉混懸液成品。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] -種頭孢噻呋鈉混懸液，其混懸液的組分及其重量分別為：注射用頭孢噻呋鈉 5g、注射用白油30g、注射用豆油30g、吐溫801g、十二烷基磺酸鈉lg、雙硬酯酸錯(cuò)0. 5g、苯甲 醇 〇· 5g。
[0034] 其制備方法的步驟同實(shí)施例1。
[0035] 實(shí)施例3
[0036] -種頭孢噻呋鈉混懸液，其混懸液的組分及其重量分別為：注射用頭孢噻呋鈉 8g、注射用白油40g、注射用豆油40g、吐溫801g、十二烷基磺酸鈉I. 5g、雙硬酯酸錯(cuò)0. 8g、苯 甲醇0· 5g。
[0037] 其制備方法的步驟同實(shí)施例1。
[0038] 對(duì)比試驗(yàn)
[0039] 不同組對(duì)其進(jìn)行了溶解性、高效液相檢測(cè)含量，比重瓶檢測(cè)密度、體外藥敏試驗(yàn)及 抗菌后效應(yīng)（PAE)等指標(biāo)。
[0040] 試驗(yàn)用具及方法
[0041] 1.1試驗(yàn)器具
[0042] 純化水、燒杯、試管、電子天平，玻璃棒，溫度計(jì)、高效液相色譜儀、比重瓶
[0043] 1. 2試驗(yàn)方法
[0044] 1. 2. 1沉降體積：分別取本發(fā)明和市售混懸液做對(duì)比
[0045] 檢查法：除另有規(guī)定外，用具塞量筒取供試品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混 懸物的高度H0,靜止3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算：
[0046] 沉降體積比=Η/Η0沉降體積比應(yīng)不低于0. 90。
[0047] 表1混懸情況和沉降體積比對(duì)比結(jié)果
[0048]
[0049] 結(jié)果：從上述表中可以發(fā)現(xiàn)本發(fā)明沉降體積比大于0. 9,而市售的分散體積比差， 并且出現(xiàn)沉淀和分層。
[0050] 1. 2. 2本發(fā)明與不同比例油苗的混合情況
[0051] 表2本發(fā)明與不同比例油苗的混合情況
[0053] 1.2. 3相對(duì)密度對(duì)比：
[0054] 相對(duì)密度：取潔凈、干燥并精密稱重的比重瓶2個(gè)，水浴溫度20°C，放置時(shí)間30分 鐘。以下檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行地標(biāo)升國(guó)標(biāo)與中國(guó)獸藥典2010版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。
[0055] 表3市售注射用頭孢噻呋鈉混懸液相對(duì)密度
供試品重量
[0057] 計(jì)算公式：供試品的相對(duì)密度=- 水重量
[0058] 結(jié)果：相對(duì)密度為1.00 [0059] 表4本發(fā)明相對(duì)密度
[0060]
供試品重量
[0061] 計(jì)算公式供試品的相對(duì)密度=^^ 水重量
[0062] 結(jié)果：相對(duì)密度為1. 12
[0063] 結(jié)論：以上兩組相對(duì)密度的對(duì)比表明，市售產(chǎn)品的相對(duì)密度不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，而本 發(fā)明符合標(biāo)準(zhǔn)。
[0064] 1. 2. 4體外藥敏試驗(yàn)和抗菌后效應(yīng)對(duì)比試驗(yàn)效果
[0065] 1. 2. 4. 1 試驗(yàn)描述
[0066] 將本發(fā)明與氨曲南、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢丙烯做藥敏試驗(yàn)，分別制備藥敏片， 藥敏片直徑大小在6mm，按照抗生素檢測(cè)操作規(guī)程制備，將制備好的藥敏貼在制備好的培養(yǎng) 基上，放入36°培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，觀24小時(shí)候觀察抗生素藥敏片對(duì)菌的抑菌大小，判定 結(jié)果為抑菌圈>20mm為高度敏感，10-15mm為中度敏感，〈10mm為低度敏感；去掉該藥敏片后 觀察該抗生素的抗菌后效應(yīng)，時(shí)間越長(zhǎng)說(shuō)明該抗生素的抗菌后效應(yīng)更好。
[0067] L 2. 4. 2試驗(yàn)器具
[0068] 滅菌水、培養(yǎng)皿、試管、電子天平，玻璃棒、抗生素效價(jià)培養(yǎng)箱、大腸桿菌 (CMCC44103)
[0069] 表5體外抑菌試驗(yàn)及PAE對(duì)比表
[0071] 結(jié)論：本發(fā)明藥敏試驗(yàn)及抗菌后效應(yīng)都要好于市售的產(chǎn)品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種頭抱喔巧鋼混懸液，其特征在于：該混懸液的組分及其重量份數(shù)比為： 頭抱睡巧鋪 5-10份； 注射用白油 30-45份； 注射用豆油 30-45份； 吐溫80 1- 2份; 十二烷基礦酸鑰 1- 2份； 雙硬脂酸鉛 0. 5-1份； 苯甲醇 0.5-1份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭抱喔巧鋼混懸液，其特征在于：該混懸液的組分及其最優(yōu) 重量份數(shù)比分別為： 頭抱嚷巧鋪 8份； 注射用白油 40份； 注射用豆油 40份； 吐溫80 1份； 十二烷基礦酸鋪 1. 5份； 雙硬脂酸鉛 0. 8份； 苯甲醇 0.5份。3. 如權(quán)利要求1所述的一種頭抱喔巧鋼混懸液的制備方法，其特征在于：該制備方法 的步驟如下： (1) 按照重量配比分別稱取注射用白油、注射用豆油，置G3干燥垂烙玻璃漏斗過(guò)濾，然 后置干熱滅菌器中加熱至160攝氏度，滅菌一小時(shí)，取出放冷至60-80°C，得到A液，備用； (2) 按照重量配比分別稱取十二烷基礙酸鋼、雙硬脂酸鉛配置成油膠，并加熱至 100°C，過(guò)100目篩，放置2小時(shí)，得到B液，備用； (3) 將步驟（2)所得B液倒入步驟（1)所得A液中，不斷攬拌，不斷過(guò)濾，得C液，備用； (4) 按照重量配比稱取注射用頭抱喔巧鋼，慢慢加入到步驟（3)所得C液中，攬拌均勻， 得D液，備用； (5) 按照重量配比分別稱取苯甲醇、吐溫80分別加入到步驟（4)所得D液中，攬拌均 勻，即得到頭抱喔巧鋼混懸液成品。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢噻呋鈉混懸液及其制備方法，該混懸液的組分及其重量份數(shù)比分別為：注射用頭孢噻呋鈉5-10份；注射用白油30-45份；注射用豆油30-45份；吐溫801-2份；十二烷基磺酸鈉1-2份；雙硬脂酸鋁0.5-1份；苯甲醇0.5-1份。本發(fā)明配伍科學(xué)，工藝簡(jiǎn)單，使用方便，成本較低，不影響頭孢噻呋鈉的檢測(cè)，與任何油苗混合使用，沉降比在0.97以上，分散性良好.經(jīng)過(guò)在溫度為60℃、濕度為75％環(huán)境下加速試驗(yàn)6個(gè)月后觀察，顏色無(wú)變化，無(wú)粘壁現(xiàn)象，無(wú)顆粒凝結(jié)；本發(fā)明適用于大腸桿菌、沙門氏菌、葡萄球菌、支原體等引起的感染，可用于放線桿菌胸膜肺炎、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌豬副嗜血桿菌、豬II型鏈球菌、霍亂沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、大腸桿菌應(yīng)激等癥狀有顯著療效，還有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，提高生產(chǎn)性能的作用。
【IPC分類】A61K9/10, A61P31/12, A61P31/04, A61K31/546, A61K47/44
【公開號(hào)】CN105640880
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】陳慶忠, 安同偉, 曹桂敏
【申請(qǐng)人】天津瑞貝特科技發(fā)展有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2014年11月11日