專利名稱：對于所存儲的用于移植、治療和研究的變應(yīng)原生物細(xì)胞的選擇和傳送的自動化系統(tǒng)的制作方法
對于所存儲的用于移植、治療和研究的變應(yīng)原生物細(xì)胞的 選擇和傳送的自動化系統(tǒng)本發(fā)明是一種用于在收集中心或庫(存儲位置)與診所、移植中心或研究所之間 自動、快速和動態(tài)傳送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)用于移植、治療或研究目的，也用于監(jiān)控并支持由提 交請求到適合于變應(yīng)原的移植的細(xì)胞產(chǎn)品的傳送的過程，范圍涉及將產(chǎn)品傳送到后續(xù)病人 的結(jié)果的應(yīng)用以及用于統(tǒng)計和其他目的的這些數(shù)據(jù)的提供。該系統(tǒng)首次可對特定存儲移植 在線并且自動提出完整解決建議。近些年，在一邊是收集中心或臍帶血庫，另一邊是診所或移植中心之間提供臍帶 產(chǎn)品(NSB)的多種過程和方法得到發(fā)展。所有過程和方法均基于骨髓的獲取請求的處理。 因此，目前沒有自動處理。請求移植臍帶血產(chǎn)品到病人/接受者的診所從注冊表查詢是否 他們有依據(jù)于各種生物及醫(yī)療鑒定因素與他們的病人匹配的臍帶血產(chǎn)品。該注冊的數(shù)據(jù)指 所謂的HLA匹配、產(chǎn)品中的細(xì)胞總量，以及其他醫(yī)學(xué)/生物數(shù)據(jù)(例如血型)。診所以及移植中心有使用所發(fā)送數(shù)據(jù)選擇臍帶血產(chǎn)品移植的所謂協(xié)調(diào)人。這些協(xié) 調(diào)人向治療醫(yī)生推薦產(chǎn)品的選擇。該醫(yī)生決定是否移植以及使用哪個移植。為了使該診所 可以訂購臍帶血單元，對每一個產(chǎn)品該診所必須查詢相關(guān)該產(chǎn)品的所有重要數(shù)據(jù)。但是，還 沒有確立全球性標(biāo)準(zhǔn)，因此目前更多的信息記載在所謂的單元報告(Unit Report)中。此 外，單個產(chǎn)品之間相互相關(guān)的數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)性還沒有被覆蓋到，因此目前當(dāng)選擇產(chǎn)品時，協(xié)調(diào) 人經(jīng)受重復(fù)的處理過程，費時并且易錯。很多例如依照HLA匹配適合的所存儲臍帶血產(chǎn)品對于移植來說過小這一事實，使 這個問題進(jìn)一步嚴(yán)重了。也就是，該產(chǎn)品的細(xì)胞總量太低。過去五年的臨床研究證明，包含 于臍帶血中的有核細(xì)胞(TC)數(shù)量以及下述的，所謂CD34+細(xì)胞(其具備形成血液的能力) 對于移植的成功有著決定性的重要意義。在巨大的細(xì)胞總量情況下，基因匹配(HLA匹配) 的精確度會比例如，在骨髓移植中所要求的HLA匹配低很多。現(xiàn)有技術(shù)中表述了所要求的 細(xì)胞總量及它們與HLA匹配的關(guān)聯(lián)性，但是還沒有成為已建立程序中一成體系的部分。如 今，協(xié)調(diào)人與臍帶血庫面臨在單個測試中鑒定匹配產(chǎn)品以及將它們與病人數(shù)據(jù)比較的任 務(wù)。因為可能的適配產(chǎn)品通常位于幾個庫中并且使用不同的程序和標(biāo)準(zhǔn)加以描述，使所有 這些任務(wù)更加困難?，F(xiàn)有技術(shù)中，如US 2002/0132343 Al中，披露了用適配臍帶血產(chǎn)品成功治療病人 (白血病等)需要高的細(xì)胞總量以及高/有保證水平的產(chǎn)品質(zhì)量(incl.食品與藥物管理 局(FDA)，等認(rèn)證)，并且它們可以提供在移植診所中簡單并直接使用。綜合系統(tǒng)(SCBS) 用于描述的擴(kuò)展的及匹配的干細(xì)胞(不只是臍帶血)的，該系統(tǒng)包括總壽命(gesamten Iebens-)及制造周期(源材料收集、制造、認(rèn)證的質(zhì)量擔(dān)保及運(yùn)輸)。該綜合系統(tǒng)依照FDA， 如FACT、CGTP、AAB來執(zhí)行規(guī)范質(zhì)量需求和標(biāo)準(zhǔn)。匹配于病人的組織的產(chǎn)品由現(xiàn)有的(變 應(yīng)原的)臍帶血供應(yīng)(匹配)中選擇。US 2002/0132343 Al中表述了必須在遵從規(guī)范標(biāo)準(zhǔn) 下使用捐贈者和病人細(xì)胞分型(至少六個基因座的HLA分型)的已知方法。其也表述了一 種自動化追蹤系統(tǒng)可用于追蹤該單個產(chǎn)品/樣本以及用于后續(xù)。該捐贈者細(xì)胞(源材料) 來自認(rèn)證的來源(臍帶血庫)，該認(rèn)證來源依照該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)記錄了對于每個樣本的關(guān)聯(lián)信息(例如TNC、HLA基因座、CD34+細(xì)胞的數(shù)量)。依照US 2002/0132343 Al，所處理的源材 料可使只有相關(guān)的細(xì)胞得到進(jìn)一步處理，并且使該所需要的細(xì)胞(例如CD34+細(xì)胞)離體 得到擴(kuò)展。使用這種方示制造的該干細(xì)胞產(chǎn)品已準(zhǔn)備好作為“病人治療試劑盒”。它們具有 確定的特性并且可以被治療醫(yī)生直接使用。有序的SCBS產(chǎn)品在兒童(< 12歲(Y))或體 重< 50kg體重的病人體內(nèi)2 X IO7細(xì)胞/kg中以及在所有其他病人體內(nèi)1 X IO7細(xì)胞/kg體 重中匹配至少4/6抗原或3/6等位基因。US 2002/0132343 Al表述了有關(guān)直接傳送SCBS 產(chǎn)品到已經(jīng)訂購該產(chǎn)品的移植中心的能力的核心元素。為這個目的，該SCBS產(chǎn)品打包裝于 用快遞船運(yùn)的特別容器。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在這個過程中被堅持。所表述的SCBS系統(tǒng)及方法不會 再考慮所表述的適宜產(chǎn)品自動化選擇的問題。表述了當(dāng)前現(xiàn)有技術(shù)中手工選擇干細(xì)胞產(chǎn)品 的狀況(HLA匹配、細(xì)胞總量/重量關(guān)聯(lián)，等等)。US 2002/0132343 Al中沒有展示如何能 夠減少鑒定適宜捐贈者原料的所需時間，或者如何能將在幾個可能的適宜產(chǎn)品之間進(jìn)行選 擇的所需手工步驟自動化。US 2002/0168639 Al也披露了由于該分析設(shè)備受性能條件所限，很難將組織樣 本與大量比較樣本做比較。US 2002/0168639 Al表述了可在其上容納組織樣本的專載體 (ProfiltrSger),并且其還包括一個上有可用于分析的不同比較樣本的微陣列。數(shù)據(jù)庫中保 存著測試組織或微陣列樣本的反應(yīng)能力，并且還存有關(guān)聯(lián)于有關(guān)測試樣本來源的病人的其 他信息(例如，年齡、體重、性別、病歷)。披露于US 2002/0168639 Al的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)連接于 可實現(xiàn)檢索和關(guān)聯(lián)的信息管理系統(tǒng)(IMS)。它產(chǎn)生在該測試組織和微陣列的樣本之間的生 物反應(yīng)能力的比較和關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)有商業(yè)分析產(chǎn)品實現(xiàn)數(shù)據(jù)分析和可視化的狀態(tài)的能力，例如 "Tiburon Spotfire”，應(yīng)用于此。在US 2002/0168639 Al的范圍中，相關(guān)組織細(xì)胞及其捐 贈者的信息得到收集并保存。為研究和診斷目的，該信息使用標(biāo)準(zhǔn)分析程序進(jìn)行比較以識 別關(guān)聯(lián)性等。它沒有披露該關(guān)聯(lián)性如何與具體查詢行為發(fā)生關(guān)系?？商鎿Q的參考示例均是 相應(yīng)于現(xiàn)有技術(shù)的常見選擇。GB 2407193 A表述了用于具有圖像評估發(fā)生并且可在自動程序中評估的生物細(xì) 胞系試驗系統(tǒng)。一方面，該系統(tǒng)包括使定義新實驗成為可能的單元并且它使其產(chǎn)生于自動 程序中，其中該系統(tǒng)在以下方面是開放的使任何期望的實驗和設(shè)備可被注冊并用于模塊 化的方式。另一方面，該第二系統(tǒng)組件覆蓋該實驗的自動分析(圖像參考)_在此，參考首 先產(chǎn)生于測定的圖像評估；那就是，測定結(jié)果(該實驗)錄入所述系統(tǒng)并且被其所分析。多 樣/擴(kuò)展的分析技術(shù)可被使用。該整個系統(tǒng)獨立地控制一些后續(xù)實驗的實施和分析。該實 施過程可出于此目的進(jìn)行靈活的定義/調(diào)整。該結(jié)果存到數(shù)據(jù)庫中，并且該結(jié)果使用靈活 的可定義報告展示給用戶。GB 2407193 A展示了用細(xì)胞系實驗的全部實驗室過程可以實現(xiàn) 自動化。已知一些類似的成果已經(jīng)出現(xiàn)在大量應(yīng)用領(lǐng)域的工業(yè)實踐中。GB 2407193 A提供 了處理范圍中自動化數(shù)據(jù)評估的常用結(jié)構(gòu)。US 2004/0121369 Al披露了在復(fù)雜生物實驗室實驗范圍內(nèi)自動靈活使用大量設(shè) 備和分析方法的問題。通過在改變實驗室程序或并行處理數(shù)據(jù)內(nèi)的連續(xù)不同的軟件應(yīng)用發(fā) 送數(shù)據(jù)，這一過程是耗時的并且需要各個人的配合(手工數(shù)據(jù)格式化或耗時單個程序)。US 2004/0121369 Al提供了實驗室實驗及其評估的自動化的靈活框架。該系統(tǒng)可以有實驗室 設(shè)備的靈活注冊(連接)控制以在各個免費已確定實驗過程中使用它們。分析設(shè)備及分析 軟件也可靈活注冊并集成于整體過程中。為這個目的，US 2004/0121369 Al表述了一種靈活注冊機(jī)制，其解決不同接口及設(shè)備的協(xié)議以及分析應(yīng)用的問題，以致于它們可以高效地 連接在一起。該信息保存在數(shù)據(jù)庫中。US 2004/0121369 Al披露了在特別處理中提高效 率的問題。其展示了以前要通過訓(xùn)練人員以滿足手工支持的需要的任務(wù)，可以完全自動化。 但是該問題的解決是在有效設(shè)備連接領(lǐng)域內(nèi)，而不是在特定細(xì)胞產(chǎn)品的有效選擇的領(lǐng)域。WO 02/077640 A2披露了一種系統(tǒng)，其用于高效處理并且評估使用微陣列分析生 物分子以及用這種方式優(yōu)化分析過程時形成的大量數(shù)據(jù)。所披露的自動系統(tǒng)可以對數(shù)據(jù)庫 中使用數(shù)據(jù)挖掘過程產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)進(jìn)行分組，例如通過物理屬性，并且用自學(xué)習(xí)神經(jīng)元 網(wǎng)絡(luò)分析這些結(jié)果。使用數(shù)學(xué)及統(tǒng)計方法，該神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)可自動產(chǎn)生執(zhí)行所需任務(wù)的新樣 本。因而，數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(自學(xué))算法被用于解答相關(guān)搜索生物分子的特殊問題。但是該算 法不能轉(zhuǎn)移用于其它系統(tǒng)中，只可用在所述系統(tǒng)中。US 2008/0014174 Al表述了淋巴細(xì)胞產(chǎn)品的系統(tǒng)生產(chǎn)，以及它們的存儲和即時用 于病人的試劑盒。該淋巴細(xì)胞來源于在至少4個基因座(loci)上匹配病人的捐贈者的外 周血。特異腫瘤、病毒感染以及自身免疫紊亂均可用HLA匹配的變應(yīng)原的活性淋巴細(xì)胞治 療。沒有相關(guān)準(zhǔn)確選擇程序的記載。DE 60030978 T2進(jìn)一步揭示了一種處理過程，其使用傳感器平臺使以高質(zhì)量的方 式大量同步分析一些生物樣本成為可能。特別地，樣本的化學(xué)和物理屬性可被傳感器平臺 分析確定并且發(fā)送到信號評估程序。除此之外，該系統(tǒng)可用于確定樣本的HLA參數(shù)?，F(xiàn)有技術(shù)沒有準(zhǔn)確表述如何選擇產(chǎn)品。眾所周知參數(shù)應(yīng)被用來選擇適宜產(chǎn)品，但 不能確定如何在分析過的產(chǎn)品中選擇“最好的”產(chǎn)品。現(xiàn)有技術(shù)也沒有進(jìn)一步表述一種選 擇系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以表述適宜產(chǎn)品并且將結(jié)果給協(xié)調(diào)人，該系統(tǒng)還可以自動運(yùn)行。進(jìn)一步地，沒有文獻(xiàn)涉及多重移植的問題。這是沒找到適合大小的產(chǎn)品時的解決 策略。搜索然后擴(kuò)展到兩個或更多產(chǎn)品，它們一起包括充足的細(xì)胞，并且它們還具有充足的 彼此之間和與病人之間的HLA匹配。這個問題也可在本發(fā)明中自動解決。因此本發(fā)明的任務(wù)包括提供不具有現(xiàn)有技術(shù)缺點的系統(tǒng)，并且允許適宜產(chǎn)品的選 擇和分配。出人意料的是，該任務(wù)被獨立權(quán)利要求所解決。本發(fā)明的優(yōu)選實施例展示于從屬 權(quán)利要求中。完全令人驚訝的是，用于生物細(xì)胞或組織特別是臍帶血產(chǎn)品的在至少一個收集中 心和/或存儲位置與至少一個診所、移植中心和/或研究機(jī)構(gòu)之間的供應(yīng)和選擇的系統(tǒng)，其 中該系統(tǒng)包括如下步驟-數(shù)據(jù)處理，-搜索標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)選擇，-病人研究和/或-訂單處理及后續(xù)，其中所述潛在臍帶血產(chǎn)品特別依照HLA匹配、病人體重、有核細(xì)胞(TNC)的數(shù)量以及造 血細(xì)胞(CD34+)的數(shù)量來分類與選擇，不具有現(xiàn)有技術(shù)的缺點。在本發(fā)明的含義中，系統(tǒng)表述了彼此相關(guān)和互相影響的單個組件的全部。有益的 是，系統(tǒng)可同時包括程序和DP系統(tǒng)(數(shù)據(jù)處理系統(tǒng))，也包括例如運(yùn)輸容器和臍帶血產(chǎn)品的 物理元件。
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根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)還揭示了組合發(fā)明，其中所述元件相互作用是為了獲得整體技 術(shù)成功以及產(chǎn)生協(xié)同影響，其表現(xiàn)于該系統(tǒng)的令人吃驚的屬性中。依照本發(fā)明的系統(tǒng)使用 多水平相容性矩陣和不同分類標(biāo)準(zhǔn)比較錄入病人數(shù)據(jù)和注冊細(xì)胞產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。該比較優(yōu)選 為完全自動，其中治療醫(yī)生優(yōu)選具有在線數(shù)據(jù)接入。優(yōu)選自動向該醫(yī)生提供相關(guān)適合移植 的單個產(chǎn)品(單一移植)或匹配產(chǎn)品(多重移植)的推薦解決方案。這是針對相對于通過 協(xié)調(diào)人完成的過長比較搜索的、隨時可用的臍帶血產(chǎn)品的實際益處的基礎(chǔ)改變以及重大改 進(jìn)。該系統(tǒng)適用于所有服從于用于移植或其它(醫(yī)學(xué))應(yīng)用的時間準(zhǔn)則傳送的生物物質(zhì)、 生化物質(zhì)或化學(xué)物質(zhì)。這里有關(guān)病人及產(chǎn)品的信息(例如HLA參數(shù)或重量以及細(xì)胞總量)優(yōu)選地通過信 息處理系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)并用于評估相容性。優(yōu)選提供可用臍帶血產(chǎn)品的相關(guān)信息并且通過血庫 分散地(dezentral)更新。相關(guān)可用臍帶血產(chǎn)品目錄的信息，例如，組合于為搜索提供的庫 (數(shù)據(jù)庫)中。為提高效率和減少錯誤，該搜索參數(shù)用于加權(quán)以及自動選擇，例如，能夠為治 療醫(yī)生和診所而進(jìn)行中心存儲。在搜索開始時，如果有需求則該預(yù)設(shè)搜索參數(shù)設(shè)定可以被 某一個專家提出并修正(專家模式)。優(yōu)選自動產(chǎn)生用于匹配臍帶血產(chǎn)品的搜索，該搜索也 可被專業(yè)人員逐步執(zhí)行或校正。訂單處理的準(zhǔn)備可能要求與血液庫相互作用以啟動更多或 更少的測試。因此，這是一個手動且耗時步驟。該系統(tǒng)優(yōu)選支持自動工作流程的處理；即， 工作流程產(chǎn)生于體系結(jié)構(gòu)中的預(yù)定系列活動。該工作流程持續(xù)提供相關(guān)即將到來規(guī)則的信 息以及單個規(guī)則的工作狀態(tài)，其改善結(jié)果的質(zhì)量并確保自發(fā)生的處理更快且更有效。在后 續(xù)的相關(guān)運(yùn)送以及移植產(chǎn)品，該系統(tǒng)能編譯該醫(yī)學(xué)上和藥理學(xué)上需要的信息。在一個優(yōu)選 應(yīng)用中，該系統(tǒng)也能自動產(chǎn)生相關(guān)處理速度以及血庫速度的統(tǒng)計，并且依靠疾病分類和臍 帶血產(chǎn)品參數(shù)進(jìn)行成功統(tǒng)計。這提供該系統(tǒng)用戶，例如協(xié)調(diào)人，處理的清晰概觀，他可使用 改進(jìn)的工作處理或規(guī)則處理，因為為他提供了有價值的評估，例如相關(guān)血庫的評估。優(yōu)選于在數(shù)據(jù)處理過程中，所有存儲于不同的臍帶血庫或全世界范圍的收集中心 的臍帶血產(chǎn)品均使用例如優(yōu)選的統(tǒng)一數(shù)據(jù)集(單元報告)作為參數(shù)而詳細(xì)記錄。該參數(shù)包 括-該存儲臍帶血庫的名字和ID-該存儲臍帶血庫相關(guān)國際認(rèn)證的狀態(tài)(例如i^act)-依照分類通過臍帶血庫處理的可靠性-聯(lián)系數(shù)據(jù)的可應(yīng)用庫的聯(lián)系人-該產(chǎn)品的鑒定編號-與在所出生診所病歷單中一致的母親、孩子和家族的病歷-母親、父親和/或孩子的種族-孩子的性別-該產(chǎn)品的存儲時間-該產(chǎn)品的處理信息-該產(chǎn)品的血型-該產(chǎn)品的HLA分類-該產(chǎn)品的細(xì)胞總量(TNC)-該產(chǎn)品的細(xì)胞總量(⑶34+)
-該產(chǎn)品的病毒狀態(tài)-該產(chǎn)品的等位基因?qū)傩栽摻M合的參數(shù)優(yōu)選進(jìn)入系統(tǒng)并令人吃驚地可以是臍帶血產(chǎn)品的唯一表述，因為每 個產(chǎn)品通過它的特別屬性或基于該錄入數(shù)據(jù)的參數(shù)和/或參數(shù)的組合所確定。這優(yōu)選于通 過各參數(shù)的組合記錄而得到。依本發(fā)明的精神，參數(shù)表述了關(guān)鍵數(shù)據(jù)；那就是，特征屬性； 這些作為數(shù)據(jù)輸入該系統(tǒng)。它們優(yōu)選包括病人、診所、醫(yī)生、捐贈者、血庫、臍帶血產(chǎn)品(實 驗室參數(shù)，物理屬性和信息屬性)的操作信息(屬性)，規(guī)則以及處理信息和控制信息，例如 搜索和排除標(biāo)準(zhǔn)、閾值參數(shù)和加權(quán)因素。在這里使用用于識別該產(chǎn)品的參數(shù)。特別地，現(xiàn)有技術(shù)中沒有表述參數(shù)的有益組 合，并且許可唯一分配以及產(chǎn)品的記錄。用此方法，可能產(chǎn)生出在本發(fā)明精神內(nèi)的臍帶血產(chǎn) 品，其中參數(shù)得到保存。

圖1中作為示例展示了本申請的特別優(yōu)選方面。該參數(shù)例如可通過臍帶血庫分散地被錄入；他們也可維護(hù)/更新該數(shù)據(jù)庫。除 了來自該臍帶血庫的信息以外，例如該臍帶血庫的名字和ID，該庫相關(guān)國際認(rèn)證(例 如 Fact- “細(xì)胞治療的認(rèn)證協(xié)會(Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy)")的狀態(tài)也得到保存，其可能能夠確保產(chǎn)品的質(zhì)量符合已定的標(biāo)準(zhǔn)。在各個庫中 具有聯(lián)系數(shù)據(jù)的聯(lián)系人也可被優(yōu)先雇用。這里所說的聯(lián)系人可以是例如治療醫(yī)生或在庫中 負(fù)責(zé)維護(hù)數(shù)據(jù)庫的協(xié)調(diào)人。此外，在所述系統(tǒng)內(nèi)一致的鑒定編號(ID)優(yōu)選分配給允許的唯 一分配。這也使該臍帶血庫的產(chǎn)品能搜索和重疊。此外，對每個臍帶血庫的處理可靠性信 息通過該系統(tǒng)被自動收集并且在搜索中得到考慮。此外，相關(guān)母親、孩子和家族的病歷的數(shù) 據(jù)也包含在數(shù)據(jù)庫中與來自出生診所的病歷單一致。這實現(xiàn)了對相關(guān)特殊疾病，如遺傳紊 亂的產(chǎn)品的有益評估。該母親、父親和/或孩子的種族劃分作為信息是有益的，因為特定遺 傳變異可能與種族背景相關(guān)，并因此可能使移植復(fù)雜化。此外，如該產(chǎn)品的血型、HLA分型、 細(xì)胞總量(TNC = “總核細(xì)胞”及CD34+)、病毒狀態(tài)與等位基因構(gòu)成的參數(shù)優(yōu)選錄入數(shù)據(jù)庫 中。這些擴(kuò)充信息能夠?qū)崿F(xiàn)該產(chǎn)品的特征化以及識別，并且因此，實現(xiàn)接受者的最佳分配。每個產(chǎn)品的數(shù)據(jù)集組優(yōu)選包括以下信息該產(chǎn)品是否被分節(jié)凍結(jié)(如果是，有多 少)以及是否具有片段(如果是，有多少)和DNA樣本(如果是，有多少)。片段、節(jié)及樣本 用于緊隨其后的相關(guān)特定病人以及先于移植而校驗中心數(shù)據(jù)的樣本識別。該系統(tǒng)提供的相 關(guān)有多少片段、節(jié)和DNA樣本的信息在查詢時間內(nèi)仍然一直有效，或者進(jìn)一步測試如CT (確 認(rèn)結(jié)果分型)，HR (高分辨率HLA分型)或CA (菌落分析)是否已準(zhǔn)備好以及這些測試結(jié)果 是什么。產(chǎn)品的狀態(tài)也被記錄；即，是否以及從何時起該產(chǎn)品已能夠被診所儲備。依本發(fā)明的精神，該數(shù)據(jù)庫，或該數(shù)據(jù)或參數(shù)，也可廣泛地指作為數(shù)據(jù)倉庫，其內(nèi) 容包括來自不同來源的數(shù)據(jù)。其不只是管理在不同臍帶血庫中的單個產(chǎn)品的所有數(shù)據(jù)，也 動態(tài)匹配所有針對不同臍帶血庫中的所有其他產(chǎn)品錄入的產(chǎn)品，以致于其用每一個產(chǎn)品的 注冊記錄自動歸檔，其可一起用于之后的可能的雙重或多重移植中(多線)。用于注冊記錄產(chǎn)品間這個多線比較的第一個規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)是人類白細(xì)胞抗原(HLA) 匹配。六個HLA屬性中的至少四個主要符合。作為多線適合性規(guī)則中，具有HLA匹配的最 大數(shù)量的產(chǎn)品被置頂。具有如陰性病毒狀態(tài)的產(chǎn)品，即，它們被證實不包含特殊病毒，是不 被考慮的。依本發(fā)明的精神，規(guī)則表述為確定的元件系列。元件規(guī)則涉及它們的屬性，例如 參數(shù)或?qū)傩?如臍帶血產(chǎn)品)。依本發(fā)明的精神，規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)表述為規(guī)則如何產(chǎn)生(如，所有臍帶血產(chǎn)品通過它們的TNC圖排序為從最大到最小產(chǎn)品)。它很可能對規(guī)則應(yīng)用過濾標(biāo)準(zhǔn)； 即，可能例如搜索僅考慮具有確定TNC規(guī)模的產(chǎn)品。特別有益的是這些規(guī)則可用于如執(zhí)行 有效搜索的更大數(shù)據(jù)量(也作為涵蓋了一些標(biāo)準(zhǔn)的組合)。第二個規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)是血型匹配或相容性。血型匹配產(chǎn)品再一次置頂；那些可配伍的 隨后；并且彼此排除的血型導(dǎo)致不適合于有關(guān)其他特別產(chǎn)品的多線。該細(xì)胞總量(TNC和CD34+)、種族及等位基因構(gòu)成包括于產(chǎn)品的信息或?qū)傩灾校?并且服務(wù)于確定下一步的規(guī)則；即，產(chǎn)品是否適用，或是否有益于校驗產(chǎn)品的其他屬性。高 TNC細(xì)胞總量和高CD34+細(xì)胞總量的產(chǎn)品再一次置頂。同樣的情況應(yīng)用于同一的種族起源 和適宜的等位基因構(gòu)成。因此可能的成對或成組的適宜產(chǎn)品已得到鑒定并置于系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫 的優(yōu)先規(guī)則；即，數(shù)據(jù)在系統(tǒng)中，在通過診所為某一個病人查詢之前。提出請求的診所優(yōu)選執(zhí)行病人調(diào)查，其中對適合于該病人的產(chǎn)品的確定包括如下 規(guī)則和/或排除標(biāo)準(zhǔn)-該診所或移植中心的名字和ID-有聯(lián)系數(shù)據(jù)的協(xié)調(diào)人和治療醫(yī)生的名字-該診所的相關(guān)國際認(rèn)證的狀態(tài)(例如，F(xiàn)act)-過去三年在提出請求診所的臍帶血移植的平均數(shù)-病人的姓名、保險單號及其他賬戶數(shù)據(jù)-病人的病歷-由治療醫(yī)生推薦的適應(yīng)癥和治療方案-依照確定分類的緊迫性-病人的HLA類型-病人的血型-病人的體重-病人的種族-病人的性別-病人的年齡-病人的已知等位基因構(gòu)成和/或DNA分類數(shù)據(jù)-第一次或者反復(fù)治療該規(guī)則的有益組合和/或協(xié)同考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)使其可能獨特特征化病人，其中病 人的數(shù)據(jù)方便于與臍帶血庫中產(chǎn)品存儲的數(shù)據(jù)比較。該病人和產(chǎn)品優(yōu)選使用相同標(biāo)準(zhǔn)表 征，允許直接比較。這里產(chǎn)品的屬性可方便地與病人的那些屬性比較，例如使用兼容性矩 陣，在幾個層次及有不同的規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)。該兼容性矩陣允許產(chǎn)品屬性與病人的那些屬性直接 和簡單的比較，并且提供相關(guān)該產(chǎn)品是否適合該病人的信息。該治療醫(yī)生優(yōu)選提出幾個結(jié) 果，那就是產(chǎn)品，其對病人來講是最優(yōu)的。此外對于單線或多線產(chǎn)品優(yōu)選推薦于相關(guān)在特殊 病人身上的移植。哪個(些)產(chǎn)品可使用的最終決定優(yōu)選由醫(yī)生做出。圖1展示了一種特 別優(yōu)選的應(yīng)用實施例。依本發(fā)明的精神，該適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)和治療醫(yī)生建議的醫(yī)療方案表述該診斷、分析及 來自于病人遭受的疾病的適應(yīng)癥(例如急性髓細(xì)白血病(AML)或局部缺血中風(fēng)(Ischaemic Mroke))，以及為此該治療醫(yī)生建議特別治療(醫(yī)療)方案。該治療建議包括，除了別的以外，所使用產(chǎn)品說明(例如作為現(xiàn)成的醫(yī)藥產(chǎn)品的臍帶血產(chǎn)品)、時間、進(jìn)展及治療的持續(xù)時間，還有產(chǎn)品的數(shù)量、劑量及給藥以及可能的恢復(fù)程度。此外，依本發(fā)明的精神，依照確定分類的標(biāo)準(zhǔn)的緊迫性表述了搜索的優(yōu)先和特殊 病人的適宜產(chǎn)品的分配，該特殊病人特別結(jié)合于數(shù)據(jù)庫的所有用戶或者與其它病人的并行 搜索進(jìn)行比較的平臺，這些病人都可能基于遺傳分型適合于庫存中的同樣產(chǎn)品。該分類表 可能為協(xié)調(diào)人所專用并且面向于病人需要該產(chǎn)品的醫(yī)療緊迫性。對適宜產(chǎn)品來說，例如對于特殊病人很重要的參數(shù)以及在搜索中次之重要的參 數(shù)，更有利于被治療醫(yī)生或診所先于搜索而預(yù)定，其允許高效且自動搜索程序。舉個例子，相關(guān)診療診所的信息不只記錄程序的質(zhì)量保證，也提前搜集需求信息 沒有該需求信息該搜索程序不能啟動。該首選應(yīng)用進(jìn)一步自動搜集相關(guān)每個診所相關(guān)移植 數(shù)量和分類的統(tǒng)計信息，該信息是診所相相關(guān)它的移植適配性的簡化評估。這使得要排除 只有很少或者沒有移植經(jīng)驗的診所變得特別容易。由于情況的緊迫性，例如移植，要考慮當(dāng)優(yōu)選產(chǎn)品萬一遭遇抵觸的情況。如果相關(guān) 預(yù)定及臍帶血產(chǎn)品分類潛在發(fā)生的抵觸可以被程序自動解決，是非常有益的。其他之一，優(yōu) 先信息可被用于此目的。此外，搜集要求自動記賬的信息也是有益的。這是一個強(qiáng)制先決 條件特別在大量自動處理中，對該自動處理的重要簡化，以及因此構(gòu)成工作步驟的有意義 的減少。在適宜產(chǎn)品的優(yōu)選自動選擇中，更可能需要得到信息或在任何一個層次上的適宜 產(chǎn)品的列表。這為協(xié)調(diào)人或進(jìn)行搜索地專業(yè)人士提供了清楚的選擇概覽。潛在臍帶血產(chǎn)品的配置最好說明如下mzNp=相應(yīng)于在該產(chǎn)品和該病人之間的HLA匹配的匹配等級
權(quán)利要求
1.用于生物細(xì)胞或組織，特別是臍帶血產(chǎn)品在至少一個收集中心和/或存儲位置與至 少一個診所、移植中心和/或研究機(jī)構(gòu)之間的傳輸和選擇的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)用于移植、治療 和/或研究目的，其中，所述系統(tǒng)包括如下步驟-數(shù)據(jù)處理， -搜索標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)先選擇， -病人研究，和/或 -訂單處理及后續(xù)，其中所述潛在臍帶血產(chǎn)品特別依照HLA匹配、病人體重、有核細(xì)胞的數(shù)量(TNC)以及造血細(xì) 胞的數(shù)量(CD34+)來分類和選擇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中，在數(shù)據(jù)集中詳細(xì)記錄臍帶血產(chǎn)品的數(shù)據(jù)處理，所 述數(shù)據(jù)集包括以下參數(shù)-該存儲臍帶血庫的名字和ID， -該存儲臍帶血庫相關(guān)國際認(rèn)證的狀態(tài)(例如Fact)， -依照分類通過臍帶血庫處理的可靠性， -有聯(lián)系數(shù)據(jù)的可應(yīng)用庫的聯(lián)系人， -該產(chǎn)品的鑒定編號，-與所出生診所的病歷單一致的母親、孩子及家族的病歷，-母親、父親和/或孩子的種族，-孩子的性別，-該產(chǎn)品的存儲時間，-該產(chǎn)品的處理信息，-該產(chǎn)品的血型，-該產(chǎn)品的HLA類型，-該產(chǎn)品的細(xì)胞總量(TNC)，-該產(chǎn)品的細(xì)胞總量(CD34+)，-該產(chǎn)品的病毒狀態(tài)和/或-該產(chǎn)品的等位基因?qū)傩浴?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中，該病人研究包括所述產(chǎn)品與病人兼容性的確定， 依據(jù)下述規(guī)則和/或排異標(biāo)準(zhǔn)-該診所或移植中心的名字和ID， -有聯(lián)系數(shù)據(jù)的協(xié)調(diào)人和負(fù)責(zé)治療的醫(yī)生的名字， -該診所的相關(guān)國際認(rèn)證的狀態(tài)(例如，F(xiàn)act) -過去三年中在有需求診所中臍帶血移植的平均數(shù)， -病人的姓名，保險號及其他賬戶數(shù)據(jù)， -病人的病歷，-由負(fù)責(zé)治療的醫(yī)生推薦的適應(yīng)癥和治療方案， -依照確定的分類的緊迫性， -病人的HLA類型， -病人的血型，-病人的體重， -病人的種族， -病人的性別， -病人的年齡， -病人已知的等位基因形式和/或DNA類型數(shù)據(jù)，和/或 -第一次或反復(fù)治療。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求的系統(tǒng)，其中，所述潛在臍帶血產(chǎn)品的規(guī)則是特定的如下6 HLAprap和HLApat血型相容性在6個值中的6個匹配5 HLAmp和HLApatJk型相容性在6個值中的5個匹配4 HLAprap和HLAm血型相容性在6個值中的4個匹配產(chǎn)品不予考慮通常情況下 ZFmp=該細(xì)胞要素確定對應(yīng)匹配等級的每千克病人體重所需的細(xì)胞總量
5.根據(jù)前述權(quán)利要求的系統(tǒng)，其中，使用下述規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)和/或排異標(biāo)準(zhǔn) -⑶34+細(xì)胞總量高于該TNC細(xì)胞總量10%的產(chǎn)品，-產(chǎn)品中CA(菌落分析)低于所存活或有活性的CD34+細(xì)胞的75%的產(chǎn)品的排除， -血型鑒定， -種族鑒定， -性別， -產(chǎn)品年齡，-檢定合格標(biāo)準(zhǔn)，和/或 -該臍帶血庫的等級。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求之一所述的系統(tǒng)，其中，該系統(tǒng)可用于協(xié)調(diào)兩個或多個移植(多 線)。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求的系統(tǒng)，其中，依據(jù)下述規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生該多線產(chǎn)品的選擇 MLPIP2 = 2個產(chǎn)品的彼此兼容‘6 HLAprap和HLApat血型相容性在6個值中的6個匹配MLpip2= J 5: HLAprap和HLApat血型相容性在6個值中的5個匹配 4 HLAprap* HLAm血型相容性在6個值中的4個匹配產(chǎn)品不予者慮通常情況下
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7其中之一的系統(tǒng)用于對細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行選擇的應(yīng)用，該細(xì)胞產(chǎn)品 適合于變應(yīng)原的移植。
9.根據(jù)一個或多個前述權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其中，所述應(yīng)用包括在所述診所、所述移 植中心及所述負(fù)責(zé)治療的醫(yī)生之間的協(xié)調(diào)。
10.根據(jù)一個或多個前述權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其中，所述系統(tǒng)用于單線或多線移植的 自動化及完全選擇。
11.根據(jù)一個或多個前述權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其中，所述系統(tǒng)的搜索標(biāo)準(zhǔn)由錄入標(biāo)準(zhǔn)和/或參數(shù)調(diào)整。
12.根據(jù)一個或多個前述權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其中，所述系統(tǒng)使用矩陣展示由該搜索 標(biāo)準(zhǔn)獲得的結(jié)果并且可視化描述該結(jié)果。
13.根據(jù)一個或多個前述權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其中，所述系統(tǒng)用于評定使用相關(guān)所期 望的費用及所需時間的統(tǒng)計的規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)確定的狀況。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在回收中心或庫(存儲機(jī)構(gòu))與診所、移植中心或研究機(jī)構(gòu)之間的自動、迅速并動態(tài)運(yùn)送生物細(xì)胞的系統(tǒng)，該系統(tǒng)用于移植、治療或研究目的，并且用于監(jiān)控以及來自發(fā)送請求處理的返回的目的，為了提供細(xì)胞樣本的目的，該細(xì)胞樣本適合于異源移植，通過運(yùn)送樣本至追蹤病人結(jié)果及提供這些數(shù)據(jù)用于統(tǒng)計及其他目的。該系統(tǒng)首次能提出用于存儲特定移植的在線及自動化的完整解決方案建議書。
文檔編號G06F19/00GK102144233SQ200980131523
公開日2011年8月3日 申請日期2009年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月14日
發(fā)明者弗蘭克·凱勒, 托馬斯·克萊因 申請人:賽特龍股份公司